CARIOTIPO

El cariotipo es el patrn cromosmico de una persona expresado a travs de un cdigo, establecido por convenio, que describe las caractersticas de sus cromosomas. Todos los seres humanos tienen 22 pares de cromosomas iguales, denominados autosomas, y un par de cromosomas diferentes segn el sexo del individuo, los cromosomas sexuales o heterocromosomas. Los cromosomas de cada especie poseen una serie de caractersticas, como la forma, el tamao, la posicin del centrmero y las bandas que presentan al teirse. Este conjunto de particularidades, que permite identificar los cromosomas de las distintas especies, recibe el nombre de cariotipo, y su representacin grfica, ordenada por parejas de cromosomas homlogos, se denomina cariograma. Es recomendable realizar un cariotipo de un individuo en los casos que a continuacin se exponen: Para confirmar sndromes congnitos. Cuando se observan algunas anomalas especficas o que pueden estar relacionadas con los heterocromosomas. En situaciones de abortos repetidos, problemas de esterilidad... Mediante el estudio del cariotipo es posible detectar anomalas en el nmero o en la forma de los cromosomas. La mayora de estas anomalas provocan deficiencias, y muchos individuos no llegan a nacer o mueren en los primeros meses de vida. La determinacin del cariotipo del feto permite detectar, antes del nacimiento, algunas de estas deficiencias. Para determinar el cariotipo de un individuo, es necesario llevar a cabo un cultivo de clulas y, cuando estas comienzan a dividirse, teirlas y hacer una preparacin microscpica para fotografiar los cromosomas. En un feto, las clulas se pueden obtener por amniocentesis, es decir, que, as mismo, efectuando una puncin en el vientre de la madre para obtener lquido amnitico o bien por puncin directa del cordn umbilical para extraer sangre del feto. En un individuo adulto se utilizan los glbulos blancos de la sangre. El ltimo paso para determinar el cariotipo es ordenar y emparejar los cromosomas, y verificar si es correcto. A continuacin se puede ver un cariograma:

Observaciones cromosmicas numricas como estructurales Los anlisis de cromosomas rutinarios hacen referencia al anlisis de cromosomas metafsicos que se han teido usando tripsina seguida de Giemsa, Leishmanns, o una mezcla de ambas. Esto origina patrones de bandas nicos en los cromosomas. El mecanismo molecular y el motivo de estos patrones se desconocen, aunque podra estar relacionado con la replicacin y el empaquetamiento. En los laboratorios citogenticos se utilizan diversas tcnicas de bandeo de cromosomas. El bandeo por Quinacrina (bandeo-Q) fue la primera tincin utilizada para la obtencin de patrones de bandas especficos. Este mtodo requiere un microscopio de fluorescencia y ya no es usado tan ampliamente como el bandeo con Giemsa (bandeo-G). El bandeo de inversin (bandeo-R) necesita tratamiento por calor e invierte las bandas blancas y negras habituales de los bandeos G y Q. Este mtodo es muy til si se quieren teir los extremos distales de los cromosomas. Otras tcnicas de tincin incluyen bandeo-C y tincin de la zona del organizador nucleolar (tincin NOR). Estas ltimas tcnicas tien porciones especficas del cromosoma. El bandeo-C tie la heterocromatina estructural, que se encuentra normalmente cerca del centrmero, y la tincin NOR resalta los satlites y los brazos de los cromosomas acrocntricos. El bandeo a mayor resolucin incluye la tincin de cromosomas en profase o metafase temprana (prometafase), antes de alcanzar la mxima condensacin. Porque los cromosomas profsicos y prometafsicos estn menos condensados que los cromosomas de la metafase, el nmero de bandas observables para todos los cromosomas aumenta en 300 a 450 y hasta 800. Esto permite detectar anomalas menos obvias que normalmente no se veran con los bandeos convencionales. Especie Mycoplasma genitalium Streptococcus pneumoniae Escherichia coli Saccharomyces cerevisiae Caenorhabditis elegans Arabidopsis thaliana Drosophila melanogaster (mosca) Oryza sativa (arroz) Mus musculus (ratn) Homo sapiens (ser humano) Enfermedad gentica Una enfermedad o trastorno gentico es una condicin patolgica causada por una alteracin del genoma. Esta puede ser hereditaria o no; si el gen alterado est presente en las gameto (vulos y espermatozoides) ser hereditaria (pasar de generacin en generacin), por el contrario si slo afecta a las clulas somticas, no ser heredada. Enfermedad Poligenicas, Clasificacin de las enfermedades hereditarias. Enfermedades monognicas Son enfermedades hereditarias monognicas las producidas por la mutacin o alteracin en la secuencia de ADN de un solo gen. Tambin se llaman enfermedades hereditarias mendelianas, por transmitirse en la descendencia segn las leyes de Mendel. Se conocen ms de 6.000 enfermedades hereditarias monognicas, con una prevalencia de un caso por cada 200 nacimientos. Aun as, son menos que las enfermedades polignicas. Las enfermedades monognicas se transmiten segn los patrones hereditarios mendelianos como:

