INTERACCIONES

MEDICAMENTOSAS
ARTÍCULO DE REVISIÓN
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Modificación que sufre la acción de un medicamento por la administración anterior o

simultánea de otro u otros medicamentos y sustancias exógenas no medicamentosas
(alimentos, alcohol o xenobióticos) en el organismo , que puede traducirse como la
aparición de un efecto terapéutico o tóxico de intensidad mayor o menor de lo habitual.

Polimedicaci
ón
 Modificación del efecto de un fármaco: antagonismo o
potenciación de los efectos.
ES
ENTO -
ENTO
MED ACCION

Causa de fracasos terapéuticos o posibles

problemas iatrogénicos.
ICAM
ICAM

Es de gran importancia si se tiene en cuenta el

R

gran número de fármacos que entran al mercado

INTE

ME D

cada año (Globalización).

Son peligrosas para la salud del paciente e incluso

pueden ocasionar la muerte.
 Aspectos a Tener en Cuenta.

Muchas
Muchas de las Muchos fármacos
interacciones
interacciones se se pueden
son ampliamente
refieren a casos administrar de
reconocidas y
individuales. forma conjunta.
documentadas.
 HISTORIA

1940 Primeros estudios: Dry y Col. (Disminución excreción

salicilatos por la acción ácido PABA)

Casos clínicos de los beneficios o perjuicio de

1960 administración conjunta de varios medicamentos

Primera base de datos “FORTRAN”, sobre

1970
incompatibilidades terapéuticas

1978 Sistema informático de detección de interacciones

farmacológicas Pharmacy Automated Drug Interaction
Screening (PADIS)

1997 Guia del comité de Medicamentos de uso humano Europeo

2013 Resultados de estudios IN VITRO

 EPIDEMIOLOGÍA

40%
5
medicamentos
Polimedica
ción
Hospitalización
80% 25,4%
7 Interacciones
medicamentos
Potenciales

4%
Adultos Interacciones
mayores Importancia
Clínica: RAM
 Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas

1. Utilización de fármacos en los que es

necesario un control de sus concentraciones
plasmáticas, ya que la mínima interacción
puede alterarla.

• Litio.
• Antibióticos.
• Citostáticos /Antineoplásicos.
• Inmunosupresores.
• Antiepilépticos.
• Hipoglucemiantes Orales.
• Anticoagulantes Orales.
 Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas

2. Utilización de fármacos que presentan

curvas de dosis respuestas de gran
pendiente en los que es pequeños cambios
en la dosis puede producir importantes
cambios en el efecto.

Margen Terapéutico
Estrecho

• Digoxina.
• Teofilina.
• Antiarrítmicos
• Opiáceos.
• Heparina.
• Trombolíticos.
• Bloqueantes Neuromusculares.
Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas

3. Utilización de potentes inductores o

inhibidores enzimáticos.
Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas

4. Utilización de fármacos con un metabolismo saturable que con cambios mínimos en la

dosis, varían sus concentraciones plasmáticas. (Toxicidad)

• Tratamientos crónicos que pueden durar toda la vida del paciente.

• Concentraciones plasmáticas y la respuesta clínica están sometidas a una amplia
variabilidad interindividual.
• Alto Riesgo (efecto depresor miocárdico)

Monitorización
 Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas

5. Fármacos de utilización crónica, en los que se requieren concentraciones plasmáticas

adecuadas.

• Anticonceptivos Orales.
• Antiarrítmicos.
• Antihipertensivos.
• Hipoglucemiantes Orales.
 Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas
6. Utilización de muchos medicamentos al mismo tiempo. (Polimedicación)

Hipertensión Arterial. Hipotiroidismo. Diabetes Mellitus. Artrosis. Gastritis.

 Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas
7. Utilizar varios medicamentos para la misma enfermedad. EPOC
 Importancia Clínica Interacciones Medicamentosas

8. Utilización del mismo fármaco para distintas enfermedades.

• Hipertensión Arterial.
• Hipertensión Pulmonar
• Arritmia Cardíaca.
• Disfunción Eréctil.
• Hipertiroidismo.
 Ventajas de Identicar Oportunamente las Interacciones Medicamentosas

1. Reducir los problemas relacionados con los medicamentos. (RAM – Toxicidad)

2. Promover la medicina basada en la evidencia.

3. Mejorar el nivel de satisfacción del paciente.

4. Buena adherencia al tratamiento.

5. Uso seguro y racional de medicamentos.

 CLASIFICACIÓN GENERAL

Sitio de la Interacción Tiempo

● ● Corta duración.
Internas: Interior organismo (tracto gastrointestinal,
hígado, dianas farmacológicas).

