FLEXIPLEN aparecen aproximadamente en el 1% de los pacientes a los 3 a 6 meses y cerca

del 2 - 4% enpacientes tratados durante 1 año. Los médicos deben informar a los
pacientes sobre los signos y síntomas de una lesión seria sobre el tracto
Diclofenac gastrointestinal y qué pasos seguir en caso de acurrir. Los estudios realizados
hasta la fecha no han identificado un grupo de pacientes que se encuentren
fuera de riesgo de desarrollar úlcera péptica y sangrado. A excepción de una
historia anterior de incidentes gastrointestinales serios y otros factores de riesgo
conocidos por estar asociados con enfermedad de úlcera péptica, como ser
alcoholismo, tabaquismo, etc no se han asociado otros factores de riesgo, como
sexo o edad. Los pacientes ancianos o más débiles parecen tolerar mucho menos
Comprimidos recubiertos 75 mg la ulceración o el sangrado que otros individuos y los casos fatales se han
reportado en esta población. Los estudios a la fecha no aportan conclusiones en
Venta bajo receta lo referente al riesgo relativo de varios AINEs a causar estas manifestaciones. Las
dosis elevadas de AINEs probablemente acarreen un riesgo mayor de estas
reacciones, aunque no existen en la mayoría de los casos estudios
Fórmula: clínicos controlados que lo demuestren. Ante la consideración de la
Comprimidos recubiertos 75 mg administración de dosis relativamente elevadas (dentro del rango de
Cada comprimido con cubierta entérica contiene: dosificación recomendada) el beneficio debe compensar el riesgo
Diclofenac Sódico..........................................................................................75 mg potencial creciente de lesiones en el tracto gastrointestinal.
Excipientes: lactosa monohidrato 20 mg; almidón glicolato de sodio Efectos hepáticos: durante la terapia con diclofenac pueden elevarse
16 mg; dióxido de silicio coloidal 1 mg; talco 15,71 mg; estearato de una o más pruebas de laboratorio. Estas anormalidades pueden
magnesio 3 mg; croscarmelosa sódica 10 mg; celulosa microcristalina progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias con el tratamien-
c.s.p. 200 mg; copolímero de ácido metacrilico tipo C 12,24 mg; to continuo. Aumentos límites (de menos de 3 veces el límite superior
dióxido de silicio coloidal 0,12 mg; trietilcitrato 1,02 mg; dióxido de del rango normal) o aumentos mayores de la transaminasas
titanio 1,10 mg; bicarbonato de sodio 0,2 mg; laca alumínica eritrosina ocurrieron en alrededor de 15% de los pacientes taratados con
C.I. 45.430 0,03 mg. diclofenac. De las enzimas hepáticas, SGPT es una de las recomenda-
das para monitorear el daño hepático.
Actividad terapéutica: Durante los estudios clínicos aumentos significativos (más de 3 veces
Antiinflamatorio. Analgésico. Antirreumático. el límite superior del rango normal) de SGOT ocurrieron en alrededor
del 2% de 5700 pacientes. En estudios clínicos de larga duración,
Indicaciones: abiertos y controlados, aumentos significativos de SGPT y/o SGOT
Adultos ocurrieron en alrededor de 4% de 3700 pacientes tratados durante 2 -
Tratamiento sintomático de corta duración de ataques agudos de 6 meses, incluyendo aumentos marcados (más de 8 veces el límite
artrosis. superior del rango normal) en alrededor de 1% de 3700 pacientes. En
Tratamientos de mantenimiento de afecciones reumáticas crónicas para las este estudio, una incidencia mayor de aumento de SGPT o SGOT, se observó en
cuales la posología de 75 mg al día se reveló adecuada. pacientes que recibieron diclofenac cuando se los comparaba con otros AINEs. El
aumento de las transeminasas se vio con más frecuencia en pacientes con
Farmacología: osteoartritis que en pacientes con artrosis. En estudios de farmacovigilancia, se
El diclofenac es una droga antiinflamatoria no esteroide (AINE) que actúa han encontrado casos aislados de reacción hepática severa, incluyendo necrosis
inhibiendo la síntesis de prostaglandinas: éstas desempeñan una acción hepática, ictericia y hepatitis fulminante con y sin ictericia. Algunos de estos
importante en el mecanismo de la inflamación, dolor y fiebre, la hialuronidasa casos derivaron en trasplante hepático. Los médicos deben medir las enzimas
producida por gérmenes y la agregación plaquetaria. La inhibición de la síntesis transaminasas periódicamente en los pacientes que reciben terapia de largo
