Tocoferol Vitmina E
Tocoferol Vitmina E
Tocoferol Vitmina E
ISSN 0717-2273
DERMATOLOGIA
Antioxidantes
Vol. 25 Nº 1/2009
Síndrome de Sneddon
EDITORIALES
SECCIONES
4 Alcances de la Nueva Ley de Certificación de
49 ¿CUÁL ES SU DIAGNÓSTICO?
Especialistas
Dr. Rubén Guarda T. 54 PEDIATRÍA
Con fecha 6 de noviembre de 2008 fue publicado en 4. Los artículos transitorios son dos. El artículo segundo
el Diario Oficial el Decreto Supremo “Reglamento de Cer- establece que por el plazo de siete años a partir del 6 de
tificación de las Especialidades y Subespecialidades de los noviembre de 2008 se podrá certificar a los profesionales que
Prestadores individuales de Salud y de las Entidades que las posean una especialidad otorgada por las Universidades del
otorgan” y está firmado por la entonces Ministra de Salud y Estado (inciso 1º) o que hayan sido aprobados por CONA-
la Presidenta de la República, Michelle Bachelet. Este Regla- CEM (inciso 2º). Sin embargo, se introducen otros dos incisos
mento, aunque constituye un buen intento de regulación de que cambian completamente el sistema de certificación esta-
estos aspectos, infortunadamente ha resultado insatisfactorio blecido por los artículos permanentes: el inciso 3º agrega que
para las entidades y personas principalmente implicadas y también serán reconocidos “quienes mantengan un convenio
sólo satisfactorio para el Ministerio de Salud actual por las vigente con FONASA y sean reconocidos como especialistas
razones siguientes: o subespecialistas mediante los mecanismos que FONASA
haya establecido formalmente”. El inciso 4º, que quienes “se
1. Es el producto del trabajo de un grupo de funcio- hayan desempeñado como especialistas o subespecialistas
narios del Ministerio de Salud, encabezado por el Dr. Jorge al menos por cinco años en establecimientos del Sistema
Carabantes. Por supuesto, no representa el producto de una Nacional de Servicios de Salud (SNSS), hecho que debe ser
concienzuda tarea de equipo entre las diferentes entidades certificado por el Director del Servicio de Salud en el cual
interesadas en el tema, incluyendo las Facultades de Medicina preste sus servicios”. Queda claro que se introducen dos
de las Universidades chilenas acreditadas (ASOFAMECH), mecanismos claramente espurios incontrolables por las enti-
Colegio Médico de Chile, Asociación de Sociedades Cientí- dades certificadoras. El inciso 4º significa que la certificación
ficas Médicas (ASOCIMED) y la Corporación Nacional de queda librada a la voluntad del Director del Servicio de Salud.
Certificación de Especialidades Médicas (CONACEM, entidad Puesto que el decreto no lo aclara, se supone que una vez
que lleva décadas de experiencia en la misión de acreditación certificados los profesionales a través de los incisos 3º y 4º,
idónea de especialistas médicos en Chile). ellos quedarán a firme como especialistas o subespecialistas.
2. Este Reglamento consta de ocho páginas: siete de ellas 5. Dichos artículos transitorios están reñidos con la Ley
para los artículos permanentes y una página para los artículos 20129 (Sistema Nacional de aseguramiento de la calidad de
transitorios. Mientras las primeras siete páginas describen un la Educación Superior).
sistema aparentemente concienzudo de certificación y acre-
ditación que, aunque imperfecto, es un razonable buen punto 6. En consecuencia, en los primeros siete años (2008-
de partida, la página ocho introduce disposiciones transitorias 2015), son las disposiciones transitorias las que regirán el
que anulan la seriedad de las disposiciones permanentes. sistema de certificación, descartándose completamente las
disposiciones permanentes. Como la voluntad del Ministerio
3. Los artículos permanentes tratan las generalidades de Salud expresada en este Reglamento tiene un trasfondo
del sistema de certificación, los requisitos que deberán cum- político y económico (véase más adelante), la historia de las
plir las entidades certificadoras, el sistema de autorización de costumbres políticas en Chile enseña que los artículos transi-
éstas (que descansará en el Ministerio de Salud), el registro de torios se hacen permanentes si ello conviene al gobierno de
especialistas, el registro de las entidades certificadoras y otras turno; nuestro gran temor es que, después de dichos siete
materias afines. El artículo 13 establece que este Reglamento años, lo transitorio se transforme en permanente.
entrará en vigencia dos años después de su publicación en el
Diario Oficial, esto es, el 6 de noviembre de 2010. Dermato- 7. En suma, el diseño de este Reglamento por el grupo
logía aparece como especialidad primaria. del Dr. Carabantes resultó muy convincente para su aproba-
ción final por las instancias superiores a él; no es descabellado
CONCLUSIONES
¿Qué nos queda? Seguimos creyendo en un sistema
que asegure el libre acceso a una especialidad de todos los
médicos del país regulado por una selección sobre la base de
méritos profesionales. Este acceso debe ser transparente y
equitativo. Debemos, por ende, luchar por una futura modifi-
cación de este decreto. Debemos estar atentos y denunciar a
nuestra Sociedad Científica y/o a la opinión pública cualquier
grave transgresión a una debida certificación, en particular a
profesionales no idóneos. Debemos asegurar a los pacientes,
las isapres y establecimientos privados hospitalarios u otros
relacionados con la salud que la idoneidad de los especialistas
descansa en una debida certificación acreditada por entidades
reconocidamente serias.
La exposición a radiación ultravioleta sin protección producidos para evitar el daño por UVA, asumiendo que este
es el principal factor causal de cáncer de piel. El cáncer no tipo de radiación ultravioleta no era nociva al no producir eri-
melanoma se inicia generalmente por exposición crónica a tema. Conocidos los alcances del daño secundario a UVA, el
la luz solar y se puede reproducir en modelos animales con objetivo actual de la fotoprotección es evitar la acumulación
exposición experimental. El melanoma cutáneo se asocia más de fotones en la piel, es decir, debe proteger de UVB y de
a exposiciones intermitentes, severas, principalmente en la UVA en su espectro de UVA I y II. Los fotoprotectores tópicos
infancia. Sin embargo, no se conoce con certeza el espectro deben expresar un FPS como índice de protección a UVB, y, a
de RUV asociado a este tipo de cáncer de piel. Otros efectos pesar que no existen técnicas estandarizadas de medición de
de la exposición a radiación ultravioleta son la quemadura solar protección a UVA, se recomienda la combinación de paráme-
y las alteraciones inmunológicas en el corto plazo, así como el tros in vivo como PPD, con la longitud de onda crítica medida in
fotoenvejecimiento a largo plazo. Es por eso primordial tener vitro como indicadores de la protección a UVA. En los últimos
estrategias de fotoprotección que se apliquen en forma trans- años se ha insistido en la importancia de la relación entre la
versal y permanente desde la infancia y evitar los efectos dañi- protección a UVB y UVA para que un producto comercial sea
nos de la radiación UV en la piel. Dentro de estas estrategias considerado como eficaz para ambos espectros. Dicha rela-
está el uso de fotoprotectores tópicos o filtros solares. De ción debe ser menor o igual a 3, valor obtenido entre el FPS
hecho, se describe que el uso regular de un filtro solar en pro- y el de los parámetros de protección a UVA. En caso de ser
medio FPS 7,5 durante la niñez puede disminuir la incidencia mayor de 3, hay una protección proporcional mayor a UVB
de cáncer de piel no melanoma en la vida adulta.(1) Asimismo, que a UVA. Un FPS menor de 6 no es protector. La clasifica-
el número de nevi melanocíticos nuevos puede reducirse hasta ción actual del FPS deja en la categoría de protección muy alta
un 30%-40% en usuarios regulares de FPS 30.(2) a todos los productos rotulados como FPS 50+.
La UVB produce daño directo en el ADN, formando Los filtros solares contienen ingredientes orgánicos e
dímeros de timina y fotoaductos; (2, 3) UVA tiene efectos indirec- inorgánicos. Los agentes orgánicos absorben radiación ultra-
tos a través de la generación de especies reactivas del oxígeno. violeta en un determinado rango, activando los electrones de
Estudios in vitro han demostrado recientemente el daño directo un estado pasivo a uno excitado. Al volver a la condición esta-
a nivel de nucleótidos con oxidación de guaninas y formación de ble, la energía es emitida como cantidades insignificantes de
dímeros de timina y citocina secundarios a UVA.(3) Otros auto- calor o radiación fluorescente. Los agentes inorgánicos refle-
res han descrito daño a nivel mitocondrial secundario a las espe- jan y dispersan la RUV, formando una barrera opaca. Según
cies reactivas de oxígeno,(4) aumento en la expresión de p53(3, 5) el tamaño de las partículas actúan por reflexión o absorción.
y de diversos factores de transcripción que finalmente llevan a Todos los filtros UV son fotolábiles, especialmente avoben-
la inflamación local, el fotoenvejecimiento, la carcinogénesis o la zona, padimato O y octinoxato. La combinación de filtros
apoptosis.(3, 6) Se ha comprobado que dosis suberitematosas de permite obtener productos comerciales más fotoestables.
radiación ultravioleta suprimen la respuesta a hipersensibilidad Diversos principios activos de uso actual han demostrado
de contacto retardada en humanos y alteran la función y morfo- ser más fotoestables: Tinosorb M, Tinosorb S, Mexoryl SX y
logía de las células de Langerhans en ratas.(7, 8) Mexoryl XL. Estos últimos per se protegen del daño genó-
Desde el PABA, patentado en 1943, los primeros foto- mico de los queratinocitos y melanocitos, lo que se ha evi-
protectores tópicos se desarrollaron para proteger de UVB denciado por la menor aparición del “fenómeno de cometa”
con el objetivo de aumentar el tiempo de exposición al sol sin en los cultivos celulares expuestos a radiación ultravioleta en
llegar a presentar eritema solar. El FPS, o factor de protección el espectro solar, así como la falta de expresión de p53 con
solar, término acuñado por Franz Greiter en 1962,(9) repre- concentraciones muy bajas de Mexoryl SX. También se com-
senta una relación entre la piel protegida por un determi- probó que los filtros con acción en el espectro UVA protegen
nado filtro y la no protegida expuesta a una dosis de eritema del daño inmune mejorando la respuesta de hipersensibilidad
mínimo (DEM), relación expresada como un valor numérico de contacto retardada y a dinitroclorobenceno luego de la
sin unidad. Mientras más claro el fototipo de una persona, exposición de radiación ultravioleta en el espectro solar.(10)
menor el tiempo necesario de exposición para la aparición Otra característica importante de los fotoprotectores es su
de eritema. En su inicio los fotoprotectores tópicos no eran resistencia al agua. Ésta se refiere a la capacidad de mantener
por lo menos un 50% de la protección luego de dos baños de Durante el Congreso Latinoamericano de Fotobiología y
inmersión de 15 minutos cada uno. Fotomedicina realizado en Santiago de Chile en noviembre del
A los ingredientes tradicionales se les han agregado 2006 se realizó el primer taller de fotoeducación para llegar a
principios activos con propiedades antioxidantes y otros consenso en el tema a nivel continental. Entre otros acuerdos,
bioprotectores para reducir el daño celular de la radiación se convino eliminar términos ambiguos como bloqueadores,
ultravioleta. Se ha comprobado que la vitamina E y sus deri- pantallas totales, bronceado seguro, dejando sólo el de filtros
vados como el A tocoferol y el acetato de tocoferol tienen solares o fotoprotectores. En el Congreso Latinoamericano de
efecto protector del daño oxidativo de membranas y en el Fotobiología realizado en Porto Alegre, Brasil, en octubre de
genoma.(11,12) La combinación con vitamina C lo hace aún más 2008, los consensos incluyeron aceptar indistintamente la ter-
efectivo.(13) En un estudio efectuado con diferentes sustan- minología de la Unión Europea y de la FDA para la rotulación
cias y extractos de plantas de uso tópico se comprobó que de los filtros solares, hasta que las autoridades respectivas se
amantadina, bufemac, triptofano, melatonina, propranolol y pronuncien al respecto.
ácido hialurónico disminuyen la peroxidación de los lípidos
de las membranas luego de la exposición a radiación solar. Se REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
demostró que la melisa, la salvia y la hierba de San Juan tam- 1. Stern RS, Weinstein MC, Baker RS. Risk reduction for non melanoma skin
bién evitan la depolarización de las membranas celulares.(14) cancer with childhood sunscreen use. Arch Dermatol 1986; 122:537-45.
2. Lautenschlager S, Wulf HCh, Pittelkow MR. Photoprotection. Lancet 2007;
Los derivados polifenólicos del té verde evitan la aparición de 370:528-37.
sustancias reactivas de oxígeno y mejoran la respuesta inmune 3. Rünger T, Kappes U. Mechanisms of mutation formation with long-wave ultra-
celular luego de la exposición a UVB en modelos animales. violet light (UVA). Photodermatol Photoimmunol Photomed 2008; 24:2-10.
(15)
La genisteína y otras isoflavonas de la soya tienen efecto 4. González Maglio D, Weill F, et al. Mitochondrial dysfunction and cellular stress
antioxidante tópico en modelos animales.(16) Algunos oligo- progression after ultraviolet B irradiation in human keratinocytes. Paz Photo-
dermatol Photoimmunol Photomed 2008; 24:115-122.
sacáridos derivados del tamarindo y del aloe vera tienen un 5. Burren R, Scaletta C, Frenk E, Panizzon RG, Applegate LA. Sunlight and carcino-
efecto similar.(17) La endonucleasa T4V liposomada, enzima de genesis: expression of p53 and pyfimidine dimers in human skin following UVA
reparación del DNA bacteriano, aplicada diariamente por un I, UVA I + II and solar simulating radiations. Int J Cancer 1998; 76:201-6.
año ha demostrado disminuir la aparición de queratosis actí- 6. Lim H, Hönigsmann H, Hawk J. Photodermatology. First Edition 2007; Informa
Healthcare.
nicas en pacientes con xeroderma pigmentoso.(18)
7. Motoko H, Akira S, et al. Ultraviolet B radiation suppresses Langerhans cell
El espectro de acción para la síntesis de vitamina D3 en migration in the dermis by down-regulation of 4 integrin. Photodermatol Pho-
la epidermis está en el rango de UVB; esta síntesis ocurre con toimmunol Photomed 2006; 22:116-23.
dosis suberitematogénicas. Así, para muchos individuos la expo- 8. Duthie MS, Kimber I, Dearman RJ, Norval M. Differential effects of UVA1 and
sición solar incidental junto a una dieta balanceada es suficiente UVB radiation on Langerhans cell migration in mice. J Photochem Photobiol
2000; 57:123-31.
para mantener niveles adecuados de vitamina D. Sin embargo,
9. Kullavanijaya P, Lim HW. Photoprotection. J Am Acad Dermatol 2005; 52:937-58.
en individuos con un alto riesgo de insuficiencia de vitamina D, 10. Fourtanier A, Bernerd F, Bouillon C, et al. Protection of skin biological targets by
por ejemplo, sujetos añosos, postrados o bajo estricta fotopro- different types of sunscreens. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2006;
tección, se recomienda la suplementación oral.(11) Dado que el 22:22-32.
espectro de acción para la fotosíntesis de vitamina D y fotocar- 11. Yuen KS, Halliday GM. Alpha-tocopherol, an inhibitor of epidermal lipid per-
oxidation, prevents ultraviolet radiation from suppressing the skin immune
cinogénesis cutánea no puede separarse, y porque el mensaje system. Photochem Photobiol 1997; 65:587-92.
de salud pública debe ser expresado en forma simple, clara y 12. Krol ES, Escalante DD, Liebler DC. Mechanisms of dimer and trimer formation
comprensible, no es prudente estimular al público general a from ultraviolet-irradiated alpha-tocopherol. Lipids 2001; 36:49-55.
tomar sol como fuente de niveles normales de vitamina D.(11) 13. Lin JY, Selim MA, Shea CR, Grichnik JM, Omar MM, Monteiro-Riviere NA,
Desde el punto de vista de la salud pública, en Chile aún et al. UV photoprotection by combination topical antioxidants vitamin C and
vitamin E. J Am Acad Dermatol 2003; 48:866-74.
está pendiente la normativa actualizada respecto a los filtros sola- 14. Tommer H, Neubert RH. Screening for new antioxidative compounds for topi-
res. En el año 2006 la Unión Europea presentó sus recomenda- cal administration using skin lipid model systems. J Pharm Pharm Sci 2005
ciones de consenso, a lo cual se adscribieron también Japón y (Sep15); 8(3):494-506.
Sudáfrica, con algunas modificaciones. Se insiste en la importancia 15. Katiyar SK, Challa A, McCormick TS, Cooper KD, Mukhtar H. Prevention of
UVB-induced immunosuppression in mice by the green tea polyphenol (-)-epi-
de la cantidad adecuada de filtro a aplicar para obtener la protec-
gallocatechin-3-gallate may be associated with alterations in IL-10 and IL-12
ción expresada por un producto comercial. Se deben usar 2 mg/ production. Carcinogenesis 1999; 20:2117-124.
cm2 de superficie corporal, es decir, 30 ml para toda la superficie 16. Widyarini S, Spinks N, Husband AJ, Reeve VE. Isoflavonoid compounds from
corporal de un adulto tamaño medio. Los estudios demuestran red clover (Trifolium pratense) protect from inflammation and immune sup-
que el público aplica cantidades inferiores a las necesarias, lle- pression induced by UV radiation. Photochem Photobiol 2001; 74:465-70.
17. Strickland FM, Darvill A, Albersheim P, Eberhard S, Pauly M, Pelley RP. Inhibi-
gando a niveles tan bajos como 0,5 mg/cm2.(8, 9) Los expertos tion of UV-induced immune suppression and interleukin-10 production by plant
europeos ponen énfasis en la reaplicación de los filtros solares, oligosaccharides and polysaccharides. Photochem Photobiol 1999; 69:141-7.
independientemente del FPS. Recomiendan reaplicar cada dos 18. Yarosh D, Klein J, O’Connor A, et al. Effect of topically applied T4 endonuclease
horas. Este intervalo de tiempo se fundamenta en la fotoestabili- V in liposomes on skin cancer in xeroderma pigmentosum: a randomised study.
Lancet 2002; 357:926-9.
dad y la resistencia al agua de los fotoprotectores.(10)
Resumen Summary
Nuestra piel está constantemente expuesta al estrés oxi- Our skin is constantly exposed to endogenous and exogenous
dativo endógeno y exógeno, el cual juega un papel fundamental oxidative stress, which plays a pivotal role in intrinsic and extrinsic
tanto en el envejecimiento intrínseco como extrínseco. El estrés aging. Oxidative stress is delivered by the creation of reactive
oxidativo se debe a la producción de especies reactivas de oxígeno, oxygen species also known as free radicals. Vital structures that
también conocidas como radicales libres. Las estructuras vitales can be adversely affected by this process are DNA, cytoskeletal
que se ven afectadas por este proceso son el ADN, elementos elements, cellular proteins, and cellular membranes. The body
del citoesqueleto, proteínas celulares y membranas celulares. El possesses defense mechanisms against free radicals, which are
cuerpo posee mecanismos de defensa contra los radicales libres, called antioxidants, and are able to reduce and neutralize them.
However, as part of the natural aging process, not only does the
denominados antioxidantes, los cuales son capaces de reducirlos
production of reactive oxygen species increase, but our endog-
y neutralizarlos. Sin embargo, como parte natural del proceso
enous defense mechanisms decrease resulting in an imbalance
de envejecimiento, no sólo la producción de especies reactivas
and increased number of unchecked free radicals damaging vital
de oxígeno aumenta, sino que los mecanismos endógenos de
structures of the body. Although the body possesses endogenous
defensa disminuyen, resultando en un desbalance con predominio antioxidants and certain foods are rich in antioxidants, many
de radicales libres no neutralizados que dañan las estructuras believe that higher levels can be achieved by supplementation.
del organismo. Consequently, the use of antioxidants as oral supplements or
Aunque el cuerpo posee antioxidantes endógenos y ciertos topical formulation should be able to lessen the harmful adverse
alimentos son ricos en antioxidantes, muchos creen que niveles effects induced by reactive oxygen species and has thus become
más altos de estas sustancias pueden obtenerse con suplemen- popular. This review discusses the most popular types of anti-
tos alimentarios. En consecuencia, ha llegado a ser muy popular oxidants found in cosmetic products or taken orally by cosmetic
el uso de antioxidantes en suplementos orales o en forma tópica, patients.
los cuales podrían potencialmente aminorar los efectos adversos Key words: Antioxidants, skin aging.
de las especies reactivas de oxígeno. En esta revisión se analizan
los antioxidantes más conocidos que se encuentran incorporados
en los productos cosméticos o que son administrados por vía oral
en los pacientes interesados en la cosmética personal.
Palabras clave: Antioxidantes, envejecimiento cutáneo.
INTRODUCCIÓN
Nuestra piel está expuesta constantemente al estrés Estos compuestos se forman cuando moléculas de oxígeno se
oxidativo, tanto endógeno como exógeno, lo cual potencia el combinan con otras moléculas cediendo un número impar de
envejecimiento intrínseco y extrínseco. electrones. Al contrario de lo que ocurre con las moléculas
El estrés oxidativo se origina por la producción de espe- de oxígeno con electrones pareados, las cuales son estables,
cies reactivas de oxígeno conocidas como radicales libres. las moléculas de oxígeno con un electrón no pareado son
“reactivas” y, con objeto de lograr estabilidad, “roban” elec-
trones de las moléculas de los componentes vitales, dejándo-
Correspondencia: Inja Bogdan Allemann, MD
las dañadas.(1) Las estructuras biológicas que pueden afectarse
4701 N. Meridian Avenue – Suite 7450
Nichol Bldg. Miami Beach, FL 33140, USA por este proceso son el ADN, elementos del citoesqueleto,
E-mail: [email protected] proteínas celulares y membranas celulares.(2)
En el ser humano las moléculas de oxígeno reactivas puede incrementar las cantidades de antioxidantes. En esta
se forman a través del metabolismo oxidativo mitocondrial forma, los suplementos de antioxidantes, los cuales serían
normal. En el envejecimiento extrínseco se pueden formar capaces de aminorar los efectos dañinos adversos inducidos
especies reactivas de oxígeno tales como súper óxido, anión por las especies reactivas de oxígeno, han alcanzado una gran
hidroxílico, peróxido de hidrógeno y oxígeno singlete. Estas popularidad.
moléculas pueden ser producidas por la acción de factores El uso de antioxidantes puede ser particularmente útil
exógenos, tales como exposición a la radiación UV, conta- en el manejo del daño cutáneo inducido por la UVA, el cual
minación ambiental del aire, el hábito de fumar, radiaciones, se cree que está determinado en gran parte por los proce-
alcohol, ejercicio, inflamación y exposición a ciertas drogas o sos oxidativos. Se ha demostrado que la aplicación tópica de
metales pesados. antioxidantes aumenta la dosis mínima de UVA requerida
El cuerpo posee mecanismos de defensa contra los para provocar aumento de la pigmentación y disminuye la
radicales libres, conocidos como antioxidantes, los cuales son severidad de las fotodermatosis inducidas por la UVA.
capaces de neutralizarlos. Las enzimas antioxidantes se pro- Cuando se evalúa la eficacia de un antioxidante adminis-
ducen en forma natural en la piel; entre ellas figuran la súper trado por vía oral, es importante considerar que deben ser
óxido dismutasa, catalasa y la glutatión peroxidasa. También absorbidos y mostrar un aumento de los niveles del antioxi-
existen moléculas antioxidantes endógenas no enzimáticas, dante en la piel. En el caso de los preparados tópicos, éstos
tales como alfa tocoferol (vitamina E), ácido ascórbico (vita- deben penetrar la barrera cutánea y llegar al tejido blanco y
mina C), glutatión y ubiquinona.(3) permanecer en su forma activa hasta lograr el efecto deseado.
Durante el envejecimiento natural no sólo se produce La inestabilidad, la oxidación y la inactividad resultantes son
un aumento de las especies reactivas de oxígeno, sino que dis- factores importantes para varios antioxidantes, tales como la
minuyen los mecanismos endógenos de defensa contra éstas, vitamina C. Por lo tanto, es de importancia crucial la estabi-
lo cual origina un desequilibrio, quedando radicales libres acti- lización de los ingredientes activos y el almacenamiento de la
vados, los cuales dañan el ADN, elementos del citoesqueleto, formulación en aire y en forma liviana y compactada.
proteínas y membranas celulares. A esto se puede agregar En este artículo analizaremos los antioxidantes más
que muchos de estos mecanismos de defensa antioxidativa empleados en productos cosméticos o en preparados orales.
pueden ser inhibidos por la acción de la radiación ultravioleta Aunque esta revisión se enfocará en los efectos antioxidantes
y la luz visible.(4, 5) Más aún, la exposición a la radiación ultra- de los compuestos antes mencionados, es importante tener
violeta aumenta la formación de radicales libres.(6) en mente que, además de los efectos antioxidantes de estos
En la actualidad la teoría de los radicales libres en el compuestos, todos ellos tienen propiedades antiinflamatorias
envejecimiento, propuesta en 1956 por Harman y cols.,(7) y varios tienen además efectos depigmentantes.
es una de las aceptadas para explicar la causa del envejeci- Existe un gran número de antioxidantes naturales. La
miento.(8) Además de estar involucrados en todo el proceso mayoría de los antioxidantes utilizados en la industria de cos-
de envejecimiento,(9) los radicales libres pueden causar foto- méticos actúan en forma sinérgica, regenerando y potencián-
envejecimiento, carcinogénesis e inflamación de la piel.(10) Los dose entre ellos.(15)
mecanismos moleculares de estos procesos no son todavía La mayoría de los antioxidantes a analizar han sido estu-
bien conocidos. Sin embargo, estudios recientes sugieren que diados in vitro. Faltan estudios de casos in vivo, prospectivos,
los radicales libres pueden inducir una variedad de factores randomizados, doble ciego y placebo-controlados con la
de transcripción, tales como la proteína activadora-1 (AP-1) y mayoría de ellos.
el NF-kappa B.(11) También aumenta la expresión de las meta-
loproteinasas de la matriz (MMP), en particular, la colagenasa VITAMINA C
que degrada al colágeno de la piel.(12) La formación de cola- La importancia de la vitamina C o ácido ascórbico ha
genasa ocurre como resultado de la activación de los factores sido reconocida desde hace mucho tiempo, especialmente por
de trascripción C-jun y C-fos, los cuales se combinan para su utilidad para el escorbuto. En los años 1930 los investiga-
producir AP-1, la cual promueve la activación de las MMP.(13) dores confirmaron que la vitamina C era el ingrediente activo
A esto se agrega otro blanco del estrés oxidativo: la vía de la de las frutas cítricas que prevenía el escorbuto.(16) A diferencia
proteína quinasa mitógeno-activada.(MAPK).(14) de los animales, los humanos sólo pueden obtener la vitamina
Aunque el organismo posee antioxidantes endógenos y C al ingerirla en alimentos tales como frutas cítricas, hojas de
ciertos vegetales y algunos alimentos son ricos en antioxidan- vegetales verdes, grosella negra y pimienta roja.
tes, muchos proponen que niveles mayores se pueden lograr Por su importancia como antioxidante, es crucial lograr
con suplementos alimentarios. En consecuencia, el uso de un incremento de los niveles de vitamina C en la piel. Desgra-
antioxidantes como suplemento oral o formulaciones tópicas ciadamente, la administración oral de vitamina C no aumenta
sus niveles en la piel, dado que su transporte desde el tracto cultivos de tejidos. Desgraciadamente, no existen trabajos que
gastrointestinal es limitado. Por otra parte, la aplicación tópica demuestren que la ingestión de esta vitamina aumenta los
de esta vitamina es afectada por la luz solar y la contaminación niveles de ella en la piel. Por este motivo los preparados de
ambiental.(17, 18) uso tópico se han hecho más populares.
