ฮอร์โมนการเจริญเติบโต 1 (ต่อมใต้สมอง) | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ตัวระบุ | |||||||
เครื่องหมาย | จีเอช1 | ||||||
ยีน NCBI | 2688 | ||||||
เอชจีเอ็นซี | 4261 | ||||||
โอมม์ | 139250 | ||||||
อ้างอิง | NM_022562 | ||||||
ยูนิโปรต | P01241 | ||||||
ข้อมูลอื่นๆ | |||||||
สถานที่ | บทที่ 17 q22-q24 | ||||||
|
ฮอร์โมนการเจริญเติบโต 2 (รก) | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ตัวระบุ | |||||||
เครื่องหมาย | จีเอช2 | ||||||
ยีน NCBI | 2689 | ||||||
เอชจีเอ็นซี | 4262 | ||||||
โอมม์ | 139240 | ||||||
อ้างอิง | NM_002059 | ||||||
ยูนิโปรต | P01242 | ||||||
ข้อมูลอื่นๆ | |||||||
สถานที่ | บทที่ 17 q22-q24 | ||||||
|
ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ( GH ) หรือsomatotropinหรือที่เรียกว่าฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ ( hGHหรือHGH ) ในรูปแบบของมนุษย์เป็นฮอร์โมนเปปไทด์ที่กระตุ้นการเจริญเติบโต การสืบพันธุ์ ของเซลล์และการสร้างเซลล์ใหม่ในมนุษย์และสัตว์อื่น ๆ จึงมีความสำคัญในการพัฒนาของมนุษย์ GH ยังกระตุ้นการผลิตอินซูลินเหมือนปัจจัยการเจริญเติบโต 1 (IGF-1) และเพิ่มความเข้มข้นของกลูโคสและกรดไขมันอิสระ [ 1] [2] เป็น ไมโตเจนชนิดหนึ่งที่จำเพาะต่อตัวรับในเซลล์บางประเภทเท่านั้น GH เป็นโพลีเปปไทด์สายเดี่ยว 191 กรดอะมิโนที่สังเคราะห์จัดเก็บและหลั่งโดยเซลล์โซมาโตโทรปิกภายในปีกด้านข้างของ ต่อมใต้ สมอง ส่วนหน้า
ฮอร์โมนการเจริญเติบโต รูป แบบ รีคอมบิแนนท์ที่เรียกว่าโซมาโทรปิน ( INN ) ใช้เป็นยาตามใบสั่ง แพทย์ เพื่อรักษาอาการผิดปกติของการเจริญเติบโตในเด็กและภาวะพร่องฮอร์โมนการเจริญเติบโต ในผู้ใหญ่ ในสหรัฐอเมริกา ยานี้มีจำหน่ายเฉพาะในร้านขายยาเท่านั้นโดยต้องมีใบสั่งแพทย์จากผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพที่มีใบอนุญาต ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ในสหรัฐอเมริกา ผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพบางรายได้จ่ายฮอร์โมนการเจริญเติบโตให้กับผู้สูงอายุเพื่อเพิ่มความมีชีวิตชีวาแม้ว่าจะถูกกฎหมาย แต่ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการใช้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตนี้สำหรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตยังไม่ได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิก หน้าที่หลายอย่างของฮอร์โมนการเจริญเติบโตยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด[3]
ในบทบาทของ สาร อนาโบลิก HGH ถูกใช้โดยผู้แข่งขันในกีฬามาตั้งแต่ปี 1982 เป็นอย่างน้อย และถูกห้ามโดยIOCและNCAA การวิเคราะห์ ปัสสาวะแบบดั้งเดิมไม่สามารถตรวจพบ การใช้ HGH ในทางที่ผิด ดังนั้นจึงไม่มีการบังคับใช้การห้ามจนกระทั่งต้นปี 2000 เมื่อมีการพัฒนา วิธีตรวจเลือดที่สามารถแยกแยะระหว่าง HGH จากธรรมชาติและเทียมขึ้น วิธีตรวจเลือดที่ดำเนินการโดยWADAในการแข่งขันกีฬาโอลิมปิกปี 2004ที่กรุงเอเธนส์ ประเทศกรีซมุ่งเป้าไปที่ HGH เป็นหลัก[3]การใช้ยาเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพยังไม่ได้รับอนุมัติจากFDA ใน ปัจจุบัน
