Departamento de Salud

Carrera de Medicina
UA8 - ADN

ANTIMICROBIANOS
Dr. Jaime Kovensky
 Desarrollo histórico de los antimicrobianos

1877 Pasteur y Joubert 1929 Fleming descubre la 1935  Domagk reporta 1947 Shatz estreptomicina
descubren que algunos Penicilina en cultivos de el descubrimiento de la 1948 Dugger clortetraciclina y
microorganismos eran bacterias contaminados por sulfonamida llamada el cloranfenicol
deletéreos para otros hongos Protonsil 1951 la isoniacida

1900 Paul Erlich también 1941 Chain produce

sugiere la presencia de masivamente penicilina y
sustancias antibióticas. comienza su uso clínico
 Antimicrobianos
ANTIBIOSIS: organismos vivientes que son capaces de provocar la
muerte de otros organismos vivientes.

ANTIBIÓTICOS: Sustancias elaboradas por microorganismos

(hongos, bacterias, actinomicetos) que actuando sobre otros
microorganismos son capaces de suprimir su crecimiento y
multiplicación o provocar su lisis o destrucción.

ANTIMICROBIANOS: productos de la síntesis o semisíntesis química

en el laboratorio bioquímico farmacológico, capaces de suprimir el
crecimiento y multiplicación o provocar la lisis o destrucción de
microorganismos infecciosos.
¿Cuando se indican antimicrobianos?
Ante cuadros infecciosos que no se autolimitan, es decir que en la
experiencia clínica el sistema inmune no puede controlar el inóculo
bacteriano en el foco.
Ante cuadros infecciosos que aún siendo autolimitados pueden
producir patología relacionada a la presencia del microorganismo.
Por causas epidemiológicas a fin de prevenir una cadena de
transmisión de un agente microbiano de alta transmisibilidad.
En algunas circunstancias clínicas como profilaxis ante exposición
conocida o posible.
Clasificación de los antimicrobianos
Antibacterianos

Antifúngicos

Antiparasitarios

Antivirales
 Clasificación de los antimicrobianos

ANTIFUNGICOS ANTIVIRALES:
AnfotericinaB, A-INFECCIONES NO-HIV
Imidazoles: ketoconazol, fluconazol, Aciclovir, famciclovir, ganciclovir,
itraconazol y miconazol. valaciclovir, fomivirsen, amantadina,
Griseofulvina, fluocitosina, nistatina rimantadina, cidofovir, vidarabina,
terbinafina, idoxuridina, trifluridina, interferón alfa,
lamivudina, ribavirina, oseltamivir,
ANTIPARASITARIOS
Albendazol, ivermectina, praziquantel, B-INFECCIONES HIV
fumagilina, paromomicina, metronidazol, AZT o azidotimidina o zidovudina,
Trimetoprima+ sulfametxazol, cloroquina. dideoxiadenosina, zalcitabina,
primaquina, quinina, suramina B, didanosina,rifavirina, nevirapine
estibogluconato sódico Foscarnet, delavirdine, saquinavir
indinavir
Clasificación de antibacterianos

Estructura química

Espectro de acción

Efecto antimicrobiano

Mecanismo de acción
ESTRUCTURA QUÍMICA
Los antibióticos se agrupan en familias, con estructura químicas
similares o relacionada:

β-lactámicos Tetraciclinas Quinolonas

Macrólidos Glucopéptidos Aminoglucósidos

 ESPECTRO DE ACCIÓN
Se dividen, en función del tipo de microorganismo sobre el que tienen
actividad:

Interfiere en el Actúan frente a un

crecimiento de número limitado de Solo tienen un

Intermedio
numerosas especies especies. Este

Reducido
comportamiento
Amplio

bacterianas. grupo incluye la eficaz frente a un

mayoría de los pequeño número
antimicrobianos. de especies.
 Amplio espectro

Tetraciclinas Cloranfenicol β lactámicos

Espectro intermedio

Aminoglucósido
Macrólidos s

Espectro reducido

Glucopéptidos
 EFECTO ANTIBACTERIANO

Bactericidas Bacteriostáticos
• Provocan la muerte bacteriana,
y por consiguiente el proceso • Bloquean el desarrollo y la
es irreversible. multiplicación de las bacterias,
pero no las lisan, por lo que, al
retirar el antimicrobiano su
efecto es reversible.
Bacteriostáticos

Tetraciclinas Sulfamidas Trimetropima

Lincosamidas Macrólidos Cloranfenicol

 β lactámicos Aminoglúcosidos Fosfomicina
Bactericidas

Nitrofurantoínas Polipéptidos Quinolonas

Rifampicina Vancomicina
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibición de la síntesis de la
pared celular

