Tolerancia Inmunologica

TOLERANCIA INMUNOLOGICA
SELECCIÓN CLONAL
1. Célula madre hematopoyética.
2. Linfocitos inmaduros con varios receptores.
3. Tolerógenos.
4. Linfocitos inactivos maduros.
5. Inmunógenos.
6. Clon de linfocitos activos.

La tolerancia inmunológica se define como la incapacidad de producir una respuesta específica frente a
un antígeno, ya sea propio o extraño, inducida por el contacto previo con dicho antígeno.
Los antígenos que inducen este estado de tolerancia se denominan TOLERÓGENOS.
AUTOTOLERANCIA:
Tolerancia frente a los antígenos del propio organismo (capacidad del organismo para reconocer
autoantígenos y no reaccionar frente a ellos).
Si falla la autotolerancia se establece la autoinmunidad.

CARACTERÍSTICAS DE LA TOLERANCIA
• Es específica de antígeno (Ag).
• Puede inducirse: en linfocitos B, linfocitos T o ambos.
• En los órganos generadores de linfocitos y en los órganos linfoides periféricos.
• Depende del estado de maduración de los linfocitos (en muchos casos se desarrolla durante la etapa fetal).
• Se pierde tras la eliminación del Antígeno (Ag)
• Tiene especificidad y memoria

FACTORES QUE INDUCEN TOLERANCIA
1- Dependientes del animal y del sistema inmune
a. Madurez del S.I.: linfocitos indiferenciados

b. Edad: inmadurez inmunológica
c. Constitución genética
2- Dependientes del antígeno
a. Estado físico: moléculas solubles, no agregadas, pequeñas, poco complejas

b. Naturaleza química: aminoácidos dextrógiros
c. Densidad de epitopos: moléculas sencillas y repetidas
3- Dependientes de las condiciones de administración de un antígeno
a. Vía de administración: oral, a veces intravenosa

b. Dosis muy altas o muy bajas de Ag
MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA
• TOLERANCIA CENTRAL:
Se refiere a la eliminación de los clones de linfocitos T y B durante su maduración en los órganos

linfoides centrales (timo y médula ósea) ya que son capaces de reconocer los autoantígenos.
El proceso se realiza mediante un mecanismo de DELECCION CLONAL y eliminación por apoptosis

(muerte celular).
También interviene la edición del receptor.

• TOLERANCIA PERIFÉRICA:
Es el conjunto de mecanismos que silencian a las células B y T que se escapan al control de la

tolerancia central. Estos mecanismos operan en los tejidos periféricos.
Provoca la inactivación o la muerte celular de los linfocitos B y T “autorreactivos“ en los órganos

linfoides periféricos (bazo y nódulos linfáticos).
El proceso se lleva a cabo por un mecanismo de ANERGIA CLONAL y eliminación por apoptosis.
También se produce la supresión de la activación de los linfocitos T efectores por células

reguladoras (células T supresoras) a dosis muy bajas de Ag.
MECANISMOS DE TOLERANCIA
1- DELECCIÓN CLONAL:
Eliminación física mediante apoptosis de linfocitos inmaduros auto-reactivos en los órganos linfoides centrales.
Como resultado, el repertorio de LT y LB maduros que abandonan los órganos centrales para ir a los tejidos
periféricos son los que no responden a auto-antígenos presentes en timo y médula ósea.
Linfocitos T: se produce en el timo en dos fases:
• 1º Fase de Selección positiva: eliminación de timocitos CD4+CD8+ que no reconocen CMH propio. El resto de
timocitos pasan a la siguiente fase.
• 2 º Fase de Selección negativa: eliminación por apoptosis de los timocitos con gran avidez por un auto-
antígeno unido a CMH.
Linfocitos B: se produce en la médula ósea
La delección clonal en los LB inmaduros que tienen IgM de membrana pero no IgD.
2- EDICIÓN DEL RECEPTOR:
LB en médula ósea:
Si LB inmaduro reconoce un auto-antígeno puede volver a expresar RAG1 y RAG2 y reordenar cadenas
ligeras y pesadas, dando lugar a un nuevo BCR.
Si este BCR no reconoce auto-Ag, el LB sale a la circulación sanguínea.
Si el LB que reconoce auto-Ag no puede expresar RAG1 y RAG2 se elimina por apoptosis.
LT en el timo:
En los timocitos con gran avidez por un auto-antígeno unido a CMH, el TCR puede ser modificado por la
edición del receptor (similar a los LB).
3- ANERGIA CLONAL
Inactivación funcional de linfocitos, dando lugar a la

falta de respuesta tras el contacto con el antígeno.
Se produce por la ausencia de la segunda señal de

activación del linfocito: faltan las moléculas
coestimuladoras para el LB (CD154 del linfocito Th) y
para el LT (CD80/CD86 de la CPA).
Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve

anérgico y muere por apoptosis
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA MATERNO-FETAL:
El feto es en general, un 50% diferente a su madre en su antigenicidad relacionada con el CMH y por
tanto, debería inducir una respuesta inmunitaria específica humoral y celular citotóxica de rechazo con
muerte y expulsión del feto.
Sin embargo, la tolerancia materno-fetal se mantiene hasta el nacimiento.
Los mecanismos de tolerancia materno-fetal incluyen una red compleja de citoquinas (como la TGFβ1,
interleuquina responsable de la tolerancia inmunitaria que se genera a nivel de mucosas), células
inmunosupresoras dependientes de hormonas (macrófagos y linfocitos TCD8) y hormonas de acción local
a nivel del útero materno.

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TOLERANCIA INMUNOLOGICA

1. Célula madre hematopoyética.

2. Linfocitos inmaduros con varios receptores.

4. Linfocitos inactivos maduros.

6. Clon de linfocitos activos.

Los antígenos que inducen este estado de tolerancia se denominan TOLERÓGENOS.

Si falla la autotolerancia se establece la autoinmunidad.

• Es específica de antígeno (Ag).

• Puede inducirse: en linfocitos B, linfocitos T o ambos.

• En los órganos generadores de linfocitos y en los órganos linfoides periféricos.

• Se pierde tras la eliminación del Antígeno (Ag)

• Tiene especificidad y memoria

1- Dependientes del animal y del sistema inmune

a. Madurez del S.I.: linfocitos indiferenciados

2- Dependientes del antígeno

a. Estado físico: moléculas solubles, no agregadas, pequeñas, poco complejas

3- Dependientes de las condiciones de administración de un antígeno

a. Vía de administración: oral, a veces intravenosa

Se refiere a la eliminación de los clones de linfocitos T y B durante su maduración en los órganos

El proceso se realiza mediante un mecanismo de DELECCION CLONAL y eliminación por apoptosis

También interviene la edición del receptor.

Es el conjunto de mecanismos que silencian a las células B y T que se escapan al control de la

Provoca la inactivación o la muerte celular de los linfocitos B y T “autorreactivos“ en los órganos

También se produce la supresión de la activación de los linfocitos T efectores por células

Linfocitos T: se produce en el timo en dos fases:

Linfocitos B: se produce en la médula ósea

Si este BCR no reconoce auto-Ag, el LB sale a la circulación sanguínea.

Inactivación funcional de linfocitos, dando lugar a la

Se produce por la ausencia de la segunda señal de

Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve

Sin embargo, la tolerancia materno-fetal se mantiene hasta el nacimiento.

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