โรคผิวหนังแข็งแต่กำเนิด

อาการป่วย
โรคผิวหนังแข็งแต่กำเนิด
ชื่ออื่น ๆกลุ่มอาการ Zinsser-Cole-Engman , [1] [2] : 570 
โรค Dyskeratosis congenita ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked recessive
ความเชี่ยวชาญพันธุศาสตร์การแพทย์ 

โรคผิวหนังแข็ง ( Dyskeratosis congenita หรือ DKC ) หรือที่รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการ Zinsser-Engman-Coleเป็นโรคทางพันธุกรรม ที่ค่อยๆ ลุกลาม และ มีลักษณะทาง ฟีโนไทป์ที่หลากหลาย[3]โรคนี้มีลักษณะทั่วไปคือมีเม็ดสีผิวผิดปกติ เล็บผิดปกติ และเม็ดเลือดขาวในช่องปากและกลุ่มอาการ MDS หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันแบบ ไมอีลอยด์ (AML) แต่ส่วนประกอบเหล่านี้ไม่ได้เกิดขึ้นเสมอไป[3] DKC มีลักษณะเด่นคือเทโลเมียร์ สั้น โรคนี้ในระยะแรกอาจส่งผลต่อผิวหนังแต่ผลที่ตามมาที่สำคัญคือไขกระดูกเสื่อมซึ่งเกิดขึ้นมากกว่า 80% ทำให้เสียชีวิตก่อนวัยอันควร[3]

การนำเสนอ

DKC สามารถจำแนกลักษณะได้โดยมีการสร้างเม็ดสีบนผิวหนัง ผมหงอกก่อนวัยเล็บ ผิดปกติ เยื่อ บุ ช่องปากมี เม็ดเลือดขาวสูง น้ำตาไหลอย่าง ต่อเนื่องเนื่องจากท่อน้ำตาอุดตันเกล็ดเลือดต่ำ โลหิตจางอัณฑะฝ่อในผู้ที่มีบุตรยาก และมีความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็ง[ 4] [5] นอกจากนี้ ความผิดปกติของตับยังเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการนี้ ซึ่งก็คือ Nodular Regenerative Hypoplasia ของตับ ถึงแม้จะพบได้น้อย แต่ก็เป็นหนึ่งในอาการแสดงหลายอย่างของโรคตับที่เทโลเมียร์สั้นอาจทำให้เกิดขึ้นได้[6]

ความเสี่ยงต่อการเกิดโรคมะเร็ง

เชื่อกัน ว่า [7]หากไม่มีเทโลเมอเรสที่ทำงานได้ โครโมโซมจะยึดติดกันที่ปลายทั้งสองข้างผ่าน เส้นทาง เชื่อมปลายที่ไม่ใช่แบบโฮโมล็อกหากสิ่งนี้พิสูจน์ได้ว่าเกิดขึ้นบ่อยพอ มะเร็งก็อาจเกิดขึ้นได้แม้จะไม่มีเทโลเมอเรสอยู่ กลุ่มอาการ Myelodysplastic เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการนี้ ซึ่งมักแสดงอาการเป็นไขกระดูกอ่อนซึ่งอาจคล้ายกับโรคโลหิตจางแบบอะพลาสติก แต่สามารถแยกความแตกต่างได้ด้วยดิสพลาเซียมากกว่า 10% ในสายเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ แม้ว่าบางครั้งจะทำไม่ได้ก็ตาม เนื่องจากสามารถสังเกตเห็นเซลล์เม็ดเลือดที่ลดจำนวนลงในไขกระดูกอ่อนได้ โคลนทางพันธุกรรมมักจะไม่ปรากฏร่วมกับกลุ่มอาการ Hypoplastic Myelodysplastic Disorder ที่เกี่ยวข้องกับ Dyskeratosis Congenita

