1 06 División Celular

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DIVISION CELULAR

1. Mitosis y ciclo celular.


La mitosis es la división del núcleo en dos núcleos hijos, idénticos genéticamente.
Recuerda que las células grandes tienen una relación
área de la superficie/volumen reducida y son mucho
menos eficientes que las células pequeñas.
Si un organismo va a crecer más, necesita producir
más células; y cada una de esas células necesita una
copia del ADN del organismo.
• La división celular permite el crecimiento del
organismo produciendo más copias de células, y
La hidra de agua dulce es un animal que se
también permite que la diferenciación celular puede reproducir asexualmente por gemación.
tenga lugar.
•La división celular, en animales, ocurre
sobre todo durante el desarrollo
embrionario.
•Pero también se necesitan nuevas células
de forma regular, para la reparación de
tejidos y reemplazar células muertas,
dañadas o infectadas.
•La división celular también es necesaria en
la reproducción asexual (autorreplicación
del organismo).
Mitosis durante el desarrollo embrionario
de un erizo de mar (Dendraster)
Los procariotas se dividen por fisión binaria. ¿Por qué no en eucariotas?
Los eucariotas tienen numerosas moléculas
de ADN lineares (cromosomas) en el núcleo,
en donde se localizan los genes. El
funcionamiento de la célula depende de
tener el conjunto completo de genes y de
cromosomas.
Esto significa que todas las células deben
tener una copia de cada cromosoma,
proceso que comienza bastante antes de
empezar a dividirse la célula; y asegurarse de
que cada nueva célula hija tenga el numero
correcto de cromosomas. Ello se consigue
gracias al proceso de la mitosis.
La mitosis es la división del núcleo de la
célula eucariota, que asegura que cada
nueva célula hija tenga un lote completo de
cromosomas y que, por lo tanto, sean
En procariotas la replicación del genéticamente idénticas a las células
ADN ocurre inmediatamente
antes de la formación del septo progenitoras. La citocinesis es la división del
de separación citoplasma.
El ciclo celular
Etapas de la vida de la célula eucariota
Fase M
Interfase División celular
Etapa de crecimiento en la que se
encuentra la célula la mayor parte del Mitosis Citocinesis
tiempo realizando sus funciones División del núcleo eucariota y División del citoplasma entre
habituales, incluyendo la síntesis de reparto exacto de los cromosomas las células hijas
proteínas y la replicación del ADN entre los núcleos hijos

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El ciclo celular
Etapas de la vida de la célula eucariota
Fase M
Interfase División celular
Etapa de crecimiento en la que se
encuentra la célula la mayor parte del Mitosis Citocinesis
tiempo realizando sus funciones División del núcleo eucariota y División del citoplasma entre
habituales, incluyendo la síntesis de reparto exacto de los cromosomas las células hijas
proteínas y la replicación del ADN entre los núcleos hijos

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G1: la célula realiza sus funciones y
construye más orgánulos (crece).
S: el ADN se replica, produciendo
una copia de cada cromosoma, para
que después cada célula hija tenga Mitosis: reparto exacto de los cromosomas entre los núcleos hijos
el número correcto de cromosomas. Citocinesis: separación del citoplasma en dos células hijas
G2: la célula se prepara para la
división.
El ciclo celular
Etapas de la vida de la célula eucariota
Fase M
Interfase División celular
Etapa de crecimiento en la que se
encuentra la célula la mayor parte del Mitosis Citocinesis
tiempo realizando sus funciones División del núcleo eucariota y División del citoplasma entre
habituales, incluyendo la síntesis de reparto exacto de los cromosomas las células hijas
proteínas y la replicación del ADN entre los núcleos hijos

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Fase G0 Apoptosis Necrosis


La célula deja de Muerte celular “programada”; Muerte celular prematura debido
dividirse todas las células tienen una a daños, toxinas o patógenos
duración limitada
El ciclo celular
Fase M

Metafase
Prometafase Anafase Fase G0
Profase Telofas
Apoptosi
e
s
Necrosis

Interfase
Mitosis
Citocines Fase
is
M

http://goo.gl/zowkmC
La duración del ciclo celular en una célula típica es de
16 horas: 5 horas para G1, 7 horas para S, tres horas
para G2 y 1 hora para la división. Este tiempo depende
del tipo de célula que sea.
2. Interfase.
La interfase es una fase muy activa del ciclo celular, en la que tienen lugar muchos
procesos en el núcleo y en el citoplasma.

