Fisiopatología y Flare Ups Del Asma

Fisiopatología del
Asma y manejo de
“Flare-up”s
R3MF CESAR MARTINEZ CASTILLO
Definicion
 Enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que da lugar a la

obstrucción periódica del flujo de aire con el minimo estimulo descencadenante,
agudizaciones frecuentes, con posterior remodelación pulmonar lo que supone
una enfermedad de daño acumulativo
Factores de riesgo
 Genética; individuos presentan un componente atópico con producción alta de

inmunoglobulina E (IgE) y susceptibilidad a la diferenciación celular de linfocitos
T ayudadores tipo 2 (Th2).
 La exposición ambiental a diferentes noxas:
 infeccioso, químico, irritativo, alérgico, contaminación del aire, ambientes laborales
(químicos o gases tóxicos o cigarro
En la normalidad….
 Las células dendríticas, poseen una vida media corta, generando una respuesta inmunológica
relativamente leve
 La presentación antigénica a los linf T, guarda una memoria inmunológica ante una siguiente
exposición, los mecanismos de defensa intentarán controlar la agresión, sin una respuesta
exagerada
Inicio de la cascada inmunológica
En el asma….
 Las células dendríticas: vida media más larga,
secundario al factor de crecimiento
granulocitomacrófago (GMCF) en el
sobrenadante epitelial respiratorio.
 Excediendo la respuesta inmunológica y una
marcada respuesta inflamatoria en la lámina
basal y la mucosa respiratoria.
 Al exponerse a una noxa, el epitelio
respiratorio lesionado, libera citocinas
proinflamatorias; interleucinas 5, 13, 25, 33,
linfopoyetina tímica estromal (TSLP), óxido
nítrico (ON) y periostina (estos dos últimos
indicadores clínicos del proceso inflamatorio
eosinofílico en la vía aérea), elementos
celulares y moleculares.
Respuesta linfocitaria (activación Th2)
LTH2 activos: Liberan IL-13, IL-4, IL-6
Favorecen la diferenciación celular y la activación de
los linfocitos B (LB).
Producción elevada de IgE.
Depositada en los mastocitos con receptores para
IgE.
Se libera histamina, prostaglandina D2 (PGD2),
leucotrienos y quimasas, mediadores químicos
Efecto directo sobre el músculo liso bronquial
(previamente sensibilizado por IL-6 de los
LTh2 y macrófagos alveolares (MA))
favoreciendo la contracción de sus fibras
musculares bronquiales.
La histamina favorece la permeabilidad capilar
y el edema de la mucosa bronquial.
la PGD2 estimula a los eosinófilos; incrementa su
concentración en el tracto respiratorio y
disminuye su apoptosis, perpetúando la
inflamacion; cronicidad de la enfermedad.
Respuesta eosinofílica
 La IL-5 de los LTh2, estimula la medula osea en la
producción de eosinófilos,
 El factor activador de plaquetas (PAF); “llamado
molecular” de los MA activados:
 Estimula la migración de los eosinófilos al tracto
respiratorio, encontrando moléculas de adhesión
intercelular e intervascular (ICAM/VCAM), facilitando
su ingreso a la mucosa respiratoria; infiltrada e
inflamada.
 Los eosinófilos, al entrar en contacto con IgE e IgG,
liberarán sustancias proinflamatorias;
 la proteína básica mayor (PBM), leucotrienos y la
proteína catiónica eosinofílica, IL-4 e IL-6.
 Las primeras tres potencian el broncoespasmo,
estimulan la fase inflamatoria, favorecerán la fibrosis
peri-bronquial y la remodelación de la vía aérea.
 Las IL liberadas continuarán su efecto, en los
linfocitos B elevando la producción de Ig’s y la IL-6
estimulará al músculo liso bronquial incrementando la
hiperreactividad.
Receptores nerviosos
 El daño epitelial y
disminución de la
mucosa bronquial
 Expone terminaciones nerviosas de los
sistemas peptidérgico, colinérgico y
adrenérgico, (modulan también el tono
de la vía aérea) a ser estimuladas por
 Citocinas, taquiquininas,
neuropéptidos tipo sustancias A y
sustancia P; agravan la
extravasación vascular,
vasodilatación, secreción glandular;
el componente inflamatorio y la
contracción del músculo liso
bronquial.
Asma severa: respuesta inmune diferente
(No TH2)
 10% de los pacientes, no responden en forma adecuado a terapias a altas dosis y
presentan exacerbaciones aun con tratamiento, requiriendo de atención
hospitalaria
 Existe un componente obstructivo, resultado de una inflamación eosinofílica
persistente, asociada a remodelación de la vía aérea.
 Cuando la prostaglandina D2 comienza a incrementar su actividad estimulante sobre
linfocitos TH2 y para disminuir la apoptosis de los eosinófilos, perpetua e incrementa el
componente inflamatorio tisular.
 En el paciente severo se activan vías distintas a partir de linfocitos tipo TH1, TH17 con
participación de los neutrófilos.
 La respuesta inmune tipo 1, involucra la producción de interleucina 17, IL17A, IL-17F
(línea celular TH17) y activación de LTH17, linfocitos CD4, CD8 y células NK.
 Estas interleucinas liberan IL-6 e IL-8, estimulando la hiperreactividad muscular, activación
de neutrófilos, sobreproducción de elastasas, catepsinas G y metaloproteinasas.
 En las biopsias de asma severo se ha encontrado inflamación granulomatosa, y no ha sido
posible dilucidar si corresponde a una complicación del asma en su forma severa, o si es
secundaria a la terapia farmacológica
Remodelación de la vía aérea en asma
 La obstrucción no reversible completa, puede
explicarse por la remodelación de la vía aérea.
 Resultado de cambios epiteliales, en la membrana
basal, la submucosa, el músculo liso bronquial y los
vasos sanguíneos de la pared bronquial y bronquiolar.
 Despulimiento mucoso
 Daño del epitelio respiratorio
 Depósito de colágeno maduro y fibrosis subepitelial
 Aumento de la masa muscular e incremento de miofibroblastos,
 Depósito de matriz extracelular
 Neovascularización
Engrosamiento y fibrosis periluminal; obstrucción,

retroceso elástico, hiperinsuflación e irreversibilidad o
reversibilidad parcial con terapia broncodilatadora.
Algoritmos
exacerbaciones de
Asma
Evaluación inicial del asma agudo en menores de
5 años

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 Enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que da lugar a la

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Engrosamiento y fibrosis periluminal; obstrucción,

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