Pour L'obtention Du Doctorat en Pharmacie: These

UNIVERSITE MOHAMMED V
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT-
ANNEE: 200 THESE N°: 73
La phy totherapi e dans le traitemen t

de l'hype rthrophie benigne d e la pros tate
THESE
Présentée et soutenue publiquement le :………………………..
PAR
Mme Kaoutar ABAD
Née le 04 Décembre 1982 à Rich
Pour l'Obtention du Doctorat en

Pharmacie
MOTS CLES L'hyperthrophie bénigne de la prostate Ŕ Serenoa repens Ŕ Pygeum africanum Ŕ
Urtica dioica - epilobium sp.
JURY
Mr. Y. CHERRAH PRESIDENT
Professeur de Pharmacologie
Mr. R. RABII RAPPORTEUR
Professeur Agrégé d'Urologie
Mr. L. ELGUESSABI
Professeur de Pharmacognosie
Mr. . L. BEN SLIMANE
Professeur d'Urologie
JUGES
Mr. H. FEKKAK
Professeur Agrégé d'Urologie
UNIVERSITE MOHAMMED V- SOUISSI
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Docteur Ahdelmalek FARAJ
1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK
1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI
1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Najia HAJJAJ
Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et Estudiantines
Professeur Mohammed JIDDANE
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Naima LAHBABI-AMRANI
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Yahia CHERRAH
Secrétaire Général : Monsieur Mohammed BENABDELLAH
PROFESSEURS :
Décembre 1967
1. Pr. TOUNSI Abdelkader Pathologie Chirurgicale
Février, Septembre, Décembre 1973

2. Pr. ARCHANE My Idriss* Pathologie Médicale
3. Pr. BENOMAR Mohammed Cardiologie
4. Pr. CHAOUI Abdellatif Gynécologie Obstétrique
5. Pr. CHKILI Taieb Neuropsychiatrie
Janvier et Décembre 1976

6. Pr. HASSAR Mohamed Pharmacologie Clinique
Février 1977
7. Pr. AGOUMI Abdelaziz Parasitologie
8. Pr. BENKIRANE ép. AGOUMI Najia Hématologie
9. Pr. EL BIED ép. IMANI Farida Radiologie
Février Mars et Novembre 1978

10. Pr. ARHARBI Mohamed Cardiologie
11. Pr. SLAOUI Abdelmalek Anesthésie Réanimation
Mars 1979
12. Pr. LAMDOUAR ép. BOUAZZAOUI Naima Pédiatrie
Mars, Avril et Septembre 1980

13. Pr. EL KHAMLICHI Abdeslam Neurochirurgie
14. Pr. MESBAHI Redouane Cardiologie
Mai et Octobre 1981
15. Pr. BENOMAR Said* Anatomie Pathologique
16. Pr. BOUZOUBAA Abdelmajid Cardiologie
17. Pr. EL MANOUAR Mohamed Traumatologie-Orthopédie
18. Pr. HAMMANI Ahmed* Cardiologie
19. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire
20. Pr. SBIHI Ahmed Anesthésie Réanimation
21. Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique
Mai et Novembre 1982

22. Pr. ABROUQ Ali* Oto-Rhino-Laryngologie
23. Pr. BENOMAR M’hammed Chirurgie-Cardio-Vasculaire
24. Pr. BENSOUDA Mohamed Anatomie
25. Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique
26. Pr. CHBICHEB Abdelkrim Biophysique
27. Pr. JIDAL Bouchaib* Chirurgie Maxillo-faciale
28. Pr. LAHBABI ép. AMRANI Naïma Physiologie
Novembre 1983
29. Pr. ALAOUI TAHIRI Kébir* Pneumo-phtisiologie
30. Pr. BALAFREJ Amina Pédiatrie
31. Pr. BELLAKHDAR Fouad Neurochirurgie
32. Pr. HAJJAJ ép. HASSOUNI Najia Rhumatologie
33. Pr. SRAIRI Jamal-Eddine Cardiologie
Décembre 1984
34. Pr. BOUCETTA Mohamed* Neurochirurgie
35. Pr. EL OUEDDARI Brahim El Khalil Radiothérapie
36. Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne
37. Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
38. Pr. NAJI M’Barek * Immuno-Hématologie
39. Pr. SETTAF Abdellatif Chirurgie
Novembre et Décembre 1985

40. Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie
41. Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
42. Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie
43. Pr. IHRAI Hssain * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-Faciale
44. Pr. IRAQI Ghali Pneumo-phtisiologie
45. Pr. KZADRI Mohamed Oto-Rhino-laryngologie
Janvier, Février et Décembre 1987

46. Pr. AJANA Ali Radiologie
47. Pr. AMMAR Fanid Pathologie Chirurgicale
48. Pr. CHAHED OUAZZANI ép.TAOBANE Houria Gastro-Entérologie
49. Pr. EL FASSY FIHRI Mohamed Taoufiq Pneumo-phtisiologie
50. Pr. EL HAITEM Naïma Cardiologie
51. Pr. EL MANSOURI Abdellah* Chimie-Toxicologie Expertise
52. Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie
53. Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie
54. Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
55. Pr. OHAYON Victor* Médecine Interne
56. Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
57. Pr. BENHMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
58. Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
59. Pr. FAIK Mohamed Urologie
60. Pr. FIKRI BEN BRAHIM Noureddine Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène
61. Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie
62. Pr. TOULOUNE Farida* Médecine Interne
Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990

63. Pr. ABIR ép. KHALIL Saadia Cardiologie
64. Pr. ACHOUR Ahmed* Chirurgicale
65. Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne
66. Pr. AOUNI Mohamed Médecine Interne
67. Pr. AZENDOUR BENACEUR* Oto-Rhino-Laryngologie
68. Pr. BENAMEUR Mohamed* Radiologie
69. Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali Cardiologie
70. Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale
71. Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
72. Pr. FARCHADO Fouzia ép.BENABDELLAH Pédiatrique
73. Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
74. Pr. HACHIMI Mohamed Urologie
75. Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
76. Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
77. Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
78. Pr. SEDRATI Omar* Dermatologie
79. Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
80. Pr. TERHZAZ Abdellah* Ophtalmologie
Février Avril Juillet et Décembre 1991

81. Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
82. Pr. ATMANI Mohamed* Anesthésie Réanimation
83. Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation
84. Pr. BAYAHIA ép. HASSAM Rabéa Néphrologie
85. Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
86. Pr. BENABDELLAH Chahrazad Hématologie
87. Pr. BENCHEKROUN BELABBES Abdelatif Chirurgie Générale
88. Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
89. Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
90. Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
91. Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
92. Pr. CHANA El Houssaine* Ophtalmologie
93. Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
94. Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
95. Pr. FAJRI Ahmed* Psychiatrie
96. Pr. JANATI Idrissi Mohamed* Chirurgie Générale
97. Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
98. Pr. NEJMI Maati Anesthésie-Réanimation
99. Pr. OUAALINE Mohammed* Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène
100. Pr. SOULAYMANI ép.BENCHEIKH Rachida Pharmacologie
101. Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
102. Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale
103. Pr. BENOUDA Amina Microbiologie
104. Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
105. Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
106. Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
107. Pr. CHAKIR Noureddine Radiologie
108. Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstetrique
109. Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie
110. Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique
111. Pr. EL HADDOURY Mohamed Anesthésie Réanimation
112. Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
113. Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
114. Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
115. Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
116. Pr. OUAZZANI TAIBI Med Charaf Eddine Gynécologie Obstétrique
117. Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
118. Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
119. Pr. AGNAOU Lahcen Ophtalmologie
120. Pr. AL BAROUDI Saad Chirurgie Générale
121. Pr. ARJI Moha* Anesthésie Réanimation
122. Pr. BENCHERIFA Fatiha Ophtalmologie
123. Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
124. Pr. BENJELLOUN Samir Chirurgie Générale
125. Pr. BENRAIS Nozha Biophysique
126. Pr. BOUNASSE Mohammed* Pédiatrie
127. Pr. CAOUI Malika Biophysique
128. Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métabolique
129. Pr. EL AMRANI ép. AHALLAT Sabah Gynécologie Obstétrique
130. Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie
131. Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato Orthopédie
132. Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
133. Pr. EL IDRISSI LAMGHARI Abdennaceur Médecine Interne
134. Pr. EL KIRAT Abdelmajid* Chirurgie Cardio- Vasculaire
135. Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale
136. Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
137. Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
138. Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
139. Pr. HDA Ali* Médecine Interne
140. Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
141. Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
142. Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
143. Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie Orthopédie
144. Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie Orthopédie
145. Pr. MOSSEDDAQ Rachid* Neurologie
146. Pr. OULBACHA Said Chirurgie Générale
147. Pr. RHRAB Brahim Gynécologie Obstétrique
148. Pr. SENOUCI ép. BELKHADIR Karima Dermatologie
149. Pr. SLAOUI Anas Chirurgie Cardio-vasculaire
Mars 1994
150. Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
151. Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie - Pédiatrique
152. Pr. BELAIDI Halima Neurologie
153. Pr. BARHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique
154. Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
155. Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie -Obstétrique
156. Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie -Orthopédie
157. Pr. CHAMI Ilham Radiologie
158. Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
159. Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie
160. Pr. HANINE Ahmed* Radiologie
161. Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
162. Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
163. Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
164. Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
165. Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
166. Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique
167. Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique
168. Pr. BELLAHNECH Zakaria Urologie
169. Pr. BEDDOUCHE Amoqrane* Urologie
170. Pr. BENAZZOUZ Mustapha Gastro-Entérologie
171. Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne
172. Pr. DIMOU M'barek* Anesthésie Réanimation
173. Pr. DRISSI KAMILI Mohammed Nordine* Anesthésie Réanimation
174. Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
175. Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
176. Pr. FERHATI Driss Gynécologie Obstétrique
177. Pr. HASSOUNI Fadil Médecine Préventive, Santé Publique et Hygiène
178. Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie
179. Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
180. Pr. IBRAHIMY Wafaa Ophtalmologie
182. Pr. BENOMAR ALI Neurologie
183. Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
184. Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
185. Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie
186. Pr. KABBAJ Najat Radiologie
187. Pr. LAZRAK Khalid (M) Traumatologie Orthopédie
188. Pr. OUTIFA Mohamed* Gynécologie Obstétrique
Décembre 1996
189. Pr. AMIL Touriya* Radiologie
190. Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
191. Pr. BELMAHI Amin Chirurgie réparatrice et plastique
192. Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
193. Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
194. Pr. EL MELLOUKI Ouafae* Parasitologie
195. Pr. GAMRA Lamiae Anatomie Pathologique
196. Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
197. Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
198. Pr. MOHAMMADINE EL Hamid Chirurgie Générale
199. Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne
200. Pr. MOULINE Soumaya Pneumo-phtisiologie
201. Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie – Orthopédie
202. Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
203. Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
204. Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie – Obstétrique
205. Pr. BEN AMAR Abdesselem Chirurgie Générale
206. Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
207. Pr. BIROUK Nazha Neurologie
208. Pr. BOULAICH Mohamed O.RL.
209. Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie
210. Pr. DERRAZ Said Neurochirurgie
211. Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
212. Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
213. Pr. GUEDDARI Fatima Zohra Radiologie
214. Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation
215. Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie – Pédiatrique
216. Pr. KANOUNI NAWAL Physiologie
217. Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
218. Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
219. Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
220. Pr. NAZZI M’barek* Cardiologie
221. Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie
222. Pr. SAFI Lahcen* Anesthésie Réanimation
223. Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
224. Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
225. Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
226. Pr. KHATOURI Ali* Cardiologie
227. Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique
Novembre 1998
228. Pr. AFIFI RAJAA Gastro - Entérologie
229. Pr. AIT BENASSER MOULAY Ali* Pneumo-phtisiologie
230. Pr. ALOUANE Mohammed* Oto- Rhino- Laryngologie
231. Pr. LACHKAR Azouz Urologie
232. Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie
233. Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie
234. Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
235. Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
236. Pr. MANSOURI Abdelaziz* Neurochirurgie
237. Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo Faciale
238. Pr. RIMANI Mouna Anatomie Pathologique
239. Pr. ROUIMI Abdelhadi Neurologie
Janvier 2000
240. Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
241. Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie
242. Pr. BENCHERIF My Zahid Ophtalmologie
243. Pr. BENJELLOUN DAKHAMA Badr.Sououd Pédiatrie
244. Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie
245. Pr. CHAOUI Zineb Ophtalmologie
246. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
247. Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
248. Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
249. Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
250. Pr. EL OTMANYAzzedine Chirurgie Générale
251. Pr. GHANNAM Rachid Cardiologie
252. Pr. HAMMANI Lahcen Radiologie
253. Pr. ISMAILI Mohamed Hatim Anesthésie-Réanimation
254. Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie
255. Pr. KRAMI Hayat Ennoufouss Gastro-Entérologie
256. Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
257. Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
258. Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
259. Pr. AIDI Saadia Neurologie
260. Pr. AIT OURHROUIL Mohamed Dermatologie
261. Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
262. Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
263. Pr. BENCHEKROUN Nabiha Ophtalmologie
264. Pr. BOUSSELMANE Nabile* Traumatologie Orthopédie
265. Pr. BOUTALEB Najib* Neurologie
266. Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
267. Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
268. Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie
269. Pr. EL IDGHIRI Hassan Oto-Rhino-Laryngologie
270. Pr. EL KHADER Khalid Urologie
271. Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
272. Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
273. Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation
274. Pr. MANSOURI Aziz Radiothérapie
275. Pr. OUZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
276. Pr. RZIN Abdelkader* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
277. Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
278. Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
PROFESSEURS AGREGES :
Décembre 2001
279. Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation
280. Pr. AOUAD Aicha Cardiologie
281. Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
282. Pr. BELMEKKI Mohammed Ophtalmologie
283. Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
284. Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
285. Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
286. Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
287. Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
288. Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
289. Pr. BENYOUSSEF Khalil Dermatologie
290. Pr. BERRADA Rachid Gynécologie Obstétrique
291. Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
292. Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
293. Pr. BOUHOUCH Rachida Cardiologie
294. Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
295. Pr. CHAT Latifa Radiologie
296. Pr. CHELLAOUI Mounia Radiologie
297. Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
298. Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
299. Pr. EL HAJOUI Ghziel Samira Gynécologie Obstétrique
300. Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
301. Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
302. Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
303. Pr. EL MOUSSAIF Hamid Ophtalmologie
304. Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
305. Pr. EL QUESSAR Abdeljlil Radiologie
306. Pr. ETTAIR Said Pédiatrie
307. Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
308. Pr. GOURINDA Hassan Chirurgie-Pédiatnique
309. Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
310. Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
311. Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
312. Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
313. Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
314. Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
315. Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
316. Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
317. Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
318. Pr. NABIL Samira Gynécologie Obstétrique
319. Pr. NOUINI Yassine Urologie
320. Pr. OUALIM Zouhir* Néphrologie
321. Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
322. Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
323. Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
324. Pr. TAZI MOUKHA Karim Urologie
Décembre 2002
325. Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
326. Pr. AMEUR Ahmed* Urologie
327. Pr. AMRI Rachida Cardiologie
328. Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
329. Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
330. Pr. BELGHITI Laila Gynécologie Obstétrique
331. Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
332. Pr. BENBOUAZZA Karima Rhumatologie
333. Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
334. Pr. BENZZOUBEIR Nadia* Gastro – Enterologie
335. Pr. BERADY Samy* Médecine Interne
336. Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
337. Pr. BICHRA Mohamed Zakarya Psychiatrie
338. Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
339. Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
340. Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
341. Pr. EL ALJ Haj Ahmcd Urologie
342. Pr. EL BARNOUSSI Leila Gynécologie Obstétrique
343. Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
344. Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale
345. Pr. ES-SADEL Abdelhamid Chirurgie Générale
346. Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
347. Pr. HADDOUR Leila Cardiologie
348. Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
349. Pr. IKEN Ali Urologie
350. Pr. ISMAEL Farid Traumatologie Orthopédie
351. Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
352. Pr. KRIOULE Yamina Pédiatrie
353. Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie
354. Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
355. Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
356. Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie
357. Pr. MOUSTAINE My Rachid Traumatologie Orthopédie
358. Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne
359. Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
360. Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
361. Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
362. Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
363. Pr. RHOU Hakima Néphrologie
364. Pr. RKIOUAK Fouad* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
365. Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
366. Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
367. Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
368. Pr. ZRARA Ibtisam* Anatomie Pathologique
Janvier 2004
369. Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
370. Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
371. Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
372. Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
373. Pr. BENRAMDANE Larbi* Chimie Analytique
374. Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
375. Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
376. Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
377. Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
378. Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
379. Pr. EL HANCHI Zaki Gynécologie Obstétrique
380. Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
381. Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
382. Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
383. Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
384. Pr. KARMANE Abdelouahed Ophtalmologie
385. Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique
386. Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
387. Pr. LEZREK Mohammed* Urologie
388. Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
389. Pr. NAOUMI Asmae* Ophtalmologie
390. Pr. SAADI Nozha Gynécologie Obstétrique
391. Pr. SASSENOU Ismail* Gastro-Entérologie
392. Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
393. Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
394. Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
395. Pr. ABBASSI Abdelah Chirurgie Réparatrice et Plastique
396. Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
397. Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie
398. Pr. ALLALI fadoua Rhumatologie
399. Pr. AMAR Yamama Néphrologie
400. Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
401. Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
402. Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie
403. Pr. BARAKAT Amina Pédiatrie
404. Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale
405. Pr. BENHARBIT Mohamed Ophtalmologie
406. Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
407. Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie
408. Pr. BOUKALATA Salwa Radiologie
409. Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie
410. Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
411. Pr. EL HAMZAOUI Sakina Microbiologie
412. Pr. HAJJI Leila Cardiologie
413. Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
414. Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
415. Pr. KARIM Abdelouahed Ophtalmologie
416. Pr. KENDOUSSI Mohamed* Cardiologie
417. Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio Vasculaire
418. Pr. LYACOUBI Mohammed Parasitologie
419. Pr. NIAMANE Radouane* Rgumatologie
420. Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
421. Pr. REGRAGUI Asmaa Anatomie Pathologique
422. Pr. SBIHI Souad Histo Embryologie Cytogénétique
423. Pr. TNACHERI OUAZZANI Btissam Ophtalmologie
424. Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Avril 2006
425. Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
426. Pr. AFIFI Yasser Dermatologie
427. Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
428. Pr. BELGNAOUI Fatima Zahra Dermatologie
429. Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hematologie
430. Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
431. Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
432. Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie – Pédiatrique
433. Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio-Vasculaire
434. Pr. CHEIKHAOUI Younes Chirurgie Cardio-Vasculaire
435. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
436. Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
437. Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-Entérologie
438. Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
439. Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
440. Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie
441. Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
442. Pr. HNAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
443. Pr. IDRISS LAHLOU Amine Microbiologie
444. Pr. JROUNDI Laila Radiologie
445. Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
446. Pr. KILI Amina Pédiatrie
447. Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
448. Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
449. Pr. KHARCHAFI Aziz* Médecine Interne
450. Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
451. Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
452. Pr. NAZIH Naoual O.R.L
453. Pr; OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
454. Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
455. Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
456. Pr. SEFIANI Sana Anatomie Pathologique
457. Pr. SOUALHI Mouna Pneumo-Phtisiologie
458. Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo-Phtisiologie
ENSEIGNANTS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS
1. Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie

2. Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
3. Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie – Embryologie
4. Pr. ANSAR M'hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
5. Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
6. Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
7. Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
8. Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
9. Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
10. Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
11. Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
12. Pr. REDHA Ahlam Biochimie
13. Pr. TELLAL Saida* Biochimie
14. Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
15. Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
* Enseignants Militaires
A Allah
Tout puissant
Qui m’a inspiré
Qui m’a guidé dans le bon chemin
Je vous dois ce que je suis devenue
Louanges et remerciements
Pour votre clémence et miséricorde
 A MON TRES CHER PERE 
Aucune dédicace ne saurait exprimer mon respect, mon amour

éternel et ma considération pour les sacrifices que tu as consentis pour
mon instruction et mon bien être.
Tu as été pour moi durant toute ma vie le père exemplaire, l’ami et

le conseiller.
Tes prières ont été pour moi d’un grand soutien tout au long de
mes études.
J’espère réaliser ce jour un de tes rêves et être digne de ton nom,

ton éducation, ta confiance et des hautes valeurs que tu m’as
inculqués.
Que Dieu te garde, te procure santé, bonheur et longue vie pour

que tu demeureras le flambeau illuminant mon chemin…
 A MA TRES CHERE MERE,
A LA PLUS MERVEILLEUSES DES MERES 
Maman , tu as voué toute ta vie à mon éducation et sans la

moindre hésitation, tu as consenti à tous les sacrifices pour mon
bonheur et mon bien être.
Toi, mon ange gardien, toujours présente à mes côtés et prête à me

tendre la main sans concession :
Toi, tu m’as toujours couvert d’affection et d’amour.
Toi, qui supporte mes sautes d’humeur avec patience, qui me

conseille avec sagesse et bon sens.
Comment pourrais-je t’exprimer mon adoration, mon grand amour

et ma gratitude.
Cette thèse, fruit de mon labeur, je te la dédie avec tout mon

amour et mon admiration.
De toutes les belles expressions pour vous remercier, aucune ne

saurait le faire.
Puisse Dieu te prêter bonne santé et longue vie afin que je puisse
te combler sans jamais te décevoir.
A Mon Adorable et tendre Mari Aziz
Aucun mot ne saurait exprimer
Mes sentiments les plus profonds envers toi.
Tes sacrifices, ton soutient moral et matériel, ta gentillesse sans

égale, ton profond attachement m'ont permis de réaliser ce travail
Je t'assure que sans ton aide,
tes conseils et tes encouragements ce travail n'aurait vu le jour. Tu

es ma raison de vivre, ma source de bonheur et de fierté, toujours
compréhensif, toujours présent.
Tu es un mari exemplaire.
Tu es tout simplement spécial et unique mon amour.
Que ce travail soit le témoignage de ma reconnaissance et de mon

amour sincère et fidèle.
 A MA CHERE SŒUR MERYEMAH , ET SON MARI
HAMID 
Ma tres chere sœur «merry» bien aimée Durant tout au long de

mes années d’études tu n’as ménagé ni ton temps, ni tes efforts pour me
fournir aide et conseils. En témoignage de mon attachement et de mon
amour fraternel, je te dédie cette thèse en te souhaitant beaucoup de
bonheur de prospérité et de réussite dans ta vie professionnelle et
familiale.
Et saches ma chère que tu étais toujours la sœur et l’amie

exemplaire lorsqu’on était ensemble tu as même joué le rôle da maman
J’espère que tu trouves dans ce travail, le témoignage de mes
sentiments les plus sincères et les plus affectueux.
Qu’il me soit permis aujourd’hui de t’assurer mon profond respect

et ma grande reconnaissance.
J’implore Dieu qu’il t’apporte bonheur, et t’aide à réaliser tous tes

vœux. A toi cher HAMID je te remercie et Je te dédie ce travail en
vous souhaitant une vie pleine de santé, de bonheur et de succès…
 A MON CHER FRERE SIMOHAMMED, SA FEMME MARIYA &
LEUR ENFANTS ADAM ET YASSIR 
Que Dieu vous garde et vous prête longue vie, vous épargne toutes les
peines et vous comble de bonheur, de joie et de réussite.
Puissiez-vous réaliser tous vos vœux et rester toujours unis et
solidaires…
 A MON CHER FRERE NOUREDDINE, SA FEMME MALIKA ET
LEURS FILLES SAFAE ET AYA
Je vous dédie cette thèse en témoignage de mon respect, de mon affection et
en vous remerciant pour la gentillesse et l’encouragement dont vous faites
preuve à mon égard…
Que Dieu vous protège ainsi que votre petite famille et vous comble de
bonheur et de réussite…
 A MON CHER FRERE MOHCINE 
Tu as toujours été avec moi, par ton esprit et ton cœur, et rien ne saurait
traduire le fond de mes sentiments envers toi.
Que cette dédicace soit le témoin de ma reconnaissance, et le gage de mon
amour et mon attachement.
Puisse Dieu, le tout puissant, t’accorder santé et longue vie pleine de
bonheur et de succès…
A MON FRERE OTHMANE
Pour toute la joie et la bonne humeur que tu insuffles dans notre
quotidien. Pour tous les moments que nous avons partagés et que nous
partagerons. Puisse nos liens fraternels se pérenniser.
Que dieu te protège. Que la force soit avec toi petit frère.
A MA BELLE FAMILLE : MON BEAU PERE, MA BELLE MERE,
AMAL, YAMINE ET SAID
Votre gentillesse extrême et votre soutien ont été pour moi une source de
courage, de confiance et de patience. Qu’il me soit permis aujourd’hui de vous
assurer mon respect et mon grand amour.
Que dieu vous procure longue vie et bonne santé.
 A TOUTE MA FAMILLE PATERNELE ET METERNELE
Quoique je dise, je ne saurais exprimer mon respect et ma considération
envers vous.
J’implore Dieu qu’il vous apporte le bonheur, bonne santé et longue
vie…
A tous mes amis qui m’ont accompagné durant mes années d’étude
A tous ceux et celles qui m’aiment
A tous ceux et celles qui me sont chers et que j’ai involontairement omis de citer
REMERCIEMENTS
A NOTRE MAITRE ET PRESIDENT DE THESE
MONSIEUR LE PROFESSEUR YAHIA CHERRAH
Professeur de PHARMACOLOGIE
VICE DOYEN DE LA FACULTE DE MEDECINE ET