พันธุศาสตร์

ในบรรดาองค์ประกอบขององค์ประกอบ RNA ของเทโลเมอเรส (TERC) โดเมน H/ACA ของกล่อง ถือเป็นหนึ่งในองค์ประกอบที่มีความสำคัญ อย่างยิ่ง โดเมน H/ACA นี้มีหน้าที่รับผิดชอบต่อการเจริญเติบโตและเสถียรภาพของ TERC และด้วยเหตุนี้จึงรวมถึงเทโลเมอเรสโดยรวมด้วย ไรโบนิวคลีโอโปรตีนH / ACA ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมประกอบด้วยโปรตีนซับยูนิตสี่ตัว ได้แก่ ไดสเคอริน การ์ 1 โนพ10 และเอ็นเอชพี2 การกลายพันธุ์ในโนพ10 [8]เอ็นเอชพี2 [9]และไดสเคอริน 1 [10]ล้วนแสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดอาการคล้าย DKC

เอ็กซ์ลิงค์

รูปแบบที่มีลักษณะเฉพาะที่สุดของ dyskeratosis congenita เป็นผลจากการกลายพันธุ์หนึ่งครั้งหรือมากกว่านั้นในแขนยาวของโครโมโซม Xในยีน DKC1 [7] [10]ส่งผลให้โรคนี้มีลักษณะด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X โดยโปรตีนหลักที่ได้รับผลกระทบคือ dyskerin จากการกลายพันธุ์ทั้งห้าแบบที่อธิบายโดย Heiss และเพื่อนร่วมงานในNature Genetics [ 10]สี่แบบเป็นโพลีมอร์ฟิซึมของนิวคลีโอไทด์เดี่ยว ซึ่งทั้งหมดส่งผลให้กรดอะมิโนที่อนุรักษ์ไว้ สูงเปลี่ยนแปลง ไป กรณีหนึ่งคือการลบในกรอบซึ่งส่งผลให้สูญเสียกรดอะ มิ โนลิวซีน ซึ่งอนุรักษ์ไว้ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเช่นกัน ในสามกรณี กรดอะมิโนเฉพาะที่ได้รับผลกระทบ ( ฟีนิลอะลานีนโพรลีนไกลซีน ) พบในตำแหน่ง เดียวกัน ในมนุษย์ เช่นเดียวกับในยีสต์ ( S. Cerevisiae ) และหนูสีน้ำตาล ( R. Norvegicus ) [10] สิ่งนี้กำหนดลำดับการอนุรักษ์และความสำคัญของ dyskerin ในยูคาริโอต ลักษณะที่เกี่ยวข้องของ dyskerin ในสปีชีส์ส่วนใหญ่คือการเร่งปฏิกิริยาpseudouridylation ของ uridinesเฉพาะที่พบใน RNA ที่ไม่เข้ารหัส เช่นribosomal RNA (rRNA) Cbf5 ซึ่งเป็นอนาล็อกของยีสต์ของ dyskerin ในมนุษย์ เป็นที่ทราบกันดีว่าเกี่ยวข้องกับการประมวลผลและการทำให้ rRNA สุก[7] ในมนุษย์ บทบาทนี้สามารถนำมาประกอบกับ dyskerin ได้[10] ดังนั้น รูปแบบที่เชื่อมโยงกับ X ของโรคนี้อาจส่งผลให้เกิดปัญหาเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับ RNA ที่ผิดปกติและอาจมีฟีโนไทป์ที่รุนแรงกว่า ในสัตว์มีกระดูกสันหลัง เมื่อเทียบกับยูคาริโอตเซลล์เดียว dyskerin เป็นส่วนประกอบสำคัญของส่วนประกอบ RNA ของเทโลเมอเรส (TERC) ในรูปแบบของโมทีฟ H/ACA [11]การกลายพันธุ์แบบ X-linked นี้ เช่น Nop10 และ Nhp2 แสดงให้เห็นเทโลเมียร์ที่สั้นลงอันเป็นผลจากความเข้มข้นของ TERC ที่ลดลง[12]