de prostaglandinas le otorga actividad antiinflamatoria y contribuye en su plazo con diclofenac, ya que la hepatotoxicidad severa puede desarrollarse sín
eficacia de aliviar el dolor relacionado con la inflamación y dismenorrea primaria. síntomas distinguibles. Los tiempos óptimos de realizar la primera medida de
En relación a su efecto analgésico el diclofenac no es un narcótico. transaminasas y las mediciones subsigientes se desconocen. En el mayor estudio
clínico en EE.UU. que involucró a 3700 pacientes monitoreados a las 8 semanas y
Farmacocinética: 1200 monitoreados a las 24 semanas, la mayoría de los aumentos significativos
Absorción de las transaminasas hepáticas se detectaron antes de que los pacientes
En condiciones de ayuno, el diclofenac se absorbe completamente en el tracto sufrieran algún síntoma. En 42 de los 51 pacientes de todos los estudios clínicos
gastrointestinal; sin embargo y debido al metabolismo hepático de primer paso, que desarrollaron aumentos en las transaminasas, se observaron ensayos
sólo un 50% de la dosis absorbida se encuentra sistemáticamente disponible. anormales durante los 2 primeros meses de la terapia con diclofenac. La
La concentración plasmática de diclofenac posee una vida media de aproxima- experiencia post venta ha demostrado que las reacciones hepáticas severas
damente 2 horas. pueden ocurrir en cualquier momento del tratamiento con diclofenac. Casos de
El clearance y el volumen de distribución son de 350 ml/min y 550 ml/kg, hepatotoxicidad inducida por el fármaco se reportan en el primer mes y algunos
respectivamente. Más del 99% del diclofenac esta unido reversiblemente a la casos en los dos primeros meses del tratamiento. Basándose en estas experien-
albúmina plasmática. Como ocurre con otros antiinflamatorios no esteroides cias, las transeminasas deberán monitorearse entre 4 y 8 semanas de iniciado el
(AINEs), el diclofenac difunde dentro y fuera del líquido sinovial; la difusión en la tratamiento con diclofenac (ver Precauciones - Pruebas de laboratorio).
articulación ocurre cuando la concentración en el plasma es más elevada que en Al igual que durante la terapia con otros AINEs, si las pruebas de laboratorio
el líquido sinovial, después de lo cual, el proceso se invierte y la concentración en anormales persisten o empeoran, o si los signos o los síntomas de enfermedad
el fluido sinovial es mayor a la del plasma. hepática se desarrollan, o si ocurrieran manifestaciones clínicas sistémicas, debe
El diclofenac es metabolizado y subsecuentemente excretado por orina y bilis discontinuarse de inmediato la administración de diclofenac.
como sus metabolitos conjugados con el ácido glucurónico. Aproximadamente Para minimizar la posibilidad de que el daño hepático se torne severo entre las
el 65% de la dosis es excretada por orina y el 35% por la bilis. Los conjugados del mediciones de las transaminasas, los médicos deberán informar al paciente de
diclofenac sin metabolizar que se excretan por orina y por bilis son de alrededor los signos y síntomas de alerta de hepatotoxicidad (náuseas, fatiga, letargo,
de un 5 - 10% y menos de 5% respectivamente. Muy pequeña cantidad de la prurito, ictericia, etc) y las acciones apropiadas que debe tener el paciente si estos
droga es excretada sin metabolizar y/o conjugar. signos y síntomas aparecen.
Los conjugados del metabolismo principal forman el 20 - 30% de la dosis Reacciones anafilácticas: al igual que en el tratamiento con otros AINEs, las
excretada en orina y 10 - 20% de la dosis excretada en bilis. Los conjugados de los reacciones anafilácticas pueden ocurrir en pacientes que nunca antes hayan
restantes tres metabolitos juntos suman alrededor de un 10 - 20% de la dosis estado expuestos al diclofenac.
excretada en orina y pequeñas cantidades excretadas en bilis. La vida media de No debe administrarse diclofenac a pacientes alérgicos a la aspirina. Luego de
aliminación para estos metabolitos es más corta que la de la droga. La excreción ingerir aspirina u otros AINEs se han reportado reacciones fatales en pacientes
urinaria de un metabolito adicional (de vida media 80 horas) suma sólo un 1,4% que axhiben broncoespasmos severos, asmáticos que experimentan rinitis con o
de la dosis oral. sin pólipos nasales. (Ver Contraindicaciones y Precauciones - asma preexistente).