DEPHARMACIE DE RABAT
Nous sommes très touchés par l’honneur que vous nous faites en
acceptant d’assurer la présidence de notre jury de thèse.
Votre amabilité, vos compétences professionnelles, vos qualités

humaines et votre disponibilité à l’égard des étudiants nous inspirent
beaucoup de respect.
Nous vous prions cher maître de bien vouloir trouver dans ce

travail, le témoignage de notre profonde reconnaissance et de notre
grande estime.
A NOTRE MAITRE ET RAPPORTEUR DE THESE MONSIEUR
LE PROFESSEUR REDOUANE RABII
Maître de Conférence Agrégé de l’Urologie
CHU Ibn Rochd de Casablanca
Nous tenons à vous exprimer toute notre reconnaissance pour

l’honneur que vous nous avez fait en acceptant de diriger ce travail.
Nous avons eu le plus grand plaisir à travailler sous votre direction.
Votre compétence, votre sérieux, votre disponibilité et vos nobles

qualités humaines sont pour nous le meilleur exemple à suivre.
Nous voudrions être dignes de la confiance que vous nous avez

accordée et vous prions, cher Maître, de trouver ici l’expression de
notre gratitude et de nos vifs remerciements.
A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE MONSIEUR LE
PROFESSEUR L .ELGUESSABI
Professeur de pharmacognosie
A la faculté de médecine et de pharmacie à rabat
C’est pour nous un grand honneur que vous acceptiez de siéger

parmi notre honorable jury.
Votre modestie jointe à votre sérieux et votre compétence

professionnelle seront pour nous un exemple dans l’exercice de notre
profession.
Qu’il nous soit permis de vous présenter à travers ce travail, le

témoignage de notre grand respect et de notre profonde considération.
A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE
MONSIEUR LE PROFESSEUR L .BENSLI MANE
Professeur d’Urologie
CHU Ibn Sina de rabat
Nous sommes infiniment sensibles à l’honneur que vous nous

faites de siéger parmi notre jury de thèse.
Nous portons une grande considération tant pour votre extrême

gentillesse que pour vos qualités humaines et professionnelles.
Veillez trouver ici, cher maître, l’expression de notre profond

respect et de notre sincère reconnaissance.
A NOTRE MAITRE ET JUGE DE THESE MONSIEUR LE
PROFESSEUR H . FEKKAK
Professeur Agrégé d’Urologie
CHU Ibn Rochd de Casablanca
Nous vous sommes très reconnaissants de l’honneur que vous nous

faites en acceptant de faire partie de notre jury de thèse.
Votre dynamisme, votre sérieux et vos qualités humaines sont pour

nous exemplaires.
Puisse ce travail traduire notre vive gratitude et notre profond

respect.
Aux Dr MALGHICH AZIZ et Dr ZEMMOURI MOHAMMED
MEHDI
Résidents au service d’urologie
CHU Ibn Rochd Casablanca
C’est avec beaucoup de gentillesse et de simplicité que vous avez

accepté de nous aider à la réalisation de ce travail.
Vos compétences et la sympathie avec laquelle vous nous avez

toujours accueillis sont pour nous autant de qualités à admirer.
Qu’il nous soit permis de vous témoigner notre gratitude et nos

vifs remerciements pour le temps que vous nous avez accordé.
SOMMAIRE
INTRODUCTION ............................................................................................ 1
RAPPELS ............................................................................................................ 4
I- RAPPELS ANATOMIQUE ............................................................................. 5
II- RAPPELS HISTOLOGIQUES ...................................................................... 9
III- RAPPELS SUR HYPERPLASIE PROSTATIQUE BENIGNE ............... 12

1. Définition anatomo-pathologique ............................................................ 12
2. Histoire naturelle ....................................................................................... 13
3. Etiopathogénie........................................................................................... 14
4. Données épidémiologiques ....................................................................... 18
5. Bilan diagnostique ..................................................................................... 19
6. Complications de l’hyperplasie prostatique bénigne ................................ 25
7. Traitement de l’hyperplasie prostatique bénigne ...................................... 29
LA PHYTOTHERAPIE DANS LE TRAITEMENT DE L’HBP ..... 35

Introduction ........................................................................................................... 36
I. SERENOA REPENS B. LE PALMIER NAIN ............................................... 37

1. Caractéristiques botaniques et écologiques .............................................. 37
2. Description de la drogues.......................................................................... 39
3. Utilisation traditionnelle ........................................................................... 39
4. Composition chimique .............................................................................. 40
5. Propriétés pharmacologique, mécanisme d’action ................................... 40
5.1 Activité anti-proliférative .................................................................... 40
5.1.1 Activité anti-androgène in vitro ...................................................... 40
5.1.2 Activité anti-androgène in vivo ..................................................... 42
5.1.3 Inhibition de la prolifération induite par le bFGF et l’EGF ........... 46
5.2 Activité anti-inflammatoire .................................................................. 47
5.2.1 Inhibition de la phospholipase A2 .................................................. 47
5.2.2 Inhibition de la 5-lipo-oxygénase ................................................... 48
5.2.3 Inhibition de la cyclo-oxygénase .................................................... 49
5.2.4 Effets anti-inflammatoires in vivo ................................................. 49
6. Efficacité thérapeutique, études cliniques................................................. 52
6.1 Etudes non comparatives ...................................................................... 52
6.2 Etudes versus placebo .......................................................................... 54
6.3 Permixon® versus finastéride .............................................................. 55
6.3.1 Effets sur la symptomatologie ........................................................ 55
6.3.2 Effet sur les débits urinaires maximal et moyen ............................ 56
6.3.3 Effet sur le volume prostatique et la PSA....................................... 57
6.3.4 Incidence des effets indésirables .................................................... 57
6.4 Permixon® versus α Ŕ bloquant ........................................................... 58
7. Tolérance ................................................................................................... 60
8. Conclusion................................................................................................. 60
II. PYGEUM AFRICANUM H, LE PRUNIER D’AFRIQUE....................... 62

5. Propriétés pharmacologique, mécanisme d’action ................................... 65
5.1 Activité antiproliférative ...................................................................... 65
5.1.1 Effet anti-androgène .......................................................................
5.1.2 Inhibition de la prolifération des fibroblastes induite par les
facteurs decroissance........................................................................ 67
5.1.3 Inhibition de la prolifération des fibroblastes induite par
des facteurs mitogéniques ............................................................. 68
5.2.1 Etudes in viv*o ............................................................................... 70
5.2.2 Etudes in vitro ................................................................................. 70
5.3 Effets anti-œstrogéniques ..................................................................... 71
5.4 Effets sur la composante dynamique de l’HBP.................................... 72
5.4.1 Le modèle animal............................................................................ 72
5.4.2 Effets de l'ELSPa sur l’obstruction vésicale ................................... 74
6. Efficacité thérapeutique du Tadenan®, études cliniques ........................ 75
7. Conclusion ................................................................................................ 76
III. URTICA DIOICA L, LA GRANDE ORTIE ............................................... 79
2. Description de la drogues .......................................................................... 79
3. Utilisation traditionnelle............................................................................ 82
5. propriétés pharmacologiques, mécanisme d’action .................................. 85
5.1. Activité antiproliférative ..................................................................... 85
5.1.1. Inhibition de la prolifération des cellules prostatiques in vitro ..... 85
5.1.2.Inhibition de la prolifération cellulaire in vivo ............................... 85
5.1.3 Inhibition des facteurs de croissance .............................................. 86
5.1.4. Interaction avec les protéines de transport des hormones
Sexuelles ........................................................................................ 87
5.1.5 Inhibition de l'aromatase ................................................................. 88
5.2 Activité anti-inflammatoire: inhibition de l’élastase leucocytaire ....... 89
5.3 Activité immuno-modulatrice .............................................................. 90
6. Efficacité thérapeutique, études Clinique ................................................. 92
7. Conclusion................................................................................................. 93
IV .Epilobium sp, les épilobes .............................................................................. 95

5. Pharmacologie, mécanisme d'action ......................................................... 99
5.1. Activité anti-proliférative .................................................................... 99
5.1.1 Inhibition de la prolifération cellulaire in vitro .............................. 99
5.1.2 Activité anti-androgène .................................................................. 101
5.1.3 Activité anti-œstrogène ................................................................... 102
5.2 Inhibition des metallopeptidases .......................................................... 104
6. Efficacité thérapeutique ............................................................................ 110
7. Conclusion ............................................................................................. 110
CONCLUSION GENERALE ....................................................................... 112

RESUMES .............................................................................................................. 116
ANNEXES
BIBLIOGRAPHIE
Introduction
INTRODUCTION
-1-
Introduction
L’hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) est une pathologie très

fréquente chez l’homme âgé. Elle est la résultante d’une prolifération non
maligne du tissu épithélial et stromal de la prostate.
On estime que plus de 40% des hommes âgés de 70 ans et plus présentent
des troubles urinaires liés à cette hypertrophie.
L’accroissement du volume de la prostate entraîne une obstruction plus ou

moins importante de l’urètre provoquant des troubles de la miction, des
infections urinaires et, dans les cas les plus sévères de rétention, une insuffisance
rénale.
Malgré son importance clinique, les causes de cette pathologie ne sont pas
encore entièrement élucidées. On sait cependant que les hormones androgènes et
les facteurs de croissances jouent un rôle important.
Il existe plusieurs voies de prise en charge de cette pathologie. La plus

efficace est certainement la chirurgie mais elle n’est envisagée que dans les cas
les plus sévères. Lorsque les symptômes sont plus légers il convient de recourir
à la thérapeutique médicamenteuse qui propose de nombreuses possibilités.
A coté des traitements standard impliquant l’utilisation de molécules de

synthèse tels que les alpha-bloquants et les inhibiteurs de la 5α-réductase, la
phytothérapie occupe une place majeure dans la prise en charge de ces
symptômes. En Europe et particulièrement en Allemagne, Autriche, France et
Italie elle représente jusqu’à 80% des médicaments prescrits pour cette
affection.
-2-
Introduction
Cette approche thérapeutique issue d’un savoir ancestral fait, depuis

quelques années, l’objet de nombreuses études qui ont permis d’isoler les
substances actives et d’en déterminer le mécanisme d’action.
Ce document se propose de mettre en lumière quatre plantes

traditionnellement utilisées pour soulager les symptômes de l’HBP: le prunier
d’Afrique, le palmier nain, l’épilobe et la grande ortie, d’en décrire les
caractéristiques, le mécanisme d’action et l’efficacité.
-3-
Rappels
RAPPELS
-4-
Rappels
I- RAPPELS ANATOMIQUES (77)
La prostate est un organe impair et médian, de nature glandulaire et

fibromusculaire. Elle est située au-dessous de la vessie, au-dessus du plancher
périnéal, en avant du rectum et en arrière de la symphyse pubienne autour du
carrefour formé par l’urètre et les voies spermatiques. Elle est limitée par un
tissu fibromusculaire plus ou moins bien défini qui n’a pas tous les attributs
d’une capsule véritable. Elle a la forme d’un cône aplati d’avant en arrière à
base supérieure et à sommet inférieur (apex). Son axe, oblique en bas et en
avant, forme un angle de 25° avec la verticale. Sa consistance est ferme et
élastique. A l’âge adulte, sa hauteur varie entre 25 et 30 mm. Ses diamètres
antéro-postérieur et transversaux, pris à la base, atteignent respectivement 25 et
40 mm. Son poids est de 20 à 25 g chez l’adulte jeune.
Reprenant les travaux de GIL VERNET qui décrivait une prostate crâniale
et une prostate caudale, MAC NEAL grâce à l’emploi de coupes sagittales
(Fig.1), frontales (Fig.2) et frontales obliques (Fig.3) décrit cinq zones
s’organisant autour de l’urètre prostatique. Celui-ci est divisé en deux portions
d’égale longueur faisant un angle d’environ 35° au niveau du Veru Montanum
(VM) : l’urètre proximal et l’urètre distal.
La zone périphérique (ZP) constitue 70% de la masse glandulaire et

forme la portion postérieure et inférieure de la glande (l’apex est entièrement
formé de ZP). Les canaux de cette zone se drainent dans l’urètre distal.
La zone périphérique est explorée par le toucher rectal (TR), l’échographie

endo-rectale (EER) et, sur le plan histopathologique, par la ponction biopsie de
prostate (PBP). Elle est rarement présente sur les copeaux de Résection Endo-
-5-
Rappels
Urétrale (REU). En pathologie, c’est la zone de prédilection des cancers

(environ 70%) et des prostatites.
La zone centrale (ZC) représente 25% de la masse glandulaire. Elle

forme une masse conique, médiane et postérieure dont la base correspond à la
totalité de la base prostatique. Ses canaux débouchent en un point très limité de
la convexité du VM, au voisinage des canaux éjaculateurs (CE). Cette zone
accompagne leur trajet intra-prostatique et partagerait avec eux une origine
embryologique commune à partir des structures wolffiennes. La ZP et la zone de
transition dérivent par contre du sinus urogénital. La zone centrale est explorée
par le TR, l’EER et la PBP, rarement par la REU. La zone centrale est rarement
intéressée par la pathologie infectieuse ou néoplasique. Il s’y développe environ
5% des adénocarcinomes (118).
La zone de transition (ZT) de siège antéro-médian représente 5 à 10%

de la masse glandulaire. Elle est constituée de deux petits lobes situés de part et
d’autre de l’urètre prostatique. Elle est explorée exclusivement par la REU et par
l’adénomectomie par voie haute (AVH). Elle est rarement présente sur les PBP.
En pathologie, c’est la zone de développement exclusif de l’Hyperplasie

Bénigne de la Prostate (HBP). Par ailleurs, environ 25% des cancers prennent
naissance dans cette zone.
La zone des glandes péri-urétrales (ZPU) représente une faible portion
de la ZT : ce sont de petites glandes ou canaux dispersés le long de l’urètre
proximal en dehors du sphincter pré-prostatique lisse. Le développement
prépondérant de la ZPU aboutit à la constitution du lobe médian.
-6-
Rappels
Le stroma fibromusculaire antérieur (SFMA) est un tablier

fibromusculaire formant toute la partie antérieure convexe de la prostate
s‘étendant du col vésical à l’apex et se poursuivant par le sphincter strié.
Figure 1 : Diagramme sagittal Figure 2: Section selon le plan frontal
CE : Canal éjaculateur. CV : col

vésical.
Fm : stroma fibro-musculaire
lisse antérieur
S : sphincter lisse.
U : Urètre. UD : urètre distal.
UP : urètre proximal.
V : veru montanum. VN :
pédicule vasculo-nerveux. ZC :
zone centrale. ZP : zone
périphérique. ZT : zone de
transition
Figure 3 : Section suivant le plan frontal oblique
-7-
Rappels
Figure 4 : Coupe sagittal du bassin chez l’homme montrant les rapports anatomique de
la prostate (77)
-8-
Rappels
II- RAPPELS HISTOLOGIQUES (68)
La prostate est formée d’un contingent épithélial glandulaire organisé en

canaux et en acini, à disposition tubulo-alvéolaire, et d’un contingent stromal
musculaire lisse.
A l’exception de leur partie proximale, où les canaux prostatiques sont

bordés d’un épithélium transitionnel, la structure histologique des canaux et des
acini est identique, composée d’une couche de cellules sécrétoires séparée de la
membrane basale et du stroma par une couche de cellules basales. Les cellules
sécrétoires bordent la lumière, elles sont de forme cylindrique ou cubique haute,
à cytoplasme pâle et au noyau petit en position basale dans la zone périphérique
et dans la zone de transition.
Dans la zone centrale, le cytoplasme est sombre, granuleux. Le noyau

volumineux est situé à des hauteurs variables dans la cellule.
En immunohistochimie, les cellules sécrétoires expriment l’Antigène

Spécifique de Prostate (PSA) et la Phosphatase Acide Prostatique (PAP). Elles
expriment par ailleurs les Cytokératines de faible poids moléculaire.
En pathologie, c’est à partir de ces cellules sécrétoires que naissent les

adénocarcinomes prostatiques. Ils présentent les mêmes propriétés
immunohistochimiques, en particulier l’expression de PSA et de PAP.
Les cellules basales sont des cellules épithéliales aplaties, parallèles à la

membrane basale et dont le noyau est allongé et sombre alors que le cytoplasme
est peu visible. Les cellules basales ne sont pas des cellules myo-épithéliales
comme celles que l’on trouve dans le tissu mammaire mais on pense qu’il s’agit
de cellules de réserve qui différencieront en cellules sécrétoires.
-9-
Rappels
En immunohistochimie, les cellules basales n’expriment ni le PSA, ni la

PAP. En revanche, elles expriment une cytokératine de haut poids moléculaire
reconnue par l’Anticorps monoclonal 34 3 E 12.
En pathologie, cette assise basale représente une « couche cellulaire de

sécurité» permettant d’identifier des glandes bénignes : elle disparaît en effet
totalement dans les acini néoplasiques.
 Des cellules endocrines paracrines, disséminées en petit nombre entre

les cellules sécrétoires au niveau de la couche des cellules basales, sont
identifiables à l’aide de techniques spéciales (coloration de Grimelius et
coloration de FONTANA MASSON) et en technique immunohistochimique
(Chromogranine).
- 10 -
Rappels
Figure 5 : Aspect microscopique normal du tissu prostatique montrant :
1- Epitheliun glandulaire. 2- Stroma fibromusculaire.
- 11 -
Rappels
III- RAPPELS SUR HYPERPLASIE PROSTATIQUE BENIGNE
1. Définition anatomo-pathologique
L’hyperplasie adéno-leïomyomateuse ou Hyperplasie Bénigne de la

Prostate (HBP) communément appelée « adénome» ne correspond pas à un
processus tumoral mais à un phénomène d’hyperplasie globale du tissu
prostatique. Elle intéresse la ZT et celle des glandes péri-urétrales selon le
modèle de Mac Neal.
Les aspects macroscopiques tels qu’ils sont observés lors d’une

adénomectomie par voie haute (AVH) se caractérisent par une augmentation du
volume et du poids de la glande, parfois très importante pouvant dépasser 100 g.
A la coupe, le tissu prostatique est formé d’une juxtaposition de nodules de taille
variable dont la coloration et la consistance varient en fonction de leur structure.
Les nodules à composante essentiellement glandulaire, de consistance molle,
présentent une teinte blanc-jaunâtre et un aspect souvent microkystique. Les
nodules essentiellement mésenchymateux sont plus fermes et laissent percevoir
une fasciculation.
La lésion est entourée d’une pseudo-capsule fibreuse permettant le clivage

d’avec la prostate postérieure par énucléation au cours des AVH. Les aspects
microscopiques sont très polymorphes.
L’hyperplasie touche en effet tantôt principalement le tissu conjonctif,

tantôt principalement les glandes, tantôt les deux de façon harmonieuse Les
glandes sont de taille variable. Elles sont parfois festonnées, bordées d’un
revêtement fait de cellules cylindriques hautes à cytoplasme clair et à noyau de
petite taille en situation basale, parfois plus régulières, en dilatation
- 12 -
Rappels
microkystique tapissées d’un revêtement cubique bas. Les cellules basales sont
toujours présentes.
Certaines lésions peuvent être associées, à type de remaniements

inflammatoires ou d’infarctus prostatiques
Les lésions inflammatoires chroniques sont caractérisées par une

infiltration tissulaire par des éléments mononucléés : lymphocytes, plasmocytes
et parfois macrophages Y sont parfois associés quelques foyers inflammatoires
aigus caractérisés par une infiltration cellulaire où prédominent les
polynucléaires neutrophiles (PNN). Ces éléments sont situés à l’intérieur et
autour des acini et des canaux prostatiques.
2. Histoire naturelle
L’étude de l’histoire naturelle de I’HBP est rendue difficile à cause de la

subjectivité et du manque de spécificité des signes cliniques.
Elle est cependant d’une grande importance sur le plan médical mais
également sur le plan socio-économique par la fréquence de cette pathologie.
Les études thérapeutiques contrôlées permettent indirectement de préciser
l’histoire naturelle de l’HBP en appréciant l’évolution clinique dans le groupe
placebo , ou d’abstention thérapeutique pour les candidats à la chirurgie. Elles
ont montré que le profil évolutif de l’HBP se fait sur de nombreuses années
évoluant par poussées pouvant être suivies d’amélioration spontanée.
- 13 -
Rappels
3. Etiopathogénie
La pathogénie de I’HBP n’est pas connue avec certitude et semble

multifactorielle Plusieurs mécanismes ont été évoqués qui pourraient interagir
entre eux. Les trois hypothèses les plus courantes sont :
- l’hypothèse hormonale.
- les relations stroma épithélium et le rôle des facteurs de croissance.
- la théorie des cellules souches.
- une théorie plus récente fait intervenir les modifications du système

immunitaire et inflammatoire local.
a- L’hypothèse hormonale : Les androgènes, en particulier la

dihydrotestostérone DTH (métabolite actif) et le rapport œstradiol/testostérone
ont un rôle permissif ce qui ne veut pas dire inducteur sur la croissance de
l’HBP.
b- Les relations stroma-épithélium et le rôle des facteurs de

croissance : Une autre théorie, proposée par MC NEAL, fait intervenir un
dérèglement entre stroma et épithélium et des facteurs de croissance entraînant
un réveil des potentialités embryonnaires du stroma. TENNIS WOOD a émis
l’hypothèse que la libération accrue des facteurs de croissance serait secondaire
à des microlésions inflammatoires de l’urètre.
c- La théorie des cellules souches : ISAACS a suggéré que

l’épithélium prostatique était organisé en compartiments cellulaires
comprenant : des cellules souches androgéno-indépendantes ayant des
possibilités de prolifération quasi-illimitées, des cellules amplificatrices
- 14 -
Rappels
également androgéno-indépendantes mais ayant des capacités de prolifération

plus limitées et des cellules de transit ou différenciées ayant besoin d’un seuil
critique de DHT en dessous duquel la destruction par apoptose est induite. Dans
l’HBP, il existerait une augmentation du nombre ou de la prolifération des
cellules souches et/ou amplificatrices. L’apoptose des cellules en transit pourrait
être diminuée. Là encore, les androgènes jouent un rôle permissif de ce
mécanisme.
- 15 -
Rappels
Figure 6 : Aspect morphologique d’une hyperplasie bénigne de prostate
Figure 7 : Aspect macroscopique d’une pièce d’adénomectomie prostatique (68)
- 16 -
Rappels
d- Les modifications du système immunitaire et inflammatoire local :
Certains auteurs ont suggéré qu’un processus immunologique pourrait

avoir un rôle important dans l’apparition de l’HBP. Cette théorie est basée sur la
constatation très fréquente dans l’HBP d’une inflammation chronique et
d’éléments d’une réaction immunitaire. De plus, certains ont montré que
l’inflammation précédait le développement de l’hyperplasie cellulaire.
Les conséquences anatomo-pathologiques de l'HBP sont une augmentation

des résistances périphériques à l'écoulement de l'urine. Cette obstruction a une
double origine, statique et dynamique :
 Statique : la présence de tissu hyperplasique entraîne une

compression urétrale,
 Dynamique : la composante myomateuse de l'HBP est responsable

d'une hypertonie des fibres musculaires lisses.
Le retentissement se manifeste à trois niveaux :
 Urètre et col vésical : l'urètre prostatique est étiré et comprimé. Le

col vésical est soulevé d'où une perturbation dans la cinétique
d'ouverture lors de la miction,
 Detrusor : la réponse à l'obstacle peut s'effectuer de deux manières

opposées :
- Soit hypertrophie en cas de lutte : la paroi détrusoriale

s'épaissit, des trabéculations vésicales apparaissent, la pression
intra vésicale augmente,
- 17 -
Rappels
- Soit amincissement en cas de décompensation : la vessie se

distend, sa vidange est incomplète, la pression intra vésicale
reste faible.
 Reins : risque de retentissement sur la voie excrétrice supérieure en

