Inflamacion
Inflamacion
Inflamacion
NERVIOSO CENTRAL
Seales aferentes al cerebro
El SNC influye en mltiples rganos mediante
seales neurohumorales y endocrinas.
El SNC reconoce las seales de lesin o infeccin
mediante vas de sealizacin aferentes.
El SNC responde a estmulos inflamatorios
perifricos mediantes vas circulatorias y
neuronales.
Los mediadores inflamatorios activan los
receptores en el SNC y dan respuestas como
fiebre y anorexia.
Vas antiinflamatorias colinrgicas
El nervio vago ejerce varias influencias homeostticas :
aumento de la motilidad intestinal, descenso de la
frecuencia cardiaca y regulacin de la inflamacin.
Va antiinflamatorias mediadas por mecanismos
neuronales eferentes del nervio vago mediante el
neurotrasmisor aceticolina.
Esta va antiinflamatoria neural permite una rpida
respuesta a los estmulos inflamatorioa y tambin a la
liberacin temprana de mediador proinflamatorio: el
factor de necrosis tumoral (TNF) .
La actividad del nervio vago en presencia de inflamacin
diseminada podra inhibir las actividades de citocinas y
reducir la lesin por procesos patolgicos como
pancreatitis, isquemia, reperfusin choque hemorrgico.
Se observan perfiles inflamatorios despus de la
vagotoma en situaciones de estrs.
RESPUESTAS HORMONALES A LESIONES
Vas hormonales de sealizacin
Los humanos liberan hormonas de varias categoras qumicas:
Polipeptidos (citocina, glucagn e insulina); aminocidos
como(adrenalina, histamina, cerotonina) y aminoacidos grasos
(glucocorticoides, prostaglandinas, leucotrienos)
Todas las hormonas del eje hipotlamo, hipfisis suprarenal influyen en la
respuesta fisilogica a la lesin y al estrs (con respuesta inmediata a la
inflamacin o que tienen impacto clnico inmediato)
Hormona Adrenocorticotrpica (ACTH), liberado de la hipfisis .
Induce a la glndula suprarenal a liberacin de cortisol.
La liberacin de ACTH se eleva en relacin con la gravedad de la lesin.
Existen varios estmulos para la liberacin de ACTH en el paciente
lesionado: el dolor, la ansiedad (vasopresina, angiotensina, actecolaminas
y citocinas proinflamatorias.
La glndula suprarenal induce la produccin de glucocorticoides.
Cortisol y glucocorticoides
El cortisol aumenta en periodos de estrs
(quemados).
Potencia las acciones del glucagn y la
adrenalina que se manifiesta como
hiperglicemia.
Disminuye la glucogenecia e incrementa la
gluconeogenesis.
Enfermedades graves hay insuficiencia
suprarenal relativa, con respuesta inadecuada
de cortisol (hipoglicemia).
Catecolaminas
Hormonas secretadas por las clulas cromafnicas de la
glndula suprarenal.
Catecolaminas ms abundantes son: adrenalina, noradrenalina
y dopamina que despus de una lesin grave aumentan tres a
cuatro veces ms.
Las catecolaminas tienen varios efectos hemodinamicos la usan
para tratar la hipotensin sistmica durante el shock sptico.
Aldosterona
Insulina
La hiperglucemia y resistencia a la insulina es la caracterstica
debido a los efectos metablicos de los mediadores circulantes.
Proteinas de fase aguda
Producida por el hgado, que se elevan o disminuyen como
respuesta a estmulos inflamatorios o a lesin traumtica o
infeccin
MEDIADORES DE LA INFLAMACION
CITOCINAS
Son protenas de pequeo tamao que se secretan con el objeto de
alterar la funcin de unas clulas que actuan por su cuenta.
Son secretadas por ejemplo linfocitos, o macrofagos formando
parte de un tejido por ejemplo (el epitelio intestinal tambin
secretadas por ms de un tipo de clulas.
Se clasifican en receptores de tipo 1 y citocinas de tipo 2 .
Citocinas de tipo 1 son proteinas: interleucina 1(IL2, IL3, IL4, IL5,
IL6, IL7, IL9, IL11, IL12, IL15 y el factor estimulador de
granulocitos de colonias de granilocitos) (G-CSF).
Citocinas Tipo 2: incluyen interferon alfa Interferon Beta, Interferon
gamma.