La vitamina C o ascorbato es una alfa-cetolactona que Los efectos de la vitamina C tópica en la piel fotoen-
existe como un anión monovalente hidrofílico, y cuando a esta vejecida han sido evaluados en un estudio de doble ciego
molécula se le agrega un electrón se forma el radical libre de randomizado que consistió en la aplicación de una crema de
ascorbato. Esta molécula transitoria es más estable que otros vitamina C al 5% por un período de seis meses, comparando
radicales libres y es un efectivo captador de radicales libres y los efectos con el excipiente. Se observó una mejoría clínica
excelente antioxidante. En condiciones fisiológicas, la vitamina estadísticamente significativa de la hidratación, arrugas, brillo
C predomina en su forma reducida o ácido ascórbico (AA). de la piel y de las manchas café. También se demostró un
También se encuentra en pequeñas cantidades en su forma aumento significativo de la densidad del microrrelieve cutá-
oxidada o ácido dehidro-L-ascórbico (DHAA), la cual se ori- neo y una disminución de la profundidad de las arrugas y un
gina al agregar dos electrones al AA. El DHAA puede volver aumento de los niveles tisulares del inhibidor de la metalo-
a reducirse a ascorbato, pero si el anillo de lactona se abre proteinasa-1 (MMP-1) con reducción de la destrucción de
en forma irreversible y se convierte en ácido dicetogulónico, colágeno inducido por la RUV. Los niveles de ARN mensajero,
el compuesto deja de ser activo, lo cual ocurre con frecuen- de elastina y fibrilina no mostraron cambios.(27) La vitamina C
cia cuando los preparados de vitamina C son oxidados. De también tiene la capacidad de reducir y reciclar la oxidación
este modo, los preparados que contienen vitamina C cuando de la vitamina E a su forma activa, aumentando de este modo
son expuestos a los rayos ultravioleta o al aire captan dos su capacidad antioxidante.(28)
electrones y convierten la vitamina en DHAA, el cual es pos- Otro de los efectos antioxidantes del ascorbato es su
teriormente oxidado y su anillo aromático se abre en forma acción en la síntesis de colágeno, ya que actúa como cofactor
irreversible. De esta forma la solución de vitamina C se inac- de la actividad enzimática de la proxilhidroxilasa, una enzima
tiva y pierde su eficacia en forma permanente. que actúa sobre los residuos de propil hidroxilatos del pro-
Se ha asociado a la vitamina C oral con un menor colágeno, la elastina y otras proteínas con dominios colágenos
riesgo de diversos cánceres y enfermedades cardiovascula- previos a la formación de la triple hélice.(29)
res, así como también mejora la cicatrización y tiene efectos Los síntomas de deficiencia de vitamina C, los cuales
inmunomoduladores.(19, 20) Como antioxidante interfiere con pueden apreciarse en el escorbuto, son debidos a una alte-
la generación de especies reactivas de oxígeno inducidas por ración en la síntesis de colágeno. Se ha demostrado in vitro
la radiación UV, tales como el anión súper óxido,(21) o los radi- que el agregar vitamina C aumenta la producción de colágeno
cales hidroxilos y por lo tanto se ha popularizado su incorpo- en cultivos de fibroblastos.(30) Por el contrario, un interesante
ración a productos indicados para después de una exposición estudio muestra que las concentraciones de ácido ascórbico
al sol (after-sun).(22) En ratas, se ha observado que la vitamina que potencian la biosíntesis de colágeno actúan como antago-
C disminuye la incidencia de cánceres inducidos por la RUV.(23) nistas de la acumulación de elastina.(31) Otros estudios revelan
Los efectos fotoprotectores de esta vitamina han sido demos- que los cultivos celulares tratados con vitamina C muestran
trados en experimentos con cerdos, los cuales disminuyen una brusca disminución de la acumulación de elastina.(32) Aún
las células de quemadura (sunburn cells) inducidas tanto por no se conocen los mecanismos por los cuales la vitamina C
las radiaciones UVB como UVA, cuando se les aplica previa- induce disminución de la producción de elastina.
mente el ácido ascórbico en forma tópica, al compararlos con Además de su capacidad antioxidante, la vitamina C
la aplicación sólo del vehículo.(24) tiene efectos antiinflamatorios. También inhibe la enzima tiro-
También se ha demostrado que la vitamina C tópica com- sinasa y, por lo tanto, puede ser utilizada como agente des-
binada con un fotoprotector, tanto UVB como UVA, confiere pigmentante.(33, 34)
una mayor protección que cuando se aplica el fotoprotector La vitamina C tópica puede ser formulada en bases solu-
solo.(25) Existen numerosos otros estudios que confirman los bles en agua o en lípidos.(35) Sin embargo, muchos de los pre-
efectos fotoprotectores de la vitamina C, entre los cuales se parados tópicos en uso no penetran el estrato córneo, por
pueden mencionar los que demuestran en ratas que la aplica- lo cual son ineficaces. Peor aún, su escasa estabilidad es un
ción tópica de esta vitamina previa a la exposición a la RUV desafío, ya que con objeto de evitar su oxidación por el aire
disminuye el eritema, aparición de células de quemadura y la o la RUV debe ser formulada y empacada en contenedores
formación de tumores.(26) con aire a baja presión. Cuando se aplica vitamina C tópica
La mayoría de los estudios de los efectos de la vitamina en la piel, algunos pacientes se quejan de ardor y de irritación
C se han realizado con la forma oral o con la aplicación en moderada.
de la muerte celular, daño oxidativo del ADN, y reducción de demostrado que esta sustancia tiene una potencia como
la síntesis de ATP. La administración oral de CoQ10 reduce la antioxidante mayor que la CoQ10, tocoferol, quinetina, ácido
muerte celular y el estrés oxidativo del ADN aumentando la ascórbico y ácido lipoico.(68) Existe un estudio clínico rando-
síntesis de ATP.(61) Por este motivo, numerosos médicos reco- mizado, doble ciego y con control sin vehículo que evalúa la
miendan que los pacientes que consumen estatinas deberían eficacia de la aplicación tópica de la idebenona. A 41 mujeres
recibir idealmente un suplemento oral de 200 a 400 mg dia- se les aplicó en forma tópica un producto para el cuidado de
rios de CoQ10 en la mañana. la piel fotodañada con idebenona en dos concentraciones de
En pacientes con cáncer de mama, pulmón y páncreas se 0,5% o 1,0% dos veces al día por un período de seis sema-
detectan niveles plasmáticos bajos de CoQ10.(62) En pacientes nas.(69) Todos los parámetros evaluados demostraron mejoría
con melanoma, los niveles de esta coenzima son significativa- a las seis semanas. Con el preparado con idebenona al 1%
mente menores que en los controles sanos. En aquellos casos se observó una reducción de la sequedad y aspereza de la
de melanoma con metástasis los niveles séricos de la CoQ10 piel en un 26%, hubo un 29% de reducción de las arrugas
son más bajos que en aquellos que no tienen metástasis. Estos finas, y la evaluación global de la piel fotodañada mostró una
resultados sugieren que los niveles plasmáticos de CoQ10 mejoría del 33%. Con la concentración de 0,5% la reducción
pueden ser de valor pronóstico para evaluar la progresión del de sequedad y aspereza fue de 23%, la reducción de arrugas
melanoma maligno.(63) También se ha propuesto que cuando finas de 27% y la mejoría global del fotodaño fue del 30%. Los
se utiliza interferón (IFN) como tratamiento coadyuvante del efectos en las arrugas en este estudio son probablemente
melanoma, se requieren cantidades elevadas de ATP para que debidos a una mayor hidratación o irritación de la piel, ya
se inicie la respuesta inmune y el tratamiento sea efectivo. Por que, con excepción de la vitamina C, los antioxidantes no han
esta razón, el fracaso de la terapia con IFN puede deberse a demostrado ser eficaces para tratar las arrugas.
la incapacidad de cubrir la mayor demanda de ATP requerida Se ha descrito un caso de dermatitis de contacto provo-
por este tratamiento. cado por una crema antienvejecimiento aplicada en un salón
A raíz del conocimiento que la CoQ10 juega un papel de belleza, con idebenona al 0,5%, lo cual fue confirmado con
fundamental en el ciclo respiratorio de las mitocondrias, un pruebas de contacto.(70) Dado que este ingrediente será utili-
grupo de investigadores realizaron un estudio en pacientes zado en forma masiva, se espera un aumento de los casos de
de melanoma en etapas I y II a los cuales trataron con tera- dermitis de contacto alérgica.
pia coadyuvante con interferón alfa-2b recombinante después
del tratamiento quirúrgico.(64, 65) Los autores compararon un LICOPENO
grupo al cual asociaron coenzima Q10 con otro tratado sólo El licopeno es un pigmento natural que es sintetizado
con interferón (grupo control). El estudio reveló que los por plantas y microorganismos. Es el responsable por el color
pacientes tratados con IFN asociado a la CoQ10 tenían un rojo de las frutas y vegetales y se encuentra en los tomates,
riesgo 10 veces menor de desarrollar metástasis que el grupo pomelo, melones y damascos.(71) Existe una asociación entre
control que no recibió CoQ10.(66) la ingestión de tomates y sus productos que contienen lico-
En el comercio existen varios preparados cosméticos penos y la menor incidencia de enfermedades crónicas, tales
OTC que contienen CoQ10. En su formulación final, estos como cáncer y enfermedades cardiovasculares.(72, 73)
productos adquieren un color amarillento. No se ha demos- El licopeno es un carotenoide no saturado de cadena
trado dermatitis de contacto ni otros efectos adversos con abierta que, gracias a sus numerosas cadenas saturadas dobles,
estos preparados tópicos; sin embargo, se requieren estudios posee una gran actividad como antioxidante con gran capa-
por períodos a largo plazo para evaluar los efectos de pre- cidad para producir oxígeno singlete si se compara el tocofe-
vención del envejecimiento de la piel de estos preparados. rol o el beta caroteno.(74) El licopeno ha mostrado una gran
Cuando se emplean suplementos orales de la CoQ10 se capacidad para prevenir varios tumores malignos.(75-77) En las
recomienda indicarlos en la mañana, ya que se pueden pro- ratas se ha demostrado que tiene un efecto quimiopreventivo
ducir efectos adversos similares a los que produce la cafeína, de tumores cutáneos fotoinducidos.(78) Se requieren estudios
caracterizados por nerviosismo o sensación de ansiedad. in vivo para demostrar los efectos fotoprotectores del lico-
Otros efectos observados son diarrea, pérdida del apetito o peno. Sin embargo, el licopeno se ha incorporado a productos
náuseas moderadas.(67) para el cuidado de la piel, incluyendo aquellos para prevenir el
envejecimiento cutáneo.
IDEBENONA
La idebenona es un análogo de la coenzima Q10 sin- TURMERICA / CURCUMINA
tética de menor peso molecular que ésta y que penetra la La turmerica (Curcuma longa Linn) pertenece a la familia
piel con mayor facilidad. En estudios in vitro e in vivo se ha de las Zingiberáceas. Es un pigmento amarillo que se usa fre-
cuentemente como especia en la cocina hindú, en el curry y más potente, más abundante y también es la más estudiada.
la preparación de la mostaza. También ha sido empleada por Existen numerosos estudios tanto in vivo como in vitro sobre
siglos en forma tradicional en la medicina china y la Ayurvé- los efectos del té verde en la piel; en efecto, es uno de los
dica. antioxidantes más estudiados.(92)
La curcumina, o diferuloilmetano, puede ser extraída de Los efectos fotoprotectores del té verde han sido demos-
la raíz de la planta tropical, siendo el pigmento amarillo el que trados en varios estudios. En ratas lampiñas o ratas Semcar
corresponde a la turmerica, el componente biológicamente el té verde, administrado en forma oral o tópica, suprime la
activo. carcinogénesis inducida por químicos o por RUV.(93, 94) En piel
La turmerica tiene dos componentes: uno hidrosoluble humana, los efectos fotoprotectores de los polifenoles del té
y otro liposoluble o curcumin. El curcumin I (diferuloilme- verde aplicados en forma tópica reducen en dosis dependiente
tano) es el pigmento más abundante de los curcuminoides, al eritema inducido por la RUV, reducen el número de células
seguido por el curcumin II (6%) y el III (0,3%).(79) Además de quemadura y el daño del ADN, además de proteger a las
de su capacidad antioxidante, la curcumina también posee células de Langerhans.(95) A nivel molecular, el té verde tiene
efectos antiinflamatorios, anticarcinogénicos, cicatrizantes y como moléculas blanco el Ras y la AP-1, las cuales participan
antimicrobianos.(80-82) Como antioxidante la curcumina tiene en la vía de la mitógeno-activada proteína-kinasa (MAPK).(96)
la capacidad de inactivar a diversas especies reactivas de oxí- La molécula de EGCG tiene efectos antiapoptóticos en los
geno, incluyendo los radicales de anión súper óxido, radicales queratinocitos irradiados con UVB, probablemente debido a
hidroxilo y de dióxido de nitrógeno.(83) que aumenta la expresión de Bcl-2 y disminuye la proteína
Como agente antiinflamatorio, se ha demostrado que es Bax, que es proapoptótica.(97) La aplicación tópica de EGCG
capaz de inhibir la activación de los factores de transcripción protege de la inmunosupresión inducida por la RUV, lo cual se
NF-kappaB(NF-kB) y la proteína activadora-1 (AP-1). Además debería a una reducción de IL-10 y a un aumento de la IL-12,
disminuye la producción de las citoquinas proinflamatorias las cuales son las mediadoras de la inmunosupresión indu-
tales como la interleuquina IL-1 y el factor de necrosis tumo- cida por la RUV. También bloquea la infiltración de linfocitos
ral alfa (TNF-alfa) mediante la regulación de los genes para CD11b+ inducidos por la radiación UVB.(98) El incremento de
los mediadores de inflamación y los genes antioxidantes pro- la IL-12 inducido por la EGCG además promueve la síntesis
tectores. de enzimas reparadoras del daño del ADN inducido por la
Existen numerosos estudios que demuestran que la cur- RUV.(99) También se ha demostrado en las ratas que la EGCG
cumina inhibe la carcinogénesis en varios modelos tumorales, disminuye la expresión de AP-1 y NF-kB, así como también
incluyendo los modelos de neoplasias cutáneas.(84, 85) No exis- suprime las metaloproteinasas, responsables de la degrada-
ten estudios del uso tópico u oral de la curcumina en piel de ción de colágeno por fotodaño.(100)
humanos, con objeto de inhibir la carcinogénesis.(86) Al pare- Otra demostración de la capacidad antienvejecimiento
cer la ingesta de 8 g diarios de curcumina es segura.(87) de los polifenoles del té verde (GTP) se ha observado en
En varios estudios con la sustancia se han demostrado estudios con ratas lampiñas. Cuando se les administra GTP
efectos benéficos en cicatrización, logrando mejorar la forma- por vía oral se observa que disminuye el daño de las metalo-
ción de colágeno, aumentando los fibroblastos y la densidad proteinasas de la matriz (MMP) inducido por la UVB.(101)
vascular, con lo cual se acelera la cicatrización normal o defec- Hay pocos estudios sobre los efectos de la aplicación
tuosa.(88, 89) Pocos productos cosméticos contienen curcumina tópica de los polifenoles del té verde en la piel de humanos.
debido a su olor y color. Es difícil formular un producto cos- A pesar de esto, la aplicación de estos polifenoles, combina-
mético fino con este componente. dos con protectores solares tradicionales, por la mañana en
la piel de las personas parece tener sentido. Dado que el té
TÉ VERDE verde tiene además propiedades antiinflamatorias, es proba-
El té verde es un derivado de la planta Camellia sinensis ble que sea de utilidad en la rosácea y para prevenir la derma-
que se ha hecho popular en el mundo occidental, a pesar de titis irritativa por retinoides tópicos. En el mercado existen en
que en Asia se ha consumido desde hace muchos años. Los la actualidad varios productos cosméticos que contienen té
polifenoles del té verde, además de ser poderosos antioxi- verde. En la mayoría de ellos la concentración de polifenoles
dantes, tienen propiedades antiinflamatorias y anticarcino- es muy baja para que sean eficaces. Para poder juzgar la efica-
genéticas.(90, 91) En el té verde pueden encontrarse cuatro cia de estos productos, es importante conocer la concentra-
importantes catequinas polifenólicas: ECG o [(-)EpiCatequi- ción de los polifenoles de té verde de estos preparados. Los
na-3-O-Gallato], GCG o [(-)GalloCatequina-3-O-Gallato], productos eficaces deberían contener entre 50% a 90% de
EGCG o [(-)EpiGalloCatequina-3-O-Gallato] y la EGC [(-) polifenoles, pero estos niveles altos dan una coloración café
EpiGalloCatequina]. La catequina EGCG es la biológicamente al producto, lo cual debe ser explicado a los pacientes.
Por otra parte, el Resveratrol puede inhibir la peroxi- contienen este extracto, el cual también es un ingrediente
dación lipídica inducida por la RUV-B, un marcador de estrés popular en los productos “orgánicos”. Se requieren nuevos
oxidativo. La inhibición del desarrollo de tumores inducidos estudios para evaluar los efectos en la piel humana de estos
por la UV-B y el retardo del inicio en la génesis de tumores extractos en forma tópica.
han sido también demostrados con estudios de largo plazo. El
Resveratrol podría ser incluido en la lista de productos para la GRANADA
prevención del cáncer y otras patologías inducidas por el sol. La granada (Punica granatum, Punicaceae) es una fruta
nativa de Persia y es consumida en forma natural y en jugos.
EXTRACTO DE SEMILLAS DE GRANOS DE UVAS Se pueden obtener extractos de sus diversos componentes,
La uva, o Vitis vinifera, es consumida en todo el mundo tales como la cáscara o la semilla y en especial el jugo, todos
en forma de fruta o como fuente del vino. El extracto que los cuales tienen un poderoso efecto antioxidante.(141,142) Los
puede obtenerse de sus semillas es rico en proantocianidi- extractos de la fruta contienen dos diferentes compuestos
nas. Ests sustancias tienen una gran variedad de propiedades polifenólicos: las anocianinas (delfinidina, cianidina y pelargo-
biológicas, farmacológicas, quimiopreventivas y antioxidativas. nidina), así como también las taninas hidrolizables (punicalina,
Pertenecen a la familia de los flavonoides, son oligómeros pedunculagina, punicalagina y los ésteres ácidos galágico y elá-
y polímeros de las unidades del polihidroxi flavanol-3, tales gico de la glucosa). Todos estos compuestos fenólicos tienen
como la (+)-catequina y la (-)-epicatequina.(132) una gran capacidad antioxidante.(143)
Existen numerosos estudios que demuestran una gran Un estudio comparativo con cuatro tests, para medir la
actividad antioxidante y de reducción de radicales libres de las potencia antioxidante de diversas bebidas ricas en polifeno-
proantocianidinas.(133-135) Se ha demostrado que los extractos les, demostró que el jugo de granada es el que tiene mayor
de semillas de uva son más eficaces para eliminar radicales potencia antioxidante. Este jugo tiene una capacidad como
libres que las vitaminas C y E.(136) antioxidante un 20% mayor que cualquiera de los otros jugos
Experiencias in vitro muestran que los queratinocitos evaluados, entre los cuales figuraron los de manzana, açai, guin-
epidérmicos humanos (NHEK) tratados con estas semillas das, arándano azul, arándano rojo y naranja. También se com-
frenan el estrés oxidativo inducido por la RUV, lo cual se debe paró con vinos rosado y tinto y los tés verde y negro.(144) Otros
a una inhibición de la liberación de metabolitos originados estudios confirmaron estos resultados para el vino rosado y el
por la UVB. Entre ellos figuran peróxido de hidrógeno (H2O2), té verde.(145, 146)
peroxidación lipídica, oxidación proteica, daño del ADN. Por Varios trabajos tanto in vitro como in vivo han demos-
otra parte, capturan radicales libres y aniones superóxido. trado las propiedades anticancerosas de las granadas.(147, 148)
El tratamiento con las pepas de la uva también produce El aceite de semilla de granada posee actividad quimiopre-
con posterioridad una depleción de los componentes de la ventiva del cáncer cutáneo.(149) En una rata CD-1 modelo de
defensa antioxidativa, inducida por la UVB, tales como glu- carcinogénesis, al aplicarle en forma tópica extracto de fruta
tatión, peroxidasas, catalasas y superóxido dismutasa.(137) Las de granada, se demostró que éste tiene propiedades que inhi-
vías moleculares responsables del efecto fotoprotector de las ben el desarrollo de tumores cutáneos.(150) La aplicación local
semillas parecen ser las que modulan las señales de activa- de un extracto de cáscara de granada recupera la actividad
ción de la proteinquinasa (MAPK) y del factor nuclear kappaB de las enzimas catalasa, peroxidasa y superóxido dismutasa en
(NFkapaB).(138) la piel de ratas.(151) Por otra parte, los extractos de frutos de
En ratas, la ingestión de proacantocianidinas de las semi- granada son quimiopreventivos y mejoran el daño por UVA
llas de uva inhibe la inducción de cáncer de la piel inducida al modular las vías celulares.(152)
por la RUV. El protocolo para evaluar la carcinogénesis indu- En queratinocitos humanos normales los extractos pro-
cida por UVB en las ratas demostró una menor incidencia, así tegen de los efectos adversos inducidos por la UV-B, al inhibir
como en el número y tamaño de los tumores.(139) La ingesta los efectos adversos, al frenar las vías NF-kappaB y MAPK,
de semillas modularía la inmunosupresión por UVB al reducir provocados por la acción de esta radiación.(153) Los mismos
la interleuquina IL-10, una citoquina supresora, así como tam- autores demuestran posteriormente que el tratamiento
bién estimula la citoquina inmunoestimuladora IL-12, siendo previo de las células HaCaT con polifenoles ricos en extracto
probablemente este mecanismo el que explica el efecto del de granada inhibe la disminución de la viabilidad mediada por
extracto de semillas de uva en la prevención de la carcinogé- la UVB, así como también, el contenido de glutatión intracelu-
nesis en las ratas.(140) lar, y aumenta la peroxidación lipídica. Más aún, el incremento
No existen estudios similares en humanos. Sólo se sabe de la regulación de las metaloproteinasas y la fosforilación de
que la aplicación tópica de extractos de semilla potencia el las MAPKinasas también es inhibido, lo cual sugiere que los
factor de protección solar. Diversas formulaciones cosméticas extractos de granada protegen del estrés oxidativo provo-
cado por la radiación UVB, así como también, de los indica- in skin carcinogenesis: the JB6 model is predictive. Mol Cell Biochem 2002;
dores de fotoenvejecimiento. En consecuencia, sería de gran 234-235:185-93.
utilidad el agregar estos extractos a productos destinados al 12. Fisher GJ, Wang ZQ, Datta SC, et al. Pathophysiology of premature skin aging
induced by ultraviolet light. N Engl J Med 1997; 337:1419.
cuidado de la piel.(154)
13. Baumann L. Cosmetic Dermatology: Principles & Practice. New York: McGraw-
Los resultados de los estudios in vitro sugieren que los Hill, 2002; pp 86-7.
aceites derivados de las semillas de granadas pueden promo- 14. Kim AL, Labasi JM, Zhu Y, Tang X, McClure K, Gabel CA, et al. Role of p38
ver la regeneración epidérmica, y los derivados de la cáscara MAPK in UVB-induced inflammatory responses in the skin of SKH-1 hairless
de estas frutas promueven la regeneración de la dermis.(155) mice. J Invest Dermatol 2005; 124:1318-25.
Existen varios productos comerciales para el cuidado de la 15. Packer L, Colman C. The Antioxidant Miracle. New York, John Wiley & Sons,
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piel que contienen extractos de granada como un ingrediente
16. Hardman J, Limbird L (Eds.). Goodman and Gilman’s: The Pharmacological
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Numerosos antioxidantes de uso tópico están siendo
18. Thiele JJ, Traber MG, Tsange KG, et al. In vivo exposure to ozone depletes
utilizados por el mercado para la prevención del daño y enve- vitamins C and E and induces lipid peroxidation in epidermal layers of murine
jecimiento de la piel inducido por la RUV, especialmente para skin. Free Radic Biol Med 1997; 23:85-91.
el tratamiento de las arrugas. La prevención de la formación 19. Gey KF: Vitamins E plus C and interacting conutrients required for optimal
de arrugas está basada en la teoría del envejecimiento origi- health. A critical and constructive review of epidemiology and supplemen-
tation data regarding cardiovascular disease and cancer. Biofactors 1998;
nado por la liberación de los radicales libres. Pero la indica-
7:113.
ción de que la inhibición de estos radicales también serviría
20. Mclauren S. Nutrition and wound healing. Wound Care 1992; 1:45.
para tratar las arrugas ya establecidas parece una exageración. 21. Scarpa M, Stevanato R, Viglino P, et al. Superoxide ion as active intermediate
En realidad, sólo se ha podido demostrar que la vitamina C in the autoxidation of ascorbate by molecular oxygen. Effect of superoxide
puede actuar sobre las arrugas ya establecidas, debido a su dismutase. J Biol Chem 1983; 258:6695.
efecto sobre el aumento de la síntesis de colágeno, lo cual no 22. Cabelli DE, Bielski BH: Kinetics and mechanism for the oxidation of ascorbic
tiene relación con sus efectos antioxidantes. Es, por lo tanto, acid/ascorbate by HO2/O2 radicals: a pulse radiolysis and stopped flow pho-
tolysis study. J Phys Chem 1983; 87:1805.
importante informar a los pacientes que los antioxidantes
23. Dunham WB, Zuckerkandl E, Reynolds R, et al. Effects of intake of L- ascorbic
sólo previenen la formación de arrugas y que sólo la vitamina acid on the incidence of dermal neoplasms induced in mice by ultraviolet
C sirve para tratar las arrugas ya existentes. light. Proc Natl Acad Sci USA 1982; 79:7532.
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Educación Médica Continua 4.¿La ingestion de vitamina C aumenta los niveles de esta
vitamina en la piel?
a. Sí
Conceptos clave b. No
– Nuestra piel está expuesta constatemente al estrés 5. ¿Es esta aseveración correcta?
oxidativo endógeno y exógeno, debido a la producción La aplicación tópica de tocoferol puede originar una
de especies reactivas de oxígeno, las cuales juegan un dermatitis de contacto.
papel importante tanto en el envejecimiento intrínseco a. Sí
como extrínseco. b. No
– Con la edad, los mecanismos de defensa del organismo 6. ¿A qué hora del día y por qué se recomienda administrar
contra las especies reactivas de oxígeno disminuyen y, un suplemento alimentario de la coenzima Q10?
por el contrario, la producción de especies reactivas de a. Al anochecer se asocia con relajación muscular y puede
oxígeno aumenta. causar somnolencia.
– El organismo posee antioxidantes endógenos y b. En las mañanas se asocia a un efecto similar al de la cafeína
numerosos alimentos son ricos en antioxidantes; sin y puede causar nerviosismo y ansiedad.
embargo, se sugiere que se pueden lograr niveles más 7. ¿Qué respuesta es incorrecta?
altos de antioxidantes con la administración oral o a. La Idebenona es un análogo sintético de la coenzima Q10
tópica de estos productos. b. La Idebenona penetra en la piel en forma más eficiente
– La mayoría de los antioxidantes han sido evaluados in que la CoQ10
vitro. Faltan estudios in vivo, randomizados con doble c. La Idebenona tiene mayor peso molecular que la CoQ10
ciego y placebo, para confirmar los efectos benéficos d. La Idebenona tiene una actividad antioxidante superior a la
en la piel humana de la CoQ10
– Los antioxidantes más populares incorporados a los 8. ¿En qué alimento no se encuentra licopeno?
cosméticos tópicos o a preparados orales, son las a. Frutilla
vitaminas C, E, coenzima Q10, idebenona, licopeno, b. Plátano
curcumina/turmerica, té verde, silimarina, café arabe, c. Melón
extracto de frutillas, Polypodium leucotomos, resveratrol, d. Tomate
extracto de pepas de uva y granada. 9. ¿Qué otros efectos tiene el curcumin además de ser
antioxidante?
a. Antiinflamatorio
b. Anticarcinogénico
PREGUNTAS EMC c. Cicatrizante
1. ¿Qué estructuras vitales pueden afectarse por el estrés d. Antimicrobiano
oxidativo debido a los radicales libres? e. Todas las anteriores
a. ADN 10. ¿Cuál es el polifenol más abundante y biológicamente
b. Elementos del citoesqueleto más activo de té verde?
c. Proteínas celulares a. ECG [(-)EpiCatequina-3-O-Galato]
d. Membranas celulares b. GCG [(-)GaloCatequina-3-O-Galato]
e. Todas las anteriores c. EGC [(-)EpiGaloCatequina].
d. EGCG [(-)EpiGaloCatequina-3-O-Galato]
2. ¿Qué enzima humana NO es antioxidante?
a. Glutation peroxidasa 11. ¿Cuál es la respuesta correcta?
b. Calatasa a. El extracto de Polypodium leucotomos se vende
c. Transcriptasa inversa comercialmente como un fotoprotector oral.
d. Superóxido dismutasa b. El extracto de Polypodium leucotomos se vende en el
mercado como un producto antioxidante cosmético de
3. ¿Cuál afirmación es correcta? uso tópico.
