Función y Disfunción Sistema Endocrino

Clase III
Fisiología de Insulina y “Síndrome Metabólico”
Eje Hipotálamo-Hipófisis- Gld Adrenal
Eje Hipotálamo-Hipófisis- Gónadas
Cap: 34 y 35 Cunningham

Guillermo Puentes Romero. MV UdeC

Dpl Med y Cir Animales Compañía
Dipl Cir y UCI en Animales de Compañía
Recordatorio:
• Los contenidos de esta unidad y “que también pueden ser
evaluados en los instrumentos evaluativos tipo solemnes
y test o quiz” incluyen:
• Presentaciones de clases (ppts)
• Presentaciones de talleres (las propias y de otros grupos)
• Las lecturas (papers, artículos) y capítulos complementarios
de bibliografía básica propuesta en el programa de la
asignatura
 Principales Enfermedades del Sistema Endocrino
(Endocrinopatías)

✓Hipotiroidismo–Hipertiroidismo (71%)

✓Diabetes Mellitus (8 %)

✓Hiperadrenocortisismo (Síndrome de
Cushing) (16%)

✓Hipoadrenocortisismo (Síndrome de
Adisson) (2%)
Endocrinopatías menos frecuentes
• Diabetes Insípida

• Acromegalia felina (gigantismo)

• Síndrome desbalance Gonadal

• Seudogestación

• Dislipemias

• Enanismo hipofisiario
Fisiología del Páncreas y la Insulina

Grant, Best y
Richard : PN
1923
INSULINA
Mecanismo de
Retroalimentación
La Hiperglicemia Activa el Circuito de Secreción y Acción de la Insulina

de la Insulina
• Hiperglicemia
• Activación de cél beta
• Aumento de Insulina
• Acción de Insulina en los
tejidos
• Normoglicemia
La Hipoglicemia Activa el Circuito de Secreción y Acción del Glucagón
En Resumen:

• Escenario A: Hipoglicemia

• Escenario B: Hiperglicemia

• Escenario C: Estrés
Nutrición – Glicemia – Actividad Pancreática
Mecanismo de acción de Insulina
Nivel de glucosa en la sangre: “Glicemia”
• ESPECIE • Glicemia (mg/dl)

• CABALLO • 54-95
• VACA • 36-47
• CERDO • 90
• PERRO • 100-110
• GATO • 100-110
• CONEJO • 60-120
• RATA • 105
• RATÓN • 90
• HOMBRE • 80-120
Etiopatogenia Diabetes Mellitus

Síndrome metabólico

Falta de secreción o acción de insulina.

Hiperglicemia.

80 a 120 mg/dl
 Causas de esta disfunción:
• Factores de riesgo en animales:
• Genético (intrínseco) • Responsables de reducción en pdxn de
insulina:
• Ambientales (extrínsecos)
• Obesidad
• Depósito amiloide
• Edad avanzada
ISFM > 7 años
• Glucotoxicidad
Razas Peq > 10 años • Lipotoxicidad
Razas Gr > 6 años
• Inactividad
• Sexo > machos, castrados
• Adm de GC, anticonceptivos
 Clasificación de Diabetes mellitus
Extrapolada de Humanos
• Definición: Hiperglicemia persistente en ayuno

• Diabetes tipo I (Insulino dependientes)

• * Insulina baja en ayunas.
• * Insulina baja en el peak de glucosa.
• * Tratamiento: insulina.