● ● Larga duración.
Externas: Incompatibilidades fisicoquímicas en las
mezclas de administración endovenosa.
 CLASIFICACIÓN GENERAL

Consecuencia. Gravedad

● ● Ningún inconveniente.
Beneficiosas.

● ● Fracaso del tratamiento.

Adversas.
● Muerte y efectos potencialmente mortales.
 Sinergismos

Betabloqueador + Agonista α-2 Adrenérgico+ Inhibidor Anhidrasa Carbónica

 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+ Sinergismo

Bloqueo Cardíaco.
 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+
Sinergismo

Hipoglicemia
 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+
Sinergismo

Hemorragias.
Ginkgo
 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+ Unión
Proteínas
α–1 Aumento Presión Arterial.
Globulina
 MECANISMOS DE PRODUCCIÓN

De acuerdo con su mecanismo farmacológico, las

interacciones pueden clasificarse en:

FARMACÉUTICAS FARMACOCINÉTICAS FARMACODINÁMICAS

● Absorción
● Distribución
● Metabolismo
● Excreción
 INTERACCIONES FARMACÉUTICAS

Se producen como consecuencia de Incompatibilidades

físico químicas.

• Exterior del Organismo: Preparación

– Administración de Medicamentos.
• Luz Intestinal antes absorción:
Formación Complejos.

Administración errónea del medicamento Forman complejos en los sistemas de

en sueros salinos o glucosados induce administración, se observan cambios de
la pérdida de la actividad del fármaco. turbidez o de coloración, o no se modifica en
absoluto la apariencia externa de la solución.
INTERACCIONES FARMACÉUTICAS
 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+ No
absorción
Formación Complejos.
 Recomendaciones para evitar
interacciones farmacéuticas

● Seguir las instrucciones de la ficha técnica del

medicamento.
● Emplear medicamentos sin diluirlos siempre
que sea posible.
● No utilizar soluciones para infusión, a menos
que sean sueros glucosados o sueros salinos
estándar.
● Evitar usar la misma solución para infusión
varios medicamentos, a menos que sean
compatibles.
● Vigilar si hay cambios en la turbidez, coloración
o precipitación.
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

Ocurren en los procesos que regulan el tránsito del

fármaco por el organismo: absorción, distribución,
metabolismo, excreción.

ABSORCIÓN

 Motilidad intestinal: Antimuscarínicos,

Antidepresivos, Opiáceos

 Flora intestinal: Antibióticos.

 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

DISTRIBUCIÓN

 Se tiene en cuenta las interacciones que se producen

sobre la unión a proteínas plasmáticas o a los tejidos.

 El desplazamiento del fármaco de su unión a las

proteínas plasmáticas por otro fármaco que compita en
conjunto, puede aportar a la producción de reacciones
adversas por el aumento de la forma libre.
INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: DISTRIBUCIÓN
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

METABOLISMO

Inducción: > Dosis – Monitorización.

Inhibición: Fenómenos Toxicidad. (2-3 días).

Isoformas del citocromo P450 más frecuentemente

involucradas son:
● CYP2D6 90% (Polimorfismos Metabolizadores Rápidos y
Lentos)
● CYP3A4 90% (NO Polimorfismos)
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: METABOLISMO

FÁRMACO INDUCTOR ISOENZIMA CYP

Alcohol CYP2E1

Tabaco CYP1A2

Carbamazepina CYP3A4

Isoniacida CYP2E1

Dexametasona CYP3A4

Fenitoína CYP3A4

Rifampicina CYP3A4/CYP2C9/CYP1A2
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

METABOLISMO
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: METABOLISMO

FÁRMACO INHIBIDORES ISOENZIMA CYP

Cimetidina CYP1A2/CYP3A4

Ciprofloxacino CYP1A2

Disulfiram CYP2E1

Eritromicina CYP1A2/CYP3A4

Fluconazol CYP2C9

Fluoxetina CYP2C19/CYP3A4/CYP2D6

Omeprazol CYP2C19

Metronidazol CYP2C9

Diltiacem CYP1A2

Isoniacida CYP2E1

Ketoconazol CYP3A4
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

METABOLISMO
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: METABOLISMO

FARMACO INDUCTOR RESULTADO

Warfarina Rifampicina Disminuye Efecto Anticoagulante.

Quinidina Fenitoína Disminuye Efecto Antiarrítmico.