ยีนเด่นทางออโตโซม

3 ยีน: TERC, TERT, TINF2 หลักฐานที่สนับสนุนความสำคัญของโดเมน H/ACA ในเทโลเมอเรสของมนุษย์นั้นมีมากมาย อย่างน้อยหนึ่งการศึกษา[13]ได้แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้ส่งผลต่อกิจกรรมของเทโลเมอเรสโดยส่งผลเชิงลบต่อการประกอบ RNP ก่อนและการทำให้ RNA ของเทโลเมอเรสของมนุษย์สุก อย่างไรก็ตาม การกลายพันธุ์ที่ส่งผลโดยตรงต่อส่วนประกอบของ RNA ของเทโลเมอเรสน่าจะมีอยู่และควรทำให้เกิดการแก่ก่อนวัยหรืออาการคล้าย DKC ด้วย อันที่จริงแล้ว มีการศึกษาครอบครัวสามครอบครัวที่มีการกลายพันธุ์ในยีน TERC ของมนุษย์ ซึ่งให้ผลลัพธ์ที่น่าสนใจ[7]ในครอบครัวเหล่านี้สองครอบครัว มีโพลีมอร์ฟิซึมนิวคลีโอไทด์เดี่ยวที่จำเพาะต่อครอบครัวสองครอบครัว ในขณะที่อีกครอบครัวหนึ่งยังคงมีการลบออกในขนาดใหญ่ (821 คู่เบสของ DNA) บนโครโมโซม 3ซึ่งรวมถึงเบส 74 ตัวที่เข้ารหัสสำหรับส่วนหนึ่งของโดเมน H/ACA การกลายพันธุ์สามแบบที่แตกต่างกันนี้ส่งผลให้เกิดโรค dyskeratosis congenita ในรูปแบบที่ไม่รุนแรง ซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมตามรูปแบบออโตโซมโดมิแนนต์โดยเฉพาะ การหงอกก่อนวัย การสูญเสียฟันก่อนวัย ความเสี่ยงต่อมะเร็งผิวหนัง ตลอดจนความยาวของเทโลเมียร์ที่สั้นลงยังคงเป็นลักษณะเฉพาะของโรคนี้[14]

ยีนถ่ายทอดลักษณะด้อย

6 ยีน: ฟีโนไทป์ ที่แท้จริง ของบุคคล DKC อาจขึ้นอยู่กับโปรตีนที่เกิดการกลายพันธุ์ การกลายพันธุ์แบบออโตโซมลักษณะด้อยที่ได้รับการยืนยันหนึ่งรายการ[8]ในครอบครัวที่มี DKC พบใน NOP10 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การกลายพันธุ์คือการเปลี่ยนแปลงเบสจากไซโทซีนเป็นไทมีนในบริเวณที่อนุรักษ์ไว้สูงของลำดับ NOP10 การกลายพันธุ์นี้บนโครโมโซม 15ส่งผลให้กรดอะมิโนเปลี่ยนจากอาร์จินีนเป็นท ริป โต เฟน บุคคลที่มีโครโมโซม 15 ที่เป็นลักษณะด้อยแบบโฮโมไซกัสแสดงอาการของโรคดิสเคอราโทซิสคองเจนิตาอย่างสมบูรณ์ เมื่อเปรียบเทียบกับบุคคลปกติที่มีอายุเท่ากัน ผู้ป่วย DKC จะมีเทโลเมียร์ที่สั้นกว่ามาก นอกจากนี้ เฮเทอโรไซโกต ซึ่งเป็นผู้ที่มีอัลลีล ปกติหนึ่งตัว และอัลลีลหนึ่งตัวที่เข้ารหัสโรค ยังแสดงให้เห็นเทโลเมียร์ที่สั้นลงด้วย สาเหตุของสิ่งนี้ระบุว่าเกิดจากการลดลงของระดับ TERC ในผู้ที่มีการกลายพันธุ์ Nop10 เมื่อระดับ TERC ลดลง การบำรุงรักษาเทโลเมียร์ โดยเฉพาะในช่วงพัฒนาการ จะต้องได้รับผลกระทบตามไปด้วย ซึ่งจะนำไปสู่การสั้นลงของเทโลเมียร์ดังที่ได้อธิบายไว้[8]

