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    Corrigé La Maturation Du Systeme Immunitaire en 3 Points.

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    Le document décrit trois points sur la maturation du système immunitaire: 1) la production continue de lymphocytes avec une grande diversité de spécificités, 2) l'élimination des lymphocytes auto-réactifs notamment dans le thymus, 3) la sélection clonale des lymphocytes spécifiques lors d'une infection.

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    corrigé La maturation du systeme immunitaire en 3 points.

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    La maturation du système immunitaire en 3 points

    1er point : Production continue de nombreux lymphocytes de spécificité variée


    Exemple du BCR (récepteurs à l'Ag des LB) :
    Les gènes du BCR subissent un réarrangement : les éléments des gènes peuvent être partiellement détruits de
    manière aléatoire. Il s’agit d’un processus complexe dont une étape est représentée ci-dessous, la partie verte
    correspond aux éléments variables, les flèches incurvées indiquent les sites probables de début de transcription.

    Ce phénomène aboutit à un clivage de l’ADN qui se fait au


    hasard, et d’un mécanisme spécifique de réparation de
    l’ADN. Ainsi, chaque lymphocyte possède un génome
    transformé au niveau des protéines du BCR. Ce mécanisme
    peut générer, théoriquement, jusqu’à 10 9 combinaisons
    différentes, combinaisons bien supérieur au nombre de
    lymphocytes dans le corps (on est constitué de 100
    milliards de cellules, dont 85% de globules rouges !)
    Dans un deuxième temps, l’ARN transcrit peut subir un
    épissage alternatif.

    2è point : Elimination / répression des lymphocytes auto-réactifs


    Un lymphocyte peut, potentiellement, reconnaitre l’ensemble des protéines de surfaces d’une cellule, y compris les
    cellules de notre organisme, dans ce cas, on appellerait ces lymphocytes « auto-réactifs ». Comment notre corps
    n’est pas détruit par ces lymphocytes ?
    Question : Comparez le phénotype des différentes souris transgéniques. Déduisez-en 2 mécanismes par
    lesquels l'organisme est normalement protégé contre les cellules immunitaires auto-réactives.

    Aides:
    1) Les gènes dont le locus est sur le chromosome Y ne sont exprimés que chez les souris mâles.
    2) Ne recherchez que les organes qui expriment les antigènes impliqués dans la maturation des lymphocytes.
    3) Ne vous préoccupez pas de la santé des souris : les souris transgéniques ne vont certes pas reconnaitre
    les autres antigènes, mais dans cette expérience on a éliminé tous les paramètres qui nous empêcheraient de
    comprendre l’élimination des lymphocytes autoréactifs. Evidemment, les souris sont élevées sont conditions
    stériles.
    3è point : Sélection clonale des lymphocytes spécifiques à une infection
    Qu'est-ce-que la sélection clonale ?

    Interview de Françoise SALVADORI,


    chercheuse en immunologie.

    Chaque jour, les organes lymphoïdes primaires


    d’un individu (voir 2eme point : la maturation
    des lymphocytes T se fait dans le thymus)
    produisent plusieurs dizaines de millions de
    Lymphocytes T naïfs Lymphocytes B naïfs lymphocytes B et T dits naïfs. Chacun d’eux
    exprimant chacun un porte des anticorps membranaires (BCR et TCR)
    exprimant chacun un BCR
    TCR spécifique d’un qui reconnaissent un antigène particulier,
    spécifique d’un antigène
    différent pour chaque lymphocyte. Cette
    antigène
    diversité résultent des mécanismes génétiques
    originaux (voir 1er point) qui se déroulent
    pendant le développement des lymphocytes et
    Infection de l’organisme par un permettent la production aléatoire de millions
    pathogène de variants différents des gènes codant les
    BCR et TCR. Ainsi, avant tout contact avec un
    antigène, l’organisme possède des millions de
    lymphocytes naïfs et donc de BCR et TCR
    différents qui, collectivement, peuvent
    reconnaître potentiellement tous les antigènes.
    Lors d’une infection, seuls les lymphocytes naïfs
    rencontrant un antigène auquel se lie leur
    Les lymphocytes naïfs dont le BCR et le TCR reconnaissent récepteur (BCR ou TCR) prolifèrent et se
    un antigène de l’agent infectieux prolifèrent. différencient en clones de cellules effectrices :
    les lymphocytes B en plasmocytes (mais aussi en
    lymphocytes B mémoire, qui garderont la
    mémoire de l’antigène et qu’on crée quand on
    réalise une vaccination), les lymphocytes CD4 en
    lymphocytes auxilliaires (ou helper) et les
    lymphocytes CD8 en lymphocytes cytotoxiques.
    On parle de sélection clonale qui aboutira à une
    expansion clonale, les lymphocytes naïfs
    Les cellules issues de la prolifération se différencient en
    dégénèreront au bout de quelques semaines.
    cellules effectrices.

    Lymphocytes cytotoxiques Plasmocytes ou lymphocytes B


    ou auxilliaires spécifiques mémoires spécifiques

    Consignes : après avoir répondu à la question du 2eme point, représentez la maturation des lymphocytes, en
    y intégrant la formation des TCR et BCR et l’élimination des lymphocytes auto-réactifs, ainsi que la sélection
    clonale. (En ce qui concerne la chronologie des 2eme et 3eme points, ne vous en préoccupez pas…)
    Réponses :

    Question doc 2 :
    Pour les souris HY : les souris ne produisent que des lymphocytes dont le TCr reconnait la protéine Hy. Cette
    protéine n’est donc exprimée que chez les souris mâles, donc si les lymphocytes doivent être auto-réactifs, ça sera
    chez les mâles. Or, on observe les lymphocytes T en état de débris dans le thymus chez le mâle, et pas la femelle,
    donc le thymus participe à la sélection des lymphocytes auto-réactifs.
    Pour les souris MBP : la protéine MBP n’est exprimée que dans le cerveau. La protéine MBP n’est pas exprimée dans
    le thymus. Pourtant il n’y a pas de destruction du cerveau de la souris. Il y a donc un mécanisme de tolérance vis-
    à-vis des protéines du SOI.

    Schéma :
    1) réaliser la formation des lymphocytes (T ou B) dans la moelle osseuse.
    2) Prévoir 2 cas : les lymphocytes B : différenciation dans la moelle osseuse ; les lymphocytes T, différenciation
    dans le thymus
    3) faire un dessin séquentiel, où le lymphocyte auto-réactif est éliminé (vous pouvez dessiner une cellule
    dendritique, car vous savez que ce sont ces cellules qui présentent les antigènes… mais aussi les protéines du soi
    pour tester les lymphocytes auto-réactifs.), puis vous pouvez dessiner un lymphocyte non auto-réactif qui va se
    différencier en lymphocyte actif (grâce aux CPA et lymphocytes auxiliaires).

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