El ciclo celular es la secuencia de eventos entre una división celular y otra. Tiene dos
fases principales: la división celular y la interfase.
▪ La interfase es una fase muy activa en la vida de una célula cuando se producen
muchas de las reacciones metabólicas.
▪ Algunas de éstas, como las reacciones de la respiración celular, también se producen
durante la división celular.
▪ Pero la replicación del ADN en el núcleo y la síntesis de proteínas en el citoplasma
sólo suceden durante la interfase.
▪ Durante la interfase el número de mitocondrias en el citoplasma aumenta. Esto es
debido al crecimiento y la división de las mitocondrias.
▪ En las células vegetales y algas el número de cloroplastos también aumenta de la
misma manera. También sintetizan celulosa y mediante vesículas la depositan en sus
paredes celulares permitiendo su crecimiento.
▪ La interfase consta de tres fases, la fase G1, fase S y fase G2.
▪ En la fase S se replica todo el material genético en su núcleo, por lo que después de
la mitosis las células hijas tienen un conjunto completo de genes.
▪ Algunas células no avanzan más allá de G1, porque no se van a dividir y no necesitan
prepararse para otra mitosis. Entran en una fase llamada G0 que puede ser temporal
o permanente.
3. Superenrollamiento de los cromosomas.
Los cromosomas se compactan por superenrollamiento durante la mitosis.

http://www2.uah.es/biomodel/an/super/1definicion.htm

Durante la mitosis, las dos cromátidas que componen cada cromosoma se deben separar y trasladarse
a polos opuestos de la célula. Las moléculas de ADN en estos cromosomas son inmensamente largas.
Por ejemplo los núcleos humanos, en promedio, tiene menos de 5 μm de diámetro, pero las
moléculas de ADN que hay en su interior tienen en total más de 50.000 μm de longitud. Es por lo
tanto esencial para la célula empaquetar los cromosomas en estructuras mucho más cortas. Este
proceso se conoce como condensación de los cromosomas y se produce durante la primera etapa de
la mitosis.
La condensación se produce por medio del rebobinado
o torsión, en repetidas ocasiones, de la molécula de
ADN haciendo que el cromosoma se vuelva más corto y
más ancho. Este proceso se denomina
superenrollamiento del ADN. Las proteínas llamadas Superenrollamiento de un ADN circular
histonas que se asocian con el ADN en los cromosomas http://www2.uah.es/biomodel/an/super/3naturaleza.htm

eucariotas ayudan al superenrollamiento y también


están involucrados diversos enzimas .
Empaquetamiento de cromosomas y cromátidas
El ADN del núcleo se encuentra Las histonas son proteínas que permiten que
desempaquetado formando el ADN se empaquete, cada vez más.
nucleosomas (cromatina).

http://learn.genetics.utah.edu/content/epigenetics/control/

En la fase S tiene lugar la ADN


empaquetado
replicación o duplicación del
ADN. Por eso cuando la
mitosis comienza, cada
cromosoma tiene dos copias
de cada molécula de ADN:
dos cromátidas hermanas
Cromosoma
(dos
Rosetas de lazos Lazo de
de cromatina cromatina Solenoide
cromátidas) Proteínas no
histonas (de Proteínas
andamiaje) no
histonas
(de
andamiaje)

Lazo de cromatina

Doble hélice de ADN Nucleosoma


(duplicada)
histonas ADN

Empaquetamiento
del cromosoma
Empaquetamiento de cromosomas y cromátidas

Cromátidas hermanas

centrómero

brazos

Telómeros (extremos de los brazos de un cromosoma)


cromosoma
http://www.mcgrawhill.ca/secondary/illustrations/popup.php?book=ON_Scie
nce_10&section=Unit%201&subsection=CH01&img=Fig01-42_p33.jpg
5. Fases de la mitosis.
Identificación de las fases de la mitosis en células vistas a través de microscopio o
en una micrografía.
La mitosis es la división del núcleo, no de la célula
centriolos
profase

cromosomas empaquetados

¿Puedes escribir un
breve párrafo utilizando
cromátidas hermanas estas palabras clave para
metafase

describir el proceso de la
microtúbulos del huso
mitosis?
centrómeros
¿Qué diferencia hay
separación de entre un cromosoma y
anafase

cromátidas una cromátida?

¿Cómo la mitosis asegura


que las células hijas sean
genéticamente
telofase

envoltura nuclear
idénticas?