การกลายพันธุ์ของ NHP2 มีลักษณะคล้ายคลึงกับ NOP10 การกลายพันธุ์เหล่านี้ยังเป็นแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยอีกด้วย โดย มีการระบุ โพลีมอร์ฟิซึมนิวคลีโอไทด์ เดี่ยวเฉพาะเจาะจงสามแบบ ซึ่งส่งผลให้เกิดโรค dyskeratosis congenita เช่นเดียวกับ NOP10 บุคคลที่มีการกลายพันธุ์ของ NHP2 เหล่านี้จะมีปริมาณของส่วนประกอบของเทโลเมอเรสอาร์เอ็นเอ (TERC) ในเซลล์ลดลง อีกครั้ง อาจสันนิษฐานได้ว่าการลดลงของ TERC ส่งผลให้เทโลเมียร์คงอยู่ผิดปกติและเทโลเมียร์สั้นลง การกลายพันธุ์แบบด้อยแบบโฮโมไซกัสใน NHP2 แสดงให้เห็นว่าเทโลเมียร์สั้นลงเมื่อเทียบกับบุคคลปกติที่มีอายุเท่ากัน[9]

พยาธิสรีรวิทยา

Dyskeratosis congenita เป็นโรคที่เกิดจากการบำรุงรักษาเทโลเมียร์ ไม่ดี [7] โดยส่วนใหญ่เกิดจาก การกลายพันธุ์ของยีน จำนวนหนึ่งที่ทำให้เกิดการทำงานของไรโบโซมที่ผิดปกติ ซึ่งเรียกว่าไรโบโซโมพาที โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โรคนี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์หนึ่งครั้งขึ้นไปที่ส่งผลต่อ ส่วนประกอบ RNA ของเทโลเมอเรสของสัตว์มีกระดูกสันหลัง (TERC) โดยตรงหรือโดยอ้อม[15]

เทโลเมอเรสเป็นเอนไซม์ทรานสคริปเทสย้อนกลับซึ่งรักษาลำดับซ้ำเฉพาะของดีเอ็นเอเทโลเมียร์ ในระหว่างการพัฒนา เทโลเมียร์ถูกวางไว้ที่ปลายทั้งสองข้างของโครโมโซมเชิงเส้นเพื่อป้องกันดีเอ็นเอเชิงเส้นจากความเสียหายทางเคมีทั่วไป และเพื่อแก้ไขการสั้นลงของปลายโครโมโซมที่เกิดขึ้นระหว่างการจำลองดีเอ็นเอตาม ปกติ [16]การสั้นลงของปลายนี้เป็นผลมาจากดีเอ็นเอโพลีเมอเรส ของยูคาริโอต ไม่มีกลไกในการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ สุดท้าย ที่อยู่ที่ปลายของ "สายล่าช้า" ของดีเอ็นเอสายคู่ ดีเอ็นเอโพลีเมอเรสสามารถสังเคราะห์ดีเอ็นเอใหม่จากสายดีเอ็นเอเก่าในทิศทาง 5'→3' เท่านั้น เนื่องจากดีเอ็นเอมีสองสายที่เสริมกัน สายหนึ่งจะต้องมีขนาด 5'→3' ในขณะที่อีกสายหนึ่งจะมีขนาด 3'→5' ความไม่สามารถสังเคราะห์ในทิศทาง 3’→5’ นี้ได้รับการชดเชยด้วยการใช้ชิ้นส่วนโอคาซากิซึ่งเป็นชิ้นส่วน DNA สั้นๆ ที่สังเคราะห์ขึ้น 5’→3’ จาก 3’→5’ ในขณะที่ส้อมการจำลองเคลื่อนที่ เนื่องจากดีเอ็นเอโพลีเมอเรสต้องการไพรเมอร์ RNAเพื่อจับกับดีเอ็นเอเพื่อเริ่มการจำลอง ชิ้นส่วนโอคาซากิแต่ละชิ้นจึงนำหน้าด้วยไพรเมอร์ RNA บนสายที่กำลังสังเคราะห์ เมื่อถึงจุดสิ้นสุดของโครโมโซม ไพรเมอร์ RNA สุดท้ายจะถูกวางไว้บนบริเวณนิวคลีโอไทด์นี้ และจะถูกกำจัดออกอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ น่าเสียดายที่เมื่อไพรเมอร์ถูกกำจัดออกไป ดีเอ็นเอโพลีเมอเรสจะไม่สามารถสังเคราะห์เบสที่เหลือได้[16] [17]