Inhibidores de la síntesis de Inhibidores de la

ácidos nucleicos permeabilidad de la
membrana plasmática

Inhibidores de la síntesis proteica

 Mecanismos de acción de los antibacterianos
VANCOMICINA
BACITRACINA QUINOLONAS (DNAgirasa)

PENICILINAS
CEFALOSPORINAS RIFAMPICINAS (RNA polimerasa)
CARBAPENEMES

THFA
DNA
RNAm

DHFA 50 50
30 30

PABA TETRACICLINA
ERITROMICINA ESTREPTOMICINA
TRIMETROPINA CLORANFENICOL AMICACINA
+ CLINDAMICINA GENTAMICINA
SULFAMETOXASOL LINCOMICINA POLIMIXINA TOBRAMICINA
COLISTINA
Inhibidores de la pared celular
Pared celular Gram (+)
Monómero
 Pared celular Gram (+)
Estructura del peptidoglicano
Pared celular Gram (-)
Monómero
Proteínas ligadoras de penicilina

PLP
(Proteína ligadora de penicilina)
 Pared celular Gram (-)
Estructura del peptidoglicano
Antimicrobianos que actúan sobre la
síntesis de la pared celular
β lactámicos
• Inhiben la síntesis de la pared bacteriana y promueven la activación de las
enzimas autoliticas que producen la lisis de las bacterias

Glucopéptidos
• Interfiere en la síntesis de la pared celular bacteriana por unirse al extremo
terminal D-alanina-D-alanina de las cadenas polipeptídicas.

Bacitracina
• Inhibe la síntesis de la pared celular por inhibir la desfosforilación del
bactorprenol, encargado de transportar monomeros estructurales de pared
 ß - lactámicos
Penicilinas

Cefalosporinas

Carbapenemes

Monobactámicos
Inhibidores de β- lactamasa

Clasificación
 PENICILINAS

Antibióticos naturales y semisinteticos

derivados de hongos

Alteran etapas finales

Acción bactericida sobre de la síntesis de pared
microorganismos sensibles celular

Activas contra bacterias, Baja toxicidad para las Espectro de actividad

microorganismos Gram+ células humanas amplio o reducido
 Inhiben la síntesis de la pared celular al unirse a
Betalactámicos proteínas fijadoras de penicilina (PBP)

Activan enzimas
autolíticas que
Bloquean la
lesionan la
actividad de
pared celular y Bactericidas de
enzimas
la bacteria efecto lento.
transpeptidasas muere por
efecto
osmótico.
 CEFALOSPORINAS

El grupo se divide en
cuatro generaciones,
Las Cefalosporinas son Son bactericidas a cada generación
antibióticos semi concentraciones sucesiva posee un
sintéticos derivados de terapéuticas, e mayor espectro de
substancias secretadas interfieren con la actividad contra
por síntesis de la pared microorganismos
varios hongos. celular bacteriana. Gram(-) y un espectro
más estrecho contra
Gram(+).
 Tercera y
Primera Segunda
Cuarta
generació generació
generació
n n
n
Características

Menos eficaces
Activas contra contra Gram+
patógenos pero tienen un
Gram+ y menos mayor efecto
eficaces contra contra Gram- son muy
Gram-. que los eficaces contra
medicamentos muchas
de primera bacterias Gram-
La mayoría se pero menos
generación.
administran por activas contra
vía oral y son Generalmente las Gram+.
inactivadas por existen en
las β- presentaciones
lactamasas orales e
inyectables
 MONOBACTÁMICOS

Aztreomam único comercialmente disponible

Antibióticos activos contra

gram (-) pero sin actividad contra gram (+)

Sinérgicos con los aminoglucósidos y no presentan

alergia cruzada con penicilinas.
 CARBAPENEMES

Meropene Ertapene Doripene Faropene Panipene

Imipenem
m m m m m

Son resistentes a la mayoría de las

ß-lactamasas, siempre bactericidas
Mayor actividad frente a Gram (-)
INHIBIDORES DE LA SS- LACTAMAS

Grupo de moléculas De esta forma

que se unen en forma impiden la
irreversible Como destrucción de los
"inhibidores suicidas” compuestos beta
a las enzimas que lactámicos.
hidrolizan el anillo Tienen actividad
betalactámico. antibiótica per se.
 Ácido Tazobacta
clavulánico Sulbactam m
Características

Tienen buena absorción oral o parenteral y se usan en

combinación con betalactámicos como

Ampicilina+sulbactama
Amoxicilina+sulbactama
Amoxicilina+clavulanato
Piperacilina+tazobactama
Mecanismo de acción Glicopéptidos

Inhiben la síntesis Son bactericidas

También alteran la
del peptidoglucano
permeabilidad de la sobre la población
actuando en un
membrana sensible en al fase
paso metabólico de replicación
citoplasmática e
diferente y previo al activa.
inhiben la síntesis
de los
de RNA
betalactámicos.
Mecanismo de acción de vancomicina
 • Inhibe la síntesis de la
Características
Vancomicin pared celular. Es
a bactericida.

