Sommaire

\\ ant-propos à la 6e édition XV
\\ ant-propos à la 5e édition XVI
\\.ant-propos à la 4e édition XVII

Paul EHRLICH (f 854- 1915) : Précurseur visionnaire de I'immunologie moderne I.-F. BacH . . I
Le prix Nobel de Physiologie et de Médecine de 1908 1

Le contexte scientifique à la fTn du xxe siècle. Les débuts de l'immunologie. . 1

Les recherches de Paul Ehrlichsur les anticorps antitoxine z

ta théorie des chaînes latérales 2
L'ér'olution des connaissances sur la structure et la spécificité des anticorps. . . . À

L'ér'olution du concept de diversité A

L'ér'olution du concept de sélection. 4

Paul Ehrlich, scientifique d'exception.

o
Définitions : immunité et immunologie. . . . 6
Sun'ol historique. . . B
Définition moléculaire des structures de reconnaissance B
Diversité des réactions immunitaires adaptatives normales et pathologiques. .. . I
Classification de Gell et Coombs I
i-hapitre 2. Les organes lymphoides J.-F. BecH l1
inuoduction II
Organes lymphoïdes centraux: sites de maturation et de différenciation ll
Organes lyrnphoTdes périphériques : sites des réactions immunitaires. 13

thapitre 3. Immunité innée et immunité adaptative . 17

Définition et caractéristiques L. Cnarswouo t7

Les différentes composantes de Ia réponse immunitaire innée
'es cellules de I'immunité innée 19
-t= cellules phagocytaires V. Wtrro-SARSAT . . . . 19
-1=phocfies natural killer ou NK E. Vnaln . J+l
r-=es cellu-les lymphocytaires participant à I'immunité innée. .... . 36
'+ lumphocytes NK T M. Lrrrp DE MoneEs 38

--a récepteurs de l'immunité innée L. CuarEruoul 40

-e récepteurs d'endocytose 40
.-ë récepteurs pour les peptides formylés 40
l-e récepteurs solubles opsonisants 4l
--a récepteurs qui assurent des fonctions de signalisation 4l
-e srstème du complément M.-A. DnacoN-DunEv, V. FnEMsArx-BeccHr .... 46
-{rtr-ation du complément. 47
î.qulation du complément Ào

'-r:apiEe -1, Reconnaissance des antigènes. 55

-r-:dgènes J.-F. Bacu 55

:iaotènes. antigènes et immunogènes. .....
 Bases moléculaires de I'antigénicité. . . . . . . J5
Relations entre Ia structure des antigènes et la nature des réponses immunitaires qu'ils induisent ..... . 59
Principaux antigènes . 62
Absoipirl". . : : . : : . : : . : : : : : : .
Réactions croisëes. bJ
Immunoglobulines et fonction anticorps P. AucouruRIER, M.-4. ArvaNaneN 63

Gènes des immunoglobulines H.-J. GancHoN...... 72

L'expérience de Tonegawa : I'organisation des gènes d'immunoglobulines en segments variables et constants
et leur réarrangement lors de la différenciation l1'rnphocytaire B. . 72
Les gènes des Chaînes lourdes et de chacune des deux chaînes légères sont situés sur des chromosomes distincts 73
Organisation et réarrangementde la chaîne légère x 73
Loôus de la chaîne À. 74
Locus de la chaîne lourde. 75
Les réarrangements des segmentsVDJ sontguidéspardes séquences caractéristiques etparlarègle<12123 ') ......... .. 75
Régulation des réarrangements des gènes d'immunoglobulines et génération de la diversité des anticorps. IJ
Répertoire des segments géniques V, D et J et leur combinatoire . 77
Diversité jonctionnelle 77
Hypermutation somatique. 77
Commutation isotypique 78
L'expression des IgD résu-lte d'un épissage alternatif. . . . . . 80
Formes membranaires et sécrétées des immunoglobulines BO
Le réarrangement des gènes d'immunoglobulines est un processus ordonné et régulé B1
Mécanismes moléculaires de régulation. 82
Récepteur pour l'antigène des lymphocytes T H.-I. GancHoN 84
Notehistorique...... B4
Identification du TCR 84
Récepteur oB. 85
Superantigènes .. . .. . 86
Récepteur 1ô. 87
Organisation et réarrangement des gènes du récepteu T 87
Génération de la diversité. B9
89
90
L'activation du TCR et Ia formation de la synapse immunologique . 90