Estudios in vitro demuestran que la vitamina C aumenta la c. El extracto de Polypodium leucotomos se vende como un
elastina y disminuye la producción de colágeno. medicamento anti inflamatorio oral.
a. Sí
b. No Respuestas en página 87
Resumen Summary
Introducción: La calvicie más común es la alopecia andro- Introduction: Androgenetic alopecia is the most common
genética, la cual consiste en una pérdida progresiva del cabello cause of baldness. It consists of progressive hair loss induced by
inducida por la acción de los andrógenos a nivel del folículo piloso. the action of androgens in the hair follicle. Aim: To evaluate useful-
Objetivos: Evaluar la utilidad y seguridad del 17-alfa-estradiol al ness and safety of 0.025% 17-alpha-estradiol in the treatment
0,025% en el tratamiento de la alopecia androgenética. Material of androgenetic alopecia. Material and Methods: Use of a topic
y Métodos: Uso de una solución tópica capilar de 17-alfa-estra- hair solution of 0.025% 17-alpha-estradiol versus 2% minoxidil
diol al 0,025% versus minoxidil al 2% en solución tópica capilar, topic hair solution for twelve weeks in Chilean patients with clini-
durante 12 semanas, en pacientes chilenos con diagnóstico de cally diagnosed androgenetic alopecia through quantitative analy-
alopecia androgenética mediante el análisis cuantitativo del video- sis with videotrichogram. Results: Patients treated with 0.025%
tricograma. Resultados: Se observó una tendencia al aumento de 17-alpha-estradiol showed a tendency to increase the number of
hair follicles in anagen phase and a decrease in telogen phase in
los cabellos en anágeno y disminución de los cabellos en telógeno
the frontoparietal zone with no adverse events.
en los pacientes tratados con 17-alfa-estradiol al 0,025% en la
Key words: Androgenetic alopecia, videotrichogram, 17-al-
zona frontoparietal sin aparición de efectos adversos.
pha-estradiol.
Palabras clave: Alopecia androgenética, videotricograma,
17-alfa-estradiol.
INTRODUCCIÓN Hipócrates ya en el año 400 a.c., quien observó que los eunu-
En los seres humanos el pelo es un vestigio evolutivo, a cos no sufrían de calvicie. Posteriormente se observó, con las
diferencia de otros seres vivos, en los que cumple funciones colonizaciones europeas, que había razas que presentaban dis-
de protección y de regulación de la temperatura. En reali- tinta disposición pilosa y mayor o menor tendencia a la calvicie,
dad, el hombre podría sobrevivir perfectamente si fuera calvo por ejemplo, asiáticos y amerindios. En el siglo XIX se citó a la
con una adecuada protección para la exposición a los rayos herencia como causa probable, pero no fue hasta 1951 cuando
solares. un anatomista de Nueva York, Hamilton J.B., sugirió que los
La razón fundamental de este fenómeno de culto andrógenos eran un prerrequisito y un estimulante de la cal-
al cuero cabelludo es que el hombre lo emplea desde las vicie. Luego demostró que la calvicie dependía de la interacción
épocas más remotas como un importante recurso ornamen- de tres factores: andrógenos, predisposición genética y edad.(1)
tal personal; se han encontrado peinetas de madera desde el El mecanismo patogénico de la alopecia androgené-
período neolítico y existen fórmulas de tónicos capilares en tica en hombres y mujeres es probablemente el mismo.
todas las culturas. Las opiniones actuales sostienen que cier tos folículos pilo-
El estudio de la calvicie en forma científica se inicia con sos presentan una sensibilidad aumentada con respecto a
los andrógenos. El pasaje de testosterona a dihidrotestoste-
Correspondencia: Dr. Robinson Guerrero Araya. rona está mediado por la enzima 5-alfa-reductasa, que es de
Dirección: Guardia Vieja 255, Oficina 207, Providencia. decisiva importancia para la alopecia androgenética. Se conocen
Correo electrónico: [email protected]
dos isoformas en la actualidad y se han detectado en diferentes
Fono-Fax: 3310376 o 3310524
Fuente de Apoyo Financiero: Laboratorio Galderma. cantidades en los folículos pilosos, tanto en hombres como en
pierde igual pelo y pierde más pelo), crecimiento del pelo (no tes tratados con Avixis® presentó reacciones adversas loca-
hay, mínimo, moderado y denso) y presencia de efectos adver- les. Sólo un paciente relata aumento de vello preauricular,
sos. En la última visita (día 90) se realizó además el videotrico- pero no está claro si se debe al uso de Tibolona (previo) o al
grama de control en zonas frontoparietal y occipital (número medicamento. En el grupo tratado con minoxidil se presentó
de pelos y porcentaje de pelos en telógeno y anágeno). un caso de dermatitis aguda, por lo que se suspendió el estu-
Se efectuó el análisis estadístico mediante la prueba de dio y el paciente quedó excluido, y un paciente se terminó
C2 (chi cuadrado). El nivel de significación utilizado para este anticipado por presentar prurito y referir mala cosmética del
estudio fue de 0,05 (p = 0,05). Se utilizó para esto el software producto utilizado.
estadístico SPSS (Statistical Package for Social Sciences).
GRADO DE ALOPECIA
RESULTADOS
9
Se aleatorizó un total de 40 pacientes, 22 varones y
18 mujeres, de los cuales se excluyeron siete pacientes: dos
por no presentarse al examen inicial, tres por no comple-
tar los controles, uno por presencia de reacciones adversas
locales y una paciente por presentar durante el protocolo 5
5
Nº de pacientes
un embarazo y aborto espontáneo (no relacionado con el 4
tratamiento). Completaron el estudio 33 pacientes, 18 con
Avixis® y 15 con minoxidil al 2%. De ellos, 15 eran varones 3
2 2
(ocho con Avixis® y siete con minoxidil al 2%) y 18 mujeres
1 1 1
(10 con Avixis® y ocho con minoxidil al 2%).
El promedio de edad fue de 43,7 años, con un rango
entre 20 y 69 años. El grado de alopecia en el caso de los Hamilton II Hamilton III Hamilton IV Ludwing I Ludwing II Ludwing III
el caso de las mujeres, casi la totalidad tienen un diagnóstico Gráfico 1. Grado de alopecia de los pacientes (escala de Hamilton en varo-
de grado II de Ludwig (Gráfico 1). Los pacientes presentan un nes y escala de Ludwig en mujeres).
tiempo de evolución de su enfermedad de 8,8 años en pro-
medio con un rango entre 1 y 40 años. Un 69% de los pacien-
TABLA 1.
tes relatan antecedentes familiares de alopecia androgenética,
PERCEPCIÓN SUBJETIVA DE LOS PACIENTES EN CUANTO
ya sea uno o varios miembros de la familia.
A LA EVOLUCIÓN DE LA PÉRDIDA DEL CABELLO CON
En las Tablas 1 y 2 se evalúa la percepción subjetiva de
AVIXIS®.
los pacientes en cuanto a la evolución de la pérdida de cabello
durante el tratamiento. Se aprecia que un porcentaje impor- AVIXIS
tante de los pacientes (78%) relatan que no pierden pelo o Día 30 Día 60 Día 90
es menor que antes de comenzar su tratamiento con Avixis® No pierde pelo 7 8 6
y esta percepción se mantiene en los controles posteriores. Pierde menos pelo 8 8 8
Esto no es tan evidente en el grupo tratado con minoxidil. Pierde igual pelo 3 2 3
En las Tablas 3 y 4 se evalúa la percepción subjetiva de los Pierde más pelo 1 0 1
pacientes en cuanto al crecimiento del pelo. En ambos grupos Total 19 18 18
de tratamiento se observa que la mayoría de los pacientes no
perciben crecimiento del pelo o es mínimo. Esto es constante TABLA 2.
en todos los controles. PERCEPCIÓN SUBJETIVA DE LOS PACIENTES EN CUANTO
Al examinar los resultados de los videotricogramas rea- A LA EVOLUCIÓN DE LA PÉRDIDA DEL CABELLO CON
lizados a los pacientes, se puede observar una leve tendencia MINOXIDIL. 2%
al aumento de los cabellos en anágeno y disminución de los MINOXIDIL
cabellos en telógeno en el grupo de pacientes tratados con Día 30 Día 60 Día 90
Avixis® en la zona frontoparietal. Una tendencia inversa se No pierde pelo 3 6 3
observa en los pacientes tratados con minoxidil. En la zona Pierde menos pelo 6 5 3
occipital no se aprecian cambios luego de ambos tratamien- Pierde igual pelo 5 3 7
tos (Gráficos 2 y 3). Las diferencias observadas no son esta- Pierde más pelo 1 2 1
dísticamente significativas (p = 0,4). Total 15 16 14
En cuanto a reacciones adversas, ninguno de los pacien-
AVIXIS®
Día 30 Día 60 Día 90
No hay 4 1 0
Mínimo 13 16 18
32 32 31 32
Moderado 1 1 0
%
Denso 0 0 0
Total 18 18 18
MINOXIDIL 2%
Día 30 Día 60 Día 90
No hay 6 4 3 COMENTARIOS
Mínimo 9 11 11 A pesar de que se observa una leve tendencia al
Moderado 0 0 1 aumento de los cabellos en anágeno con el uso de Avixis®,
Denso 0 0 0 no así con el uso de minoxidil, al aplicar la prueba de C2 no
Total 15 15 15 se observa una diferencia estadísticamente significativa entre
ambos grupos (p = 0,4).
Debe tenerse en cuenta que la muestra (el número
total de pacientes incluidos en este estudio) es pequeña y no
permite un análisis estadístico exhaustivo, como tampoco, el
cruce de algunas variables. El tamaño de la muestra probable-
mente influya en que las diferencias observadas de los datos
no sean estadísticamente significativas.
Del análisis de los resultados obtenidos por la evaluación
VIDEOTRICOGRAMA FRONTOPARIETAL
de los antecedentes, los pacientes eran portadores de alopecia
androgenética de varios años de evolución, con un promedio
64 66
61
de ocho años y un 69% de historia familiar de calvicie.
60
El estudio se efectuó entre los meses de noviembre y
abril, por lo que corresponde en esa fecha que los pacientes
40 en forma natural tengan aumento del telógeno, como lo han
39
36 34 probado varios estudios.(4, 5) Debido a esto el resultado de los
videotricogramas de control fue adecuado, pues el 17-alfa-
%
Resumen Summary
La información acerca de las complicaciones en cirugía der- Little information is available about complications in derma-
matológica es escasa en la literatura latinoamericana. tological surgery in Latin-American literature.
El presente estudio determina la incidencia de complica- This study determines the global, intraoperatory and post-
ciones global, intra y postoperatoria en cirugía dermatológica operatory incidence of complications in dermatological surgery,
y correlaciona los valores obtenidos con variables como sexo y and correlates the obtained values with variables such as sex and
edad del paciente, técnica quirúrgica, diagnóstico clínico y ejecutor age of the patient, surgical technique, clinical diagnosis and the
del procedimiento quirúrgico. performance surgical procedure.
De 283 procedimientos quirúrgicos analizados, un 7,4% Out of 283 analyzed surgical procedures, 7.4% presented
presentó complicaciones. Se registraron un 1,8% y un 5,7% de complications: 1.8% intraoperatory and 5.7% postoperatory. The
most frequent surgical complication was hemorrhage (2.1%).
complicaciones en el intraoperatorio y postoperatorio, respectiva-
Infections accounted for only 0.7%. The mean age of patients
mente. La complicación quirúrgica más frecuente fue la hemorra-
with intraoperatory complications was higher than that of patients
gia (2,1%). Se detectó sólo un 0,7% de infecciones. El promedio
without any complications (62.2 v/s 45.0 years; p < 0.05). The
de edad de los pacientes con complicaciones intraoperatorias fue
group of patients operated by residents had more postoperatory
mayor que el de los pacientes sin estas complicaciones (62,2 vs complications than the group operated by staff dermatologists
45,0 años; p < 0,05). El grupo de pacientes operados por médi- (9.4 vs 0,8%; p < 0.01).
cos residentes presentó más complicaciones postoperatorias que The demonstrated incidence of complications is low. Vari-
el grupo operado por médicos del staff (9,4 vs 0,8%; p < 0,01). ables such as sex, clinical diagnosis and surgical technique do not
La incidencia demostrada de complicaciones es baja. Varia- modify the incidence of complications. Factors such as age of the
bles como sexo, diagnóstico clínico y técnica quirúrgica no modi- patient and performance surgical procedure do have a correla-
fican la incidencia de complicaciones. Factores como la edad del tion with the incidence of complications.
paciente y el ejecutor del procedimiento quirúrgico guardan corre- Key words: Dermatological surgery, surgical complications,
lación con la incidencia de complicaciones. haemorrhage.
Palabras clave: Cirugía dermatológica, complicaciones qui-
rúrgicas, hemorragia.
acerca de las complicaciones de este tipo de cirugía en la lite- Del total de cirugías analizadas, 164 (58%) fueron rea-
ratura latinoamericana; los pocos estudios disponibles repor- lizadas en pacientes mujeres y 119 (42%), en hombres. El
tan valores bajos.(4) promedio de edad de las mujeres fue de 45,8 años (± 21,4
El objetivo del presente estudio es determinar la inci- años) y el de los hombres fue de 44,5 años (± 20,6 años), sin
dencia de complicaciones global, intra y postoperatoria en diferencia estadística entre ambos.
cirugía dermatológica y correlacionar los valores obtenidos Los tres diagnósticos clínicos más frecuentes fueron lesión
con variables como el sexo y la edad del paciente, el diag- névica benigna (17%), quiste epidérmico (11%) y queratosis
nóstico clínico, la técnica quirúrgica y el ejecutor del procedi- seborreica (8,5%). Respecto a las enfermedades malignas, el
miento quirúrgico. carcinoma basocelular representa un 4,2% de los diagnósticos
clínicos, el melanoma, un 1,4% y el carcinoma espinocelular, un
MATERIALES Y MÉTODO 0,7%. La información se resume en la Tabla 1.
Recolección de datos Respecto a la técnica quirúrgica, 147 (51,9%) procedi-
Estudio clínico retrospectivo llevado a cabo en pacientes mientos fueron cirugía convencional, 90 (31,8%), electrociru-
sometidos a cirugía dermatológica en el Hospital Clínico de gía y 46 (16,3%), punch (Figura 1).
la Universidad de Chile, durante un período de seis meses. Se En relación al ejecutor del procedimiento quirúrgico,
analizaron las técnicas quirúrgicas cirugía convencional, punch 160 (56,5%) cirugías fueron realizadas por médicos residen-
y electrocirugía. Los datos de los pacientes fueron obtenidos tes, 120 (42,4%), por médicos del staff y 3 (1,1%) no tenían
a partir del libro de registros de los pabellones quirúrgicos registro al respecto.
del Servicio de Dermatología. Sobre la base de esta informa- Un total de 21 procedimientos quirúrgicos presentó
ción, se revisó la ficha quirúrgica dermatológica contenida en complicaciones, lo que se traduce en una incidencia global de
la ficha clínica de cada uno de los pacientes. De este docu- complicaciones de 7,4%. En el intraoperatorio se registraron 5
mento se obtuvieron el sexo, la edad, el diagnóstico clínico, el complicaciones, la totalidad de ellas correspondientes a hemo-
ejecutor del procedimiento quirúrgico, la técnica quirúrgica, rragias, lo que da una incidencia de complicaciones intraopera-
las complicaciones intraoperatorias (aquellas complicaciones torias de 1,8% (Tabla 2). En el postoperatorio se registraron 16
ocurridas durante el acto quirúrgico) y las complicaciones complicaciones, lo que corresponde a una incidencia de com-
postoperatorias (aquellas complicaciones registradas en el plicaciones postoperatorias de 5,7%. De estas 16 complica-
control postoperatorio, realizado hasta un mes después de la ciones, las dos más frecuentes corresponden a dehiscencia de
cirugía). El registro de complicaciones intraoperatorias siem- sutura e hiperpigmentación, cada una con 4 casos; solamente
pre estuvo presente en la ficha quirúrgica dermatológica, no se registraron 2 casos de infección (Tabla 3). La complicación
así el registro de complicaciones postoperatorias, el que en quirúrgica más frecuente (considerando su aparición intra y
ocasiones no se encontraba refrendado en este documento. postoperatoria) fue la hemorragia, con un total de 6 eventos
En estos casos, se realizó una revisión de la ficha clínica del (frecuencia de 2,1%). Ningún procedimiento quirúrgico regis-
paciente, en busca del registro de complicaciones en el con- tró complicaciones intra y postoperatorias de manera conse-
trol postoperatorio. cutiva.
Por tratarse de un estudio clínico retrospectivo, corres-
pondiente al análisis de fichas clínicas preexistentes, la defi-
nición de las complicaciones no fue establecida por los
investigadores, sino que corresponde a lo observado por el
ejecutor del procedimiento quirúrgico. Distribución de los procedimientos
quirúrgicos según técnica quirúrgica
RESULTADOS
Se analizó un total de 283 procedimientos quirúrgi-
cos dermatológicos llevados a cabo en 263 pacientes (246 Figura 1. De un total de 283 procedimientos quirúrgicos analizados,
pacientes sometidos a una cirugía, 16 pacientes a dos cirugías 147 (51,9%) fueron cirugía convencional, 90 (31,8%), electrocirugía y 46
y un paciente a cinco cirugías). (16,3%), punchs.
TABLA 1. TABLA 3.
DISTRIBUCIÓN DE LOS PROCEDIMIENTOS QUIRÚRGICOS DISTRIBUCIÓN DE LOS PROCEDIMIENTOS QUIRÚRGICOS
SEGÚN DIAGNÓSTICO CLÍNICO SEGÚN TIPO DE COMPLICACIÓN POSTOPERATORIA
Promedio de edad de los pacientes según * Lesión Névica Benigna = Nevo Melanocítico,
presencia de complicaciones Nevo Tuberoso, Nevo Verrucoso o Nevo Azul.
p: N.S.
TABLA 6.
PREVALENCIA DE COMPLICACIONES INTRAOPERATORIAS,
SEGÚN TÉCNICA QUIRÚRGICA
p: N.S.
TABLA 4.
TABLA 7.
DISTRIBUCIÓN DE LAS COMPLICACIONES
PREVALENCIA DE COMPLICACIONES POSTOPERATORIAS,
INTRAOPERATORIAS SEGÚN DIAGNÓSTICO CLÍNICO
SEGÚN TÉCNICA QUIRÚRGICA
Diagnóstico Frecuencia
Técnica Sin Con Total
Carcinoma Basocelular 1 Quirúrgica Complicación Complicación
Cuerno Cutáneo 1 Cirugía 139 (94,6%) 8 (5,4%) 147 (100%)
Dermatitis 1 Convencional
Nevo Sebáceo de Jadahsson 1 Electrocirugía 84 (93,3%) 6 (6,7%) 90 (100%)
Queratosis Seborreica 1 Punch 44 (95,7%) 2 (4,3%) 46 (100%)
Total 5
p: N.S.
p: N.S.
Agradecimientos
Agradecemos la colaboración del Dr. Jorge Szot, dermatólogo
del Servicio de Dermatología del Hospital Clínico de la Universidad de
Chile y epidemiólogo de la Escuela de Salud Pública de la Facultad de
Medicina de la Universidad de Chile.
Resumen Summary
En relación a casos no esperados de sífilis en pacientes Concerning unexpected syphilis cases in HIV or AIDS
VIH + o con SIDA en control en un policlínico de enfermedades patients who were controlled in a sexually transmitted disease
de transmisión sexual, se decidió revisar las fichas clínicas. Se clinic, we decided to analyze the clinical files. We analyzed clini-
consignaron parámetros clínicos como: número de casos, edad, cal variables, such as number of cases, age, gender, sexual pre-
sexo, preferencia sexual, etapa de la enfermedad, existencia de ference, disease stage, existence of therapy and laboratory tests
terapia, y parámetros de laboratorio como VDRL y recuento de like VDRL and lymphocytic CD4.
linfocitos CD4. 1,703 files were revised over a 19 year period, detecting
Se revisaron 1.703 historias clínicas que correspondieron 171 syphilis cases, which were more frequent in men who had
a un período de 19 años. Se detectaron 171 casos de sífilis, sex with men (83%).
siendo esta patología más frecuente en los pacientes de sexo Average age was 36.2, and 45% of the registered cases
masculino, de los cuales un 83% eran hombres que tenían sexo were contagious, since they were clinically diagnosed at primary
con hombres. and secondary stages.
La edad promedio fue 36,2 años y un 45% de los casos Homosexuals were the group that most frequently presen-
registrados fueron contagiosos debido a que clínicamente se diag- ted syphilis, as well as having been infected more than once,
nosticaron en etapas primarias y secundarias. in some cases, even though they were undergoing antiretroviral
El grupo de homosexuales presentó con mayor frecuencia therapy.
sífilis y además es el grupo que fue contagiado más de una vez, Key words: Homosexual, syphilis, antiretroviral therapy,
en algunos casos, a pesar de estar en terapia antirretroviral. sexually transmitted diseases.
Palabras clave: Homosexual, sífilis, terapia antirretroviral,
enfermedades de transmisión sexual.
lograron no sólo sobrevidas prolongadas, sino además con Las edades fluctuaron entre los 17 y los 60 años, con
gran bienestar.(4) una media de 36,2 ± 9,5 (Figura 1). La distribución por género
Los individuos volvieron a sus conductas de riesgo, como mostró 166 casos en hombres y 5 en mujeres.
sexo sin protección, contagio en saunas, discoteques, bares Con relación a la preferencia sexual, el diagnóstico de
y otros lugares públicos. El consumo de alcohol, las drogas sífilis se encontró en un 70% con conducta homosexual, un
nuevas, como metanfetamina, y medicamentos como el Silde- 17%, heterosexual y un 13%, bisexual (Figura 2). En el género
nafil aumentaron las conductas liberales.(4) femenino las cinco mujeres tenían conducta heterosexual.
Estos antecedentes y la observación de una inciden- En cuanto al diagnóstico clínico, el 45% correspondió a
cia no esperada de casos de sífilis en un centro de atención lúes secundaria, el 42%, lúes latente precoz, 11%, lúes latente
ambulatoria de un Hospital Público de Santiago, de pacien- tardía y 2%, lúes primaria (Figura 3).
tes con SIDA o portadores del virus de la inmunodeficiencia De los pacientes homosexuales, 25 (21%) tuvieron
humana (SIDA/VIH) nos llevaron a investigar y analizar qué más de un cuadro de sífilis, versus dos individuos bisexuales
estaba sucediendo en este grupo. (8,69%) y dos heterosexuales (8,69%).
Estas observaciones se cuantificaron y se efectuó un Las cinco mujeres estaban sin tratamiento al momento
perfil de estos pacientes. de diagnosticarse sífilis. En los hombres el 39,7% recibía tra-
tamiento antiviral.
OBJETIVO GENERAL En cuanto a los exámenes, los pacientes con (TARV)
El objetivo de este estudio fue registrar los casos de sífi- terapia antirretroviral tuvieron CD4 mayores de 300 en un
lis en pacientes portadores del virus de la inmunodeficiencia 17,2% y los sin terapia tuvieron CD4 mayores de 300 en un
humana o con SIDA en control en un Servicio Público de 21,02 % (Figura 4). 37,58% de los pacientes sin terapia tuvie-
Enfermedades de Transmisión Sexual. ron CD4 menor de 300 y 24,2% de los pacientes con terapia
presentaron CD4 menor de 300.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
Relacionar la incidencia de sífilis con la etapa de la enfer-
medad treponémica en la cual se hacía el diagnóstico.
Determinar la preferencia sexual de estos pacientes.
Correlacionar la existencia de terapia antiviral y recuento
de linfocitos CD4 en la incidencia de sífilis.
Caracterizar a esta población según edad y sexo.
MÉTODO
El universo estudiado lo constituyeron los pacientes
portadores de VIH o con SIDA en control en el Servicio de
Dermatología del Hospital del Salvador, en el programa de
ETS, que consultaron por compromiso cutáneo o fueron
derivados por hallazgo serológico. Se revisaron las historias
clínicas de los pacientes con este diagnóstico desde enero de
1987 a enero de 2006. Figura 1. Distribución según rangos de edad en la muestra de pacientes
VIH /SIDA con sífilis.
Antecedentes generales como edad, sexo, preferencia
sexual y antecedentes clínicos y de laboratorio, como carga
viral, recuento de linfocitos CD4, CD8, además del trata-
miento con terapia antirretroviral, fueron consignados.
Los exámenes como ultramicroscopia y VDRL se reali-
zaban en el Hospital del Salvador, y el examen FTA-ABS, en el
Instituto de Salud Pública.
Los exámenes de recuentos de linfocitos y carga viral
se efectuaban en el Laboratorio de Inmunología del Hospital
José Joaquín Aguirre, de la Universidad de Chile.
RESULTADOS
Se revisaron 1.703 fichas de pacientes con VIH/SIDA, de
las cuales 171 ingresaron al estudio por presentar diagnóstico
Figura 2. Porcentaje de sífilis según preferencia sexual en pacientes VIH/
de sífilis (9,96%). SIDA
En la sífilis tardía con compromiso del SNC un síntoma En cuanto a los pacientes del presente estudio que esta-
frecuente son los cambios de personalidad debido a infartos ban en terapia, ¿que sucedió para la existencia de esta ETS, en
lacunares. un grupo pequeño de ellos?, y lo que es más importante, ¿por
El compromiso ocular puede presentarse en cualquier qué algunos adquirieron más de un cuadro de sífilis?
etapa de la sífilis, pero es distintiva la uveítis o una panuveítis
en la etapa terciaria, y si ésta se asocia a VDRL negativo no Esta pregunta es importante considerando que:
indicándose penicilina las consecuencias son graves.(14-15)
• La sífilis es una enfermedad para la cual se dispone de
Cuando existen las dos enfermedades (VIH+sífilis) el
medicamentos curativos
diagnóstico clínico de neurosífilis puede ser difícil, la serología
• Existe acceso a consultas médicas, exámenes y tratamiento
puede ser negativa, las complicaciones neurológicas más fre-
sin costo monetario en servicios de salud públicos
cuentes y más graves; una vez tratadas el líquido cefalorraquí- • El tratamiento de elección es inyectable, con lo cual no
deo demora más en normalizarse.(16, 17) existen factores como olvido de la ingesta o intolerancia
Marra y cols. observaron que con cifras de linfocitos digestiva del medicamento
CD4 menores de 350 x ml se triplica la posibilidad de neuro- • Normas de control periódico de pacientes VIH/SIDA, la
sífilis; no obstante, existen neurosífilis muy agresivas sin impor- mayoría de éstos con triterapia, además de medicamentos
tar los CD4. preventivos de gérmenes oportunistas
Existe una ecuación que implica factor de riesgo para • Entrega de información y preservativos.
desarrollar neurosífilis y es un VDRL >a 1:32 y CD4< a 350
por mm.(18) Existe un porcentaje de estos pacientes que por diversas
De los siete pacientes de este estudio que tuvieron neu- razones aún no toma conciencia de su enfermedad, adqui-
rosífilis, en cinco el título de VDRL fue 1:128. En cuanto a los riendo conductas de riesgo con respecto a su vida sexual, y
linfocitos CD4, los valores estuvieron por debajo de 225. además sus parejas o sus compañeros sexuales se niegan a
La inquietud de cuándo efectuar la punción lumbar(19) usar preservativos.
queda resuelta debido a que existen recomendaciones y En este estudio no hay antecedentes del número de
normas al respecto. pacientes que consumen drogas, pero se sabe que es un
grupo que difícilmente acata las indicaciones, suspenden los
La punción lumbar debe efectuarse en las siguientes condi- medicamentos por los efectos colaterales, no respetan las
ciones: indicaciones de horarios o, lo que es más grave, venden los
• Existencia de compromiso neurológico u oftálmico medicamentos para consumir drogas.
