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    Antígenos

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    Regina Dantes
    El documento describe los conceptos clave de antígenos, presentación de antígenos y respuesta inmune. Explica que los antígenos son reconocidos por las células presentadoras de antígenos, procesados y presentados en el complejo mayor de histocompatibilidad a las células T efectores, las cuales inducen una respuesta inmune.

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    Antígenos

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    El documento describe los conceptos clave de antígenos, presentación de antígenos y respuesta inmune. Explica que los antígenos son reconocidos por las células presentadoras de antígenos, procesados y presentados en el complejo mayor de histocompatibilidad a las células T efectores, las cuales inducen una respuesta inmune.

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    antígenos

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    El documento describe los conceptos clave de antígenos, presentación de antígenos y respuesta inmune. Explica que los antígenos son reconocidos por las células presentadoras de antígenos, procesados y presentados en el complejo mayor de histocompatibilidad a las células T efectores, las cuales inducen una respuesta inmune.

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    http://webdelprofesor.ula.

    ve/medicina/jacova

    ANTIGENOS Y PRESENTACION DE ANTIGENOS


    AGENTE EXTRAO Dr. Jos Angel Cova RECEPTOR Instituto de Inmunologa Clnica CPA Universidad de Los Andes PRESENTACION CELULA EFECTORA
    Respuesta Inmunologica [email protected] Martes y Jueves: 11:00 am

    RESUMEN
    Ambiente Reconocimiento Fagocitosis Procesamiento Presentacin

    Bacteria Virus Parasitos Molculas Complejo Mayor Histocompatibilidad

    Antgeno

    Clula efectora

    Antgenos:
    Son sustancias capaces de inducir una Respuesta Inmunolgica. La inmunogenicidad es la capacidad de inducir una respuesta inmunologica (RI) mediada por clulas o por anticuerpos. La antigenicidad es la capacidad de combinarse especificamente con el producto final de esa respuesta (Abs y receptores celulares).

    Protenas Polisacridos Lpidos Acidos nucleicos

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    Inmungenos: propiedades
    EXTRAA. TAMAO MOLECULAR ( 100 kDa). COMPOSICION QUIMICA Y COMPLEJIDAD ESTRUCTURAL. SUSCEPTIBLES DE PROCESAMIENTO Y PRESENTACION ANTIGENICA.

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    Inmungenos
    GENOTIPO DEL ANIMAL. DOSIS Y VIAS DE ADMINISTRACION. USO DE ADJUVANTES:
    Aluminio Adjuvantes de Freund
    Persistencia del Ag Lipopolisacridos Incremento de seales Incremento de Citokinas bacterianos Formacin de granulomas Proliferacin celular inespecfica

    http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova

    Inmungenos
    ESTRUCTURA ORIGEN TIPO DE RI QUE INDUCEN

    Protenas

    Naturales

    Timo-Dependientes

    Timo-Independientes

    Polisacridos

    Artificiales

    Lipidos

    Sintticos

    DNA, RNA

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    Fenmeno Hapteno-Acareador
    ACARREADOR Ab-hapteno

    +
    HAPTENO No inmunogeno

    Ab-acareador Ab-conjugado

    http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova

    Epitopes:
    Son regiones inmunologicamente activas Ag de un inmungeno, con capacidad de unin a receptores de membranas ag-especficos en los linfocitos o Abs secretados.
    Lc

    Hc Ab s

    Uniones no covalentes, con a.a hidrofilicos expuestos, perfilando numerosas regiones complementarias de protrusiones y depresiones.
    http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova

    Epitopes de clulas B:
    Las clulas B, a travs de la Ig de membrana, son capaces de reconocer directamente el antgeno en su conformacin nativa. Los linfocitos B poseen la capacidad de reconocer determinantes antignicos, cuando estos se exponen naturalmente sobre la superficie de la molcula. Las secuencias secuestradas en su interior NO pueden ser reconocidas.

    Epitopes de clulas T:
    Requieren procesamiento y presentacin en conjunto con MHC. Se requiere la formacin de un complejo trimolecular: MHC-pptido-TCR Los epitopes T son a menudo de localizacin interna.

    Epitopes: Lineal vs. Conformacional


    EPITOPE: Son regiones inmunologicamente activas de un inmunogeno con capacidad de union a receptores de membranas ag-especficos en los linfocitos o Abs secretados.

    Superantigenos (SAg):
    Proteinas virales o bacterianas que se unen simultaneamente al dominio V del TCR y a la cadena de MHC-II, quedando fuera del hoyo de presentacion. Exgenos: Enterotoxinas Staphilococcus TSST-1 Endgenos: HIV Virus del tu. Mamario del ratn
    CPA

    C.E

    Superantigenos:
    Inducen activacin policlonal de clulas T. Sobreproduccin de citokinas llevando a toxicidad sistmica. Inducen seleccin negativa en el timo eliminando clonas V correspondiente a la especficidad del SAg.