En español: http://www.biologia.arizona.edu/cell/cell.html
Ordena las siguientes fases del ciclo celular (interfase, profase,
prometafase, metafase, anafase y telofase) y explica qué ocurre en
cada una de ellas.

http://www.sciencephoto.com/media/623735/view
Centriolos (replicados;
sólo en células animales)

Cromatina(replicada)
Interfase
Núcleo
• El ADN se ha duplicado
Áster Nucléolo • Lo centriolos se duplican
Envoltura • Se observa con frecuencia el nucleolo
nuclear
• La célula se prepara para la división

Profase
Empieza a formarse el • Los cromosomas se condensan y se
huso mitótico hacen visibles
• Los cromosomas aparecen con dos
cromátidas unidas por el centrómero
Cromosomas
condensados • El citoesqueleto se desorganiza y
con dos empieza a formarse el aparato
cromátidas
mitótico
• La envoltura nuclear comienza a
desorganizarse
Centrómero y cinetocoros
Prometafase o profase tardía
Huso o aparato • La envoltura nuclear desaparece.
mitótico • Se desarrolla el huso o aparto mitótico
microtubular entre los dos centriolos.
• Los cromosomas se unen a los
microtúbulos por los cinetocoros.
• Cada cromosoma está orientado de forma
que los cinetocoros de cromátidas hermanas
se unen a microtúbulos de polos opuestos.
• Los cromosomas se mueven hacia el
Cromosomas alineados en ecuador celular.
el ecuador celular
Metafase
Microtúbulos • Todos los cromosomas se alinean en el
de cinetocoros
ecuador de la célula formando la placa
Microtúbulos metafásica.
polares
• Los cromosomas están unidos a fibras
cinetocóricas de polos opuestos y se
encuentran bajo tensión.
telómero

proteínas
cromátida
de cohesina

centrómero del
cromosoma

Cinetocoro
microtúbulos (placas proteicas)
del cinetocoro
cromosoma
metafásico
Microtúbulo polar Anafase
• Las proteínas (cohesinas) que unen
los centrómeros de cromátidas
hermanas se separan, liberando
cromosomas individuales.
• Los cromosomas son arrastrados a
polos opuestos porque los
microtúbulos cinetocóricos se
Microtúbulo cinetocórico acortan.
• Los microtúbulos polares se alargan.
Envoltura nuclear • La célula se estira.
Microtúbulo polar reorganizándose

Telofase
• Los cromosomas se agrupan en
polos opuestos y empiezan a
desempaquetarse.
• La envoltura nuclear se vuelve a
organizar alrededor de los
cromosomas.
Microtúbulo cinetocórico • Comienza la citocinesis.
http://highered.mcgraw-hill.com/olc/dl/120073/bio14.swf http://www.cellsalive.com/mitosis.htm
http://www.mhhe.com/sem/Spanish_Animations/
spanishanimations_index.html
Números de
Especie Nº de cromosomas
cromosomas en
Mosca de la fruta (Drosophila melanogaster) 8
diferentes especies 14
Centeno (Secale cereale)
con reproducción 24
Caracol (Helix)
sexual: 38
Gato (Felis silvestris catus)
Cerdo (Sus scrofa) 38
Ratón (Mus musculus) 40
Trigo (Triticum aestivum) 42
Rata (Rattus rattus) 42
Conejo (Oryctolagus cuniculus) 44
Liebre (Lepus europaeus) 46
Humano (Homo sapiens sapiens) 46
Chimpancé (Pan troglodytes) 48
Patata, Papa (Solanum tuberosum) 48
Oveja (Ovis aries) 54
Vaca (Bos taurus) 60
Asno (Equus asinus) 62
Mula (Equus mulus) 63 (estéril)
Caballo (Equus caballus) 64
Camello ( Camelus bactrianus) 74
Llama (Lama glama) 74
Perro (Canis lupus familiaris) 78
Gallina (Gallus gallus) 78
Paloma Columbia livia 80
Los cromosomas
varían en tamaño y
forma. En metafase,
podemos separar Los 23 pares de
los cromosomas, cromosomas
identificarlos y metafásicos
construir un humanos
cariotipo. (2n =46)