• Diabetes tipo II (Insulino resistentes)

• * Insulina normal o alta en ayunas.
• * No hay aumento en el peak de glucosa.
• * Tratamiento: dieta e ¿hipoglicemiantes orales?.
 Diagnóstico
✓Signología Clínica y anamnesis • Umbral de excreción tubular renal de glucosa:
✓Pruebas Laboratorio:
➢ 180 mg/dl en perros
✓Hemoglucotest ➢ 280 mg/dl en gatos
✓Urianálisis (glucosuria, cetonuria)
✓Test tolerancia a Glucosa (oral ? y EV *)
✓Hemograma
✓Perfil Bioquímico Valores Normales en
✓Fructosamina ( N: 200-360 µmol/L) Perro y Gato: 70-120 mg/dl
✓Hemoglobina Glicosilada SI : 3,5-6 mmol/l
 Signología Clínica
• Poliuria, polidipsia, polifagia, pérdida
de peso (las 4 P) • Cetonemia y lipemia:
• * Uso de ácidos grasos como
fuente de energía.
• Pérdida de peso, intolerancia al
ejercicio, neuropatía diabética (10%) • * La movilización de ellos
disminución de actividad, postura origina lipemia.
plantígrada • * La  oxidación genera un
exceso de acetil CoA, cuyo
• Aliento cetónico, letargia, anorexia, metabolismo forma cuerpos
vómitos (en status ceto-acidótico) cetónicos llevando a acidosis.

• Infecciones recurrentes, cataratas,

hepatomegalia
Caninsulin ® • Insulina de origen porcino

• Idéntica estructuralmente a
Insulina canina

• Jeringas 40 UI/ml

• Laboratorio MSD (ex Intervet)

• Plantilla de Dosificación y Uso

 Etapas o estadios de DM
• I. Hiperglicemia postprandial prolongada.
•
• II. Hiperglicemia persistente, sin glucosuria.

• III. Hiperglicemia con glucosuria (con cetonuria).

• IV. Hiperglicemia, glucosuria, ketonemia,

ketonuria y acidosis metabólica.
 “Síndrome Metabólico”
• Def:
• Grupo de trastornos clínicos que ocurren tanto en humanos como en animales
caracterizados por:
• Resistencia Insulínica/Hiperinsulinemia
• Obesidad (generalizada o focalizada) /excesiva condición corporal
• Dislipemia, Hipertensión y aumento del riesgo CV, EE Renal, Ceguera
(retinopatía diabética-cataratas)
• Ej: Diabetes Mellitus- Síndrome Metabólico Equino (laminitis)- Cetosis
puerperal bovina- Cetoacidosis diabética canina
 Eje Adrenal:
Hipotálamo (CRH) – Adenohipófisis (ACTH) – Corteza Glándula Suprarrenal (Cortisol)

¿?
Gld. Adrenal:
HIPERPLASIA ADRENAL
 Corteza adrenal

Mineralocorticoide: Aldosterona
Con acción reguladora sobre homeostasia
de Na+ y K+

Glucocorticoides: Cortisol y corticosterona

Con acción reguladora sobre metabolismo

glucídico

Médula Adrenal: Catecolaminas

 Hormonas
Hidrofóbicas o
Apolares
(liposolubles)
Mecanismo de acción
• Cortisol (hidrocortisona):
• esteroide idéntico en todas las especies. Se
metaboliza en el hígado (reducido y
conjugado =>glucorónidos y sulfatos=>
excretan por orina)

• Se transporta UPP:
➢ 75% a transcortina
➢ 15% a albúminas
➢ 10% libre (fracción activa)

➢ Vida media: 60 min aprox.

 Funciones del Cortisol
• Inhiben la síntesis de proteínas, aumentando el catabolismo proteico e hiperglicemia

• Degradan el glucógeno de reserva y en tejido periférico e impide el ingreso de la glucosa a la

célula (diabetogénico)

• Moviliza las grasas de la periferia al abdomen (“abdomen penduloso”)

• Aumenta la producción de HCl y pepsinógeno y disminuye el moco protector gástrico

(potencialmente ulcerogénico)

• Inhibe mediadores inflamatorios, de migración celular y estabiliza mb lisosomales. Diminuye

fiebre (IL-1)

• Evita vasodilatación y con ello la migración celular. Evita la formación de fibrina y del tejido
conectivo (retarda la cicatrización)
 Su disfunción generará: Síndrome Hormonal Adrenal
“Hiperadrenocorticismo (Cushing)”
Categorías:
❖H1°o DA: 15-20% de los casos y causado por adenoma
adrenal funcional que produce exceso de Cortisol