Tamao del genoma (Mb) 0,58 2,2 4,6 12 97 125 180 466 2500 2900

Nmero de genes 500 2300 4.400 5.800 19.000 25.500 13.700 45-55.000 29.000 27.000

Enfermedad autosmica recesiva. Para que la enfermedad se manifieste, se necesitan dos copias del gen mutado en el genoma de la persona afectada, cuyos padres normalmente no padecen la enfermedad, pero portan cada uno una sola copia del gen mutado, por lo que pueden transmitirlo a la descendencia. Se transmite por los cromosomas no sexuales (autosomas). La probabilidad de tener un hijo afectado por una enfermedad autosmica recesiva entre dos personas portadoras de una sola copia del gen mutado (que no manifiestan la enfermedad) es de un 25%.

Enfermedad autosmica dominante. Slo se necesita una copia mutada del gen para que la persona est afectada por una enfermedad autosmica dominante. Normalmente uno de los dos progenitores de una persona afectada padece la enfermedad y estos progenitores tienen un 50% de probabilidad de transmitir el gen mutado a su descendencia, que padecer la enfermedad. Enfermedad ligada al cromosoma X. El gen mutado se localiza en el cromosoma X. Estas enfermedades pueden transmitirse a su vez de forma dominante o recesiva.

Algunas enfermedades monognicas son:

Anemia falciforme (cromosoma 11) - autosmica recesiva Fibrosis qustica (cromosoma 7, bsicamente) - autosmica recesiva Fenilcetonuria (cromosoma 12, bsicamente) - autosmica recesiva Enfermedad de Batten (cromosoma 16) - autosmica recesiva Hemocromatosis (cromosoma 6 la forma clsica) - autosmica recesiva Deficiencia de alfa-1 antitripsina (cromosoma 14) - autosmica recesiva Enfermedad de Huntington (cromosoma 4) - autosmica dominante Enfermedad de Marfan (cromosoma 15, bsicamente) - autosmica dominante Distrofia muscular de Duchenne (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva Sndrome de cromosoma X frgil (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva Hemofilia A (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva

Enfermedades multifactoriales Tambin llamadas polignicas, son producidas por la combinacin de mltiples factores ambientales y mutaciones en varios genes, generalmente de diferentes cromosomas. No siguen un patrn de herencia mendeliano, y a veces cuando es un gen principal el responsable de la enfermedad se comporta como herencia dominante con penetrancia incompleta, como en el caso del cncer de mama hereditario (genes BRCA1 y BRCA2). Algunas de las enfermedades crnicas ms frecuentes son polignicas, como por ejemplo: Hipertensin arterial, Enfermedad de Alzheimer, esquizofrenia, retinitis pigmentosa, asma, Diabetes mellitus, varios tipos de cncer, incluso la obesidad. La herencia polignica tambin se asocia a rasgos hereditarios tales como los patrones de la huella digital, altura, color de los ojos y color de la piel. Posiblemente la mayora de las enfermedades son enfermedades multifactoriales, producidas por la combinacin de trastornos genticos que predisponen a una determinada susceptibilidad ante los agentes ambientales. Enfermedad oligognica El trmino oligognico referido a una enfermedad multifactorial tiene cada vez ms aceptacin ya que es habitual ver como en una enfermedad a pesar de ser polignica, existen unos pocos loci que tienen ms influencia que el resto y que dependiendo de su presencia se expresan otras mutaciones en otros loci (epistasia) Enfermedad gentica Son debidas a alteraciones en la estructura de los cromosomas, como prdida o delecin cromosmica, aumento del nmero de cromosomas o translocaciones cromosmicas. Algunos tipos importantes de enfermedades cromosmicas se pueden detectar en el examen microscpico. La trisoma 21 o sndrome de Down es un trastorno frecuente que sucede cuando una persona tiene tres copias del cromosoma 21 (entre un 3 y un 4% de los casos son hereditarios; el resto son congnitos). Enfermedad mitocondrial Este tipo de enfermedad hereditaria es relativamente infrecuente. Es causada por mutaciones en el ADN mitocondrial, no cromosmico. La enfermedad mitocondrial tiene diferentes sntomas que pueden afectar a diferentes partes del cuerpo. Las mitocondrias tienen su propio ADN. En los ltimos aos se ha demostrado que ms de 20 trastornos hereditarios resultan de las mutaciones en el ADN de las mitocondrias. Dado que las mitocondrias provienen slo del vulo son heredadas exclusivamente de la madre. Una persona con un trastorno mitocondrial puede presentar patrones de herencia materna (solo los individuos relacionados por un pariente materno estn en riesgo). Los hombres no transmiten la enfermedad a sus hijos.

