Sesion 12 Terapeutica Farmacologica

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4.

Farmacología de
las enfermedades
infecciosas
Objetivo
CONTENIDO
4. Farmacología de las enfermedades infecciosas

4.1. Antibacterianos
Fuente: Esquema.net. (2024). Esquema de una bacteria. https://esquema.net/bacteria/
ANTIBIÓTICOS
Son un grupo de antimicrobianos que ejercen su acción
sobre las bacterias, constituyendo un grupo
heterogéneo de sustancias con diferente
comportamiento farmacocinético y farmacodinámico,
que ejercen una acción específica sobre alguna
estructura o función de la bacteria con elevada potencia
biológica a bajas concentraciones y mínima toxicidad
para las células humanas.
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO CON EL EFECTO PRODUCIDO EN LAS BACTERIAS

Bactericida Bacteriostático

Inhiben el crecimiento
Producen la muerte de los bacteriano, aunque el
microorganismos responsables microorganismo permanece
del proceso infeccioso. viable, de forma que, cuando se
suspende el tratamiento, puede
volver a recuperarse y
multiplicarse.
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO CON EL ESPECTRO DE ACCIÓN

Amplio espectro Espectro reducido

Afecta un amplio tipo de Afecta solamente a un


bacterias Gram (+) y Gram grupo de bacterias Gram
(-). (+) o Gram (-)
MECANISMO DE ACCIÓN DE
LOS ANTIBIÓTICOS

Inhibición de la Acción sobre la Inhibición de la


síntesis de la pared membrana síntesis de ácidos
celular citoplasmática nucleicos

Inhibición de la Acción sobre el


síntesis proteica metabolismo
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
● La pared bacteriana es una estructura que protege a la célula de los
cambios osmóticos del medio externo, le confiere forma y rigidez, y
contiene elementos patogénicos característicos de cada especie.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

● La síntesis de la pared bacteriana se ha dividido en 3 etapas:

1. La primera es intracitoplasmática y consiste en la síntesis de las


unidades NAG y NAM.

2. La segunda etapa es intramembranosa; las unidades NAM y NAG


se acoplan mediante un lípido transportador .

4, La última etapa es extramembranosa y consiste en la


incorporación del nuevo peptidoglicano al ya existente, es decir se
forman los puentes peptídicos extra citoplasmáticos.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE
LA PARED CELULAR

Los ATB que actúan sobre la pared bacteriana


impiden los sucesivos pasos de la síntesis de la
pared bacteriana; como consecuencia de esta
interferencia, la célula bacteriana sin pared no
resiste los cambios osmóticos, se hincha y estalla.
BETALACTÁMICOS
● Son los más utilizados en la práctica clínica. Son bactericidas y de amplio espectro,
que actúan inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana.

● El mecanismo de acción se basa en la inhibición de la última etapa de la síntesis de


la pared celular.

● Estos ATB se unen a enzimas conocidas como PLP (proteínas ligadoras de


penicilina), necesarias para la síntesis del peptidoglucano e interrumpen la síntesis
de la pared celular. Además, activan enzimas líticas (autolisinas) que llevan a la
muerte bacteriana.
GLICOPÉPTIDOS
● Actúan sobre la pared bacteriana, inhibiendo la última etapa de
síntesis y ensamblado del peptidoglicano de la pared celular y
ejercen un efecto bactericida.

● Este grupo de ATB posee múltiples mecanismos de acción que


contribuyen a la baja frecuencia de resistencia.

● Los glicopéptidos son de uso restringido para pacientes


infectados graves en el ambiente hospitalario.
GLICOPÉPTIDOS

Vancomicina Teicoplanina
ACCIÓN SOBRE LA MEMBRANA
CITOPLASMÁTICA
La membrana plasmática cumple funciones
importantes para la vitalidad de la bacteria. Entre
sus propiedades incluye el actuar como barrera de
permeabilidad selectiva, controlando de esta forma
la composición del medio interno celular.
ACCIÓN SOBRE LA MEMBRANA
CITOPLASMÁTICA
● Los antibióticos utilizados en clínica, que actúan modificando la
membrana celular.

● Actúan como detergentes o tensioactivos catiónicos y provocan una


grave alteración de la membrana celular, modificando la permeabilidad
y permitiendo el escape de aminoácidos intracelulares, purinas,
pirimidinas y otras moléculas fundamentales para la vida celular.
FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE LA
MEMBRANA CITOPLASMÁTICA

Fuente: Treviño Natalia, Molina Nora B. (2022). Antibióticos: mecanismos de acción y resistencia bacteriana. Material de Cátedra. Microbiología y Parasitología. Lic. En Obstetricia. FCM. UNLP.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE
ÁCIDOS NUCLEICOS
● La biosíntesis del ADN bacteriano es inhibida por dos mecanismos:

Inhibición de una topoisomerasa (ADN girasa): enzima esencial para la


replicación del ADN que posee dos subunidades, A y B; la subunidad B
cumple la función de enrollar las cadenas de ADN, paso necesario para
acomodar el núcleo dentro de la bacteria mediante la reducción de su
tamaño. Cuando este superenrollado ha finalizado, la subunidad A sella el
corte en el ADN.

