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    Inmunología Citocinas y Complemento

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    El documento trata sobre las citocinas, proteínas que regulan la comunicación entre las células del sistema inmunitario. Describe seis familias principales de citocinas y sus características, incluyendo las interleucinas, el factor de necrosis tumoral, los interferones y las quimiocinas. También explica los mecanismos de señalización y los receptores asociados a cada familia de citocinas.

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    El documento trata sobre las citocinas, proteínas que regulan la comunicación entre las células del sistema inmunitario. Describe seis familias principales de citocinas y sus características, incluyendo las interleucinas, el factor de necrosis tumoral, los interferones y las quimiocinas. También explica los mecanismos de señalización y los receptores asociados a cada familia de citocinas.

    Descripción original:

    citocinas

    Título original

    3. Inmunología Citocinas y Complemento

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    El documento trata sobre las citocinas, proteínas que regulan la comunicación entre las células del sistema inmunitario. Describe seis familias principales de citocinas y sus características, incluyendo las interleucinas, el factor de necrosis tumoral, los interferones y las quimiocinas. También explica los mecanismos de señalización y los receptores asociados a cada familia de citocinas.

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    Inmunología Citocinas y Complemento

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    El documento trata sobre las citocinas, proteínas que regulan la comunicación entre las células del sistema inmunitario. Describe seis familias principales de citocinas y sus características, incluyendo las interleucinas, el factor de necrosis tumoral, los interferones y las quimiocinas. También explica los mecanismos de señalización y los receptores asociados a cada familia de citocinas.

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    de 43

    UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

    FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD


    ESCUELA DE MEDINA HUMANA
    INMUNOLOGÍA
    TEMA: CITOCINAS
    CICLO: IV TURNO: MA
    INTEGRANTES
     CHAVEZ GARCÍA, KAREN
     PEREZ DURAND, PATRICIA
     SALHUANA AQUINO, ELIER
     VILCA LAURA, KATHERINE
    CITOCINAS: CONCEPTOS,
    FUNCIONES Y
    CARACTERÍSTICAS
    CITOCINA
    COMUNICACIÓN

    INTERLEUCINA

    TNF
    (TUMORAL EMITIR SEÑALES
    NECROSIS
    FACTOR)

    INTERFERÓN

    QUIMIOCINAS
    ACTIVIDAD ENIMÁTICA

    APOPTOSIS

    INFLAMACIÓN

    HEMATOPOYESIS
    CARACTERÍSTICAS DE
    LAS CITOCINAS
    CARACTERÍSTICAS DE
    LAS CITOCINAS
    SEIS FAMILIAS DE CITOCINAS Y
    MOLÉCULAS RECEPTORAS
    ASOCIADAS
    SEIS FAMILIAS DE CITOCINAS Y MOLECULAS RECEPTORAS
    ASOCIADAS

    Estudios detallados de la estructura y función de


    citocinas han revelado características comunes
    entre familias.

    Las citocinas son proteínas relativamente


    pequeñas muchas están glucosiladas y la
    glucolizacion parece contribuir a la estabilidad
    de la citocina.
    FAMILIAS DE CITOCINAS
    FAMILIA DE LA
    INTERLEUCINA-1
    CITOCINAS DE LA FAMILIA IL – 1
    Promueven señales pro - inflamatorias

    Son secretadas en etapas muy tempranas de la respuesta inmunitaria por células


    dendríticas y monocitos o macrófagos.
    Su secreción es estimulada por reconocimiento de Ag virales, parasitarios o
    bacterianos por receptores inmunitarios innatos .

    Posee efectos sistémicos y emite señales hacia el hígado para que produzcan
    proteínas en la fase aguda como IFN tipo I , IL -6 Y Quimisina CXCL8

    Activa las células tanto T como B en el momento de la inducción de la respuesta


    inmunitaria adaptativa
    Los miembros mas representativos de la familia IL – 1 : 1 alfa y beta

    Son sintetizados como precursores: Pro IL- 1 Alfa y Pro – IL 1 beta


    Otros miembros de la familia de la IL -1 : IL 18 y 33

    Otros dos miembros actúan como inhibidores naturales de la familia de la IL – 1

    La familia de receptores de IL – 1 incluye IL – 1 , 18 ,33

    Ambas formas de formas de interleucina – 1 , se unen a sus mismos receptores


    y median las mismas respuestas.