El grado de acumulación de los metabolitos del diclofenac es desconocido. Deberá presentarse ayuda de emergencia en casos que ocurran reacciones
Algunos metabolitos pueden tener actividad. anafilácticas.
Un estudio de cuatro semanas comparando perfiles de nivel plasmático de Insuficiencia renal avanzada: en los casos en los que hay una enfermedad renal
Diclofenac en una población de adultos jóvenes (de 26-46 años) contra adultos avanzada, el tratamiento con diclofenac, al igual que con cualquier otro AINE, solo
mayores (68-81 años) no demostró diferencias entre los grupos estudiados. debe iniciarse con un monitoreo cercano de las funciones renales del paciente
Un estudio de 8 días, en el que se comparó la cinética del diclofenac en pacientes (ver Precauciones - Efectos renales).
osteoartritis mayores de 65 años contra menores de esa edad, no demostró Embarazo: en los embarazos avanzados, el diclofenac debe, al igual que otros
ninguna diferencia significativa entre los 2 grupos, con respecto a concentración AINEs, evitarse dado que provocará cierre prematuro de los conductos arteriales
máxima (Cmáx), tiempo máximo (Tmáx), o área bajo la curva (AUC). del feto (ver Precauciones - Embarazos, efecto teratogénicos, trabajo de parto y
Hasta la fecha, no se han detectado diferencias en la farmacocinética del alumbramiento).
Diclofenac en los estudios realizados en pacientes con insuficiencia renal (50 mg
diclofenac intravenoso) o hepática (100 mg diclofenac solución oral). En Precauciones:
pacientes con insuficiencia renal (N:5, clearance de creatinina 3-42 ml/min), los Retención de fluidos y edemas: la retención de fluidos y la aparición de edemas
valores de AUC y los valores de eliminación eran comparables a los mismos en se observaron en algunos pacientes a los que se les administró diclofenac. Por
individuos sanos. En pacientes con cirrosis confirmada por biopsia o hepatitis esta razón el diclofenac, al igual que otros AINEs, debe ser utilizado con
activa crónica (transaminasas elevadas variables y bilirrubina levemente elevada, precaución en pacientes con antecedentes de descompensacion cardiaca,
N:10), las concentraciones del diclofenac y los valores urinarios de la aliminación hipertension u otras condiciones que predispongan a retención de fluidos.
del fármaco eran comparables a los mismos en individuos sanos. Efectos hematológicos: se han evidenciado algunos casos de anemia en
pacientes que reciben diclofenac o algún otro AINE. Esto puede deberse a
Posología y administración: retención de fluidos, pérdida de sangre por el tracto gastrointestinal o por un
Adultos efecto aún no descripto sobre la eritropoyesis.
Tratamiento de mantenimiento: 1 comprimido de 75 mg al día. Cuando los Efectos renales: como grupo terapéutico, los AINEs fueron asociados con necrosis
síntomas son más pronunciados durante la noche, se aconseja tomar el papilar renal y otras patologías renales en la administración a largo plazo en
comprimido a la noche. animales. En estudios sobre animales con diclofenac vía oral, se evidenció cierta
Tratamiento de ataques agudos: 1 comprimido a la mañana y a la noche durante toxicidad renal. Se observaron incidentes, aislados de necrosis papilar en algunos
7 días como máximo. animales a los que se les administraron altas dosis (20 - 120 mg/kg) en varios
Forma de administración: Oral. Los comprimidos deben tragarse en su totalidad, estudios subagudos. En pacientes tratados con diclofenac, se reportaron casos
sin masticar, con un vaso de agua, preferentemente durante la comida. aislados de nefritis intersticial y necrosis papilar (ver Reacciones adversas).
El diclofenac, como otros AINEs, muestra diferencias entre individuos tanto en su Una segunda forma de toxicidad renal, generalmente asociada a la administra-
farmacocinética como en su farmacodinamia y eficacia. Consecuentemente, la ción de AINEs se ve en pacientes con predisposicióna una reducción en el flujo
estrategia recomendada es comenzar la terapia con una dosis de inicio, la que sanguíneo renal o volumen sanguíneo, donde las prostaglandinas renales tienen
luego se ajustará de acuerdo a la respuesta terapéutica. En pacientes que pesen un rol importante en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes,
menos de 60 kg o en aquellos en los que la condición clínica, medicación con la administración de un AINE resulta un una disminución dosis dependiente de la
concomitante o presencia de otras enfermedades así lo aconsejen, la dosis síntesis de prostaglandinas y seguido a esto, una reducción del flujo sanguíneo
máxima total diaria recomendada de diclofenac debe ser reducida. renal, que puede precipitarse en una falla renal. Los pacientes de riesgo ante una
reacción son aquellos con insuficiencia de la función renal, falla cardiaca,
Contraindicaciones: insuficiencia hepática, pacientes que toman diuréticos y ancianos. Al discontinuar
Antecedentes de alergia o asma desencadenante por la toma de diclofenac o la terapia con el AINE, generalmente, el paciente vuelve al estado pretratamiento.
