Alteraciones Metabolicas Terminado.
Alteraciones Metabolicas Terminado.
Alteraciones Metabolicas Terminado.
METABOLICAS DE LAS
PROTEÍNAS
PROTEÍNAS
CADENAS PÉPTIDICAS
ENLACE
El enlace peptídico crea un grupo AMIDA
PÉPTIDICO
ESTRUCTUR
A
ESTRUCTURA PRIMARIA
Está constituida por la secuencia(lineal) de aminoácidos
de la cadena polipeptídica.
ESTRUCTU ENZIMATI
RAL CA
HORMON
AL
DEFENSIV TRANSPO
ESTRUCTURAL
HUMANOS
Ejm:
o EL FIBRINÓGENO Y LA TROMBINA
contribuyen a la formación coágulos de
sangre para evitar las hemorragias.
TRANSPORTE
1. Acidurias orgánicas
Leucinosis o enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce
Cetoaciduria de cadena ramificada 5. Hiperfenilalalinemia
2. Enfermedad por almacenamiento de Fenilcetonuria
glucógeno (EAG)
3. Cistinosis 6. Tirosinemia
4. Alteraciones del ciclo de la urea 7. Alcaptonuria
- Déficit de N-acetilglutamato sintasa (NAGS)
- Déficit de carbamilfosfato sintetasa 1 (CPS1)
8. Homocistinuria
- Déficit de ornitina transcarbamilasa (OTC) 9. Hiperglicinemia no cetósica
- Déficit de arginasa (citrulinemia)
- Déficit de argininsuccínico sintetasa (acidemia
argininsuccínica)
- Argininsuccinato liasa
ENFERMEDAD DE LA ORINA CON OLOR A JARABE DE ARCE
INTRODUCCIÓN:
α GLUCOSIDASA
ÁCIDA.
El riesgo varía con el tipo de EAG.
Medicamentos:
Allopurinol
(Aloprim, Zyloprim): reduce los niveles de ácido úrico en sangre para
prevenir la gota y los cálculos renales.
Alglucosidasa alfa (Lumizyme): puede reemplazar la enzima necesaria
para que los músculos
CISTINOSIS
Qué es una cistinosis?
Acumulación de de cristales en riñones, cornea y otros tejidos
del cuerpo.
una enfermedad metabólica caracterizada por la acumulación
de cistina en el interior de los lisosomas, lo que provoca daños
en diferentes órganos y tejidos, sobre todo en los riñones y los
ojos.
¿QUÉ OCURRE EN LA CISTINOSIS?
CISTINOSIS
Debilidad muscular.
Osteoporosis.
Dolor óseo, particularmente en la columna.
Signos de hipokalemia.
Estado urémico.
La mayoría de las veces se asocia a una enfermedad
sistémica.
Compromiso de hígado y riñón frecuente.
Falla renal progresiva.
TRATAMIENTO
El tratamiento consiste en la administración de electrolitos y
complementos vitamínicos (que incluyan bicarbonato de sodio y
potasio, vitamina D y carnitina); indometacina, que mejora el
estado general y el crecimiento del paciente; y cisteamina (a una
dosis de entre 1,3 y 1,9 g/m2 al día, en 4 dosis, cada 6 horas), lo
que disminuye el contenido de cistina en los lisosomas y, en
consecuencia, retrasa o incluso detiene la progresión hacia la
insuficiencia renal y el desarrollo de las manifestaciones
extrarrenales y retarda la necesidad de un trasplante renal.
ALTERACIONES DEL
HIPERFENILALANINEMIA TIROSINEMIA
CICLO DE LA UREA
El N-acetilglutamato es
esencial para la actividad de
la carbamoil fosfato sintetasa I
(reacción 1), al no haber esta
enzima va a producir la
enfermedad metabólica
denominada
“hiperamonemia tipo 1”.
Ornitina
transcarbamoilasa
La deficiencia enlazada al
cromosoma X llamada
“hiperamonemia tipo 2” refleja
un defecto de la ornitina
transcarbamoilasa (reacción 2).
Las madres también muestran
hiperamonemia, y aversión a los
alimentos hiperproteínicos.
HIPERAMONEMIA
Es el aumento agudo o crónico del amonio sanguíneo y tiene elevada morbimortalidad.
Ocurre por la deficiencia de cabamoil fosfato sintetasa y ornitina transcarbamilasa, que
presentan riesgo de producir daños neurológicos agudos como cambios de estado mental,
edema cerebral, convulsiones, coma y muerte.
Signos Tratamiento
• Neonato con estado letárgico con • Dialisis
incapacidad para alimentarse • Administracion de benzoato y
• Vómitos fenilacetato
•
• como formula general
Hipotermia
• Suplemento de argenina con el fin
• Hiperventilación de que active
• Sin tratamiento produce la muerte la N-acetilglutamato sintetasa
Clasificación de la hiperamonemia
Hiperamonemia II
Característica especial de la deficiencia de
ornitina transcarbamilasa (OTC)
Es que es causada por mutaciones en el gen OTC,
localizado en el cromosoma X
SINTOMAS
• Puede presentarse en la infancia, adolescencia o
en la edad adulta
• En mujeres es mas frecuente con algunos
síntomas neurológicos (retraso mental, ataxia,
irritabilidad, agresividad, confusión,
alucinaciones), digestivos (anorexia,
intolerancia a proteínas) y síntomas hepáticos.