cas :
- D’urétéro-hydronéphrose par compression urétérale en cas

d'hypertrophie du detrusor ou par dilatation urétérale et
pyélique en cas de distension avec reflux vésico-rénal,
- D’infection haute type pyélonéphrite.
4. Données épidémiologiques
Peu de données épidémiologiques fiables sont à notre disposition à l’heure

actuelle. L’HBP est une pathologie très fréquente responsable de la plupart des
troubles mictionnels de l’homme de plus de 50 ans. L’estimation actuelle de
l’incidence de I’HBP dans nos pays occidentaux est de 10 pour 1000 patients
par année au cours de la 5éme décennie et augmente à 60 pour 1000 patients par
année au cours de la 8ème décennie. De même, on estime que la prévalence de
l’hyperplasie bénigne de la prostate est de 14% au cours de la 5ème décennie et
atteint 40% au cours de la 8ème décennie.
Le facteur épidémiologique prédominant est l’âge comme cela a été

démontré sur de larges séries autopsiques Les études épidémiologiques ont
souligné l’existence d’autres facteurs favorisants mais aucun d’entre eux qu’il
soit racial, alimentaire, lié à l’environnement ou au mode de vie n’a pu être
démontré de façon indiscutable. Par contre, le statut hormonal semble jouer un
- 18 -
Rappels
rôle important. En effet, une période de stimulation androgénique est nécessaire

au développement de l’HBP.
Afin d'évaluer au mieux la symptomatologie des patients souffrant de

prostatisme, des questionnaires ont été établis et validés.
Un consensus international propose d'utiliser le score international des

symptômes de prostatisme (IPSS).
Ce questionnaire conçu pour l'auto-évaluation par le patient repose sur 7

questions concernant les symptômes urinaires. Chaque réponse est cotée de 0 à
5, le score total pouvant varier de 0 à 35.
On classe approximativement les patients en :
- peu symptomatiques = 0 à 7,
- modérément symptomatiques = 8 à 19,
- très symptomatiques = 20 à 35.
Il n’y a pas de corrélation symptômes - volume prostatique
5. Bilan diagnostique
a- Interrogatoire
Dans l'HBP, l'objectif principal est d'apprécier les signes fonctionnels qui
peuvent être classés en signes d'obstruction cervico-prostatique ou en signes
d'irritation vésicale :
 Signes obstructifs :
- Faiblesse du jet, Gouttes retardataires.
- Poussées abdominales, Retard à l'initiation du jet,
- 19 -
Rappels
 Signes irritatifs :
- Pollakiurie diurne et nocturne,
- Besoin impérieux,
- Fuites par impériosité,
- Mictions en plusieurs temps,
- Sensation vidange incomplète,
- 20 -
Rappels
Figure 8 : Retentissement vésico-urétéro-rénal de l’HBP (68)
- 21 -
Rappels
b - Examen physique
L'examen clinique sera orienté sur :
- palpation suspubienne afin d'éliminer un globe vésical,
- palpation du contenu scrotal à la recherche de séquelle infectieuse,
- vérification du calibre du méat uréthral,
- recherche d'une hernie inguinale.
L'examen clinique est clôturé par la réalisation du toucher rectal (T.R.) :
Chez l'adulte jeune, la prostate a grossièrement la dimension d'une

châtaigne. Sa consistance est souple, régulière et élastique. Ses bords sont bien
délimités. On perçoit un sillon médian séparant les lobes latéraux.
En cas d'HBP, la prostate est alors augmentée de taille de façon plus ou

moins importante. Sa consistance reste élastique et régulière. Ses bords sont bien
délimités. Le sillon médian est effacé. Il n'y a pas de douleur à la pression. Le
toucher rectal ne perçoit pas un éventuel lobe médian dont le développement est
intravésical.
En cas de cancer, la dimension de la prostate est variable. Sa consistance

est modifiée : à un stade précoce, on peut percevoir un nodule induré ou une
déformation du contour de la prostate.
A un stade plus avancé, l'induration s'étend avec sensation de bords mal

limités.
- 22 -
Rappels
c - Biologie
Une analyse d'urine sera réalisée de manière systématique par un test à la

bandelette réactive afin de rechercher une hématurie, une protéinurie, une
leucocyturie ou des nitrites.
En cas de leucocyturie ou de nitrite positifs, un examen cytobactériologique

des urines sera demandé.
La fonction rénale sera appréciée par la mesure de la créatininémie.
L'antigène spécifique de prostate (PSA) est dosé systématiquement. Il

offre, associé au toucher rectal, le meilleur moyen de déterminer la probabilité
d'un cancer prostatique chez un homme de plus de 50 ans.
d - Débitmétrie urinaire et Résidu post-mictionnel
Les symptômes de prostatisme n'étant pas spécifiques de l'HBP, des

examens complémentaires peuvent être nécessaires.
 Débitmétrie urinaire :
Cet examen est recommandé lors du bilan initial ainsi que lors du suivi afin
notamment d'évaluer la réponse au traitement. Le résultat est fourni par une
courbe exprimant le débit urinaire en fonction du temps. Du fait de la grande
variabilité intra-individuelle de cet examen, il est recommandé d'obtenir deux
mesures, toutes deux lors de miction de volume supérieur à 150 ml. Le débit
urinaire est en effet lié au volume mictionnel.
Néanmoins, si les volumes mictionnels sont régulièrement inférieurs à 150

ml, les résultats obtenus avec ces volumes seront alors pris en compte.
- 23 -
Rappels
Plusieurs renseignements sont fournis par la débitmétrie :
- le débit urinaire maximal (Q max) : le meilleur indicateur,
- le débit urinaire moyen,
- le temps de miction,
- le volume mictionnel,
- l'aspect de la courbe.
Si Qmax > 15 ml/s : obstruction très peu probable.
Si Qmax < 10 ml/s : obstruction très probable.
Si Qmax entre 10 et 15 ml/s : obstruction possible.
La débitmétrie n'est pas spécifique de l'obstruction ni de l'HBP car une

insuffisance de contraction du muscle vésical diminue le débit même sans
obstacle.
Il n'y a pas de relation entre l'importance des signes fonctionnels et le débit

urinaire.
 Résidu post-mictionnel :
Cet examen est recommandé lors du bilan initial et lors du suivi. Sa

détermination doit être réalisée par échographie suspubienne, qui permet
également d'obtenir des renseignements sur la capacité, la paroi, la présence
d'une lithiase, l'existence de diverticules vésicaux, un lobe médian. Cet examen
est couplé à la débitmétrie et doit également être répété.
- 24 -
Rappels
e - Autres examens
 Echographie rénale : Cet examen est facultatif. Il peut être

recommandé associé à un ASP chez les patients présentant :
- ATCD de lithiase urinaire,
- ATCD de chirurgie uro-génitale,
- insuffisance rénale ou ATCD d’infectieux urinaires.
Il est, pour certains, systématique, à la recherche d’une dilatation du haut

appareil secondaire à l’obstacle prostatique.
 Echographie endo-rectale : Elle est facultative mais très souvent

réalisée. Certaines indications thérapeutiques peuvent découler des
caractéristiques anatomiques de la prostate. Les résultats de la mesure du
volume prostatique sont exprimés en grammes, millilitres ou cc.
 Uréthrocystographie rétrograde et mictionnelle : Cet examen n'est

pas à demander dans le cadre du bilan d'une HBP. Il est parfois utile en cas de
suspicion d'une atteinte urétrale. Il réalise un bilan morphologique complet du
bas appareil urinaire en phase statique et dynamique.
6. Complications d’HBP
 Rétention aiguë d'urine :
Il s'agit d'un épisode aigu pouvant survenir à tous les stades de la maladie.
Certaines circonstances sont favorisantes telles que :
 une congestion pelvienne par exemple réalisée lors de voyage assis

prolongé, absorption importante d'alcool ou de bière,
- 25 -
Rappels
 infection urinaire,
 infarctus prostatique,
 origine médicamenteuse : alphamimétiques utilisés pour leurs
propriétés vasoconstrictives dans les traitements des infections ORL,
anticholinergiques ou atropiniques (antidépresseurs, collyres,...)
Les signes fonctionnels sont importants avec des douleurs insupportables

en fait proportionnelles au tonus vésical.
L'inspection retrouve en général une voussure suspubienne. Palpation et

percussion retrouvent un globe suspubien avec une matité convexe, et surtout
exacerbent les douleurs. Il ne faut pas tarder à réaliser un drainage vésical qui
sera la mise en place d'une sonde urétrale si une prostatite est éliminée, ou bien
en cas de doute mise en place d'un cathéter suspubien.
Dans la mesure où un élément favorisant est retrouvé et où il existe un

tonus vésical conservé, une reprise des mictions est possible à l'ablation de la
sonde et sous traitement médical. Néanmoins, il existe un risque d’autant plus
élevé de récidive (80% dans l’année) que le volume du globe est important
(valeur seuil de 900 cc) et ces patients n'échapperont pas a priori tôt ou tard à
une sanction chirurgicale.
 Infection :
Il s'agit le plus souvent d'une cystite voire d'une prostatite. On peut

également observer des épididymites et plus rarement des pyélonéphrites. Toute
urine stagnante (résidu post-mictionnel) est prédisposée à l’infection.
- 26 -
Rappels
 Hématurie macroscopique :
Même si une hématurie macroscopique est possible dans le cadre de l'HBP

par rupture de varice à la surface de l'adénome, à hauteur du col vésical ou de
l'urètre prostatique, il est toujours nécessaire d'éliminer une autre pathologie et
notamment une tumeur de vessie en réalisant une cystoscopie.
 Diverticule vésical :
Il s'agit d'une hernie de la muqueuse vésicale à travers la paroi détrusoriale.

Ses points de faiblesse sont le plus souvent multiples et entraînent une perte de
pression à la miction. Leur diagnostic se fait par échographie suspubienne, par
UCRM et par cystoscopie.
Sur le plan clinique, ces diverticules, lorsqu’ils se vident, sont responsables

de miction en deux temps par vidange secondaire du diverticule dans la vessie.
Ils engendrent volontiers des infections urinaires, éventuellement des lithiases.
Par ailleurs, il faut savoir que peut se développer au sein d'un diverticule
une tumeur de vessie dont la gravité est accrue dans la mesure où d'une part, leur
diagnostic est difficile et d'autre part, il n'existe plus de barrière musculeuse.
Le traitement des diverticules peut au mieux être réalisé lors d'une

adénomectomie voie haute, par résection du diverticule et fermeture vésicale.
On peut également en proposer le traitement par voie endoscopique, associée à
une résection endo-urétrale de prostate.
 Lithiase vésicale :
Elles sont responsables sur le plan clinique de mictions brutalement

interrompues par obturation du col vésical par la lithiase. Ces lithiases sont
- 27 -
Rappels
fréquemment associées à des infections urinaires. Il existe également une

irritation muqueuse responsable d'une hématurie macroscopique, de pollakiurie
et de mictions impérieuses.
Leur diagnostic est réalisé par l'échographie, la radiographie simple, la

cystoscopie. Le traitement peut se faire dans le même temps d'une
adénomectomie voie haute avec une éventuelle taille vésicale. Il peut être
également contemporain d'une résection endo-urétrale de prostate avec
traitement par voie endoscopique, à l'aide de pinces mécaniques, de lithotriteur
balistique ou ultrasonique.
 Insuffisance rénale :
Celle-ci apparaît au stade de rétention vésicale chronique complète comme

nous l'avons vu précédemment.
La mise en place d'un drainage vésical peut entraîner une restitution ad

integrum ou il peut parfois persister un certain degré d'insuffisance rénale
chronique. Ce stade est préoccupant car il signe une distension vésicale majeure
et même la mise en place d'une sonde à demeure pour plusieurs jours ne
permettra pas de récupérer cette insuffisance détrusorienne.
Ces patients, quel que soit le traitement, garderont, le plus souvent, un

résidu post-mictionnel.
 Adenomite aiguë :
- Début brutal avec fièvre élevé a 40 C°.

- Cystite : signe d’irritation vésicale.
- Rétention aigue d’urine.
- 28 -
Rappels
- Prostate très douloureuse au toucher rectal
7. Traitement de l’HBP
a – Moyens
 Surveillance :
Le diagnostic d'HBP n’entraîne pas inéluctablement la prescription d'une

thérapeutique.
Il faut savoir, chez un patient peu symptomatique qui ne présente pas de

complication, proposer une simple surveillance associée à d'éventuels conseils
hygiéno-diététiques : maintenir un apport hydrique tout en le modulant en
fonction de l'activité, éliminer les aliments irritants sur le plan prostatique et
pelvien (poivre, piment, moutarde, bière, vin blanc…..).
On déconseillera également les trajets prolongés en voiture.
 Traitement médical :
 Extraits de plante : phytothérapie
Le but de ces médicaments est d'essayer de diminuer l'inflammation et

l’œdème intraprostatique.
 Alpha-bloquants :
Ils visent à diminuer les résistances périphériques urétrales en relâchant la

musculature prostatique. Ces fibres musculaires ont une innervation
adrénergique avec principalement des récepteurs alpha 1 adrénergiques. L'action
de ces médicaments vise donc principalement la composante dynamique de
l'obstruction.
- 29 -
Rappels
Effets secondaires : ils sont liés au mode d'action de ces médicaments avec
principalement hypotension orthostatique, vertiges, fatigue, congestion nasale,
éjaculation rétrograde réversibles à l’arrêt du traitement.
 Inhibiteur de la 5 alpha-réductase :
Il s'agit d'un traitement hormonal de l'HBP avec inhibition de la

transformation de la Testostérone en Dihydrotestostérone. Il permet d'obtenir
une diminution du volume prostatique total (30%) parallèlement à une
diminution du PSA (50%). Les effets secondaires sont liés au mode d'action à
type de modification de la libido et de l'éjaculation.
 Traitement chirurgical :
 Résection Endo-Urétrale de prostate(REU) :
Il s'agit de réaliser par voie endoscopique l'exérèse du tissu prostatique

excédentaire. Cette intervention chirurgicale se déroule au bloc opératoire sous
anesthésie générale ou anesthésie locorégionale. Le résecteur est relié à un
générateur délivrant un courant de section et de coagulation. L'intervention se
déroule sous lavage continu utilisant des solutés non ioniques et iso-osmotiques
type GLYCOCOLLE. L'ensemble du tissu obstructif situé au dessus du veru
montanum et constituant les lobes prostatiques est réséqué jusqu'à la capsule.
Les différents copeaux de résection sont récupérés et adressés en anatomo-

pathologie. L'intervention se termine par la mise en place d'un drainage vésical
pour une durée de 48 heures associé à un lavage continu (pendant 24 heures).
Le résultat de la résection endo-urétrale de prostate est la suppression de

l'obstacle, mais une de ses conséquences, est également l'apparition d'une
- 30 -
Rappels
éjaculation rétrograde dont on se doit d'informer le patient. Les complications

précoces sont l’hématurie, la réabsorption de glycocolle, l’incontinence urinaire
et exceptionnellement l’impuissance.
Les complications à distance spécifiques à ce geste sont la sténose de

l'urètre (bulbaire et/ou rétro-méatique), l'incontinence par lésion sphinctérienne
et la sclérose de la loge de résection.
 Adénomectomie par voie haute (AVH)
Deux types d'intervention ont été décrits :
- technique de MILLIN,
- technique de FREYER.
Le but est l'énucléation de l'adénome qui sera réalisée au doigt. Le Millin

est une voie d'abord transprostatique, alors que le Freyer est une voie
transvésicale. L'éjaculation rétrograde est ici également présente. Les
complications sont celles de la chirurgie classique et de la résection (hormis la
réabsorption).
 Autres traitements :
 Cryothérapie :
L'utilisation du froid en chirurgie, utilisée essentiellement dans les années

70, n'est actuellement plus de mise.
 Dilatation :
L'obstruction cervico-prostatique peut être dilatée par voie transurétrale à

l'aide d'un ballonnet gonflable. L'efficacité est modérée et temporaire.
- 31 -
Rappels
 Endoprothèse urétrale :
Il s'agit d'une méthode palliative utilisable sans anesthésie générale et

pouvant permettre le sevrage d'une sonde à demeure dans le cas de patients non
opérables. Plusieurs types d'endoprothèse existent, la plus connue étant la
prothèse de Fabian.
Ces endoprothèses sont essentiellement responsables de signes irritatifs.

Des déplacements secondaires peuvent survenir ainsi que des infections
urinaires.
 Laser :
L'utilisation du laser en médecine est relativement récente.
Le laser détruit par photocoagulation et nécrose le tissu prostatique. Il est

utilisé par voie endo-urétrale sous contrôle cystoscopique. Son principal
avantage est l'absence au moment du geste de tout phénomène hémorragique. Il
s'agit d'une méthode actuellement en évaluation.
 Thermothérapie :
Cette technique utilise des micro-ondes afin de distribuer au sein du tissu

prostatique des chaleurs atteignant 70°. Les tissus subissent alors des
phénomènes de nécrose. Ce traitement est utilisable sous simple analgésie et
donc chez des patients contre-indiqués pour une intervention chirurgicale.
Les complications sont essentiellement liées à l'irritation et à l’œdème

urétral et nécessitent fréquemment la mise en place d'un drainage vésical
transitoire.
- 32 -
Rappels
 Sonde à demeure
Il s'agit du dernier recours face à des patients pour lesquels l'état général ne
permet pas d'envisager une autre thérapeutique plus agressive. Ces sondes à
demeure sont changées tous les mois. Il n'est pas nécessaire de maintenir de
traitement antiseptique urinaire mais simplement d'insister sur une bonne
hydratation. La bactériurie quand elle est asymptomatique doit être négligée.
b – Indications
La surveillance s'adresse au patient ne présentant pas de gêne importante et

ne présentant pas de complication.
Quant la gêne devient modérée, il est licite d'entreprendre un traitement

médical et de réévaluer les patients à l'issue de ce traitement. Si ces traitements
permettent une amélioration suffisante, ils peuvent être maintenus ou
réintroduits de façon périodique. En l'absence d'amélioration, ils n'ont pas lieu
d'être poursuivis et se discutera alors selon la gêne du patient une thérapeutique
plus agressive (chirurgie).
La chirurgie est proposée d'emblée à tous les patients présentant une

complication et aux patients dont la gêne est importante et ne répond pas à une
thérapeutique médicale. Les patients, avant toute intervention, font l'objet d'une
évaluation préopératoire.
En cas de contre-indication chirurgicale, il faudra alors s'orienter vers des

thérapeutiques annexes et on pourra à ce moment là proposer la mise en place
d'une endo-prothèse type Fabian ou la réalisation d'une thermothérapie
- 33 -
Rappels
HBP HBP HBP

non gênante gênante compliquée
Surveillance +
TTT. médical +
TTT. chirurgical + +
c – Résultats
Les traitements médicaux permettent d'obtenir une amélioration des signes

fonctionnels urinaires, objectivables sur la réalisation de l'IPSS. Les autres
paramètres du bilan notamment la débitmètrie sont peu modifiés, l'amélioration
quantitative moyenne du débit urinaire maximum étant de l'ordre de 2 ml/s.
La référence en matière de traitement de l'HBP reste le traitement

chirurgical qu'il soit par voie endoscopique ou par voie haute. Les résultats aussi
bien sur le plan fonctionnel urinaire que sur le débit maximum ou le résidu post-
mictionnel sont satisfaisants.
- 34 -
La phytothérapie dans le traitement de l’hypertrophie bénigne de la prostate
LA PHYTOTHERAPIE DANS LE
TRAITEMENT DE
L’HYPERTROPHIE BENIGNE DE LA
PROSTATE
- 35 -
INTRODUCTION
En Europe certaines spécialités à base d’extrait de plantes sont utilisées
depuis plus de 20 ans et constituent les traitements de première intention les plus
fréquemment prescrits pour soulager les douleurs associées à l’HBP.
Ainsi en Allemagne et en Autriche, les médications à base de plantes sont

préférées dans 90% des cas pour traiter les troubles urinaire de bas appareil
légers à modérés.
En France également les préparations à base de plantes tiennent la première

place dans le traitement de première intention des symptômes urinaires de
l’HBP. Les préparations phytothérapeutiques représentent un tiers des ventes
totales de médicaments utilisés dans la prise en charge de l’HBP en Europe.
En Allemagne le montant de ces ventes est estimé à plus de 110 millions

d’euros par an. Le Tadénan® est commercialisé depuis 1969 par les laboratoires
Fournier et le Permixon® depuis 1993 par les laboratoires Pierre Fabre. Ces
deux produits sont les plus populaires en Europe mais de nombreux autres
extrais sont utilisés dans cette indication tels que les extraits d’Urtica dioïca ou
d’Epilobium sp.
L’absence presque totale d’effets secondaires de ces préparations à base de

plantes et l’amélioration des symptômes qu’elles procurent sont des attraits
certains pour des patients souvent insatisfaits par les traitements conventionnels
et qui cherchent des alternatives plus en harmonie avec leurs croyances et leurs
valeurs.
- 36 -
I. SERENOA REPENS B : LE PALMIER NAIN
1. Caractéristiques botanique et écologique (7, 46)
serenoa repens Bartram, que l’on appelle également Saw palmetto, Sabal
serrulata ou palmier nain appartient à la famille des Arécacées (ordre des
Arecidae, classe des Monocotylédone).
Originaire d’Amérique du Nord et poussant à l’état sauvage sous forme de

colonies dans les sols sablonneux du Texas de la Louisiane et de la Caroline du
Sud, ce palmier ne mesure que de 70 cm à 2m20 de haut.
Le stipe est sous-terrain bien qu’il puisse parfois remonter sur une hauteur
de deux mètres ou plus.
Les feuilles, en bouquet au sommet du stipe, sont d’un vert bleuté, longues
(1m), palmées (en éventail); les segments foliaires sont coriaces, étroits, pointus
et généralement recouverts d’une sorte de cire.L’inflorescence est grande,
protégée par une bractée appelée spathe.
Les fleurs, couleurs ivoire sont sessiles solitaires ou en groupe de deux ou

trois. Elles sont hermaphrodites et comprennent un calice tubuleux à trois dents
valvaires, une corolle divisée presque jusqu’à la base en trois lobes épais. On
dénombre six étamines dont les filets entourent l’ovaire et dont les anthères sont
oblongues. L’ovaire est formé de trois carpelles libres à la base et unis au
sommet en un long style avec un petit stigmate. La floraison, dans l’hémisphère
Nord, se déroule d’avril jusqu’à début juin et les fruits murissent de septembre à
octobre. Il s’agit d’une drupe bleuâtre à maturité, ovale monosperme
accompagnée à la base des restes des carpelles stériles. Elle possède un
mésocarpe charnu et les endocarpes sont facilement séparables du mésocarpe.
- 37 -
Figure 9: Serenoa repens
Figure 10: fruit de Serenoa repens
- 38 -
2. Description de la drogue
C’est le fruit qui constitue la matière première pour l’élaboration de diverse

préparation: tisane, gélules, teintures, extraits liquides ou semi-solides
standardisés (extrait contenant un certain pourcentage d’acide gras et de
composés lipido steroliques) ou non.
Les spécialités à base de Serenoa repens commercialisées comme

médicament en Europe utilisent des extraits lipido-stéroliques standardisés.
3. Utilisation traditionnelle (7)
Le palmier nain ou palmier scie, Serenoa repens B, est une plante

médicinale traditionnelle indo-américaine, utilisée dans la pharmacopée
occidentale depuis la fin du 19ème siècle. C’est en 1894, que pour la première
fois est décrite son action positive sur les dysfonctionnements prostatiques dans
les matières médicales américaine. La plante commence alors à être largement
utilisée pour soulager troubles urinaires associés à l’HBP. Elle est également
utilisée dans les dysménorrhées et pour stimuler la lactation.
En France, ce remède ne trouve sa place dans un livre d’enseignement

pharmaceutique qu’en 1986 et la plante est inscrite à partir de 1987 dans la
XXIIème édition du Dorvault. Les laboratoires Pierre Fabre le commercialise
sous forme de spécialité (Permixon®) depuis 1993.
- 39 -
4. Composition chimique (12, 39, 34, 57)
L’extrait n-hexanique lipido-stérolique obtenu à partir de la poudre

végétale issue du broyage de drupes de Serenoa repens est un mélange complexe
de composants multiples :
- acides gras libres et leurs esters ;
- phytostérols en faible quantité : β-sitostérol, campestérol, stigmastérol,