ผู้ป่วย DKC พบว่าระดับ TERC ลดลงอย่างสม่ำเสมอ ซึ่งส่งผลต่อการทำงานปกติของเทโลเมอเรสที่รักษาเทโลเมียร์เหล่านี้ไว้[7] [8] [10] เมื่อระดับ TERC ลดลง การรักษาเทโลเมียร์ในระหว่างการพัฒนาก็จะลดลงตามไปด้วย ในมนุษย์ เทโลเมอเรสจะไม่ทำงานในเซลล์ประเภทต่างๆ ส่วนใหญ่หลังจากการพัฒนาในระยะเริ่มต้น (ยกเว้นในกรณีร้ายแรง เช่น มะเร็ง) [11]ดังนั้น หากเทโลเมอเรสไม่สามารถส่งผลกระทบต่อ DNA ได้อย่างมีประสิทธิภาพในช่วงเริ่มต้นของชีวิต ความไม่เสถียรของโครโมโซมก็อาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยเร็วกว่าที่คาดไว้มาก[18]

การศึกษาแสดงให้เห็นว่าข้อบกพร่องในการแพร่กระจายในเซลล์เคอราติโนไซต์ ของผิวหนัง DC ได้รับการแก้ไขโดยการแสดงออกของเทโลเมอเรสรีเวิร์สทรานสคริปเทส (TERT) หรือโดยการกระตุ้นเทโลเมอเรสภายในร่างกายผ่านการแสดงออกของพาพิลโลมาไวรัส E6/E7 ของส่วนประกอบ RNA ของเทโลเมอเรส (TERC) [19]

การวินิจฉัย

เนื่องจากโรคนี้มีอาการหลากหลายเนื่องจากเกี่ยวข้องกับระบบต่างๆ ของร่างกายหลายระบบ การทดสอบวินิจฉัยจึงขึ้นอยู่กับผลการตรวจทางคลินิกในผู้ป่วยแต่ละราย การทดสอบที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่ การนับเม็ดเลือดสมบูรณ์ (CBC) การตรวจไขกระดูก การทดสอบความยาวเทโลเมียร์ของเม็ดเลือดขาว (เช่น Flow FISH) การทดสอบการทำงานของปอด และการทดสอบทางพันธุกรรม[20] [ 21]

การจัดการ

การรักษาหลักสำหรับโรค dyskeratosis congenita คือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดซึ่งให้ผลดีที่สุดกับผู้บริจาคที่เป็นพี่น้องกัน การบำบัดระยะสั้นในระยะเริ่มต้นคือการใช้สเตียรอยด์อนาโบลิก (ออกซีเมโทโลน ดานาโซล) หรือฮอร์โมนคล้ายอีริโทรโพอิเอติน หรือแฟกเตอร์กระตุ้นการสร้างเม็ดเลือดขาว (ฟิลกราสติม) การบำบัดทั้งหมดนี้มุ่งเป้าไปที่การรับมือกับผลกระทบของภาวะไขกระดูกล้มเหลว ซึ่งแสดงออกมาในรูปของจำนวนเม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาวต่ำ ยาเหล่านี้จะช่วยเพิ่มส่วนประกอบของเลือดและชดเชยส่วนที่ขาดหายไปที่เกิดจากภาวะไขกระดูกล้มเหลว โรค dyskeratosis congenita ที่เกี่ยวข้องกับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจะต้องได้รับการรักษาอย่างระมัดระวังด้วยการฉายรังสีหรือเคมีบำบัดความเข้มข้นต่ำ เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบร้ายแรงของโรค Host versus graft และพิษต่ออวัยวะอื่นๆ ที่ได้รับผลกระทบจากเทโลเมียร์สั้น ซึ่งทำให้อวัยวะเหล่านี้ไวต่อรังสีมาก โดยเฉพาะปอดและตับ[22]