• Infección con el VIH latente de tiempo no precisado El resurgimiento de estas ETS alertó a las autoridades de
• Falta de respuesta al tratamiento de la sífilis distintos países, constituyendo grupos de serovigilancia.(23, 24)
• Signos o síntomas de actividad terciaria (como cardiovascu- Otros actuaron a nivel clínico pesquisando cuadros de
lares o enfermedad comatosa). sífilis asintomáticos o realizando trimestralmente pruebas
serológicas en conjunto con los exámenes de control de
También deben considerarse en estos pacientes con pacientes VIH/SIDA.(25)
SIDA los casos de “sífilis maligna”,(6,20) cuadro con gran com- Finalmente, es necesario enfatizar que lo más eficaz en
promiso del estado general, afectación cutánea nódulo-ulce- la prevención de las ETS asociadas a VIH radica en la educa-
rativa, compromiso visceral y fallecimiento de enfermos. ción, que debe incluir a los pacientes, sus eventuales contactos
El grupo alemán de estudio de SIDA encontró que la y al personal de salud encargado de atender a estas personas,
sífilis maligna era 60 veces más frecuente en pacientes con además de actuar en los grupos de riesgo (HSH, drogadictos
SIDA. El 50% de estos pacientes tenían como antecedentes y prostitutas).(26, 27)
tratamientos previos de sífilis.(6, 20)
En relación al tratamiento y para saber si éste fue exi-
CONCLUSIÓN
toso, además de la regresión del cuadro clínico, el VDRL debe
reducirse en dos diluciones, de modo tal que un tratamiento El objetivo de este estudio fue investigar sífilis en pacien-
fallido o una reinfección se fundamentan en un aumento de tes VIH/SIDA, lo cual se cumplió. Los resultados demostraron
los títulos o en la no modificación de éstos.(21) sífilis en un 9,96% de los pacientes.
Algunos autores como Cohen(22) está en desacuerdo De éstos, un 66% corresponden al grupo etario entre
con lo anterior y postula que la serología no discrimina entre 21 y 41 años, siendo éste un grupo importante en cuanto a
una reinfección y un tratamiento fallido. No obstante, por fuerza laboral, la cual se altera por una enfermedad que pudo
ahora no hay otro test disponible para informar “cura de la ser evitada.
sífilis”. Con este criterio dice que se encuentran fallas de hasta Los más afectados fueron los hombres que tienen sexo
un 20%. con hombres.
Estos sujetos se contagiaron a pesar de disponer de pre- 14. Monteagudo-Sánchez B, Rodríguez-González L, León-Muinos, Ortiz-Rey JA.
servativos e información. Secondary Syphilis in an HIV patient Enferm. Infect Microbial Clinic 2005;
23:175-176.
Nuestros datos fueron concordantes con los de otros
15. Browning DJ. Posterior segment manifestation of active ocular syphilis, their
autores en cuanto a que el grupo de mayor riesgo está cons- response to a neurosyphilis regimen of penicillin therapy, and the influ-
tituido por homosexuales. No obstante estar informados de ence of human immunodeficiency virus status of response. Ophthal 2000;
su enfermedad, no tienen sexo seguro y, lo que es peor, con- 107(11):2015-23.
tribuyen a aumentar la incidencia y prevalencia de dos enfer- 16. Kassuto S, Sax PE. HIV and Syphilis Coinfection: trends and interactions. Aids
medades, como son SIDA y sífilis, además de otras ETS. Clin Care 2003; 15(2):9-15.
Nuestra conclusión más importante es que deben 17. Marra CM, Longstreth WT, Jr., Maxwell CL, Lukehart SA. Resolution of serum
and cerebrospinal fluid abnormalities after treatment of neurosyphilis. Influ-
aumentarse y concentrarse los esfuerzos en educación,
ence of concomitant human immunodeficiency virus infection. Sex Transm Dis
además de programas de serovigilancia, no sólo en las ins- 1996; 23:184-9.
tituciones de salud, sino también en los lugares frecuentados 18. Marra CM Maxwell CL, Smith SL, Lukehart SA, Rompalo AM, Eaton M, Stoner
por los grupos de riesgo. BP, Augenbraum M, Barker DE, Corbert JJ, Zajackowski M, Raines C, Nerard
Considerando el alto costo del tratamiento del VIH/ J, Kee R, Barnett JSH. Cerebroespinal fluid abnormalities in patients with
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Resumen Summary
La cirugía dermatológica sigue siendo la mejor indicación Dermatologic surgery is still the best choice for basal cell
para el carcinoma basocelular; sin embargo, cuando afecta a áreas carcinoma treatment. But, when the lesion is present in difficult to
de compleja reparación quirúrgica, existen tipos histológicos que treat areas, there are histological types that benefit from thera-
se benefician con nuevas terapias, como la terapia fotodinámica pies such as topical photodynamic therapy (PDT) using methyl
con metil aminolevulinato. Esto es de gran importancia para lesio- aminolevulinate (MAL). This is of great importance for injuries in
nes en el oído externo, principalmente en el pabellón auricular, ya the external ear, mostly in the helix, as it often requires treat-
que muchas veces su tratamiento requiere de colgajos o injertos ments or flaps of full-thickness skin grafts with great technical
de piel completa con gran dificultad técnica y resultados esté- difficulty and aesthetically unsatisfactory results. PDT with MAL
ticamente insatisfactorios. La TFD usando metil aminolevulinato
has proven to be as effective as cryotherapy or surgical resec-
(MAL) tópico ha mostrado ser tan efectiva como la crioterapia
tion in primary BCC, but with the added advantage of superior
o la resección quirúrgica en el CBC primario, pero con la ventaja
cosmetic results. We present two cases of BCC of the ear treated
agregada de una cosmética superior. En el presente artículo se
with topical MAL, whose results, both cosmetic as oncologic, have
muestran dos casos de CBC de pabellón auricular tratados con
MAL tópico, cuyos resultados, tanto cosméticos como oncológicos, been fully satisfactory for over 19 months of follow-up.
han sido plenamente satisfactorios a 19 meses de seguimiento. Key words: Photodynamic therapy (PDT), Methyl aminole-
Palabras clave: Terapia fotodinámica (TFD), Metil aminole- vulinate (MAL), Basal cell carcinoma (BCC)
vulinato (MAL), Carcinoma basocelular (CBC).
El Carcinoma Basocelular (CBC) es la neoplasia maligna implica la activación de agentes fotosensibles por luz visible
más común en los humanos.(1) En la última década se han que produce la destrucción selectiva del tumor.(7-11) El metil
visto significativos avances en el entendimiento de la biología aminolevulinato (MAL), un fotosensibilizante que induce la
del CBC y novedosos enfoques terapéuticos. La cirugía der- acumulación selectiva de porfirinas fotoactivas dejando a las
matológica sigue siendo la primera opción terapéutica; sin células tumorales sensibles a la luz, tiene mayor selectividad
embargo, las lesiones localizadas en el medio de la cara o por las células neoplásicas, induciendo menos efectos colate-
en la oreja (la llamada zona H)(2) y las lesiones grandes (>20 rales en el tejido normal.(12-14) La TFD usando MAL tópico ha
mm de diámetro) plantean un gran desafío clínico.(3) Defec- mostrado ser tan efectiva como la resección quirúrgica en el
tos del oído externo, y principalmente del pabellón auricular, CBC primario, pero con la ventaja agregada de una cosmética
pueden ser un reto para el cirujano dermatológico. No hay superior.(15-16)
muchas opciones disponibles cuando se trabaja en este sitio y
éstas dependen del tamaño de la lesión primaria, requiriendo CASO CLÍNICO I
muchas veces de colgajos o injertos de piel completa con Paciente de sexo masculino, de 54 años de edad, con
mayor dificultad técnica y resultados que podrían ser estética- antecedentes de HTA en tratamiento, que consulta en agosto
mente insatisfactorios.(4,5) En estos casos la cirugía micrográ- del 2006 por foto daño intenso y lesión tipo placa eritematosa,
fica de Mohs es recomendada, ya que provee mejores índices en áreas nodulares, en dorso del pabellón auricular derecho, de
de cura con menor remoción de tejido normal que la resec- aproximadamente 3 cm de largo por 2 cm de ancho. Se realiza
ción quirúrgica simple.(6) Otra terapia atractiva para el CBC una biopsia incisional en varios puntos, cuyo informe muestra
de difícil tratamiento es la Terapia Fotodinámica (TFD), que Carcinoma Basocelular nodular, infiltrante en dermis reticular
Correspondencia: Claudia de la Cruz F.
(Figura 1). Se indica TFD con MAL, que se realiza en diciembre
E-mail: [email protected] de 2006. Se aplica el producto bajo oclusión, según recomen-
CASO CLÍNICO 2
Paciente de sexo masculino, de 61 años de edad, con
Figura 2. Biopsia control un mes después de TFD. No se observa evidencia de
antecedentes de HTA en tratamiento y paratiroidectomía.
neoplasia residual. Los hallazgos corresponden a cicatriz dérmica.
Consulta en febrero de 2007 por lesión de un año de evolu-
ción en cara anterior del pabellón auricular izquierdo, tipo
placa eritematosa, con áreas ulceradas (Figura 4). En el examen
físico presenta además otra lesión en el dorso, sugerente de
CBC, y foto daño intenso. Se realiza biopsia incisional en varios
puntos de la lesión del pabellón auricular, la que resultó ser
un CBC nodular, ulcerado, infiltrante en dermis reticular
superficial (Figura 5), y la lesión del dorso resultó ser un CBC
superficial. Se realiza TFD con MAL en lesión de pabellón
auricular (se ocluye lesión con metil aminolevulinato durante
tres horas y luego se expone a luz visible roja de 635 nm
con una dosimetría de 37 J/cm2; se repite el procedimiento
a los siete días. Después de dos meses de iniciada la terapia,
en abril de 2007, se realiza biopsia por punch de control en
varios puntos, donde, en cortes histológicos seriados, no se
identifica lesión residual (Figuras 6 y 7). Se somete al mismo
tratamiento al Carcinoma Basocelular del dorso, presentando
la misma buena respuesta clínica e histológica. A 19 meses de
la TFD el paciente no presenta signos de recidiva local de la
lesión del pabellón auricular (Figura 8). Figura 3. Área tratada 23 meses post MAL TFD.
Figura 5. Biopsia incisional: Carcinoma Basocelular, nodular, ulcerado, infil- Figura 8. Lesión sin signos de recidiva en controles posteriores (esta
trante en dermis reticular superficial. foto muestra la lesión 19 meses después de la TFD).
DISCUSIÓN
La resección quirúrgica de los carcinomas del pabellón
auricular, a menos que sea de extensión muy pequeña, tiende
a ser deformante y a tener mayores índices de morbilidad y
recurrencia que los cánceres a la piel en general, sólo compa-
rables con aquellos de la zona del medio de la cara.(5) La micro-
cirugía de Mohs es a menudo el tratamiento de elección para
estos tumores y provee de las más altas tasas de curación.(6) Sin
embargo, la TFD se presenta como una terapia alternativa en el
tratamiento de CBC que afectan al pabellón auricular. Existen
estudios que demuestran una alta tasa de remisión con TFD
con MAL.(14-16) Estos estudios sugerirían que sería una modali-
dad terapéutica favorable para los CBC de difícil tratamiento.
En estos dos casos se observa que la TFD con MAL para CBC
Figura 6. Lesión dos meses post TFD. de pabellón auricular es bien tolerada, presenta excelentes
resultados cosméticos y se demuestra remisión histológica y
clínica por al menos 19 meses de seguimiento. Claramente el
seguimiento debe hacerse a largo plazo como para recomen-
dar esta técnica como tratamiento estándar de los CBC de
difícil tratamiento, pero hasta ahora los resultados han sido
satisfactorios desde el punto de vista cosmético y oncológico.
Ponemos énfasis en la importancia de la elección del paciente
para esta terapia desde el punto de vista del tipo histológico
del Carcinoma Basocelular, como su adhesividad y disposición
a controles médicos e histológicos periódicos que permitan
pesquisar focos de recidiva de las lesiones en forma precoz.
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Resumen Summary
Los angiomixomas superficiales son tumores benignos poco Superficial angiomyxoma are rare benign tumors with variable
frecuentes y de presentación clínica variable. Se ubican de pre- clinical presentations. They are located preferably in the trunk, limbs,
ferencia en tronco, extremidades y región de cabeza y cuello. El and head and neck region. Histological diagnosis is relatively simple
diagnóstico es histológico y relativamente fácil debido a las carac- because there are specific features for this lesion. Superficial
terísticas propias de la lesión. El angiomixoma puede ser mar- angiomyxomas may be a marker of cardiac myxomas and simul-
cador de mixomas cardiacos y estar asociado simultáneamente taneously be associated with Carney’s complex, so it is always
con el síndrome o complejo de Carney, por lo que es importante important to consider this as a differential diagnosis. Treatment is
siempre descartarlo. El tratamiento es la excisión quirúrgica, con surgical excision, with high probability of local recurrence, so post
alta probabilidad de recurrencia local, por lo que es fundamen- surgical follow-up is extremely important. We present the case
tal el seguimiento post quirúrgico. A continuación presentamos el of a male patient, 60 years old, with a preauricular superficial
caso de un paciente de sexo masculino, de 60 años de edad, con angiomyxoma with neither clinical nor radiological evidence of
un angiomixoma superficial preauricular, sin evidencia clínica ni Carney’s complex components.
imagenológica de componentes del complejo de Carney. Key words: Myxoma, superficial angiomyxoma, Carney’s
Palabras clave: Mixoma, angiomixoma superficial, complejo complex.
de Carney.
INTRODUCCIÓN
Los mixomas fueron descritos por primera vez, en 1948, lial.(3) Ellos usaron la denominación superficial para distinguir
por Stout, como verdaderas neoplasias, compuestas de célu- el AS del angiomixoma agresivo, que es un tumor menos
las estrelladas en una matriz de estroma mucoide a través común, localmente agresivo, no metastásico y que se presenta
del cual discurren fibras reticuladas delicadas en varias direc- de preferencia en la región genital y perineal femenina.(6-8)
ciones, imitando el mesénquima primitivo.(1) Las lesiones con La existencia de múltiples mixomas tiene significancia
un componente vascular predominante se denominan angio- clínica, especialmente en asociación con algunos síndromes
mixomas.(2) familiares tales como el complejo de Carney,(1, 9) NAME (del
El angiomixoma superficial (AS) es un tumor mesen- inglés: nevi, atrial myxoma, myxoid neurofibroma and ephelides)
quimático benigno poco frecuente. Fue descrito por primera o LAMB (del inglés: lentigines, atrial myxomas and blue nevi).(10)
vez en 1988 por Allen y cols. y con mayor profundidad en A continuación presentamos el caso de un paciente con
el año 2000.(3-5) Estos autores reportaron 30 tumores en 28 un AS preauricular, sin evidencia clínica ni imagenológica de
pacientes, nueve de los cuales tenían un componente epite- asociación con el complejo de Carney.
HISTOLOGÍA
El diagnóstico histológico del AS es fácil si se pone aten-
ción a las características histológicas que lo distinguen; éstas
incluyen infiltración de la dermis, y con frecuencia de la hipo-
dermis, de un tumor pobremente circunscrito con un patrón
Figura 4. Matrix mixoide laxa abundante con células fusadas y estrellas.
de crecimiento multilobular, compuesto de células dispersas
con forma estrellada o fusiformes en una gran cantidad de
estroma mixoide.(9, 5, 12, 18) Los hallazgos ocasionales en el AS
son hialinización perivascular, linfocitos perivasculares, trom-
bos de fibrina, hemorragia intersticial con lagos sanguíneos y
hemosiderófagos.(5, 9)
Cuando se localiza en la cara puede estar afectado tam-
bién el músculo estriado, por ser menor el grosor del panículo
adiposo.(5)
Frecuentemente se encuentran células multinucleadas
y numerosos vasos capilares de pared delgada.(2, 13) En estas
células las mitosis son escasas y generalmente no muestran
atipia nuclear o hipercromasia.(9, 12)
El estroma mixoide es basofílico, PAS negativo, sensible
a hialuronidasas y fuertemente positivo para azul alcián a un
pH entre 1 y 4.(3, 9, 12)
Una característica única en contraste con otros tumores
Figura 5. Tinción de azul alcián. mixoides cutáneos, es la presencia de neutrófilos sin asociarse
a necrosis o ulceración.(13) Además, se pueden encontrar infil-
trados de eosinófilos, linfocitos y mastocitos en el estroma.(5, 9)
CLÍNICA Calonje y cols. reportaron un número elevado de mastocitos
El AS se manifiesta como una pápula, nódulo o una en el 51% de sus casos.(12)
lesión polipoide del color de la piel, que pueden confundirse Aproximadamente en un 20% de los casos la lesión pri-
con lesiones quísticas o neurofibromas.(5, 11-13) La superficie es maria o su recurrencia contienen estructuras epiteliales, inclu-
lisa, no ulcerada, y en ocasiones son papilomatosos.(5) yendo acúmulos de queratina, bandas delgadas de epitelio
El tamaño es variable pero generalmente oscila entre 1 y escamoso, estructuras anexiales atrapadas o pequeños nidos
5 cm, aunque pueden ser mucho más grandes.(5, 14, 15) de células basales.(2, 3, 5, 12, 13)
Se puede localizar en el tronco, extremidades, región geni- Las características inmunohistoquímicas de las células
tal, cabeza y cuello.(5, 15) En la región de cabeza y cuello la lesión tumorales del AS no están bien descritas. En los pacientes en
puede aparecer en el mentón, labios, mejillas, nariz, párpado, los que se ha realizado inmunohistoquímica, las células estro-
región preauricular, pinna y conducto auditivo externo.(9, 12, 13) Se males son positivas para vimentina y focalmente positivas para
han reportado, además, tres casos de ubicación intraoral, los que actina del músculo liso, mientras que son negativas para S-100,
clínicamente se presentaron como un tumor no doloroso de desmina, KP1, MAC387, factor XIIIa, CD34, Leu-7, panquera-
crecimiento lento y de larga evolución.(11, 16, 17) tina y factor XIIIa.(2, 11, 12, 19) Este hallazgo sugiere que la línea de
El AS se presenta con mayor frecuencia en hombres, con diferenciación es fibroblástica.(12)
predilección en la cuarta década de la vida, aunque existe un caso Existe un caso descrito positivo para CD34; la función
descrito por Bedlow y cols. de angiomixoma congénito.(2, 5, 8) de este antígeno es desconocida, pero es posible encontrarlo
también en células hematopoyéticas, endotelio, células dendrí- primera manifestación del síndrome, siendo marcadores de
ticas y en múltiples neoplasias, tales como leucemia, tumores un mixoma cardiaco silente y potencialmente fatal. Es reco-
vasculares, de la vaina nerviosa, del músculo liso y en derma- mendable realizar estudio de las cavidades cardiacas en todos
tofibrosarcoma protuberans.(2) los pacientes con AS y repetirlo anualmente.
Es importante el seguimiento clínico e idealmente ima-
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL genológico de estos pacientes, ya que la recurrencia local
El diagnóstico clínico diferencial puede realizarse con reportada es alta.
el quiste epidermoide, lipoma, neurofibroma, absceso, linfan-
gioma, dermatofibrosarcoma y fibroma.(5) REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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cialmente cuando está presente algún componente epidérmico; (Mar); 56(3):379-82.
existe aumento del riesgo de recurrencia local después de la 18. Weedon D. Skin Pathology. Tumors and tumor-like proliferations of fibrous and
excisión y se ha descrito 63% de recurrencias comparado con related tissues; 2002, p 942.
un 23% de recurrencias sin tal componente.(3, 5) 19. Wilk M, Schmoeckel C, Kaiser HW, Hepple R, Kreysel HW. Cutaneous angio-
myxoma: a benign neoplasm distinct from cutaneous focal mucinosis. J Am
Acad Dermatol 1995 (Aug); 33(2 Pt 2):352-5. (Review.)
COMENTARIO 20. Atherton DJ, Pitcher DW, Wells RS, MacDonald DM. A syndrome of various
El AS es una neoplasia que posee características histológi- cutaneous pigmented lesions, myxoid neurofibromata and atrial myxoma: the
NAME syndrome. Br J Dermatol 1980 (Oct); 103(4):421-9.
cas que lo distinguen de otras lesiones con cambios mixoides.
21. Carney JA, Gordon H, Carpenter PC, Shenoy BV, Go VL. The complex of myxo-
Al hacer el diagnóstico es importante descartar la exis- mas, spotty pigmentation, and endocrine overactivity. Medicine (Baltimore)
tencia del complejo de Carney, ya que los AS pueden ser la 1985 (Jul); 64(4):270-83.
Resumen Summary
El síndrome de Sneddon (SS) es una vasculopatía oclusiva Sneddon’s syndrome (SS) is a rare vasculopathy of partia-
poco frecuente, de etiología no bien precisada, que compromete lly known etiology affecting mainly the skin (livedo reticularis),
principalmente la piel (livedo reticularis), el sistema nervioso cen- central nervous system (ischemic cerebrovascular episodes) and
tral (accidentes vasculares isquémicos) y el sistema cardiovascular cardiovascular system. A primary idiopathic form, a thrombotic
(hipertensión arterial). Se describe una forma idiopática primaria, form and one associated with autoimmune diseases such as
una trombótica y una asociada a patologías autoinmunes como the antiphospholipid syndrome, are described. Livedo reticularis
el síndrome antifosfolípidos. La livedo reticularis suele preceder al is commonly the first manifestation. Skin biopsy taken from the
resto de las manifestaciones. La biopsia de piel tomada del centro center of the reticulum is characteristic. Laboratory study includes
del retículo es característica. El estudio de laboratorio incluye la a screening of antiphospholipid syndrome and mesenquimopa-
búsqueda de algunas mesenquimopatías y la pesquisa serológica
thies. Possible treatments are anticoagulation, administration of
del síndrome antifosfolípidos. Entre las posibilidades terapéuticas
platelet antiagregants and avoidance of pro-thrombotic agents.
se incluyen la anticoagulación, la administración de antiagregan-
We present the case of a 45 year old man with dementia, throm-
tes plaquetarios y el evitar agentes protrombóticos. Presenta-
botic cerebrovascular disease, hypertension and livedo reticularis,
mos el caso de un hombre de 45 años con deterioro cognitivo,
accidentes cerebrovasculares trombóticos, hipertensión arterial y who is diagnosed with SS. The patient is managed with aspirin
livedo reticularis, en el que se diagnostica SS. Es manejado con and antihypertension drugs, with good response. We reinforce the
aspirina y antihipertensivos, evolucionando favorablemente. Des- importance of SS skin manifestations for a proper and quick diag-
tacamos la importancia de reconocer los hallazgos cutáneos del nosis and treatment.
SS para un oportuno diagnóstico y tratamiento. Key words: Sneddon, vasculopathy, livedo reticularis.
Palabras clave: Sneddon, vasculopatía, livedo reticularis.
laris, habitualmente generalizada y persistente. Es común la CA, Lange MC, Scola RH, Zétola VH, Nóvak EM, Werneck LC.Clinical, neuro-
presencia de livedo del tipo racemoso.(3, 16, 20) Las manifesta- vascular and neuropathological features in Sneddon’s syndrome. Arq Neuropsi-
chiatr 2007 (Jun); 65(2B):390-5.
ciones cutáneas suelen preceder al resto de las manifestacio-
5. Schellong SM, Weissenborn K, Niedermeyer J, Wollenhaupt J, Sosada M, Ehr-
nes.(21) Las alteraciones en el SNC pueden ser agudas (AVE, enheim C, Lubach D. Classification of Sneddon’s syndrome. Vasa 1997 (Aug);
TIA) o crónicas (demencia vascular). Entre las manifestaciones 26(3):215-21.
secundarias se encuentran la hipertensión arterial, anormali- 6. Zelger B, Sepp N, Schmid KW, Hintner H, Klein G, Fritsch PO. Life history of
dades cardiacas, compromiso ocular, gastrointestinal y renal. cutaneous vascular lesions in Sneddon's syndrome. Hum Pathol 1992 (Jun);
23(6):668-75.
Por otra parte, se describen también trombocitopenia, acro-
7. Lewandowska E, Wierzba-Bobrowicz T, Wagner T, Bogusławska R, Rudnicka A,
cianosis, fenómeno de Raynaud, aborto, cefaleas, trombosis Leszczy ska A, Pasennik E, Lechowicz W, Stepie T, Kuran W. Sneddon’s syn-
venosa, valvulopatía, convulsiones y vértigo.(4, 19) drome as a disorder of small arteries with endothelial cells proliferation: ultra-
Histopatológicamente en la piel, el síndrome de Sneddon structural and neuroimaging study. Folia Neuropathol 2005; 43(4):345-54.
presenta una arteriopatía obliterante de vasos de pequeño y 8. Lousa M, Sastre JL, Cancelas JA, Gobernado JM, Pardo A. Study of antiphos-
pholipid antibodies in a patient with Sneddon’s syndrome and her family.
mediano calibre, con hiperplasia endotelial,(22) y ocasionalmente Stroke 1994 (May); 25(5):1071-4.
trombos formados por fibrina y células inflamatorias.(23) Tam- 9. Stevens JM, Hunt JE, Seymour AE, Krilis SA, Pugsley DJ.Sneddon’s syndrome,
bién pueden observarse proliferación subendotelial, fibrosis(1) y anti-cardiolipin antibody and glomerular thrombosis. Clin Nephrol 1994 (Jan);
pequeños capilares que forman una corona en la adventicia.(23) 41(1):18-22.
La biopsia de piel debe ser tomada preferentemente del 10. Nahass GT. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid antibody
syndrome. J Am Acad Dermatol 1997 (Feb); 36(2 Pt 1):149-68.
centro del retículo y no en el borde cianótico para alcanzar 11. Gibson GE, Su WP, Pittelkow MR. Antiphospholipid syndrome and the skin. J Am
el vaso afectado. La sensibilidad aumenta efectuando más de Acad Dermatol 1997 (Jun); 36(6 Pt 1):970-82.
una biopsia, siendo clásico el estudio de Wohlrab et al. que 12. Gantcheva M, Tsankov N. Livedo reticularis and cerebrovascular accidents
mostró una sensibilidad de 27% con una biopsia, de 53% con (Sneddon’s syndrome) as a clinical expression of antiphospholipid syndrome.
dos biopsias y de 80% con tres biopsias.(18) J Eur Acad Dermatol Venereol 1999 (Mar); 12(2):157-60.
13 Kalashnikova LA, Korczyn AD, Shavit S, Rebrova O, Reshetnyak T, Chapman J.
Para el estudio de laboratorio se sugiere solicitar anti- Antibodies to prothrombin in patients with Sneddon’s syndrome. Neurology
cuerpos anticardiolipinas, anticoagulante lúpico y antipro- 1999; 53:223-225.
trombina, estudio de coagulabilidad y de mesenquimopatías, 14. Fetoni V, Grisoli M, Salmaggi A, Carriero R, Girotti F. Clinical and neuroradio-
crioglobulinas, VDRL, entre otros.(6, 8, 11) logical aspects of Sneddon´s syndrome and primary antiphospholipid antibody
En la resonancia nuclear magnética de encéfalo pueden syndrome: a follow-up study. Neurol Sci 2000; 21:157-164.