• Mismo espectro que la

Teicoplanin vancomicina pero con
a vida media más larga.
Modificadores de la membrana celular
Mecanismo de acción POLIPÉPTIDOS
Interaccionan con la membrana citoplásmica y la pared
bacteriana distorsionando su estructura lipídica ,
alterando así la permeabilidad y el metabolismo celular

En ocasiones se administran
en el interior de cavidades Son útiles en el tratamiento de
infectadas como la tecal, infecciones tópicas.
pleural y articulaciones.

Sus efectos adversos incluyen

neurotoxicidad y necrosis
tubular renal aguda.
 Bacitracina
Es una
son mezcla
activos debacterias
contra
polipéptidos cíclic os
Gram+,
Es
sonuna incluyendo
mezcla
activos contra debacterias
estafilococos
obtenidos
polipéptidos
Gram+, aproductores
partir
incluyendo os de
cíclicde
betalactamasas
Bacillus y contra Gram-
subtilis
estafilococos productores de
obtenidos a partir de
betalactamasas y contra Gram-
Bacillus subtilis

Inh
ibe
la
sín
tes

Características
is
de
la Son bactericidas debido a que provocan alteración
par
ed de las propiedades osmóticas y de los mecanismos
cel de transporte de la membrana celular, al actuar Capreomicina
ula
ry como detergentes catiónicos.
RN
A,
y
alt
era
la
fun
ció
n
de
Polimixina E
la Polipéptidos básicos activos contra bacterias y Colistín
me
mb
Gram-.. Están restringidas para uso tópico
ran debido a su gran toxiddad.
a
cit
opl
ás
mi
ca

Gramicidina
Inhibidores de la síntesis proteica
 Inhiben la síntesis proteica
Familias de antibacterianos

Cloranfenic
Macrólidos Lincosamidas Tetraciclinas Aminoglucósidos
ol
Síntesis proteica bacteriana
Síntesis proteica bacteriana
Síntesis proteica bacteriana
 Lugar y momento de acción

Subunidad 30S (ARNr16S/prot S):

 Iniciación: AMINOGLICÓSIDOS
 Fijación aminoacil-ARNt: TETRACICLINAS
GLICILCICLINAS

Subunidad 50S (ARNr 5S y 23S/prot L):

 Iniciación: OXAZOLIDINONAS
 Elongación: LINCOSAMIDAS
CLORANFENICOL
MACRÓLIDOS
CETÓLIDOS
 MACRÓLIDOS
Se unen a la porción 50s del ribosoma e inhiben la síntesis
Mecanismo de acción
proteica

Pueden comportarse como bacteriostáticos o bactericidas

según su concentración en el medio, el microorganismo, la
densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento.

Suelen ser más activos a pH alcalino. Tienen efecto pos

antibiótico.
 14 15 16
átomos átomos átomos
Características

Claritromicin
a
Miocamicina
Diritromicina
Azitromicina
Eritromicina
Espiramicina
Roxitromicin
a
 ERITROMICINA CLARITROMICINA ROXITROMICINA AZITROMICINA

Dependiente de Su absorción y Presenta menos Es similar a la

RNA por unión tolerancia son efectos secun-
eritromicina. Se
reversible a los mejores. Los darios que la
organismos eritromicina pero absorbe y tolera
ribosomas 50s. Es mejor que la
bacteriostática. Gram(+) contiene la
Tiene amplio usualmente misma actividad eritromicina y
espectro contra resistentes a la intrínseca. tiene una vida
las bacterias eritromicina lo media muy
Gram(+) y son también a la prolongada.
algunas Gram (-) claritromicina.
 LINCOSAMIDAS
Mecanismo de acción

Interviene en la inhibición de
la síntesis proteica por unión
a la subunidad 50S del
ribosoma y bloqueo de la
transpeptidación
Características
Lincomicina Clindamicina

Se une a los
ribosomas 50s e
interfiere con la Es activa contra los cocos
elongación de las Gram (+) y contra la
cadenas. mayoría de los anaerobios.
 TETRACICLINAS
Actúan inhibiendo la síntesis al unirse de forma reversible a la
Mecanismo de acción
subunidad 30S del ribosoma bacteriano

Bloquean la fijación del aminoacil-ARNt al sitio aceptor en el

complejo ribosómico

Impiden la adición de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica.

Son bacteriostáticas. Se usan en el tratamiento de infecciones por

cocos Gram+, bacterias intracelulares y anaerobios como los
Bacteroides.
 Vida media corta Vida media intermedia Vida media larga

Clortetraciclina Demeclociclina Doxiciclina

Oxitetraciclina Minociclina

Tetraciclina
Características
Mecanismo de acción AMINOGLUCÓSIDOS
• Son agentes bactericidas activos sobre
células bacterianas en crecimiento.

