Saidal Enregistré Automatiquement
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POPULAIRE
MINISTERE DE L'ENSEIGNEMENT SUPERIEUR ET DE LA RECHERCHE
SCIENTIFIQUE
Rapport de stage
Réalisé par :
Mezerreg sofia
OURRAD MANEl
I. Remerciement
II. Introduction
III. Présentation de l’entreprise
IV. Controles effectués
V. Atelier pommade : « LAMIDAZ »
fabrication
Contrôle qualité
VI. Atelier sirop : « TIMONAL»
fabrication
Contrôle qualité
VII. Atelier comprimé : « CLOPRAMID »
fabrication
Contrôle qualité
VIII. Atelier solution : « alcool chirurgicale »
Fabrication
Contrôle qualité
IX. Nettoyage .
X. Conclusion .
Remerciement
Je tiens à remercier
Madame Mohellebi chef de
département génie Chimique,
je tiens à remercier
également Mme Mercati
directrice du laboratoire
contrôle qualité et Mme
Krime du bureau de service
stage, ainsi que tout le
staff de Saidal El Harrach
qui m’a aidez à la réussite
de ce stage.
Introduction :
L'industrie pharmaceutique est le secteur économique stratégique qui regroupe les activités de
recherche, de fabrication et de commercialisation des médicaments pour la médecine
humaine.
C'est une des industries les plus rentables et importantes économiquement dans le monde.
En Algerie , le Groupe industriel, SAIDAL a pour mission de développer, de produire et de
commercialiser des produits pharmaceutiques à usage humain.
Présentation de l’entreprise :
Groupe Saidal est un groupe pharmaceutique généraliste algérien qui a été créé en 1982. le
groupe est leader dans la production des médicaments en Algérie.
A alger, il existe 3 sites :
Le site de production de Dar El Beida : Situé dans la zone industrielle d’Alger,
cette usine produit une large gamme de médicaments sous plusieurs formes
galéniques (sirops, solutions, comprimés et pommades).
Le site de production de Gué de Constantine : composé de deux parties
distinctes : l’une pour la fabrication des formes galéniques (suppositoires,
ampoules et comprimés), l’autre dotée d’une technologie très récente
spécialisée dans la production des solutés massifs (poches et flacons).
Le site de production d’El Harrach : Dispose de quatre ateliers de production :
sirops, solutions, comprimés et pommades.et c’est le site concerné pour ce
rapport.
Historique :
Saidal a été créée en avril 1982 à la suite de la restructuration de la Pharmacie Centrale
Algérienne (PCA) et a bénéficié, dans ce cadre, du transfert des usines d’El Harrach, de
Dar El Beida et de Gué de Constantine. économique dotée de l’autonomie de gestion. En
1993, des changements ont été apportés aux statuts de l’entreprise, lui permettant de
participer à toute opération industrielle ou commerciale pouvant se rattacher à l’objet
social par voie de création de sociétés nouvelles ou de filiales. En 1997, la société Saidal a
mis en œuvre un plan de restructuration qui s’est traduit par sa transformation en groupe
industriel regroupant trois filiales (Pharmal, Antibiotical et Biotic). En 2009, Saidal a
augmenté sa part dans le capital de Somedial à hauteur de 59%. En 2010, elle a acquis 20
% du capital d’IBERAL et sa part dans le capital de Taphco est passée de 38,75% à
44,51%. En 2011, Saidal a augmenté sa part dans le capital d’Iberal à hauteur de 60%. En
janvier 2014, Saidal a procédé par voie d’absorption, à la fusion de ses filiales détenues à
100% : Pharmal, Antibiotical et Biotic
Objectif :
le Groupe SAIDAL a pour objectif stratégique de consolider sa position de leader dans la
production de médicaments génériques et de contribuer, ce faisant, à la concrétisation de la
politique nationale du médicament mise en œuvre par les pouvoirs publics.
Le site de production d’El Harrach : Dispose de quatre ateliers de production : sirops,
solutions, comprimés et pommades.et un déparetement de controles de qualité.qui fait les
opération suivant :
1) Le contrôle de la matière premier :
Tout produit entrant dans la composition et la fabrication d'un médicament passe au
laboratoire de contrôle qui vérifiera que les caractéristiques du produit correspondent bien aux
spécifications qui ont été définies préalablement. Les paramètres à analyser sont choisis en
fonction de l'objectif recherché
a) Température: La température doit être mesurée , Les appareils de mesure de la
conductivité ou du PH possèdent généralement un thermomètre intégré.
b) PH: Ce paramètre caractérise un grand nombre d'équilibre physico-chimique et
dépend de facteurs multiples, dont l'origine de l'eau.
Le pH doit être impérativement mesuré à l'aide d'un pH-mètre.
2) Physico-chimie
HPLC.