    CPA

    C.E

    CPA:

    Mecanismo de fagocitosis dependiente y no dependiente de receptores. Usan receptores no especificos (manosa), Fc de las Igs, LPS y otros (PRA). Usan receptores especificos o BCR

    Fagocitosis

    Receptores: Fc Complemento Scavenger Integrinas Lectinas TLR

    Fagocitosis

    Receptores Tipos
    FcR FcRI, FcRII, FcRIII, FcRI, FcRII 51, 41, v3 MARCO, SRA CD206

    Ligandos
    IgG, PCR, IgA opsonizada, IgE. MBL, iC3b opsoniz Fibronectina, Vitronectina LPS, Ac lipoteicoico Manosa LPS, peptidoglicano

    Complemento CR1, CR3, CR4 Integrinas Scavenger Manosa CD14 TLR TLR 1 a TLR 10

    Varios

    Fagocitosis: receptores TLR

    Fagocitosis: Otros receptores NRLs, RLRs


    TLR: receptores like Toll.

    NLR: receptores like NOD. RLR: receptores like RIG.


    Creagh E et al. Trends in immunol. 2006;27:352-357.

    CPA profesionales:
    CPA Dendriticas CMH-II FUNCION

    Constitutiva Inicio de las respuestas de


    clulas T frente a Ag proteicos

    Macrofago Linfocito B

    Baja

    Fase de induccion y efectora de la RI celulas T

    Constitutiva Presentacion del Ag a las

    CPA profesionales

    COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD:

    El MHC es codificado por un grupo de genes cuyos productos participan activamente en los fenmenos de reconocimiento celular, diferencias entre lo propio y no propio e histocompatibilidad de transplantes.

    CM HISTOCOMPATIBILIDAD: Genes
    6p21-31

    Cromosoma 6 (4000 Kb) No incluye MHC no clasicas: HLA-E, F, G, H, DM, DO

    CM HISTOCOMPATIBILIDAD: Genes

    MHC-clasicas: Estructura
    MHC-I: Polimorfismo alelico. Requiere de a.a de anclaje presentes en el peptido. Une peptidos de 8-10 residuos ( Afinidad nonameros). MHC-II: No requiere de anclajes Une peptidos de 12-20
    a.a.

    MHC-clasicas: Estructura

    MHC-clasicas: Estructura

    MHC clasicas: Localizacion y funcin


    MHC-I: localizadas en las celulas nucleadas. Participan en la presentacion de antigenos endociticos y peptidos propios alterados. MHC-II: Presentes en CPAp de manera constitutiva. Pueden ser inducidas. Participan en la presentacion de antigenos exociticos. MHC-III: Diferentes localizaciones y funciones.

    MHC-no clasicas: Localizacion y funcion


    MHC-I no clasicas: Seudogenes en su mayoria. Control de Ags en la barrera fetomaterna. Presentacion de Ags de organismos procarioticos que crecen intracelular. MHC-II no clsicas: Colocacion y seleccion del peptido antigenico en la MHC-II clasica. Polimorfismo limitado.

    Procesamiento y Presentation
    CD4 y MOLECULAS ACCESORIAS
    E X O G E N O

    CD8 y MOLECULAS ACCESORIAS


    E N D O G E N O

    Presentacin de antgenos endgenos


    1.- Ubiquitinacin y deplegamiento. 2.- El proteosoma es una estructura tubular de 1500 kDa compuesta por varias subunidades catalticas (LMP). 3- TAP transporta los pptidos al RE en un paso ATP-dependiente 4.- Molculas chaperonas ensamblan y estabilizan a MCH-I. 5.- El complejo MHC-I p es liberado al Golgi.

    Grandea A et al. Trends in immunol. 2001;22:194-198

    Alternativas del procesamiento

    Tri Peptidil Peptidasa-II


    Grandea A et al. Trends in immunol. 2001;22:194-198

    Presentacin de antgenos exgenos


    1.- Internalizacin del Ag. 2.- Endosomas con catepsinas degradan el Ag en pptidos. 3.- Sntesis simultnea de las MHC-II e Ii. 4.- Transporte de MHC-II/Ii a la va endosomal. 5.- Insercin del Ag en la hendidura y transporte del MHC-IIp a la superficie celular.
    Lisosoma Endosoma tardio: Catepsinas B, S, L, D

    Macropinocitosis Fagocitosis
    Endosoma: Catepsinas E, S, H MIIC

    Membrana celular
    MHC-IIp

    HLA-DM HLA-DO: Regulador negativo?

    Golgi

    li

    RE

    SEALES COESTIMULADORAS: SOLUBLES IL-1 IL-12 IFN- NO SOLUBLES CD-80/CD28 CD40/CD40L LFA-3/CD2
    ILs
    CMH TCR

    Respuesta Inmunologica

    SEALES COESTIMULADORAS

    http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova

    RESUMEN
    AGENTE EXTRAO RECEPTOR CPA PROCESAMIENTO
    ILs CMH TCR

    PRESENTACION CELULA EFECTORA

    Respuesta Inmunologica

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