LOGO

Efecto del estrés sobre

el cerebro, el comportamiento
y la cognición

JENNY L. FIEDLER

FACULTAS DE CIENCIAS QUÍMICAS

Y FARMACÉUTICAS
UNIVERSIDAD DE CHILE
Individuo-ambiente

Durante el desarrollo ocurren cambios en el

comportamiento, en funciones cognitivas y
emocionales.
 Durante la vejez se observan cambios cognitivos que pueden ser normales o patológicos
Estudios en animales y humanos muestran que el cerebro es particularmente
sensible al estrés tempranamente en la vida y en la vejez .

Esta sensibilidad se deben a cambios importantes durante estos períodos.

STRESS

• Hans Selye (1907-1982)

fisiólogo y médico, acuño
el término estrés o
síndrome general de
adaptación (SGA) como
el conjunto de reacciones
fisiológicas no específicas
del organismo a
diferentes agentes
nocivos del ambiente de
naturaleza física o
química.
Inyección de extractos
ováricos
 Crecimiento de la corteza
adrenal, atrofia del timo, del
bazo, de los nódulos linfáticos,
 Ulceras sangrantes profundas
en el revestimiento interno del
estómago y el duodeno,
 Efecto dependiente de la
cantidad del extracto ovárico
 ¿Nueva hormona?

Extracto de placenta y extracto de pituitaria, riñón, bazo

y otros diferentes órganos, producían el mismo efecto
 Estresores

 Los agentes estresantes nos afectan físicamente o

emocionalmente; por ejemplo un peligro inminente.
 .
Situaciones que provocan
estrés

 Situaciones en que hay que

responder rápidamente
 Estímulos ambientales dañinos
 percepciones de amenaza
 Alteración de las funciones
fisiológicas (enfermedades)
 Aislamiento y confinamiento
 Postergación de nuestros
intereses
 Presión social, alta demanda en
el trabajo
 frustración
 estresores

MAYORES MENORES
Eventos vitales
Muerte Discusiones
Cesantía No cumplimiento
Separación de metas
¿Cómo nos afecta el estrés?

El estrés del deportista

23/10/06 - El Mercurio (Chile)
...las líneas de investigación de Hans Selye, un endocrinólogo canadiense
nacido en Viena. Selye vinculó el estrés con la aparición de ciertas
enfermedades, a través de lo que llamó...General (SAG) fue descrito por
Hans Selye (1907-1982), denominado el...
•Noticias relacionadas: Del estrés a la enfermedad - 11/06/02 El Mercurio
(Chile)
•Enfermos de deporte - 17/10/05 El Mercurio (Chile)
•La desmotivación - 05/12/05 El Mercurio (Chile)
•Evitando el Sobreentrenamiento - 13/03/01 El Mercurio (Chile)

•http://buscador.emol.com/noticias/Hans+Selye

El estrés provoca tensión, ansiedad y

distintas reacciones fisiológicas
Respuestas frente al stress

estresor

hipotálamo

Sistema
Respuestas
endocrino fisiológicas
Sistema
nervioso
El estrés provoca una respuesta
neuroendocrina

El estrés activa un eje

neural y uno
endocrino.

La respuesta nerviosa
es rápida; en cambio
la endocrina es más
lenta pero mantenida
en el tiempo

Atlas de Fisiología
El estrés provoca activación del
sistema nervioso autonómico

Reposo, digestión Pelea o escape

Sistema parasimpático Sistema simpático

Sistema nervioso simpático

•La activación simpática logra una

máxima capacidad de trabajo en caso de
una situación amenazadora (escape o
pelea)

•Se necesita una máxima capacidad

de los músculos por lo tanto aumenta el
flujo sanguíneo y aumenta la ruptura del
glicógeno (glicogenolisis)

•Para asegurar distribución de O2 y

nutrientes, el flujo sanguíneo aumenta, la
frecuencia y contractibilidad (fuerza) del
corazón aumenta, resultando en un
mayor volumen de sangre bombeado a
la circulación.
Sistema nervioso simpático

•Disminuye el peristaltismo intestinal.

•Aumenta la la lipolisis en el tejido

adiposo.

•Los bronquios se dilatan aumentando el

intercambio O2

•Dilatación de la pupila

•Aumenta la secreción de saliva

Respuestas fisiológicas

estresor

hipotálamo

Sistema
endocrino

Sistema
nervioso
Aldosterona: Cortisol:hormona
controla el Na+ y K+ del estrés que
sanguíneo al actuar controla niveles de
sobre el riñón glucosa sanguínea
 Hormonas lipofílica:
receptores nucleares y citosólicos
 Adrenal frente a la
 respuesta al estrés
Adrenal
medulla STRESS

Glándula Nerve
adrenal signals Hypothalamus
Adrenal
cortex Hormonas liberadoras
Kidney CRH
Nerve
Activación cell
sistema Blood vessel
simpático ACTH
Nerve ACTH Corteza adrenal
cell

Adrenal ACTH
medulla
Adrenalina
Noradrenalina

Mineralocorticoides Glucocorticoides

RESPUESTA A CORTO PLAZO RESPUESTA A LARGO PLAZO

Retención de Degradación de
Ruptura del glicógeno y aumento de la Sodio y agua proteínas y grasas
glucosa circulante por los riñones. para aumentar
Aumento de la presión sanguínea Aumento glucosa circulante.
Incremento de la frecuencia respiratoria volumen y Supresión del
presión sistema inmune.
Aumento del metabolismo sanguínea
Cambios en el flujo sanguíneo
Distinta actividad del eje endocrino

Chrousos y Kino, 2009

Activación eje HHA y sistema límbico

Baram, 2002
El stress disminuye la capacidad
de aprendizaje asociativo
 Glucocorticoides y capacidades
cognitivas
Un alza de glucocorticoides mejora la capacidad cognitiva cuando
esta ocurre al mismo tiempo que la tarea de aprendizaje

 .