cyclo-arténol ;
- alcools aliphatiques : C26 ; C2s’C30 ;
- divers composés polyterpéniques.
5. Propriétés pharmacologiques, mécanisme d’action
5.1 Activité anti-proliférative (6, 54, 93)
5.1.1 Activité anti-androgène in vitro (6, 54, 93)
La prolifération du tissu prostatique est sous la dépendance de la

dihydrotestostérone qui est synthétisée à partir de la testostérone par la 5α-
réductase (5αR)
Dans la prostate humaine l’isoenzyme de type 1 est exprimée en faible

quantité et montre une activité maximale à pH neutre à basique alors que
l’isoenzyme de type 2 est exprimée en plus forte quantité et possède une activité
optimale à pH acide.
Une série d'études in vitro ont montré l’effet inhibiteur de l’ELSSr sur
l'activité 5αR prostatique de types 1 et 2.(54)
- 40 -
Des travaux menés en 1995 par Iehle et coll ont montré que l’extrait
lipidostérolique de Serenoa repens inhibe les deux isoformes de l’enzyme mais
de manière non compétitive alors que le finastéride est un inhibiteur compétitif
et sélectif de l’isoforme 1.
Finasteride : Ki (isoforme 1) = 330nM
Ki (isoforme 2) = 7.3nM
ELSSr : Ki (isoforme 1) = 7.2μg/ml : Ki (isoforme2) = 4.9 μg/ml
Les auteurs suggèrent que cet effet inhibiteur, est dû aux composants
lipidiques de l’ELSSr qui peuvent modifier l'environnement membranaire des
deux isoformes de la 5αR. En effet l’activité de l’enzyme peut être
significativement modifiée par des changements dans la composition
phospholipides et en acide gras de la membrane nucléaire car cela entraîne une
modification de l’accessibilité de l’enzyme à son cofacteur, le NADPH.
Ceci expliquerait la cinétique d’inhibition de type non compétitif observée

lors de cette étude.
En 1996 Weisser et son équipe mettent en évidence les constituants

responsables de cette inhibition. Il s’agit de la fraction saponifiable contenant
majoritairement des acides gras et plus particulièrement les acides laurique et
myristique qui présentent la plus forte activité inhibitrice.(93)
Plus récemment (2000) Bayne et coll ont montré que le Permixon® inhibe
significativement la 5α-réductase de type 1 et 2. Dans cette étude les auteurs ont
utilisé des cultures de cellules épithéliales et de fibroblastes issus du stroma de
prostate hypertrophiée et les résultats obtenus montrent que cette inhibition est
- 41 -
significative pour une concentration correspondant à la concentration

plasmatique d'un patient recevant la posologie recommandée (10 μg/ml).(6)
5.1.2 Activité anti-androgène in vivo (34, 73, 84)
Les effets anti-androgènes de l’ELSSr ont été confirmés in vivo par l'étude
de ses effets sur la croissance induite par les androgènes au niveau de certains
organes cibles, dont la prostate.
Ces travaux ont, en outre, permis d’affirmer que cet effet anti-androgène ne
s'accompagne pas d'autres effets anti-hormonaux, notamment anti-anabolisants.
Stenger et coll. (1982) ont évalué les propriétés anti-androgènes

périphériques de l'ELSSr sur plusieurs modèles animaux (souris mâles castrées,
rongeurs prépubères [souris et rats]).
L'expérience a également recherché les manifestations d'autres effets

hormonaux éventuels du produit: effet oestrogénique, progestatif, retentissement
sur l’axe hypothalamo-hypophysaire.
Chez la souris mâle castrée et substituée en testostérone, la diminution du

poids des organes cibles, traduisant l'activité anti-androgène de l'ELSSr, est
hautement significative: prostate ventrale (46%), glandes préputiales (23,6%).
L'effet anti-androgène exogène est également très significatif sur la prostate

ventrale et les vésicules séminales du rat prépubère, sans effet anti-anabolisant
associé.
Chez le rongeur pré pubère stimulé par FSH, le poids des gonades, thymus
et surrénales reste inchangé sous ELSSr, alors que la croissance de la prostate,
- 42 -
des vésicules séminales et des glandes préputiales est inhibée de façon dose-
dépendante.
L'ELSSr est par ailleurs dépourvu de toute activité estrogénique ou

progestative dans ces modèles. Aucun effet inhibiteur hypophysaire n’est mis en
évidence.(84)
Plus récemment, Paubert-Braquet et coll. (1996) ont utilisé un modèle

expérimental d'HBP chez le rat dans lequel des rats castrés reçoivent une
administration continue d’œstradiol et de testostérone durant 90jours : le poids
de leur prostate augmente significativement par un groupe témoin, avec une
première phase de croissance rapide, un maximum à 30 et 60 jours, puis un
plateau ou une légère diminution.
L’association d’un traitement oral par ELSSr (50mg /Kg/j), c’est-à-dire une
dose équivalente à celle utilisée en clinique, inhibe cette croissance hormono-
induite : le poids de la prostate latérale et dorsale est significativement plus
faible que dans le groupe témoin à 60 et 90 jours, celui de la prostate ventrale
l’étant à 30et 60 jours.(73)
Une étude réalisée par Sciarra et coll (1996) a évalué les effets d’un
traitement de 3 mois par l’ELSSr (320 mg/jour) sur la concentration et la
distrubition tissulaire de la testostérone (T), de la DHT et de l’epidermal Growth
factor (EGF) dans les prostates des patients atteints d’HBP. Les effets de
l’ELSSr ont été comparés, sur les mêmes critères, à ceux d’un groupe contrôle.
Les observations dans le groupe non traité montrent que les trois facteurs
(T, DHT, EFG) admettent les mêmes différences de distribution tissulaire, leurs
concentrations étant significativement plus élevées dans la zone périurétrale que
- 43 -
dans la zone sous-capsulaire. Ce constat est cohérent avec les hypothèses

physiopathologiques qui accordent un rôle initiateur à cette région de la prostate
dans le développement de l’HBP.
L’administration de l’ELSSr entraine une disparition de ce gradient de

distribution tissulaire. D’autre part, elle s’accompagne d’une diminution
marquée des concentrations d’EGF et de DHT, parallèlement à une
augmentation légère de la concentration de T. Elle confirme l’activité inhibitrice
de l’ELSSr sur la 5-alpha-réductase chez l’homme in vivo.
L’effet de l’ELSSr montre par ailleurs que la production prostatique d’EGF

est positivement corrélée à celle de la DHT. L’effet de l’ELSSr sur ce facteur de
croissance et son effet antiandrogène sont donc interdépendant. (81)
- 44 -
Figure 11: Points d’impact de l’activité antiandrogénique de l’extrait de palmier nain.

Inhibition de la 5α –réductase et de la liaison de la DHT à son récepteur. (14)
- 45 -
5.1.3 Inhibition de la prolifération induite par le bFGF et l’EGF

(25, 70)
Le rôle joué par les facteurs de croissance cellulaires dans le

développement de l'HBP se voit aujourd'hui accorder une importance croissante.
Dans une étude in vitro réalisée par Paubert-Braquet et coll. (1998) des
fragments de prostate d'HBP humaine obtenus par résection chirurgicale ont été
mis en culture avec ou sans bFGF ou EGF. L'ELSSr a été ajouté 24 heures plus
tard à concentrations croissantes (1 ou 10 ou 30 μg/ml). Le bFGF augmente
considérablement la prolifération des cellules prostatiques (de 100% à 250%),
essentiellement au niveau épithélial. Un résultat comparable est observé avec
l'EGF.
L'ELSSr ne diminue que modérément l'activité proliférative basale dans la

plupart des prélèvements étudiés. Par contre, la prolifération épithéliale induite
par ces facteurs de croissance est significativement inhibée par l'ELSSr, et
notamment par la lupénone, l’hexaconasole et la fraction insaponifiable.(70)
Cette activité a même été confirmée in vivo chez l’homme lors d’une étude
clinique menée en 1998 par Di Silverio. Lors de cet essai les concentrations en
EGF ont été mesurées dans trois régions de la prostate (périurétrale, sous
capsulaire et intermédiaire).
Dans le groupe traité par Permixon® (320mg/j pendant 3 mois), une

réduction significative des concentrations en EGF est observée dans les trois
régions avec un maximum dans la région périurétrale. (25)
En conclusion, les études menées in vitro ont permis de montrer que

l’ELSSr (Permixon®) présente une activé antiproliférative sur les tissus
- 46 -
prostatiques. Il inhibe la synthèse de la dihydrotestostérone en inhibant les deux

isoformes de la 5α-réductase de manière non compétitive. Cet effet est
principalement du à la fraction saponifiable de l’extrait et notamment à l’acide
laurique et myristique.
L’efficacité de l’extrait dans l’inhibition de l’isoforme de type 2 est 14 fois

plus élevée que celle du finastéride mais cette isoforme est beaucoup moins
exprimée que le type 1 pour laquelle l’extrait montre une activité équivalente à
celle du finastéride.
Par ailleurs, les études in vivo ont montré que l’administration d’extrait
lipido-stérolique de Serenoa repens diminue significativement la concentration
en DHT dans le tissus prostatique et permet de limiter la prolifération cellulaire
induite par la dihydrotestostérone et par les facteurs de croissance bFGF et EGF.
5.2 Activité anti-inflammatoire
Comme nous l’avons vu l’HBP comporte des manifestations pathologiques

caractérisées par une inflammation chronique avec infiltrat leucocytaire
constitué essentiellement de lymphocytes et de macrophages. Ces cellules
synthétisent des facteurs chémotactiques comme les leucotriènes qui
entretiennent cette inflammation.
5.2.1 Inhibition de la phospholipase A2 (76)
Ragab et coll. (1987) ont étudié le potentiel inhibiteur de l'ELSSr sur la

phospholipase A2 (PLA2), enzyme responsable de la formation de l'acide
arachidonique, précurseur commun des prostaglandines et des leucotriènes (LT),
à partir des phospholipides membranaires.
- 47 -
Dans une première étape, des PLA2 d'origines divers (venin de serpent,
pancréas de porc) ont été incubées en présence de substrats phospholipidiques
variés (liposomes ou micelles de dipalmitoyl-phosphatidylcholine, etc.) et
d'ELSSr.
Cette expérience permet d'observer une inhibition concentration-

dépendante de l'activité PLA2 par l'ELSSr.
Dans un second temps, l'activité sur la PLA2 a été évaluée soit sur des
cultures de cellules prostatiques de rat (essentiellement des fibroblastes), soit sur
des cultures primaires de prostate humaine (fibroblastes et cellules épithéliales).
Une incubation préalable des cellules en présence d'ELSSr (1 à 100 μg/ml)
permet de noter une inhibition concentration-dépendante de l'hydrolyse des
phospholipides membranaires, avec diminution de la libération d'acide
arachidonique et de la concentration de prostaglandine E2 (PGE2) dans le
milieu. La CI50 est de 8,5 μg/ml sur les cultures murines et des résultats
similaires sont notés avec les primo-cultures humaines. (76)
5.2.2 Inhibition de la 5-lipo-oxygénase (72)
Paubert-Braquet et coll. (1997) ont étudié les effets de l'ELSSr sur la

production des métabolites de la 5 lipo-oxygénase (5LO) - notamment le LTB4,
le 20-hydroxy-LTB4, le 20-carboxy-LTB4 et l'acide 5-hydroxyéicosatétranoïque
[5-HETE] par des suspensions de polynucléaires humains, stimulés par
l’ionophore A23187(1’ionophore A23187, en libérant le calcium intracellulaire,
active la PLA2 qui génère de l’acide arachidonique à partir de phospholipides
membranaires.)
- 48 -
L’expérience montre que l'ELSSr inhibe nettement la synthèse de tous les

métabolites de la 5LO, la production de LTB4 et de 5-HETE étant
significativement abaissée dès la concentration de 5 μg/ml. Cette inhibition
indépendante de tout effet cytotoxique, aboutit à une diminution des leucotriènes
chémotactiques (LTB4) et contribue vraisemblablement à l'effet bénéfique de
l’ELSSr dans le traitement de l'inflammation qui caractérise l’HBP (72)
5.2.3 Inhibition de la cyclo-oxygénase (11)
L'effet inhibiteur d’un extrait de Serenoa repens (SG 291) sur la cyclo-
oxygénase a été montré par Breu et coll en 1992 ; les auteurs ont parallèlement
confirmé l'effet inhibiteur de cet extrait sur la 5 lipo-oxygénase (CI50 28,1 μg/ml
et de 18,0 μg/ml respectivement). Ces deux activités sont essentiellement dues à
la fraction lipophile de l'extrait, alors que les fractions alcool gras et stérols en
sont dépourvus.
5.2.4 Effets anti-inflammatoires in vivo (88)
Les propriétés anti-inflammatoires de l'ELSSr ont été évaluées par Tarayre

et coll. (1983) dans plusieurs modèles d'inflammation provoquée in vivo chez le
rat. Ce travail a montré que l’ELSSr :
- inhibe significativement, et à tous les temps de mesure, l’œdème

réalisé induit par l’injection intrapéritonéale de dextran.
- réduit de manière significative et dose-dépendante l'hyperperméabilité

capillaire des papules dermiques induites par l'injection de
dichlorhydrate d'histamine
- 49 -
- diminue de 34% par rapport au témoin la réaction d'anaphylaxie

cutanée passive à l'ovalbumine, IgE-dépendante.
- inhibe significativement (81%), après administration réitérée pendant 5

jours, l'œdème caudal provoqué par centrifugation chez la souris
- atténue de façon significative et dose-dépendante l'érythème provoqué

par l'exposition aux ultraviolets chez le cobaye.
- 50 -
Figure 12: représentation schématique de l’inhibition de la cyclooxygénase et de la 5-

lipooxygénase par le palmier nain.(14)
- 51 -
En revanche, aucun effet n'est observé sur la perméabilité capillaire induite

par d'autres médiateurs de l’inflammation que l'histamine (bradykinine,
sérotonine). Cette étude montre donc que l'ELSSr présente des propriétés
inhibitrices sur la phase vasculaire de l'inflammation.
En conclusion, l'extrait lipido-stérolique de Serenoa repens (ELSSr ;

permixon®) présente une activité anti-inflammatoire in vitro (inhibition de la
cascade arachidonique), doublée d'une action anti-œdémateuse, antiphlogistique
dans les modèles animaux.
Ce mécanisme d'action explique probablement l'effet très rapide de

l’ELSSr sur les symptômes irritatifs de l'HBP, comme la pollakiurie nocturne,
particulièrement gênants pour les patients.
6. Efficacité thérapeutique, études cliniques

6.1 Etudes non comparatives (3, 74)
L’efficacité de l’ELSSr sur les signes subjectifs et objectifs de l'HBP a

initialement été montrée par des études non comparatives.
L'étude d'Authié et coll. (1987) a inclus 500 hommes atteints d'une HBP
légèrement ou modérément symptomatique, âgés de 68,2 ans en moyenne. La
plupart des sujets présentaient à l'inclusion une pollakiurie nocturne (97%), une
dysurie (92%) et une impériosité (70%). Tous ont reçu un traitement par ELSSr
pendant 3 mois. Entre le début et la fin de l'étude, la fréquence des mictions
nocturnes a été réduite de 4,0 à 1,8 ; la pollakiurie nocturne s'est améliorée chez
82% des patients, et a disparu complètement dans 45% des cas. La fréquence
des mictions diurnes est passée de 6,3 à 4,6 ; la pollakiurie diurne a diminué
- 52 -
chez deux tiers des patients. La dysurie et l'impériosité se sont améliorées chez
75% et 85% des patients, respectivement.
La rapidité des effets thérapeutiques de l’ELSSr a été appréciée dans une

autre étude non comparative, ayant inclus 100 patients. En effet, tous les critères
d'évaluation - score symptomatique, débit urinaire maximal, volume résiduel
post-mictionnel - étaient significativement améliorés après 30 jours de
traitement seulement.
L'étude prospective multicentrique coordonnée par Foroutan (1997) (62

urologues libéraux investigateurs) a inclus 592 patients âgés de 66,8 ans en
moyenne. Après 89 jours de traitement en moyenne par l’ELSSr à dose
habituelle (160 mg x 2/jour), une amélioration très significative des critères
suivants a été notée : score IPSS (considéré globalement ou par items
individuels), Q max, score de qualité de vie, résidu urinaire post-mictionnel,
volume prostatique (p < 0,001 pour la comparaison des valeurs pré- et post-
thérapeutiques de chaque critère).
De nombreuses autres études non comparatives portant sur des effectifs

moindres ont confirmé l'amélioration des symptômes et des signes objectifs
d'HBP grâce à un traitement par Permixon® maintenu pendant 1 à 6 mois. Les
études incluant une évaluation périodique des résultats pendant le traitement ont
montré que l'amélioration due à Permixon® s'accentue progressivement au cours
du temps.
- 53 -
6.2 Etudes versus placebo (23)
Ces essais contrôlés ont, en grande majorité, montré la supériorité de

l’ELSSr sur le placebo en termes d'amélioration des signes subjectifs et objectifs
de l'HBP, confirmant ainsi les résultats des études non comparatives.
Globalement, les études contrôlées versus placebo ont montré que la

fréquence des mictions nocturnes diminue sous ELSSr de 33% à 74% en
moyenne, contre 13% à 39% sous placebo. La fréquence des mictions diurnes
diminue, en moyenne, de 11% à 43%, contre 1% à 29% respectivement.
La supériorité de l’ELSSr sur le placebo en termes d’amélioration de la

dysurie (miction douloureuse ou difficile), appréciée par la diminution du score
symptomatique moyen (échelles arbitraires à 3 ou 4 points) ou par le
pourcentage de patients améliorés, a été démontrée dans plusieurs études.
Le Q max augmente, en moyenne, de 26% à 50% sous ELSSr, contre 2% à

35% sous placebo
L'effet de l’ELSSr sur le volume résiduel post-mictionnel a aussi été évalué

par certaines études contrôlées: la diminution des valeurs initiales va de 15% à
50% environ. Dans le groupe placebo, ce paramètre diminué de façon beaucoup
moins importante, ou, au contraire, a augmenté. La différence entre les deux
groupes est significative.
L’incidence des effets indésirables n’est pas significativement différente

entre les groupes traités par Permixon® et les groupes placebo
Parmi l'ensemble de ces travaux, ceux de Descotes et coll. (1995) se

distingue par le protocole qui permet de différencier clairement l’effet placebo
- 54 -
de l’efficacité du Permixon®. En effet, les études antérieures ont souligné

l'importance de l'effet placebo dans l'HBP d'une part et, d'autre part, l’existence
de variations symptomatiques spontanées de la maladie : ces deux
caractéristiques importantes peuvent gêner l'interprétation des essais comparatifs
contre placebo. L'étude de Descotes et coll. a donc comporté deux phases
successives :
Une première étape, en simple aveugle de JO à J30, pendant laquelle les

patients ont reçu un placebo (matin et soir) ;
La seconde phase était celle de l’essai thérapeutique proprement dit,

randomisé en double aveugle ; comparant l’ELSS au placebo entre 130 et J60,
chez 176 patients non répondeurs au placebo pendant l'étape précédente
(amélioration du Qmax initial<30%)
6.3 Permixon® versus finasteride (14)
Une étude particulièrement importante, tant par la taille des effectifs inclus
que par la qualité de la méthodologie utilisée, a comparé l'efficacité de l’ELSSr
à celle du finastéride. Ce vaste essai multicentrique international randomisé a été
mené entre avril 1993 et décembre 1994 par Carraro et coll, dans 87 centres
urologiques de neuf pays européens. La population étudiée comprenait 1 098
hommes, âgés de plus de 50 ans, atteints d'une HBP modérément
symptomatique et ne justifiant pas une intervention chirurgicale.
6.3.1 Effets sur la symptomatologie
La diminution moyenne de l’IPSS est de 22% dès 6 semaines (p < 0,001),

et de 38% à 6 mois (p < 0,001).
- 55 -
Si l'on considère séparément chacun des 7 symptômes explorés par l'IPSS,

une amélioration (c'est-à-dire une diminution du score) a été notée chez 47% à
67% des patients, selon le critère considéré. Il n'y avait pas de différence
significative entre les deux groupes à 26 semaines pour chacun de ces 7
symptômes.
La diminution moyenne du score IPSS global à 26 semaines était de 37%

dans le groupe ELSSr, contre 39% dans le groupe finastéride (p = 0,17)
Comparativement à l'état initial, l'amélioration symptomatique a été

équivalente, rapide et significative dans les deux groupes,
6.3.2 Effet sur les débits urinaires maximal et moyen
Le débit urinaire maximal (Q max) était significativement augmenté dans

les deux groupes dès 6 semaines de traitement. A 26 semaines et
comparativement aux valeurs initiales, il était en moyenne passé de 10,6 ml/s à
13,3 ml/s sous ELSSr, contre de 10,8 ml/s à 14,0 ml/s sous finastéride
(augmentation de 25% versus 30% ; p = 0,03).
Le débit urinaire moyen, significativement augmenté par rapport à sa

valeur initiale dans les deux groupes dès 6 semaines de traitement, s'est ensuite
pratiquement stabilisé. A 6 mois, son augmentation moyenne était comparable
dans les deux groupes (ELSSr : + 15%, finastéride : +20%, différence non
significative).
Enfin, la stratification en sous-groupes définis par l'intensité initiale des

symptômes (IPSS < ou >ou égal à 18) et de l'obstruction (Q max < ou > ou égal
à 10 ml/s) a permis de préciser à 26 semaines que :
- 56 -
- le pourcentage de sujets ayant un IPSS élevé >ou égal à 18 et un Q

max faible < 10 ml/s est passé de 13% à 4% environ.
- celui des sujets ayant au contraire un IPSS faible < 18 et un Q max

élevé >ou égal à 10 ml/s est passé de 40% à plus de 60%.
L’amélioration des symptômes et des paramètres urodynamiques est

concordante chez les deux tiers des malades dans les deux groupes
thérapeutiques.
6.3.3 Effet sur le volume prostatique et la PSA
Le volume de la prostate a diminué dans les deux groupes thérapeutiques.