มีการศึกษาวิจัยการใช้ GH ในการเลี้ยงปศุสัตว์อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นในภาคเกษตรกรรมอุตสาหกรรมและมีการพยายามหลายครั้งเพื่อขออนุมัติจากรัฐบาลในการใช้ GH ในการผลิตปศุสัตว์ การใช้ในลักษณะดังกล่าวยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน ในสหรัฐอเมริกา การใช้ GH สำหรับปศุสัตว์ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA มีเพียงรูปแบบเดียวคือการใช้ GH เฉพาะสำหรับวัวที่เรียกว่าbovine somatotropinเพื่อเพิ่มปริมาณน้ำนมในวัวนม ผู้ค้าปลีกได้รับอนุญาตให้ติดฉลากบนภาชนะบรรจุนมว่าผลิตขึ้นโดยมีหรือไม่มี bovine somatotropin
ชื่อฮอร์โมนโซมาโทโทรปิน ( STH ) หรือฮอร์โมนโซมาโทโทรปิกหมายถึงฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ผลิตขึ้นตามธรรมชาติในสัตว์และสกัดจากซากสัตว์ ฮอร์โมนที่สกัดจากศพมนุษย์จะย่อว่าhGHฮอร์โมนการเจริญเติบโตหลักที่ผลิตโดย เทคโนโลยี ดีเอ็นเอแบบรีคอมบิแนน ท์ มีชื่อสามัญที่ได้รับการอนุมัติ ( INN ) โซมาโทรปินและชื่อทางการค้าว่าฮิวมาโทรป[4]และในเอกสารทางวิทยาศาสตร์จะย่อเป็น rhGH อย่างถูกต้อง นับตั้งแต่มีการแนะนำในปี 1992 ฮิวมาโทรปก็ถือเป็นสารกระตุ้นต้องห้ามสำหรับนักกีฬา[5]และในบริบทนี้ เรียกว่า เอชจีเอช
คำว่าฮอร์โมนการเจริญเติบโตถูกใช้อย่างไม่ถูกต้องเพื่ออ้างถึงฮอร์โมนเพศแบบอนาโบลิก ในข้อโต้แย้งเรื่องฮอร์โมนเนื้อวัว ในยุโรป ซึ่งในช่วงแรกจะจำกัดการใช้เอสตราไดออล โปรเจสเต อโรน เทส โทสเตอโร น ซีราน อล เมเลนเจสทรอลอะซิ เต ทและ เทรนโบ ลโลนอะซิเตท[6]
ยีนสำหรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ที่เรียกว่า ฮอร์โมนการเจริญเติบโต 1 (somatotropin; ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของต่อมใต้สมอง) และฮอร์โมนการเจริญเติบโต 2 (ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของรก; ฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบแปรผัน) อยู่ในบริเวณ q22-24 ของโครโมโซม 17 [7] [8]และมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับ ยีน human chorionic somatomammotropin (เรียกอีกอย่างว่าplacental lactogen ) GH, human chorionic somatomammotropin และprolactinอยู่ในกลุ่มของฮอร์โมนที่มีลักษณะคล้ายกันซึ่งมีฤทธิ์ส่งเสริมการเจริญเติบโตและกระตุ้นการผลิตน้ำนม
ไอโซฟอร์มหลักของฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์คือโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 191 ตัว และมีน้ำหนักโมเลกุล 22,124 ดาลตันโครงสร้างประกอบด้วยเกลียว 4 เส้นที่จำเป็นสำหรับการโต้ตอบการทำงานกับตัวรับ GH ดูเหมือนว่าในโครงสร้าง GH จะมีความคล้ายคลึงกับโปรแลกตินและโซมาโตแมมโมโทรปินของโครออนิกในเชิงวิวัฒนาการ แม้จะมีความคล้ายคลึงกันอย่างชัดเจนระหว่างโครงสร้างฮอร์โมนการเจริญเติบโตจากสายพันธุ์ ต่างๆ แต่มีเพียงฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์และลิงโลกเก่า เท่านั้น ที่มีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโต ของ มนุษย์[9]