• Su efecto se debe a la unión irreversible a

las subunidades ribosómicas 30S y 50S,
por lo que inhiben la síntesis y provocan
errores de lectura del material genético.
 Amikacina

Tobramicina Estreptomicina
Miembros

Aminoglucósidos

Neomicina Gentamicina

Kanamicina
Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
 Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
Familias de antibacterianos

QUINOLONAS:
Interferencia en la replicación del ADN

RIFAMPICINA
Impidiendo la transcripción

SULFAMIDAS
Inhibición de la síntesis de metabolitos especiales
 QUINOLONAS
Las quinolonas inhiben la síntesis de DNA en las células
Mecanismo de acción
bacterianas, mas no en las células de los mamíferos, a
través de la inhibición de las topoisomerasas del DNA
(girasas).

Su concentración bactericida mínima

Son activas sobre (CBM) es 2 a 4 veces superior a la
bacterias en fase de CIM. La presencia de Mg++ aumenta
crecimiento la CIM.
estacionario.

Tiene efecto El medio ácido (pH < 6) aumenta la

postantibiótico. CIM de la quinolonas que tienen un
anillo piperacínico en posición 7
(ácido pipemídico y
flouroquinolonas).
Mecanismo de acción
de quiniolonas
 Quinolonas
Sintético

Amplio Interfieren en
Espectro la
replicación
GRAM (-) y (+)
del ADN

Inhibidores
de la síntesis
Bactericidas
de ácidos
nucleicos
 NO FLUORADAS FLUORADAS

Primera Segunda Tercera Cuarta

generación generación generación generación
• Acido nalidíxico • Ciprofloxacina • Tosufloxacina • Balofloxacina
• Ac. pipemídico • Norfloxacina • Gemifloxacina
• Acido oxolínico • Ofloxacina • Moxifloxacina
• Acido piromídico • Levofloxacina • Trovafloxacina
• Difloxacina

Características
¿Cómo medimos la actividad de un antibacteriano?

CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA

0.5 ml de caldo a cada tubo

 0.5 ml sol ATB de
64 ug/ml
CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA

32.0 16.0 8.0 4.0 2.0 1.0 0.50 0.25 0.125 0.062 0.031
 CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA

0.1 ml de inóculo bacteriano

32.0 16.0 8.0 4.0 2.0 1.0 0.50 0.25 0.125 0.062 0.031

Incubo de 18 a 24 h a 37ºC
 CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA

32.0 16.0 8.0 4.0 2.0 1.0 0.50 0.25 0.125 0.062 0.031

CIM
 CONCENTRACION BACTERICIDA
MINIMA

32.0 16.0 8.0 4.0 2.0 1.0 0.50 0.25 0.125 0.062 0.031

Siembro 50 ul e incubo de 18 a 24 h a 37ºC

 CONCENTRACION BACTERICIDA MINIMA

32.0 16.0 8.0 4.0 2.0 1.0 0.50 0.25 0.125 0.062 0.031

CBM
DIFUSION TRIDIMENSIONAL DE DISCOS DE PAPEL
SATURADOS EN ANTIMICROBIANO
 RESPUESTA DEL MICROORGANISMO A LAS
CONCENTRACIONES DE ANTIMICRBIANO

Inhibición Recreci- Inhibición Crecimiento

completa miento parcial estimulado

disco
Medio Mueller-Hinton
Agar Mueller-Hinton
ANTIBIOGRAMA POR DIFUSIÓN
MEDICIÓN DE LOS HALOS DE INHIBICION
 CATEGORÍAS DE RESPUESTA DE LAS BACTERIAS
A LOS ANTIMICROBIANOS
• Sensible: indica que la infección ocasionada por la cepa para la que se ha
determinado la CIM o su correspondiente halo de inhibición puede tratarse de
forma adecuada empleando las dosis habituales de antimicrobiano, en función del
tipo de infección y de la especie considerada

• Intermedio: indica que la CIM determinada o estimada por su

correspondiente halo de inhibición se aproxima a las concentraciones de
antimicrobiano alcanzables en sangre o tejidos y que puede esperarse eficacia
clínica en aquellas localizaciones en las que se alcanzan altas concentraciones de
antimicrobiano (p. ej. orina) o cuando se emplean dosis más elevadas de lo
habitual.

• Resistente: se refiere a aquellos microorganismos que no se inhiben por las

concentraciones habitualmente alcanzadas en sangre/tejidos del correspondiente
antimicrobiano, o a aquellos microorganismos en los que existen mecanismos de
resistencias específicos para el agente estudiado en los que no ha habido una
adecuada respuesta clínica cuando se ha usado como tratamiento el
correspondiente antimicrobiano