Anticonceptivos Orales Carbamazepina Disminuye Efecto Anticonceptivo.
Corticoides Fenitoína Disminuye Efecto Inmunosupresor.
Haloperidol Tabaco Disminuye Efecto Antipsicótico.
Fenitoína Rifampicina Disminuye Efecto Anticonvulsivante
Teofilina Rifampicina Disminuye Efecto Broncodilatador
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS: METABOLISMO

FARMACO INHIBIDOR RESULTADO

Fenitoína Isoniacida Intoxicación

Warfarina Metronidazol Hemorragias

Clorpromacina Cloranfenicol Hipoglucemia
Petidina Inhibidores MAO Sedación
Corticoides Eritromicina Toxicidad
 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

EXCRECIÓN

 Competición Secreción Tubular Activa.

 Cambios en el pH urinario.

 Cambios en el volumen de diuresis.

 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

EXCRECIÓN

INTERACCIONES TRANSPORTE TUBULAR RENAL

FARMACO INTERACCION RESULTADO

Penicilina, Indometacina, Probenacida Toxicidad.

Cefalosporinas
Metotrexato Salicilatos, AINES Toxicidad.

Digoxina Espironolactona Toxicidad.

Litio Diuréticos Tiazídicos Toxicidad.

 INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS

EXCRECIÓN

INTERACCIONES CAMBIO PH URINARIO

Excreción Incrementada por Excreción Incrementada por
Acidificación Alcalinización

Anfetaminas Salicilatos

Quinidina Fenobarbital

Procainamida Clorpropamida

Petidina Herbicidas
 INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

Son las interacciones debidas a modificaciones en la respuesta del órgano efector.

Mecanismo de acción del fármaco Dianas Farmacológicas

Sobre determinado sistema orgánico

o
 INTERACCIÓN FARMACODINÁMICA

1. Dos fármacos agonistas que

actúan sobre receptores diferentes
Interacciones de carácter produciendo efectos opuestos.
farmacodinámico a nivel de
receptores:
1.Antagonismo fisiológico
2.Agonismo parcial
2. Fármaco se une al receptor
y produce una respuesta subóptima.
 INTERACCIÓN FARMACODINÁMICA

Interacciones de carácter 1. Dos fármacos que actúan sobre el

farmacodinámico a nivel de mismo receptor produciendo efectos
receptores: opuestos.
1.Antagonismo Competitivo
 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+ Antagonismo

Crisis Asmática.
 MOR
F INA

Receptores m1, m2, m3 , k

y d.
NAL
O X ON
A
 Acetaminofén: Bloqueo Ciclooxigenasa. (500 mg vs. 350
mg)

 Diclofenaco: Bloqueo Ciclooxigenasa. (50 mg vs. 25 mg)

 Ampicilina + Sulbactam: Inhibición Síntesis pared Bacteriana Inhibidor Betalactamasa.

 Piperazilina + Tazobactam: Inhibición Síntesis pared Bacteriana Inhibidor Betalactamasa.

 INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - PLANTAS MEDICINALES

La medicina a base de hierbas puede interactuar con la medicina ortodoxa

u otras preparaciones a base de hierbas, provocando un aumento o
disminución de su acción farmacológica o toxicidad.

● Inhibición o inducción
enzimática. (CPY3A4)

● Transportadores de fármacos.
(Glucoproteina P)
-Hierba de san juan, Jengibre, Ajo, ● Procesos farmacocinéticos.
Ginseng, Ginko, Aloe Vera, Regaliz.
● Farmacodinámicas.
INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - PLANTAS MEDICINALES
INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - PLANTAS MEDICINALES
INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - ALIMENTOS
INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - ALIMENTOS

Interacciones alimento- Interacciones medicamento-

medicamento (IAM): alimento (IMA):

Fármacos que tienen un margen

Efecto antinutriente.
terapéutico estrecho

Fármacos que deben mantener

una concentración plasmática Maldigestión y/o malabsorción.
sostenida

Cambios en la utilización
Absorción
metabólica

• Hiperexcreción urinaria de
Distribución
vitaminas y/o oligoelementos.

• Estrés catabólico con pérdida de

Metabolismo
peso corporal.

• Disminución de la ingesta por

Excreción
pérdida de apetito.
 INTERACCIÓN ALIMENTOS - MEDICAMENTOS

• La presencia de alimentos • Puede alterarse por el estado

en el TGI puede modificar nutricional de los pacientes. • La dieta aporta materiales
la biodisponibilidad de los • Las interacciones entre fármaco
para la síntesis de sustratos y y alimentos que pueden afectar
fármacos debido a que se • Mal nutrición disminuye el enzimas necesarios para la
afectan parámetros la excreción de fármacos se
nivel de proteínas metabolización. explican por efecto acidificante o
fisiológicos que influyen en plasmáticas.
la absorción de los alcalinizante de la orina que
• Algunos alimentos provocan pueden ejercer cierto tipo de
mismos. • Desplazamiento del fármaco la inducción o inhibición de dietas.
de las proteínas. enzimas.
• Motilidad intestinal, vaciado • Acidificante: carne, quesos.
gástrico, secreciones • Fármaco Libre – Toxicidad. • Pomelo Inhibición CYP3A4
gastrointestinales.
• Alcalinizantes: Leche, verduras,
• Toxicidad – Ef. Primer Paso. legumbres, jugo naranja.
• Velocidad Absorción.

ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRESIÓN

 Alimentos + Mx
Interacciones
Medicamentosas

+ No absorción
Fe+
Formación de Quelatos.
Lech
e
INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - ALIMENTOS
INTERACCIÓN MEDICAMENTOS - ALIMENTOS
 Interacciones
Medicamentosas

+ Antagonismo

NO Anticoagulación.
 INTERACCIÓN MEDICAMENTO - ALCOHOL

El alcohol puede interferir en la eficacia y los efectos

terapéuticos de los fármacos por múltiples
mecanismos, tanto farmacocinéticos como
farmacodinámicos. Igualmente, algunos fármacos
pueden modificar la cinética y los efectos del alcohol,
ya sea provocando el denominado “efecto disulfiram o
antabús” o potenciando la toxicidad del alcohol

 Aldehído-Deshidrogenasa: Disulfiram,
Griseofulvina, Tolbutamida, Clorpropamida.
 Alcohol-Deshidrogenasa: ASA.
 INTERACCIÓN MEDICAMENTO - ALCOHOL

ABSORCIÓN DSITRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRECIÓN

Las alteraciones que puede

provocar el alcohol a nivel de La eliminación de los
absorción dependerán de la En principio, podría suponerse fármacos o de sus
dosis de alcohol ingerida. Así, que la ingestión de alcohol no metabolitos es, como norma
una ingesta moderada de modifica directamente la general, la fase del
alcohol puede favorecer la distribución de los LADME.que menos afectada
absorción de algunos medicamentos, ya que el etanol se ve por el alcohol. Aunque
fármacos, debido a que mejora no se une prácticamente a las se han señalado algunos
su disolución. Una ingesta proteínas plasmáticas y, por casos concretos como el de
Inducción e Inhibición enzimática .
excesiva de alcohol (ingesta tanto, no hay competencia entre la colchicina o la epinefrina
aguda) provoca la irritación o fármacos y alcohol por la unión que ven incrementada su
incluso la inflamación de la a estas proteínas. Sin embargo, excreción cuando son
mucosa intestinal, alterando el consumo crónico de alcohol administrados junto con
los procesos de absorción y provoca una reducción muy etanol. Por el contrario, la
disminuyendo la significativa de los niveles ingesta de etanol produce
biodisponibilidad de los plasmáticos de albúminas. una menor excreción del
fármacos, así como la clometiazol
absorción de los nutrientes.
 INTERACCIÓN MEDICAMENTO - ALCOHOL

TIPO INTERACCIÓN CONSECUENCIA FÁRMACOS

Agonista Potenciación efecto Antidepresivos tricíclicos,

depresor SNC. benzodiacepinas,
fenotiacinas, haloperidol, hipnóticos
barbitúricos
y no barbitúricos.

Agonista Potenciación de efecto Insulina, sulfonilureas, biguanidas

hipoglucemiante. hipoglucemiantes

Antagonista Disminución del efecto Anfetaminas, cafeína.

estimulante
del SNC.
 INTERACCIÓN MEDICAMENTO - ALCOHOL

POSIBLE INTERACCION POSIBLE CONSECUENCIA

ALCOHOL + ACIDO ACETIL SALICILICO Mayor riesgo de lesiones de la mucosa gástrica
ALCOHOL + ACETAMINOFEN Riesgo a hepatotoxicidad
ALCOHOL + ANALGESICOS OPIOIDES Riesgo de depresión del SNC

ALCOHOL + ANTIHISTAMINICOS Alteración significativa de la función motora

ALCOHOL + BARBITURICOS Potencia efecto depresor de SNC y respiratorio

ALCOHOL + BEBZODIACEPINAS Potencia efecto depresor de SNC

ALCOHOL + CEFALOSPORINAS Efecto antabuse

ALCOHOL + CIMETIDINA Riesgo de intoxicación etílica

ALCOHOL + FENITOINA Aumentan los niveles séricos de fenitoina

ALCOHOL + FENOBARBITAL Aumentan los niveles séricos de fenobarbital

ALCOHOL + KETOCONAZOL Efecto antabuse y Riesgo a hepatotoxicidad