Joels, 2006
Un alza crónica de Glucocorticoides reduce las
capacidades cognitivas
 El estrés reduce el nivel de
Neurotróficos en ciertas áreas
¿Qué puede causar la disminución de
volumen por estrés?

Czeh, 2007
Corticoides, estrés y depresión

 El 50% de los pacientes con

depresión mayor presentan
activación del eje HPA asociado
a:

 un alza de corticoides
 atrofia y muerte de las
neuronas del hipocampo
 pérdida de habilidades
cognitivas

 El estrés recurrente y episodios

repetidos de depresión pueden
disminuir el umbral para producir
neurodegeneración en respuesta
a una variedad de eventos
fisiológicos o patológicos.

E. Nestler, Neuron 34:13, 2002

El stress incrementa la producción de
CRH extrahipotalámica

Receptores de CRH

CRHR1 es anxiogenico

CRHR2 es anxiolítico

De Kloet, Nat Rev. 2005

Stress y adicción

El estrés aumenta :

•el riesgo a la adicción el

consumo recurrente
•la probabilidad de recaída
(consumo de alcohol,
cigarrillo u otras
sustancias de abuso)
El stress modifica la respuesta inmune

Las hormonas del estrés.

Empeora la respuesta a las
vacunas y facilita el desarrollo y
la progresión del cáncer.

Marketon y Glaser, 2008

Efecto del stress sobre el sistema inmune

Variación Reduce actividad

citokinas Natural Killer

Reactivación
Virus latentes
Stress Reducción en
linfocitos

Reducción Reducción
anticuerpos Linfocitos helper/supresores
Stress y sindrome
metabólico

1 2 3

Stress se asocia con

enfermedades Stress se asocia con Estudios que
coronarias pero no se resistencia a la relacionan el estrés
ha podido establecer acción de la insulina laboral (psicosocial)
el mecanismo con el síndrome
biologico para esta metabólico
asociación

Chandola, Brunner, Marmot, 2006

Sindrome metabólico y
stress
Obesidad abdominal (circunferencia)
 hombres >102 cm
 mujer >88 cm

Triglicéridos ≥1.69 mmol/l

Colesterol HDL
 hombres <1.03 mmol/l
 mujeres <1.29 mmol/l

Presión sanguínea ≥130/≥85 mm Hg

Glucosa basal≥6.11 mmol/l

Chrousos y Kino, 2009
Reprogramación fetal

Baram, 2002
FACTORES PSICOSOCIALES EN EL
EMBARAZO Y RESULTADO PERINATAL

Estudio N Diseño Resultados

Hedegaard 5873 Cohorte prospectivo Uno o más de un evento estresante en los

1996 últimos 12 meses previos al parto
aumentan 1.72 veces el riesgo de parto
prematuro (95% intervalo de confianza =
1.15-2.71)
Copper et al 2593 Cohorte prospectivo Estrés medido entre las 25 y 29 semanas
1996 de gestación estuvo asociado con parto
prematuro y bajo peso de nacimiento con
odds ratios de 1.16, p = 0.003 y 1.08, p =
0.02 respectivamente
Paarlberg et 300 Cohorte prospectivo Factores psicosociales medidos en el
al. 1999 primer trimestre aumentan el riesgo de bajo
peso de nacimiento

Dole et al. 1962 Cohorte prospectivo SPP o RPO estuvieron asociados a ansiedad
2003 relativa al embarazo con RR = 3.0, 95% CI: 1.7,
5.3. Aún cuando se controlaba por historia
obstétrica

M. Coordero, 2009
¿Qué aprendemos de los modelos animales?

Schmidt, 2009
Los efectos del estrés dependen de
variaciones individuales

Schmidt, 2009
Stress, envejecimiento y
deterioro mental

Existe una asociación entre la

genética, depresión y
enfermedad de Alzheimer
(AD) (Peskind et al. 2001)
Altos niveles de GC y AD en
pacientes con el alelo epsilon
4 (e4) apolipoproteina E
(APOE) el cual confiere un
riesgo a la AD (Corder et al.,
1993; Saunders et al., 1993).

Sotiropoulos, 2008
Stress postraumático
 Se presenta en cualquier rango etario
 Provocado por un desastre natural (inundación, incendio, guerra,
asalto, maltrato familiar o violación, etc.
 Efecto temporal y
acumulativo del estrés

Lupien, 2009
Interacción gen y ambiente

Susceptibilidad
Resiliencia
SUCEPTIBILIDAD A LOS EFECTOS DELETEREOS
DEL ESTRES

RESILIENCIA

Vínculos Nivel
afectivos socioeconómico
SUSCEPTIBILIDAD sociocultural

Reactividad
del Eje HHA Historia
ESTRES epigenetica
Educación
Pobreza Creencias
Violencia
Susceptibilidad
genética
Capital
Social
Estrategias de
afrontamiento

M. Cordero, 2009
LOGO

[email protected]