Alteraciones por cambios en el nmero de autosomas - Sndrome de patau. Es una enfermedad producida por una trisonomia del cromosoma 13, es decir, las clulas somticas tienen 44 autosomas, dos heterocromosomas y un cromosoma 13 adicional. Los bebes que nacen con este sndrome presentan caractersticas como: deficiencia mental, sordera, polidiactilia (mas de 5 dedos en una de las manos o pies), labio leporino y anomalas cardiacas. En general, se presenta con una frecuencia de 1 en cada 5000 recin nacidos. - Sndrome de Edwards. Esta aberracin cromosomita se denomina tambin trisoma cromosoma 18. Los individuos que la padecen son infantes que logran sobrevivir menos de cuatro meses, ya que mueren de neumona o ataque cardiaco. Estos nios presentan las siguientes caractersticas: orejas deformadas, hipertensin, anormalidades cardiacas, alteraciones en el sistema nervioso, retraso mental y crneo alargado en la parte anterior y posterior. -Sndrome de Down. Es una de las ms conocidas en los seres humanos. Esta condicin se produce cuando las clulas somticas en vez de poseer un par de cromosomas 21 poseen tres cromosomas 21. Tambin se le consom como trisoma del cromosoma 21. Las caractersticas fenotpicas de los individuos con esta trisoma son: retardo mental en diversos grados, baja estatura, ojos rasgados, rostro redondeado, achatamiento de la nariz, orejas pequeas, cuello corto, bajo tono muscular, alteraciones del sistema cardiovascular, esterilidad, manos anchas y cortas. Alteraciones por cambios en el nmero de heterocromosomas Existen diversas alteraciones en el nmero de heterocromosomas que van desde la duplicacin de cromosomas X y Y hasta la presencia de cuatro cromosomas X, tanto en mujeres como en hombres.

Las principales aberraciones heterocromosomas son: Sndrome de Turner. Solo se presenta en mujeres. Es una consecuencia de las alteraciones del nmero de heterocromosomas X, que se origina por la unin de un gameto portador de un cromosoma X con otro gameto carente de dicho cromosoma. Esta monosoma produce las siguientes Caractersticas: trastornos cardiovasculares. Retardo mental moderado, rasgos infantiles, ausencia o atrofia del tero, de las trompas de Falopio y de los ovarios, por lo que es estril. Sndrome de Klinefelter. Solo se presenta en individuos de sexo masculino. Resulta de la variacin en el nmero de heterocromosomas. Los cariotipos varan entre los extremos 47, XXY y 49 XXXXY. Estas aberraciones cromosmicas se presentan cuando los gametos que dan origen a un nuevo ser tienen un cromosoma X adicional. Sus caractersticas son: Son generalmente altos, estriles, con gonadas poco desarrolladas, poseen pectorales mas grandes y testculos mas pequeos que el hombre promedio. Aberracin cromosmica estructural Sndrome cri-du-chat. Las personas con este sndrome presentan una delecin en el brazo corto de uno de los dos cromosomas 5. Presentan las siguientes caractersticas: grave retraso mental, baja estatura, dificultad en tragar y chupar, dientes proyectados hacia al frente y una serie de problemas fsicos secundarios. Enfermedad La enfermedad es un proceso y el estatus consecuente de afeccin de un ser vivo, caracterizado por una alteracin de su estado ontolgico de salud. El estado o proceso de enfermedad puede ser provocado por diversos factores, tanto intrnsecos como extrnsecos al organismo enfermo: estos factores se denominan noxas (del griego , nsos: enfermedad, afeccin de la salud). Enfermedades ligadas al sexo en los humanos Cromosoma X El cromosoma X es uno de los cromosomas sexuales del ser humano y otros mamferos. En seres humanos est situado en el llamado par 23. Cuando en el par 23 se da XX el sexo del individuo es cromosmicamente llamado hembra. En caso de que sea XY el sexo del individuo ser cromosmicamente macho.