การพยากรณ์โรค

DC เกี่ยวข้องกับอายุขัยที่สั้นลง แต่หลายคนมีอายุยืนยาวถึง 60 ปี[23] สาเหตุหลักของการเสียชีวิตในผู้ป่วยเหล่านี้เกี่ยวข้องกับภาวะไขกระดูกล้มเหลว ผู้ป่วยโรค dyskeratosis congenita เกือบ 80% มีภาวะไขกระดูกล้มเหลว[24]

วิจัย

งานวิจัยล่าสุดได้ใช้เซลล์ต้นกำเนิดพหุศักยภาพที่เหนี่ยวนำเพื่อศึกษาเกี่ยวกับกลไกของโรคในมนุษย์ และค้นพบว่าการรีโปรแกรมเซลล์โซมาติกช่วยฟื้นฟูการยืดตัวของเทโลเมียร์ในเซลล์ดิสเคราโตซิสคองเจนิตา (DKC) แม้จะมีรอยโรคทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อเทโลเมอเรส เซลล์ DKC ที่ได้รับการรีโปรแกรมสามารถเอาชนะข้อจำกัดที่สำคัญใน ระดับ TERCและฟื้นฟูการทำงาน (การรักษาเทโลเมียร์และการต่ออายุตัวเอง) ในทางการรักษา วิธีการที่มุ่งเป้าไปที่การเพิ่มการแสดงออกของ TERC อาจพิสูจน์ได้ว่าเป็นประโยชน์ใน DKC [25]

