ANTIGENOS E INMUNÓGENOS

INDICE
1. INTRODUCCIÓN....................................................................................................................... 3
2. MARCO TEORICO ................................................................................................................... 4
1.1. Antígenos, inmunógenos y haptenos ......................................................................... 4
1.2. Clasificación de los antígenos ...................................................................................... 4
1.2.1. Antígenos naturales, artificiales y sintéticos .................................................... 4
1.2.2. Antígenos timoindependiente y timodependiente ........................................... 4
1.2.3. Autoantígenos, aloantígenos y xenoantígenos ................................................ 5
1.3. Requisitos para que una molécula sea inmunogénica. ......................................... 5
1.3.1. Extrañeza ..................................................................................................................... 5
1.3.2. Tamaño molecular .................................................................................................... 5
1.3.3. Composición química y complejidad .................................................................. 5
1.4. Determinante antigénico o epítopo ............................................................................. 5
1.4.1. Diferencias entre epítopos de las células T y B .................................................. 6
1.5. Haptenos ............................................................................................................................. 7
1.6. Otros requisitos para que una molécula sea inmunogénica ................................ 7
1.6.1. Constitución genética del individuo inmunizado y edad ............................... 7
1.6.2. Dosis y ruta del antígeno ........................................................................................ 7
1.7. Adyuvantes ........................................................................................................................ 7
1.8. Dosis del antígeno y vías de administración: aplicaciones clínicas .................. 8
1.8.1. Selección de antígenos para vacunas ................................................................ 8
1.8.2. Inducción de alergias medicamentosas ............................................................. 8
3. Bibliografía................................................................................................................................ 9
 INDICE DE FIGURAS

Figura 1 El inmunógeno es reconocida por los receptores de células T y B

activándolos ....................................................................................................................... 4

Figura 2 Interacción antígeno-anticuerpo. ...................................................................... 5

Figura 3 Unión de múltiples copias de moléculas a proteínas o polisacáridos ........... 7

Figura 4 Administración de vacuna vi parenteral ........................................................... 7

Figura 5: Reacción de hipersensibilidad tipo I ................................................................ 8

INDICE DE TABLAS

Tabla 1: Clasificación de antígenos .................................................................................... 4

Tabla 2: Clasificación basada en dependencia de linfocitos T o B ................................ 4

Tabla 3: Diferencias entre epítopos .................................................................................... 6

 1. INTRODUCCIÓN

Antígeno (Ag), es una molécula de procedencia exógena o endógena que resulta extraña
al organismo. Puede ser específicamente unida por un anticuerpo (Ac) o por un receptor de
célula T (TCR), pero no necesariamente genera una respuesta inmune. (1)

Para aquellas moléculas que inducen una respuesta inmune, se ha propuesto el término de
inmunógeno es una sustancia capaz de inducir una respuesta inmunitaria específica y de
reaccionar con las moléculas generadas durante dicha respuesta (los tres requisitos
principales de la inmunogenicidad son los siguientes: ser reconocido como extraño al
organismo, tener un elevado peso molecular y presentar un grado mínimo de complejidad
bioquímica. Los inmunógenos más potentes son las proteínas y los polisacáridos) cabe
señalar, que el conocimiento de estas diferencias, no ha evitado que ambos términos
continúen utilizándose como sinónimos, pero no denotan lo mismo. (1)

Algunas moléculas pequeñas, pueden unirse específicamente a los anticuerpos, pero no

activan a las células B o T (son antígenos, pero no inmunógenos). (1)

Sin embargo, moléculas con bajo peso molecular, por lo general inferior a 4,000 Da,
llamadas haptenos, pueden unirse covalentemente con una proteína propia de mayor peso
(acarreadora o transportadora) y formar un inmunógeno. Este mecanismo está presente
cuando algunos fármacos, originalmente carentes de inmunogenicidad, ingresan a
organismo y la adquieren al unirse a proteínas autólogas. (1)
 2. MARCO TEORICO

1.1. Antígenos, inmunógenos y haptenos.

Los términos antígenos (Ag), inmunógenos y haptenos hacen
referencia a la respuesta inmunológica adaptativa, ya que se trata de
los inductores de tal respuesta. Un antígeno es cualquier molécula que
se une a los receptores de los linfocitos T y B; es decir, al TCR, al BCR
o a los anticuerpos (Ab). El término inmunógeno es más amplio, ya
que además de interaccionar con los receptores, esta molécula es
capaz de generar una respuesta inmunológica, lo que activa
adecuadamente los linfocitos T y B. (2)