    Se conocen 2 receptores diferentes para IL -1 y ambos son miembros de la


    superfamilia de proteínas inmunoglobulinas : tipo I Y II

    El receptor para IL – 18 . TB es un heterodimero constituido de IL 18 R alfa y beta

    El receptor para IL – 33 es reconocido por la IL – IRAcP en combinación con una


    proteína receptora
    SEÑALIZACION A PARTIR DE RECEPTORES DE IL – 1
    FAMILIA DE LA
    HEMATOPOYETINA
    (CITOCINA CLASE I)
    LAS CITOCINAS DE LA FAMILIA DE LA
    HEMATOPOYETINA
    Son citocinas solubles, pequeñas que comunican células del
    sistema inmunitario.

    Los miembros de una familia de proteínas únicas a pesar de un


    grado relativamente alto de diversidad secuencial de aminoácidos

    Otra característica que posee es un fascículo de 4 hélices, organizado


    hacia 4 hélices anti paralelas

    Pueden clasificarse con base en la longitud de la hélice

    Existen 3 subfamilias de hematopoyetina cada una se define por


    una subunidad de receptor
    CLASES DE LA CITOSINAS
    Estructural

    • Alfa hélice

    -alfa hélice cortas: menores 15aa


    IL -2 ,IL-3,IL-4,IL-5,IL-7,IL9,IL-13,IL-15
    -alfa hélice largas :mayores 15aa
    IL -6 ,IL-10,IL-11,IL-12,

    • Beta hélice
    TNF
    LF
    FUNCIONALES
    • Interleucinas
    -Inflamatorias ,innata y adaptativa

    • Factores de crecimiento
    -hematopoyéticos

    • Interferones
    -Tipo I Y II

    • Factor necrosis tumoral


    -solubles y en membrana

    • Quimiocinas
    - ccy cxc
    Tipos de respuesta
    • Respuesta inflamatoria

    FNT
    IL1-IL6
    • Respuesta I. innata y adaptativa

    IL2- IL4

    • Respuesta FG

    IL6 – IL7
    RECEPTORES DE CITOCINAS
    FORMAS:
    -MONOMERA
    NTS

    -DIMERICA

    -TRIMERICA
    Mecanismos de transducción de señales
    • 5 formas :
    TIPO I - II
    JAK – STAT TRASLOCARSE AL NUCLEO

    PROTEINA G
    DOMINIOS DE MUERTE TNF
    LA RUTA JAK - STAT
    Unión citosina al receptor

    Fosforilacion jak

    Fosforilacion tirosina al receptor

    Reclutamiento y la
    fosforilacion stat
    Dimerización se los stat

    capacidad
    Translocación
    al núcleo

    Activación de genes
    FAMILIA DEL INTERFERÓN
    (CITOCINA CLASE II)
    INTERFERONES
    • EL interferones tipo I
    - Están compuestos de interferones α, una familia de alrededor de 20 proteínas relacionadas,
    e interferón-β,
    - son secretados por macrófagos activados y células dendríticas, así como por células
    infectadas por virus.

    • El interferón tipo II,


    Es mas conocido como interferón-γ.
    Es producido por células T activadas y nk , y se libera como un dímero .
    Es un poderoso modulador de la respuesta inmunitaria adaptativa.
    Induce la activación de macrófagos, con destrucción subsiguiente de cualesquiera agentes
    patógenos intracelulares, y la diferenciación de células T citotóxicas.
    Los tres interferones aumentan la expresión de proteínas del complejo MHC sobre la
    superficie de células, lo que incrementa sus capacidades de presentación de antígeno.
    RECEPTORES DE INTERFERÓN
    • son heterodímeros que comparten residuos de cisteína
    conservados, que muestran ubicación similar, con
    miembros de la familia de receptor de hematopoyetina.
    • Aun así, investigación reciente ha mostrado que la familia
    de receptores consta de 12 cadenas de receptor que, en
    sus diversas combinaciones, se unen a no menos de 27
    Citocinas diferentes.