❖H2° o DH: 80-85% de los casos y causado por

micro adenomas en hipófisis que producen exceso de ACTH.
Raramente son malignos

❖H Iatrogénico: administración excesiva y prolongada de corticoides exógenos

(incluyen de uso: ojo, piel, oídos)

❖H Ectópico: tumor secretor de ACTH o cortisol “que no se ubique en hipófisis ni

en adrenales”. Es raro. Considerar Síndrome Paraneoplásico.
❖
TAC de hipófisis Ecografía de adrenales
 Signos clínicos hiperadrenocorticismo

• PU-PD (85% de los casos)

• Alopecía simétrica bilateral
• Retardo crecimiento del
pelo
• Retraso cicatrizal
• Atrofia de dermis
• Hiperqueratosis
• Fragilidad capilar
• Atrofia genital
• Abdomen penduloso
• Hipertensión
 Etiopatogenia Hiperadrenocorticismo
Síndrome análogo a enfermedad
de Cushing

Excesiva producción o administración.

❑ Iatrogénica
❑ HAC dependiente de pituitaria.
Mas común en perros.
❑ HAC dependiente de adrenal.
❑ HAC extrahipofisiario.
 Sintomatología Hiperadrenocorticismo
❖ Polidipsia
❖ Poliuria
❖ Polifagia
❖ Agrandamiento abdominal
❖ Alopecia
❖ Alteraciones cutáneas.
❖ Jadeo
❖ Debilidad muscular
❖ Letargia
❖ Obesidad
❖ Infertilidad
ALOPECIA E HIPERPIGMENTACION
COMEDONES
 Pruebas de Laboratorio
• Hemograma (leucograma de estrés y eritrocitosis)

• Perfil Bioquímico (FA, ALT, AST, Colesterol, Glicemia, Na, K, BUN, Creatinina)

• Urianálisis (hipostenuria, glucosuria, infección urinaria)

• Pruebas Específicas: se basa en medir [Cortisol]

➢ Estimulación con ACTH (Synacthen ®).
➢ Supresión con Dexametasona con dosis baja (0,01 mg/kg/ev)
➢ Supresión con Dexametasona con dosis alta (0,1 mg/kg/ev)
➢ Relación Creatinina/ Cortisol en orina

• Cortisol: Por RIA: Perro y Gato: 20-250 nmol/l (0,7-9 μg/dl)

• Por fluorometría: : 55-130 nmol/l (2-12 μg/dl)
Algoritmo
• Diagnóstico para Síndrome de
Cushing Canino
 Síndrome Hormonal Adrenal
Hipoadrenocorticismo (EE de Addison)
• Insuficiencia adrenal ideopática (inmunológicas) y consiste en una falla en la
producción de gluco y mineralocorticoides
• Signología más notable esta relacionada con la deficiencia de Aldosterona y
su efecto en el tejido diana: el riñón, a través del cual se retiene Na+ y se
excretan H+ y K+.

• Las alteraciones típicas del enfermo Addison son:

• hiponatremia, hipercalemia y acidosis metabólica

• Valores Normales
• Na: 140-155 mEq/l K: 3,6-5,8 mEq/l
•
•
 Síntomas y Signos
“El Gran Simulador”
• Letargo/Depresión……….. 95% • Hiperpotasemia………………95%
• Anorexia………………….. 90% • Hiponatremia……………….. .80%
• Vómitos……….………… 75%
• Debilidad………………… . 75%
• Hipocloremia………………….40%
• Pérdida de peso…………… 50% • Hipercalcemia…..……………30%
• Deshidratación……………. .45% • Hiperazoemia……..…………85%
• Diarrea……………………. .40% • Transaminasas elevadas…..30%
• Colapso……………………. 35%
• Hiperbilirrubinemia………… 20%
• Hipotermia……………….. 35%
• Temblor……………………. 27% • Hipoglucemia……..………….17%
• Poliuria/Polidipsia………… 25% • Anemia………………………..25%
• Melena…………………….… 20% • Eosinofilia…………………… 20%
• Pulso débil………………. 20%
• Linfocitosis……………………10%
• Bradicardia……….…….. 18%
• Abdomen dolorido……….. 8% • Densidad urinaria <1030……60%
• Alopecia
 Síntomas y Signos
Hipercalemia en el ECG
 Etiopatogenia Hipoadrenocorticismo

Síndrome análogo a enfermedad

de addison

Secreción deficiente de mineralo y glucocorticoides.