GH มี โมเลกุลหลายไอโซฟอร์มในต่อมใต้สมองและถูกปล่อยออกสู่กระแสเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ตัวแปรขนาดประมาณ 20 kDa ที่มีต้นกำเนิดจากการตัดต่อทางเลือกนั้นปรากฏในอัตราส่วน 1:9 ที่ค่อนข้างคงที่[10]ในขณะที่เมื่อไม่นานมานี้ มีรายงานตัวแปรเพิ่มเติมขนาด ~ 23-24 kDa ในสถานะหลังการออกกำลังกายในสัดส่วนที่สูงกว่า[11]ตัวแปรนี้ยังไม่ได้รับการระบุ แต่มีข้อเสนอแนะว่าสอดคล้องกับตัวแปรไกลโคซิเลตขนาด 22 kDa ของ 23 kDa ที่พบในต่อมใต้สมอง[12]นอกจากนี้ ตัวแปรเหล่านี้ยังไหลเวียนบางส่วนโดยจับกับโปรตีน ( โปรตีนจับฮอร์โมนการเจริญเติบโต GHBP) ซึ่งเป็นส่วนที่ถูกตัดทอนของตัวรับฮอร์โมนการเจริญเติบโตและซับยูนิตที่ไม่เสถียรต่อกรด (ALS)
การหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ในต่อมใต้สมองถูกควบคุมโดยนิวเคลียสที่ทำ หน้าที่หลั่งฮอร์โมน ของไฮโปทาลา มัส เซลล์เหล่านี้ปล่อยเปปไทด์ฮอร์โมนที่ปลดปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHRH หรือโซมาโตครินิน ) และฮอร์โมนที่ยับยั้งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GHIH หรือโซมาโตสแตติน ) เข้าไปใน เลือดดำ ที่ล้อมรอบต่อมใต้สมองซึ่งอยู่บริเวณพอร์ทัลของต่อมใต้สมอง การหลั่ง GH ในต่อมใต้สมองถูกกำหนดโดยสมดุลของเปปไทด์ทั้งสองนี้เป็นหลัก ซึ่งได้รับผลกระทบจากตัวกระตุ้นทางสรีรวิทยาหลายๆ ตัว (เช่น การออกกำลังกาย โภชนาการ การนอนหลับ) และตัวยับยั้ง (เช่น กรดไขมันอิสระ) ของการหลั่ง GH [13]
เซลล์โซมาโตทรอปิกใน ต่อม ใต้สมองส่วนหน้าจะสังเคราะห์และหลั่ง GH ในลักษณะเป็นจังหวะ เพื่อตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นเหล่านี้โดยไฮโปทาลามัส จุดสูงสุดของ GH ที่ใหญ่ที่สุดและคาดเดาได้มากที่สุดเกิดขึ้นประมาณหนึ่งชั่วโมงหลังจากเริ่มนอนหลับ โดยมีระดับพลาสมาอยู่ที่ 13 ถึง 72 นาโนกรัม/มิลลิลิตร[14] การหลั่ง GH สูงสุดอาจเกิดขึ้นภายในไม่กี่นาทีหลังจากเริ่ม การนอนหลับ คลื่นช้า (SW) (ระยะ III หรือ IV) [15] มิฉะนั้น อาจมีความแตกต่างกันมากระหว่างวันและแต่ละบุคคล การหลั่ง GH เกือบร้อยละห้าสิบเกิดขึ้นในระยะการนอนหลับ NREM ระยะที่สามและสี่ [16] การหลั่งที่เพิ่มขึ้นในระหว่างวันเกิดขึ้นทุกๆ 3 ถึง 5 ชั่วโมง[3]ความเข้มข้นของ GH ในพลาสมาในช่วงจุดสูงสุดเหล่านี้อาจอยู่ระหว่าง 5 ถึง 45 นาโนกรัม/มิลลิลิตร[17] ระหว่างจุดสูงสุด ระดับ GH พื้นฐานจะต่ำ โดยปกติจะน้อยกว่า 5 ng/mL ตลอดทั้งวันและกลางคืน[14]การวิเคราะห์เพิ่มเติมของโปรไฟล์ GH แบบเป็นจังหวะที่อธิบายไว้ในทุกกรณี น้อยกว่า 1 ng/ml สำหรับระดับพื้นฐาน ในขณะที่จุดสูงสุดสูงสุดอยู่ที่ประมาณ 10-20 ng/mL [18] [19]