Formación de compuestos tóxicos para las bacterias:


resultante del poder reductor de los anaerobios sobre el radical
"nitro" de los ATB nitroimidazólicos. Los productos de reducción
del grupo "nitro" se conjugan con el ADN, produciendo su
desestabilización y por lo tanto provocando la muerte celular.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

La rifampicina, las quinolonas, los nitroimidazoles


(metronidazol) y nitrofuranos son ejemplos de antibióticos que
actúan como inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos.

Las quinolonas son antibióticos bactericidas que


actúan inhibiendo las topoisomerasas, enzimas que
catalizan el superenrollamiento del DNA
cromosómico y que aseguran una adecuada división
celular.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

Fuente: Treviño Natalia, Molina Nora B. (2022). Antibióticos: mecanismos de acción y resistencia bacteriana. Material de Cátedra. Microbiología y Parasitología. Lic. En Obstetricia. FCM. UNLP.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA
Se pueden dividir en dos grupos, según inhiban la transcripción o la traducción proteica

Inhibición de la transcripción: Consiste en la inhibición


de la subunidad beta de la enzima ARN polimerasa ADN
dependiente, que lleva a la inhibición de la síntesis del
ARN mensajero; éste transmite la información del ADN,
que es necesaria para la formación proteica normal.

Inhibición de la traducción: Se logra mediante


la unión de la molécula del antibiótico a la
subunidad 30S o 50S del ribosoma bacteriano.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA
Aminoglucósidos: El más estudiado es la estreptomicina,
actúan uniéndose específicamente, d forma irreversible, con
un receptor proteico de los ribosomas 30S.

Tetraciclinas: Se unen a los ribosomas 30S y bloquean la


fijación del aminoacil-ARNt en el lugar A.

Cloramfenicol y lincosamidas: Se unen en el ribosoma


50S e impiden la transferencia, inhiben la
peptidiltransferasa y, por ello, la transpeptidación.

Macrólidos: Actúan sobre los ribosomas 50S, impidiendo


la translocación, es decir, el paso del peptidil-ARNt del
lugar A al P, previa liberación del ARNt.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA

Fuente: Treviño Natalia, Molina Nora B. (2022). Antibióticos: mecanismos de acción y resistencia bacteriana. Material de Cátedra. Microbiología y Parasitología. Lic. En Obstetricia. FCM. UNLP.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTEICA

Fuente: Treviño Natalia, Molina Nora B. (2022). Antibióticos: mecanismos de acción y resistencia bacteriana. Material de Cátedra. Microbiología y Parasitología. Lic. En Obstetricia. FCM. UNLP.
ACCIÓN SOBRE EL METABOLISMO
Se pueden dividir en dos grupos, según inhiban la transcripción o la traducción proteica

Muchas bacterias utilizan la vía de síntesis de folatos para la


síntesis de purinas y por lo tanto de ácidos nucleicos, ya que
son incapaces de obtener el ácido fólico del medio externo.

Ciertos antibióticos, como las sulfamidas y la


trimetoprima, inhiben vías metabólicas que impiden
el crecimiento bacteriano; tienen por lo tanto acción
bacteriostática. Cuando ambas se administran en
forma conjunta, su acción es bactericida.
ACCIÓN SOBRE EL METABOLISMO

ANÁLOGOS DE METABOLITOS
BACTERIANOS. SULFAMIDAS:
Sulfametoxazol, Sulfadiazina, Sulfisoxazol,
Sulfametoxidiazina Sulfametoxipirazina

INHIBIDORES DE ENZIMAS
BACTERIANAS: Trimetoprima
Fuente: ¿Por qué los antibióticos destruyen la pared celular del paciente? (s.f). https://por-que-los-antibioticos-destruyen-la-pared-celular-del-pacient.liberateliverpool.org/.
REFERENCIAS
● Brunton, L., Chabner, B. & Knollman, B. (2011). Goodman & Gilman: las bases farmacológicas de la terapéutica. Mc Graw-Hill.

● Lorenzo, P., Moreno, A., Leza, JC., Lizasoain, I., Moro, MA & Portolés, A. (2017). Velázquez. Farmacología básica y clínica. Editorial
Médica Panamericana. Páginas 192 a 203. https://reader.texidium.com/dist/#/book/17955

● Treviño Natalia, Molina Nora B. (2022). Antibióticos: mecanismos de acción y resistencia bacteriana. Material de Cátedra.
Microbiología y Parasitología. Lic. En Obstetricia. FCM. UNLP.

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