1.2. Clasificación de los antígenos.

Figura 1 El inmunógeno es
1.2.1. Antígenos naturales, artificiales y sintéticos. reconocida por los receptores de
Los antígenos se clasifican en naturales, artificiales y sintéticos. (2) células T y B activándolos (2)

Naturales Artificiales Sintéticos

Unión de una proteína Síntesis química en el
Microorganismos inmunogénica con un hapteno laboratorio.
(polisacáridos capsulares de Su principal uso ha sido como
estreptococos), Células Experimentación y diagnostico
vacunas sintéticas.
animales (grupos sanguíneos Penicilina → haptenos que, al
A, B, O), Alimentos (proteínas ser tratados con este
del cacahuate), Artrópodos son polipéptidos que semejan
antibiótico, son reconocidos
(proteínas de ácaros), los epítopos en un antígeno
como Ag extraño y generan
Pólenes proteico.
respuestas inmunes contra la
penicilina.
Tabla 1: Clasificación de antígenos (2)

1.2.2. Antígenos timoindependiente y timodependiente.

Otra forma de clasificar a los Ag se basa en su dependencia de linfocitos T para
activar linfocitos B. (2)
Ag timoindependientes (Ag TI) Ag timodependientes (Ag TD).
Activan los linfocitos B sin la cooperación de Activan linfocitos B foliculares en órganos
los linfocitos T. linfoides secundarios.
Señales adicionales, que provienen de los
receptores tipo Toll (TLR). Los Ag TD inducen respuestas primarias y
secundarias
Respuestas rápidas de IgM

No generan linfocitos de memoria o células

plasmáticas de larga vida. RP: IgM, RS: IgG

Los Ag TI resisten la degradación enzimática

Caracterizan por generar linfocitos B de
Se clasifican en dos tipos, TI -1 y Tl-2 según el
memoria y células plasmáticas de larga vida
mecanismo por el que activan los linfocitos B.

Tabla 2: Clasificación basada en dependencia de linfocitos T o B (2)

 1.2.3. Autoantígenos, aloantígenos y xenoantígenos.
Los autoantígenos son aquellos que son propios y que, por lo tanto, no son
reconocidos como extraños. Los aloantígenos son antígenos provenientes de la
misma especie, pero de un distinto individuo. Los xenoantígenos provienen de
individuos de una especie diferente (2)
1.3. Requisitos para que una molécula sea inmunogénica.
Para que un antígeno pueda inducir una respuesta inmunológica adaptativa debe tener
ciertas características físicas y químicas generales. La inmunogenicidad no depende
únicamente de las propiedades intrínsecas de un Ag, sino también de un número de
propiedades del sistema biológico particular con el que se pone en contacto.
Concerniente al inmunógeno, tres propiedades que reflejan su naturaleza, contribuyen
significativamente a la inmunogenicidad: extrañeza, tamaño molecular, y composición y
complejidad química. (3) Las proteínas son los inmunógenos más potentes seguidos de
los polisacáridos; en cambio, los lípidos y los ácidos nucleicos son las moléculas menos
inmunogénicas. (2)

1.3.1. Extrañeza
Para inducir una buena respuesta inmunológica, un antígeno debe ser reconocido
como extraño en el sistema biológico en el que se encuentra. (2)

Cuando un Ag es introducido dentro de un organismo, el grado de su

inmunogenicidad depende del grado de su extrañeza. Generalmente, a mayor
distancia filogenética entre dos especies (3) mayor será́ la probabilidad de que se
induzca una respuesta inmunológica adaptativa. (2)

1.3.2. Tamaño molecular

Los inmunógenos más potentes tienen predominantemente una masa molecular de
100 000 dalton (Da). Generalmente, las sustancias con una masa molecular inferior
a 10 000 Da son inmunógenos débiles. (3)

1.3.3. Composición química y complejidad

Para ser inmunogénica, una sustancia debe tener complejidad química sobre la
base de sus constituyentes y estructura. Los homopolímeros sintéticos (polímeros
compuestos por un solo aminoácido) tienden a ser débilmente inmunogénicos con
independencia de su tamaño molecular. (3)