Chapitre 5. Présentation de I'antigène aux lymphocytes T 93

Les gènes et les molécules du complexe majeur d'histocompatibilité D. CsarnoN 93

Cartographie génétique de Ia région HLA 93
oÀ
Molécules et gènes HLA classe I (ou HLA de classe I).
Molécules et gènes HLA classe II (ou HLA de classe II) 96
Particularités génétiques du système HLA 9B
NomenclatureHlA... 9B
HLAetmédecine..... 99
La présentation de l'antigène P. vax Exosnr 99
Présentation de l'antigène par les molécules HLA de classe I ... . 99
Présentation de l'antigène par les molécules HL{ de classe II. t02
Les cellules dendritiques R. IostBN 103
Des cellules accessoires aux cellules dendritiques : travaux initiaux . . . . . 104
Les cellules dendritiques sont des < adiuvants naturels D .. . . . . I04
Classification, distribïtion et marqueurs des cellules dendritiques . 104
Ontogenèse des cellules dendritiques IO;
La cellule dendritique immature : une sentinelle dans les tissus périphériques spécialisée dans la capture de l'antigène. . . 108
La maturation des cellules dendritiques: une étape clé de l'initiation et du contrôle de la réponse immunitaire I10
La migration des cellules dendritiques est sous la dépendance de chémokines t12
La cellule dendritioue mature: une cellule présentatrice d'antiqène capable d activer les lltnphocytes T naïfs . . 113
113
11{

I15

Chapitre 6. Cellules de I'immunité adaptative . II;

Lyrnphocytes, vecteurs de la spécificité immunologique L. Crnrnxoun 1l;
Identification des cellules l).nnphocytaires 11 .

Lymphocy'tes T L. CrnrrNoun 12:

l2:
l2!-

Lymphocytes B C.-4. RErNAUD, L. Criarervouo

Physiologie.

\1II So\lN,Lq.IRE
 Marqueurs des ll.rnphocytes B. ... r35
Ontogenèse des cellules B. . .. . . 136
Différenciation des sous-populations lymphocytaires r37
Auto-immunité et sélection négative des lymphocltes B 140
Populations lgnphocytaires B chez I'homme et chez la souris . . t4r
Activation des lymphocl'tes B et T L. CHarsr\rouo t4l
Récepteurs impliqués dans la transduction des signaux d'activation .. . I42
Activation l]..rnphocytaire impliquant le récepteur pour l'antigène . . . 142

Chapitre 7. Fonctions des lyrnphocytes B et T. l4B

L1'rnphocytes B J.-F. BacH 148
Srmthèse des anticorps 148
Réactions antigène- anticorps 155
LyrnphocytesT............ l6B
Lymphocytes T auxiliaires M. Dv, L. CHerENouo 168
Lymphocytes T régulateurs I. -F. BncH, L. CnRrer.Jouo l7l
Lymphocytes T cytotoxiques L. CnRrsl{ouo lB2
Coopération des lymphocytes B et des lymphocytes T dans la production des anticorps L. CHereNouo 189
Antigènes thymo-indépendants . . . . . 189
Antigènes thgnodépendants . 189
Régulation de la production des anticorps I.-F. Becu t92
Effet rétroactif des anticorps t92
Régulation allotypique t93
Régulation idiotypique. Théorie du réseau. 194
Intervention des macrophages. Les souris deBiozzi 196
Cytokines M. Dv. t97
Caractéristioues moléculaires communes aux orincioales cltokines r97
Cellules proâuctrices de cytokines au cours deia répbnse immunitaire. 198
Récepteurs des qtokines 198
< Lexique > des principales cltokines impliquées dans la réponse immune. 203
Régulation des cytokines 226
Chémokines F. Zavnra 227
Structure et classification 228
Fonctions biologiques 23r
Applications thérapeutiques . . .. .. 233