sustancias de actividad similar, como otros AINEs o aspirina. Hipersensibilidad a Se han reportado algunos casos significativos de falla renal que recibían
alguno de los excipientes. Úlcera gastrointestinal en evolución, insuficiencia tratamiento con diclofenac durante la post venta, pero no se observaron en los
hepática severa, insuficiencia renal severa, insuficiencia cardiaca severa no más de 4000 pacientes con los que se realizó el estudio clínico, cuyos valores de
controlada. Niños menores de 15 años, debido al carácter inadecuado de la forma creatinina y urea sérica fueron mayores a 2,0 mg/dl y 40 mg/dl, respectivamente,
farmacéutica de este medicamento. Desórdenes hemáticos o tratamiento mientras se los trataba con diclofenac (aumento promedio de los 11 pacientes:
anticoagulante en curso. creatinina 2,3 mg/dl y urea 28,4 mg/dl).
Al igual que todo medicamento, no se aconseja el uso de diclofenac en el Dado que los metabolitos del diclofenac son eliminados principalmente por los
embarazo, hasta tanto estudios completos garanticen su uso. Dicofenac se riñones, los pacientes con insuficiencia renal severa deberán monitorearse más
excreta en parte con la leche materna, por lo que no se recomienda su utilización de cerca que aquellos pacientes con función renal normal.
durante la lactancia. Porfiria: El uso de diclofenac en pacientes con porfiria hepática, debe evitarse. Al
día de hoy; sólo un caso ha sido descripto en el que diclofenac causa dichos
Advertencias: ataques, fue demostrado en ratas y al igual que en algunos otros AINEs es a
Efectos gastrointestinal: se han reportado casos de úlcera péptica y sangrado través de la simulación del precursor de la porfiria, ácido delta aminolevulínico
gastrointestinal en pacientes que recibieron diclofenac. Por esta razón, tanto los (ALA).
médicos como los pacientes deben estar alertas ante ulceraciones y sangrados Meningitis aséptica: aligual que con otros AINEs la meningitis aséptica acompa-
en aquellos pacientes que son tratados en forma crónica con diclofenac a pesar ñada de fiebre y coma se observó en raras ocaciones, en pacientes tratados con
de ausencia de síntomas gastrointestinales previos. Se recomineda que los diclofenac. A pesar de que es más probable que ocurra en pacientes con lupus
pacientes se mantengan en la menor dosis posible de diclofenac, en tanto y en eritematoso y enfermedades asociadas al tejido conectivo, se ha reportado en
cuanto con ella obtengan una respuesta terapéutica satisfactoria. pacientes que no poseían trastornos crónicos de ese tipo. En caso de desarrollar-
Riesgo de ulceraciones gastrointestinales, sangrado y perforación durante la se síntomas de meningitis en pacientes en tratamiento con diclofenac, la
terapia con AINEs: serias lesiones gastrointestinales como sangrado, ulceración y posibilidad de ralacionarlos con el diclofenac debe ser considereda.
perforación pueden ocurri en cualquier momento, con o sin síntomas, en los Asma preexistente: alrededor del 10% de los pacientes con asma, pueden ser
pacientes tratados de forma crónica con AINEs. Aunque los problemas en el sensibles a la aspirina. El uso de la aspirina en pacientes sensibles a ésta, se ha
tracto gastrointestinal superior, como la dispepsia, al principio de la terapia son asociado a broncoespasmo severo, el cual puede resultar fatal. Dadas las
comunes y pueden ser considerados de menor importancia, el médico debe reacciones cruzadas entre la aspirina y otros AINEs que se han reportado en
estar alerta ante ulceraciones y sangrados en los pacientes tratados en forma pacientes sansibles a la aspirina, incluyendo broncoespasmo, el diclofenac no
crónica con AINEs, hasta en aquellos que no hayan presentado síntomas en el debe ser administrado en pacientes con esta sensibilidad y debe ser utilizado
tracto gastrointestinal con anterioridad. En pacientes que se observaron durante con precaución en pacientes con asma preexistente.
estudios clínicos que van desde varios meses hasta 2 años de duración, las Otras precauciones: la actividad farmacológica del diclofenac puede reducir la
úlceras sintomáticas del tracto gastrointestinal superior, sangrado o perforación, fiebre y la inflamación y por lo tanto disminuir la utilidad de estos signos en el disgnóstico.