ปัจจัยหลายประการที่ทราบกันว่าส่งผลต่อการหลั่ง GH เช่น อายุ เพศ อาหาร การออกกำลังกาย ความเครียด และฮอร์โมนอื่นๆ[3]วัยรุ่นจะหลั่ง GH ในอัตราประมาณ 700 μg/วัน ในขณะที่ผู้ใหญ่ที่แข็งแรงจะหลั่ง GH ในอัตราประมาณ 400 μg/วัน[20]การขาดการนอนหลับโดยทั่วไปจะยับยั้งการหลั่ง GH โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากวัยผู้ใหญ่ตอนต้น[21]
สารกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH) ได้แก่:
สารที่ยับยั้งการหลั่ง GH [ ปริมาณ ] ได้แก่:
นอกจากการควบคุมด้วยกระบวนการภายในและการกระตุ้นแล้ว ยังมีสารประกอบแปลกปลอมจำนวนหนึ่ง ( สารแปลกปลอมเช่น ยาและสารก่อการรบกวนต่อระบบต่อมไร้ท่อ ) เป็นที่ทราบกันว่ามีอิทธิพลต่อการหลั่งและการทำงานของ GH [38]
ผลกระทบของฮอร์โมนการเจริญเติบโตต่อเนื้อเยื่อของร่างกายโดยทั่วไปสามารถอธิบายได้ว่าเป็นการสร้างสารอนาโบลิก เช่นเดียวกับฮอร์โมนเปปไทด์อื่นๆ ส่วนใหญ่ GH จะออกฤทธิ์โดยโต้ตอบกับ ตัวรับ เฉพาะ บนพื้นผิวของเซลล์
การเพิ่มความสูงในช่วงวัยเด็กถือเป็นผลที่ทราบกันดีที่สุดของ GH ความสูงดูเหมือนจะได้รับการกระตุ้นจากกลไกอย่างน้อยสองประการ:
นอกจากการเพิ่มความสูงในเด็กและวัยรุ่นแล้ว ฮอร์โมนการเจริญเติบโตยังมีผลต่อร่างกายอีกมากมาย:
GH มีครึ่งชีวิตทางชีววิทยา สั้น ประมาณ 10 ถึง 20 นาที[45] [46]
โรคที่พบบ่อยที่สุดจาก GH เกินคือเนื้องอกต่อมใต้สมองที่ประกอบด้วยเซลล์ somatotroph ของต่อมใต้สมองส่วนหน้า อะดีโนมา somatotroph เหล่านี้ ไม่ร้ายแรงและเติบโตอย่างช้าๆ โดยค่อยๆ ผลิต GH มากขึ้นเรื่อยๆ เป็นเวลาหลายปี ปัญหาทางคลินิกหลักๆ คือ GH เกิน ในที่สุด อะดีโนมาอาจใหญ่ขึ้นจนทำให้ปวดหัว การมองเห็นลดลงเนื่องจากกดทับเส้นประสาทตา หรือทำให้ฮอร์โมนต่อมใต้สมองอื่นๆ ขาดลงโดยการเคลื่อนตัว
GH ส่วนเกินเป็นเวลานานจะทำให้กระดูกขากรรไกร นิ้วมือ และนิ้วเท้าหนาขึ้น ส่งผลให้ขากรรไกรหนักขึ้นและนิ้วมีขนาดใหญ่ขึ้น ซึ่งเรียกว่า ภาวะ อะโครเมกาลี ( acromegaly ) ปัญหาที่เกิดขึ้นพร้อมกัน ได้แก่ เหงื่อออก แรงกดบนเส้นประสาท (เช่น กลุ่มอาการทางข้อมือ) กล้ามเนื้ออ่อนแรง ฮอร์โมนเพศที่จับกับโกลบูลิ น (SHBG) มากเกินไปภาวะดื้อต่ออินซูลิน หรือแม้แต่เบาหวานประเภท 2 ที่พบได้น้อย และสมรรถภาพทางเพศลดลง
โดยทั่วไปเนื้องอกที่หลั่งฮอร์โมน GH จะถูกตรวจพบในช่วงวัย 50 ปี เนื้องอกดังกล่าวเกิดขึ้นได้ยากมากในวัยเด็ก แต่เมื่อเกิดขึ้น ฮอร์โมน GH ที่มากเกินไปอาจทำให้เกิดการเจริญเติบโตมากเกินไป ซึ่งโดยทั่วไปเรียกว่าต่อมใต้สมองขนาดใหญ่
การผ่าตัดเอาเนื้องอกที่ผลิต GH ออกเป็นวิธีการรักษาทั่วไป ในบางกรณีอาจใช้ การฉายรังสีแบบเฉพาะจุดหรือยาต้าน GH เช่น เพ็กวิโซแมนท์ เพื่อลดขนาดของเนื้องอกหรือบล็อกการทำงาน ยาอื่นๆ เช่น อ็อกเทรโอไทด์ (โซมาโทสแตตินอะโกนิสต์) และโบรโมคริพทีน ( โดพามีนอะโกนิสต์ ) สามารถใช้เพื่อบล็อกการหลั่ง GH ได้ เนื่องจากทั้งโซมาโทสแตตินและโดพามีนยับยั้งการหลั่ง GH จากต่อมใต้สมองส่วนหน้าที่เกิดจาก GHRH ในเชิงลบ[47]
ผลกระทบของการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโต (GH)แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับอายุที่เกิดขึ้น การเปลี่ยนแปลงของโซมาโตมีดินอาจส่งผลให้เกิดการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยมีกลไกที่ทราบกันดีสองประการ ได้แก่ เนื้อเยื่อไม่ตอบสนองต่อโซมาโตมีดินหรือตับไม่ผลิตโซมาโตมีดิน[48] อาการหลักของการขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในเด็ก ได้แก่การเจริญเติบโตล้มเหลวการพัฒนาของความสูงที่เตี้ยและการเจริญเติบโตทางเพศที่ล่าช้า ในผู้ใหญ่ การเปลี่ยนแปลงของโซมาโตมีดินจะส่งผลให้ กิจกรรม ของเซลล์สลายกระดูก เพิ่มขึ้น ส่งผลให้กระดูกอ่อนแอลง เสี่ยงต่อการแตกหักทางพยาธิวิทยาและโรคกระดูกพรุน มากขึ้น [48]อย่างไรก็ตาม การขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตพบได้น้อยในผู้ใหญ่ โดยสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดคือเนื้องอกต่อมใต้สมอง[49] สาเหตุอื่นๆ ในผู้ใหญ่ ได้แก่ การดำเนินต่อของปัญหาในวัยเด็ก รอยโรคทางโครงสร้างหรือการบาดเจ็บ อื่นๆ และภาวะ GHD ที่ไม่ทราบสาเหตุซึ่งพบได้น้อยมาก[49]
ผู้ใหญ่ที่มีภาวะ GHD "มีแนวโน้มที่จะมีมวลไขมันเพิ่มขึ้นและมวลกล้ามเนื้อลดลง และในหลายๆ กรณี มีพลังงานและคุณภาพชีวิตลดลง" [49]
การวินิจฉัยภาวะขาด GH เกี่ยวข้องกับกระบวนการวินิจฉัยหลายขั้นตอน โดยปกติจะจบลงด้วยการทดสอบการกระตุ้น GH เพื่อดูว่าต่อมใต้สมองของผู้ป่วยจะปล่อย GH ออกมาเมื่อได้รับการกระตุ้นต่างๆ หรือไม่
การศึกษามากมายซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ขาด GHได้แนะนำถึงบทบาทสำคัญของ GH ในความเป็นอยู่ทั้งทางจิตใจและอารมณ์และการรักษาระดับพลังงานสูง ผู้ใหญ่ที่ขาด GH มักมีอัตราการเกิดภาวะซึมเศร้า สูงกว่า ผู้ที่ไม่มี[50] แม้ว่าการบำบัดด้วยการทดแทน GH จะได้รับการเสนอให้ใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้าอันเป็นผลจากการขาด GH แต่ผลกระทบในระยะยาวของการบำบัดดังกล่าวยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด[50]
นอกจากนี้ GH ยังได้รับการศึกษาในบริบทของการทำงานทางปัญญารวมถึงการเรียนรู้และความจำ[51] GH ในมนุษย์ดูเหมือนจะช่วยปรับปรุงการทำงานทางปัญญาและอาจมีประโยชน์ในการรักษาผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาอันเป็นผลจากการขาด GH [51]
GH ถูกใช้เป็นการบำบัดทดแทนในผู้ใหญ่ที่มีภาวะขาด GH ตั้งแต่วัยเด็กหรือวัยผู้ใหญ่ (โดยปกติเป็นผลจากเนื้องอกต่อมใต้สมองที่เกิดขึ้น) ในผู้ป่วยเหล่านี้ ประโยชน์ที่ได้รับจะแตกต่างกันไป เช่น มวลไขมันลดลง มวลกล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น ความหนาแน่นของกระดูกเพิ่มขึ้น โปรไฟล์ไขมันดีขึ้น ปัจจัยเสี่ยงต่อหลอดเลือดหัวใจลดลง และความเป็นอยู่ทางจิตสังคมดีขึ้น ปัจจุบันมีอะนาล็อกของฮอร์โมนการเจริญเติบโตออกฤทธิ์นาน (LAGH) สำหรับการรักษาภาวะขาดฮอร์โมนการเจริญเติบโตทั้งในเด็กและผู้ใหญ่ โดยเป็นการฉีดสัปดาห์ละครั้งเมื่อเทียบกับฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบทั่วไปที่ต้องฉีดทุกวัน การฉีด LAGH 4 ครั้งต่อเดือนพบว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพเท่ากับการฉีดฮอร์โมนการเจริญเติบโตทุกวัน[52]