    • Interferones tipo I:
    IL-10, 17

    • Interferón tipo II :
    interferón-λ, incluso IL-28A, IL-28B e IL-29.
    FAMILIA DEL FACTOR DE
    NECROSIS TUMORAL
    LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE CITOCINAS TNF
    pueden ser solubles o estar unidas a membrana.

    Por lo general son proteínas transmembrana tipo 2 con una región N terminal
    intracitoplasmática corta, y una región C terminal extracelular más larga.

    La región extracelular típicamente contiene un dominio de homología


    de TNF canónico del cual depende la interacción con los receptores de
    Citocinas.
    FAMILIA DE LA
    INTERLEUCINA-17
    LA FAMILIA DE LA IL-17
    17A 17B

    La familia de la IL-17, incluye las 17C


    interleucinas
    17D 17F

    La emisión de señales por medio


    de casi todos los miembros de esta
    familia culmina en la generación
    de inflamación.

    Los receptores de IL-17 se


    encuentran sobre neutrófilos,
    queratinocitos y otras células no
    linfoides.
    CITOCINAS IL-17

    Primer miembro que se identificó de esta familia, es


    liberado por células T activadas.
    La IL-17A
    Estimula la producción de factores que emiten señales
    para un estado proinflamatorio, entre ellas IL-6, CXCL8, y
    factor estimulante de colonias de granulocitos.
    Casi todas las interleucinas en la familia de la IL-17

    La propiedad de operar en la interfaz de Sirven para coordinar la liberación de


    las inmunidades innata y adaptativa citosinas proinflamatorias y
    movilizadoras de neutrófilos

    IL-17E es una excepción

    Promueve la diferenciación de la subclase TH2


    antiinflamatoria.
    LOS RECEPTORES DE LA FAMILIA DE LA IL-17

    IL-17RA IL-17RB
    La familia de receptores de la IL-17 está
    compuesta de cinco cadenas de proteínas. IL-17RC IL-17RD

    IL-17RE

    Los miembros de la familia de receptores de la IL-17

    Comparten

    Dominios de fibronectina

    Receptores de citocina de la familia de la


    hematopoyetina y del interferón
    QUIMIOCINAS
    LAS QUIMIOCINAS

    Son una familia de citocinas pequeñas


    estructuralmente relacionadas .

    Se unen a receptores de superficie celular

    Inducen el movimiento de leucocitos a favor de un


    gradiente de concentración, y hacia la fuente de
    quimiocina
    ESTRUCTURA DE LAS QUIMIOCINAS

    Peso molecular relativamente 7.5 a 12.5 kDa


    bajo

    Son estructuralmente homólogas

    Tiene una estructura terciaria

    Está constreñida por un grupo de enlaces


    disulfuro altamente conservados

    Las posiciones de los residuos de


    cisteína
    Clasificación de las quimiocinas en seis categorías
    estructurales diferentes
    RECEPTORES DE QUIMIOCINA

    Se han descubierto diecinueve receptores de quimiocina distintos


    hasta ahora, que se dividen en cuatro familias dependiendo del tipo
    de quimiocina al que se unen.

    los receptores CXCR se unen a quimiocinas


    CXC

    los receptores CCR se unen a quimiocinas CC

    los CX3CR1 se unen a la única quimiocina


    CX3C (CX3CL1)

    el receptor XCR1 se une a las dos quimiocinas


    XC (XCL1 y XCL2)
    Comparten muchas características estructurales:

    Son similares en tamaño (alrededor de 350


    aminoácidos)
    El dominio N terminal del receptor de
    Tienen un extremo N terminal corto y ácido quimiocina determina la especificidad de
    unión del ligando.

    Los primeros 2 bucles de receptores de


    7 dominios transmembrana helicoidales con 3 quimiocina extracelulares tienen cada uno
    bucles hidrofílicos intracelulares y 3 bucles un residuo de cisteína protegido que
    hidrofílicos extracelulares permite la formación de un puente
    disulfuro entre estos 2 bucles.

    Las proteínas G se acoplan al C terminal de


    Un extremo C terminal intracelular que contiene los
    los receptores de quimiocina para permitir
    residuos de serina y treonina, necesarios para la
    la señalización intracelular después de la
    regulación
    activación del receptor.

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