15. Szmyrka-Kaczmarek M, Daikeler T, Benz D, Koetter I. Familial inflammatory Sneddon´s
observarse infartos cerebrales corticales y subcorticales y syndrome: case report and review of the literature. Clin Rheumatol 2005; 24:79-82.
atrofia cortical cerebral. En la angiografía pueden no apre- 16. Marsch WC, Muckelmann R. Generalized racemose livedo with cerebrovascular
ciarse cambios significativos en el flujo sanguíneo; sin embargo, lesions (Sneddon syndrome): an occlusive arteriolopathy due to proliferation and
la arteriopatía distal es lo más frecuente (80%).(24-26) migration of medial smooth muscle cells. Br J Dermatol 1985 (Jun); 112(6):703-8.
El tratamiento se efectúa preferentemente con anticoagu- 17. al Meshari K, al Eisa A, Akhtar M. Sneddon’s syndrome: a systemic arterio-
occlusive disorder. Am J Kidney Dis 1995 (Aug); 26(2):368-72.
lación con warfarínicos. Como terapia profiláctica de episodios
18. Wohlrab J, Fischer M, Wolter M, Marsch WC. Diagnostic impact and sensitiv-
trombóticos se sugiere evitar agentes protrombóticos (cigarri- ity of skin biopsies in Sneddon’s syndrome. A report of 15 cases. Br J Dermatol
llos, anticonceptivos, etc.), administrar agentes reológicos (pen- 2001 (Aug); 145(2):285-8.
toxifilina, prostaglandina E1, iloprost), antiagregantes plaquetarios 19. Serrano-Pozo A, Gómez-Aranda F, Franco-Macías E, Serrano-Cabrera A. Cere-
(ácido acetilsalicílico, ticlopidina) o inhibidores de canales de bral haemorrhage in Sneddon’s syndrome: case report and literature review.
Rev Neurol 2004 (Oct 16-31); 39(8):731-3.
calcio. Ciclofosfamida y azatioprina no serían beneficiosas.(3, 27)
20. Champion RH. Livedo Reticularis. Br J Dermatol 1965 (Apr); 77:167-79.
Se presenta el caso y revisión debido a lo inusual de la 21. Silva C, Pedraza L, Quiroz M, Galdames D. Sneddon syndrome. Presentation of
patología descrita, además se destaca la importancia de reco- 2 cases. Rev Méd Chil 1991 (Nov); 119(11):1296-300.
nocer los hallazgos cutáneos característicos del síndrome de 22. Pinol Aquadé J, Ferrándiz C, Ferrer Roca O, Ingelmo M. Livedo reticularis and
Sneddon, los cuales pueden anteceder a los eventos deleté- cerebro-vascular accidents. Med Cutan Ibero Lat Am 1975; 3(4):257-65.
reos cerebrovasculares, y así poder intervenir en el progreso 23. Weedon D. The vasculopathic reaction pattern. In: Weedon D, ed. Skin Patho-
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4. Marinho JL, Piovesan EJ, Leite Neto MP, Kotze LR, Noronha L, Twardowschy
CASO CLÍNICO
Paciente de sexo masculino, de 46 años, con antece-
dentes de limitación crónica al flujo aéreo por tabaquismo
crónico activo (20 paquetes/años). No consume alcohol ni
medicamentos en forma habitual.
Refiere notar aproximadamente nueve meses antes de
su consulta la presencia de una lesión en el dorso de la lengua,
asintomática, que se ha mantenido de un tamaño estable.
Al examen físico se observó una tumoración exofítica
alargada, rosada, de superficie mamelonada, en la línea media
del dorso de la lengua, por delante de la “V” lingual, de apro-
ximadamente 15 mm de diámetro mayor. La consistencia de
la tumoración era firme, no se desplazaba, no era sensible y
no sangraba. No se observaron lesiones en el paladar. No se
palparon adenopatías cervicales (Figura 1).
Se realizó una biopsia incisional de la lesión. El estudio
histopatológico de la muestra, al analizarlo con tinción de
hematoxilina-eosina, demuestra una hiperplasia epitelial irre-
gular, focos de espongiosis e infiltrado perivascular superficial
y profundo de tipo linfoplasmocitario. Hay aumento de los
vasos capilares, algunos de ellos dilatados. En la profundidad se
observan haces de colágeno y músculo estriado. La tinción de
Figura 1.
PAS es negativa para Candida (Figura 2. Aumento 4x).
Se indicó suspensión del hábito tabáquico, indicación
que el paciente cumplió sólo parcialmente. En controles pos-
teriores la lesión lingual se mantuvo de iguales características.
En su última visita se prescribió Fluconazol 150 mg semanales
por tres veces. Posterior a la administración de la terapia anti-
micótica sistémica el paciente refirió regresión de la lesión.
CUÁL ES SU DIAGNÓSTICO
Glositis Romboidal Media
sistémico y local) se relaciona con la aparición de GRM, posi- laterales de ésta.(12, 16) La macroglosia puede ser de tal magni-
blemente porque determina un mayor riesgo de presentar tud que puede ocasionar obstrucción de la vía aérea, dificul-
infecciones candidiásicas de la mucosa oral.(1, 2) tad para comer, apnea, etc.(13) Otros hallazgos a nivel cutáneo
son petequias, púrpura, equimosis espontáneas o por traumas
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL menores.(16)
Por las características de la lesión y su localización, el 4) Tumor de células granulares o tumor de Abrikossoff:
diagnóstico diferencial se debe realizar principalmente con las Se trata de una neoplasia infrecuente, de origen controver-
siguientes patologías: tido, que puede aparecer en la región orofacial, con predi-
lección por la lengua. Su comportamiento usualmente es
1) Carcinoma espinocelular: Es el tumor maligno más benigno, aunque puede ser agresivo localmente e incluso dar
habitual de la cavidad oral (90% de las neoplasias malignas de metástasis (2% de los casos).
boca y orofaringe). Las zonas más afectadas son la lengua (cara
ventral y lateral) y el suelo de la boca. Es más frecuente en Aparece con mayor frecuencia en mujeres adultas.
varones de edad media o avanzada y se asocia estrechamente Generalmente es una lesión única, nodular, bien delimitada,
al consumo de tabaco y alcohol. Clínicamente se presenta de crecimiento lento y de color rosado. Histológicamente se
como una úlcera, una masa exofítica o una lesión endofítica compone de una proliferación mal circunscrita de células poli-
indurada. El diagnóstico se realiza por histopatología.(11) gonales, con núcleos centrales pequeños y un citoplasma muy
En comparación con el carcinoma espinocelular cutáneo, eosinofílico y granular.
los ubicados en la mucosa oral tienen un comportamiento Actualmente, la mayoría de los autores considera que el
más agresivo, además que suelen diagnosticarse en estadios tumor de células granulares deriva de las células de Schwann,
más avanzados. Todo lo anterior contribuye a su pronóstico considerando que es positivo para la proteína S-100 y vimen-
poco favorable.(11) tina cuando se realiza estudio inmunohistoquímico. El trata-
miento de elección es quirúrgico, siendo las recurrencias poco
2) Granuloma piogénico: Es una lesión vascular que se comunes si se extirpa la lesión completa.(1, 17)
desarrolla rápidamente en sitios donde ha ocurrido un trauma
menor. Puede aparecer en la cavidad oral, con mayor frecuen- TRATAMIENTO
cia en la mucosa gingival; sin embargo, también se ha descrito El tratamiento de la GRM se basa en la corrección de
en la lengua. Aparece como una pápula sésil o pediculada o los posibles factores etiológicos asociados, por ejemplo, taba-
como un nódulo, de color rojo-púrpura, de superficie ulce- quismo, traumas causados por prótesis dentales, inmunosu-
rada, que puede presentar un sangrado espontáneo o en rela- presión asociada, etc.
ción a nuevos traumas.(1) Se puede indicar tratamiento antifúngico para la erradi-
cación de Candida albicans si la sospecha clínica es fuerte o
3) Amiloidosis oral: La amiloidosis se caracteriza por se confirma con exámenes de laboratorio o por medio de la
el depósito extracelular, en órganos y tejidos, de proteínas histología.(1, 2) En muchos casos, la instauración de terapia anti-
fibrilares insolubles (amiloide). Estas proteínas se tiñen con la micótica determina resolución de las lesiones de GRM.
tinción rojo Congo y presentan fluorescencia verde-manzana
al observarlas bajo luz polarizada.(12, 13) Puede presentarse de PRONÓSTICO
forma sistémica o localizada en un órgano en particular.(1, 14) El Se han descrito casos de transformación maligna de la
depósito de amiloide a nivel cutáneo puede representar una GRM;(1) sin embargo, no existe consenso entre los expertos
enfermedad localizada o puede ser manifestación de enfer-
con respecto a la relación entre GRM y cáncer.(6, 18)
medad sistémica.(12)
La amiloidosis sistémica primaria es una enfermedad
donde las proteínas precursoras que se depositan son cade- COMENTARIO
nas livianas anormales de inmunoglobulinas, secretadas por El diagnóstico de la GRM se basa principalmente en la
células plasmáticas clonales de estirpe benigna o maligna.(15, clínica, ya que se presenta en forma clásica en aproximada-
16)
Los órganos más comúnmente afectados son riñones y mente 80% de los pacientes. El diagnóstico histológico nos
corazón.(12) La piel se compromete en el 29%-40% de los ayuda a realizar el diagnóstico diferencial con otras lesiones.
casos.(16) En nuestro caso, el principal diagnóstico a descartar fue el car-
cinoma espinocelular, considerando el antecedente de taba-
En 10%-20% de los pacientes se desarrolla macroglosia, quismo crónico de nuestro paciente.
siendo ésta virtualmente patognomónica de la enfermedad.(12, No se pudo certificar en este caso una infección candi-
13, 16)
Clínicamente se observa un aumento de volumen firme diásica; sin embargo, se indicó tratamiento antifúngico por la
de la lengua, pudiendo marcarse los dientes en los bordes gran prevalencia de candidiasis descrita en asociación a GRM.
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CASO CLÍNICO
Consulta al Servicio de Dermatología del Hospital Padre
Hurtado paciente de ocho años, de sexo femenino, producto
de un primer embarazo, hija de padres sanos, no consanguí-
neos. Sin antecedentes familiares relevantes. El embarazo y
el parto cursaron sin complicaciones. Nace eutrófica con
macrocefalia. A los nueve meses de edad se presenta con un
cráneo dolicocefálico, tórax asimétrico, atrofia glútea y múlti-
ples linfangiomas de la pared toracoabdominal. En el contexto
de un síndrome diarreico crónico se realiza una colonoscopia
que evidencia múltiples pólipos sésiles. A los dos años de vida
consulta al Servicio de Cardiología por disnea de esfuerzo,
donde se evidencian, mediante un ecocardiograma, insuficien- Figura 1. Foto clínica. Se observa una asimetría importante, con aumento de
volumen del hemicuerpo izquierdo debido a una lipomatosis extensa.
cia valvular bilateral y disfunción ventricular moderada. Entre
el año 2004 y 2005 se realiza una rectoplastia por prolapso
rectal y una salpingooforectomía por ovarios poliquísticos.
Al examen físico destacan una asimetría importante, con
aumento de volumen del hemicuerpo izquierdo (Figura 1), lin-
fangiomatosis extensa de la pared toracoabdominal, angioque-
ratomas en la línea media de la zona sacra (Figura 2) y un nevo
de tejido conectivo en la planta del pie izquierdo (Figura 3).
Dentro de los estudios con imágenes se realiza una tomo-
grafía axial computarizada de abdomen y pelvis que muestra
lipomatosis extensa del hemicuerpo izquierdo y otras zonas
de lipohipoplasia. La angiotomografía axial computarizada
revela una inusual malformación vascular, que consiste en una
duplicación de la vena ácigos a nivel de T9 y un extenso ovillo
vascular que recibe colaterales dependientes de la aorta y de
otros vasos anómalos (Figura 4).
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
El diagnóstico del síndrome Proteus se basa en los hallaz-
gos clínicos, radiológicos y evolutivos. Sobre la base de esto,
en 1998 en Estados Unidos el National Institute of Health
estableció unos criterios diagnósticos.(7) Éstos se dividieron en
criterios generales y específicos. El criterio general es man-
datorio para el diagnóstico e incluye el mosaicismo somático
y la distribución de lesiones de curso progresivo y presenta-
Figura 3. Foto clínica. Nevo de tejido conectivo en la planta del pie izquierdo.
ción esporádica. Los criterios específicos se subdividen en tres
grupos: a) nevos del tejido conectivo, b) nevos epidérmicos,
crecimiento desproporcionado y tumores específicos, y c)
alteración del tejido adiposo, malformaciones vasculares y un
fenotipo facial característico.
Al nacimiento se puede manifestar como asimetría de
extremidades, microdactilia, macrodactilia y macrocefalia.(8)
Luego comienza un crecimiento desproporcionado y asimé-
trico que involucra tanto a huesos como a tejidos blandos.(5)
La manifestación cutánea más característica son los nevos
cerebriformes de tejido conjuntivo en la planta de los pies
o en la palma de las manos. Se considera como un signo
patognomónico del síndrome Proteus, pero no obligatorio
para el diagnóstico.(9-11) Esta y otras lesiones aparecen des-
pués de los dos años de vida, lo que dificulta un diagnóstico
precoz.(10) Otras malformaciones cutáneas incluyen los nevos
epidérmicos, malformaciones vasculares, lipomas, lipohipopla-
sia parcial e hipertricosis de una extremidad o localizada en
un segmento. Asimetría craniofacial con dolicocefalia, pabellón
auricular asimétrico, fisura palpebral hacia abajo, narinas ante-
vertidas y puente nasal bajo.(11)
Figura 4. Angiotomografía axial computarizada. Se obser-
van las malformaciones vasculares. Hay una duplicación
Dentro de las anormalidades extracutáneas está el cre-
de la vena ázigos y un extenso ovillo vascular. cimiento esquelético o defectos óseos que incluyen creci-
miento asimétrico y desfigurante de extremidades, manos y
pies, hiperostosis del cráneo, calcificación anormal de tejido
INTRODUCCIÓN conectivo, bordes óseos anormales, invasión ósea del espacio
El síndrome Proteus es un raro desorden hamartoma- articular que lleva a inmovilidad de la articulación afectada.
toso caracterizado por un crecimiento posnatal despropor- La escoliosis se asocia al crecimiento vertebral desproporcio-
cionado, predisposición al desarrollo de tumores y diversas nado.(12) Crecimiento de bazo y timo, tumores, quistes pulmo-
manifestaciones dermatológicas.(1) Originalmente fue descrito nares, malformaciones vasculares y alteraciones urológicas.(5)
por Cohen y Hayden,(2) pero el término fue acuñado cientí- Se demostró que los pacientes que presentan mayor
ficamente en 1983 por Wiedemann(3) para describir cuatro número de anormalidades cutáneas tienden a presentar
niños con malformaciones hamartomatosas congénitas, por mayor número de anormalidades extracutáneas.(11) Reciente-
el dios griego “Proteus”, es decir, polimorfo, en virtud de las mente se reportaron dos nuevas asociaciones con síndrome
variables manifestaciones de la afección. Actualmente existen Proteus: un paciente con múltiples hemangiomas de colon(13)
200 casos publicados en el mundo, lo que sugiere una pre- y otro caso con agenesia del recto abdominal.(14)
valencia de menos de 1:1.000.000 de recién nacidos vivos.(4) Se describía que el crecimiento tisular aumentaba pro-
Es ligeramente más frecuente en hombres, con una relación gresivamente hasta la adolescencia y luego se estabilizaba. Este
Ollier, neurofibromatosis tipo 1, síndrome del nevo epidér- 7. Biesecker LG, Happle R, Mulliken JB, et al. Proteus syndrome: diagnostic crite-
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El manejo de estos pacientes debe ser multidisciplinario. 10. Twede JV, Turner JT, Biesecker LG, Darling TN. Evolution of skin lesions in
Las normas de seguimiento consisten en fotografías clínicas Proteus syndrome. J Am Acad Dermatol 2005 (May); 52(5):834-8.
y radiografías óseas seriadas, resonancia nuclear magnética 11. Nguyen D, Turner JT, Olsen C, et al. Cutaneous manifestations of Proteus syn-
drome: correlations with general clinical severity. Arch Dermatol 2004 (Aug);
de las áreas afectadas, como tórax o abdomen, evaluación
140(8):947-539.
dermatológica y biopsia si fuese necesario, evaluación orto-
12. Turner JT, Cohen MM, Jr, Biesecker LG. Reassessment of the Proteus syndrome
pédica, evaluación y seguimiento por genética y control literature: application of diagnostic criteria to published cases. Am J Med
periódico por Pediatría. Además, es necesaria la evaluación Genet A 2004 (Oct 1); 130(2):111-22.
por Hematología, Oftalmología y Neurología.(7) La tomogra- 13. Farajzadeh S, Zahedi MJ, Moghaddam SD. A new gastrointestinal finding in
fía axial computarizada de alta resolución puede ser útil para Proteus syndrome: report of a case of multiple colonic hemangiomas. Int J
Dermatol 2006; 45:135-138.
evaluar lesiones quísticas pulmonares; la resonancia nuclear
14. Yosunkaya E, Degirmenci S, Yesil G, Yuksel A. Proteus syndrome with agenesis
magnética de abdomen es fundamental para descartar lipo- of the rectus abdominis. Br J Dermatol 2006 (Nov); 155(5):1094-5.
mas intraabdominales, que tienen un comportamiento muy 15. Luo S, Feng Y, Zheng Y, Peng Z, et al. Mild and delayed-onset Proteus syn-
agresivo. Las radiografías óseas son necesarias para descar- drome. Eur J Dermatol 2007; 17(2):172-3.
tar megaespondilodisplasia, asimetría de cuerpos vertebrales 16. Zhou X, Hampel H, Thiele H, Gorlin RJ, et al. Association of germline mutations
y otras anomalías óseas. Una resonancia nuclear magnética in the PTEN tumour supressor gene and Proteus and Proteus-like syndromes.
Lancet 2001; 358:210-1.
cerebral es importante para descartar alteraciones en el sis-
17. Morelli F, Feliciano C, Toto P, De Benedetto A, et al. A minimal form of Proteus
tema nervioso central que se puedan asociar a convulsiones syndrome presenting with macrodactyly and hand hiperplasia. Eur J Dermatol
o a retardo mental.(18) 2003; 3(2):196-8.
El tratamiento es limitado y su objetivo es mejorar la fun- 18. Jamis-Dow CA, Turner J, Biesecker LG, Choyke PL. Radiologic Manifestations
cionalidad de los pacientes, por lo que va enfocado al manejo of Proteus Syndrome. Radiographics 2004; 24(4):1051-68.
Función de la Catelicidina
La función de las catelicidinas se relaciona con:
• Promoción de la quimiotaxis de neutrófilos
Figura 2. Rosácea eritematotelangiectásica y papulopustular • Estimulación de la angiogénesis(15)
• Facilita la expresión de componentes extracelulares de la
matriz.
La catelicidina humana es secretada como una pro- histológico, se observó la presencia de un infiltrado inflama-
proteína, llamada 18-kDa proteína catiónica antimicrobiana torio compuesto por neutrófilos, trombosis y hemorragia. La
(CAP18). La CAP18 es biológicamente inactiva.(16) El proce- inyección del péptido KR-20 en la piel normal no indujo infla-
samiento proteolítico cerca de la terminal C da como resul- mación.(4)
tado la liberación del péptido antimicrobiano activo. Entonces, Los descubrimientos de estos autores demostraron una
el proceso proteolítico de la proteína precursora a péptido asociación entre los signos clínicos de la rosácea y el procesa-
activo es una etapa esencial para la función de la catelicidina miento y expresión anormal de la catelicidina. La sobreexpre-
para actuar ya sea como un antimicrobiano o como una sión de este péptido y la subsecuente generación de péptidos
molécula proinflamatoria. anormalmente procesados por una proteasa muy aumentada
Estos autores, además, confirmaron que el péptido 37 resultan en la acumulación de péptidos que pueden inducir
aminoácido, LL-37, fue una de las formas principales identifi- cambios inflamatorios en ratones, que son característicos a
cadas en la rosácea, y fue mucho menos abundante en la piel los de la enfermedad en humanos. Estas observaciones son
normal. Adicionalmente, ellos detectaron en la piel con rosá- consistentes con un entendimiento que evoluciona en rela-
cea péptidos únicos que no se encontraron en piel normal.(4) ción a las funciones de los péptidos antimicrobianos. Se ha
Esta información demostró que tanto la abundancia propuesto que tanto la catelicidina como otros péptidos anti-
como el proceso de elaboración del péptido de catelicidina microbianos, además de eliminar microbios, pueden estimular
se encuentran alterados en la rosácea. la angiogénesis, la quimiotaxis, la reparación de heridas y la
liberación de citoquinas.(4,17-19)
Enzima tríptica del estrato córneo En el caso de la rosácea, una producción aumentada de
La enzima tríptica del estrato córneo (SCTE), llamada, la catelicidina, combinada con su elaboración anormal, condu-
también Kalicreína 5 (KLK5 o hK5), pertenece a la familia de cen a una situación en la que la acumulación de estos pépti-
las kalicreínas, y es una proteasa clave que parte CAP18 a dos puede iniciar la manifestación clásica de esta afección.
péptido activo en la epidermis humana. Un cambio en la expresión local de este péptido antimi-
Con el antecedente de haber encontrado una canti- crobiano puede también alterar la población de microorga-
dad abundante y anormal del péptido de catelicidina y de nismos comensales en la piel comprometida. Tal modificación
en la flora microbiana en la rosácea puede contribuir, aún más,
patrones de distribución específicos en la rosácea, estos auto-
a la manifestación de la enfermedad.(1, 4)
res, posteriormente, analizaron si también la expresión de la
Otras observaciones clínicas también apoyan la rela-
SCTE estaba alterada en la rosácea, en comparación con la
ción de una proteólisis anormal en la patogenia de la rosá-
piel normal. Luego de experiencias muy interesantes demos-
cea, como es la respuesta al tratamiento. Las tetraciclinas
traron que la SCTE estaba altamente expresada en la rosácea
pueden inhibir indirectamente las proteasas,(4, 20) explicando
y se localiza junto a la catelicidina en las capas granular y
sus beneficios terapéuticos, por sobre otros antibióticos, a
córnea. Por el contrario, la catelicidina y la SCTE eran mucho pesar del desarrollo frecuente de resistencia a la tetraciclina
menos abundantes y estaban localizadas superficialmente en en la microflora cultivada de la piel de individuos afectados.
las muestras de piel normal.(4) La minociclina disminuye la actividad de la proteasa durante
El aumento en la inmunorreactividad en la rosácea se el tratamiento en la piel afectada. Por tanto, la asociación exis-
correlacionaría con la actividad mayor de la proteasa en la tente entre la administración de una droga clínicamente efec-
epidermis, lo que se determinó por la zimografía in situ (téc- tiva y una disminución en la capacidad de la piel de generar
nica por electroforesis que permite observar la actividad de formas proteolíticas del péptido de catelicidina, apoyan aún
las proteasas) de piel con rosácea y de piel normal.(4) más el argumento de que la actividad de la proteasa tiene un
Con el fin de probar las consecuencias del péptido de papel en la rosácea.(4)
catelicidina anormal, se cultivaron queratinocitos humanos en Los hallazgos mencionados sugieren que la genera-
presencia de péptidos tales como LL-37 y FA-29, que son abun- ción de formas proinflamatorias de catelicidina es también
dantes en rosácea. Éstos indujeron la liberación de interleuquina un factor contribuyente en la rosácea y destacan, además, la
8 (IL-8). Esta situación no ocurrió con los péptidos más cortos función de las proteasas, que media la anormalidad de este
DI-27 y KR-20 que se encuentran en la piel normal. péptido. Las proteasas tienen influencia en la formación de la
Para corroborar la función de estos péptidos, in vivo, se barrera física de la piel y son un elemento esencial en la regu-
le administraron al ratón, en forma subcutánea, inyecciones lación de señales inflamatorias. Todo ello enfatiza la impor-
de LL-37 y FA-29. tancia de la actividad enzimática, un proceso que puede ser
La concentración de la catelicidina inyectada (320 MM) modificado por factores ambientales diversos, tales como, la
fue seleccionada para reflejar las concentraciones fisiológicas temperatura y el pH.
locales que se ven en la rosácea (máximo 1.500 MM).Tanto las Debido a que estos factores han sido bien descri-
inyecciones de LL-37 como las de FA-29 indujeron eritema tos como asociados a la precipitación o agravación de la
y dilatación vascular en la piel; después de 48 horas, y a nivel rosácea,(21) apoyan la hipótesis de que la rosácea es una mani-
festación de una anormalidad en la expresión y elaboración dermatitis atópica, pero no existe estudio alguno del conte-
de este péptido antimicrobiano. nido de hierro en la piel de los pacientes con rosácea.
Se postula que el aumento en la liberación de hierro
FERRITINA/INFLAMACIÓN libre en las células de la piel por medio de la proteólisis de la
Se demostró que la inflamación se encuentra asociada ferritina y el consecuente daño oxidativo de la piel, posible-
con la producción de especies reactivas al oxígeno (ERO) mente inducido por la luz UV u otros estresantes exógenos,
por parte de células inflamatorias, como los neutrófilos.(5) como las altas temperaturas y la inflamación, podrían tener un
Las ERO, por sí mismas, no necesariamente deben llevar papel patogénico en la rosácea. Por lo tanto, en este estudio(6)
al desarrollo de procesos patológicos; sin embargo, ante la se llevaron a cabo mediciones de los niveles de peróxido en
presencia de metales de transición, tales como el cobre y el el suero, los niveles totales de potencial antioxidante del suero
hierro, generan fácilmente radicales de oxhidrilo dañinos. y análisis inmunohistoquímico de la expresión de ferritina en
En un estudio reciente se demostraron diferencias en la las células de pacientes con distintas formas de rosácea, con-
expresión de la ferritina, estadísticamente significativas, niveles cluyéndose que los niveles de ferritina elevados en la piel de
elevados de peróxido y un potencial antioxidante más bajo, lo pacientes con rosácea son proporcionales al subtipo de la
que apoya el estrés oxidativo en la patogenia de la rosácea.(6) enfermedad.(6)
Los angiomas labiales son frecuentes y tienen consecuen- En el tratamiento de lesiones vasculares la sutura en
cias particulares en la funcionalidad, la estética y la psicología jareta es usada para el cierre de la herida post resección de
del paciente, factores que deben ser considerados al decidir la lesión, siempre que ésta no sea muy grande.(3) Sin embargo,
su tratamiento.(1) La cirugía constituye una de las alternativas esta técnica también se ha descrito para rodear tumores vas-
terapéuticas para estas lesiones y su objetivo es la resección culares y estrangularlos. Se crea un asa que rodea la base de
del tumor y, si es necesario, la reconstrucción del labio y la la lesión, se traccionan los extremos del material de sutura y
corrección de deformidades. Se debe considerar como crucial se atan firmemente juntos. Como resultado de esto, los vasos
el obtener resultados cosméticos satisfactorios, preservando aferentes se colapsan y el flujo sanguíneo se interrumpe. La
la funcionalidad del labio. Aunque en las lesiones pequeñas lesión presenta signos de necrosis y regresión a la semana
esto es usualmente posible, la resección de lesiones más gran- y, dependiendo de su tamaño, se resuelve completamente
des puede ser más dificultosa, ya que tienen mayor riesgo cuatro-seis semanas después del procedimiento.(6)
de presentar hemorragias y efectos mutilantes del mismo
procedimiento. Para superar estos riesgos a veces se usan CASO CLÍNICO
otros tratamientos preoperatorios, como la embolización o Paciente de sexo masculino, de 37 años de edad, con
la inyección intralesional de agentes fibrosantes, obteniéndose antecedentes de colitis ulcerosa. Consultó por cuadro de 12
resultados cosmética y funcionalmente satisfactorios.(2) años de evolución de aumento de volumen en labio inferior,
Existen varias técnicas quirúrgicas utilizadas para la resec- con dolor ocasional, sin antecedentes de sangrado. Al examen
ción de lesiones vasculares.(3) En el caso que presentamos a físico se constató aumento de volumen de 1,5 cm en tercio
continuación se usó la sutura en jareta (sutura en bolsa de lateral izquierdo del labio inferior, de aspecto vascular, indoloro,
tabaco) de un modo muy particular. que no comprometía la mucosa. Se hizo el diagnóstico clínico
La sutura en jareta es un procedimiento simple y fácil de angioma labial, indicándose su extirpación quirúrgica.
de realizar. Consiste en insertar la aguja dentro de la dermis y Bajo anestesia local con vasoconstrictor, sin incisiones
sacarla luego de haber avanzado por debajo de ésta. La aguja previas, se realizaron dos jaretas (Figura 1) circundando el
es insertada nuevamente cerca del sitio de salida del punto espesor de la lesión con seda 3.0, que fue anudada sobre la
anterior. Esta secuencia es repetida continuamente hasta que superficie cutánea del labio, sin inconvenientes. Una semana
se complete una circunferencia alrededor de la lesión. Los después del procedimiento se evidenciaron empalidecimiento
extremos del hilo de sutura son traccionados fuertemente y y disminución de volumen de la lesión tumoral; el paciente no
se atan. Esto da como resultado la disminución de la circun- refirió mayores molestias (Figura 2). En ese momento se llevó
ferencia de la lesión.(4, 5) a cabo la extirpación total de la lesión tumoral con mínimo
sangrado, suturando el plano profundo con polyglactin 4.0
(Vicryl) y la piel labial, con seda 3.0.