GH สามารถนำมาใช้รักษาอาการที่ทำให้ตัวเตี้ยได้ แต่ไม่เกี่ยวข้องกับการขาด GH อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์จะไม่ชัดเจนเมื่อเปรียบเทียบกับอาการตัวเตี้ยที่เกิดจากการขาด GH เพียงอย่างเดียว ตัวอย่างสาเหตุอื่นๆ ของอาการตัวเตี้ยที่มักรักษาด้วย GH ได้แก่ กลุ่มอาการเทิร์นเนอร์ ภาวะการเจริญเติบโตล้มเหลวอันเป็นผลจากโรคไตเรื้อรังในเด็ก[53] กลุ่มอาการปราเดอร์-วิลลี ภาวะการเจริญเติบโตช้าในครรภ์และภาวะตัว เตี้ยโดยไม่ทราบสาเหตุอย่างรุนแรง จำเป็นต้องใช้ยาในปริมาณที่สูงขึ้น ("ยา") เพื่อเร่งการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญในภาวะเหล่านี้ ทำให้ระดับเลือดสูงกว่าปกติ ("ทางสรีรวิทยา") มาก[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]
rHGH เวอร์ชันหนึ่งได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับการรักษามวลกล้ามเนื้อใน ภาวะกล้ามเนื้อ เสื่อมเนื่องจากโรคเอดส์ [ 54]
การสั่งจ่าย HGH โดยไม่ระบุฉลากถือเป็นที่ถกเถียงกันและอาจผิดกฎหมาย[55]
การอ้างสิทธิ์ในการใช้ GH เป็นการรักษาต่อต้านวัยนั้นย้อนกลับไปถึงปี 1990 เมื่อวารสารการแพทย์ของนิวอิงแลนด์ ตี พิมพ์ผลการศึกษาซึ่งใช้ GH ในการรักษาผู้ชาย 12 คนที่มีอายุมากกว่า 60 ปี[56] เมื่อการศึกษาสิ้นสุดลง ผู้ชายทั้งหมดแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของมวลกล้ามเนื้อและความหนาแน่นของแร่ธาตุในกระดูกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ในขณะที่กลุ่มควบคุมกลับไม่มี ผู้เขียนการศึกษาสังเกตว่าการปรับปรุงเหล่านี้ตรงกันข้ามกับการเปลี่ยนแปลงที่โดยปกติจะเกิดขึ้นในช่วง 10 ถึง 20 ปีของวัยชรา แม้ว่าผู้เขียนจะไม่เคยอ้างว่า GH ได้ย้อนกลับกระบวนการชราภาพด้วยตัวเอง แต่ผลการศึกษาของพวกเขาถูกตีความผิดว่าบ่งชี้ว่า GH เป็นสารต่อต้านวัยที่มีประสิทธิภาพ[57] [58] [59]ซึ่งทำให้องค์กรต่างๆ เช่นAmerican Academy of Anti-Aging Medicine ซึ่งเป็นองค์กร ที่ก่อให้เกิดความขัดแย้ง ได้ ส่งเสริมการใช้ฮอร์โมนนี้ในฐานะ "สารต่อต้านวัย" [60]
การวิเคราะห์เชิง อภิมานของ คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดเกี่ยวกับการศึกษาทางคลินิกในเรื่องนี้ซึ่งตีพิมพ์ในช่วงต้นปี 2550 แสดงให้เห็นว่าการใช้ GH กับผู้ป่วยสูงอายุที่มีสุขภาพดีทำให้กล้ามเนื้อเพิ่มขึ้นประมาณ 2 กิโลกรัมและไขมันในร่างกายลดลงในปริมาณที่เท่ากัน[57]อย่างไรก็ตาม สิ่งเหล่านี้เป็นผลดีเพียงอย่างเดียวจากการใช้ GH ไม่มีปัจจัยสำคัญอื่นๆ ที่ได้รับผลกระทบ เช่น ความหนาแน่นของกระดูก ระดับคอเลสเตอรอล การวัดไขมัน การใช้ออกซิเจนสูงสุด หรือปัจจัยอื่นใดที่บ่งชี้ถึงสมรรถภาพที่เพิ่มขึ้น[57]นอกจากนี้ นักวิจัยยังไม่พบการเพิ่มขึ้นของความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ ซึ่งทำให้พวกเขาเชื่อว่า GH เพียงแต่ช่วยให้ร่างกายกักเก็บน้ำไว้ในกล้ามเนื้อมากขึ้นแทนที่จะเพิ่มการเติบโตของกล้ามเนื้อ ซึ่งนั่นอาจอธิบายการเพิ่มขึ้นของมวลกล้ามเนื้อที่ปราศจากไขมันได้