Cariotipo humano
Historia de un cromosoma: cromosomas homólogos y cromátidas hermanas
•En los cromosomas se encuentran los
genes y almacenan la información •Una célula somática
genética.
diploide con 2n
•Cada cromosoma tiene su homólogo, cromosomas
uno de cada progenitor. Ambas copias Cromosomas homólogos (uno de
son necesarias para que la célula homólogos cada progenitor).
funcione.
•Al inicio de la mitosis,
•Diferentes especies tienen diferente
cada cromosoma tiene
número de cromosomas y de genes.
dos cromátidas
•El número de cromosomas se idénticas
Cromátidas (temporalmente 4n).
representa por 2n (nº diploide). Los
hermanas
humanos tenemos 46 cromosomas
(2n=46), es decir 23 parejas de •El centrómero
centrómero
cromosomas homólogos. mantiene unidas las
cromátidas hermanas
•Todas las células del organismo
(células somáticas) son diploides, durante la profase y
excepto sus células reproductoras que metafase.
son haploides.
•Al final de la mitosis,
•Los espermatozoides del hombre y el las células hijas son
óvulo de la mujer tienen cada uno diploides (2n).
n=23 cromosomas (nº haploide).

•Tras la fecundación, la célula huevo o


cigoto recupera 2n= 46 cromosomas.
¡Cuidado con la terminología!
Membrana plasmática

Microtúbulos del huso


acromático
Cromátidas hermanas
(un cromosoma con dos copias del
mismo ADN)
Centrómero
Centriolo

Telómero
Pregunta de examen del BI:
¿Cómo la mitosis asegura que las células hijas sean genéticamente idénticas?
(5 puntos)
▪ En la fase S de la interfase se hacen copias exactas de ADN. La
replicación del ADN incluye controles para asegurar que no se
produzcan errores. El ADN se empaqueta (se condensa),
manteniéndose las moléculas hijas juntas.
• En metafase, todas las cromátidas hermanas se alinean en el
ecuador. Cuando los microtúbulos del huso se unen a los
centrómeros, lo hacen en la posición correcta: cada cromátida se
engancha hacia un polo opuesto de la célula.
• En anafase, las cromátidas son arrastradas en direcciones
opuestas: el mismo número de cromátidas hacia cada polo.

• En telofase, los cromosomas alcanzan los polos. Hay un espacio


despejado entre ambos núcleos, asegurando que durante la
citocinesis no quedará ninguno en el lado equivocado.
Pregunta de examen del BI: Dibuje y rotule diagramas de las cuatro fases de la mitosis en una
célula animal con cuatro cromosomas (5 puntos)
Los cuatro diagramas deben tener el nombre de la fase correspondiente, pero en caso
contrario se otorgarán hasta [3 puntos máx]. Las cuatro fases deben ser incluidas para poder
recibir [5 puntos]. Si no se muestra el número correcto de cromosomas [4 puntos máx].
1. Profase Los microtúbulos 2. Metafase
La cromatina se condensa se unen a los
centrómeros
Los cromosomas aparecen
duplicados
Los cromosomas se
Centriolos en los polos alinean en el plano
Aparecen las fibras del huso ecuatorial
acromático o mitótico

La membrana nuclear degenera

3. Anafase 4. Telofase

Las cromátidas se separan al


acortarse las fibras del huso

Se forman nuevos
núcleos

Comienza la
citocinesis
6. El índice mitótico.
Determinación de un índice mitótico a partir de una micrografía.

El índice mitótico es la relación entre el número de células en mitosis en un tejido y el


número total de células observadas. Se puede calcular mediante la siguiente ecuación:

número de células en mitosis


Índice mitótico =
número total de células

¿Sabrías calcular el índice mitótico en estas dos micrografías del meristemo apical de una cebolla?
7. Citocinesis o citoquinesis.
La citoquinesis tiene lugar tras la mitosis y es diferente en las células animales y
en las vegetales.
La división del citoplasma o citocinesis es diferente
en células animales que en vegetales

En células animales: En células vegetales:


Filamentos proteicos de Se construye un tabique o placa celular en la zona
actina, a modo de cinturón, ecuatorial (por agregación y fusión de vesículas de
se alinean en el ecuador Golgi) que forman primero dos membranas plasmáticas
celular, formando un anillo paralelas y luego se deposita celulosa entre ambas
contráctil, que marca el lugar convirtiéndose en pared celular, y provocando que la
en el que la membrana se va célula se fragmente en dos.
a estrangular (surco de
segmentación).