• También pueden ser asintomáticas.
diagnostico
• determinación sérica de amonio para determinar
hiperamonemia, después determinar su etiología;
estos estudios son: Pruebas de funcionamiento
hepático, Pruebas de coagulación, Ultrasonido
hepático y Tomografía axial computada de abdomen
• Si no se determina con los estudios anteriores se
sospecha que son errores innatos del metabolismo y
para ello se realiza los siguientes estudios en suero y
orina:
1. Citrulina
2. Glutamina
3. Ácido arginosuccínico
• El análisis de sangre del recién nacido mediante
espectrometría de masa en tándem puede detectar
enfermedades metabólicas
tratamiento
Argininosuccinato sintetasa
En la citrulinemia resultante,
las cifras de citrulina en el
plasma y el líquido
cefalorraquídeo están altas, y
se excretan 1 a 2 g de citrulina
a diario (reacción 3).
• Argininosuccinasa (argininosuccinato
liasa)
• La argininosuccinicaciduria, acompañada de
concentraciones altas de argininosuccinato en
la sangre, el líquido cefalorraquídeo y la orina,
se relaciona con pelo friable y deshilachado en
el extremo (tricorrexis nodosa). (reacción 4).
• El diagnóstico basado en la medición de la
actividad de argininosuccinasa en los eritrocitos
puede efectuarse en sangre de cordón umbilical
o en células de líquido amniotico.
•
Arginasa
• La hiperargininemia es un defecto
autosómico recesivo en el gen que
codifica para la arginasa (reacción 5).
• Los síntomas no aparecen hasta los
2 a 4 años de edad. Las cifras de
arginina en la sangre y el líquido
cefalorraquídeo están altas.
Síntomas clínicos comunes
Los síntomas clínicos comunes para todos los
trastornos del ciclo de la urea comprenden:
• vómito
• evitación de alimentos con alto contenido de proteína
• ataxia intermitente
• irritabilidad
• letargo y retraso mental grave.
• La presentación clínica más notoria sucede en
lactantes a término que en un inicio parecen
normales pero luego muestran letargo progresivo,
hipotermia y apnea debido a las cifras plasmáticas
altas de amoniaco.
TRATAMIENTO
Limitacion de proteínas
suplementar con arginina y citrulina
ARGININA: El objetivo de la
suplementación es mantener sus valores
plasmáticos entre 50 y 200 mmol/l.
CITRULINA: La dosificación
recomendada es de 170 mg/kg/día.
Existen preparados comerciales de L-
citrulina para uso oral.
Laxantes y antibióticos
La administración de lactulosa reduce
el amoníaco por su acción de acidificar el
colon. Las bacterias metabolizan la
levulosa para acidificar los subproductos
que entonces promueven la excreción de
amoníaco en las heces como iones de
amoníaco, NH4+.
Los antibióticos pueden ser administrados
para reducir la carga bacteriana que
produce amoníaco intestinal.
Tratamiento
quelante crónico
El Buphenyl es una
medicación oral
aprobada por la FDA
para la terapia
TRATAMIENTO DE
adjunta crónica de CRISIS GRAVE
hiperamoniemia .
La hemodiálisis es el único medio eficaz para
reducir rápidamente el nivel de amoníaco
circulante.
Transplante hepático.
HIPERFENILALANINEMIAS
INTRODUCCIÓN:
Es la ausencia completa
de la actividad de dicha
enzima (fenilalanina
hidroxilasa).
Trastorno metabolico que
afecta principalmente en
niños, donde si esta
enfermedad no es tratada
a tiempo ocasiona
RETRASO MENTAL.
SINTOMAS:
La tirosinemia de tipo I
Es la mas severa de este
transtorno y es causada por la
deficiencia de la enzima fumaril
acetoacetato hidrolasa (FAH) .
Los niños con este trastorno
suelen enfermar durante el
primer año de vida y la
enfermedad cursa con disfunción
hepática, renal y nerviosa, dando
como resultado irritabilidad,
raquitismo o incluso insuficiencia
hepática y muerte
Es menos frecuente.
A diferencia de la tirosinemia de tipo I, en el
tipo II la restricción de tirosina en la dieta
evita que los problemas progresen
SINTOMAS
Oculares: lagrimeo, sensibilidad execiva a la
luz, dolor y enrojesimiento de los ojos.
De piel: papulas que no da comezon y son
dolorosas con erosiones descamativas
especialmente en pelmas y plantas de los
pies.
TRATAMIENTO
ALCAPTONURIA
Es una rara enfermedad hereditaria
caracterizada por trastornos en el
Metabolismo fenilalanina y tirosina dando
como resultado la acumulación de un
producto toxico llamado : Acido
Homogentisico
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Enfermedad hereditaria muy Tratamiento
rara caacterizada por una
triada típica No se conoce ningún tratamiento, las
1.Orina de color negruzco o manifestaciones articulares se reducen
marronoso limitando la acumulación de ácido
2.Ocronosis : Pigmentación homogentisico por restricción dietética de
del tejido conjuntivo . fenilalanina y tirosina. El tratamiento
3.Artrosis : Degeneración de sintomático es similar a la artrosis.
los Cartílagos Articulares
HOMOCISTINURIAS
se caracterizan por un aumento
de la concentración del
aminoácido sulfurado homocistina
en sangre y en orina. La forma
más frecuente se debe a una
disminución de la actividad de
la cistationina β-sintetasa
(CBS), que convierte la metionina
en cisteína.
• Déficit de cistationina-β-
sintetasa
El déficit de esta enzima aumenta
la concentración de metionina y
homocistina en los líquidos
corporales y disminuye la de
cisteína y cistina
Manifestaciones clínicas
www.uap.edu.pe