Enfermedades ligadas al cromosoma X Las enfermedades ligadas al cromosoma X pueden ser debidas a la presencia de un nmero anormal de copias del cromosoma X en las clulas (aberraciones cromosmicas de tipo numrico) o a mutaciones de genes presentes en el mismo. Entre las enfermedades producidas por presentar un nmero de cromosomas X distinto de lo normal, destacan sndrome de Klinefelter (XXY, dos cromosomas X adems de un Y), la trisoma del X (XXX, tres cromosomas X) y el sndrome de Turner (XO, slo un cromosoma X). Como mutaciones de genes podramos decir que ocurren de forma ms frecuentes en los hombres que en las mujeres puesto que en muchos casos estas mutaciones son recesivas en mujeres. Esto se debe a la complementacin de la mutacin por la presencia de un alelo sano en el otro cromosoma X. Entre las enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X se destacan la hemofilia, tanto del tipo A como del B, y el Daltonismo. No obstante se conocen enfermedades dominantes asociadas al cromosoma X. La caracterstica principal de este tipo de enfermedades es que un hombre afectado por la enfermedad transmite a toda su descendencia femenina la enfermedad, mientras que los varones son sanos. Pero si la mujer es la afectada la mitad de su descendencia estar afectada y la otra no. La enfermedad ms conocida es la hipofosfatemia. Adems de las enfermedades anteriormente indicadas existen otra serie de enfermedades ligadas al cromosoma X. Entre estas podramos destacar las siguientes:

Adrenoleucodistrofia (ALD) Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) Anemia sideroblstica ligada al cromosoma X Deficiencia de la Glucose-6-fostato deshidrogenasa Deficiencia de la Ornitina transcarbamilase Distrofia muscular de Becker Distrofia muscular de Duchenne Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Enfermedad de Fabry Enfermedad de Menkes Enfermedad de Norrie Inmunodeficiencia severa combinada ligada al cromosoma X (SCID) Miopata centronuclear incluyndose la miopata miotubular Sndrome de Aarskog-Scott Sndrome de Bloch-Sulzberger Sndrome de Coffin-Lowry Sndrome de Cornelia de Lange una de las formas leves del sndrome Sndrome de Duncan Sndrome de Hunter Sndrome de insensibilidad a Andrgenos Sndrome de Lesch-Nyhan Sndrome de Rett Sndrome del X frgil Sndrome IPEX

Ceguera de color El Daltonismo: El daltonismo es un defecto gentico que ocasiona dificultad para distinguir los colores. La palabra daltonismo proviene del fsico y matemtico John Dalton que padeca este trastorno. El grado de afectacin es muy variable y oscila entre la falta de capacidad para discernir cualquier color (acromatopsia) y un ligero grado de dificultad para distinguir algunos matices de rojo y verde. A pesar de que la sociedad en general considera que el daltonismo pasa inadvertido en la vida diaria, supone un problema para los afectados en mbitos tan diversos como: valorar el estado de frescura de determinados alimentos, identificar cdigos de colores de planos, elegir determinadas profesiones para las que es preciso superar un reconocimiento mdico que implica identificar correctamente los colores (militar de carrera, piloto, capitn de marina mercante, polica, etc.). Puede detectarse mediante test visuales especficos como las Cartas de Ishihara. El defecto gentico es hereditario y se transmite generalmente por un alelo recesivo ligado al cromosoma X. Si un varn hereda un cromosoma X con esta deficiencia ser daltnico. En cambio en el caso de las mujeres, que poseen