Surco de segmentación
ecuatorial durante la citocinesis
de una célula huevo de rana.
Raven. Biology. 9ª edición.
Control del ciclo celular
El ciclo celular tiene dos momentos irreversibles: la replicación del ADN y la separación de
las cromátidas hermanas. Pero también existen tres puntos de control que verifican si los
procesos en cada fase del ciclo celular han sido completados con precisión antes de
progresar hacia la siguiente fase. Si no, se ordena la reparación o la apoptosis o muerte
celular.
¡Stop! Algunos cromosomas ¡Stop! La célula
no se han unido a las fibras carece de
del huso en metafase. nutrientes para su
¡Stop! Algunos cromosomas crecimiento.
no se han movido hacia los G1 ¡Stop! El ADN está
polos en anafase. ¡La célula Crecimiento y dañado. ¡La célula
debe ser reparada o preparación debe ser
destruida! destruida!
G0 G1

mitosis S Replicación
del ADN

¡Stop! El ADN no se
ha replicado.
¡Stop! El ADN se
G2
encuentra dañado.
¡La célula debe ser
Crecimiento y
reparada o preparación
destruida!
http://www.mcgrawhill.ca/secondary/illustrations/index.php?book=ON_Science_10&section=Unit%201&subsection=CH01
Control del ciclo celular
Punto de control G2/M Punto de control M de la mitosis
o ensamblaje del huso

Punto de control G1/S


(punto de inicio o restricción)
8. Las ciclinas y el control del ciclo celular.
Las ciclinas están implicadas en el control del ciclo celular.
El ciclo celular es controlado a nivel molecular mediante la activación y desactivación de una serie de
proteínas presentes en el núcleo de la célula:
▪ Las proteínas Cdk (quinasas dependientes de ciclinas) están siempre presentes y se fabrican
continuamente, pero en una forma inactiva.
▪ Las ciclinas se producen en distintos momentos de la interfase del ciclo y luego degeneran.
▪ Cuando las ciclinas están presentes, se unen a las Cdk y las activan.
▪ Las Cdk-ciclinas activas fosforilan con ATP a diversas proteínas del núcleo (proteínas diana)
desencadenando la replicación del ADN (control G1/S) y el inicio de la mitosis (punto de control G2/M).
▪ La síntesis cíclica de las ciclinas va marcando el comienzo de las etapas de la interfase y de la mitosis.

Cdk + Cdk
Ciclina Ciclina
inactiva activa
La ciclina se produce sólo
Siempre presente
durante la interfase y hasta Promueven:
10 minutos después del
inicio de la mitosis
Replicación del ADN/
Comienzo de la mitosis

Cdk Cdk
Ciclina
Ciclina activa
activa Proteína Proteína
Fosforilación de la
Proteína ATP ADP + P diana diana
proteínas diana fosforilada
diana fosforilada
activa
activa CDK y ciclina forman juntos un enzima que activa a
otras proteínas por modificación química
(fosforilación). La cantidad de moléculas de CDK es
constante durante el ciclo celular, pero su actividad
Se une al varía debido a la función reguladora de las ciclinas. La
sustrato
Sustrato enzima CDK puede ser comparada con un motor y la
(proteínas
diana) ciclina con una caja de cambio que controla si el motor
Modificación química funcionará en estado de ralentí o si conducirá a la
(fosforilación) célula hacia adelante en el ciclo celular.

▪ Las ciclinas se forman y se degradan en cada ciclo celular. La degradación periódica de las
ciclinas es un mecanismo muy importante de control del ciclo celular
Tim Hunt descubrió ciclinas, proteínas
Ciclo celular que se unen a las moléculas de CDK.
Las ciclinas regulan la actividad de CDK
mitosis mitosis mitosis y seleccionan las proteínas diana que
Niveles de
ciclinas van a ser fosforiladas. Se denominan
ciclinas debido a su variación cíclica en
durante el ciclo celular. Hunt descubrió
que las ciclinas se degradan durante la
mitosis y constituyen un mecanismo
interfase interfase interfase
de control fundamental en el ciclo
celular.
▪ Hay varias ciclinas diferentes; cada una actúa en un punto de control del ciclo celular y
hasta que no alcanzan un determinado nivel no se avanza a la siguiente etapa:
Ciclinas G1 coordinan el Ciclinas G1/S Ciclinas S Ciclinas M influye
crecimiento de la célula y el desencadenan el inducen la en la formación
inicio de un nuevo ciclo inicio de la replicación del del aparato
celular. Están influenciadas replicación del ADN. Siguen mitótico y la
por el propio crecimiento y ADN y la en la fase S, G2 alineación de las
por señales externas a la duplicación del y principio de cromátidas
célula. centrosoma en la mitosis para hermanas sobre
células animales. preparar los él.
eventos
iniciales de la
mitosis.
Concentración