Mode de détection : UV/Visible
Méthodes spectrophotométriques
b) Test de friabilité :
Le test de friabilité consiste à vérifier la perte de masse d’un comprimé après rotation dans un
tambour à la vitesse de 25 tours par minute.
c) Test de dureté :
la dureté consiste à exercer une pression sur le comprimé jusqu’à son point de rupture. Deux
méthodes existent : à vitesse constante ou à force constante.
cet essai est destiné à déterminer la résistance à la rupture des comprimés, mesurée par la
force nécessaire pour provoque leur rupture par écrasement.
d) La désagrégation:
Cet essai est destiné à déterminer l’aptitude des comprimes ou capsules à se désagréger dans
un temps prescrit en milieu liquide et dans des conditions expérimentales bien définies.
La désintégration n’implique pas une dissolution complète de l’unité soumise à l’essai ni
même de son composant actif.
Mode opératoire :
Test s’effectue sur 6 unités
01 unité par tube.
Si prescrit, placez 01 disque dans chaque tube.
Vérifiez la température.
ajuster le volume du liquide d’immersion de la manière suivante :
Dans sa position la plus élevée la grille métallique est au moins à
15 mm en dessous de la surface du liquide.
Dans sa position la plus basse la grille est au moins à25 mm du fond
Les extrémités supérieurs des tubes restent au dessus de la surface du
Liquide.
A la fin du temps spécifié, remonter le porte‐tubes hors du liquide,
L’entreprise SAIDAL fabrique différents types de médicament voici quatre exemples prisent
de chaque atelier de production :
Atelier pommades :
« LAMIDAZ 1% »
C’est une Crème dermique. Tube de 15
g , est utilisé dans le traitement de
certaines maladies de la peau, des
ongles et des muqueuses dues à des
champignons microscopiques
(mycoses) : candidoses, pityriasis
Fabrication :
Matières premières :
Terbinafine chlorhydrate.
Myristate d’isopropyle.
Polysorbate 60.
Alcool stearylique.
Alcool cétylique .
Palmitate de cétyle .
Monostréarate de sorbita.
Alcool benzylique.
La soude .
Eau déminéralisée .
Préparation huileuse :
S’assuré que la cuve est nettoyé .
Alimenter la cuve pré-mélange en polysorbate 60 préalablement liquéfié au bain marie
et Merygistate d’isopropyle .
Chauffer à une température de 35oC sous une agitation jusqu’à dissolution .
Ajouter : Alcool cétylique, Alcool stearylique .
Agiter .
Rajouter : Monostréarate de sorbitan.
Cétyle palmitate .
Alcool benzylique .
Préparation de la crème :
Transfer la phase aqueuse dans la cuve de préparation
Ajouter la phase huileuse
Mélanger pendant un temps en actionnant le sous vide
Ajouter la solution de NaOH
Transférer l’eau
Mélanger sous vide
Actionner l’homogénéisateur
Agiter actionner sous vide
Refroidir à 25oC
Contrôles de qualité :
On contrôle l’aspect le ph et dosage du chlorhydrate de terbinafine (le principe actif).
Aspect :crème blanche homogène avec une texture lisse et une légère odeur caractéristique .
PH :
Préparer une solution de 10g de crème dans 100 ml d’eau purifiée
A l’aide d’un pH-mètre Le critère d’acceptabilité : 4 ≤ 𝑝𝐻 ≤ 6 .7
Controles de la pesée :réaliser une pesée sur 30 tubes prélevés, la comparer aux
critères d’acceptabilité. N1=13g ≤ p ≤ N2=17g
Formule de calcul :
La teneur en terbinafine chlorhydrate est donnée par la formule suivante :
𝐷𝑂𝑒𝑥𝑃𝑡𝑥4
𝑇 = 𝐷𝑜𝑡𝑥𝑃𝑒
DOe : densité optique de la solution essai
Dot : Densité optique de la solution témoin.
Pt : Prise d’essai de terbinafine chlorhydrate (SCR) en mg .
Pe : Prise d’essai de la crème LAMIDAZ 1% en mg .
Atelier sirop : « TIMONAL »
Préparation :
dans un cuiseur chauffer l’eau déminéralisée à T=50◦C.
incorporer dans l’ordre les produit suivant : méthyle de sulfate, acide citrique, citrate
de sodium.
Mélanger.
Ajouter de saccharose .
Agiter.
Transférer le sirop simple vers la cuve de coloration en actionnant la pompe de
transfert sous agitation .après compléter en agitant l’eau dans la cuve de préparation
jusqu’ à Obtenir une quantité de sirop désiré puis chauffer.
Incorporer la nipagine
Agiter puis refroidir .
Sirop fini :
Additionner dans l’ordre les produits suivant dans la cuve de préparation (alcool
éthylique, glycérine, l’arome fraise,colorant rouge)en actionnant la pompe de transfert.
Ajuster le volume.