Chapitre B. immunitaire en action

Le système 240
Immunitéantibactérienne I.M. CevauoN...... 240
Laréoonse immunitaire innée . .. .. . 240
Partiaipation des autres cellules du système immunitaire 245
Anticorps 246
Immunité antivirale L. Cnarnuoul 246
Laséquence des événements. .. . .. 248
Le rôle de f immunité innée . . 248
Le rôIe de l'immunité adaotative . . . 249
Mécanismes d'échappemènt à la réponse immunitaire antivirale. 250
L'immunité antivirale comme source de pathologie 250
Immunité antiparasitaire M. Cernoirr, G. MrroN, A. Cepnoru. 251
Systèmes immunitaires des organismes que les parasites eucaryotes détournent comme hôtes 251
Mécanismes immunitaires contrastés retrouvés dans les tissus oir s'établissent des parasites protozoaires. '25r
Dommages tissulaires engendrés par les parasites protozoaires. 1253
Mécanismes immunitaires contrastés retrouvés dans les tissus oir s'établissent des oarasites métazoaires 253
Dommagestissulairesengendrésparlesparasitesmétazoaires ........ 253
Influence de l'infection parasitaire sur Ie système immunitaire 254
Infections parasitaires et allergies: rôle de l'immunorégulation 254
Mécanismes d'échappement à la réponse immunitaire 254
Vaccination antiparasitaire 255
Conclusion. 256
lmmunité de greffe S. CaNooll, L. Cnarnxouo 256
Nature des alloantigènes du greffon. 257
Reconnaissance des alloantigènes et répertoire alloréactif 258
Importance de la compatibilité en clinique de transplantation . 260
Réaction l1'rnphocytaire mixte : un modèle in vitro de rejet aigu d'allogreffe. 261
Mécanisme du rejet des greffes : séquence présumée des événements. 262
Prévention et modulation du rejet des greffes . . . 266
Greffe de moelle osseuse allogénique M.T. Runro, O. HEnraINs 266
Xénotransplantation G. BrÀîlcnb. 269
læ fætus cônsidéré comme une allogreffe 27L

!
SOMMÀIRE D(
 Immunité antitumorale E. Tantoun, H. W. Fnlprrmt 271
Arguments en faveur d'un rôle du système immunitaire dans le contrôle de la prolifération des tumeurs 272
Antigènes tumoraux. . 272
Mécanismes effecteurs anttumoraux 277
Mécanismes d'échappement anttumoral 278
Immunothérapie des tumeurs. . . . . . 278
Toléranceimmunitaire L.Crnrruouo 280
La tolérance immunitaire n'est pas innée. . 28l
Tolérance centrale . ... . . 282
Tolérance périphérique. 283

Chapitre 9.
Hytrlersensibilité liée auximmunoglobulines E G. Dnrpsplsss 290
Phase de sensibilisation.. . .. . 290
Réponse immunitaire aux pneumallergènes . 291
Récepteurs pour l'IgE. 293
Phase effectrice de la réponse allergique 294
Activation des mastocfies et des basophiles 295
Médiateurs produits pâr les mastocytês et les basophiles. . . . . . 296
Maladies allergiques 297
Asthme 297
Rhinite allergique. . .. . . 298
Dermatite atopique 299
Anaphylaxie 299
Allergie alimentaire 300

Chapitre 10. Hypersensibilités non liées altx immunoglobulines E l.-f. Becu . . 301

Allo-immunisation. 301
30r
302
302
302
303
304
304
306
308
309
310
310
313
314
314
315
316
316
316
3r6
3t7
317

Chapitre I l. Auto-immunité et maladies auto-immunes. .... 319

Maladies auto-immunes. Mécanismes généraux J.-F. Becu. 319

Introduction. 319
Critères d'auto-immunité et classification des maladies auto-immunes 320
Auto-immunité physiologique . . . . . . 32r
Mécanismes de la rupture de la tolérance au soi. . 322
Étiologie des maladiês auto-immunes. 324
Mécanismes effecteurs 325
Lupus érythémateux disséminé M.-4. ArvaNarcaN, I.-F. Becs 327
Autoanticorps etlupus . . . 327
Autres anoniali", irirmunoUioËa;;; 33I
Modèles murins de lupus 332
Hypothèses étiologiques. 332
Polyarthrite rhumatoïde M.-C. BomsrrR... .. . 334
Susceptibilité génétique de Ia polyarthrite rhumatoide 335
La oolvarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune 336
De^l'aùto-immunité à la svnovite . . . . . 336