Fase G1 Fase S Fase G2 Mitosis


Juego del control del ciclo celular:
http://www.nobelprize.org/educational/medicine/2001/cellcycle.html
9. Descubrimiento de las ciclinas.
Varios descubrimientos científicos se consideran fortuitos o fruto de la casualidad
(serendipia). ¿En qué grado podrían ser dichos descubrimientos científicos
resultado de la intuición y no de la suerte?
El investigador británico Tim Hunt descubrió en 1982 la primera ciclina estudiando el
desarrollo de huevos de erizos de mar. Descubrió que una proteína aumentaba su
concentración inmediatamente después de la fecundación, durante 30 minutos, y luego
se degradaba a los 10 minutos de comenzada la mitosis, mientras que el resto de
proteínas celulares se mantenía. Estudios posteriores demostraron que realmente la
concentración aumentaba y disminuía coincidiendo con las distintas fases del ciclo
celular. Hunt denominó a dicha proteína ciclina.

Estudios posteriores confirmaron el


descubrimiento de Hunt, por el que
recibió el premio Nobel en 2001.
Hunt declaró que, cuando
descubrió las ciclinas, él no se había
propuesto investigar el control del
ciclo celular, sino que fue fruto de la
casualidad.
Es un ejemplo de serendipia, un
feliz y afortunado descubrimiento
hecho de forma accidental.

http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2001/illpres/index.html
10. Formación de tumores y cáncer.
En el desarrollo de los tumores primarios y secundarios se produce la intervención
de mutágenos, oncogenes y metástasis.
Conceptos básicos:
1) Los tumores primarios son grupos anormales de células que se desarrollan en cualquier
etapa de la vida y en cualquier tejido del cuerpo. En algunos casos, las células se adhieren
entre sí y no invaden tejidos cercanos ni se trasladan a otras partes del cuerpo. Estos
tumores son poco probable que cause mucho daño y se clasifican como benignos. En otros
tumores las células pueden extenderse e invadir tejidos vecinos, desprenderse y trasladarse
a otro lugar del cuerpo (metástasis) y desarrollar tumores secundarios en diversas partes
del cuerpo. Estos tumores secundarios son malignos y es muy probable que sean peligrosos
para la vida. Todas las células de un tumor proceden de una única célula (pertenecen a un
mismo clon).
Lunar

Tumor benigno Tumor maligno


de la piel de la piel
(melanoma)

Metástasis y tumores
secundarios
2) Las enfermedades causadas por los
tumores secundarios malignos (en piel,
pulmones, mama y colon y en menor
medida, próstata, hueso, médula ósea,
cerebro, boca, garganta, etc.) se conoce
comúnmente como cáncer y tienen
diversas causas o agentes carcinógenos.
Algunos virus son agentes carcinógenos
(por ej., el virus del papiloma humano
causa el cáncer de cérvix o del cuello
del útero) y todos los agentes
mutágenos (que causan alteraciones en
el ADN) son también cancerígenos,
como por ejemplo, los mutágenos
químicos y también la radiación de alta
energía, como rayos gamma X y la luz
ultravioleta de onda corta. Esto se debe
a que los mutágenos son agentes que
causan mutaciones genéticas y hay
mutaciones que pueden causar cáncer.
Conceptos básicos:
3) Las mutaciones son cambios aleatorios en la secuencia de bases de los genes del ADN. La
mayoría de los genes no causan cáncer si mutan. Las decenas de genes que pueden llegar a
ser causantes de cáncer después de mutar se conocen como oncogenes. En una célula
normal de un organismo pluricelular los oncogenes están implicados en la recepción de
señales externas que informan a la célula cuando ha de dividirse. Por ello cuando mutan
tiene lugar la división celular incontrolada y la consiguiente formación de tumores.
4) Deben ocurrir varias mutaciones en los oncogenes de una misma célula para que ésta se
convierta en una célula tumoral. La probabilidad de que esto ocurra es extremadamente
pequeña, pero debido a que hay un gran número de células en el cuerpo, la posibilidad
total de la formación de tumores durante toda la vida es significativa.