Los copolímeros compuestos de diferentes azúcares o aminoácidos son

usualmente más inmunogénicos. Los cuatro niveles de organización de las
proteínas, primario, secundario, terciario y cuaternario- contribuyen a la
complejidad estructural de las proteínas, influyendo así en su inmunogenicidad. (3)

1.4. Determinante antigénico o epítopo

Un epítopo, conocido también como determinante antigénico,
es el sitio específico de unión del antígeno o inmunógeno con
el anticuerpo o receptor de una célula del sistema inmune. Para
entender este concepto se debe describir que un inmunógeno
es una macromolécula con capacidad de inducir una respuesta
inmune, es decir, es una sustancia exógena o endógena que
el organismo reconoce como una sustancia extraña o no
Figura 2 Interacción antígeno-anticuerpo. (4)
 propia, siendo capaz de estimular la activación de células B y T. (4)

❖ Los epítopos secuenciales, continuos o lineales dependen del orden en el que se

acomodan los monómeros de la macromolécula; en el caso de las proteínas es la
estructura primaria. Son reconocidos por los TCR en los linfocitos T. (2)

❖ Los epítopos ocultos, pueden estar escondidos según la conformación de la

macromolécula; en las proteínas, por lo general, se trata de regiones hidrofóbicas. (2)

❖ El epítopo inmunodominante, es aquel que, a pesar de que en un antígeno puede

haber varios epítopos, es reconocido de manera predominante por la mayoría de los
individuos o especies inmunizadas. (2)

❖ El epítopo inmunosilencioso, es un antígeno que por encontrarse en el propio

organismo genera tolerancia, como es el caso de los individuos del grupo sanguíneo A
que genera tolerancia contra componentes microbianos de la flora intestinal que
contienen el determinante antigénico del grupo sanguíneo A. (2)

❖ Los epítopos conformacionales o discontinuos, el linfocito B es capaz de reconocer

los antígenos de forma libre, lo que le permite reconocer epítopos conformacionales,
mientras que el linfocito T sólo reconoce epítopos secuenciales (péptidos pequeños)
presentados en el MHC y que están en la superficie de una célula presentadora de
antígeno. La reactividad cruzada se refiere a la generación de una respuesta
inmunológica contra una molécula X que comparte un epítopo con una molécula Y no
relacionada o parcialmente relacionada. (2)

1.4.1. Diferencias entre epítopos de las células T y B

Células B Células T
Ternaria: TCR - AG- MHC.
Unión con el Ag Binaria: Ig – Ag (reconocimiento restringido
por el haplotipo)
¿Se une a Ag soluble? Si No
¿Requiere MHC? No Si
Naturaleza química del
Proteína, lípido, polisacárido Únicamente proteínas
epítopo
➢ Parte externa,
➢ Parte interna,
accesible
desnaturalizada
Propiedades del ➢ Hidrófilo
➢ Anfipático
epítopo ➢ Movilidad (flexibilidad)
➢ Péptido lineal; unión a
➢ Secuencial o
MHC
conformacional
Tabla 3: Diferencias entre epítopos (2)
1.5. Haptenos
Son moléculas orgánicas pequeñas incapaces de inducir una respuesta de Ab por sí
solas, es antigénico porque es reconocido e interacciona con Ab, aunque no es
inmunogénico; sólo se vuelve inmunogénico cuando se une covalentemente a una
molécula acarreadora.
Un hapteno es antigénico porque es reconocido e interacciona con Ab, aunque no es
inmunogénico; sólo se vuelve inmunogénico cuando se une covalentemente a una
molécula acarreadora. (5)

La protección contra esta bacteria la proporcionan Ab de clase

IgM dirigidos contra la cápsula polisacarídica. De esta forma, los
niños inmunizados generan Ab protectores de clase IgG; el PRP
se comporta como hapteno al tener que ser unido
covalentemente a un acarreador para inducir una respuesta
inmunológica con memoria, y se puede considerar como un Figura 3 Unión de múltiples copias de
hapteno macromolecular. (5) moléculas a proteínas o polisacáridos (2)