Cependant, à 13 semaines, cette diminution était beaucoup plus marquée sous
finastéride (16% contre 7% ; p < 0,001). Aucune évolution ultérieure
significative du volume de la prostate n'a été observée (à 26 semaines: -18%
pour le finastéride et -6% pour l’ELSSr).
Comparativement à sa valeur initiale (3,23 ±3,34 ng/ml), la concentration

du PSA a diminué nettement et significativement sous finastéride, tant à 3 mois
qu'à 6 mois où elle était de 1,99 ± 1,98 ng/ml (p < 0,0001). En revanche, cette
concentration n’a quasiment pas varié sous ELSSr, La différence entre les deux
groupes était statistiquement significative (p < 0,001)
Le volume de la prostate et la concentration plasmatique en PSA sont plus

fortement réduit dans le groupe finastéride
6.3.4 Incidence des effets indésirables
Les patients traités par Permixon® ont présenté significativement moins

d’altération de la fonction sexuelle que ceux traités par le finastéride
- 57 -
6.4 Permixon® versus α -bloquant (26)
Dans le cadre d’une étude randomisée en double aveugle sur 12 mois

comparant l’efficacité de l’extrait lipido-stérolique de Serenoa repens
(Permixon® 320 mg par jour) et d’un α-bloquant (la tamsulosine 0,4 par jour),
dans le traitement des troubles sévères du bas appareil urinaire évocateur
d'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP), 685 patients présentant une HBP
avec un score international symptomatique de la prostate (I-PSS) > 10 ont fait
l’objet d’une analyse d’efficacité.
Le score I-PSS total montrait une diminution moyenne de 7,8 points sous
Permixon et de 5,8 points sous tamsulosine avec une différence inter groupes de
traitement à la limite de la significativité statistique (p = 0,051). Les symptômes
irritatifs ont connu une amélioration significativement plus importante
- 58 -
Figure 13: Efficacité de l’extrait du palmier nain par rapport au finastéride chez les
patients presentant une HBP.(14)
Figure 14: Evolution du score d’IPSS après traitement par permixon et tamsulozine.
(26)
- 59 -
(p = 0,049) avec Permixon‚ qu'avec la tamsulosine (-2,9 points versus -1,9

points). La supériorité du Permixon‚ dans l'amélioration des symptômes irritatifs
s’est manifestée dès le 3ème mois de traitement (p=0,005) et s'est maintenue
jusqu’au 12ème mois (p = 0,03).
7. Tolérance
La tolérance de l’extrait de palmier nain a été supérieure à celle des

inhibiteurs de la 5α-réductase (finastéride) et des antagonistes des récepteurs
α1.34. Les études ont montré que la fréquence de la dysfonction érectile est
significativement plus faible sous l’extrait de palmier nain que sous le
finastéride. Wilt T.J. et coll ont procédé à une méta-analyse de 21 études qui ont
porté sur 3139 patients : celle-ci a permis de conclure que 4,9% des patients
sous le finastéride ont présenté une dysfonction érectile contre 1,1% seulement
des patients traités par l’extrait de palmier nain. Les seuls effets indésirables
observés à ce jour sous l’extrait de palmier nain ont été des troubles gastriques
qui ont été de faible intensité. Dans la méta-analyse de Wilt T.J. et coll. La
fréquence de cet effet indésirable a été de 1,3% sous l’extrait de palmier nain, de
0,9 sous le placebo et de 1,5% sous le finastéride.
8. Conclusion
L’extrait lipido-stérolique de Serenoa repens présente une activité

antiproliférative due à l’inhibition de la 5α- réductase qui transforme la
testostérone en dihydrotestostérone et à l’inhibition, des facteurs de croissance
comme le bFGF et l’EGF. In vitro l’activité inhibitrice de la 5α-réductase
semble être aussi importante que celle du finasteride mais des études
- 60 -
complémentaires sont nécessaires pour confirmer cela in vivo et ainsi prendre en

compte la biodisponibilité de l’extrait.
L’ELSSr possède également une activité vis-à-vis de la composante

inflammatoire de l’HBP. En effet plusieurs études in vivo et in vitro ont permis
de montrer une puissante inhibition de la synthèse des médiateurs de
l’inflammation comme les leucotriènes qui sont des facteurs chémotactiques
permettant l’infiltration leucocytaire des tissus prostatique .
Les études pharmacologiques permettant de mieux comprendre les résultats

obtenus lors des études cliniques
En effet les études cliniques versus placebo ont permis de montrer

l’efficacité du Permixon® en termes d’amélioration des symptômes subjectifs
(IPSS) ainsi que dans l’amélioration du paramètre urodynamiques tel que le
débit urinaire maximal (Qmax). Ces études ont également montré une très bonne
tolérance de l’extrait.
- 61 -
II .PYGEUM AFRICANUM H, LE PRUNIER D’AFRIQUE
Le prunier d’Afrique, Pygeum africanum Hook est un grand arbre

appartenant à la famille des Rosacae (ordre des Rosidae, classe des
Dicotylédones). Il est également souvent dénommé Prunus africana Kalkman.
C’est un arbre fréquemment rencontré dans les forets des montagnes de
l’Afrique de l’Ouest (Ghana, Cameroun), d’Afrique de l’Est (Ethiopie, Kenya,
Ouganda, Tanzanie, Congo), d’Afrique du Sud et de Madagascar. C’est au
Cameroun que l’espèce est la plus abondamment répandue et c’est dans ce pays
qu’elle a été décrite pour la première fois.
Cet arbre peut atteindre 30m de hauteur et son tronc peut mesurer jusqu’à
60 cm de diamètre. Il possède des feuilles elliptiques persistantes épaisses et
coriaces, le pétiole ainsi que la nervure sur la face inférieure présentent une
couleur légèrement rougeâtre.
Les inflorescences peuvent atteindre 10cm, elles comprennent un

pédoncule de 1cm issu de l’axe et une bractée primaire de couleur brun luisant
largement engainante. Les fleurs au nombre de l à 20 par racème, sont portées
par des pédicelles issus de bractées secondaires très réduites. Le périanthe est
irrégulier, les sépales sont glabres mais poilues vers l’apex. Les pétales sont
ovales et blancs et on compte 30 étamines. L’ovaire de forme ovoïde mesure
1mm, le style est laineux sous le stigmate jaune.
Le fruit est une drupe rouge à maturité puis brun-rouge foncé. L’endocarpe
est mince, jaune clair, brillant et possède un tégument glabre.
- 62 -
2. Description de la drogue (8, 12)
C’est l’écorce qui est utilisée pour la fabrication des extraits. Elle est de
consistance tendre, épaisse (1,5cm), fibreuse et possède une section rouge -rosée
virant rapidement au brun. Elle dégage une odeur caractéristique d’amande
amère. L’aubier blanc-rosée, épais de 3cm, passe progressivement à un bois de
cœur rose-saumoné, mi-dur devenant ensuite brun à la lumière.
3. Utilisation traditionnelle
L’écorce du prunier d’Afrique, Pygeum africanum, est utilisée en décoction

depuis des siècles en médecine traditionnelle pour traiter les troubles de la
prostate.
C’est au XVIème siècle que des voyageurs européens ont commencé à

s’intéresser aux propriétés de cet arbre en découvrant que des tribus d’Afrique
du Sud utilisaient son écorce pour traiter des troubles de la vessie qu’ils avaient
baptisés « la maladie du vieil homme ».
En Europe, l’extrait lipido-sterolique standardisé d’écorce de Pygeum

africanum (l’ELSPa) est utilisé chez l’homme depuis le milieu des années
soixante. Il est commercialisé en France sous le nom de spécialité Tadenan®
depuis 1969 par les laboratoires Fournier.
- 63 -
Figure 15: le prunier d’Afrique
- 64 -
4. Composition chimique (61)
L’analyse de l’extrait montre qu’il renferme une fraction lipidique (acide

gras en C12 et C24) des phytostérols (β-sitostérol libre et glycosylé, campesterol),
des acides triterpéniques pentacycliques (ursolique, oléanique et leurs
homologues di ou trihydroxylés en C2 Ŕ C3 et/ou C24, éventuellement acylés par
l’acide férulique), et des alcanols linéaires : n-tetracosanol et n-docosanol qui
semblent exister dans l’extrait sous la forme d’esters de l’acide férulique.
5.1 Activité antiproliférative
5.1.1 Effet anti-androgène (100)
L’ELSPa ne montre qu’une très faible activité inhibitrice sur la 5α-

réductase, sa CI50 n’est que de 63mg/ml contre 5.6mg/ml pour le Permixon
dans le même modèle.
Cependant plusieurs études menées sur des rats auxquels on administre de

la DHT afin de provoquer expérimentalement une HBP, montrent que l’ELSPa,
en pré- co- ou post- traitement, permet de limiter les symptômes induits par la
DHT.
Dans ce modèle, l’administration sous-cutanée de DHT à raison de

1,25mg/kg pendant deux semaines, entraîne une augmentation de la masse totale
de la prostate affectant principalement le lobe dorsal et ventral.
Ceci s’accompagne de modifications urodynamiques consécutives à

l’obstruction vésicale et simulant celles de l’HBP humaine.
- 65 -
Figure 16: β-sitostérol
Figure 17: campestérol
- 66 -
Yosh Yoshimura et coll (2003) ont montré qu’une administration de

100mg/kg d’ELSPa concomitante ou postérieure à celle de DHT inhibe les
effets de cette dernière sur la fréquence des mictions et sur le débit urinaire. Seul
le co-traitement montre une capacité à limiter significativement l’augmentation
du volume prostatique et en particulier au niveau du lobe ventral.
Une autre étude menée par Myung-Soo et coll montre qu’un pré-traitement
à l’ELSPa permet également de limiter les effets de la DHT sur le temps de
miction, le volume urinaire émis par miction, le débit urinaire et le volume
prostatique.
5.1.2 Inhibition de la prolifération des fibroblastes induite par les

facteurs de croissance (69)
La première étude fut menée par Paubert-Braquet et coll (1994) sur une
lignée de fibroblastes murins 3T3. Dans ce modèle, le bFGF, l’EGF et l’IGF
induisent une augmentation significative de la prolifération des fibroblastes 3T3,
respectivement de 110% à 187% (p<0.001), de 96% à 145% (p<0.001), de
134% à 147% (p<0.005).
L’ELSa inhibe la prolifération basale des fibroblastes à partir de 10μg/ml.

En revanche son action inhibitrice est beaucoup plus importante lorsque la
prolifération cellulaire est induite par des facteurs de croissance, principalement
le bFGF.
Cet effet inhibiteur est observé à faible concentration, de l’ordre du μg/ml,

et a pu être mis en évidence par deux méthodes de mesure de la prolifération : la
décroissance de la coloration nucléaire et l’incorporation de (3H)
méthylthymidine qui permet de visualiser la synthèse d’ADN.
- 67 -
Les effets sont significatifs à partir de 1μg/ml pour les cellules stimulées et
à partir de 5μg/ml pour les cellules non stimulées.
L'activité antiproliférative de l’ELSPa s’exerce principalement vis-à-vis de

l’EGF.
Le mécanisme d’action de cet effet antiprolifératif n’a pu être déterminé

clairement à ce jour mais les auteurs émettent les hypothèses suivantes :
- une activité protéasique pourrait être impliquée dans la modulation de

l’activité biologique du bFGF
- il est maintenant bien établi que l’héparine stabilise le bFGF,

augmentant ainsi son activité biologique, et que ce facteur de croissance
se lie à des héparans présent sur les membranes. La modulation de ses
structures par l’ELSPa pourrait rendre compte de son activité vis-à-vis
du bFGF
- l’ELSPa pourrait également interférer avec la liaison des facteurs de

croissance sur leurs récepteurs spécifiques (ou avec une co-structure
renforçant l’interaction du facteur avec son récepteur)
- enfin on peut également envisager que l’ELSPa interagit avec le

recyclage des récepteurs membranaires ou avec le couplage de ces
derniers avec les cibles moléculaires intracellulaires.
5.1.3 Inhibition de la prolifération des fibroblastes induite par des

facteurs mitogéniques (97)
Une étude menée par Yablonsky et Nicolas (1997) montre que l’ELSPa
inhibe également la synthèse d’ADN induite par des activateurs de protéine
- 68 -
kinase C (PKC) tels que le TPA et le PDBu dans les fibroblastes prostatiques en
culture et pour des CI50 proche de celles obtenus avec les facteurs de
croissance. Cependant cet effet est réversible et les cellules traitées par l’ELSPa
gardent la possibilité de répondre à la stimulation des facteurs mitogéniques
TPA et PDBu 20h après l’application de l’ELSPa.
Il serait donc probable que le mécanisme d’action de l’ELSPa relèverait

d’une interaction avec les voies de transductions médiées par les PKC et
interférant sur la synthèse de l’ADN.
Dans ces deux études il a été démontré que l’effet antiprolifératif de

l’ELSPa n’est pas en relation avec un effet cytotoxique car la viabilité cellulaire
déterminée par examen microscopique a toujours été supérieure à 95% dans
toutes les expériences.
En résumé, l’ELSa présente une activité antiproliférative qui passe par

l’inhibition de l’activité mitogénique des facteurs de croissance et notamment de
l’EGF. Cette activité pourrait trouver son origine dans une interférence au
niveau des voies de transduction des PKC qui dépendent des récepteurs à
tyrosine kinase des facteurs de croissance. D’autres études sont toute fois
nécessaires pour préciser ce mécanisme d’action.
Cet effet antiprolifératif semble également être la conséquence d’une

inhibition de la synthèse et/ou de l’activité de la DHT. En effet l’ELSa entraîne
une faible inhibition de la 5α-réductase mais il est en mesure de contrer les
effets délétères de l’administration de DHT sur les fonctions urinaires dans les
modèles animaux in vivo.
- 69 -
5.2 Activité anti-inflammatoire (8, 71)
5.2.1 Etudes in vivo
L’action anti-œdémateuse et anti-inflammatoire de l’ELSPa a été mise en

évidence dans plusieurs études in vivo.
L’injection de caragénine chez le rat provoque un œdème local par

exsudation. Le volume de cet œdème peut être significativement diminué par
une administration préalable d’ELSPa par voie orale à raison de 400mg/kg.
Cette dose est bien évidement supra thérapeutique.
De même l’ELSPa s’oppose à l’œdème inflammatoire crée par l’injection

de nystatine.
Le chlorhydrate d’histamine, par voie intradermique, provoque chez le rat

une augmentation de la perméabilité capillaire avec fuite extravasculaire de
protéines sériques, cette réaction peut être limitée par l’injection intra-
péritonéale d’ELSPa à raison de 1,10mg/kg. (8)
5.2.2 Etudes in vitro (71)
Les études in vitro ont permis de préciser les mécanismes qui seraient à
l’origine de cet effet anti-inflammatoire.
Paubert-Braquet et coll (1994) a pu montrer, dans une étude menée in vitro

sur des polynucléaires humains stimulés par l’ionophore A23187, que l’ELSPa
possède une activité inhibitrice dose-dépendante sur la synthèse des leucotriènes
par la 5 lipo-oxygénase. La formation de l’acide 5- hydroxyeicosatetraènoïque
est inhibée à partir d’une concentration de 1 μg/ml et celle du 20
- 70 -
hydroxyleukotriène B4 et du 20-carboxyleukotriène B4 à partir d’une

concentration de 3μg/ml.
Les composées triterpéniques (acides ursoliques et oléaniques), présents

dans l’extrait de Pygeum africanum pourraient être en partie responsables de cet
effet anti-inflammatoire. Ces composés sont en effet capables d’inhiber l’activité
de la glucosyl-transférase, enzyme impliquée dans la dépolymérisation des
protéoglycanes du tissu conjonctif pendant la phase inflammatoire.
Ainsi en inhibant la formation des médiateurs de l’inflammation, l’ELSPa

pourrait s’opposer à l’infiltration des cellules inflammatoires dans le tissu
prostatique.
En résumé, l’ELSPa présente une activité anti-œdémateuse et anti-

phlogistique qui a été démontrée sur plusieurs modèles animaux in vivo.
L’activité anti-inflammatoire de l’ELSPa est due à l’inhibition de la synthèse
des leucotriènes par la 5-lipooxygénase ainsi qu’à l’inhibition de la glucosyl-
transférase (enzyme entraînant la dépolymérisation des protéoglycanes du tissu
conjonctif). Cette dernière activité est attribuée plus particulièrement à deux
dérivés triterpéniques, l’acide ursolique et l’acide oléanique.
5.3 Effets anti-œstrogéniques (16, 65)
L’ELSPa présente des propriétés phyto-œstrogéniques. Il agit comme

agoniste /antagoniste sur les récepteurs aux œstrogènes et induit par ce biais une
modification morphologique de l’épithélium glandulaire de la prostate qui serait
due à une légère activité anti-œstrogène.
- 71 -
5.4 Effets sur la composante dynamique de l’HBP(37, 56, 57)
5.4.1 Le modèle animal
Des études menées chez le lapin ont mis en évidence l’efficacité de

l’ELSPa dans la prévention des dysfonctionnements contractiles de la vessie
entraînés par une obstruction vésicale partielle.
Ce modèle animal permet de reproduire les modifications fonctionnelles et

le dysfonctionnement vésical résultant d’une HBP chez l’homme.
Grâce à ce model, on a pu montrer que la vessie est capable de compenser

l’accroissement de la résistance urétrale par une hypertrophie progressive. En
réalité on distingue trois principales phases consécutives à l’obstruction
vésicale :
- une phase initiale suivant l’opération (chez le lapin) de ligation

partielle (j1-j14) caractérisée par une distension de la paroi vésicale
suivie d’une augmentation progressive de la masse totale de la vessie.
On observe également l’apparition de dysfonctionnements contractiles
et métaboliques.
- une phase de stabilisation de la masse et des fonctions contractiles,

mais ceci s’accompagne toutefois de modifications morphologiques et
structurales des cellules de la paroi vésicale. La durée de cette phase
est très variable d’un individu à l’autre.
- une phase de décompensation au cours de laquelle on observe une

détérioration progressive des fonctions contractiles ayant pour
conséquence l'impossibilité d'effectuer une vidange complète de la
- 72 -
vessie. Par ailleurs on note une augmentation de la masse totale de la

vessie avec une diminution progressive de la proportion de fibres
musculaires dans la paroi vésicale.
Finalement soit la vessie présente une épaisse membrane fibreuse avec une
capacité réduite, une faible élasticité et peu ou pas de fonction contractiles, soit
elle présente une fine membrane fibreuse avec une grande capacité et peu ou pas
de fonctions contractiles.
Trois grandes altérations cellulaires ont pu être identifiées chez le lapin :
- une dénervation progressive de la vessie
- un dysfonctionnement sélectif du réticulum sarcoplasmique dans sa

capacité de captage et de libération du Ca2+
- un dysfonctionnement mitochondrial
Chez l'homme souffrant d'une obstruction partielle consécutive à une HBP,

on a également pu mettre en évidence une augmentation de l’épaisseur de la
paroi vésicale, une dénervation progressive et un dysfonctionnement
mitochondrial et sarcoplasmique.
Chez l’homme les symptômes urinaires n’apparaissent pas d’emblée car la

vessie va d’abord compenser cette obstruction par une hyperplasie progressive.
Durant cette phase de compensation les symptômes restent légers et le patient ne
ressent pas le besoin de consulter. L’apparition de symptômes plus sévères
correspond à une décompensation vésicale qui peut être progressive ou brutale.
- 73 -
5.4.2 Effets de l'ELSPa sur l’obstruction vésicale
Une étude menée par Levin et coll (1997) montre que L’ELSPa repousse la
survenu de cette décompensation en limitant l’hypertrophie vésicale, les
dysfonctionnements contractiles et la perte d’élasticité. (57)
Levin et coll (1996) ont pu montrer que l’instauration d’une obstruction

partielle stimule la libération d’enzyme protéolytique et d’hydrolases à l’origine
des dommages causés au niveau de certaines membranes cellulaires et
neuronales entraînant la progressive dénervation de la vessie ainsi que les
dysfonctionnements mitochondriales et sarcoplasmiques. L’ELSPa serait donc
capable de protéger ces membranes cellulaires des attaques enzymatiques.
Par ailleurs l'ELSPa est à l’origine d’une production accrue d’HSP70 qui
serait à l’origine de ses effets protecteurs sur la fonction vésicale (56)
On a également pu montrer que le phénomène de décompensation serait

aussi relié à l’apparition d’ischémies transitoires et cycliques que le Tadenan®
serait en mesure de prévenir notamment par l’intermédiaire de cette synthèse
accrue d’HSP70 mais ceci reste en cours d'investigation.
Finalement il a été montré que cette hyperplasie compensatrice est sous la

dépendance d’une synthèse accrue de certains facteurs de croissance comme le
bFGF et l’EGF dont l’action est inhibée par l’ELSPa. En conclusion, l’ELSPa
présente une activité protectrice vis-à-vis des structures tissulaires vésicales
lorsqu’elles sont soumises à de fortes pressions induites par une obstruction
partielle de l’urètre. Le Tadenan® permet de limiter l’hypertrophie
compensatrice de la vessie et la dégradation de ses fonctions en inhibant
- 74 -
l’activité des facteurs de croissance et en augmentant la synthèse des protéines

protectrices HSP70.
6. Efficacité thérapeutique du Tadenan®, études cliniques (47)
Lors d’une évaluation récente (2001) de la littérature médicale concernant

l’ELSPa, 31 essais cliniques ont pu être identifiés mais seuls 18 d’entre eux ont
été jugés de qualité suffisante pour évaluer l’efficacité clinique de l’ELSPa. Les
18 études ont impliqué un total de 1562 patients pour une durée moyenne de
traitement de 61 jours (30 à 122) et 17 ont été réalisées en double aveugle. L’âge
moyen des patients était de 66 ans (42à 89 ans).
La majorité des essais (13) sont relatifs à un extrait standardisé de Pygeum

africanum seul contre placebo
Les résultats individuels de chacune des 18 études sauf une ont démontré
une amélioration des symptômes urinaires chez les patients traités par un extrait
de Pygeum africanum. Aucun des essais n’a montré que l’extrait donnait de
moins bons résultats que le placebo ou un produit analogue.
Sur les 13 essais comparant un extrait de Pygeum seul contre un placebo,

12 ont mis en évidence un effet statistiquement bénéfique de l’extrait sur au
moins un des paramètres d’efficacité par rapport au placebo (symptôme
généraux, nycturie, débit urinaire maximal ou volume résiduel).
L’analyse statistique des résultats communs à ces études, comparant l’effet

de l’extrait seul contre placebo, a montré que comparé au placebo
l’administration de l’extrait :
- 75 -
- réduit significativement de 19% les nycturies (- 0.9 fois par nuit en

moyenne, n=325 patients de 3 études)
- augmente significativement les débits urinaires maximums de 23%

(+2ml/s en moyenne, n=363 patients de 4 études.)
- réduit significativement le volume urinaire résiduel de 24% (-13ml en

moyenne, n=264 patients de 2 études).
Cette analyse montre également que par rapport aux patients traités par le
placebo, les patients recevant un extrait de Pygeum ont deux fois plus de chance
en moyenne de présenter une amélioration de leurs symptômes évalués par un
médecin spécialiste (65 Vs 30% n=430 patients de 6 essais cliniques).
Dans l’ensemble de ces études cliniques, les effets secondaires ont été
limités et non significatifs par rapport au placebo.
En conclusion, bien que peu d’essais aient utilisé une échelle de score
symptomatique standardisée, que les critères d’inclusion/exclusion et les
méthodes de randomisation furent plus ou moins bien définis suivant les études,
l’ensemble des données plaide en faveur d’une efficacité significative des
extraits de Pygeum africanum dans le traitement des troubles urinaires liés à
l’HBP.
7. Conclusion
L’extrait lipido-stérolique de Pygeum africanum a fait l’objet de

nombreuses études menées in vitro et in vivo afin de déterminer les propriétés
pharmacologiques qui permettent d’expliquer sont efficacité dans le traitement
de l’HBP.
- 76 -
Ces études ont permis d’identifier une activité antiproliférative due à

l’inhibition de l’activité proliférative des facteurs de croissance et de la
dihydrotestostérone (DHT) sur les tissus prostatiques.
L’ELSPa présente par ailleurs des propriétés anti-œdémateuse et

antiphlogistique dans les modèle in vivo, et il inhibe la synthèse des leucotriènes
in vitro ce qui permet de penser qu’il est en mesure de limiter les phénomènes
d’infiltration leucocytaire observés dans l’HBP. Il présente également une
activité inhibitrice de la glucosyl-transférase qui est responsable de la
dépolymérisation des protéoglycanes au niveau du tissu conjonctif lors des
phénomènes inflammatoires.
Plusieurs études ont également permis de mettre en évidence une activité

protectrice au niveau dés structures vésicales ce qui permet de retarder
l’apparition des symptômes urinaires de l’HBP. Cet effet est du à une
augmentation de la synthèse des protéines HSP 70 ainsi qu’à l’inhibition des
facteurs de croissance ce-qui limite l’hyperplasie vésicale réactionnelle.
Les études cliniques ont dans leur grande majorité permis de confirmer
l’efficacité du Tadenan®dans l’amélioration du débit urinaire max, de la
nycturie et dans la diminution du volume résiduel post mictionnel. Elles ont par
ailleurs mis au jour la très bonne tolérance du Tadenan.
Les résultats obtenus lors de ces essais cliniques permettent de justifier

l’usage du Tadenan dans la prise en charge des symptômes légers à modérés de
1’HBP.
Cependant des études complémentaires comparant l’efficacité du Tadenan

à celle des traitements conventionnels (inhibiteur de la 5α-réductase et α-
- 77 -
bloquant) et évaluant l’amélioration de l’IPSS permettrait de mieux évaluer son

efficacité et son intérêt dans la prise en charge de cette pathologie.
Nombre Amélioration Amélioration du