Imagen de una célula tumoral al


Células cancerosas de la próstata dividiéndose
microscopio (Foto: Science Photo Library)
Formación de vasos sanguíneos. La ilustración muestra
células de un tumor maligno (canceroso) que promueve la
formación de nuevos vasos sanguíneos alrededor de él,
proceso conocido como angiogénesis. Las células tumorales
liberan proteínas que se unen a las células endoteliales de
los vasos sanguíneos cercanos y estimular el crecimiento de
nuevos vasos sanguíneos a partir de los ya existentes. Estos
vasos sanguíneos proporcionan el tumor oxígeno y
nutrientes.
El cáncer puede acabar con los tejidos sanos, alterando sus
funciones. Con el tiempo, estas funciones se ven tan
afectadas que acaban con la muerte.
http://youtu.be/aKBZbxBnpGM

Tumor: masa de células procedentes de


una división incontrolada.
Angiogénesis: el tumor estimula la
formación de nuevos vasos sanguíneos,
que permiten que las células se nutran y
se dividan más, creciendo el tumor.
Metástasis: parte del tumor invade
tejidos vecinos y vasos sanguíneos, viaja
por la sangre y forma un nuevo tumor en
otra parte del cuerpo.
Reparación de tejidos

Células epitelio Célula


Vaso sanguíneo pulmonar estimulada
Células hijas producidas
normales para dividirse
por mitosis
Célula muerta

En tejidos sanos, la división Cuando una célula muere, algo La tasa de división celular
celular está cuidadosamente normal en el ciclo celular, otras normalmente es igual a la tasa de
controlada por enzimas que se son estimuladas para dividirse. muerte celular.
activan cuando, por ejemplo, los
receptores de membrana
detectan el contacto con células
vecinas.

http://www.mcgrawhill.ca/secondary/illustrations/popup.php?book=ON_Science_10&section=Unit%201&subsection=CH01&img=Fig01-60_p43.jpg
Tumores y cáncer
tumor
Metástasis
Células anómalas empiezan a cáncer
dividirse con mayor Tumor en
frecuencia de la necesaria desarrollo

A veces las células pierden los La masa de células que se dividen Cambios posteriores en las células
límites de su tasa de división. rápidamente crece hasta formar un pueden transformar el tumor benigno
Empiezan a dividirse con más tumor, que si queda localizado en maligno y producir cáncer. Las
frecuencia y dejan de funcionar puede ser benigno, no células cancerosas invaden y destruyen
con normalidad. Las células produciendo mayor daño. los tejidos vecinos. Esporádicamente,
resultantes de su división también algunas células pueden desprenderse,
se dividen descontroladamente y entrar en el sistema circulatorio y
proliferan rápidamente. extenderse (metástasis) a una nueva
ubicación en el cuerpo, donde volverán
a dividirse descontroladamente
formando tumores secundarios.
El gen p53 (“guardián del genoma” o “gen supresor de tumores”) es un oncogén que codifica la proteína
p53, una proteína diana de las ciclinas que actúa en el punto de control G1/S. La proteína p53 verifica si
hay algún daño en el ADN y si lo hay el ciclo se detiene y se pone en marcha el sistema de reparación del
ADN o la apoptosis celular:
• Si el ADN no está dañado, o ya ha sido reparado, p53 permite que el ciclo avance a la fase S.
• Si el ADN sigue dañado tras la reparación, p53 desencadena la autodestrucción o apoptosis de la célula.

p53 permite que las


Proteína células con el ADN
p53 reparado se dividan.
P53 normal

Enzima reparador de
ADN.
1. El daño al ADN es causado 2. Si la proteína p53 detecta el daño, la 3. p53 desencadena la
por calor, radiación o división celular se detiene y destrucción de las células que
desencadena la acción de los enzimas siguen dañadas después de la
sustancias químicas. reparación.
reparadores del ADN.
Proteína
p53 Célula
anómala
P53 anómala

cancerosa

1. El daño al ADN es causado 2. La proteína p53 falla al detener la 3. Las células dañadas continúan
por calor, radiación o división celular y que se repare el dividiéndose. Si se acumulan otros
ADN. Las células se dividen sin daños, la célula se puede volver
Los agentes carcinógenos
sustancias químicas. ( radiaciones, sustancias químicas,
reparar el ADN dañado.
virus) pueden causar mutaciones en el gen
cancerosa.
p53. La proteína p53 anómala, no puede controlar el ciclo celular y la célula entra en mitosis aunque el
ADN esté dañado convirtiéndose en célula tumoral. De este modo se pueden acumular cada vez más
daños en el ADN y las células se puede volver cancerosas. En la mitad de los cánceres detectados el gen
p53 se encuentra mutado.
Agentes mutágenos y carcinógenos: Células normales
sustancias químicas (ej.: sustancias del
tabaco), radiaciones de alta energía (rayos
UV, rayos gamma, rayos X) y algunos virus. ti vo
3a c
p 5
La célula se Gen d e ja
é lu la
divide La c ividirse
de d Se acumulan más mutaciones
Gen en los oncogenes
p53
mu
La d tad
ivis o
con ió
tinú n
a