ดูเพิ่มเติม

อ้างอิง

  1. ↑ มรดก Mendelian ออนไลน์ในมนุษย์ (OMIM): 305,000
  2. ^ James W, Berger T, Elston D (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (พิมพ์ครั้งที่ 10). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0--
  3. ↑ abc Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): 127550
  4. ↑ Kirwan M, Dokal I (เมษายน 2009) "โรคดิสเคอราโทซิส คอนจินิต้า สเต็มเซลล์ และเทโลเมียร์" Biochimica และ Biophysica Acta (BBA) - พื้นฐานระดับโมเลกุลของโรค . 1792 (4): 371–379. ดอย :10.1016/j.bbadis.2009.01.010. พีเอ็มซี2686081 . PMID  19419704. 
  5. ^ Dokal I, Tummala H, Vulliamy T (สิงหาคม 2022). "ภาวะไขกระดูกล้มเหลวที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในผู้ป่วยเด็ก" Blood . 140 (6): 556–570. doi :10.1182/blood.2020006481. PMC 9373017 . PMID  35605178. 
  6. ^ Peters JJ (1988). "Module # 4: Geriatric Syndromes" (PDF) . Geriatrics, Palliative Care and Interprofessional Teamwork Curriculum . 4 : 27. เก็บถาวร(PDF)จากแหล่งเดิมเมื่อ 22 ธันวาคม 2016 . สืบค้นเมื่อ 20 สิงหาคม 2022 – ผ่านทาง New York and New Jersey VA Health Care Network
  7. ^ abcdef Vulliamy T, Marrone A, Goldman F, Dearlove A, Bessler M, Mason PJ, et al. (กันยายน 2001). "องค์ประกอบ RNA ของเทโลเมอเรสกลายพันธุ์ในโรค dyskeratosis congenita ที่ถ่ายทอดทางยีนแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์" Nature . 413 (6854): 432–435. Bibcode :2001Natur.413..432V. doi :10.1038/35096585. PMID  11574891. S2CID  4348062.
  8. ↑ abcd วอลน์ เอเจ, วัลเลียมี ที, มาร์โรน เอ, เบสวิค อาร์, เคอร์วาน เอ็ม, มาซูนาริ วาย, และคณะ (กรกฎาคม 2550). "ความแตกต่างทางพันธุกรรมใน autosomal recessive dyskeratosis congenita ที่มีชนิดย่อยหนึ่งชนิดเนื่องจากการกลายพันธุ์ในโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับเทเลโมเรส NOP10" อณูพันธุศาสตร์มนุษย์ . 16 (13): 1619–1629. ดอย :10.1093/hmg/ddm111. PMC 2882227 . PMID  17507419. 
  9. ^ โดย Vulliamy T, Beswick R, Kirwan M, Marrone A, Digweed M, Walne A และคณะ (มิถุนายน 2551) "การกลายพันธุ์ในส่วนประกอบเทโลเมอเรส NHP2 ทำให้เกิดโรคชราก่อนวัย dyskeratosis congenita" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 105 (23): 8073–8078 doi : 10.1073/pnas.0800042105 . PMC 2430361 . PMID  18523010 
  10. ^ abcdef Heiss NS, Knight SW, Vulliamy TJ, Klauck SM, Wiemann S, Mason PJ, et al. (พฤษภาคม 1998). "X-linked dyskeratosis congenita is produced by mutations in a highly conserved gene with putative nucleolar functions". Nature Genetics . 19 (1): 32–38. doi :10.1038/ng0598-32. PMID  9590285. S2CID  205342127.
  11. ^ ab Wong JM, Collins K (ตุลาคม 2549). "ระดับ RNA ของเทโลเมอเรสจำกัดการบำรุงรักษาเทโลเมียร์ในโรคดิสเคอราโทซิสแบบ X-linked" Genes & Development . 20 (20): 2848–2858. doi :10.1101/gad.1476206. PMC 1619937 . PMID  17015423 
  12. ^ Wong JM, Collins K (ตุลาคม 2549). "ระดับ RNA ของเทโลเมอเรสจำกัดการบำรุงรักษาเทโลเมียร์ในโรคดิสเคอราโทซิสแบบ X-linked" Genes & Development . 20 (20): 2848–2858. doi :10.1101/gad.1476206. PMC 1619937 . PMID  17015423 
  13. ^ Trahan C, Dragon F (กุมภาพันธ์ 2009). "การกลายพันธุ์ Dyskeratosis congenita ในโดเมน H/ACA ของ RNA ของเทโลเมอเรสในมนุษย์ส่งผลต่อการประกอบเป็น pre-RNP" RNA . 15 (2): 235–243. doi :10.1261/rna.1354009. PMC 2648702 . PMID  19095616 
  14. ↑ Kirwan M, Dokal I (เมษายน 2009) "โรคดิสเคอราโทซิส คอนจินิต้า สเต็มเซลล์ และเทโลเมียร์" Biochimica และ Biophysica Acta (BBA) - พื้นฐานระดับโมเลกุลของโรค . 1792 (4): 371–379. ดอย :10.1016/j.bbadis.2009.01.010. พีเอ็มซี2686081 . PMID  19419704. 