SOMMAIRE
 Destruction articulaire 338
Altération desfonctions à".ttà",irlïvt" : :. : : : . : :. ... .. . 338
Diagnostic d'une polyarthrite rhumatoide. s3B
Maladies auto-immunes de la thyroide L. CnarEuoun 339
Thyroidites auto -immunes 339
Maladie de Basedow 340
Le diabète insulinodépendant ou diabète de type 1 L. CnersNouD, J.-F. BACH. . 341
Manifestations cliniques et épidémiologie.. . . .. 341
Le prédiabète. 342
L'origine auto-immune du diabète de rype I et les mécanismes effecteurs de la lésion des cellules F. .... 342
Etiologie du diabète de type I . .. . .. 343
Les modèles expérimentaux 344
Autres maladies auto-immunes des glandes endocrines L. CH,rrs\roul 345
Maladies auto-immunes de la peau F. SrownoN, I.-F. Nrcous 345
Pemphigus vulgaire .. 346
Pemphigoïde bulleuse 347
Syndrome paranéoplasique auto-immun multiviscéral (Paraneoplastic autoimmune multi-organ syndrome) .. 348
Urticaire chronique 348
vitiligo. 348
Pelade . 348
Psoriasis 349
Maladies auto-immunes du système nerveux R. LInr-Lu, J.-F. BacH. 349
Sclérose en plaques R. Lremu 349
Syndrome de Guillain-Bané I.-F. BecH. . 352
Gammapathies monoclonales J.-F. Becu. . 353
Mvasthénie J.-F. BncH. 353
Nàrcolepsie I.-F. BacH 5J4
Syndroùes neurologiques paranéoplasiques auto-immuns I.-F. Bacu . . 354
Maladies auto-immunes du rein H. DEBIEC, P. Rouco 354
Néphropathies glomérulaires 354
Néphropathies tubulo-interstitielles auto-immunes . 357
Gastrite auto-immune L. CHATENoUD ... 358
Marqueurs immunologiques.. . . . 3sB
Histopathologie. . . . . . 358
Les modèles animaux . 358
Maladie cæliaque J.-P. Hucor 359
Épidémiologie 359
Diagnostic 359
Génétique. 359
Le gluten. 360
Physiopathologie .... 360
Maladies inflammatoires de l'intestin J.-P. Hucor 360
Présentation clinique. 360
Génétique 361
Facteurs environnementaux .. . 36r
Rôle de l'épithélium intestinal 361
Stress du réticulum, autophagie et immunité innée. . 362
Valadies auto-immunes des cellules du sang I.-F. Becu 363
Anémie pemicieuse (anémie de Biermer). 363
Anémies hémolytiques auto-immunes 364
Autres cytopénies auto-immunes. . . . 366
Autres maladies auto-immunes du sang. 3,67
\Ialadies auto-immunes du foie E. B,tuor, C. Jonanrr, J.-C. Ducros-VauÉe. s0z
la cirrhose biliaire primitive 367
L'hépatite auto-immune. 371
\-ascularites L. MourHou, V. Wrrro-SensAT . .. . 377
\âscularites a complexes immuns circulants. 378
-\uûes types de vascularites impliquant d'autres mécanismes . . . . . 382
\laladies auto-immunes oculaires A. BREZIN. 383
Uvéites 383
\Iodèles expérimentauxd'uvéite .. .. . 386
Sclérites et kératites auto-immunes 386
\Ialadies auto-immunes cardiaques I.-F.Becr .. 3Bq
\i1'ocardite auto-immune expérimentale 386
-\uto-immunité cardiaque en pathologie humaine . . . 387
Rhumatisme articulaire aigu . . . 387
Spdrome de Dressler 387
\laladies auto-immunes induites par les médicaments I.-F. Becu. . 387

SOMMAIRE XI
 388
Autresmaladiesauto-immunes J'-F' BecH''' "'' 388
Sclérodermie 3BB
Syndrome de Gougerot-Sjôgren ' '