Células
cancerígenas
(metástasis)
Células tumorales

http://highered.mcgraw-hill.com/olc/dl/120082/bio34b.swf
En condiciones apropiadas las células pueden desarrollarse fuera de su medio
original, cultivándolas en el laboratorio.

Compra de líneas celulares

http://www.cell-lines-service.de/content/index_eng.html

Células HeLa
Es el linaje celular humano más
antiguo (inmortal) y utilizado con
mayor frecuencia en las
investigaciones sobre cáncer. El
linaje al cual pertenecen estas
células deriva de una muestra de
cáncer de cuello uterino, obtenida
el 8 de febrero de 1951 de una
paciente llamada Henrietta Lacks
(de allí el acrónimo HeLa), quien
falleció el 4 de octubre de ese
mismo año debido al cáncer. http://en.wikipedia.org/wiki/HeLa
Los tumores son el resultado de una división celular incontrolada
Un tumor es simplemente la proliferación de
células; el control genético que impide que las
células se sigan reproduciendo falla y ello hace
que las células se dividan sin control.
Los tumores pueden aparecer en cualquier
tejido u órgano y edad, aunque los más
comunes son aquellos expuestos a la acción
de carcinógenos (por ej., tejido pulmonar
expuesto al humo del tabaco) o con una
actividad particular (por ej. colon, glándulas
mamarias, piel o cuello del útero, etc.).

http://www.e-learningforkids.org/health/lesson/cancer/

https://www.aecc.es/SobreElCancer/Paginas/Sobreelc%C3%A1ncer.asp
http://cancer.gov/espanol x
11. Tabaquismo y cáncer.
Correlación entre el fumar y la incidencia de cánceres.
Causa de muerte entre Tasa de mortalidad por 100.000 hombres/año

British Medical Journal 328 (7455) 24 junio 2014


citado Biology Course Companion 2014, OUP
1951 y 2001 (tamaño de
No Fumadores Fumadores actuales (cigarrillos/día)
la muestra: 34.439 fumadores antiguos
médicos varones de 1-14 15-24 ≥25
Inglaterra)

Todos los cánceres 360 466 588 747 1.061


Cáncer de pulmón 17 68 131 233 417
Cáncer de boca, faringe, 9 26 36 47 106
Existe una correlación
laringe y esófago positiva entre el consumo de cigarrillos y la tasa de muertes por cáncer. La tabla
muestraResto
los resultados
de cánceresde uno de los334
mayores estudios,
372 realizado
421 a lo largo467de 50 años.
538
▪ Los datos muestran que mientras más cigarrillos fumados por día, más alta es la tasa de mortalidad
por cáncer.
▪ También muestran una tasa de mortalidad más alta entre los que han fumado durante un tiempo,
aunque luego lo dejaran.
▪ Se produce un gran aumento en la tasa de mortalidad debido a cáncer de boca, faringe, laringe y
pulmón. Esto es de esperar ya que el humo de los cigarrillos entra en contacto con cada una de
estas partes del cuerpo,
▪ Pero también hay una correlación positiva entre el tabaquismo y los cánceres de esófago, estómago,
riñón, vejiga, páncreas y cuello uterino.
▪ Aunque la tasa de mortalidad debido a otros tipos de cáncer no es significativamente diferente en
los fumadores y no fumadores, los fumadores son varias veces más propensos a morir a causa de
todos los cánceres que los no fumadores.
▪ Se ha encontrando que existe una correlación positiva entre el tabaquismo y el cáncer pero
esto no prueba que fumar cause cáncer.
▪ Sin embargo, en este caso, las relaciones causales están bien establecidas. El humo del
cigarrillo contiene muchas sustancias químicas diferentes. Experimentalmente, se ha
demostrado que veinte de ellas provocan tumores en los pulmones de animales y humanos.
▪ Existen pruebas de que al menos otras 40 sustancias presentes en el humo del cigarrillo son
cancerígenas. Esto deja pocas dudas de que el tabaquismo es una causa de cáncer.

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