Agiter puis refroidir.
Filtration et stockage :
Transférer le sirop vers la cuve de stockage à l’aide d’un filtre GAF en actionnant la
pompe de transfert.
Contrôle de qualité :
Aspect :
Sirop rouge limpide d’odeur de fraise.
Solution témoin :dissolvez 50mg de nipagine dans 100ml d’eau distillé. Prélevez 1ml
de cette solution et ajouter 10 ml de carbonate de soude à 1%et complétez à 100ml
avec l’eau distillée.
Pour les deux solution essai et témoin faites un spectre entre 220 et 340nm avec
max=297nm
Le calcul Dn=Doe×Pet/Dot×100
Comprimé :
«CLOPRAMID 10 mg»,
Comprimé sécable.
Ce médicament est utilisé dans :
• Adulte :
Traitement symptomatique des nausées
et vomissements, y compris les nausées
et vomissements retardés induits par la
chimiothérapie anticancéreuse.
Fabrication :
Metoclopramide monochlorlydration (principe actif).
Cellulose microcristalline
Amidon
Gélatine
Manuitole
Stéarate de magnésium
Eau purifiée
Introduire dans le mélangeur (collette)les matiére suivante :
Cellulose microcristalline, Amidon , Manuitole
Mélanger à vitesse
Dans une cuve en acier inoxydable de 50l. on chauffe l’eau purifiée (T=80°C) ,
incorporer sous agitation de gélatine et d’amidon puis chauffer pandant 5mn, en
agitant( solution liante)
Refroidir.
Mouillage :Dans le contenu de la collette introduire la solution liante et mélanger.
Séchage :dans une grande cuve de séchage appelé séchoir à lit d’air fluidisé à
T=60°C.on fait sécher le mélange jusqu'à obtenir un taux d’humidité qui vaut entre 1 et
2 puis on le calibre à l’aide d’un tamis jusqu’à avoir des grain tres fin (poudre).
On remet tous à la collette pour ajouter une matière qui rend le mélange lisse.
Dans la chambre de conditionnement il existe les poinçon sup et inf et des matrice pour
changer les diamètre de comprimé en jouant sur la pression pour avoir des comprimés
désiré et qui sa conformité dépend de :la masse moyen, l’épaisseur moyen des comprimé
,la dureté ,la friabilité
Contrôle de qualité :
Aspect :comprimés nus, blancs à blancs ivoire, plats avec chanfrein et sécables.
Test de friabilité :
Prélever un nombre de comprimés qui correspond à 6.5g et les mettre dans un appareil qui
fait tourner les comprimés (tambour.)
Conformité :F≤1%.
Temps de dissolution :on prélève 6 échantillon en milieu liquide ,si les comprimés sont
désagrégés en 15 min donc le critère est acceptable.
Solution d’essai :
Pulvériser 20 comprimés ,dans une fiole jaugé de 100 ml on introduit le filtrat et HCl0.1N
On lit la densité optique de la solution
Puis on calcul la teneur en métoclopramide anhydre
9.5mg ≤ teneur≤10.5mg
Atelier solution :
Alcool chirurgical :
Titrage alcoométrique :
Versez le mélange hydro alcoolique dans une éprouvette , introduire l’alcoométre,et le
thermométre déplacer de bas en haut ce dernier pour homogénéiser la température du liquide
.laisser reposer quelque minutes. Lire la température et retirer le thermomètre .lire ensuite le titre
alcoométrique donné par le trait de la graduation
Si T mesuré est 20°C : la graduation lue est le titres alcoométrique
SiT différent de 20°C :corriger le titre alcoométrique
En se référant au tableau du titre alcoométrique qui donne en fonction du titre et de températures
mesuré la valeur de la correction .celle –ci est ajoutée si la température de la mesure est inferieur
à 20°C et retranchée en cas contraire .
Critére d’acceptabilité 88 ≤ Ta ≤92
Nettoyage :
La qualité constitue la priorité de l'industrie pharmaceutique. Un nettoyage efficace va
permettre d'éviter toute contamination croisée entre produits et limiter les risques non-qualité.
Il existe une forte tendance à réduire au maximum l’intervention de l’homme lors des
nettoyages afin de minimiser le contact avec des produits somme toute dangereux et nocifs,
mais également afin de pallier au manque de reproductibilité des nettoyages manuels.
Conclusion :
Dans la stratégie du Groupe, la qualité est positionnée comme l'axe central autour duquel sont
articulées toutes les actions de management afin d’assurer :
Les objectifs du Groupe sont mis en œuvre en observant constamment les valeurs
fondamentales constitutives de sa Responsabilité Sociétale :
• L’intégrité
• La transparence
• La crédibilité
• La recevabilité
• La solidarité citoyenne
Enfin, j'espère avoir la chance de mettre en application le savoir que j'ai acquis dans la vie
professionnelle.