Destrucción del 95% de ambas cortezas.

❑ Atrofia idiopatica
❑ Hemorragia o infarto glándula.
❑ Necrosis adrenocortical.
Mas común en perros y en hembras
❑ Micosis o neoplasias.
ATROFIA ADRENAL
ATROFIA ADRENAL
Eje Reproductivo: Hipotálamo-Hipófisis-
Gónadas
Eje H-h-Gónadas
Eje H-h- Gónadas
En Hipotálamo: GnRH: hormona
liberadora de gonodotropinas En Adenohipófisis: FSH
• Decapéptido de 92 aa se • Glicoproteína
sintetiza como pro-hormona • Promueve el crecimiento y
• Estimula la síntesis y secreción maduración folicular en el ovario
de FSH y LH • Promueve la espermatogénesis
• Secreción pulsátil (1 pulso/100 en el testículo
mtos)
 En Adenohipófisis: LH
• Glicoproteína
• Junto con la FSH estimula la
secreción de E2 desde el folículo
• Su peak pre-ovulatorio genera
ruptura de pared del folículo
• Estimula secreción de
testosterona en células de Leydig
en el testículo
 El Eje Reproductivo
 La reproducción de las vacas está controlada por un eje funcional
formado por el hipotálamo, la hipófisis y los ovarios.
 El Eje Reproductivo

 Los ovarios tienen una doble

función:
  Producir los oocitos, que son los

gametos de la hembra.
  Secretar Estradiol y Progesterona,

que controlan la función genital y la

conducta sexual de la vaca.

 Los oocitos están contenidos dentro

de los folículos ováricos, que regulan
su crecimiento y maduración.
 El Eje
Reproductivo
• Por medio de la ovulación, los
folículos se rompen y los
oocitos son liberados al
oviducto donde serán
fecundados por los
espermatozoides.

• La FSH y LH controlan el
crecimiento folicular y la
ovulación.
“El Ciclo Estral” (Ciclo sexual o menstrual en primates)
Es la manifestación concreta de la acción de las hormonas ováricas, estradiol y
progesterona, en la conducta sexual y función genital.

Definición:
Secuencia de cambios morfológicos,
funcionales y conductuales que se
producen entre un estro y el siguiente.
 El Ciclo Estral
 Caracterización endocrina:
 Mecanismos de Regulación Endocrina

Esteroides Gonadales

• Secretadas por gónadas, placenta y Gl suprarrenales

• Son de cuatro tipos:
• andrógenos
• estrógenos
• progestinas
• relaxina (de origen proteico)
• las vías biosintéticas de estas hormonas es similar, sólo se diferencian
por los sistemas enzimáticos que contienen.
• La actividad secretora es regulada por Adenohipófisis.
Mecanismos de Regulación Endocrina

COLESTEROL

PREGNENOLONA

PROGESTERONA

TESTOSTERONA

ESTRADIOL
 Mecanismos de Regulación Endocrina

Esteroides Gonadales

• Andrógenos:
• Testosterona producida por células de leydig
• Dihidrotestosterona
• Estimula espermatogenésis
• Prolonga la vida media de espermatozoides
• promueve crecimiento, desarrollo y actividad de órganos
sexuales
• mantiene el comportamiento sexual o la “Líbido”
Tipos Celulares
• Epitelio Seminífero:
• Células de Sertoli
• Células Germinales
• Pared Tubular

• Tejido Intersticial:
• Células de Leydig