dos cromosomas X, slo sern daltnicas si sus dos cromosomas X tienen la deficiencia. Por ello el daltonismo afecta aproximadamente el 1.5% de los hombres y solo al 0,5% de las mujeres. El trmino discromatopsia se utiliza en medicina tambin para describir la dificultad en la percepcin de los colores, pero tiene un significado ms general. La discromatopsia puede ser de origen gentico, en cuyo caso se denomina discromatopsia congnita o daltonismo. Tambin pueden producirse discromatopsias que no son de origen gentico y se presentan en algunas enfermedades de la retina o el nervio ptico. Color de la ceguera es la incapacidad para distinguir ciertos colores. Viene en varios sabores con las ms comunes estn la ceguera de color rojo verde. Existen mltiples causas, pero la ceguera del color es principalmente heredada por medio de una mutacin del cromosoma X. Debido al hecho de que slo los hombres tienen un cromosoma X, si se les entreg un cromosoma X defectuoso(por una madre portadora)sern daltnicos. Las mujeres en cambio tienen dos cromosomas X, razn por la cual muchas menos las mujeres son ciegos al color que los hombres. Las probabilidades de que ambos cromosomas X son defectuosos es extremadamente baja, y el sano tendr prioridad proporcionar una percepcin normal del color. Tipos de daltonismo Espectro que visualiza una persona sin ninguna alteracin en la percepcin del color. Aunque existen muchos tipos de daltonismo, el 99% de los casos corresponden a protanopia y deuteranopia o sus equivalentes (protanomalia y deuteranomalia). Acromtico El daltonismo acromtico es aquel en el que el individuo no tiene ninguno de los tres tipos de conos o estos son afuncionales. Se presenta nicamente un caso por cada 100.000 personas. Monocromtico Se presenta cuando nicamente existe uno de los tres pigmentos de los conos y la visin de la luz y el color queda reducida a una dimensin.7 Dicromtico El dicromatismo es un defecto moderadamente grave en el cual falta o padece una disfuncin uno de los tres mecanismos bsicos del color. Es hereditaria y puede ser de tres tipos diferentes: Protanopia, deuteranopia y Tritanopia. Protanopia La protanopia consiste en la ausencia total de los fotorreceptores retinianos del rojo. Deuteranopia La deuteranopia se debe a la ausencia de los fotorreceptores retinianos del verde.7 Tritanopia Es una condicin muy poco frecuente en la que estn ausentes los fotorreceptores de la retina para el color azul. Tricromtico anmalo El afectado posee los tres tipos de conos, pero con defectos funcionales, por lo que confunde un color con otro. Es el grupo ms abundante y comn de daltnicos, tienen tres tipos de conos, pero perciben los tonos de los colores alterados. Suelen tener defectos similares a los daltnicos dicromticos, pero menos notables. Las afecciones que se incluyen dentro de este grupo son la protanomalia (1% de los varones, 0.01% de las mujeres), deuteranomalia, la mas usual (6% de los varones, 0.4% de las mujeres) y tritanomalia muy poco frecuente (0.01 % de los varones y 0.01% de las mujeres).

Hemofilia La hemofilia es una enfermedad gentica recesiva relacionada con el cromosoma X que consiste en la: la hemofilia A, cuando hay un dficit del factor VIII de coagulacin, la hemofilia B, cuando hay un dficit del factor IX de coagulacin, y la C, que es el dficit del factor XI. La caracterstica principal de la Hemofilia A y B es la hemartrosis y el sangrado prolongado espontneo. Las hemorragias ms graves son las que se producen en articulaciones, cerebro, ojo, lengua, garganta, riones, hemorragias digestivas, genitales, etc. La manifestacin clnica ms frecuente en los hemoflicos es la hemartrosis, sangrado intraarticular que afecta especialmente a las articulaciones de un solo eje como la rodilla, el codo o el tobillo. Si se produce una hemartrosis en repetidas ocasiones en una articulacin, se origina una deformidad y atrofia muscular llamada Artropata hemoflica. No hay en la actualidad ningn tratamiento curativo disponible y lo nico que se puede hacer es corregir la tendencia hemorrgica administrando el insumo por va intravenosa el factor de coagulacin que falta, el factor VIII o el IX.