Posologie Amélioration
Référence de du débit volume urinaire
(mg) de la nycturie
patients urinaire max résiduel
Tadenan 25 59%** 29%**
BONGI 75 mg/j
60j
placebo 25 17% 7%
Tadenan 30 47%** 23%**
MAVER 100 mg/j
60j
placebo 30 10% 0%
DONKERVOORT Tadenan 10
100 mg/j
90j Pas de bénéfice Pas de bénéfice Pas de bénéfice
placebo 10
MANDRESSI Tadenon 20 38%** 4%
100 mg/j
30j
placebo 20 4% 0%
DUFOUR Tadenon 60 79%**
100 mg/j
35j
placebo 60 50%
RANNO Tadenon 20 56%** 91%**
100 mg/j
35j
placebo 19 20% 4%
Figure 18: resumés des études cliniques controlées en double aveugle Tadenan® versus
placebo; p*: p<0,05; p**: p<0,01 (47)
- 78 -
III . URTICA DIOICA L, LA GRANDE ORTIE
1. Caractéristiques botanique et écologique (12)
La grande ortie, Urtica dioica L est une plante herbacée vivace dioïque de
la famille des Urticaceae (ordre des Urticales, classe des Dicotylédones). Elle
mesure de 60 à 120 cm de haut et est recouverte de poils urticants.
La tige robuste dressée non ramifiée, quadrangulaire, émet des organes

souterrains qui sont constitués par des rhizomes cylindriques de 3 à 10 mm
d’épaisseur et de longue racines de 1 à 5 mm d’épaisseur pourvues d’un
enchevêtrement de fins radicelles. Les feuilles vert-sombre, sont opposées,
oblongues à ovales, généralement cordées à la base à dents terminales plus
grande que les latérales. Les inflorescences verdâtres, forment de longues
grappes dressées, puis finalement penchées, rameuse à l’aisselle des feuilles. Le
fruit est un akène.
L’espèce est nitrophile, très commune jusqu’à 2300m d’altitude, sur les
décombres, les haies, près des habitations où elle apprécie les sols riches en
azote.
2. Description de la drogue(12)
La drogue est constituée de fragments de racine gris-brun, d’environ 5mm

d’épaisseur, irrégulièrement courbé, ils possèdent des stries longitudinales
distinctes. En coupe est transversale, la racine est creuse, la section blanche ; la
cassure est dure et fibreuse.
Il n’y a ni odeur ni saveur caractéristique.
- 79 -
Figure 19: Urtica dioica(12)
- 80 -
Figure 20: Urtica dioca(12)
- 81 -
L’ortie était bien connu chez les grecs et les romains. Les premiers, qui
l’appelaient alkalyph, s’en servaient pour soigner la toux, la tuberculose,
l’arthrite, ainsi pour stimuler la pousse de cheveux. La pratique de la flagellation
thérapeutique avec des tiges d’ortie remonte également à l’antiquité.
En Europe, on la consomme volontiers en potage ou en salade, et il fut

même une époque ou sont infusion était fort appréciée dans les salons mondains.
Avec les feuilles de pissenlit et d’autres verdures printanières, les jeunes pousses
d’ortie faisaient partie des cures de printemps qui ont été jadis si populaire.
L’emploi de la racine dans le traitement de l’hypertrophie bénigne de la

prostate n’est apparu qu’au milieu du siècle dernier et la commission
européennes reconnaît ses vertus depuis le début des années 80. Pour la
commission allemande, la racine d’ortie augmente le volume et le débit urinaire
et réduit le résidu post mictionnel.
4. Composition chimique (12)

L’analyse des déférents extraits des racines a permis d’identifier un certain
nombre de composés:
- Phytostérol dont le β-sitostérol et le campésterol

- Les acides triterpeniques
- Les lignanes
- Des polysaccarides
- Des céramides
- Des acides gras, les lectines dont l’UDA (Urtica Dioica Agglutinin)
- 82 -
Figure 21: structure chimique de Urtica Dioica Aglutinin (UDA)
Figure 22: structure chimique d’Isolarciresinol
Figure23: structure chimique de Pinoresinol
- 83 -
Figure 23: Réaction de transformation de secolarciresinol
- 84 -
5.1. Activité antiproliférative (52,58, 59, 91)
5.1.1. Inhibition de la prolifération des cellules prostatiques in

vitro (52)
Des travaux menés par Konard L et Coll (2000) sur des lignées des cellules
prostatiques stromales (hPCPs) et epéthéliales ( LNCap) ont évalué les effets
d’un extrait metalonique de racine d’ortie sur leur croissance. L’extrait inhibe
significativement la prolifération de LNCap, avec un maximum d’inhibition de
30% observé le 5éme jour et ceci pour une concentration en extrait de 1ng/ml.
Par contre, aucun résultat significatif n’a pu être relevé concernant la lignée
hPCPs. Des tests de cytotoxicité permettent en autre de certifier que les
concentrations efficaces sont inférieures à celle entrainant une destruction
cellulaire.
Dans cette même étude une fraction enrichie en composés

polysaccaridiques s’est révélée encore plus efficace avec un maximum
d’inhibition de 50% pour une concentration de 10 ng/ml. (52)
5.1.2 Inhibition de la prolifération cellulaire in vivo(58, 59)
Parmi les nombreuses hypothèses formulées concernant la pathogénie de

l’HBP, l’une d’elle proposent que cette pathologie pourrait trouver son origine
dans la réactivation d’un potentiel de prolifération (identique aux cellules
embryonnaires) des cellules prostatiques.
Pour étayer cette hypothèse l’équipe de Johannes (1996) a utilisé des souris
sur les prostates desquelles a été greffés des tissus fœtaux de tractus urinaire.
- 85 -
Ces greffes entrainent effectivement un accroissent de la prolifération cellulaire

et l’appariation de désordres histologiques caractéristiques de l’HBP.
5 extraits de racines d’ortie de polarité croissante (cyclohexane, acétate

d’éthyle, butanol, méthanol à 20% et l’eau) ont été testé sur ces modèles
animaux. Chaque extrait a été administré la dose de 200mg/kg. Seul l’extrait
métanolique a entrainé une diminution significative de la prolifération cellulaire
de 51%. L’UDA ainsi que les autres constituants polaires ont été reconnu
comme les constituants responsables de cette inhibition (59). D’autres travaux
réalisés plus tard (1997) par la même équipe ont précisé ces données. Une
fraction de l’extrait metanolique enrichi en polysaccaride a entrainé une
inhibition de la croissance cellulaire de 34% pour une dose administrée de 14,2
mg/kg. (58)
En conclusion, IT'DA et la fraction polysaccharidique des extraits

méthanolique et hydro-alcoolique de racine d'ortie inhibent significativement la
prolifération des cellules épithéliales prostatiques in vitro et vivo.
5.1.3 Inhibition des facteurs de croissance
Il est aujourd'hui indéniable que les facteurs de croissance et leurs

récepteurs jouent un rôle majeur dans le développement de l’H BP.
Wagner H(1995) et son équipe ont pu montrer que PUDA est capable
d'inhiber la croissance des cellules Hela stimulée par les facteurs de croissance
EGF et bFGF. Des études de liaison ont permis de montrer que l’UDA déplace
l’EGF radioactif de son récepteur et qu'elle inhibe l'activité tyrosine kinase de ce
dernier. (91)
- 86 -
5.1.4. Interaction avec les protéines de transport des hormones

sexuelles (32, 45, 80)
Les protéines de transports (Sex Hormone Binding Globulin = SHBG)

transportent les androgènes et les estrogènes au niveau plasmatique. La liaison
qui permet ce transport présente une grande spécificité mais elle est réversible
pour permettre un échange avec les tissus.
Dans le plasma, seul 2% de la testostérone circule sous forme libre, 44%

est liée aux SUBG et les 54% restant sont transportés par d'autres protéines,
mais de manière moins spécifique.
Avec l’âge la production de testostérone diminue et le rapport œstrogène/

testostérone se trouve augmenté. Ce phénomène entraîne une synthèse accrue de
protéine de transport SHBG. Or il a été démontré que ces protéines jouent un
rôle certain dans le contrôle de la croissance des tissus prostatiques.
En effet la SHBG possède deux sites de liaison, l'un permet la liaison des
hormones stéroïdiennes et l'autre interagit avec des récepteurs membranaires des
cellules des tissus cibles des hormones sexuelles telles que la prostate. Par
ailleurs la SHBG une fois fixée à ce récepteur garde la capacité de lier les
hormones sexuelles. La liaison d'estrogène par exemple entraîne la libération
intracellulaire d'AMPc qui active les protéines kinases A et par ce biais stimule
la prolifération cellulaire.(32)
En 1983, Schmidt K et ses collaborateurs ont montré que l’extrait

éthanolique de racine d’ortie inhibe la liaison de la (H3) DHT au SHGB. Cette
découverte a été confirmée plus tard par Schottner et coll (1997), qui ont analysé
les constituants de l’extrait responsable de cet effet. Ils ont dentifié plusieurs
- 87 -
molécules appartenant à la famille des lignanes dont le secoisolaricresinol, le

neoolivil, le deshydrodiconiferylol, l’isolariciresinol et le pinorésinol. Les
produits obtenus après transformation du secoisolaricresinol par la flore
bactérienne intestinale, à savoir l’enterodiol et l’enterolactone ont été également
intégrés à ces essais. Ces deux dernières molécules montrent d’ailleurs une
efficacité plus importante que le constituant dont elles dérivent.(80)
Des traveaux menés par Hryb J et coll (1995) ont par ailleurs montré que
l’extrait aqueux de racine d'ortie inhibe la fixation de la SHBG à son récepteur à
partir de 0,6 mg/ml et que l'inhibition est totale pour 10 mg/ml, on obtient une
C150 d'environ 5mg/ml. Par contre ni l'extrait éthanolique ni l’UDA n'ont
montré d'effet significatif. (45)
En résumé, les lignanes issus de l'extrait de racine d'ortie inhibent donc la

fixation des androgénes à la SHBG mais inhibent également la fixation de cette
protéine transporteuse aux récepteurs membranaires de la prostate, limitant ainsi
son activité proliferative sur les tissus prostatiques.
5.1.5 Inhibition de l'aromatase (33, 48, 51)
L’aromatase est une enzyme importante dans le métabolisme des hormones

stéroïdiennes. Elle catalyse la transformation des androgènes en œstrogènes. Ces
derniers jouent un rôle déterminant dans la pathogénie de l'hypertrophie bénigne
de la prostate notamment en augmentant la synthèse des récepteurs aux
androgènes et en en modifiant la structure du tissu stromal.
C’est une étude clinique menée par Batter HV et coll en 1988 qui permet
pour la première fois de mettre en évidence une activité de l'extrait hydro-
alcoolique de la racine d’ortie sur le métabolisme des hormones stéroïdiennes.
- 88 -
Lors de celte étude, chaque sujet reçut un traitement de 60mg d'extrait de

racine d'ortie deux fois par jour et ceci pendant 12 semaines. Les résultats des
analyses montrèrent une diminution significative de la concentration sérique en
œstradiol et en œstrone ce qui permit de suggérer que ceci résultait d'une
inhibition de l’aromatase.(48)
Cette hypothèse fut confirmée in vitro par Gansser D (1991) et son équipe
quelques années plus tard en grâce à l'utilisation de microsomes placentaires
comme source d’enzyme.(33)
Une étude ultérieure menée par la même équipe permit d’isoler d’autres
substances présentant une activité inhibitrice de l’aromatase parmi lesquelles
lignane, ( le secoisolariciresinol ), deux triterpènes pentacyclique ( les acides
olealonique et ursolique) un hydroxy-acide gras ( l’acide 13-hydroxy-9,11-
octadecadienoic) et un alcool gras ( le 14-octacosanol). (33)
Le pourcentage d’inhibition reste faible en regard des concentrations

utilisées. L’efficacité démontée in vivo semble être la résultante d’une action
synergique de l’ensemble de ces constituants et pourrait également trouver son
origine dans la biodisponibilité de l’extrait dans l’hypothèse d’une accumulation
des substances lipophiles inhibitrices au niveau des tissus graisseux de la
prostate qui sont riches en aromatase.
5.2 Activité anti-inflammatoire : inhibition de l’élastase

leucocytaire (27, 50, 95)
L’HBP s’accompagne très souvent d’une inflammation au cours de laquelle

on observe une infiltration leucocytaire des tissus prostatiques. Ces leucocytes
- 89 -
libèrent de nombreuses protéases parmi lesquelles l’élastase, la cathepsine G, la

collagénase.
Le dosage de l’élastase dans le liquide séminal permet d’ailleurs de

diagnostiquer une inflammation silencieuse du tractus urogénital et en
particulier la prostate. En effet, l’élastase est une des enzymes les plus actives,
elle catalyse la dégradation de nombreux constituants de la matrice
extracellulaire comme l’élastine, le collagène et la fibronectine.
Des travaux de screening sur l’élastase menés par Koch E (1995) ont
permis de découvrir l’activité inhibitrice de l’extrait hydro-alcoolique de racine
d’ortie sur l’élastase avec une C150 de 3,6 μg/ml. Plusieurs tests sont alors
effectués sur d’autres serine protéases telles que la plasmine, la thrombine, la
trypsine, et l’élastase pancréatique mais l’activité inhibitrice et la sélectivité de
l’extrait vis-à-vis de ces enzymes reste 10 à 30 fois inférieure à celle observée
pour l’élastase leucocytaire. Cependant cette activité inhibitrice sur les serines
protéase, interfère avec les mécanismes mis en jeu dans l’activation du
complément qui nécessite en effet l’intervention de ces enzymes.
5.3 Activité immuno-modulatrice (2, 67, 78)
Il existe encore de nombreuses pistes à explorer pour expliquer la

pathogénie de l’HBP. L’incidence d’un désordre immunologique représente
l’une d’entre elle, et cet aspect a été exploré à travers plusieurs études.
Ainsi Ablin R et coll (1983) ont montré qu’il existe une différence entre les
antigènes de surface exprimés dans le tissu prostatique sain et ceux exprimés
dans le tissu d’une prostate atteinte d’HBP. Par ailleurs on retrouve des
anticorps dirigés contre ces antigènes dans 75% des cas de prostatites non
- 90 -
infectieuse associée à une à une HBP et une analyse immuno-histochimique des

déférentes populations de lymphocytes a permis de mettre en évidence des
déférences qualitatives et quantitatives entre tissus sains et pathologiques. (2)
Les lectines isolées de l’extrait de racine d’ortie (dont l’Urtica dioica Aglutinine
ou UDA) semblent présenter des propriétés intéressantes vis-à-vis de cet aspect
de la pathogénie de l’HBP.
Les lectines sont des structures protéiques qui interagissent spécifiquement

avec les résidus osidiques. Elles sont capables de précipiter les glucides,
d’agglutiner les érythrocytes et d’activer certains récepteurs membranaires.
Il a été démontré que l’UDA se comporte comme de super-antigène en

activant la sous famille de lymphocytes T murins portant le segment Vb-8.3 au
niveau de leurs récepteurs antigéniques.(78)
Musette C et coll (1996) ont montré qu’une injection d’UDA à des souris
Mrl Ipr/Ipr (modèle auto-immun) prévient l’évolution des désordres
immunitaires normalement propre à ce modèle animal comme le lupus
érythémateux ou la néphrite auto-immune. (67)
En conclusion, la racine d’ortie contient une lectine, l’UDA (Urtica Dioica

Agglutinin) qui se comporte comme un super-antigène en se liant aux récepteurs
membranaires d’une certaines populations de lymphocytes T. cette lectine, par
son activité immuno-modulatrice, semble pouvoir limiter les manifestations
auto-immunes dans des modèles animaux. Ceci semble intéressant dans la
mesure où ce type de désordre pourrait intervenir dans la pathogénie de l’HBP.
D’autre études sont toutefois nécessaires pour préciser et confirmer ces

hypothèses.
- 91 -
6. Efficacité thérapeutique, études clinique (51)
On trouve dans la littérature de nombreuses études cliniques sur les effets

de l’extrait de la racine d'ortie sur l’amélioration des symptômes de l'HBP.
Presque toute ces études montrent une amélioration des symptômes Cliniques,
cependant la grande majorité de ces investigations sont faites sur de courtes
durée et n’utilise pas de contrôle placebo. En regard de l'importance de l'effet
placebo observé dans les études menées en double aveugle il convient
d’interpréter ces résultats avec prudence.
Quelques études en double aveugle contre placebo ont été menées. :
Dans la première étude, menée par Vonrobel HP et coll en 1985, 25

patients présentant une HBP reçurent 300mg d'un extrait méthanolique de racine
d'ortie deux fois par jour pendant 9 semaines. Les résultats obtenus furent
comparés a ceux obtenus dans un groupe placebo. Une légère différence fut
observée dans l’amélioration du débit urinaire. Par contre le volume des
mictions fut plus significativement augmenté dans le groupe traité (+44%) et on
observa une plus nette diminution de la concentration en SHBG sérique (51)
Une autre étude fut menée, par Engelmann v et coll en 1996, sur 41
patients recevant également 600mg d'extrait ou un placebo pendant 3 mois. Les
résultats montrèrent une amélioration statistiquement significative du score
1PSS mais la diminution du volume résiduel ne fut que modérée.
La dernière étude menées en 2004 par Schneider et coll a inclut au total

246 patients pour une durée d'un an. Cet essais permis de comparer la spécialité
allemande Bazoton uno®(459 mg d'extrait hydro-alcoolique sec) à un placebo.
Les résultats montrent une amélioration significative du score IPSS (5.7 points
- 92 -
3.5 p< 0233), mais aucune amélioration significative du débit urinaire max et du
volume résiduel post mictionnel n’a été trouvé. (79)
7. Conclusion
L’exploration des propriétés pharmacologiques des extraits de racine d'ortie

a permis de mettre en évidence un mécanisme d'action complexe intervenant sur
plusieurs aspects de la pathogénie de l’HBP.
La racine d’ortie sous forme d'extrait hydro-alcoolique ou méthanolique

présente des propriétés antiprolifératives sur les cellules prostatiques en culture
et in vivo. Cet effet s'exerce surtout vis-à-vis des cellules épithéliales et
s’explique notamment par une inhibition des facteurs de croissance (dont l'EGF)
par l’UDA.
De plus les lignanes isolées de l'extrait hydro-alcoolique inhibent la

fixation des androgènes à leurs protéines transporteuses (SHBG) et empêchent
également la fixation de ces protéines à leurs récepteurs membranaires, inhibant
par cette voie l’activité proliférative de ces dernières.
L’extrait entraine également une diminution de la synthèse des estrogènes

par inhibition de l’aromatase ce qui a pour effet de freiner la prolifération
cellulaires et de diminuer la synthèse des récepteurs aux androgènes.
L’efficacité de l’extrait sur les symptômes irritatifs de l'HBP pourrait s’expliquer
par ses propriétés anti-inflammatoires résultant d'une inhibition des serines
protéases et plus particulièrement de l'élastase leucocytaire à l’origine de
dépolymérisation des proteoglycanes de la matrice extracellulaire. Finalement,
l’activité immuno-modulatrice de Î'UDA, qui agit comme un super antigène vis-
à-vis des lymphocytes T semble limiter l'apparition de phénomènes auto-
- 93 -
immuns qui pourraient intervenir dans la pathogénie de l'HBP. La majorité des

éludes cliniques réalisées a permis de montrer une efficacité de l'extrait hydro-
alcoolique de racine d'ortie. Soulignons toutefois que très peu d’études
présentent une qualité suffisante en terme de contrôle et d’étude statistique et
qu'il est très difficile de les comparer car elles n'utilisent pas d’extrait
standardisés. Des études complémentaires sont donc nécessaires pour confirmer
l'efficacité thérapeutique de la racine d'ortie et objectiver son utilisation
traditionnelle.
- 94 -
IV .EPILOBIUM SP, LES EPILOBES
Le genre Epilobium (famille des Œnothéracées, ordre des Rosidae. classe

des Dicotylédones) comprend plus de 200 espèces réparties à travers le monde et
notamment en Europe. De nombreuses espèces sont utilisées dans le traitement
de l’HBP, les plus courantes sont : E.parviflorum E.montanum et E.roseum. On
les regroupe egalement sous le terme d'épilobe à petites fleurs.
L’espèce la plus fréquente en Europe et en France est l'épilobe à feuilles

étroite E.angustifolium mais cette dernière est plus rarement utilisée dans cette
indication.
Les épilobes à petites fleurs sont des herbacées de 30 à 70 cm de hauteur à

tiges dressées, Les feuilles sont opposées, lancéolées, le plus souvent sessiles et
plus ou moins pubescentes. Les fleurs en longs épis terminaux ont une corolle
comprenant 4 sépales. 4 pétales, 8 étamines libres, un style et un ovaire infère le
plus souvent allongé. Le fruit est une silique qui renferme de nombreuses
graines à aigrettes chevelues et soyeuses.
Ce genre est largement répandu dans les zones tempérées du globe en

Europe en amerique du Nord.
2. Description de la drogue(12)
La drogue est surtout constituée par les fragments provenant des tiges.de 1
à 3 mm d’épaisseur, des feuilles vert foncé, chiffonnées, et quelque fleur et
fruits. Les tiges sont rainurées longitudinalement et recouvertes partiellement de
- 95 -
Figure 24 : Epilobium sp
Figure 25 : Epilobium sp
- 96 -
poils sécréteurs fins ; les feuilles peu ou distinctement pubescentes selon

l’espèce, entière ou à bord finement dentelé, possèdent des nervures réticulées
peu distinctes sur les quatre faces renfermant de nombreuses graines brunes à
noire, de 0,5 à 2mm de long, portant souvent une touffe de poils.la saveur est
astringente et légèrement amère.
L’emploie des épilobes a été rendu populaire par l'herboriste autrichienne

maria Treben (1907-1991) qui relate dans son ouvrage « Santé à la pharmacie du
bon Dieu » l'efficacité de l'infusion d'épilobe dans la prise en charge des
symptômes urinaires associés à l'hypertrophie bénigne de la prostate.
La posologie qu'elle préconise est une infusion (2g de drogue pour une
tasse d’eau bouillante) 2 fois par jour.
4. Composition chimique (30, 12)
Bien que de nombreuses molécules soient communes au genre Epilohium,

la composition varie d'une espèce à l'autre,
Trois grands groupes de molécules se distinguent :
 les dérivés polyphenolique (ellagitanins macrocycliques)
 l'oenotheine A et B
 épilobamide
 les coumarines
 les dérives de l'acide gallique comme le 2-o- galloyl-3-o-

valoneyldilactone glucoside
- 97 -
- Les flavonoïdes
- La myricitrines et dérivés
- La quercitrine et ses dérivés
- L’isomyricitrine et ses dérivés
- Les dérivés du myricetol du quercétol et du kaempferol
- Des esteres steroliques comme le β-sitosterol
Dans une étude menée par durcrey et coll en 1995, la composition

qualitative et quantitative en flavonoïdes de treize espèces fut analysées dans le
but de déterminer des chémotypes. Cette étude a permis de montrer que le profil
d’E.angustifolium se démarque nettement par rapport aux espèces.
Cette même équipe entreprit également un an plus tard de déterminer la

proportion en oenotheine B contenu dans l’extrait hydro-methanolique de
différentes espèces d’Epilobium
Les résultats montrent que toutes ces espèces contiennent cet ellagitannin
mais les concentrations sont très variables allant jusqu'à 14% pour E.dodanaei,
une espece commune du relief suisse.
E. parvifloru, l'espèce la plus utilisée dans le traitement de l'HBP, présente

une concentration de 5,1% et l'espèce la plus répandue. E. angustifolium, en
contient 4.5℅.
Il est Intéressant de remarquer la grande différence de concentration entre

les espèce E, hirsutum africaine et européennes.
- 98 -
5. Pharmacologie, mécanisme d'action
5.1Activité anti-proliférative (21, 90)
5.1.1 Inhibition de la prolifération cellulaire in vitro
L’activité antiproliférative de l’épilobe a été étudiée par Vitalone A et son

équipe (2001) sur des cultures de cellules prostatiques (PZ-HPV-7). Un extrait
éthanolique d’E. angustifolium fut employée mais dilué de façon à obtenir une
concentration en éthanol n'interférant pas dans la prolifération cellulaire.
Après 72 h d'incubation dans un milieu contenant de l'EGF, les cellules

furent remisent en suspension en présence d'extrait d'épilobe puis incubées
pendant trois jours. Trois concentrations furent testées: 1900,190 et 19 μg/ml de
milieu. Les cellules furent comptées au microscope et traitées au MIT (colorant
qui ne se révèle pas que dans les cellules vivantes) pour évaluer la cytotoxicité.
Le MTT permet également de suivre l’évolution de la densité cellulaire par
l’étude de l'absorbance du milieu de culture.
Le groupe contrôle uniquement supplémenté en éthanol, à la même

concentration que le groupe test, montra une inhibition de la croissance de
13,2% après 24h et 15,3% après 48h.
L’extrait d'épilobe entraîne une inhibition significative (p<0,05) pour une

Concentration de 1900ug/ml. En comparant au contrôle éthanol cela correspond
à une inhibition de 68% après 24h et de 67% après 48h.
Les tests utilisant des concentrations plus faibles ne montrèrent pas d’effets
statistiquement significatifs.
- 99 -
Espèces Proportion en Oenotheine B