En orden de evitar la exacerbación de las manifestaciones de insuficiencia frecuencia como por pacientes tratados, durante períodos de tiempo mayores. En
adrenal, los pacientes que están bajo tratamiento prolongado con corticoesterio- un estudio clínico de 6 meses de duración, donde se comparo diclofenac (N:393)
des deberán tener su terapia regulada lentamente más que discontinuada con ibuprofeno (N:197), las reacciones adversas fueron similares en naturaleza y
abruptamente, cuando el diclofenac se agrega a un programa de tratamiento. frecuencia.
Se han reportado casos de visión borrosa o disminuida y/o cambios en la visión La incidencia de las reacciones adversas más comunes (mayor a 1%) se basa en
de los colores. Debe discontinuarse la medición si el paciente desarrolla estos estudios clínicos controlados en 1534 pacientes tratados durante 13 semanas.
síntomas y realizarse un exámen oftalmológico que incluya campo visual y Los efectos adversos más comunes fueron síntoma de tracto gastrointestinal, la
prueba de colores. mayoría de ellos menores, ocurrieron en alrededor del 20% y desapareciendo en
Prueba de laboratorio: las transaminasas y otras enzimas hepáticas deben alrededor del 3% de los pacientes. Úlceras pépticas o sangrado de tracto
monitorearse en aquellos pacientes con AINEs. Se recomienda que la determina- gastrointestinal ocurrió en un 0,6% en los estudios clínicos (95% de intervalo de
ción se realice cada 4 semanas al iniciar la terapia y en intervalos de ahí en confianza: 0,2% - 1%) de aproximadamente 1800 pacientes durante los primeros
adelante. Si se desarrollan signos y/o síntomas consistentes con enfermedad 3 meses con tratamiento de diclofenac y 1,6% (95% de intervalo de confianza:
hepática, o en caso de ocurrir manifestaciones sistémicas y las pruebas hepáticas 0,8% - 2,4%) de aproximadamente 800 pacientes seguidos durante un año.
son anormales, persisten o empeoran, debe discontinuarse de inmediato la Los síntomas gastrointestinales con frecuencia fueron seguidos por efectos
administración de diclofenac. En pacientes tratados con AINEs de forma crónica o adversos sobre el sistema nervioso central, como dolor de cabeza (7%) y vértigo
prolongada, incluyendo diclofenac, debe controlarse la hemoglobina o el (3%).
hematocrito de forma periódica a la búsqueda de signos o síntomas de anemia. Aumentos significativos (que exceden 3 veces el límite superior normal) de SGPT
En casos de desarrollo de anemia, deben tomarse las medidas apropiadas. o SGOT ocurrieron en alrededor del 2% de los pacientes durante los 2 primeros
Este medicamento contiene Eritrosina como colorante. meses. A diferencia de los aumentos relacionados a la aspirina, que ocurren con
más frecuencia en pacientes con artrosis , estos aumentos se observaron con más
Interacciones medicamentosas: frecuencia en pacientes con osteortritis (2,6%) que en pacientes con artrosis
Aspirina: la administración concomitante de diclofenac y aspirina no se (0,7%). Aumentos marcados (que exceden 8 veces el límite superior normal) se
encuentra recomendada dado que el diclofenac es desplazado por esta última observaron en el 1% de los pacientes tratados por 2 ó 6 meses (ver Advertencias,
de sus sitios de unión con las proteínas plasmáticas, resultando de este hecho, Efectos hepáticos).
menor concentración plasmática, menor concentración máxima y valores de Los siguientes efectos adversos se reportaron en pacientes tratados con
AUC. diclofenac:
Anticoagulantes: a pesar de no haberse demostrado en los estudios clínicos la Incidencia mayor al 1%
interacción con anticoagulantes del tipo de la warfarina, debe tenerse precau- Todos los datos derivan de estudios clínicos.
ción ya que se han reportado interacciones con otros AINEs. Dado que las (*) Incidencia del 3 al 9%
prostaglandinas poseen un rol muy importante en la hemostasia y los AINEs Reacciones adversas no señalizadas, incidencia del 1 al 3%.