El estudio histopatológico de la lesión informó heman-
gioma cavernoso trombosado y úlcera en granulación con
Correspondencia: Dra. Pilar de la Sotta F.
absceso subyacente.
E-mail: [email protected]
Centro Médico San Joaquín En controles posteriores se evidenciaron excelentes
Avda. Vicuña Mackenna 4686, Macul resultados estéticos (Figura 3).
DISCUSIÓN
La técnica de sutura en jareta ha sido usada por distin-
tas especialidades quirúrgicas por muchos años y en diversas
aplicaciones.(7) En dermatología está descrito su uso como
complemento de injertos completos de piel(8) y como téc-
nica única para el cierre total o parcial de defectos redondos
u ovales.(5) Su uso en el estrangulamiento de lesiones vas-
culares ha sido menos difundido, pero, particularmente en
labio, parece ser una buena alternativa terapéutica. En una
serie nigeriana de 13 pacientes con hemangiomas y malfor-
maciones vasculares de labio, esta técnica, asociada al uso de
agentes esclerosantes, dio resultados estéticos satisfactorios y
Figura 1. Esquema de jareta sobre lago venoso en labio inferior (preoperatorio). no mostró recurrencia durante un período de seguimiento de
seis meses a tres años.(6)
El caso presentado ilustra el uso de la sutura en jareta
para colapsar el flujo sanguíneo del angioma labial. En pocos
días se reduce el tamaño de la lesión y se minimiza el san-
grado en un segundo tiempo quirúrgico, con un óptimo resul-
tado estético y funcional.
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INTRODUCCIÓN Histopatología
El diagnóstico histopatológico de los tumores epidérmi- La mayoría de los CEC se originan en queratosis actíni-
cos y de los anexos cutáneos no suele representar un dificil cas.(2, 3) El CEC está formado por nidos de células epiteliales
reto para el patólogo con experiencia en Dermatopatología; escamosas de origen epidérmico, con queratinización variable,
sin embargo, podemos encontrar casos complejos, ya sean y formación de perlas córneas, dependiendo del grado de
intraepiteliales o invasivos, con patrones citológicos y arqui- diferenciación.(2)
tecturales poco orientadores. En estos casos, las técnicas de
inmunohistoquímica constituyen una herramienta valiosa en la Inmunohistoquímica
búsqueda de un diagnóstico definitivo. Algunas variantes del CEC, como acantolítico, pleomórfico,
Los tumores con diferenciación de células epidérmicas de célula pequeña y de células fusadas, pueden imitar neopla-
son las neoplasias epiteliales más comunes de la piel.(1) Las sias glandulares y mesenquimales cutáneas; además, en algunos
más importantes de éstas son el carcinoma escamocelular casos el CEC in situ puede ser confundido con el carcinoma
(CEC) y el carcinoma de células basales (CCB).(1) sebáceo (CS), la enfermedad de Paget extramamaria (EPE), el
CCB en anillo de sello y ciertos tipos de melanoma.(1, 4)
CARCINOMA ESCAMOCELULAR Los CEC muestran similares perfiles antigénicos, con fila-
La mayoría de los CEC afectan áreas fotoexpuestas mentos proteicos intermedios de citoqueratina, con un peso
como cara, cuello, cuero cabelludo y labio inferior de per- molecular de 40 a 68 kD.(1, 2, 5) Los CEC bien diferenciados sin-
sonas mayores, de raza blanca.(2) Se pueden desarrollar en tetizan citoqueratinas (CK) de alto peso molecular; mientras
úlceras y sitios de trauma crónico, o asociados a condiciones los tumores pobremente diferenciados expresan péptidos de
como epidermolisis ampollosa distrófica, enfermedad de Hai- queratina de bajo peso molecular.(1) La expresión concomi-
ley-Hailey, poroqueratosis, lupus eritematoso discoide, liquen tante de CK y vimentina caracteriza a las variantes de células
plano, lepra, liquen escleroso y atrófico, acrodermatitis cró- fusadas, pleomórficas y algunas acantolíticas.(1) Los carcinomas
nica atrófica, linfedema crónico, nevus epidérmico organoide, sarcomatoides pueden expresar focalmente CK 5/6.(1)
granuloma inguinal, linfogranuloma venéreo, poiquilodermia, El antígeno epitelial de membrana (EMA) es otro mar-
epidermodisplasia verruciforme, acroqueratosis verruciforme cador epitelial que puede ser encontrado en los CEC, con
y xeroderma pigmentoso.(2) Clínicamente se presentan como reactividad difusa en los tumores pobremente diferencia-
úlceras con costra queratinosa y bordes elevados e indura- dos.(1, 2, 5) La tinción con el antígeno carcinoembrionario
dos.(2) (CEA) ha mostrado resultados contradictorios.(1)
La proteína p63, la cual forma parte de la familia del p53,
es un marcador nuclear visto en el CEC, CCB y en algunos
tumores malignos de los apéndices cutáneos.(1) Todos los CEC
de la piel carecen de reactividad para las tinciones de S-100,
Correspondencia: Jorge Enrique Pinilla P. cromogranina, sinaptofisina, CD99, CD15, CD57, y lisozima.(1, 2)
Av. José Miguel Carrera 3204
[email protected]
Los CEC fusados son negativos para HMB-45, melan-A, des-
Fax: 56-2-3948825 mina y actina; pero pueden ser positivos para vimentina.(1, 2)
La filagrina y la involucrina se expresan en el CEC, pero como nódulos en la cabeza y el cuello de pacientes mayo-
también, en varias proliferaciones queratinocíticas benignas, por res.(2, 6) Los casos de anexos oculares son más comunes, con
lo que no se consideran marcadores de malignidad.(1, 2) Aunque predominio femenino, y tendencia a comprometer el párpado
estas proteínas pueden ayudar a distinguir entre el CEC y el superior.(2, 4, 6)
CCB, no ayudan a distinguir los CEC de los tumores anexiales
cutáneos, especialmente de los del aparato piloso.(1) La expre- Histopatología
sión de Ki-67 y MIB-1 es mayor en los CEC que en el CCB; sin El CS se compone de lóbulos de células neoplásicas que
embargo, el grado de expresión no tiene valor pronóstico.(2) infiltran en profundidad, con una diferenciación variable, cito-
Los marcadores K8.12, CAM 5.2, CK15, CRABP II, detec- plasma vacuolado, nucléolo notorio y mitosis dispersas, en algu-
tados en las células claras de la vaina pilosa externa, son tam- nos casos con material PAS positivo diastasa resistente.(2, 6) Se
bién encontrados en los CEC in situ de células claras o con pueden encontrar células basaloides y células con diferenciación
cambios de célula clara, pero hacen falta más estudios para escamosa, con queratinización focal.(2) Las lesiones periocula-
determinar su utilidad.(4) La survinina es expresada por los CS, res con frecuencia muestran un patrón pagetoide o un cambio
CEC y melanomas, siendo útil como predictor de agresividad de tipo carcinoma in situ en la conjuntiva subyacente o en
tumoral.(6) la epidermis del párpado.(2) La presencia de estos cambios
en los tumores extraoculares debería hacer pensar en una
CARCINOMA DE CÉLULAS BASALES enfermedad de Bowen invasiva.(2) En el CEC in situ de células
El CCB es el tumor cutáneo más común, representando claras y en las células de la vaina pilosa externa se observan
el 70% de todos los tumores cutáneos malignos.(2) Se ubica abundantes gránulos gruesos positivos para PAS sensibles a
principalmente en áreas fotoexpuestas, comprometiendo, diastasa, mientras éstos son escasos en los sebocitos y en las
hasta en el 80% de los casos, la cabeza y el cuello; con predo- células claras de las glándulas ecrinas.(4)
minio en hombres, y en personas mayores.(2) La presentación
clínica varía desde pápulo-nodular hasta ulcerada.(2) Inmunohistoquímica
La relación entre la glándula sebácea y la vaina pilosa
Histopatología explica las similitudes antigénicas entre el istmo de la vaina
El CCB tiene una morfología variable, con nidos de célu- pilosa externa y las células basaloides germinativas de la
las basaloides, núcleos hipercromáticos, citoplasma escaso y glándula sebácea.(1) Las CK de alto y bajo peso molecular
mal definido, sin evidencia de puentes intercelulares, con fre- se expresan en neoplasias sebáceas y pilares, pero no en la
cuentes mitosis y empalizada periférica.(2) Los tipos histológi- mayoría de los tumores sudoríparos ecrinos o apocrinos.(1)
cos más frecuentes son: nodular, micronodular, morfeiforme, Además, varios antígenos asociados con los tumores de las
quístico, superficial multifocal, pigmentado, adenoide, infil- glándulas sudoríparas, incluyendo S-100, CA72.4, GCDFP-15
trante, esclerosante, queratósico, infundibuloquístico, fibroepi- y CEA, están ausentes en las neoplasias sebáceas.(1) Los tumo-
telioma, y de células claras.(1, 2) res sebáceos benignos y malignos, incluyendo los pobremente
diferenciados, son reactivos para EMA, con un característico
Inmunohistoquímica patrón citoplasmático microvesicular.(1, 2) Otros marcadores
El CCB carece de patrones complejos de expresión anti- mostrados por las neoplasias sebáceas y sudoríparas son
génica.(1) Al igual que el CEC, muestra reactividad por pépti- CD15 y BerEP4.(1) Sin embargo, las tinciones para EMA, S-100
dos de CK; aunque, en este caso, menores de 50 kD.(1, 2, 5) A y CEA permitirán una separación entre la mayoría de estas
diferencia del CEC, ninguna variante pura del CCB es positiva lesiones.(1)
con EMA.(1,2,5) Algunas variantes del CCB pueden ser reactivas La tinción con EMA es positiva en CEC al menos focal-
para HMB-45, CD56, sinaptofisina y cromogranina A.(1) Los mente, lo que la hace una tinción poco útil en su diferencia-
CCB con patrones de diferenciación de tipo ecrino, apocrino ción del CS.(5)
o sebáceo pueden mostrar positividad para EMA, CEA, o Aún no se han identificado marcadores específicos de
CD15 en áreas histológicamente divergentes.(1) diferenciación sebácea, y los resultados de la marcación con la
Otro marcador presente en la mayoría de los CCB es el proteína nuclear receptora de andrógenos (RA) no han sido
BerEP4, el cual también es reactivo en la EPE, en el carcinoma concluyentes.(1, 2, 4, 5) Aunque la tinción con EMA sea negativa en
de células de Merkel, y en otras neoplasias de los apéndices CS pobremente diferenciados, la marcación positiva de los RA
cutáneos.(1) Es probable que éste sea el marcador más útil apoyaría el diagnóstico.(2, 5) Los RA son negativos en el CEC,
para distinguir los CCB escafoides de los CEC basaloides, los pero son focalmente positivos en aproximadamente el 60% de
cuales son negativos para BerEP4.(1) los CCB, los cuales son negativos para EMA.(2, 5) El CS ocular es
positivo para CK 7, mientras el CCB y el CEC, no.(2, 5)
TUMORES DE LAS GLÁNDULAS SEBÁCEAS La combinación de EMA, RA y CK7 es útil en la dife-
Los CS extraoculares son infrecuentes, y se presentan renciación de los tres tumores malignos más frecuentes del
párpado: el CS es positivo para las tres tinciones; el CCB potencial biológico.(1) El marcador CA72.4 muestra predilec-
generalmente es negativo para EMA y CK 7; y CEC es nega- ción por las lesiones apocrinas, y suele ser negativo en tumo-
tivo para AR y CK7.(5) res ecrinos.(1) Estos marcadores son útiles en la discriminación
La tinción con D2-40 es positiva en el 41% de los CBC, de las neoplasias sudoríparas de otras neoplasias cutáneas
y en el 60% de los CS.(5) Además, es negativa en los CEC bien glandulares y epidérmicas.(1)
diferenciados, y positiva en cierto número de CEC pobre- En algunos casos las diferencias inmunofenotípicas entre las
mente diferenciados; inverso a lo observado en los CS, los neoplasias ecrinas y apocrinas son de utilidad diagnóstica.(1) Los
cuales son más reactivos en la medida en que son mejor dife- carcinomas ecrinos son positivos para S-100 en el 50% de los
renciados.(5) Se ha sugerido que la reactividad para la inmuno- casos, mientras los carcinomas apocrinos, incluyendo la EPE
globulina A, lipasa, antígeno sebáceo OV-2 y OKM5 (CD36) invasiva, son generalmente negativos.(1) En cambio, la proteína
pueden ser selectivos para lesiones sebáceas.(1, 2) de la enfermedad quística (GCDFP-15) y CA72.4 son expre-
sadas selectivamente por las neoplasias apocrinas.(1) La pre-
sencia de estos marcadores, y de CK7 y BerEP4 en la EPE, lo
TUMORES DE LAS GLÁNDULAS SUDORÍPARAS diferencian del melanoma maligno de extensión superficial y
El porocarcinoma es el tumor maligno más frecuente de la enfermedad de Bowen pagetoide.(1) La CK 20 también
de los originados en las glándulas sudoríparas.(7-9) Tiene pre- puede ser positiva en la EPE perineal o perianal, asociada con
dilección por personas mayores, y se presenta como placas carcinomas de recto o endocérvix.(1) En contraste, la enfer-
verrucosas de crecimiento polipoide, de larga evolución, con medad de Bowen expresa queratinas de alto peso molecular,
localización en zonas acrales, en la cabeza o el tronco.(2, 7, 8, 10) mientras el melanoma es positivo para HMB-45, MART-1 y
En algunos reportes se ha asociado a inmunosupresión cró- S-100.(1) Algunos tumores benignos y carcinomas ecrinos tam-
nica.(7, 8) bién han mostrado reactividad para GCDFP-15.(1) La uniformi-
dad en la tinción de GCDFP-15 en el componente tubular de
Histopatología algunos siringomas condroides ha llevado a la conclusión de
Se considera que el porocarcinoma evoluciona del que este tumor pude mostrar características ecrinas y apocri-
acrosiringio.(7-10) Presenta nidos intraepidérmicos de células nas.(1) La tinción de p63 es positiva con mayor frecuencia en
basaloides, extendiéndose en la dermis con gruesos cordones los carcinomas de glándulas sudoríparas que en los adeno-
anastomóticos.(2, 7, 8, 10) Las principales características morfo- carcinomas metastásicos cutáneos.(1) En el caso específico de
lógicas que sustentan la naturaleza sudorípara del tumor los porocarcinomas, su origen poromatoso es apoyado por
son la presencia de estructuras ductales tapizadas por célu- la presencia de vacuolas citoplasmáticas en las células tumo-
las tumorales, la cutícula eosinofílica, y la extensión page- rales, indicativo de diferenciación ductal primitiva, como se
toide de las células tumorales, con segmentos epidérmicos confirma por su reactividad para CEA y EMA, siendo además
respetados.(7, 8, 10) Se observan áreas con diferenciación de positiva para CK.(2, 7, 8)
células claras, diferenciación escamosa, pigmento melánico
y necrosis focal en los nidos dérmicos.(2, 10) Aunque se han CONCLUSIONES
reportado casos de enfermedad de Bowen con diferencia- Los marcadores de inmunohistoquímica más empleados
ción hacia componentes de las glándulas sudoríparas, los CEC en la actualidad para el diagnóstico diferencial de los tumores
infiltrantes no forman verdaderos conductos tapizados por epidérmicos, sebáceos y sudoríparos son:
cutícula, ni lúmenes intracitoplasmáticos, lo que facilita su dis-
tinción de los porocarcinomas.(7) • La combinación de CEA- y EMA- en los CCB y en
los CEC, aunque los CEC pobremente diferenciados pueden
ser EMA+; CEA- y EMA+ en los tumores sebáceos; CEA+ y
Inmunohistoquímica
EMA+ en los tumores sudoríparos malignos.
Las neoplasias originadas en los anexos glandulares ecri-
• La positividad de AE1/AE3 en los CEC.
nos y apocrinos muestran características inmunohistológicas
comunes.(1) Estos tumores son reactivos para CK, y expresan
Pese al gran aporte que significan las actuales técnicas de
en forma variable CEA y TAG 72, también conocida como
inmunohistoquímica, aún faltan muchos avances en el desarro-
CA72.4.(1) Las tinciones de EMA, CD15 y p63 tienen una
llo de nuevos marcadores capaces de orientar en forma más
positividad variable en adenomas y carcinomas de glándu-
específica el estudio de la histogénesis y del comportamiento
las sudoríparas.(1) La tinción con EMA suele ser positiva en
biológico de los tumores cutáneos.
las neoplasias sudoríparas malignas, más que en las benignas;
además, ciertos tumores ecrinos, como el espiradenoma y el
cilindroma, carecen de este marcador.(1) En contraste, CEA
Reconocimiento
y CD15 pueden ser positivos en un 70%-80% de todos los Agradecimientos a la Dra. Laura Segovia y a la Dra. Beatriz Zabala
tumores ecrinos y apocrinos, independientemente de su por el apoyo editorial en la realización de este artículo.
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Paciente de sexo masculino, de 12 años de edad, exostosis subungueales aisladas se utiliza la extirpación de las
previamente sano y sin antecedentes familiares que consultó lesiones, lo que luego se complementa con el curetaje de la
por alteraciones ungueales en uñas de manos y pies de varios superficie del hueso para disminuir la recurrencia.
meses de evolución. Tales lesiones no presentaban síntomas
asociados. Además, la madre relata que el niño ha sido portador
desde la edad de lactante de numerosas alteraciones ortopédicas,
como deformidades de huesos largos, pie plano y asimetrías
en los dedos de los pies, sin que aquéllas le determinaran una
alteración en el desarrollo motor.Al examen físico se encontraron
estrías y surcos longitudinales en uñas de dedos y ortejos,
algunas de las cuales se originaban en una tumoración presente
en el lecho ungueal; se sospechó de exostosis subungueales, las
que se confirmaron mediante radiografías simples; además, se
encontraron exostosis a nivel del antebrazo y muñeca derechos
y en ambas tibias (Figuras 1, 2)
La exostosis múltiple hereditaria, también llamada
osteocondromatosis hereditaria, es un síndrome autosómico
dominante infrecuente, con una prevalencia estimada de
uno en 50.000 a 100.000. Se caracteriza por el crecimiento
de osteocondromas o exostosis, que son prominencias
de hueso endocondral cubierto por cartílago, ubicados
generalmente en la metáfisis de huesos largos de las
extremidades. Estas prominencias muchas veces pueden llegar
a producir deformidades y acortamiento de extremidades.
Suele diagnosticarse durante la primera década de la vida
y las lesiones pueden crecer hasta el cierre del cartílago
de crecimiento durante la adolescencia. La localización más
frecuente de exostosis es el fémur distal, tibia proximal y
peroné proximal. Autores tales como Baran y Del Rio han
descrito alteraciones ungueales como otra manifestación más
de este síndrome como nódulos no dolorosos que afectan
el área proximal del lecho ungueal y la lúnula, produciendo
un solevantamiento del borde proximal del lecho ungueal; así
como también onicoatrofia. En nuestro caso, al igual que en los
reportados anteriormente, se observa una tumoración en el
lecho ungueal; además se observan estrías y surcos asociados a REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
la tumoración. El tratamiento es ortopédico y quirúrgico. Para – Baran R, Bureau H. Multiple exostoses syndrome. J Am Acad Dermatol 1991;
25:333-5.
– Del-Rio R, Navarra E, Ferrando J, Mascaro JM. Multiple exostoses syndrome
presenting as nail malalignment and longitudinal dystrophy of fingers. Arch
Correspondencia: Daniela Majerson G. Dermatol 1992; 128:1655-6.
E-mail: [email protected]
Angioqueratoma subungueal
Ligia Araníbar D.,1 Viviana Villalba M.,1 María Trinidad Hasbún Z.,1 Carlos Misad S.2
1
Servicio de Dermatología, Hospital Clínico, Universidad de Chile
2
Servicio de Anatomopatología, Hospital San Juan de Dios
Paciente de sexo masculino, de 74 años, con anteceden- favorables en las lesiones superficiales. Se debe considerar
tes de hipertensión arterial en tratamiento. la extirpación quirúrgica cuando sea posible. El tratamiento
Consulta por lesión en dedo medio de mano derecha con láser es muy efectivo y ofrece buenos resultados cos-
de aproximadamente 10 años de evolución, la cual ha ido méticos.
creciendo de forma lenta y asintomática.
Al examen físico se observa una placa hiperqueratósica,
bien delimitada, de color café oscuro, con áreas negruzcas en
su superficie, de consistencia dura, en pulpejo y región subun-
gueal de dedo medio de la mano derecha (Figura 1)
Se realiza biopsia de la lesión, la cual resulta compatible
con angioqueratoma.
Se realiza también extirpación quirúrgica en dos tiempos,
con buena evolución inicial, pero a los ocho meses y medio
se observa recidiva de la lesión. Se decide tomar conducta
expectante, dado que la funcionalidad del dedo se encontraba
conservada y la lesión era de menor tamaño que la inicial.
Los angioqueratomas son un grupo de ectasias vascula-
res localizadas en la dermis superficial. Aparecen al nacimiento,
en la niñez o en la edad adulta. Los factores causantes aso-
ciados son: trauma, embarazo, hipoxia tisular, causa congénita,
entre otros.
Existen distintas variantes clínicas, como el angioque-
ratoma de Mibelli, de Fordyce, corporis diffusum, solitarios o
múltiples y circunscritos.
La biopsia es el procedimiento que confirma el diagnós-
tico. A la histopatología se observan capilares dilatados en la
dermis papilar y la epidermis presenta cambios hiperquera-
tósicos y acantóticos. Los vasos se encuentran rodeados por
un collarete epidérmico, que da la impresión de que existen
vasos o trombos intraepiteliales.
Dentro de los diagnósticos diferenciales se encuentran
otras lesiones vasculares y los melanomas.
El tratamiento depende del tamaño, profundidad, locali-
zación, extensión de la lesión y si se desea tratar o no. Crio-
terapia y electrocauterización sólo han mostrado resultados
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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Correspondencia: Viviana Villalba M.
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E-mail: [email protected]
Paciente de sexo masculino, de 62 años, con anteceden- Presentamos este caso por la poca frecuencia de la
tes de hipertensión arterial y artrosis. Consulta por cuadro patología, que deberíamos tener presente en el diagnóstico
de ocho años de evolución, caracterizado por aparición pro- diferencial de las lesiones papulares de la cara.
gresiva de lesiones faciales asintomáticas. Al examen físico se
aprecian múltiples pápulas color piel, de 3 a 5 mm de diáme-
tro, ubicadas en ambas mejillas, región frontal y submandibular,
de consistencia dura y con tendencia a confluir (Figura 1). Se
realiza extirpación de tres lesiones de la región frontal, que dan
salida a material de consistencia pétrea y color blanquecino. El
estudio histopatológico resulta compatible con osteoma cutis
(Figura 1).
Los osteomas cutis constituyen una condición benigna
poco frecuente, caracterizada por el desarrollo de osificación
en dermis y tejido subcutáneo. Pueden ocurrir como fenó-
meno primario o secundario. El osteoma primario es menos
común y se caracteriza por la neoformación ósea en piel sana.
Se puede presentar como parte de un síndrome (fibrodispla-
sia osificante progresiva, heteroplasia ósea progresiva, osteoma
cutis en placa y la osteodistrofia hereditaria de Albright) o
como una alteración independiente. El osteoma secundario
es más frecuente y aparece como secuela de múltiples desór-
denes: esclerodermia, dermatomiositis, carcinoma basocelular,
escaras, traumas, estasia venosa, etc.(1)
Los osteomas cutis miliares múltiples son una forma clí-
nica de presentación que puede corresponder a formas pri-
marias o secundarias, siendo esta última más frecuente de
observar en individuos con antecedentes de acné. Esta enti-
dad es de diagnóstico clínico poco habitual, pero fácilmente
distinguible por el examen histopatológico. Se manifiesta
como múltiples pápulas pequeñas, duras, color piel o azuladas, Figura 1. Múltiples pápulas duras color piel que histológica-
mente corresponden a focos de hueso maduro.
ubicadas preferentemente en cara. Se postula que su origen
estaría en restos embrionarios con capacidad pluripotencial.
En el estudio radiológico estos focos son radiopacos y a la
histología se aprecian focos nodulares de hueso maduro en
dermis y tejido subcutáneo. El tratamiento de elección es la REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
extirpación quirúrgica, aunque se ha experimentado con tre- 1. Altman JF, Nehal KS, Busam KJ, Halpern AC. Treatment of primary miliary
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Correspondencia: Benedicto Villagrán Valenzuela inflammatory acne. J Eur Acad Dermatol Venereol 2006 (Mar); 20(3):321-6.
E-mail: [email protected]
Paciente de sexo femenino, de 72 años, con anteceden- clorambucil, como también la administración intralesional de
tes de hipertensión arterial en tratamiento. Consulta por nevo interferón alfa, con respuesta en el 50% de los casos. Si existe
en mejilla. Al examen físico se pesquisó una placa interesca- infección por B. burgdorferi, debe tratarse con antibióticos pre-
pular conformada por múltiples pápulas rosadas brillantes, viamente.
asintomática, aproximadamente de seis meses de evolución. El pronóstico es excelente; la sobrevida a los cinco años
Se plantearon como diagnósticos diferenciales: mucinosis foli- es cercana al 100%. En algunos casos, la resolución espontá-
cular, sarcoidosis, linfoma cutáneo, liquen amiloídeo y se tomó nea de las lesiones puede ocurrir.
biopsia.
El estudio histológico reveló piel con ortoqueratosis y
atrofia epidérmica focal. Dermis con fibrosis e infiltrado lin-
foide atípico perivascular y nodular con linfocitos pequeños
de núcleos irregulares e hipercromáticos, algunos con diferen-
ciación plasmocitoide y escasas células grandes de tipo inmu-
noblástico. No se identificó epidermotropismo.
El estudio inmunohistoquímico mostró reacción positiva
para CD 20 y Bcl-2, reacción negativa para Bcl-6 y expresión
monotípica para cadenas livianas Kappa. Tanto los hallazgos
clínicos como los histológicos y de inmunohistoquímica son
compatibles con Linfoma cutáneo de tipo B marginal / inmu-
nocitoma. Se realizó hemograma y se indicó extirpación de
la lesión.
Los linfomas cutáneos se pueden presentar como tumo-
res primarios o secundarios a linfomas sistémicos. Los linfomas
cutáneos comprometen a células T o células B. Estos últimos
representan aproximadamente el 18,8% de todos los linfo-
mas cutáneos; dentro de ellos, los de tipo marginal ocupan el
segundo lugar en frecuencia.
Las lesiones se localizan en tronco y extremidades,
especialmente brazos, y es habitual la presencia de lesiones
cutáneas multifocales. Tiende a recurrir en la piel, pero la dise-
minación extracutánea es rara.
Con respecto a la patogenia, ésta no es clara. Se ha aso-
ciado con la infección por Borrelia burgdorferi, especialmente
en casos europeos; como también, algunas anormalidades
cromosómicas.