  15. ↑ ดอร์กาเลเลห์ เอส, นากิปูร์ เค, ฮาจิโมฮัมมาดี ซ, ดาสตาวิซ เอฟ, โอลัดนาบี เอ็ม (กุมภาพันธ์ 2022) "ความเข้าใจระดับโมเลกุลของ dyskeratosis congenita: ข้อบกพร่องของสภาวะสมดุลความยาวเทโลเมียร์" วารสารวิจัยทางคลินิกและการแปล . 8 (1): 20–30. PMC 8791241 . PMID  35097237. 
  16. ^ ab Greider CW (พฤษภาคม 1996). "การควบคุมความยาวของเทโลเมียร์". Annual Review of Biochemistry . 65 : 337–365. doi :10.1146/annurev.bi.65.070196.002005. PMID  8811183. S2CID  45169518.
  17. ^ Watson JD, Baker TA, Bell SP, Gann A, Levine M, Losick RM (2004). ชีววิทยาโมเลกุลของยีน (ฉบับที่ 5). ซานฟรานซิสโก: Pearson/Benjamin Cummings. OCLC  1256524135
  18. ↑ ซาเร็ก จี, มาร์เซค พี, มาร์กาเลฟ พี, โบลตัน เอสเจ (พฤศจิกายน 2015) "พื้นฐานระดับโมเลกุลของความผิดปกติของเทโลเมียร์ในโรคทางพันธุกรรมของมนุษย์" ชีววิทยาโครงสร้างและโมเลกุลธรรมชาติ22 (11): 867–874. ดอย :10.1038/nsmb.3093. PMID  26581521. S2CID  205523942.
  19. ^ Gourronc FA, Robertson MM, Herrig AK, Lansdorp PM, Goldman FD, Klingelhutz AJ (มีนาคม 2010). "Proliferative defects in dyskeratosis congenita skin keratinocytes are corrected by expression of the telomerase reverse transcriptase, TERT, or by activation of endogenous telomerase through expression of papillomavirus E6/E7 or the telomerase RNA component, TERC". Experimental Dermatology . 19 (3): 279–288. doi :10.1111/j.1600-0625.2009.00916.x. PMC 2852488 . PMID  19558498. 
  20. ^ Fernández García MS, Teruya-Feldstein J (2014-08-21). "การวินิจฉัยและการรักษาโรค dyskeratosis congenita: การทบทวน". Journal of Blood Medicine . 5 : 157–167. doi : 10.2147/JBM.S47437 . PMC 4145822 . PMID  25170286. 
  21. ^ Savage SA, Niewisch MR (2019-11-21). "Dyskeratosis Congenita and Related Telomere Biology Disorders". ใน Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID  20301779. สืบค้นเมื่อ2020-12-27 .
  22. ↑ ฟิโอเรดดา เอฟ, ยาโคเบลลี เอส, คอร์โธฟ เอที, โนล ซี, ฟาน บีเซน เอ, เบรสเตอร์ส ดี, และคณะ (ตุลาคม 2561). "ผลลัพธ์ของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดในโรค dyskeratosis congenita" วารสารโลหิตวิทยาอังกฤษ . 183 (1): 110–118. ดอย : 10.1111/bjh.15495 . PMID  29984823. S2CID  51602130.
  23. ^ Alter BP, Rosenberg PS, Giri N, Baerlocher GM, Lansdorp PM, Savage SA (มีนาคม 2012). "ความยาวของเทโลเมียร์สัมพันธ์กับความรุนแรงของโรคและลดลงตามอายุใน dyskeratosis congenita" Haematologica . 97 (3): 353–359. doi :10.3324/haematol.2011.055269. PMC 3291588 . PMID  22058220 
  24. ^ Dokal I (10 ธันวาคม 2011). "Dyskeratosis congenita". Hematology. American Society of Hematology. Education Program . 2011 (1): 480–486. doi :10.1182/asheducation-2011.1.480. PMID  22160078.
  25. ^ Agarwal S, Loh YH, McLoughlin EM, Huang J, Park IH, Miller JD และคณะ (มีนาคม 2010). "Telomere elongation in induced pluripotent stem cells from dyskeratosis congenita patients". Nature . 464 (7286): 292–296. Bibcode :2010Natur.464..292A. doi :10.1038/nature08792. PMC 3058620 . PMID  20164838. 
  • รายการ GeneReviews/NCBI/NIH/UW เกี่ยวกับ Dyskeratosis Congenita
  • การศึกษาวิจัยโรค Dyskeratosis Congenita ในกลุ่มอาการไขกระดูกล้มเหลวที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (IBMFS)
ดึงข้อมูลจาก "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=โรคขนคุด&oldid=1244315161"