afectan la función plaquetaria, la terapia concurrente con todos los AINEs, Cuerpo en su totalidad: dolor abdominal o calambres, *dolor de cabeza,
incluyendo diclofenac y warfarina, requieren monitoreo cercano del paciente *retención de líquidos, distensión abdominal.
para tener la certeza si debe realizarse un ajuste en la dosis del anticoagulante. Aspecto digestivo: diarrea, *indigestión, *náuseas, *flatulencia, anormalidades en
Digixina, metotrexato, ciclosporinas: el diclofenac, al agua que otros AINEs, puede las pruebas hepáticas, *úlcera péptica, con o sin sangrado y/o perforación o
afectar las prostaglandinas renales y elevar la toxicidad de algunas drogas. La sangrado sin úlcera (véase mas arriba y también advertencias).
administración de diclofenac puede aumentar las concentraciones plasmáticas Sistema nervioso: vértigos.
de digoxina y metotrexato y elevar la nefrotoxicidad de las ciclosporinas. Piel: erupción, prurito.
Aquellos pacientes que hayan estado tomando diclofenac o que hayan Sentidos especiales: zumbidos.
aumentando la dosis de diclofenac o cualquier otro AINE conjuntamente a la Incidencia menor al 1%.
administración de digoxina, metotrexato o ciclosporinas pueden desarrollar la Cuerpo en su totalidad: malestar, hinchazón de labios y lengua, fotosensibilidad,
toxicidad característica de estas drogas. Deberán ser observados de cerca, reacciones anafilácticas, anafilaxis.
particularmente si la función renal esta disminuida. En el caso de la digoxina, sus Aparato cardiovascular: hipertensión, falla cardiaca congestiva.
niveles séricos deberán ser monitoreados. Aparato digestivo: vómitos, ictericia, melena, lesiones del esófago, estomatitis
Litio: el diclofenac disminuye el clearance renal de litio e incrementa los niveles aftosa, seuqedad de boca y membranas mucosas, diarrea sanguínea, hepatitis,
de litio en plasma. En los pacientes que se administren diclofenac y litio necrosis hepática, cirrosis, síndrome hepatorrenal, cambio en el apetito,
concomitantemente puede desarrollarse la toxicidad del litio. pancreatitis con o sin la hepatitis concomitante, colitis.
Hipoglucemiantes orales: el diclofenac no altera el metabolismo de la glucosa en Desordenes hematológicos y lenfáticos: disminución de la hemoglobina,
individuos normales ni altera los efectos de los hipoglucemiantes orales. Sin leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, anemia aplástica,
embargo, hay algunos reportes de casos pocos frecuentes durante la farmacovi- agranulocitosis, púrpura, púrpura alérgica.
gilancia, de cambios en los efectos de la insulina o hipoglucemiantes orales en Desórnedes metabólicos y alimenticios: azotemia.
presencia del diclofenac, que necesitaron cambios en la dosis. Se reportaron Sistema nervioso: insomnio, somnolencia, depresión, siplopía, ansiedad,
efectos tanto hipo como hiperglucemicos; no se ha establecido una relación irritabilidad, meningitis aséptica, convulsiones.
casual directa, pero los médicos deben considerar la posibilidad de que el Aparato respiratorio: epistaxis, asma, edema laríngeo.
diclofenac pueda alterar la respuesta de los pacientes diabéticos a la insulina o a Piel y anexos: alopecia, urticaria, eczema, dermatitis, erupción, eritema multiforme
los hipoglucemiantes orales. mayor, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson.
Diuréticos: el diclofenac y otros AINEs pueden inhibir la actividad de los Sentidos especiales: visión borrosa, desorden del gusto, perdida reversible e
diuréticos. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio irreversible de audición, escotoma.
puede estar asociado con niveles de potasio sérico aumentados. Aparato urogenital: síndrome nefrótico, proteinuria, aliguria, nefritis intersticial,
Otras drogas: en pequeños grupos de pacientes (7 - 10/estudios de interacción), necrosis papilar, falla renal aguda.
la administración concomitante de azatioprina, oro, cloroquina, D-penicilina, Incidencia menor al 1%
prednisolona, doxiciclina o digitoxina no afectan significativamente los niveles Cuerpo en su totalidad: dolor de pecho.
máximos y los valores de AUC del diclofenac. Se ha reportado toxicidad por Aparato cardiovascular: palpitaciones, taquicardia, contracciones ventriculares
fenobarbital en un paciente bajo tratamiento crónico con este fármaco, seguido prematuras, infarto de miocardio, hipotensión.
a iniciar el tratamiento con diclofenac. Aparato digestivo: perforación intestinal.