นอกจากนี้ GH ยังถูกนำมาใช้ในการทดลองเพื่อรักษา โรค ปลอกประสาทเสื่อมแข็งเพื่อเพิ่มการลดน้ำหนักใน ผู้ที่เป็น โรคอ้วนรวมถึงโรคไฟโบรไมอัลเจียโรคหัวใจ ล้มเหลว โรคโคร ห์นและ ลำไส้ใหญ่ เป็นแผลและแผลไฟไหม้ นอกจากนี้ GH ยังถูกนำมาใช้ในการทดลองกับผู้ป่วยที่มีอาการลำไส้สั้นเพื่อลดความจำเป็นในการ ให้อาหารทาง เส้นเลือด ทั้งหมด
ในปี 1990 รัฐสภาสหรัฐฯ ได้ผ่านร่างกฎหมายอาชญากรรมฉบับรวมที่เรียกว่าCrime Control Act of 1990ซึ่งแก้ไขกฎหมายอาหาร ยา และเครื่องสำอางของรัฐบาลกลางโดยกำหนดให้สเตียรอยด์เป็นสารควบคุมและได้เพิ่มมาตราใหม่ที่ระบุว่า บุคคลที่ "จำหน่ายหรือครอบครองฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์โดยเจตนาเพื่อจำหน่ายในมนุษย์นอกเหนือจากการรักษาโรคหรือภาวะทางการแพทย์ที่ได้รับการยอมรับอื่นๆ โดยการใช้ฮอร์โมนดังกล่าวได้รับอนุญาตจากรัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์" ถือเป็นผู้กระทำความผิดอาญา[ 61] [62]
สำนักงานปราบปรามยาเสพติดแห่งกระทรวงยุติธรรมของสหรัฐอเมริกาถือว่าการจ่าย HGH โดยไม่ระบุฉลากเป็นสิ่งผิดกฎหมาย และเป็นช่องทางสำคัญในการจำหน่าย HGH อย่างผิดกฎหมาย[55] ส่วนนี้ยังได้รับการตีความโดยแพทย์บางคน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง[63]ผู้เขียนบทความวิจารณ์ที่ตีพิมพ์ในวารสารของสมาคมการแพทย์แห่งสหรัฐอเมริกาในปี 2548 ว่าการจ่าย HGH โดยไม่ระบุฉลากอาจถือเป็นสิ่งผิดกฎหมาย[64] และบทความบางบทความในสื่อยอดนิยม เช่น บทความที่วิพากษ์วิจารณ์อุตสาหกรรมยาที่ทำการตลาดยาเพื่อใช้โดยไม่ระบุฉลาก (โดยกังวลเกี่ยวกับการละเมิดจริยธรรม) ได้ให้คำชี้แจงที่ชัดเจนเกี่ยวกับการที่แพทย์สามารถจ่าย HGH โดยไม่ระบุฉลากได้หรือไม่ "ไม่เหมือนกับยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์อื่นๆ HGH สามารถสั่งจ่ายได้เฉพาะเพื่อวัตถุประสงค์เฉพาะเท่านั้น การขายในสหรัฐอเมริกาถูกจำกัดโดยกฎหมายเพื่อใช้รักษาอาการเจริญเติบโตผิดปกติในเด็กและภาวะที่ไม่ค่อยพบได้บางประการ เช่น กลุ่มอาการลำไส้สั้นหรือกลุ่มอาการ Prader-Willi ซึ่งเป็นโรคประจำตัวที่ทำให้กล้ามเนื้อตึงและฮอร์โมนในต่อมเพศลดลง" [65] [66] ในขณะเดียวกัน คลินิกต่อต้านวัยที่แพทย์สั่งจ่าย บริหาร และขาย HGH ให้กับผู้คนถือเป็นธุรกิจขนาดใหญ่[65] [67] ในบทความปี 2012 ในนิตยสาร Vanity Fairเมื่อถูกถามว่าเหตุใดใบสั่งยา HGH จึงเกินจำนวนผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่คาดว่าจะมีภาวะขาด HGH มาก Dragos Roman ซึ่งเป็นหัวหน้าทีมที่ FDA ซึ่งตรวจสอบยาในด้านต่อมไร้ท่อกล่าวว่า "FDA ไม่ได้ควบคุมการใช้ HGH นอกฉลาก บางครั้งมีการใช้ตามความเหมาะสม บางครั้งก็ไม่" [67]