E.dodanaei ViII 14%
E.hirsutum 12%
E.stereophylum
10.3%
Fres.
E.salignum Hausskn 7%
E.montanum L 5.2%
E. parviflorum
5.1%
Schreb
E.angustifolium L 4.5%
E.roseum Schreb 4%
E.capanse Buch 3.2%
E.hirsutum 2.4%
Figure 26 : différents proportions d’Oenotheine B selon les espèces(55)
Après 72 h d'incubation dans un milieu contenant de l'EGF, les cellules

furent remisent en suspension en présence d'extrait d'épilobe puis incubées
pendant trois jours. Trois concentrations furent testées: 1900,190 et 19 μg/ml de
milieu. Les cellules furent comptées au microscope et traitées au MIT (colorant
qui ne se révèle pas que dans les cellules vivantes) pour évaluer la cytotoxicité.
Le MTT permet également de suivre l’évolution de la densité cellulaire par
l’étude de l'absorbance du milieu de culture.
Le groupe contrôle uniquement supplémenté en éthanol, à la même

concentration que le groupe test, montra une inhibition de la croissance de
13,2% après 24h et 15,3% après 48h.
- 100 -
L’extrait d'épilobe entraîne une inhibition significative (p<0,05) pour une

Concentration de 1900ug/ml. En comparant au contrôle éthanol cela correspond
à une inhibition de 68% après 24h et de 67% après 48h.
Les tests utilisant des concentrations plus faibles ne montrèrent pas d’effets
statistiquement significatifs.
Aucune cytotoxicité n’a pu être détectée aux concentrations utilisées. Le

mécanisme précis de cette propriété n'a pas encore été démontré mais Plusieurs
hypothèses peuvent être proposées dont celle d'une inhibition des acteurs de
croissance. Des études complémentaires sont encore nécessaires pour préciser
cette piste et pour déterminer les constituants responsables de cette activité
antiproliférative.
5.1.2 Activité anti-androgène (55, 29)
Des travaux de recherche menés par D.Lesuisse et son équipe en 1995 ont
permis de mettre en évidence l'activité inhibitrice sur la 5α-réductase d’un
extrait aqueux d'E.parflorum. Plusieurs extraits furent testés sur une préparation
contenant de la 5α-réductase et de la testostérone. Le dosage de la DHT formée
permis de déterminer l’activité inhibitrice de chaque extrait.
Les résultats de cette étude montrent que seuls les extraits aqueux inhibent
efficacement l'enzyme (jusqu'à 56%),
Une technique de séparation par HPLC couplée à la spectrométrie de masse

d'isoler la substance active, l'oenoteine B, un ellagitanin macrocyclique,
l’isolement de cette molécule permit d'en évaluer une CI50 de 0.2μM contre
5Ηm pour le finastéride. (55)
- 101 -
Une étude plus récente menée par B.Ducrey (1997) et son équipe élargi ce
test aux différents constituants de ces extraits. Les résultats montrent que
l’oenotheine À présente également une activité inhibitrice de la 5α-réductase
avec une C150 de 1.24μM par contre la CI50 de l’oenothein B se révéla un peu
plus élevée que dans la première expérience (0,44uM). (29)
En résumé l'extrait aqueux d 'E.parviflorum inhibe la synthèse de la DHT

par la 5α- reductase et présente donc par ce biais une activité antiproliférative
sur les tissus prostatiques.
5.1. 3 Activité anti-œstrogène (55)
L’aromatase, enzyme qui transforme la testostérone en 17β-oestradiol

représente également une cible pharmacologique intéressante que l'extrait
d’epilobium semble pouvoir inhiber.
L’hypothèse fut confirmée par les travaux de Ducrey B et coll (1997). Les
extraits méthanoliques et les différents constituants isolés d'E anguslifolium
E.dadanaei, E.Eroseum. E. montamtm, E.hirsuium, E.parviflorum et E. capense
furent employés dans le test d'inhibition de l'aromatase qui utilise de la
testostérone tritiée. La réaction enzymatique libère du 17β-oestradiol et du
tritium ce qui permet de corréler le taux de radioactivité à l'efficacité de
l’inhibiteur
En conclusion, les extraits méthanoliques et hydro-méthanoliques

d’Epilobium, en inhibant l'aromatase, diminuent la synthèse des œstrogènes et
limitent ainsi leur activité proliférative et métaplasique sur les tissus
prostatiques,
- 102 -
plusierurs constituants ont montré une efficacité plus ou moins importante

mais c’est l’Oenothein A, qui provoque la plus forte inhibition. Ce composé
semble donc être le constituant majoritairement responsable de l'activité anti-
œstrogène de l'extrait d'épilobe.
Pourcentage
Extrait 200μg/ml d’inhibition
de l’aromatase
Méthanol 54%
Méthanol/eau (1 :1) 60%
Constituants 50 Μm
Oenothein A 70%
Oenothein B 33%
Kaempferol 32%
Quercetin 35%
Myricetin 41%
Figure 27: Pourcentage d’inhibition de l’aromatase (55)
- 103 -
5.2 Inhibition des metallopeptidases : Enzyme de conversion,

aminopeptidase N et endopeptidase neutre (49, 53)
Les metallopeptidases jouent un rôle important dans le métabolisme d'un

grand nombre de peptides qui interviennent dans la régulation des systèmes
nerveux, inflammatoire, cardiovasculaire et immunologique.
1abrini N et coll ont démontré en 1991 que l'expression de l'enzyme de

conversion est significativement augmentée dans les prostates de sujet souffrant
d’HBP par rapport aux prostates saines.
Ils ont également montré que l’angiotensine II favorise la transmission

sympathique dans les tissus prostatiques de rat et qu'elle stimule la prolifération
cellulaire et le tonus des muscles lisses. (53)
Une étude menée par Kiss A et coll (2004) a testé l'efficacité de plusieurs
extraits d'Epilobium angustifolium sur l'activité de ces trois enzymes. Quatre
solvants de polarité croissante furent utilisés pour préparer les extraits : le
chloroforme, le butanol, l’acétate d'éthyl,et le méthanol à 70%. A l'exception de
l'extrait chloroformique, tous les extraits montrèrent une activité inhibitrice
statistiquement significative sur les trois systèmes enzymatiques pour une
concentration de 200 μg/ml.
Pour 1"endopeptidase neutre ce sont les extraits méthanolique et acétate

d'éthyle qui engendrèrent la plus forte inhibition avec une C150 atteignant
10μg/ml. L’efficacité sur l'enzyme de conversion et l'aminopeptidase N se révéla
environ dix a vingt fois plus faible quelque soit l'extrait.
Les mêmes essais ont été réalisés avec les flavonoïdes isolés des différents
extraits comparés au lisinopril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion, et au
- 104 -
phosphoramidon, un inhibiteur de l’endopeptidase neutre. C'est le quercetin3-o-

(galloyl)-gallactoside qui montre la plus forte activité inhibitrice sur l'enzyme
conversion (CI50=160μM) et l'Oenothein B pour l’endopeptidase neutre
(CI50=20μM).
Tous les composants testes inhibent l'enzyme de conversion et

l'endopeptidase de manière plus ou moins efficace, mais aucun effet n’a été
montré sur l’aminopeptidase N.
Ces auteurs suggèrent que l'activité de ces flavonoïdes serait due à une
chélation de l’atome de zinc contenu dans ces enzymes. Il est possible que cela
résulte également de la formation de liaisons hydrogènes entre les inhibiteurs et
les acides-aminés proches du site d'action des enzymes.
En résumé, les extraits d’E. angustifolium inhibent significativement

l'activité des metallopeptidases : enzyme de conversion, endopeptidase neutre et
aminopeptidase N. Cet effet semble être la résultante d'une action synergique
des différents flavonoïdes contenus dans la plante. L’oenotheine B est toutefois
en grande partie responsable de l'inhibition de l'endopeptidase.
5.3 Activité anti-inflammatoire (41, 42)
L’HBP comporte des manifestations pathologiques caractérisées par une

inflammation chronique des tissus prostatiques avec une infiltration leucocytaire
et une activité anormale de la cascade arachidonique induisant une sécrétion
exagérée de Prostaglandines (PGs) pro-inflammatoires.
Les travaux de Hiermann et coll (1986) ont évalués l'influence d'extraits

d’épilobes sur la biosynthèse des Prostaglandines ainsi que son effet sur
l’œdème de la patte de rat induit par l’injection de carragénine. Des extraits
- 105 -
aqueux et méthanoliques furent prépares à partir d’E.angustifolium et

E.paviflorum
Le premier test utilise le lapin dans les oreilles duquel est perfusé de l'acide
arachidonique (AA) radio-marque (précurseur des Prostaglandines) et de l'extrait
d'épilobe à raison de 1,25. 2.5 et 5mg/ml (équivalent plante sèche), l’autre
oreille qui sert de contrôle, est perfusé avec l'AA et une solution saline. Une
solution contenant l’ionophore calcique A23I87 (10 μG) est injecté en bolus
intra artériel 4 heures plus tard pour stimuler la biosynthèse des PGs. L’effluent
est recueilli 20 min (sécrétion basale) avant et 20 min après l’injection.
L’extrait aqueux des deux espèces d'épilobe réduit significativement la

synthèse des Prostaglandines radio-marquées PG1, PGE2, et PGD2 induite par
inophore A23187 pour la plus forte concentration (5mg/ml), L'extrait
d’Epilobhtm angustifolium montre toutefois une plus grande efficacité que celui
d’E.parviflorum.
Les extraits méthanoliques n'entraînent pas de diminution significative de

la synthèse des PGs.
Dans le deuxième test, les extraits aqueux d'épilobe sont administrés

oralement a des rats (33mg/ml équivalent plante sèche par 100g de poids vivant)
deux heures avant une injection de carragénine (0,1 ml, 2%) dans la patte droite
(la patte gauche servant de contrôle), Un deuxième groupe sert de contrôle et un
troisième se voit administrer 2mg/kg d'indométacine, un anti-inflammatoire non
stéroïdien. Le volume des pattes est mesuré 20 min avant et après l'injection.
- 106 -
Extrait 200 μg/ml Pourcentage

CI50 μg/ml
d’inhibition
Enzyme de conversion
Méthanol 70% 30 350
Acétate d’éthyl 57 150
butanol 43 220
chloroform - -
Endopeptidase neutre
Méthanol 70% 85 10
butanol 76 18
chloroform - -
Aminopeptidase N
Méthanol 70% 45 280
butanol 75 80
chloroform - -
Figure 25: effets des extraits Méthanol 70%, Acétate d’éthyl, butanol d’Epilobium
angustfolium sur l’activité des metallopeptidases(49)
- 107 -
Inhibition de l’enzyme Inhibition de

Molécules de conversion : CI50 l’endopeptidase neutre :
en μM CI50 en μM
Hyperosid 200 500
Isoquercitrine 300 480
Quercitrine 250 500
Quercitrine gluqcuronid 200 250
Quercitrine 3-o-(6-
160 120
galloyl)-galactoside
Kaempferol-3-o-(6-p-
360 250
coumaroyl)- glucoside
Acide gallique 500 480
Acide ellgique 400 500
Oenotheine B 250 20
Lisinopril 1 -
Phosphoramidon - 9
Figure28: inhibition de l’endopeptidase et de l’enzyme de conversion par les différents

composants d’Epilobium sp (53)
- 108 -
L’extrait aqueux d’E.angutifolium réduit notablement et significativement

le développement de l'œdème de la patte induit par l'injection de carragénine
sans différence significative avec l’efficacité de l’indométacine.
L’extrait méthanolique montre également un effet mais beaucoup moins

important alors que les extraits d'E. parvifîorum se montrent totalement
inefficace.
L’activité anti-inflammatoire de l'extrait aqueux d'E angutlifolium semble

donc faire intervenir une inhibition de la synthèse des PGs mais un autre
mécanisme entre très probablement en jeu au vu des faibles résultats de l'extrait
d'E.parviflorum sur la réduction de l'œdème de la patte alors que son efficacité
est établie dans l'inhibition de la synthèse des PGs. D'autres investigations
restent à mener pour élucider ce mécanisme.
Une autre étude menée plus tard (1990) par la même équipe a permis
d’identifier la Myricetin -3-O-β-D-glucuronide comme la substance responsable
de cette activité.
Les mêmes tests menés avec cette molécule montrent des résultats encore
plus importants. Ainsi la Myricetin-3-O-β-D-glucuronide réduit l'œdème de la
patte de rat avec une efficacité 500 fois plus importante que l'indométacine :
CI50(indometacine)=0,63mg/kg
CI50(Myricetin-3-O-β-D-glucuronide )=1,5μg/kg. (42)
En résumé, l'extrait aqueux d'épilobe et en particulier un des flavonoïdes

qu’il contient a démontré son efficacité in vitro et in vivo sur l'atténuation des
- 109 -
phénomènes inflammatoires et notamment sur la synthèse des prostaglandines

PGI2. PGE2 et PGD2.
6. Efficacité thérapeutique
Aucune élude clinique n'a encore été publiée à ce jour, et seules quelques
données non contrôlées, fruit de l'observation des praticiens prescrivant cette
plante sont disponibles pour évaluer l'efficacité de l'épilobe dans le traitement
symptômes liés à l’HBP.
Ainsi dans, son livre. Maria Treben indique que depuis trente ans elle
conseille avec succès l'utilisation d'infusion d'épilobe en cas de trouble de la
miction chez l'homme âgé,
Toutefois au vu des résultats obtenus lors d'expérimentation in vitro et in

vivo, toutes les conditions semblent réunies pour faire prochainement de
l’épilobe une plante importante dans la prise en charge de l'hypertrophie bénigne
de la prostate.
7. Conclusion
Les extraits éthanoliques méthanoliques et aqueux d'épilobe ont fait l'objet

de nombreuse études afin d'expliquer leur mécanisme d'action. Ces plantes
agissent sur plusieurs aspects de la pathogénie de l'hypertrophie bénigne de la
prostate.
L'extrait éthanolique d'épilobe inhibe la prolifération des cellules

prostatiques in vitro en dehors de tout effet cytotoxique. Cet effet pourrait être
du à une inhibition des facteurs de croissance. Cette hypothèse reste toutefois à
explorer. Par ailleurs les extraits aqueux et méthanolique d'épilobe interviennent
- 110 -
dans le métabolisme des hormones stéroïdiennes impliquées dans la

prolifération
Cellulaire en inhibant la 5α-réductase et l'aromatase qui permettent la

formation de DHT et d’œstrogènes respectivement. Parmi les constituants isolés,
deux ellagitanin macrocycliques, l’Oenotheine A et B, se sont révélés
particulièrement efficace.
L’épilobe pourrait par ailleurs intervenir sur la composante inflammatoire

de l’HBP. En effet l’extrait aqueux d'épilobe présente un effet anti-
inflammatoire et anti-œdémateux en inhibant la synthèse des prostaglandines in
vitro et in vivo.
Les metallopeptidases et notamment l'enzyme de conversion, représentent

également une cible pour les extraits d'épilobe. Ces enzymes qui seraient
impliquées dans la pathogénie de l'HBP sont inhibées par plusieurs constituants
qui agissent en synergie dans ces extraits.
La pluparts des travaux ont utilisé deux espèces d’Epilobium:

E .parviflorum et E .angustifolium, qui sont respectivement l'espèce la plus
utilisée dans l'HBP et l’espèce la plus courante sous nos latitudes.
L’usage thérapeutique de l'épilobe dans la prise en charge de l'HBP semble

pouvoir trouver une justification au travers des nombreuses propriétés
démontrées aux cours de travaux sur des modèles animaux ou in vitro.
Cependant il est difficile d'évaluer objectivement l'efficacité thérapeutique de
cette plante car aucune étude clinique n'a été publiée à ce jour.
- 111 -
Conclusion générale
CONCLUSION GENERALE
- 112 -
Bien que l’étiologie et la pathogénie de l'hypertrophie bénigne de la

prostate ne soient pas encore totalement élucidées, on sait qu'il s'agit d'une
pathologie multifactorielle mettant en jeu le système hormonal mais également
des processus immunitaires et inflammatoires.
Parce qu’elles agissent sur plusieurs facteurs, les quatre plantes étudiées
dans ce document, présentent un réel intérêt dans le traitement de cette affection.
Toutes ces plantes présentent une activité antiproliférative sur les cellules
du tissu prostatique. Différents mécanismes sont en cause:
 Pour le palmier nain est dans une moindre mesure les épilobes, elle est
la conséquence d’une inhibition de la 5α-réductase, enzyme responsable
de la synthèse de la dihydrotestostérone qui intervient dans la
prolifération des cellules prostatiques.
 Pour la grande ortie et pour les épilobes. Elle résulte d'une inhibition de
l’aromatase, enzyme responsable de la transformation des androgènes en
œstrogènes, ce qui permet de limiter l'activité proliférative et
métaplasique de ces derniers sur les tissus prostatiques.
 l'inhibition des facteurs de croissance concerne les quatre plantes à des

degrés différents. Cette activité antiprolifératives permet d'expliquer
l'efficacité de ces extraits dans l’HBP dont les symptômes ont pour
origine une augmentation du volume prostatique.
 Une activité anti-inflammatoire a également pu être mise en évidence

mais elle s’exerce différemment pour chaque plante.
- 113 -
 Pour le palmier nain et le prunier d'Afrique, elle résulte d'une inhibition

de la synthèse des leucotriènes.
 Pour la grande ortie elle résulte de l'inhibition des serines protéases et

plus particulièrement de l'élastase leucocytaire.
 Pour les épilobes elle résulte d'une inhibition de la synthèse des

prostaglandines.
Cette activité anti-inflammatoire permet d'expliquer l'efficacité de ces

extraits dans l’amélioration des symptômes de type irritatif tel que la pollakiurie.
D’autre propriétés intéressantes ont été mises en évidence comme

l'inhibition, par l’extrait de racine d'ortie de la liaison des androgènes aux
SHBGs, l’inhibition, par l'extrait d'Epliobium, des métallopeptidases, ou encore
l’activité immunomodulatrice de l'UDA isolés de la racine d'ortie.
Ces propriétés interviennent sur des systèmes encore peu étudiés dans
l’hypertrophie bénigne de la prostate et qui nécessitent d'être approfondi.
Au vu de ces résultats, il semble intéressant d'envisager des associations de

plante dont les mécanismes d'action sont complémentaires.
L’association ortie/palmier nain a d'ailleurs déjà fait l'objet de plusieurs études
qui ont montré de bons résultats en terme d'efficacité.
Les études cliniques ont permis de confirmer l'usage traditionnel du

Palmier nain, du Prunier d'Afrique et de la grande ortie. En effet ces trois plantes
ont montré une efficacité dans l'amélioration des symptômes subjectifs (score
IPSS) et des paramètres urodynamiques.
- 114 -
Quand à l’épilobe aucune donnée n'est à ce jour disponible mais des études
sont en cours.
Même si leur efficacité n'égale pas celle des molécules de synthèse, ces
plantes permettent de soulager les symptômes les plus gênants tout en présentant
l’avantage de n'entraîner que très peu d'effets indésirables.
Elles constituent une alternative intéressante lorsque les symptômes sont

légers et pour prévenir ou retarder leur aggravation.
Les études complémentaires restent nécessaires afin d'affiner la

compréhension du mécanisme d'action de ces plantes ainsi que pour confirmer
leur efficacité notamment pour les épilobes et la grande ortie qui sont des
plantes d'utilisation plus récente dans cette pathologie.
- 115 -
Résumés
RESUMES
- 116 -
Résumés
RESUME
Titre de la thèse : La phytothérapie dans le traitement de l’hypertrophie bénigne

de la prostate.
Auteur : Kaoutar ABAD
Mots clés : Hypertrophie bénigne de la prostate, Serenoa Repens, Pygeum
africanum, Urtica dioica, Epilobium sp
L’hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) est une pathologie très fréquente

chez l’homme âgé. On estime que plus de 40% des hommes âgés de 70 ans et plus
présentent des troubles urinaires liés à cette hypertrophie.
Malgré son importance clinique, les causes de cette pathologie ne sont pas encore
entièrement élucidées. Plusieurs facteurs sont deja mis en cause : les hormones
androgènes et œstrogènes, les facteurs de croissances, les processus immunitaires et
inflammatoires.
Il existe plusieurs voies de prise en charge de cette pathologie : la chirurgie ou le
traitement médicamenteux. Parmi ces derniers, la phytothérapie occupe une place
majeure, elle représente en Europe jusqu’à 80% des médicaments prescrits pour cette
affection.
Plusieurs plante sont utilisée, certaines bénéficient d’une longe expérience dans la
prise en charge des symptômes urinaires liés à l’HBP, c’est le cas du palmier nain
Serenoa repens B et le prunier d’Afrique qui sont commercialisés au Maroc sous les
noms de spécialité Permixon® et Tadenan® respectivement.
La racine d’ortie (Urtica dioica) et l’Epilobe (Epilobium sp) en utilisation plus
récente, mais elles sont déjà très populaires en Allemagne et l’Autriche.
Cette approche thérapeutique issue d’un savoir empirique, fait depuis quelques
années, l’objet de nombreuses études qui ont permis d’expliquer en partie le
mécanisme d’action et les propriétés pharmacologiques des drogues issues de ces
plantes ainsi que d’évaluer l’efficacité a travers des études clinques contrôlées. Ces
quatre plantes améliorent modérément mais significativement des symptômes urinaires
liés à l’HBP sans toutefois diminuer le volume prostatique. Toutes ces données
permettent de justifier l’usage de ces plantes en première intention dans la prise en
charge de cette pathologie lorsque les symptômes sont légers à modérés
- 117 -
Résumés
SUMMARY
Title: Phytotherapy in treatment of benign hypertrophy of prostate

Author: Kouatar ABAD
Keywords: The benign hypertrophy of prostate, Serenoa repens, Pygeum

africanum, Urtica dioica, Epilobium sp.
The benign hypertrophy of prostate (HBP) is a very frequent pathology at the old
man. In spite of its clinical importance, the causes of this pathology are not yet entirely
elucidated. Several factors are already implicated: androgens and estrogens, growth
factors, processes immunizing and inflammatory. There are several ways of
management of this disease: surgery or medication. There are several ways of
management of this disease: surgery or medication. Among these last, phytotherapy
occupies a major place, it represents in Europe up to 80% of the drugs prescribed for
this affection. Some profit from a long experiment in the assumption of responsibility
of the urinary symptoms related to the HBP, it is the case of Serenoa repens and
Pygeum africanum which are commercialised in Morocco under the names of
speciality Permixon ® and Tadenan ® respectively. Urtica dioica and Epilobium sp
are recently used, but they are already very popular in Germany and Austria.
This therapeutic approach was the subject of numerous studies which have partly
explain the mechanism of action and pharmacological properties of drugs from these
plants and to assess the effectiveness through controlled studies. These four plants
improve moderately but significantly the urinary symptoms of BPH without reducing
the prostate volume. All these data can justify the use of these plants in first line
management of the disease when symptoms are mild to moderate.
- 118 -
Résumés
(serenoa repens)
Tadenan® permixon®
- 119 -
Annexes
Annexe 1 :
I.P.S.S. International Prostate Score Symptom
Sept questions dont les réponses sont cotées de 0 à 5 :
0.......... Jamais
1.......... Environ 1 fois sur 5
2.......... Environ 1 fois sur 3
3.......... 1 fois sur 2
4.......... 2 fois sur 3
5.......... Presque toujours
QUESTIONNAIRE
Au cours du dernier mois avec quelle fréquence avez vous eu la sensation que votre
vessie n'était pas complètement vidée ?
Au cours du dernier mois avec quelle fréquence avez vous eu besoin d'uriner moins
de 2 heures après une miction ?
Au cours du dernier mois avec quelle fréquence avez vous eu une interruption du jet
d'urine c'est à dire démarrage de la miction puis arrêt puis redémarrage ?l
Au cours du dernier mois après avoir ressenti le besoin d'uriner, avec quelle
fréquence avez vous eu des difficultés à retenir votre miction ?
Au cours du dernier mois avec quelle fréquence avez vous eu une diminution de la
taille et de la force du jet ?
Au cours du dernier mois avec quelle fréquence avez vous du forcer ou pousser pour
commencer à uriner ?l
Au cours du dernier mois écoulé, combien de fois par nuit, en moyenne, vous êtes-
vous levé pour uriner (entre le moment de votre coucher le soir et celui de votre lever
définitif le matin ?
0 à 35
Votre total : score IPSS
RESULTATS IPSS
Score IPSS :
 0 - 7: .......... Peu symptomatique
 7 - 19 : ....... Modérément symptomatique
 20 - 35 :...... Symptômes sévères
- 120 -
Bibliographie
BIBLIOGRAPHIE
Bibliographie
[1] Agbabiaka TB, Pittler MH, Wider B, Ernst E.

Serenoa repens (saw palmetto): a systematic review of adverse events.
Drug Saf. 2009;32(8):637-47.
[2] Albin RJ.