1.6. Otros requisitos para que una molécula sea inmunogénica

1.6.1. Constitución genética del individuo inmunizado y edad
Cuando un individuo es inmunizado con un excelente inmunógeno y, aun así, es
incapaz de responder, quizá carezca de los receptores BCR o de las moléculas del
MHC. De esta forma, es probable encontrar variaciones individuales en el
reconocimiento de un antígeno que estén genéticamente codificadas. (5)

Con respecto a la edad, en los extremos de la vida, hay alteraciones del sistema
inmune adaptativo que disminuyen la respuesta a ciertos antígenos; como los
carbohidratos de las cápsulas bacterianas en los niños menores de dos años. (5)

1.6.2. Dosis y ruta del antígeno

Las dosis bajas o altas de un antígeno pueden inducir
un estado de tolerancia en el individuo inmunizado, lo
que genera un estado de no respuesta. La ruta de
inmunización es de máxima importancia en el caso
de las alergias Una sola dosis de antígeno no
produce una respuesta fuerte, por lo que se requiere
de refuerzos (dosis repetidas) y adyuvante para
Figura 4 Administración de vacuna vi alcanzar una respuesta inmunológica óptima. (2)
parenteral (6)
Las rutas más comunes de administración son las
parenterales. La ruta de administración tiene influencia en el tipo de respuesta,
por esta razón las vacunas se administran de forma parenteral, con excepción de
algunas como la vacuna contra la polio, Sabin, que emplea la vía oral. (2)

1.7. Adyuvantes
Compuesto que aumenta la respuesta inmunológica contra un antígeno. Actúa mediante
la activación de la respuesta inmunológica innata y favorecer el depósito del antígeno en
el sitio de inoculación generando emulsiones. (2)

Pueden tener efectos adversos nivel local tales como: inflamación, ulcera, absceso o la
formación de cicatriz queloide.1 A nivel sistema provocan esplenomegalia, nausea,
vomito, anafilaxia, autoinmunidad, entre otros. (2)
1.8. Dosis del antígeno y vías de administración: aplicaciones clínicas
1.8.1. Selección de antígenos para vacunas.
Se debe considerar es identificar moléculas del patógeno que inducen
respuestas protectoras o es generar proteínas de fusión que contengan varios
epítopos protectores. De la misma manera se busca despertar respuestas
adicionales, por ejemplo: los anticuerpos podrían ser utilizados para neutralizar
receptores que limiten el ciclo de infección del VIH. (2) Además se debe conocer
la patogénesis de la enfermedad infecciosa, así como el tipo de respuesta
inmunología que confiera protección. (2)

La vacunología estructural permite la búsqueda de epítopos antigénicos que se

seleccionan gracias al conocimiento de secuencias de aminoácidos de las
proteínas y de sus estructuras secundarias y terciarias que conforman la
estructura tridimensional. (7) Del mismo modo ha ayudado en el desarrollo de
medicamentos como el inhalado ALX-0171 para tratar esta patología o bien la
vacuna intramuscular MED18897. (7)

1.8.2. Inducción de alergias medicamentosas

La alergia, o hipersensibilidad tipo I, es una respuesta inmunológica
exacerbada contra moléculas inocuas de diversos compuestos como pólenes,
alimentos y artrópodos. A estas moléculas se les conoce como alergenos. Para
la inducción del fenómeno alérgico es importante la conformación del alergeno
o antígeno que induce la alergia. Al desnaturalizar alergenos se pierden los
puentes de hidrogeno, que estabilizan la estructura tridimensional de la
molécula. (2)

La alergia se caracteriza por la presencia de anticuerpos IgE específicos que

se unen a través del receptor Fe a mastocitos y basófilos. Uno de los
tratamientos de elección es la inmunoterapia con el alergeno específico. La
inoculación continua y periódica con dosis bajas del antígeno promueve la
secreción de citocinas inflamatorias que favorecen el perfil TH2 y la activación
de linfocitos B; ambas situaciones fa- orecen la formación de anticuerpos de
clase IgG, en especial IgG4, que compiten con la IgE y disminuyen la activación
de mastocitos y basófilos, con lo que le- mitán la progresión de la fisiopatología.
(2)

Figura 5: Reacción de hipersensibilidad tipo I (8)

 3. Bibliografía
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