SINDROME

DE
LEIGH

MR. SERGIO ZAMBRANO Z. - NEUROPEDIATRIA

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 INTRODUCCION
El síndrome de Leigh (SL): enfermedad de origen mitocondrial de
etiología genética.
Descrito por primera vez en 1951 por el neuropatólogo británico
Denis Leigh.
Incidencia hasta de 1 en 40000 RN vivos.
Sin predilección por género o raza y puede alcanzar una
frecuencia hasta de 1:2000 RN en ciertas poblaciones como en
Canadá. 

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 OTROS CONCEPTOS:
 Es un trastorno neurológico progresivo caracterizado por la degeneración del cerebro y
deterioro de la función de varios órganos del cuerpo.

El SL es una condición neurológica degenerativa hereditaria rara. Por lo general

Suele definirse como un tipo de encefalopatía necrotizante congénita y/o un trastorno

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 GENERALIDADES:
ENFERMEDAD MITOCONDRIAL:
La EM no es una sola entidad, sino un grupo heterogéneo de trastornos
caracterizados por la alteración de la producción de energía debido a la
disfunción genética de la fosforilación oxidativa.
En conjunto, estos trastornos constituyen la enfermedad neurometabólica
más habitual de la infancia, con un riesgo mínimo estimado de desarrollar
una enfermedad mitocondrial de 1 por 5.000.
.
LA PRESENTACIÓN MÁS HABITUAL DE LA ENFERMEDAD MITOCONDRIAL DE INICIO INFANTIL ES EL SÍNDROME DE LEIGH

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VIAS METABOLICAS
Las vias metabólicas en la mitocondria
(CHs, Lipidos, AA) convergen en la
formación final de AcetilCoA.

El cual será metabolizado posteriormente

Y estos oxidados en la cadena resp. Van

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MITOCONDRIA

LOGRAR EL COMBUSTIBLE BIOLÓGICO (ATP), EL CUAL PERMITE MULTIPLES FUNCIONES A NIVEL CELULAR

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RESPIRACION CELULAR
HAY 2 VIAS:
Via aerobica Y Via anaeróbica
Se puede dividir en 3 procesos
metabólicos:
La Glucólisis (VIA EN COMUN)
El Ciclo de Krebs
La Fosforilación oxidativa o cadena de
transporte de electrones.

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CICLO DE KREBS

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CADENA RESPIRATORIA

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FISIOPATOLOGIA

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 GENETICA Y HERENCIA:
Esta determinado por el ADNmt y el ADNn, ya que ambos participan en la codificación
de las subunidades que conforman cada uno de los complejos enzimáticos de la
cadena respiratoria, a excepción del Complejo II que está exclusivamente codificado
por el ADN nuclear, es por eso que dependiendo del complejo afectado y de su
codificación.

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MUTACIONES DEL ADNmt Y ADNn

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LESIONES GENETICAS EN LA CADENA
RESPIRATORIA, ASOCIADA A SL.

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DEFECTOS ENZIMATICOS:

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 LAS MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Se presentan antes de los 12 meses de edad, el médico que evalúa el caso requiere de
una gran destreza para poder diferenciar este trastorno de otros trastornos mitocondriales
que presentan características similares y con los cuales se puede confundir, para un
diagnóstico diferencial adecuado.

Se debe hacer uso de recursos como; biopsia muscular para analizar el funcionamiento
de la cadena respiratoria y poder identificar el error en los complejos enzimáticos, así
mismo el uso de RMN y TAC que permite identificar la necrosis de los ganglios basales,
característica principal del síndrome de Leigh.
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 MANIFESTACIONES CLINICAS
Se describe un cuadro de retraso del neurodesarrollo o regresión de inicio agudo, con
pérdida de habilidades adquiridas, que se acompaña de síntomas de tallo cerebral.
FORMA NEONATAL: los síntomas son inespecíficos, suele presentarse con BPEG,
oligohidramnios, ventriculomegalia e incluso cardiomegalia; en ocasiones es posible
encontrar en las neuroimágenes alteración en sustancia blanca.  
FORMA INFANTIL: al igual que en la neonatal, los signos y síntomas iniciales son
inespecíficos: Episodios de vómito persistentes, hipotonía, falla del medro y retraso del
neurodesarrollo, seguido de pérdida de las habilidades motoras y deterioro cognitivo de
progresión variable. 
SE PUEDEN PRESENTAR OTROS SÍNTOMAS NEUROLÓGICOS COMO ESPASTICIDAD,
DISTONÍA, CONVULSIONES, ATAXIA, PARÁLISIS DE PARES CRANEANOS, HIPOACUSIA Y
DISFAGIA.
Se ha reportado hasta un 39% de los pacientes con SL cursan con epilepsia. 19
 ANOMALIAS EN EL SISTEMA NERVIOSO
Retraso en el desarrollo o regresión. Hipotonía
Movimientos anormales de los ojos (nistagmus) Contracciones musculares involuntarias (distonia).
Atrofia óptica Anomalías respiratorias
Problemas para coordinar movimientos (ataxia) Sordera
Dificultades en la alimentación (disfagia) convulsiones
Parálisis de los nervios craneales