Benign prostatic hypertrophy . Hinman F. Editor. 1983:73-98.
[3] Authié D, Cauquil J.

A multicenter study of the efficacy of Permixon® in daily practice
Pharmacol clinic 1987;5 (56):3-13.
[4] Barry M, O’Leary M.

The development and clinical utility of symptom scores. Urologic clinics
of north Amirica (1995), 22, 2, 299- 307.
[5] Bayne C, Donnelly F, Habib F.

Serenoa repens (Permixon®): a 5α-réductase type I and type II inhibitor-
new evidence in a coculture model of BPH. Prostate (1999),40,4,232-241
[6] Bayne C, Ross M, Donnelly F, Habib F.

The selectivity and specificity of the lipido-sterolic extract of Serenoa
repens (Permixon®) on the prostate. American urological association
(2000),164,876-881.
Bibliographie
[7] Bennett B, Hicklin J.

Uses of saw Palmetto in florida. Economic botny(1998),52,4,381-393
[8] Bombardelli E, Morazzoni P.

Prunus Africana (Hook) fitoterapia (1997),68(3)205-218.
[9] Bondareko B, Sivkov A, Walther C.

Long Ŕterm efficacity of a combinaison of sabal and Urtica extract in
patients with lower urinarytract symptoms Phytomedicine. 2005Jun,
23(2):139-146
[10] Boulbès D, Soustelle L, Costa P, Haddoum M, Bali JP, Hollande F,

Pygeum africanum extract inhibits proliferation of human cultured
prostatic fibroblasts and myofibroblasts. BJU Int. 2006 Nov;98(5):1106-
13.
[11] Breu W, Hagenlocher M, Redl K

Atiphlogistische wirkung eines mit hyperkritischem dioxide gewonnenen
sabblafrucht extract Drug research 1992 42(4) 547-551.
[12] Bruneton J.
Pharmacognosie phytochimie plantes medicinales 3éme edition(1999).
Bibliographie
[13] Carilla E, Briley M, Fauran F, Sultan c , Duvilliers C .

Binding of Permixon®, a new treatment for prostatic benign hyperplasia ,
to the cytosilic androgen receptor in the rat prostate . J. Steroid biochem.
(1984),20,1,521-523.
[14] Carraco JC, Raynaud JP, Koch G, et al.

Comparison of phototherapy (Permixon®) with finastéride in the
treatment of BPH: a randomized international study of 1098 patients
prostate 1996;29(4) 231-240.
[15] Champault G, Patel JC, Bonnard A.

A double blind trial of an extract of Serenoa repens in benign prostatic
hyperplasia Br j clin Pharmacol 1984;18:431-462.
[16] Chen MW, Levin RM, Horan P, Buttyan RB.

Effect of unilateral ischemia on the contractile response of the bladder:
protective effect of Tadenan® (Pygeum africanum extract). Mol. Urol.
(1999), 3, 1, 5-10.
[17] Choo M, Bellamy F, Constantinou C.

Functional evaluation of Tadenan® micturition and experimental prostate
growth induced with exogenous dihydrotestostérone. Urology (2000), 55,
2, 292-298.
Bibliographie
[18] Cuellar D, Kyprianou N.

Future concept in the medical therapy of benign prostatic hyperplasia.
Urology (2001), 28, 201-209.
[19] Curtis Nickel J.

Textbook of prostatitis (1999), 33-56, Isis Medical Media Ltd. Oxford.
[20] Dedhia RC, McVary KT.

Phytotherapy for lower urinary tract symptoms secondary to benign
prostatic hyperplasia. J Urol. 2008 Jun; 179(6):2119-25.
[21] Delos S, Carsol JI, Ghazarossian E, Raynaud JP, Martin PM.

Testosterone metabolism in primary cultures of human prostate cells
fibroblast J steroid Biochem Molec (1995),55,375-383.
[22] Delos S, Ihele C Martin PM , Raynaud JP.

Inhibition of the activity of basic 5α-reductase (type 1)detected in DU
145cells and expressed insect cells. J. steroid. biochem .Molec.
(1994),48,4,347-352.
[23] Descotes JL, Rambeaud JJ, Descasseaux P.

Placebo-controlled evaluation of the efficacy and tolerability of
Permixon® in benign prostatic hyperplasia after exclusion of placebo
responders. Clinic drug invest 1995;9(5):291-297.
Bibliographie
[24] Di selverio F, D’Eramo G, LubranoC, Flammia GP, Sciarra F

Evidence that Serenoa repens extract displays an anti-oestrogenic activity
in prostatic tissue of benign prostatic hypertrophy patients. Eur.
Urol(1992),21,4,309-314.
[25] Di Silverio F ,Monti S ,Sciarra A , Varasano PA, Martini C, lanzara

S, D’Eramo G, Di Nicola S, Toscamp V .
Effect of long treatement with Serenoa repens(Permixon®) on the
concentration and regional distribution of androgens and epidermal
growth factor in benign prostatic hyperplasia . Prostate (1998), 37, 77-83.
[26] Dimitrakov JD.

Saw palmetto for benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med. 2006 May
4; 354(18):1950-1.
[27] Djavan B, Seitz C, Kramer G.

Elastin gene expression in benign prostatic hyperplasia Prostate 1999;
40:242-247
[28] Dreikorn k, Schonhofer P.S.

The place of phytotherapy in the treatment of benign prostatic
hyperplasia. Urologe-AusgabeA (1995),34,2,119-129.
Bibliographie
[29] Ducrey B, Marston A, Gohring S, Hartmann W.

Inhibition of 5α-reductase and aromatase by the ellagitanins oenothein A
and B from Epilobium sp Planta med 1997;63:111-114.
[30] Ducrey B, Wolfender A, Hostettmann

Analysis of flavonol Glycosides of thirteen Epilobium species by LC-UV
and thermospray LC-MS Photochemistry, 1995,vol 38 No 1,129-137.
[31] Edgar AD, Levin R, Constantinou CE, Denis L. A

critical review of the pharmacology of the plant extract of Pygeum
africanum in the treatment of LUTS. Neurourol Urodyn. 2007;26(4):458-
63.
[32] Farnsworth W,
Roles of estrogen and SHBG in prostate physiology Prostate 1996; 28:
17-23.
[33] Gansser D, Spiteller G , Bartsch W

Aromatase inhibitors from Urtica dioica roots Planta med 1995; 61:138-
140.
[34] Ganzera M ,CroomE.M,Khan I.

Determination of the fatty acid cintent of pumpkin seed , pygeum , and
saw palmetto. Journal of medicinal food(1999),2,1,21-27.
Bibliographie
[35] Ganzera M, Pieredre D, Stums S, Erdelmeier C

Urtica dioca agglutinin separation, identification, and quantification of
individual isolectins by capillary electrophoresis and capillary
elecropheresis-mass spectrometry Electrophoresis 2005May, 26
(9) :1724-31.
[36] Gerber S, Zagaya G, Bales G.

Saw palmetto in men with lower urinary tract symptoms: effects on
urodynamic, parameters and voiding symptoms. Urology (1998), 51, 6,
1003-1007.
[37] Gomes M, Distano M, Horan P, Levin R, Wein A, Chacko S.

Improved contractility of obstructed bladders after Tadenan® treatment is
associated with reversal of altered myosin expression. Journal of
Urology(2000),163,2008-2013.
[38] Guenard H.
physiologie humaine (1996), 413- 458, Pradel Ed; Paris.
[39] Hatinguais P , Belle R , BassoY.

Composition de l’extrait hexanique de fruits de Serenoa repens Batram.
Trav .Soc.Pharm.Montp. (1981),41,253-262.
Bibliographie
[40] Hiermann A, Bucar F.

Studies of Epilobium angustifolium extracts on growth of accessory
sexual organs in rats Journ of Ethnopharmacology 55(1997)179-183.
[41] Hiermann A, Juan H, Sametz W.

Influence of Epilobium extracts on prostaglandin biosynthesis and
carrageenin induced oedeme of the rat paw Journal of
Ethnopharmacology 17(1986)161-169.
[42] Hiermann A, Reidlinger M

Isolation of the antiphlogistic principle Epilobium angustifolium Planta
Med 57,1991: 357-359.
[43] Hiermann A.
Concentration of Myricetin 3-O-β-glucuronid in Epilobium angustifolium
during different vegetation stage and evaluation of antiphlogistic activity
Planta Med 1993(59) supl 1.
[44] Hostettmann K
l’epilobe, une plante pour la prostate Phytothérapie européenne janv/fev
2002 p30-32.
Bibliographie
[45] Hryb J, Khan N, Rosner W.

The effect of extract of roots of stinging (Urtica dioica) on the interaction
of SHBG with its receptor on human prostatic membrane Planta med
1995; 61:31-32.
[46] HTTP: www.usp.org-sawpalmetto.
[47] Ischani A, MacDonal R, Nelson D Rutks I, Wilt T.

Pygeum africanum africanum for the treatment of patients with benign
prostatic hyperplasia: a systematic review and quantitative meta-analysis.
American journal of medicine (2000), 109, 657-664.
[48] Ito. K , Fukabori.Y, shibat. Y, Suziki. K.

A new steroidal aromatase inhibitor, TZA-2237, on hormone-induced and
spontaneous canine benign prostatic hyperplasia Eur J Endocrinol,
2000Oct, 143 (4): 543-554.
[49] Kiss a, Kowalski J, Melzig M.

Compounds from Epilobium angustifolium inhibit the specific
metallopeptidases ACE, NEP, and APN Planta med 2004; 70: 919-923.
[50] Koch E, Jaggy H, Chatterjee SS.

Inhibition of human leucocyte élastase by an éthanolic extract from roots
of Urtica dioica Archiv of Pharmacology 1995; 351:57.
Bibliographie
[51] Koch E.
Extracts from fruits of Saw palmetto and roots of stinging nettle (Urtica
dioica ) viable alternatives in the medical treatment of benign prostatic
hyperplasia and associated lower urinary tracts symptoms Planta med
2001;67:489-500.
[52] Konrad L, Muller N, lenz C, Laubinger H.

Antiproliferative effect on human prostate cancer cells by a stinging nettle
roots extract. Planta med 2000;66:44-47.
[53] Labrini N, Albert G, fraumann, Mtsuru O.

Localization of angiotensin-converting enzyme in the human prostate:
pathological expressing in benign prostatic hyperplasia Journal of
pathology 2001(195):571-579.
[54] Lehle C ,Delos,Guirou

Human prostatic steroid 5α-reductaseisoforms-acomparative study of
selective inhibitors. Journal of steroid biochem1995 54 (5-6) 273-279.
[55] Lessuisse D, Berjonneau J, Ciot C, Deveaux P

Determination of oenothein B as the active 5α-reductase inhibiting
principle of Epilobium parviflorum J natral product 1996 59(5):490:2.
Bibliographie
[56] Levin R, Riffaud JP, Bellamy F, Rohrmann D, Habib M,

Krasnopolsky L, Wein A.
Protective effect of Tadenan® on bladder function secondary to partial
obstruction in the rabbit. Neurourol. Urodyn. (1997), 16, 6,583-599.
[57] Levin RM, Das AK,

A scientific basis for the therapeutic effects of Pygeum africanum and
Serenoa repens. Urol.Res (2001), 28, 201-209.
[58] Lichius J, Muth C.

The inhibiting effect of Urtica dioica roots extract on experimentally
induced prostatic hyperplasia in the mouse Planta med1997; 63:307-310.
[59] Lichius J, Renneberg H, Blaschek W, Aumuller G.

The Inhibiting effects of components of stinging nettle roots on
experimentally induced prostatic hyper plasia in mince Planta med 19996;
65:666-668.
[60] Log T.
Serenoa repens in benign prostatic hyperplasia. Nor Laegeforen. 2008
May 29;128(11):1293-4.
[61] Longo R, Tira S.

Steroidal and other components of Pygeum africanum bark. Farmaco
(1983),38,7,287.
Bibliographie
[62] Madeson F, Reginald C.

Clinical manifestation of benign prostatic hyper0plasia. 22 Urologic
clinics of north Amirica (1995) (2) 291-291.
[63] Marks L, Hess D, Dorey F, Macarian M.

Tissue effect of Saw palmetto and finastéride: use biopsy cores for insitu
quantification of prostatic androgen. Urology (2001), 57, 5, 999-1005.
[64] Marks LS,Tyler E.

Saw palmetto extract newest (and oldest) treatment alternative for men
with symptomatic benign prostatic hyperplasia.(1999),53,3,457-461.
[65] Marthe G, Hallard M, Bournt CH, Chenu E.

A Pygeum africanum extract with a so-called phyto-oestrogenic action
markedly reduces the volume of true and large prostatic hypertrophy.
Biomed. Pharmacother. (1995), 49, (7-8), 341-343.
[66] Marthe G, Orbach-Arbouys S, Bizi E,Court B.

The so-called phyto-oestrogenic action of Pygeum africanum extract.
Biomed. Pharmacother. (1995), 49, (7-8), 339-340.
[67] Musette P, Galelli A, Chabre H, Callard P.

Urtica dioica, a VB 8-3-specific superantigen, prevents the development
of the systemic lupus erythematous-like pathology of MRL Ipr/Ipr mice.
European Journal of immunology 1996; 26:1707-1711.
Bibliographie
[68] Oujana R.
Antigéne spécifique de la prostate et pathologie prostatique bénigne.
Thése medecine Casablanca n ° 77/2008.
[69] Paubert – braquet M, Monboisse Je, servent-Saez N, Serikoff A, Cave

A, Hocquemiller R, Dupond C, foumeau C, Borel JP.
Inhibition of b-FGF and EGF-induced proliferation of 3T3 fibroblasts by
extract of Pygeum africanum (Tadenan®). Biomed . Ans. Phannacother.
(1994), 48, suppl, 43s-47s.
[70] Paubert –Braquet M, Cousse H, Raynaud JP, Mencia-Huerta JM.

Effect of the lipidosterolic extract of Serenoa repens (Permixon®) and
its major components on basic fibroblasts growth factor-induced
proliferation of cultures of human prostate biopsies. Eur.
Urol.(1998),33,3,340-347.
[71] Paubert-Braquet M, Cave A, Hocquemiller R, Delacroix D, Dupond

c, Hedef N, Borgeat P.
Effect of Pygeum africanum extract on A23187-stimulated production of
lipoxygenase metabolites fro, human polymorphonuclear cells. Lipid.
Mediators Cell. Signalling (1994),9,285-290.
Bibliographie
[72] Paubert-Braquet M, Mencia Huerta 1M, Cousse H, Braquet P.

Effect of lipidosterolic extract of Serenoa repens (Permixon®) on the
inophore A23187-stimulated production of leukotriene B4(LTB4) from
human polymorphonuclear neutrophils. Prostaglandins leukot. Essent.
Fatty acids (1997),57,3,299-304.
[73] Paubert-Braquet M, Richardson FO, Servent-Saez N, gordon WC,

Monge MC, BazanBG, AuthieD, Braquet P.
Effect of Serenoa repens extract (Permixon®) on oestradiol/testosterone-
induced experimental prostate enlargement in the rat.
Pharmacol.Res.(1996),34,3-4,171.
[74] Plosker GL, Brogden RN.

Serenoa repens (Permixon®). A revue of its pharmacology and
therapeutic efficacity in benign prostatic hyperplasia Drugs aging
1996;9(5):379-395.
[75] Popa G.
The importance of phytotherapy for benign prostatic syndrome] Pharm
Unserer Zeit. 2008;37(4):322-8.
[76] Ragag,A, Ragab Thomasn Dehlon, A

Effect of ® on phospholipase A2 activity and on arachidonic acid
metabolismin culturesprostatic cells Acta medica 1987,293-296.
Bibliographie
[77] Rouviere H, Delmas A.

anatomie humaine tome 2 : le tronc (1978) , 592- 595, Masson Ed. Paris
[78] Rovira P, Buckle M, Abastado JP.

Major histocompatibility class I molecules present Urtica dioica
agglutinin, a super antigen of vegetal origin to T lymphocytes. European
Journal of immunology 1999;29:1571-1580.
[79] Scheneider T, Rubbben H.

Bazoton uno in log term treatment of benign prostatic syndrome. result of
a randomized double blind, placebo controlled multicenter study after
12months. Urologue A2004,Mar,43(3):302-306.
[80] Schottner , Gansser D, Spiteller G.

Lignans from the roots of Urtica dioica and their metabolites bind to
human SBHG Planta med 1997;63: 529-532.
[81] Sciarra F ,monti S , Trotta M.

response of tissue androgen and epidermal growth factor concentration to
the long term administration of Serenoa repens (Permixon®),finastéride
and flutamide to BHP patients Molecular biology(1996) 42-51.
[82] Shapir E, Lepor H.

pathophysiologyn of clinical benign prostatic hyperplasia. . Urologic
clinics of north Amirica (1995) 22 (2) 285-298.
Bibliographie
[83] Skoland J.
Combines sabal and Urtica extract compared with finastéride in men with
benign prostatic hyperplasia. Br Journ of urology 2000 Sep; 86(4) 439-
442.
[84] Stenger A, Tarayre JP, Carilla E et al.

Etude pharmacologique et biochimique de l’extrait hexanique de Serenoa
repens. Gaz med de France 1982 ; 89(17) 2041-2048.
[85] Stevens A, Lowe J.

humain histology second edition (1997), 320-322, Mosby Ed. London.
[86] Sultan C , Terraza A , Devillier C, Briley M,LoireC, DescompsB.

Inhibition of androgen metabolism and binding by a lipidosterolic extract
of Serenoa repens . J. Steroid . biochem. (1994), 20, 1,515-519.
[87] Tacklind J, MacDonald R, Rutks I, Wilt TJ .

Serenoa repens for benign prostatic hyperplasia.. Cochrane Database Syst
Rev. 2009 Apr 15;(2):CD001423. Review.
[88] Tarayre JP, Dehlon A, lauressergues H.

Action anti-oedemateuse d’un extrait hexanique de drupes de Serenoa
repens Annde pharmaco française 1983,12,271-286.
Bibliographie
[89] Van Coppenolle F, Le Bourhis X, Carpentier F, Delaby G, Cousse H,

Raynaud JP, Dupouy JP prevarskaya N.
pharmacological effect of the lipidosterolic extract of Serenoa repens
(Permixon®) on rat prostate hyperplasia induced by hyperprolactinemia :
comparaison with finastéride. Prostate(2000),43,1,49-58.
[90] Vitalone A, Bordi F, Baldazzi C.

Anti-proliferative effect on a prostatic epithelial cell line by Epilobium
angustifolium II Farmaco 56(2001) 483-489.
[91] Wagner H, Geiger W, Boos G, Samtleben R.

the binding of Urtica dioica agglutinin and other lectins in an in vitro
epidermal growth factor test Phytomedicine 1995;4:287-290.
[92] Wagner H, Willer F, Stamtleben R, Boos G

Search for the antiprostatic principle of Urtica dioica roots Phytomedicine
1994; 1:213-214.
[93] Weisser H, Tunn S, behnke B, Krieg M.

Effect of Sabal serrulata extracts IDS 89 and its subftaction on 5α-
reductase activity in human benign prostatic hyperplasia. Prostate
(1996),25,5,300-306.
Bibliographie
[94] Wilt T, ishani A, rutks I, MacDonald I.

Phytotherapy for benign prostatic hyperplasia. Public health nutrition
(2000), 3 (4A), 459-472.
[95] Wolff H, Bezold G Zzbhauser M, Muerer M.

Impact of clinically silent inflammation on male genital tract organs as
reflected by chemical markers in semen Journal of andrology
1991;12:331-334.
[96] www.epilobum.com
[97] Yablonsky F, nicolas V, Riffaud JP, bellamyF.

Antiproliferative effect of Pygeum africanum on rat prostatic fibroblasts
journal of Urology (1997),157,2381-2387.
[98] Yoshimura Y, Yamaguchi O.

Effect of Pygeum africanum on micturition and prostate growth of the rat
secondary to co administration treatment with DHT Urology 2003
61(2)474-478.
[99] Ziada A, Rosenblum M, Crawford D.

Benign prostatic hyperplasia: an overview, Urology (1999), 53, 1-6
Serment de Galien
Je jure en présence des maîtres de cette faculté :
- D’honorer ceux qui m’ont instruit dans les préceptes de
mon art et de leur témoigner ma reconnaisse en restant
fidèle à leur renseignement.
- D’exercer ma profession avec conscience, dans l’intérêt
de la santé public, sans jamais oublier ma
responsabilité et mes devoirs envers le malade et sa
dignité humain.
- D’être fidèle dans l’exercice de la pharmacie à la
législation en vigueur, aux règles de l’honneur, de la
probité et du désintéressement.
- De ne dévoiler à personne les secrets qui m’auraient été
confiés ou dont j’aurais eu connaissance dans l’exercice
de ma profession, de ne jamais consentir à utiliser mes
connaissances et mon état pour corrompre les mœurs et
favoriser les actes criminels.
- Que les hommes m’accordent leur estime si je suis
fidèle à mes promesses, que je sois méprisé de mes
confrères si je manquais à mes engagements.
-
-
-
73
– – –
–

Pour L'obtention Du Doctorat en Pharmacie: These

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Pour L'obtention Du Doctorat en Pharmacie: These

Transféré par

Informations du document

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Pour L'obtention Du Doctorat en Pharmacie: These

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE -RABAT-

ANNEE: 200 THESE N°: 73

La phy totherapi e dans le traitemen t

Pour l'Obtention du Doctorat en

Février, Septembre, Décembre 1973

Janvier et Décembre 1976

Février Mars et Novembre 1978

Mars, Avril et Septembre 1980

Mai et Novembre 1982

Novembre et Décembre 1985

Janvier, Février et Décembre 1987

Décembre 1989 Janvier et Novembre 1990

Février Avril Juillet et Décembre 1991

1. Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie

Aucune dédicace ne saurait exprimer mon respect, mon amour

Tu as été pour moi durant toute ma vie le père exemplaire, l’ami et

J’espère réaliser ce jour un de tes rêves et être digne de ton nom,

Que Dieu te garde, te procure santé, bonheur et longue vie pour

A LA PLUS MERVEILLEUSES DES MERES 

Maman , tu as voué toute ta vie à mon éducation et sans la

Toi, mon ange gardien, toujours présente à mes côtés et prête à me

Toi, tu m’as toujours couvert d’affection et d’amour.

Toi, qui supporte mes sautes d’humeur avec patience, qui me

Comment pourrais-je t’exprimer mon adoration, mon grand amour

Cette thèse, fruit de mon labeur, je te la dédie avec tout mon

De toutes les belles expressions pour vous remercier, aucune ne

Aucun mot ne saurait exprimer

Mes sentiments les plus profonds envers toi.

Tes sacrifices, ton soutient moral et matériel, ta gentillesse sans

Je t'assure que sans ton aide,

tes conseils et tes encouragements ce travail n'aurait vu le jour. Tu

Tu es tout simplement spécial et unique mon amour.

Que ce travail soit le témoignage de ma reconnaissance et de mon

Ma tres chere sœur «merry» bien aimée Durant tout au long de

Et saches ma chère que tu étais toujours la sœur et l’amie

Qu’il me soit permis aujourd’hui de t’assurer mon profond respect

J’implore Dieu qu’il t’apporte bonheur, et t’aide à réaliser tous tes

A tous ceux et celles qui m’aiment

MONSIEUR LE PROFESSEUR YAHIA CHERRAH

VICE DOYEN DE LA FACULTE DE MEDECINE ET

Votre amabilité, vos compétences professionnelles, vos qualités

Nous vous prions cher maître de bien vouloir trouver dans ce

Maître de Conférence Agrégé de l’Urologie

CHU Ibn Rochd de Casablanca

Nous tenons à vous exprimer toute notre reconnaissance pour

Votre compétence, votre sérieux, votre disponibilité et vos nobles

Nous voudrions être dignes de la confiance que vous nous avez

A la faculté de médecine et de pharmacie à rabat

C’est pour nous un grand honneur que vous acceptiez de siéger

Votre modestie jointe à votre sérieux et votre compétence

Qu’il nous soit permis de vous présenter à travers ce travail, le

MONSIEUR LE PROFESSEUR L .BENSLI MANE

CHU Ibn Sina de rabat

Nous sommes infiniment sensibles à l’honneur que vous nous

Nous portons une grande considération tant pour votre extrême

Veillez trouver ici, cher maître, l’expression de notre profond

Professeur Agrégé d’Urologie

CHU Ibn Rochd de Casablanca