Las citocinas IL6 y las citocinas Th2 tienen efectos proinflamatorios,
mientras las citocinas TH2 serian antiinflamatorios.
Se han identificado centenares de proteinas solubles que participan
en la sealizacion intercelular (en extenso campo de
investigacin).
Interferon gamma
Las clulas del sistema inmunitario innato sintetizan
una serie de citocinas: Los interferones, que es un
componente esencial del sistema inmunitario como el
factor de necrosis tumoral (TNF), IL-6, IL-10, IL-12,
IL-18.
Los interferones tienen la capacidad de interferir las
infecciones vricas (mediadores de la respuesta
inmunitaria), antiinflamatoria, incrementa la
resistencia del husped a las infecciones.
El factor estimulador de colonias de granulocitos,
macrofagos recombinantes reducen la estancia
hospitalaria y limita el nmero de complicaciones con
spsis intraabdominal.
Interlucina 1 y factor de necrosis tumoral
Al inyectar IL-1 recombinante a seres humanos se observa:
fiebre cefalea, anorexia, aumento de ACTH, hipotensin
arterial.
Pueden activar los neutrofilos y los macrofagos e inducir la
expresin de muchas otras citocinas y mediadores
inflamatorios (potencian la IL-1 y el TNF)
Factor de necrosis tumoral
La TNF es un factor srico capaz de matar las clulas
tumorales.
Se observa que una dosis elevada de TNF induca a los ratones
a un estado letal de shock.
La inmunizacin pasiva con anticuerpos contra TNF protega a
los ratones frente a la mortalidad provocada por la endotoxina.
Las clulas de la lnea monocito macrofagos son la principal
fuente de TNF.
Interlucina 1 y factor de necrosis tumoral: como
objetivos para tratamiento antiinflamatorio.
Se han creado diferentes estrategias farmacolgicas
inmunolgicas o genticas que bloquean la liberacin de IL-1 y
TNF.
El tratamiento con dosis elevada de glucocorticoides sistmicos,
como metilpredmisolona o dexametasona, adyuvante para
pacientes con shock sptico: no lograron efectos beneficiosos.
Con dosis bajas de hidrocortisona y metilprenisolona pueden
mejorar la hemodinmica sistmica y la funcin pulmonar
( shock sptico y SDRA).
Con dosis bajas de hidrocortisona (50 mlg cada 6 horas durante
7 dias) mejora la supervivencia en pacientes con shock sptico,
en los pacientes que no responden con sustancias supresoras,
que no responden a la reposicin volumtrica.
La FDA ha autorizado el uso de anticuerpos monoclonales anti
TNF:
Adalimumab, Infliximab, Asalimub, Etarnecept, Anakinra .
Algunos combinados con metotrexate mejoran la artritis
rematoidea.
LA INFLAMACION Y EL CIRUJANO
ESTRUCTURA BASICA DE LA INFLAMACION:
ACTIVADOR-PRECURSOR-MEDIADOR-EFECTOR-EFECTO.
ACTIVADORES:
SON ELEMENTOS CAPACES DE INTERACTUAR CON UN
PRECURSOR MODIFICANDO SU ESTRUCTURA Y FUNCION
INDUCIENDOLO A PRODUCIR MEDIADORES INFLAMATORIOS:
ACTIVADORES
COLAGENO SUBENDOTELIAL
MICROORGANISMOS Y SUS PRODUCTOS
CUERPOS EXTRAOS ENDOGENOS
CUERPOS EXTRAOS EXOGENOS
CELULAS MUERTAS (necrosis) .
ENCIMAS PANCREATICAS ELEVADAS
PONZOAS.
PRECURSORES:
MICROTROMBOSIS FIBRINA
MOLECULAS DE ADHESION
EFECTOS SISTEMICOS DE LA INFLAMACION:
EFECTO EFECTOR
FIEBRE TNF
LEUCOPOYESIS INTRALEUQUINAS
CATABOLISMO INTERLEUQUINAS
SINT, PROTEINAS DE INTERLEUQUINAS
FASE AGUDA.
ADEMAS, LOS EFECTOS DE LA INFLAMACION PUEDEN
SER SISTEMICOS Y LOCALES
CONCEPTO:
PROCESO DE CAMBIO DE LOS
TEJDOS EN RESPUESTA A LAS
LESIONES POR BACTERIAS,
TRAUMATISMOS, SUSTANCIAS
QUIMICAS.