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ANOMALIAS NO NEUROLOGICAS
Características físicas distintas.
Alteraciones hormonales (Talla corta, Hipertricosis)
Miocardiopatía Hipertrófica
Diarrea

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COMPRMISO MULTISISTEMICO
síntomas cardiacos:
cardiomiopatía hipertrófica,
arritmias,
alteraciones en la conducción;
compromiso renal
 hepatopatía
alteraciones hematológicas principalmente anemia.
compromiso endocrinológico: más frecuentemente diabetes y talla baja

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 REPERCUSIÓN CLÍNICA
En el transcurso de la enfermedad es frecuente que se
presenten exacerbaciones agudas o descompensaciones, las
cuales están asociadas a momentos de estrés metabólico como
infecciones o complicaciones respiratorias, con mayor pérdida de
las habilidades adquiridas y empeoramiento de síntomas como
ataxia, debilidad muscular generalizada o en músculos
respiratorios; luego de estas descompensaciones es raro
recuperar el desarrollo previamente alcanzado.

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PUBLIC. 2018

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IMAGENOLOGIA:
Hallazgos de la imagen pueden mostrar la afectación del tronco cerebral, el diencéfalo,
los ganglios basales y el cerebelo.

Las lesiones simétricas de los ganglios basales son el hallazgo más habitual.

Los trastornos de eliminación (deleción) de ADNmt suelen afectar la atrofia cerebral y

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 EXAMENES IMGENOLOGICOS
Los hallazgos en RMN se caracterizan por lesiones hiperintensas en T2 simétricas, bilaterales
principalmente en ganglios basales o tallo cerebral más específicamente en sustancia nigra,
núcleo rojo y en médula o presencia de lesiones hipodensas en ganglios basales en la TAC.
A nivel de RMN es posible identificar lesiones en sustancia blanca, que son confluentes,
simétricas y bilaterales, y en ocasiones pueden ser confundidas con una leucodistrofia; estos
pacientes pueden presentar lesiones tipo ACV, atrofia cortical o cerebelosa y compromiso
simétrico en núcleos olivares y dentado.
Se encuentra elevación del pico de lactato en estudios de Espectroscopia.

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LABORATORIO:
Es la identificación del Acido Lactico Elevado y su relación con piruvato en
sangre y LCR; estos metabolitos carecen de E y S para considerar
marcadores específico.
Dado que hay varias causas fisiológicas y patológicas para su
elevación, así como casos de pacientes en los cuales estos
parámetros son normales.

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 DIAGNOSTICO ESPECIFICO
Se realiza a través de la identificación de la mutación que lo causa.
Hasta el momento se han descrito mutaciones en 60 genes, las cuales solo
explican la mitad de los casos descritos.
Estos genes son de origen tanto mitocondrial como nuclear y afectan
principalmente el sistema de fosforilación oxidativa (OXPHOS), que lleva a cabo
el proceso de producción energética a nivel mitocondrial.
En la actualidad, aunque las herramientas de diagnóstico molecular se pueden
solicitar no se procesan en Peru, por lo que son de difícil accesibilidad, hecho
que causa retrasos en el proceso diagnóstico.

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FACTORES DE MAL PRONOSTICO
El inicio temprano en menores de 6 meses.
Baja talla.
Epilepsia farmacorresistente.
Niveles elevados de lactato.
Identificación de causa genética.

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TRATAMIENTO

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TRATAMIENTO 
Actualmente no se cuenta con tratamiento curativo.
Pueden utilizarse algunas estrategias para mejorar la calidad de vida y disminuir los síntomas de la
enfermedad.
COMPLEJO B.- Es ampliamente utilizado, ya que actúa como cofactor del complejo enzimático
piruvato deshidrogenasa.
BIOTINA Y TIAMINA.- Ha demostrado mejoría de los síntomas en pacientes con enfermedades
mitocondriales; sin embargo, en pacientes con SL la respuesta es variable y depende de la etiología
genética.
COENZIMA Q10.- Ha demostrado alguna utilidad en el manejo sintomático, aunque su respuesta
varía dependiendo del genotipo. A partir de la coenzima Q10 se han producido algunos derivados
como la IDEBENONA Y LA QUINONA EPI-743 que presentan mejor ingreso a la mitocondria y
aparentemente mejor respuesta.
EL BENZOFIBRATO, RESVERATOL Y RIBOSA DE NICOTINAMIDA

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CONCLUSION
El SL es una enfermedad neurodegenerativa catastrófica,
multisistémica, con evidencia de importante heterogeneidad clínica y
genética.
La aproximación diagnóstica al SL, como a cualquier otra
enfermedad metabólica, inicia desde la semiología clínica y se apoya
en los hallazgos conseguidos a través de las diferentes herramientas
disponibles bioquímica, imagenología y genética.

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 ESTUDIO
GENETICO
SOLICITADO

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 ESTUDIO
GENETICO
SOLICITADO

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ESTUDIO SISTEMICO INICIAL DE LA
ENFERMEDAD MITOCONDRIAL

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