393
Chapitre 12. Maladies immunoprolifératives" """
s93
Introduction P.AucoururuER''" 394
AucourrrnIER ' ' '
caractère monoclonal des maladies immunoprolifératives
P. '
394
Diagnosticdesimmunoglobulinesmonoclonalesdanslesliquidesbiologiques'.. 396
Caractères .t des immunoglobulines monoclonales
398
"ot."qrr".,iÀschaînes lourdes P' AucourunrrR' ' ' ' '
Myélome et maladies des 398
400
400
Maladie de Waldenstrôm P. AucoururuER' ' ' ' ' 401
Leucémies lymphoïdes B P' Aucouruntsn' ' " 401
Leucémie hrynphoide chronique (LLC) B 401
Leucémiesâigirës l1'rnphoblastiques (tAL)' 401
Lymphomes B F. Suenlz, O. HSRMINS 40r
Introduction. 402
Oncogénétique des l1'rnphomes B ' " B " "" " 403
ù"i*?Ëiigtiaisation aôtivoÀidans lesll'rnpaomes non hodgkiniens 404
A";;;;t'A; I;apoptose dans leslymphomes B' - 404
AIG;;G;t;"co!;énétiques dans tés l1'rnphomes B ' 404
Principar:x lYmPhomes 407
Conclusion. 407
Sy'ndromes lymphoprolifératifs T L' Lunnntrrs'
E. MACINT\RE
407
Introduction. 408
VIéthod"t d'exploration des -lympÏocyte$ 411
Hémopathies à précurseurs llrnpnoldes I " " " 412
Hémoirathies l1'rnphoÏdes T/NK matures '
418
Chapitre 13. Déficits immunitaires """
418
Déficits lymphocytaires C. Ptcano, r" LE DEIST
418
Déficits immunitaires combinés (T et B) ' 421
béfi"itt i--.tnitaires isolés des cellules T ' ^1t
Anomalies partielles des cellules B.et T ' 422
Àna
nÈficits imirunitaires lymphocytaires B :'' :''.'',''' :',' : :-jl,-:'''''
Déficits immunitaires par défarit d'homéostasie l1'rnphocytaire' ' ' ' 423
Déficits des cellules phagocytaires C' Ptcam' F' LE DEISr' 423
424
424
425
Déficits génétiques du complément J'-F' Bacu " ''' ' 425
Déficit en Clinh (cedème angioneurotique)' ' '''' 425
Déficit en C2. 425
béfi.it et auto-immunité 426
Déficit "tt.o*plément
en complément et infections ' ' 426
Déficits immunitaires secondaires J'-F' Becu 426
Déficits associés atx hémopathies malignes et aux cancers 426
Déficits transitoires associés aux maladies lnÏectleuses 427
ilfi;iir des cellules T associés aux trorbles métaboliqres' 427
eùirélâeniiit immunitaires secondaires des cellules T 428
Infection par le VIH et Sida J.-P' Vnm 428
Historique et épidémiologie. . . .'' 428
ijil;i;Ë;ttt.'ile
Histoire de I'inféction par Ie \rlH. Aspects cliniques '. '
\rlH' AsPects 430
Ë;:li.'fr iii"Ë.i;ffi'',,aiiàrjrîilïiL'iiun'orogique' 432
"Ïi:iÏÏ.ffi 433
4JJ
435
Perspectives thérapeutiques ... "'
43i
Chapitre 14. Thérapeutiqueimmunologique l'-F' BacH' 437
Vaccinations et sérothérapie .'''' 437
Sérothérapie. 437
Vaccinatiôns E.Tenroun

)il SOMMAIRE
Immunosuppresseurs E. Tuenvrr, L. CsernNouo ......;. 440
Thiopurines (6-mercaptopurine, azathioprine) ... 442
Agents alkylants (cyclophosphamide) .... 442
Corticostéroïdes ..,.. 443
Améttroptérine (méthotrexate, MTX). 443
Inhibiteurs de la calcineurine : ciclosporine et tacrolimus. 444
Inhibiteurs de la cible de la rapamycine (Target Of Rapamycin oUTOR): sirolirnus et éverolimus 446
Acide mycophénolique 448
Autres immunosuppresseurs chimiques. 448
Sérums antilymphqcytes., 448
et ti"orpr untitlioprrô"yt"r'Ào"à;Ë;;; 449
453
453
456
456 ,1

456
456
456

459

pales abréviations utilisées dans le texte 465

I
" ": "' " " "''/' 467

SOMMAIRE xIII
 www.editions.lavoisier.fr

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