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    Fármacos Hipolipemiantes

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    Este documento describe diferentes tipos de fármacos hipolipemiantes, incluyendo estatinas, resinas de intercambio iónico, fibratos, ácido nicotínico y ezetimibe. Explica sus mecanismos de acción, efectos, farmacocinética y efectos adversos.

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    FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES

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    FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES

    DISLIPEMIAS
    - Alteración cualitativa y/o cuantitativa de los
    niveles plasmáticos de lípidos.
    - Constituyen un factor de riesgo mayor y
    modificable de enfermedad cardiovascular, en
    especial coronaria.
    - Niveles muy altos de TG se asocian también al
    desarrollo de pancreatitis aguda.
    FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES

    Los Hipolipemiantes son un grupo heterogéneo


    de fármacos que, actuando por distintos
    mecanismos de acción, modifican las diferentes
    fracciones lipídicas mejorando su perfil y
    conduciendo a una reducción de los eventos
    cardiovasculares.
    LIPIDOS
    • COLESTEROL:
    -FORMA PARTE DE LAS MEMBRANAS
    CELULARES
    -ES EL PUNTO DE PARTIDA PARA LA SÍNTESIS
    DE AC. BILIARES Y DE HORMONAS
    ESTEROIDEAS EN LAS GLANDULAS
    SUPRARRENALES Y EN LAS GONADAS.

    • TRIGLICERIDOS:
    - UNA DE LAS PRINCIPALES FUENTE DE
    ENERGÍA.
    LIPOPROTEINAS
    1. QUILOMICRONES: Trasportan las grasas de
    la dieta.
    2. VLDL: Transp. TG y COL. sintetizados en
    hígado hacia tejidos periféricos.
    3. IDL:
    4. LDL: Col. hacia células desde tejido periférico.
    5. HDL: Col. desde los tejidos hacia el hígado.
    VALORES NORMALES DE LABORATORIO

    • Colesterol total <200mg/dl


    • LDL <100mg/dl
    • Trig <150mg/dl
    • HDL >45mg/dl
    INHIBIDORES DE LA HMG-CoA-REDUCTASA
    (ESTATINAS)
    • Actúan principalmente en Hígado.
    • Son análogos del ácido mevalónico, producen inhibición
    competitiva y reversible de HMG-CoA Reductasa.

    • Disminuye la sintesis de colesterol y se aumenta la captación


    hépatica de LDL Y VLDL, por lo que disminuye su circulación.
    Además inhiben la producción hepática de VLDL.
    • Lovastatina
    • Pravastatina
    • Simvastatina
    • Atorvastatina
    • Fluvastatina
    EFECTOS: ACCIONES PLEIOTRÓPICAS
    • Reducción, dosis dependiente: Col Total, TG y Ldl
    • Aumento discreto de Hdl
    • Aumentan la liberación de ON=relajación endotelial
    • Favorecen la estabilidad de la placa=prevenir la rotura
    • Disminuyen la expresión inflamatoria en la placa
    • Inhibición de la proliferación y aumento de la apoptosis
    de las células musculares lisas vasculares
    • Inhiben la agregación plaquetaria
    • Disminuyen la PA: inhibir la expresión de endotelina y
    modular el SRA
    FARMACOCINÉTICA
    • Vía oral, elevado 1º paso hepático
    • Los alimentos influyen en su absorción
    • Única dosis diaria
    • Alta unión a proteínas plasmticas.
    • > v ½ atorvastatina,14hs. por sus metabolitos.
    • Eliminación biliar 80% y renal 20%
    EFECTOS ADVERSOS
    • ELEVACIÓN DE ENZIMAS HEPÁTICAS
    (Hepatotoxicidad)
    • MIOPATÍAS: mialgia, debilidad y fatiga muscular
    con aumento de CPK.
    • Neuropatías periféricas
    • Gastrointestinales: constipación, nauseas,
    vómitos.
    • Cefaleas
    • Enrojecimiento cutáneo
    • Anorexia
    RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO
    INHIBIDORES DE LA ABSORCIÓN DE COLES.

    • Se unen en ID a los Ac. biliares


    • Colestiramina
    • Inhibición de la circulación
    • Colestipol enterohepática de los acidos y
    • Filicol absorción de colesterol

    • Reducen niveles de LDL, • Col. endógeno se convierte en ac.


    Biliares.
    apenas modifican HDL
    • Disminuye el Colesterol hepático
    • Gastrointestinales
    • Estreñimiento
    • Calculos biliares
    • Colestiramina y • Esteatorrea
    colestipol polvo • Disminución de absorción de
    disuelto en agua o vitaminas liposolubles: A, D, K
    • Disminución de absorción oral
    jugos de:
    • Filicol en cápsulas -Ácido fólico
    • Antes del desayuno y -Hierro
    -Tiacidas, furosemida, ACO
    la cena
    Contraindicaciones: niños,
    embarazadas y pacientes con
    obstrucción biliar
    FIBRATOS
    • Clofibrato • Agonistas de PPAR-a
    • Gemfibrocil (receptores nucleares activados
    por proliferadores de
    • Fenofibrato
    peroxisomas)
    • Bezafibrato • Disminuye la síntesis de TG y
    • Ciclofibrato la secreción VLDL
    • Etifibrato • Aumentan HDL
    • Elección en las
    hipertrigliceridemias
    • VO. Absorción completa RAM:
    con alimentos • Náuseas, vómitos, diarrea,
    • Alta unión a proteínas flatulencia
    • Amplia distribución ( BHE • Prurito, exantemas,
    y placenta) alopecia
    • Glucoconjugación • Anemia, leucopenia
    hepática • Cefalea, visón borrosa,
    • Eliminación renal fatiga
    • Recirculación • Aumento del apetito
    enterohepática • Impotencia, disminución
    libido
    • Aumento de transaminasas
    • Colelitiasis
    • Miopatías
    ÁCIDO NICOTÍNICO
    la lipólisis de TG, y el • VO, 30-60 min efecto
    transporte hacia el • Metabolismo hepático: se
    hígado. conjuga con glicina y da
    su metabolito activo
    • Eliminación en orina
    la síntesis TG 35- • RAM:
    45% 1. VD arteriolar
    2. Gastrointestinales
    LDL plasm 20-30% 3. Dermatológicas: piel seca,
    exantemas,
    hiperpigmentación
    HDL plasm 40% 4. Resistencia a Insulina e
    hiperuricemia
    5. Cardiovasculares: TQ y FA
    EZETIMIBE
    • Inhibición de absorción intestinal de Colesterol.
    • Reduce LDL plasmático
    • Aumenta el HDL
    • No modifica los TG
    • Se absorbe por VO y se conjuga con ácido
    glucurónico
    • Se acumula en enterocito con semivida de 22hs
    • No inhibe los citocromos.
    USO DE HIPOLIPEMIANTES
    • Estatinas + Resinas: reducción LDL.
    • Resinas + Ac. Nicotínico: reducción LDL.
    • Estatinas + Fibratos: efecto hipolipemiante
    sinergico, disminución de LDL y aumento de
    HDL.
    • Estatinas + Ezetimibe: disminución de LDL y
    TG.

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