Unión a proteínas: in vitro, el diclofenac interfiere minimamente con la unión a Desordenes hematológicos y linfáticos: contusión.
proteínas del ácido salicílico (disminución del 20%). Tolbutamida, prednisona Desordenes metabólicos y alimenticios: hipoglucemia, pérdida del peso.
(disminución del 10%), o warfarina, benzilpenicilina, ampicilina, oxacilina, Sistema nervioso: parestesia, disturbio de la memoria, pesadillas, temblor, tics,
clortetraciclina, doxiciclina, cefalotina, eritromicina y sulfametoxazol. No tienen coordinación anormal, desorientación, reacción sicopática.
influencia sobre la unión in vitro a proteínas del suero humano. Aparato respiratorio: disnea, hiperventilación, edema de la faringe.
Iteracción con pruebas de laboratorio. Piel y anexos: exceso de transpiración, dermatitis exfoliativa.
Efectos sobre la coagulación: el diclofenac aumenta el tiempo de agregación Sentidos especiales: ceguera de noche, ambliopía.
plaquetaria pero no afecta el tiempo de sangrado, el tiempo de trombina, Aparato urogenital: frecuencia urinaria, nocturia, hematuria, impotencia,
fibrinógeno plasmático o factores V y VII. Se reportaron cambios estadísticamen- sangrado vaginal.
te significativos en la tiempos de protrombina y tromboplastina parcial en
voluntarios normales. Los cambios principales observados eran menos de 1 Sobredosis:
segundo para las dos instancias, sin embargo, no son clínicamente importantes. Los informes mundiales de casos de sobredosificación con diclofenac cubren 66
El diclofenac es un inhibidor de la prostaglandina sistetasa, sin embargo, como casos. En aproximadamente la mitad de estos informes de sobredosificación, se
todas las drogas que inhiben la síntesis de prostaglandinas interfieren con la estaban administrando otras medicaciones concomitantemente. La dosis más
función plaquetaria en algún grado; por ello los pacientes que pueden ser alta de diclofenac fue 5,0 g, caso de un varón de 17 años de edad que sufrió
afectados de manera adversa por esta acción deberán ser cuidadosamente pérdida de sentido, aumento de la presión intracraneal, neumonitis y falleció 2
observados. días después de la sobredosis. Las siguientes dosis más altas de diclofenac fueron
Carcinogénesis, mutagénesis, impediemento de la fertilidad: estudios de 4,0 y 3,75 g. una mujer de 24 años de edad que tomó 4,0 g y una de 28 y otra de
carcinogénesis en ratas a las que se les administró diclofenac sódico hasta 2 42 años de edad que tomaron 3,75g, no desarrollaron ninguna muestra o
mg/kg/día (ó 12 mg/m2/día, aproximadamente la dosis humana) no revelaron síntoma clínico significativo de intoxicación. Sin embargo, se informo el caso de
incrementos significativos en la incidencia de tumores. Hubo un leve aumento en una mujer de 17 años de edad que experimentó vómitos y somnolencia después
la incidencia de fibroadenomas mamarios benignos, en tratamientos de media de una sobredosis de 2,37 g de Diclofenac. Los valores animales LD50 demues-
dosis (0,5 mg/kg/día ó 3 mg/m2/día) en ratas hembras (las ratas hembras tran una amplia gama de susceptibilidades a la sobredosificación aguda, con los
tratadas con altas dosis tuvieron excesiva mortalidad) pero el aumento no fue primates siendo más resistentes a la toxina aguda de los roedores (LD, en
significativo para este tipo de tumor que es común en ratas. Un estudio de 2 años mg/kg-ratas, 55; perros, 500; monos 3,200).
de carcinogénesis realizados en ratones, con diclofenac sódico en dosis de hasta En caso de sobredosificación aguda, se recomienda que el estómago sea vaciado
0,3 mg/kg/día (0,9 mg/m2/día) en machos y 1 mg/kg/día (3 mg/m2/día) en por lavado gástrico. La diuresis forzada puede teóricamente ser beneficiosa
hembras no revelo poder oncogénico por parte de la droga. El diclofenac sódico porque la droga se excreta en la orina. El efecto de la diálisis o de la hemoperfu-
no demostró tener actividad mutagénica en ensayos in vitro de mutación en sión en la eliminación del diclofenac (el 99% unido a proteínas: ver Farmacociné-
mamíferos (linfoma de ratón) y microbiológicos (Ames) y fue no mutagénico en tica) no ha sido probado. Además de medidas de apoyo, el uso del carbón
varios ensayos in vitro sobre mamíferos, incluyendo letal dominante, estudios activado por vía oral puede ayudar a reducir la absorción del diclofenac.