La radioterapia o excisión quirúrgica se plantea como
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
tratamiento de elección en pacientes con una o escasas
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Correspondencia: Rodrigo Schwartz A. study in Japan. Arch Dermatol 2004 (Oct); 140(10):1233-8.
E-mail: [email protected]
Paciente de sexo femenino, de 76 años, con antece- El diagnóstico definitivo de esclerosis tuberosa se realiza con
dentes de hipertensión arterial, cáncer rectal y nefrecto- dos criterios mayores o uno mayor y dos menores. En los cri-
mía izquierda, con biopsia compatible con adenocarcinoma terios mayores se encuentran: angiofibromas faciales, fibromas
y angiomiolipoma renal, respectivamente. Destacaban en ungueales y periungueales, tres o más máculas hipomelanó-
los antecedentes dermatológicos: carcinoma basocelular de ticas, nevus de tejido conectivo (“leather patch”), tubérculo
región interciliar, fibromas ungueales, queratosis actínica y cortical, nódulo subependimal, astrocitoma de células gigantes
queratosis seborreicas. subependimal, hamartomas retinales, rabdomioma cardiaco,
Consultó por lesión de dos meses de evolución en ala linfangiomiomatosis, angiomiolipoma renal.
nasal izquierda. Al examen destacaba una pápula perlada de El tratamiento debe ser sintomático y órgano-específico
0,4 cm de diámetro, planteándose el diagnóstico de carcinoma con enfoque multidisciplinario.
basocelular, lo cual confirmó la biopsia, siendo la paciente tra-
tada por este motivo. Llamaban la atención múltiples pápulas
faciales color piel y algunas más eritematosas, de consisten-
cia blanda, las cuales presentaba desde la infancia. La biopsia
previa informaba angiofibromas antiguos. De acuerdo a los
antecedentes y biopsias encontradas se realizó el diagnóstico
de Esclerosis tuberosa. Dirigidamente no presentaba antece-
dentes de epilepsia ni retraso mental. Desconoce anteceden-
tes familiares. Para completar el estudio se solicitó evaluación
por oftalmólogo resultando sin hallazgos y TAC cerebral, este
informó: quiste aracnoidal frontal izquierdo y tubérculos cor-
ticales calcificados.
La esclerosis tuberosa es un desorden hereditario
neurocutáneo y multisistémico caracterizado por la poten-
cial producción de hamartomas en múltiples órganos. No
hay predominio por sexo ni grupo étnico. Presenta herencia
autosómica dominante con penetrancia casi completa, pero
expresividad variable.
Las manifestaciones dermatológicas generalmente deter-
minan el diagnóstico. Las más frecuentes son: (90%) máculas
hipomelanóticas que semejan una hoja de fresno (“ash leaf
spot”) con un borde redondeado y otro afilado; (75%) angio-
fibromas faciales; (20%-30%) placa lumbosacra café clara o
grisácea que semeja un parche de cuero (“leather patch”);
(20%) fibromas ungueales y periungueales, principalmente en
ortejos; pápulas pedunculadas o molusco peduncular fibroso;
manchas café con leche; lesiones hipopigmentadas distribuidas REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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4. Dermatitis periocular (Norgine®) se encuentra en el comercio en tabletas de 100
Temesvári E, Pónyai G, Németh I, Hidvégi B, Sas A, Kárpáti S. y 400 mg y se recomienda en dosis que no superen los 800
Periocular dermatitis: a report of 401 patients. J Eur Acad Dermatol mg diarios. Se deben utilizar todas las precauciones que se
Venereol 2009 (Feb); 23(2):124-8. Epub 2008 Aug 29. emplean para los agentes quimioterápicos.
Inicialmente se investigó su acción en los neurofibromas
C. COMENTARIOS SOBRE PUBLICACIONES RECIENTES de ratas, demostrando reducción importante de los tumores.
1. Patogenia del vitíligo
(1)
Recientemente se ha utilizado en fase clínica II para el trata-
Se ha propuesto que alteraciones inmunológicas partici- miento de la neurofibromatosis tipo 1 o enfermedad de Rec-
pan en la patogenia del vitíligo. En especial se ha involucrado klinghausen. Se ha observado que el medicamento es capaz
a los linfocitos T, los cuales originarían una reacción de hiper- de reducir los neurofibromas hasta el 70% de su tamaño.(2)
sensibilidad que dañaría a los melanocitos.(1, 2) Los estudios en pacientes con neurofibromatosis tipo 1
Un reciente estudio evalúa el rol de las principales cito- con riesgo de desarrollar tumores gastrointestinales o tumo-
quinas de los linfocitos T colaboradores Th-1 y Th-2, entre res malignos no responden a la droga y no sería recomenda-
las cuales figuran las interleuquinas (IL)-4, IL-6, IL-10, IL-17, ble utilizarla en estos casos.(3, 4)
interferón-G factor de necrosis tumoral B y el factor de cre- 1. Lasater EA, Bessler WK, Mead LE, Horn WE, Clapp DW,
cimiento y transformación-B. Los autores determinan las con- Conway SJ, Ingram DA, Li F. Nf1+/- mice have increased neointima
centraciones séricas en 40 pacientes y los comparan con 40 formation via hyperactivation of a Gleevec sensitive molecular
controles sanos.(3) pathway. Hum Mol Genet 2008 (Aug 1); 17(15):2336-2344.
No encuentran cambios significativos con los niveles de Epub 2008 Apr 28.
IL-6, IL-10 y TNF-B. Sólo observan un aumento de la IL-17 en 2. Yang FC, Ingram DA, Chen S, Zhu Y, Yuan J, Li X, Yang X,
relación con la extensión de las lesiones. Lo más destacado Knowles S, Horn W, Li Y, Zhang S, Yang Y, Vakili ST, Yu M, Burns D,
es que comprueban que en el suero de los pacientes hay Robertson K, Hutchins G, Parada LF, Clapp DW. Nf1-dependent
una disminución estadísticamente significativa del factor de tumors require a microenvironment containing Nf1+/-- and c-kit-
crecimiento y transformación-B (TGF-B). dependent bone marrow. Cell 2008 (Oct 31); 135(3):437-448.
Los autores concluyen que esta disminución del TGF-B Comentarios en: Cell 2008 (Oct 31); 135(3):408-410.
puede indicar la existencia de un aumento de la respuesta 3. Mussi C, Schildhaus HU, Gronchi A, Wardelmann E, Hohen-
inmune celular, lo cual podría facilitar la producción de las berger P.Therapeutic consequences from molecular biology for gas-
lesiones al disminuir la maduración de las células T regulado- trointestinal stromal tumor patients affected by neurofibromatosis
ras, seguido por una inhibición alterada de la inflamación.(3) type 1. Clin Cancer Res 2008 (Jul 15); 14(14):4550-4555.
Los melanocitos son destruidos por linfocitos T reactivos 4. Bajor J. Gastrointestinal stromal tumors in neurofibromato-
específicos, similar a lo que ocurre en una patología autoin- sis type 1. Orv Hetil 2009 (Jan 25); 150(4):149-153.
mune.(4) El mecanismo de inmunidad es similar al del rechazo
del melanoma.(1, 3, 4) 4. Mecanismo del cáncer inducido por el virus papiloma
1. Das PK, van den Wijngaard RM, Wankowicz-Kalinska A, Un 15% de los casos de cáncer están relacionados
Le Poole IC. A symbiotic concept of autoimmunity and tumour con un virus. Pero no todas las personas infectadas acaban
immunity: lessons from vitiligo. Trends Immunol 2001 (Mar 1); desarrollando un tumor maligno. El proceso maligno se inicia
22(3):130-136. cuando el agente patógeno consigue modificar su propio
2. Taieb A.Intrinsic and extrinsic pathomechanisms in vitiligo. material genético, para así burlar las defensas del organismo.
Pigment Cell Res 2000; (13 Suppl 8):41-47 Un estudio con los principales virus oncogénicos: el virus
3. Basak PY, Adiloglu AK, Ceyhan AM, Tas T, Akkaya VB. The del papiloma humano, causante de cáncer de cérvix; el virus
role of helper and regulatory T cells in the pathogenesis of vitiligo. de la hepatitis B, relacionado con cáncer de hígado; y el virus
JAAD 2009; 60(2): 256-260. de Epstein-Barr, causante de algunos tipos de linfoma, revela
4. The autoimmune regulator gene (AIRE) is strongly asso- que el material genético del virus sufre importantes cambios
ciated with vitiligo. Tazi-Ahnini R, McDonagh AJ, Wengraf DA, en su epigenoma.
El genoma es el conjunto de genes del individuo; es crónica y la falta de soporte social pueden estimular el desa-
como el libro de vida de la persona. Los genes para expre- rrollo y crecimiento de tumores malignos. Los mecanismos
sarse requieren de señales químicas, las cuales constituyen el fisiopatológicos del desarrollo tumoral por factores psicoló-
epigenoma, el cual actúa como un verdadero interruptor que gicos están siendo conocidos con mayor detalle, lo cual hace
los activa o inactiva. La metilación desactiva los genes y la más comprensible el enfoque psicofarmacológico integral en
acetilación los activa. el manejo de estos pacientes.(1)
En una infección viral inicial, el virus se expresa con Recientemente se han publicado interesantes y novedo-
todos sus genes porque no está metilado, de manera que sos estudios que evalúan el papel que tiene el estrés en el
el sistema inmune puede detectarlo y eliminarlo. En el caso desarrollo y progresión del melanoma maligno. Analizaremos
de tratarse de virus oncogénicos, si la infección avanza, los algunos de estos trabajos.
virus están siendo más metilados y sus genes van dejando de El efecto del estrés social ha sido estudiado en modelos
expresarse y el proceso puede avanzar a un estado prema- animales evaluando el eje hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA)
ligno. A esto se agrega que el virus va ocultando sus antígenos y el receptor NKG2D que se expresa en células asesinas natu-
y además incorpora proteínas de la célula huésped, haciendo rales NK y algunas células T. También evaluaron el aumento
que al sistema inmune le sea cada vez más difícil reconocer- de los corticoides circulantes y la progresión de metástasis
los y atacarlos. Sin embargo, no esconde su carga viral, la cual pulmonares de melanoma en ratas. Se estudiaron dos grupos
continúa activa. de ratas a las cuales se les provocó estrés social mediante
Cuando el virus ha conseguido camuflarse totalmente, el modelo de contacto sensorial. Este método consiste en
ha inducido además un cambio genético en la célula hués- hacer convivir a ratas agresivas, haciéndolas compartir en la
ped logrando modificar su comportamiento y convertirla en misma jaula en tres sesiones cinco minutos. Seis días después
cancerosa. de este estrés social inicial, las ratas son inoculadas con célu-
Los virus pueden aumentar su potencial de carcinogéne- las de metástasis de melanoma y otras con el vehículo. Seis
sis por características genéticas del huésped y exposiciones al días después son nuevamente sometidas a un segundo estrés
medio que aceleren la mutilación. Entre estas últimas destacan social de 24 horas de duración. Una hora después se deter-
el tabaco y la exposición prolongada a la radiación solar. minan los niveles de corticosterona y la expresión de NKG2D.
Recientes investigaciones indican que no sólo se hereda La cantidad de focos metastáticos se evalúan 21 días después
el genoma, sino también su patrón de activación, el epige- de la inoculación de las células tumorales (15 días después del
noma. Es posible que el epigenoma alterado por hábitos tóxi- segundo estrés).
cos también pueda heredarse. En el estudio se pudo separar dos grupos de ratas de
Conseguir el mapa completo del genoma humano distinta manera de reaccionar. Un primer grupo se caracteriza
supuso un gran paso, pero hasta que se complete el mapa por ser pasivas y sumisas. Un segundo grupo, por ser agresivas
del epigenoma no se tendrá el patrón genético de muchas y poco sociables. En el grupo de ratas pasivas se observa un
enfermedades y su relación con el ambiente. También se está aumento de los niveles de corticoides, menor expresión de
investigando para conocer el mapa de reguladores de la activa- NKG2D y un mayor número de metástasis en comparación
ción de los genes o metiloma. Finalmente se requiere investigar con las ratas agresivas.(2)
sobre el comportamiento de otros elementos, como las histo- Otro interesante trabajo evalúa el estrés a través de la
nas, que estructuran la cadena del ADN. liberación de catecolaminas, las cuales pueden acelerar el cre-
Fernandez AF, Rosales C, Lopez-Nieva P, Graña O, Ballestar cimiento del melanoma según investigadores de la Universi-
E, Ropero S, Espada J, Melo SA, Lujambio A, Fraga MF, Pino I, dad de Ohio.
Javierre B, Carmona FJ, Acquadro F, Steenbergen RD, Snijders PJ, En un estudio in vitro se investiga el efecto de la nore-
Meijer CJ, Pineau P, Dejean A, Lloveras B, Capella G, Quer J, Buti pinefrina en tres líneas celulares de melanoma y se observa
M, Esteban JI, Allende H, Rodriguez-Frias F, Castellsague X, Mina- que en las formas más agresivas del tumor se produce un
rovits J, Ponce J, Capello D, Gaidano G, Cigudosa JC, Gomez-Lopez incremento del factor de crecimiento del endotelio vascular
G, Pisano DG, Valencia A, Piris MA, Bosch FX, Cahir-McFarland (VEGF), la interleuquina IL-8 y muy especialmente la interleu-
E, Kieff E, Esteller M. The dynamic DNA methylomes of double- quina IL-6, a diferencia de las células que no reciben la nore-
stranded DNA viruses associated with human cancer. Genome pinefrina, en las cuales la IL-6 no es detectable.
Res 2009 (Feb 10). [En prensa] Los autores también estudiaron la expresión de recep-
tores beta adrenérgicos y su ARN mensajero en las células de
melanoma, así como también la presencia de estos recepto-
4. TEMA DE REVISIÓN
res tanto beta-1 como beta-2, en biopsias de metástasis de
NOVEDADES EN MELANOMA MALIGNO melanoma humano. Estos receptores se encontraron en las
a) Estrés y melanoma tres líneas de células tumorales y en las células metastásicas.
Los estudios clínicos y en modelos animales confirman Además, demostraron que la norepinefrina se une a estos
que los factores psicológicos tales como el estrés, depresión receptores de superficie de las células cancerosas, estimula
la liberación de proteínas estimuladoras de la angiogénesis y entre las caspasas, proteasas y las mitocondrias. Su acción cito-
el crecimiento tumoral, es decir, VEGF, IL-8 y especialmente tóxica sobre las células tumorales se debe a su capacidad de
la IL-6. regular los receptores CD95-CD95L de la superficie de las
Empleando beta bloqueadores que se utilizan como anti- células malignas circulantes, a diferencia de lo que sucede con
hipertensivos los autores demostraron que eran capaces de las células normales. Por otra parte, la activación de la señal
reducir la fijación de norepinefrina, inhibiendo la liberación de CD95, la apoptosis inducida por el Resveratrol, no se acom-
citoquinas activadoras del desarrollo tumoral. paña por una activación fuerte de la caspasa 8. En cambio,
Este estudio sugiere que la inhibición de la activación del induce la liberación de citocromo C por las mitocondrias, y
eje sistema nervioso simpático adrenal medular, o la utilización disminuye la actividad de las caspasas 9 y 3. También se han
de los beta bloqueadores, pueden ser útiles para disminuir estudiado modelos de carcinogénesis en ratas, demostrando
el desarrollo del melanoma y mejorar la calidad de vida de que el Resveratrol puede inducir apoptosis en papilomas cutá-
estos pacientes. Además, demuestra que el estrés social tiene neos. Todos estos estudios abren una interesante perspectiva
importancia en el desarrollo y progresión del melanoma.(3) terapéutica de este compuesto polifenólico.(3)
1. Armaiz-Pena GN, Lutgendorf SK, Cole SW, Sood AK. En modelos animales, el Resveratrol se ha experimentado
Neuroendocrine modulation of cancer progression. Brain Behav para el tratamiento del neuroblastoma, un tumor que afecta
Immun 2009 (Jan); 23(1):10-15. Epub 2008 Jun 27. especialmente a niños y adolescentes. También se ha utilizado
2. Azpiroz A, De Miguel Z, Fano E, Vegas O. Relations en cáncer de mama, retinoblastoma y, más recientemente, en
between different coping strategies for social stress, tumor devel- melanoma uveal y cutáneo. Lo interesante de esta sustancia es
opment and neuroendocrine and immune activity in male mice. que sólo actúa sobre las células malignas y no es tóxica. Se ha
Brain Behav Immun 2008 (Jul); 22(5):690-698. Epub 2007 visto que en el melanoma uveal es más eficaz cuando se inyecta
Dec 3. localmente que cuando se ingiere.(4)
3. Yang EV, Kim SJ, Donovan EL, Chen M, Gross AC, Webster 1. Gatto P, Vrhovsek U, Muth J, Segala C, Romualdi C, Fontana
Marketon JI, Barsky SH, Glaser R. Norepinephrine upregulates P, Pruefer D, Stefanini M, Moser C, Mattivi F, Velasco R. Ripening
VEGF, IL-8, and IL-6 expression in human melanoma tumor cell and genotype control stilbene accumulation in healthy grapes. J
lines: implications for stress-related enhancement of tumor pro- Agric Food Chem 2008 (Dec 24); 56(24):11773-11785.
gression. Brain Behav Immun 2009 (Feb); 23(2): 267-275. 2. Choi YH, Young Yoo M, Whan Choi C, Cha MR, Hwan Yon
b) Nuevas terapias en melanoma G, Young Kwon D, Sup Kim Y, Park WK, Yong Ryu S. A New Spe-
Resveratrol
cific BACE-1 Inhibitor from the Stembark Extract of Vitis vinifera.
En la sección de educación continua de esta misma
Planta Med 2009 (Jan 30). (En prensa)
edición se publica el artículo de Antioxidantes de las Dras.
3. Pervaiz S. Resveratrol – from the bottle to the bedside?
Inja Bogdan Allemann y Leslie Baumann, en el cual se analizan
Leuk Lymphoma 2001 (Feb); 40(5-6):491-498.
los efectos cosméticos de este derivado vegetal, el cual se
4. Van Ginkel PR, Darjatmoko SR, Sareen D, Subramanian L,
encuentra en el vino tinto. Entre otras de sus propiedades
Bhattacharya S, Lindstrom MJ, Albert DM, Polans AS. Resveratrol
destacan el que es no tóxico, tiene capacidad antioxidante y
inhibits uveal melanoma tumor growth via early mitochondrial dys-
puede inhibir el crecimiento tumoral induciendo apoptosis
function. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008 (Apr); 49(4):1299-1306.
de las células tumorales.
El Resveratrol (trans-3,5,4’-trihydroxystilbene) es un
Óxido nítrico y melanoma
derivado de la fitoalexina polifenólica, compuesto con un
amplio rango de propiedades biológicas y farmacológicas. Se El óxido nítrico (NO) está involucrado en el crecimiento
extrae de la cáscara y semillas de las uvas, frutillas y maní, tumoral de varios cánceres y también en los melanomas. Los
entre otros alimentos.(1) melanocitos malignos tratados con NO tienen una mayor
Además de sus propiedades antioxidantes se ha capacidad invasora. Una proteína multifuncional, la ARE/Ref-1
demostrado que tiene diversos otros efectos, tales como (endonucleasa-1/factor de óxido reducción-1 apurínica/apiri-
antiagregante plaquetario, antiaterogénico, proestrogénico, midínica), participa en la estimulación de las células de mela-
inmunomodulador, además de ser inhibidor del crecimiento, noma mediada por el óxido nitroso. Esta proteína activa las
con potencial de quimioprevención. Existen diferentes díme- células malignas estimulando la enzima óxido nítrico sintetasa,
ros del Resveratrol cuyas propiedades terapéuticas están entre otras. Los investigadores indican que este mecanismo
siendo evaluadas.(2) contribuye al desarrollo de las metástasis del melanoma.
A raíz de su capacidad de inducir apoptosis de células Otro hecho interesante es que el Resveratrol tiene la
cancerosas, tales como las de leucemia y carcinoma mama- capacidad de inhibir a la proteína ARE/Ref-1, así como inhibe
rio, se está investigando la posibilidad de emplearlo como un las enzimas activadoras de la captación y producción del NO.
agente quimioterapéutico. A este respecto existen interesan- Este antioxidante, solo o combinado con otros compuestos
tes trabajos orientados a definir el mecanismo de acción del que inhiban estas moléculas, puede ser una interesante ayuda
efecto antitumoral. El Resveratrol participa en la interacción para aminorar el riesgo de metástasis de melanoma.
Yang Z, Yang S, Misner BJ, Chiu R, Liu F, Meyskens FL Jr. de aminoácidos homólogas con la proteína que liga al factor
Nitric oxide initiates progression of human melanoma via a feed- nuclear humano de respuesta al oxígeno (OREBP-ph), la cual
back loop mediated apurinic/apyrimidinic endonuclease-1/redox controla la expresión de la enzima glutatión peroxidasa. Esta
factor-1, which is inhibited by resveratrol. Mol Cancer Ther 2008 y otras enzimas óxido-reductoras son necesarias para man-
(Dec); 7(12):3751-3760. tener niveles adecuados de óxido-reducción intracelular y
pueden ser inhibidas por la OREBP-ph.
C) Inmunidad y melanoma La vacunación para agentes infecciosos que compartan
Nuevo antígeno del melanoma antígenos con los antígenos del melanoma podría inhibir la
La inmunoterapia adoptiva puede producir regresión expresión de los genes endógenos, responsables de originar
del melanoma. El procedimiento consiste en la extracción de una eventual transformación maligna. Esta propiedad se podría
linfocitos T que infiltran al tumor (células TIL). Estos linfocitos conservar por varios años o incluso décadas.
son cultivados para aumentar su cantidad y luego reinyectar- Recientemente se ha publicado que la vacuna contra la
los al paciente. Este procedimiento produce regresión tumo- fiebre amarilla 17D también podría conferir protección contra
ral en el 50% de los pacientes tratados, algunos de los cuales el melanoma, ya que tiene un factor determinante antigénico
han sobrevivido por 10 años sin recaídas. con una estrecha homología a HERV-K-MEL.(2)
Los linfocitos T citotóxicos, obtenidos de los linfocitos Un reciente estudio al respecto se realizó en la región
que infiltran al tumor, son capaces de reconocer a todas las de Venecia (noreste de Italia). Los autores evaluaron 28.306
variedades de melanocitos malignos y, en menor cantidad, a sujetos y los compararon con un grupo de 37 casos de mela-
los melanocitos normales, mediante el reconocimiento del noma y 151 casos de pacientes con tumores que no expresan
antígeno de histocompatibilidad HLA-2. En cambio, las células HERV-K-MEL. Ellos demostraron que el riesgo de desarro-
TIL de un determinado tumor no reconocen a otras varieda- llar un melanoma se reduce en un 70% en aquellas personas
des de células tumorales. vacunadas hasta 10 años después de haber recibido la vacuna.
Se ha logrado identificar el gen que codifica al antígeno Este riesgo sólo empieza a aumentar 10 años después de
del melanoma, el cual está aumentado en su expresión en los haberse realizado la vacunación.(2)
melanocitos malignos, a diferencia de lo que ocurre con otras Estos trabajos han llevado al reconocimiento de un
células de cánceres no melanoma o en células normales. Este nuevo indicador del riesgo de melanoma, a saber, el no
antígeno se caracteriza por numerosas cadenas cortas abier- haberse vacunado con la vacuna BCG, o bien, con la vacuna
tas u ORFs (short open reading frames). El péptido recono- antivariólica, o la vacuna de la fiebre amarilla, entre otras. De
cido por los linfocitos TIL se localiza en una de las cadenas este modo se abren nuevas posibilidades para explicar los
ORFs y se denomina MELOE-1. mecanismos por los cuales la vacuna con BCG en muchas
Los linfocitos T de los pacientes reconocen a la proteína ocasiones reducía los tumores, y se empleaba como terapia
“meloe-1”, la cual se expresa en grandes cantidades en los coadyuvante en el tratamiento del melanoma. Esta terapia no
melanocitos malignos. Los linfocitos T específicos anti-meloe-1 sólo actuaría como un método inespecífico de estimulación
se pudieron detectar en cinco de nueve pacientes que no de la inmunidad celular antitumoral.(1)
tuvieron recaída; en cambio, no se encontraron en ninguno de 1. Krone B, Kölmel KF, Henz BM, Grange JM. Protection
los 21 casos que presentaron recaídas del melanoma. Estos against melanoma by vaccination with Bacille Calmette-Guérin
resultados sugieren que este antígeno participa en la inmuno- (BCG) and/or vaccinia: an epidemiology-based hypothesis on the
vigilancia del tumor y puede constituirse en un blanco impor- nature of a melanoma risk factor and its immunological control.
tante para la inmunoterapia del melanoma.(1) Eur J Cancer 2005 (Jan); 41(1):104-117.
1. Godet Y, Moreau-Aubry A, Guilloux Y, Vignard V, Khammari 2. Mastrangelo G, Krone B, Fadda E, Buja A, Grange JM,
A, Dreno B, Jotereau F, Labarriere N. MELOE-1 is a new antigen Rausa G, de Vries E, Koelmel KF. Does yellow fever 17D vaccine
overexpressed in melanomas and involved in adoptive T cell trans- protect against melanoma? Vaccine 2009 (Jan 22); 27(4):588-
fer efficiency. J Exp Med 2008 (Oct 27); 205(11):2673-2682. 591.
un novedoso lisado de células alogénicas (TRIMEL), derivadas with Tumor-Specific Delayed Type IV Hypersensitivity Response and
de tres líneas celulares de melanocitos malignos (MEL 1, 2 y Reduction of Tumor Growth Factor {beta} – Expressing T Cells. J Clin
3). La vacuna se les aplicó en cuatro oportunidades. Oncol 2009 (Jan 12). [En prensa]
En todos los casos se evaluó la respuesta con tests
cutáneos de hipersensibilidad retardada tipo IV. Además se Implante de polímero que estimula a las células inmu-
evaluaron las células T reguladoras TCD4+CD25+FoxP3+, nológicas a destruir células tumorales
las células reguladoras Th3 (linfocitos T CD4+TGFB+) y las Según investigadores en bioingeniería de la Universidad
células TR1 (CD4+ IL-10+). de Harvard, las vacunas contra el cáncer requieren de una ela-
La sobrevida promedio de los pacientes en fase IV fue boración de laboratorio compleja y de alto costo. En muchos
de 15 meses. Un 60% de los casos presentaron tests cutáneos casos son realizadas inoculando células dendríticas sensibilizadas
positivos. Es interesante consignar que los pacientes en etapa contra los antígenos del tumor, con el objetivo que ellas activen
IV con pruebas cutáneas positivas, presentaron una sobrevida a linfocitos para que ataquen a las células tumorales. En general
promedio de 33 meses, a diferencia de los 11 meses observa- estas células dendríticas trasplantadas son frágiles y la mayoría
dos en los casos en que el test fue negativo (P = .0014). muere; por otra parte, tienen un pobre alojamiento en los gan-
Todos los pacientes en etapa III presentaron pruebas glios linfáticos y es difícil controlar si están actuando. Todo esto
cutáneas positivas y se mantenían libres de tumor a los 48 explica por qué en portadores de cáncer estas vacunas sólo
meses de observación (rango de 33 a 64 meses). tienen una eficacia limitada, logrando aumentar la sobrevida del
Los pacientes respondedores presentan una franca paciente, pero no son capaces de destruir al tumor.
disminución de las células reguladoras Th3, a diferencia de Hay un nuevo método inmunológico para tratar el mela-
lo que ocurre en los pacientes con tests cutáneos negativos noma maligno que ha sido desarrollado en la Universidad de
(1,54% versus 5,78%; P<.0001) Harvard. Se trata de un polímero que al ser introducido en
Respecto a las otras células reguladoras evaluadas, al la piel, en forma de implante subcutáneo, imita una infección
compararlas con las pruebas cutáneas, no tienen diferencias bacteriana. De este modo activa y regula el tráfico celular
muy marcadas. Los pacientes con pruebas positivas no mues- inmune, a diferencia de lo que ocurre cuando se utilizan célu-
tran cambios de las células TR1; en cambio, los con pruebas las dendríticas sensibilizadas en forma específica contra los
negativas presentan un leve incremento de ellas, lo cual es antígenos tumorales.
estadísticamente significativo. En el caso de los linfocitos T El polímero tiene una forma de esponja y, al ser implan-
reguladores TCD4+CD25+FoxP3+, se observa una dismi- tado en forma subcutánea, es capaz de estimular la pro-
nución significativa en los pacientes con intradermorreacción ducción de citoquinas, las cuales reclutan y alojan células
positiva y un aumento significativo en aquellos cuya piel no dendríticas en sus orificios. Además este polímero emite
reacciona. posteriormente señales que activan a las células dendríticas.