INFLAMACION
Liberacin de Histamina, Bradicinina,
Serotonina.
Aumento del flujo local sanguneo.
Edemaduro.
Tabicamiento.
Macrfagos, neutrofilos, formacin
de pus.
CLASIFICACION DE LA
INFLAMACION
INFLAMACION AGUDA:
- Exudacin de lquidos, protenas
plasmticas, edema, migracin de
leucocitos.
INFLAMACION CRONICA:
- Presencia de linfocitos, macrfagos,
proliferacin de vasos sanguneos,
tejido conectivo.
SINTOMAS LOCALES DE LA
INFLAMACION AGUDA
CORNELIO CELSO, VIRCHOW:
Calor, rubor, tumor, dolor, incapacidad funcional
MEDIADORES QUIMICOS DE LA REACCION
INFLAMATORIA:
- AMINAS VASOACTIVAS: HISTAMINA,
SEROTONINA
- PROTEASAS PLASMATICAS:
Sistema cinina
Sistema complemento
Sistema fibrinolitico de la coagulacin
SINTOMAS LOCALES DE LA
INFLAMACION AGUDA
- SISTEMA MONONUCLEAR FAGOCITICO (RES):
Acumulo de macrfagos, clulas fagocitaras
hepticas, esplnicas, medula sea, linfaticos.
de 15,000 a 20,000 .
Drenarse quirrgicamente.
Administracin de antibiticos:
Eritema
SINTOMAS GENERALES:
Paciente debilitado, hinchado, muy enfermo.
Escalofros, fiebre.
LINFANGITIS
TRATAMIENTO DE LA LINFANGITIS:
Inmovilizacin.
Apositos hmedos.
Leucocitosis.
ADENITIS O LINFADENITIS
SUPURADA
necesita drenaje.
Aspiracin con aguja: a veces hay resolucin
con antibiticos.
ADENITIS CRONICA SIMPLE
( Linfadenitis crnica)
Agrandamientos unilaterales de un o mas
ganglios.
Son menos probables prdromos y sntomas
generales.
Los ganglios no estn inflamados ni adoloridos.
ADENITIS CRONICA SIMPLE
El diagnostico:
- Rx pulmonar por TBC
- Historia de exposicin familiar
- PPD: positivo
- El cultivo de ganglios extirpados confirma el
diagnostico.
El tratamiento:
- Quimioterapia antituberculosa.
TIPOS MORFOLOGICOS DE
INFLAMACION CRONICA Y AGUDA
1.- INFLAMACION SEROSA:
Salida de liquido que procede del lugar de
la lesin, del suero sanguneo, de secrecin
de clulas mesoteliales serosas (pleural,
pericardio, articular, ampollas de
quemaduras).
TIPOS MORFOLOGICOS DE
INFLAMACION CRONICA Y AGUDA
2.- INFLAMACION FIBRINOSA:
Exudacin de grandes cantidades de
protenas plasmticas, fibrinogeno,
(pericarditis, reumticos, adherencias
pleurales).
Crecimiento de fibroblastos, yemas
vasculares, tejido conjuntivo vascularizado.
TIPOS MORFOLOGICOS DE
INFLAMACION CRONICA Y AGUDA
3.INFLAMACION SUPURATIVA O PURULENTA
Produccin de grandes cantidades de pus o exudado
purulento, por bacterias pigenas y productoras de
pus. Ejm: de inicio es:
Acumulo de neutrofilos
Necrosis de clulas adyacentes
Regin central: restos granulares
Alrededor dilatacin vascular
Proliferacin fibroblastica
Tabicacion
INFLAMACION
LA REACCION NATURAL DEL PACIENTE
A LA LESION ES LA INFLAMACION TANTO
LOCAL COMO GENERAL.
das despus.
En particular por la endotoxina reaccin
Esofagitis.
RENALES:
Insuficiencia renal aguda reversible.
Nefritis.
EVENTOS ADVERSOS ASOCIADOS A
USO DE AINES
CARDIOVASCULARES
Exacerbacin de la hipertensin arterial.
Exacerbacin de la angina.
HEPATICOS.
Elevacin de transaminasas
Insuficiencia heptica fulminante (rara)
OTROS:
Rash dermico y reacciones alrgicas