cromosomales de epitelio germinal en ratón, anomalía de núcleos y aberración Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al Hospital más cercano
cromosómica en hámster chinos. o comunicarse con los centros de Toxicología:
El diclofenac administrado en ratas macho y hembra en una dosis de 4 mg/kg/-
día (24 mg/m2/día) no afecto la fertilidad. Unidad Toxicológica del Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutierrez
Embarazo: se realizaron estudios de reproducción en ratones a los que se les Tel.: (011) 4962 6666 / 2247
administró doclofenac sódico (hasta 20 mg/kg/día ó 60 mg/m2/día) y en ratas y Centro Nacional de Intoxicaciones Policlínico Prof. A. Posadas
conejos a los que se les administró diclofenac sódico (hasta 10 mg/kg/día a las Tel.: (011) 4654 6648
ratas y 80 mg/m2/día a los conejos) y no han revelado evidencia de teratogenesis Centro Toxicológico de la Facultad de Medicina (UBA)
mas allá dela inducción de lesiones maternas y fetales. En las ratas, las dosis Tel.: (011) 4961 8447
tóxicas para las madres se asociaron a distocias, gestación prolongada, peso y
crecimiento fetal reducidos y sobrevida fetal reducida. Se demostró que Conservación:
diclofenac atraviesa la barrera placentaria en ratas y ratones. Sin embargo, no hay Conservar a una temperatura entre 15º C y 30º C, al abgrigo de la luz.
estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los
estudios realizados sobre reproducción animal no siempre son predictivos de la Presentación:
respuesta en el humano, esta droga no debe ser utilizada durante el ambarazo, a Comprimidos recubiertos 75 mg: envases conteniendo 15 y 90 comprimidos
menos que los beneficios sobre la madre justifiquen el riesgo potencial sobre el recubiertos.
feto. Dado el riesgo fetal que provoca el cierre prematuro de los conductos
arteriales, el diclofenac debe evitarse en embarazos avanzados. MANTENER ÉSTE Y TODOS LOS MEDICAMENTOS ALEJADOS DEL ALCANCE DE
Trabajo de parto y alumbramiento: los efectos del diclofenac en trabajo de parto LOS NIÑOS.
y parto en mujeres embarazadas son desconocidos. Por los efectos conocidos de
las drogas inhibidoras de la síntesis de prostaglandinas en el sistema cardiovas- Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripción y vigilancia
cular fetal (cierre de los conductos arteriales) debe evitarse el uso de diclofenac médica y no puede repetirse sin nueva receta médica.
durante el embarazo avanzado y al igual que ocurre con otros AINEs es probable
que el diclofenac pueda inhibir las contracciones uterinas y retarde el parto. 1005457
Lactancia: dado el potencial de serias reacciones adversas en lactantes por parte Emisión: 04/17
del diclofenac, le decisión debe realizarse entre discontinuar la lactancia o Revisión: 11/07
discontinuar la administración de la droga, teniendo en cuenta la importancia de
la droga para la madre.
Uso en pediatría: no se ha establecido efectividad y seguridad del diclofenac en
pacientes pediátricos.
Uso en geriatría: de los más de 6000 pacientes tratados con diclofenac en
estudios clínicos en EE.UU., el 31% eran mayores de 65 años. No se observaron
diferencias entre eficacia, efectos adversos, o perfiles farmacocinéticas de
pacientes jóvenes vs. pacientes mayores. Al igual que lo que ocurre con cualquier
AINE, los ancianos en general no toleran tan bien como los jóvenes los efectos
adversos.
Reacciones adversas:
La información sobre reacciones adversas deriva de estudios clínicos abiertos y
controlados, así como la experiencia de comercialización en todo el mundo. Se
describen más abajo las cifras estimadas de los eventos más comunes resultados
de los estudios clínicos; los eventos poco frecuentes derivaron principalmente de
la experiencia de comercialización y publicaciones científicas y las estimaciones
en general no son factibles.
En 718 pacientes tratados durante un corto período de tiempo, por ejemplo 2
semanas o menos, las reacciones adversas se reportaron ½ a 1/10 con tante