Cabe destacar que éste es el primer estudio en el cual Aún no se sabe cuánto dura el efecto de este tipo de trata-
se evalúa la reacción cutánea mediante una intradermorreac- miento. Una vez que el polímero se haya biodegradado, no se
ción. La investigación demuestra la importancia de la determi- conservará la capacidad inmunológica de reconocer a nuevas
nación de la reacción cutánea, ya que cuando ésta es positiva células malignas.
la sobrevida es mayor. La disminución de las células regulado- La mayoría de los pacientes con cáncer mueren por las
ras Th3 también sería indicador de un mejor pronóstico. metástasis, las cuales pueden originarse a partir de una célula
Se abren con esta investigación nuevas posibilidades tumoral remanente, o por la posibilidad que nuevamente se
terapéuticas en los pacientes de melanoma. También motiva produzcan células malignas.
para investigar otras posibles formas para aumentar su efica- Dado que el sistema inmune tiene la potencialidad de
cia. Sería interesante correlacionar el antes y después de la desarrollar la memoria inmunológica le permite reconocer
aplicación de la vacuna al tipo de respuesta cutánea frente a nuevamente a la célula tumoral y reaccionar contra ella; ésta
otros antígenos de memoria que evalúan la respuesta inmune sería una ventaja de las vacunas con células dendríticas. Los
celular (PPD, tricofitina, candidina, etc.).También sería relevante autores están evaluando realizar posteriormente estudios a
lo que ocurre con la sensibilización de novo a antígenos de largo plazo para responder a esta duda.
contacto como el DNCB. El papel de la inmunidad humoral y Se abre con este método una muy importante posibili-
los cambios en los títulos de anticuerpos circulantes contra el dad en el manejo del melanoma. Falta aún lo más importante:
antígeno TRIMEL pueden otorgar una muy importante infor- demostrar si este modelo estudiado en ratas es aplicable al
mación sobre este tema. ser humano, así como también, si el efecto es transitorio o
López MN, Pereda C, Segal G, Muñoz L, Aguilera R, González permanente.
FE, Escobar A, Ginesta A, Reyes D, González R, Mendoza-Naranjo Ali OA, Huebsch N, Cao L, Dranoff G, Mooney DJ. Infection-
A, Larrondo M, Compán A, Ferrada C, Salazar-Onfray F. Prolonged mimicking materials to program dendritic cells in situ. Nat Mater
Survival of Dendritic Cell-Vaccinated Melanoma Patients Correlates 2009 (Feb); 8(2):151-158.
Publicado online 2009 Jan 11 | doi:10.1038/nmat2357. capacidad para provocar respuesta inmunológica, en el cual
Subject Categories: Polymers | Biological materials | Biomedical se han demostrado varios antígenos asociados al tumor. Una
materials. Infection-mimicking materials to program dendritic investigación en esta línea emplea retrovirus introducidos en
cells in situ. cultivos de células de melanoma. Se demostró que los vec-
tores retrovirales contenían un gen (nlslac) que codifica la
Nuevo método para fabricar vacunas contra el mela- enzima galactosidasa que se localiza en el núcleo, además de
noma un marcador selectivo de genes: la fosfotransferasa de neo-
La modificación de los genes de los tumores, para hacer- micina (neo).
los inmunogénicos y lograr respuestas inmunes terapéuticas, Los autores encontraron que uno de los vectores retro-
puede ser una nueva posibilidad para curar el cáncer. virales empleados era más eficaz que otros que se utilizaron.
Se ha intentado este procedimiento por investigado- Este vector fue identificado como DCCMV y es un muy buen
res que obtienen células tumorales, las irradian con radia- modelo para realizar la doble copia de vectores retrovirales.
ción gamma para destruir sus genes y luego les aplican genes En un estudio en fase II con vacunas para el melanoma,
terapéuticos. Estas células con genes modificados son reim- los autores emplean el vector retroviral DCCMV en cultivos
plantadas en el paciente. Este procedimiento ha sido difícil de células de melanoma que secretan interleuquina IL-6 o
de practicar, ya que tiene muchas posibilidades de fracaso. Es tienen receptores solubles de esta interleuquina. Según estos
un método muy complejo, es difícil obtener un número sufi- autores, el empleo de este vector tiene otras potenciales
ciente de células modificadas, y el traspaso in vitro de las célu- aplicaciones en terapia génica, cuando se intenta implantar
las puede alterar sus propiedades inmunofenotípicas. líneas celulares encapsuladas en polímeros y que han sido
Con objeto de superar estas limitaciones, se ha sugerido previamente tratadas con técnicas de ingeniería genética para
la fabricación de vacunas genéricas, consistentes en emplear expresar niveles elevados de proteínas bioactivas.
líneas celulares con células neoplásicas con genes estandariza- Wiznerowicz M, Fong AZ, Mackiewicz A, Hawley RG. Dou-
dos, o mezclas de líneas celulares con este tipo de genes, y los ble-copy bicistronic retroviral vector platform for gene therapy and
combinan con células tumorales autólogas. tissue engineering: application to melanoma vaccine development.
El melanoma es uno de los tumores humanos con gran Gene Ther 1997 (Oct); 4(10):1061-1068.
inicio del tratamiento, al mes, al segundo mes, al tercer mes y bajos para realizar nuevas comparaciones terapéuticas. La
dos meses después de finalizado el tratamiento. Se registraron revisión no se enfocó a buscar la variable costo-efectividad de
todos los efectos adversos. La limitación de este estudio fue los tratamientos. FV
que no hubo ciego.
Resultados: Se demostró una mejoría estadísticamente NAIL CHANGES IN PEMPHIGUS VULGARIS
significativa en ambos grupos de tratamiento. No hubo difer-
Habibi M, Mortazavi H, Shadianloo S, Balighi K, et al.
encias entre azitromicina y doxiciclina. En el grupo azitromicina,
Int J Dermatol 2008; 47:1141-1144.
4 pacientes tuvieron diarrea, mientras que 2 pacientes tuvieron
dolor epigástrico urente en el grupo con doxiciclina. Introducción: El compromiso ungueal en el pénfigo
Conclusión: Este estudio indica que la azitromicina es vulgar ocurre en más del 22% de los pacientes, siendo más
una alternativa tan efectiva y segura como la doxiciclina en el frecuente en uñas de manos, principalmente pulgar e índice.
tratamiento de la rosácea. MLS Objetivo: Determinar la frecuencia y tipos de cambios
ungueales en pacientes con PV, y su correlación con el número
TREATING SCABIES: RESULTS FROM AN UPDATED de bulas periungueales.
Métodos: Fueron estudiados 79 pacientes con PV diag-
COCHRANE REVIEW
nosticados con microscopia de luz e inmunofluorescencia
Hu S, Bigby M.
directa: 32 (40,5%) hombres y 47 (59,5%) mujeres, con una
Arch Dermatol 2008; 144:1638-40.
media de 42 años. De los pacientes evaluados, 59 (74,6%) de
La escabiosis es una infestación humana por el parásito ellos eran recién diagnosticados, y se encontraban sin terapia
Sarcoptes scabiei, cuya clínica incluye lesiones cutáneas carac- inmunosupresora. Las alteraciones ungueales fueron fotogra-
terísticas y prurito generalizado. Se estiman 300 millones de fiadas y estudiadas con examen microscópico en hidróxido
casos anuales en el mundo, sobre todo en países subdesarro- de potasio y cultivo de hongos. Se efectuó un registro clínico
llados. No siendo una enfermedad letal, afecta grandemente de la enfermedad, incluyendo presencia y número de bulas
la calidad de vida por su sintomatología, muchas veces inva- periungueales, con un seguimiento de éstas durante cuatro
lidante. meses.
Existen múltiples opciones terapéuticas para eliminar el Resultados: 25 (31,6%) pacientes presentaron cambios
ectoparásito del organismo; sin embargo, pocos lograban la ungueales, siendo los más comunes paroniquia, onicomade-
rigurosidad científica y clínica para señalar el tratamiento de sis y líneas de Beau, 1 paciente con onicomicosis. El 31% de
elección en niños y adultos. Este trabajo incluye una revisión los pacientes con bulas periungueales presentó alteraciones
sistemática y un metaanálisis desde diversas fuentes de datos ungueales, mientras que, en ausencia de bulas, sólo el 5,2%
clínicos, entre ellos, el Cochrane, LILACS, MEDLINE, etc., donde presentó alteraciones (p < 0,05%). Se demostró asociación
se seleccionaron los estudios controlados randomizados que entre el tiempo de evolución de la enfermedad y las altera-
evaluaran alternativas terapéuticas en adultos o niños con ciones ungueales. Durante el seguimiento se observó la cura-
diagnóstico clínico y/o parasitológico de escabiosis. El outcome ción total de las lesiones ungueales en aquellos pacientes que
primario fue la falla del tratamiento (definida como la persis- alcanzaron remisión de su enfermedad.
tencia de las lesiones originales, aparición de nuevas lesiones Discusión: Los cambios ungueales fueron más frecuentes
o la confirmación de parásito vivo). El outcome secundario fue que los esperados, siendo los más observados la paroniquia
la persistencia del prurito después del tratamiento. y la onicomadesis. Son más frecuentes en presencia de bulas
Se analizaron 20 estudios clínicos, que incluyeron un total periungueales y se asocian con el tiempo de evolución de la
de 2.392 participantes. Las alternativas terapéuticas testea- enfermedad; así también, desaparecen por completo con la
das fueron: benzyl benzoato tópico, crotamitón, decametrina, remisión de la enfermedad. La baja frecuencia de onicomicosis
lindano, permetrina, piretrinas naturales, azufre e ivermectina se debería a que la mayoría de los pacientes eran nuevos y esta-
oral. ban sin terapia inmunosupresora. Existe evidencia que muestra
De los datos extraídos de los estudios, se encontró correlación entre ELISA y el fenotipo de la enfermedad y seve-
que la ivermectina oral fue menos efectiva que la permetrina ridad. Se recomienda estudiar en el futuro la correlación entre
tópica, y esta última fue más efectiva que lindano y crota- los títulos de ELISA con los cambios ungueales. LB
mitón. La ivermectina oral fue más efectiva que placebo y
lindano. Los otros tratamientos testeados no otorgaron infor-
IN VIVO CONFOCAL MICROSCOPIC AND HISTOPATHO-
mación clínica relevante. Para ningún régimen de tratamiento
LOGIC CORRELATIONS OF DERMOSCOPIC FEATURES
se reportaron efectos adversos serios, pero sí algunos loca-
les en los tratamientos tópicos, como también cefalea, dolor IN 202 MELANOCYTIC LESIONS
abdominal, diarrea, vómitos e hipotensión. Pellacani G, Longo C, Malvehy J, Puig S, Carrera C, Segura S, Bas-
Se concluye que permetrina tópica es el mejor trata- soli S, Seidenari S.
miento para escabiosis; sin embargo, se requieren más tra- Arch Dermatol 2008 (Dec); 144(12):1597-608.
Introducción: La dermatoscopia es una técnica amplia- falló en identificar aspectos específicos de MM en la mayoría
mente difundida que guía al observador al diagnóstico de de los casos.
lesiones melanocíticas o no melanocíticas. Sin embargo, una La introducción de la RCM en el campo de la oncolo-
correlación precisa entre las características dermatoscópicas gía cutánea ha permitido la capacidad de producir cortes en
e histológicas es difícil de determinar. La microscopia confocal tiempo real de secciones in vivo cercanas a una resolución
parece ser un nexo natural entre la dematoscopia y los análi- histológica, lo que resulta en un aumento de exactitud en el
sis histopatológicos por su alta resolución, imagen horizontal y diagnóstico, especialmente para carcinomas basocelulares y
no invasividad. Por lo tanto, se pretende identificar los aspec- lesiones melanocíticas.
tos de la microscopia confocal que se correspondan con las El conocimiento de la citología y la arquitectura de los
características dermatoscópicas de lesiones melanocíticas y patrones dermatoscópicos como con la RCM permitirá rea-
correlacionarlas con características histopatológicas. lizar diagnósticos más precisos, y además, la posibilidad de
Objetivos: Identificar in vivo los sustratos de los patrones reconocer patrones citológicos in vivo y seguirlos en el tiempo
dermatoscópicos de lesiones melanocíticas y correlacionarlos permitirá identificar los precursores de MM y entender la bio-
con características histopatológicas. logía de las lesiones melanocíticas. MH
Método: Se realizó un estudio multicéntrico con 202
lesiones melanocíticas reclutadas con el mismo protocolo, IMPACT OF MATERNAL ATOPY AND PROBIOTIC SUPPLE-
entre julio de 2006 a marzo de 2007. Las lesiones fueron 76 MENTATION DURING PREGNANCY ON INFANT SENSI-
melanomas (MM), 114 nevos melanocíticos (NM), 12 nevos TIZATION: A DOUBLE-BLIND PLACEBO-CONTROLLED
de Spitz (NS), ubicados en extremidades, pecho, abdomen y STUDY
espalda. Se realizó microscopia confocal reflectante (RCM),
Huurre A, Laitinen K, Rautava S, Korkeamakiz M, Isolauri E.
dermatoscopia y se extirparon todas las lesiones.
Clin Exp Allergy 2008; 38:1342-1348.
Resultados: Se realizó la correlación entre la histopato-
logía y la RCM para las siguientes características dermatos- Antecedentes: Existe evidencia que asocia la dermatitis
cópicas de lesiones melanocíticas: Red de pigmento típica (52 atópica en los lactantes a factores como la dermatitis ató-
NM), Red de pigmento atípica (28 MM y 27 NM), Glóbulos de pica materna, el consumo de probióticos y la duración de la
pigmentos regulares (15 NM), Glóbulos de pigmentos irregu- lactancia materna. Sin embargo, el rol de estos factores en la
lares (27 MM, 20 NM y 3 NS), Puntos de pigmento (61 MM, sensibilización de los lactantes no está dilucidado.
71 NM y 8 NS), Vetas (27 MM, 17 NM y 8 NS), Pigmentación Objetivo: Explorar probables factores involucrados con
café clara difusa (36 MM), Pigmentación oscura difusa (36 MM, la sensibilización de lactantes y el eventual rol protector de
18 NM y 5 NS), Velo azul blanquecino (20 MM, 1 NM y 1 NS), los probióticos.
Áreas azules y pigmentación azul difusa (3 MM, 10 NM y 2 Metodología: Éste es un estudio doble ciego placebo
NS), regresiones (34 MM, 3 NM). controlado. Se reclutaron 171 díadas madre-hijo de un grupo
Conclusiones: La identificación de células grandes, bri- enrolado previamente para otro estudio que buscaba eva-
llantes y solitarias en la capa superficial, capa basal y la dermis luar factores nutricionales y suplementación con probióti-
papilar o la presencia de acúmulos de células pleomórficas cos. Se realizó prick test a los lactantes a los seis y 12 meses
ayuda a interpretar algunas características dermatoscópicas de vida y a las madres, en el tercer trimestre del embarazo.
subyacentes típicas de neoplasias malignas. Se demostró que Se midieron también los niveles de factor de crecimiento
RCM mejora la especificidad diagnóstica para MM. transformante-B2 (TGF-B2), del marcador de macrófagos
Existe directa correspondencia entre hoyos de la red CD14 soluble, de interferón-G (IFN-G), del factor de necrosis
y papilas dérmicas; red de mallas y espacios interpupilares, tumoral-A (TNF-A), de interleuquina-10 (IL-10), IL-6, IL-4 e
y entre glóbulos de pigmento y acúmulos celulares. La atipia IL-12 en la leche materna.
celular e histológica en RCM estuvo predominantemente pre- Resultados: El riesgo de sensibilización fue mayor en
sente en MM y se correlaciona fuertemente con las carac- hijos de madres alérgicas que estuvieron con lactancia materna
terísticas histológicas. El sustrato histológico de los puntos de por más de seis meses (OR = 4,83; p = 0,005), o con lactancia
pigmento fue claramente identificable por RCM, distinguiendo materna exclusiva por más de dos meses y medio (OR = 3,4;
entre melanocitosis pagetoide sugerente de neoplasma p = 0,08). La suplementación con probióticos tuvo un efecto
maligno y grupos de melanina dentro de la epidermis. protector contra la sensibilización en lactantes con mayor
La presencia de características confocales sugerentes de predisposición genética a desarrollar atopia, es decir, hijos de
malignidad, tal como melanocitos atípicos, células pagetoides madres sensibilizadas (OR = 0,3; p = 0,023). La concentración
o papilas no limitadas, resultó ser útil para la correcta inter- de TGF-B2 tuvo una tendencia a ser mayor en el calostro de
pretación de aspectos indeterminados dermatoscópicamente, madres tratadas con probióticos durante el embarazo que
como pigmentación oscura, manchas de pigmento o estruc- en el de aquellas que recibieron placebo (razón probiótico/
turas azules. RCM fue útil en la interpretación de pigmenta- placebo = 1,5; p = 0,073). Una diferencia similar se obtuvo en
ciones azuladas; sin embargo, en las áreas de regresión la RCM el subgrupo de madres alérgicas (razón probiótico/placebo
= 1,56; p = 0,094). No se encontraron cambios en los niveles HEMATOLOGIC SAFETY OF DAPSONE GEL 5%, FOR TOP-
de las otras citoquinas medidas. ICAL TREATMENT OF ACNE VULGARIS
Conclusión: Los lactantes hijos de madres atópicas, Piette W, Taylor S, Pariser D, Jarratt M, Sheth P, Wilson D.
especialmente aquellos con lactancia materna exclusiva por Arch Dermatol 2008 (Dic); 144(12):1564-70.
más de dos meses y medio o más de seis meses en total,
Objetivo: Evaluar el riesgo de hemólisis en pacientes
tienen un mayor riesgo de sensibilización al año de edad. Este
con déficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PD) tra-
riesgo podría disminuir con el uso de probióticos durante el
tados con dapsona gel al 5%, o el vehículo del gel, portadores
embarazo y lactancia. Un probable mecanismo mediante el
de acné vulgar.
cual los probióticos logran este efecto es mejorando la com-
Diseño: Doble-ciego, aleatorio, caso-control, prospec-
posición de la leche materna. PS
tivo. Derivados de centros de referencia y práctica privada.
Metodología: Sesenta y cuatro pacientes de 12 años
TOPICAL 10% ZINC SULFATE SOLUTION FOR TREAT- o más con déficit de la G6PD y portadores de acné vulgar.
MENT OF MELASMA Los pacientes se asignaron en forma aleatoria para partir en
Sharquie KE, Al-Mashhadani SA, Salman HA. uno de dos períodos sucesivos de tratamiento de 12 semanas
Dermatol Surg. 2008 (Oct); 34(10):1346-9. Epub 2008 Jun 27. (vehículo seguido de dapsona gel y dapsona gel seguida por
el vehículo). El período para pasar de un tratamiento a otro
El sulfato de zinc tópico tiene efecto antioxidante y era de dos semanas. Se aplicaba dos veces al día en la cara
exfoliante. y otras áreas afectadas por acné, como el cuello, el pecho, el
Objetivo: El objetivo era evaluar la eficacia y la segu- dorso y hombros.
ridad de la solución de sulfato de zinc tópica al 10% en el Se midió la concentración de dapsona y de N-acetil dap-
tratamiento del melasma. sona en el plasma; también se registró la información espontá-
Pacientes y métodos: Este estudio fue realizado en el nea de los pacientes de efectos adversos.
Departamento de Dermatología y Venereología del Hospi- Resultados: Una disminución promedio de 0,32-g/dL en
tal Docente de Bagdad. Veintiocho pacientes con melasma la concentración de hemoglobina desde el valor basal medido
fueron tratados con la solución de sulfato de zinc al 10%. Cada al ingresar al estudio se encontró a las dos semanas durante
paciente fue instruido para aplicar la fórmula dos veces al día el tratamiento con dapsona gel. Esto no se acompañó por
y fueron evaluados cada dos semanas durante dos meses. La cambios en otros parámetros del laboratorio, como reticulo-
severidad del melasma fue evaluada antes, durante y después citos, haptoglobina, bilirrubina y los niveles de lactato deshi-
del tratamiento con el índice de área y severidad del melasma drogenasa. El número de sujetos con disminución de 1-g/dL
(MASI). También se indicó a todos los pacientes aplicar un en la concentración de hemoglobina era similar entre los dos
fotoprotector de amplio espectro con SPF > 30 antes de la grupos de tratamiento a la semana 2 y semana 12. La mayor
exposición solar durante el tratamiento y para el período de disminución en la concentración de hemoglobina fue de 1,7
seguimiento de tres meses. g/dL en el vehículo gelificado y de 1,5 g/dL en el grupo con
Resultados: Catorce pacientes fueron tratados con la dapsona gel. Ninguna señal clínica de síntomas de anemia
solución de sulfato de zinc al 10%. El puntaje MASI basal antes hemolítica fue nombrada.
del tratamiento era 9,45, que disminuyó a 4,70 después de Conclusión: Después de tratar con dapsona gel al 5%,
la terapia. Esto corresponde al 49,78% de mejoría, lo que no hay ninguna evidencia clínica ni de laboratorio de anemia
fue estadísticamente significativo (p < .0005). Ningún efecto hemolítica inducida por drogas en pacientes con déficit de
secundario fue reportado, aparte de una sensación urente G6PD portadores de acné vulgar. DT
suave referida por algunos pacientes. La mayor parte de los
pacientes mantuvieron la mejoría tres meses después del cese SENTINEL NODE TUMOR BURDEN ACCORDING TO
de la terapia.
THE ROTTERDAM CRITERIA IS THE MOST IMPORTANT
Discusión: El mecanismo de acción del sulfato de zinc se
PROGNOSTIC FACTOR FOR SURVIVAL IN MELANOMA
desconoce; los autores lo atribuyen a una combinación de sus
propiedades antioxidantes, dermabrasoras y fotoprotectoras.
PATIENTS. A MULTICENTER STUDY IN 388 PATIENTS
Los resultados obtenidos en este estudio serían compa- WITH POSITIVE SENTINEL NODES
rables a un peeling de ácido láctico; sin embargo, éste requeri- Van Akkooi AC, Nowecki ZI, Voit C, Schäfer-Hesterberg G, Michej
ría un período de tratamiento más largo. W, de Wilt JH, Rutkowski P, Verhoef C, Eggermont AM.
Éste es un estudio pequeño, en una población de piel pre- Ann Surg 2008; 248:949-955.
dominantemente oscura, y presenta un alto porcentaje de pér- Introducción: Cuanto más exhaustivo sea el estudio
didas (50%) que no son evaluadas por los autores. Sin embargo, anatomopatológico del ganglio centinela, mayor será la tasa
muestra una alternativa terapéutica novedosa que requiere de positividad de éste. Se está observando una mayor detec-
mayor investigación para el manejo del melasma. EA, YV ción de casos con mínima carga tumoral (submicrometástasis
< 0,1 mm), lo que representa un comportamiento biológico PLACEBO-CONTROLLED, DOUBLE BLIND, RANDOMIZED
distinto. PILOT STUDY OF IMIQUIMOD 5% CREAM APPLIED
Objetivos: Analizar la incidencia de la tasa de carga ONCE PER WEEK FOR 6 MONTHS FOR THE TREATMENT
tumoral mínima del ganglio centinela en diferentes centros OF ACTINIC KERATOSES
y correlacionarla con el grosor de Breslow y el alcance del
Zeichner J, Stern D, Uliarz A, Itenberg S, Lebwohl M.
estudio patológico.
J Am Acad Dermatol 2009; 60:59-62.
Evaluar la tasa de sobrevida de la carga tumoral mínima
del ganglio centinela en este estudio multicéntrico. Imiquimod en crema al 5% aplicado dos veces por
Métodos: Fueron reanalizadas y clasificadas las biopsias semana por 16 semanas ha demostrado ser útil en el trata-
positivas de ganglios centinelas (GC) de tres de los principales miento de queratosis actínicas (QA), siendo limitado por los
centros del Grupo de Melanoma de EORTC de acuerdo a la efectos adversos. Se plantea un estudio piloto utilizando un
clasificación de carga tumoral de GC de Rotterdam (< 0,1 tiempo más prolongado de uso de Imiquimod al 5% con el
mm; 0,1-1 mm; > 1 mm) según el diámetro máximo de la objetivo de disminuir los efectos colaterales.
mayor metástasis. Se calculó además el valor predictivo de Objetivo: Estudio piloto para determinar la eficacia y
metástasis ganglionar adicional de la linfadenectomía total, seguridad del régimen terapéutico de Imiquimod crema al 5%
sobrevida libre de enfermedad y sobrevida global. una vez por semana por 24 semanas en pacientes portadores
Resultados: En 388 pacientes con GC positivo, melanoma de QA bilaterales en cabeza usando un lado para el principio
primario, media de 4 mm de Breslow; ulceración presente en activo y el contralateral como control usando placebo.
56%. Cuarenta pacientes (10%) presentaron metástasis < 0,1 Resultados: 20 pacientes fueron enrolados y 15 com-
mm. Positividad ganglionar adicional se encontró en 1 de 40 pletaron el estudio; 5 pacientes se retiraron por causas ajenas
pacientes (3%). Con una media de seguimiento de 41 meses, a los efectos adversos. A la semana 28 (cuatro semanas post
la sobrevida global estimada a los cinco años fue de 91% para tratamiento) un 46,7% de los pacientes mostraron mejoría
metástasis < 0,1 mm, 61% para 0,1-1 mm y 51% para >1 mm marcada o mejores resultados versus un 6,7% en el lado del
(P < 0,001). La carga tumoral del GC aumentó significativa- placebo.
mente con el grosor del tumor. Cuando se tomó < 0,2 mm Las reacciones adversas fueron de tipo irritativo leve.
como valor de corte de las submicrometástasis, la sobrevida Este estudio piloto tiene como fortalezas el que cada paci-
fue de 89% y se encontró un 10% adicional de positividad ente es su propio control y que el cumplimiento fue satisfacto-
ganglionar no GC. rio, pues la colocación de los productos fue una vez por semana.
Conclusiones: La carga tumoral del GC es el factor Sus limitantes la constituyen lo pequeño de la muestra y la falta
pronóstico de sobrevida global más importante, según los de medición objetiva de los efectos adversos.
criterios de Rotterdam, en este gran estudio multicéntrico. Conclusión: Imiquimod en crema al 5% aplicado una vez
Pacientes con submicrometástasis (< 0,1 mm en el diámetro por semana por 24 semanas resulta en una mejoría de las QA
mayor) tienen el mismo pronóstico que los pacientes con con mínimos efectos adversos, pudiendo ser una alternativa
GC negativo, y podría no ser necesaria la realización de una en pacientes que no toleren el régimen ya establecido de dos
linfadenectomía total. El valor de corte que pareciera ser más veces por semana. MIH
Coordinación: Vicky Roizen G.
correcto para submicrometástasis de melanoma es < 0,1 mm Hospital Clínico, Universidad de Chile
y no < 0,2 mm (como el utilizado para el cáncer de mama)
por haberse encontrado un 10% adicional de positividad gan- Colaboraron en esta revisión:
glionar utilizando este valor de corte en este estudio. VV. NP: Natalia Paredes, MLS: M. Luisa Sáenz de S. M.,
FV: Fernando Valenzuela, LB: Leticia Bórquez, MH: Marco Hidalgo,
PS: Paulina Silva, EA: Esteban Avello, YV: Yesenia Valenzuela,
DT: Denis Tom, V V: Viviana Villalba, MIH: María Isabel Herane.