อาการแพ้บริเวณที่ฉีดเป็นเรื่องปกติ ในบางกรณี ผู้ป่วยอาจมีอาการบวมที่ข้อ ปวดข้อ มีอาการชาบริเวณข้อมือและมีความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานเพิ่มขึ้น[ 57 ] ในบางกรณี ผู้ป่วยอาจตอบสนองต่อ GH ได้ดีขึ้น นอกจากนี้ GH อาจเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กินได้ อีกด้วย [68]
การสำรวจผู้ใหญ่คนหนึ่งที่ได้รับการรักษาด้วย GH จากศพทดแทน (ซึ่งไม่ได้ใช้ที่ใดในโลกตั้งแต่ปี พ.ศ. 2528) ในวัยเด็ก แสดงให้เห็นว่าอุบัติการณ์ของมะเร็งลำไส้ใหญ่และมะเร็งต่อมลูกหมากเพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ยังไม่มีการเชื่อมโยงกับการรักษาด้วย GH [69]
คำอธิบายแรกเกี่ยวกับการใช้ GH เป็นสารกระตุ้นคือ "Underground Steroid handbook" ของ Dan Duchaine ซึ่งตีพิมพ์ในแคลิฟอร์เนียในปี 1982 ไม่ปรากฏว่า GH ถูกใช้ในลักษณะนี้ครั้งแรกที่ไหนและเมื่อใด[70]
นักกีฬาในกีฬาหลายประเภทใช้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์เพื่อพยายามเพิ่มประสิทธิภาพการเล่นกีฬา การศึกษาล่าสุดบางกรณีไม่สามารถสนับสนุนการอ้างว่าฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการเล่นกีฬาของนักกีฬาชายอาชีพได้[71] [72] [73] สมาคมนักกีฬาหลายแห่งห้ามใช้ GH และจะออกกฎห้ามนักกีฬาที่ถูกจับได้ว่าใช้ฮอร์โมนดังกล่าว อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก GH เป็นโปรตีนภายในร่างกายที่มีศักยภาพ จึงยากมากที่จะตรวจจับการใช้ GH ในทางที่ผิด ในสหรัฐอเมริกา GH สามารถหาซื้อได้อย่างถูกกฎหมายโดยต้องมีใบสั่งยาจากแพทย์เท่านั้น
เพื่อใช้ประโยชน์จากแนวคิดที่ว่า GH อาจมีประโยชน์ในการต่อต้านวัย บริษัทที่ขายผลิตภัณฑ์เสริมอาหารจึงมีเว็บไซต์ที่ขายผลิตภัณฑ์ที่เชื่อมโยงกับ GH ในข้อความโฆษณา โดยมีชื่อที่ฟังดูเหมือนทางการแพทย์ว่า "HGH Releasers" ส่วนผสมทั่วไป ได้แก่ กรดอะมิโน แร่ธาตุ วิตามิน และ/หรือสารสกัดจากสมุนไพร ซึ่งเมื่อนำมารวมกันแล้วจะอธิบายว่าทำให้ร่างกายสร้าง GH มากขึ้นพร้อมผลประโยชน์ที่เกี่ยวข้อง ในสหรัฐอเมริกา เนื่องจากผลิตภัณฑ์เหล่านี้ทำการตลาดเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร จึงผิดกฎหมายที่ผลิตภัณฑ์เหล่านี้จะมี GH ซึ่งเป็นยา นอกจากนี้ ตามกฎหมายของสหรัฐอเมริกา ผลิตภัณฑ์ที่ขายเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารจะต้องไม่มีคำกล่าวอ้างว่าผลิตภัณฑ์เสริมอาหารสามารถรักษาหรือป้องกันโรคหรืออาการใดๆ ได้ และเอกสารโฆษณาจะต้องมีคำชี้แจงว่าคำกล่าวอ้างด้านสุขภาพนั้นไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA FTC และ FDA จะบังคับใช้กฎหมายเมื่อทราบถึงการละเมิด[74]
ในสหรัฐอเมริกา การให้ GH ในวัวเพื่อเพิ่มปริมาณน้ำนมเป็นสิ่งที่ถูกกฎหมาย และการใช้ GH ในการเลี้ยงวัวเพื่อเอาเนื้อก็เป็นสิ่งที่ถูกกฎหมายเช่นกัน โปรดดูบทความเกี่ยวกับฮอร์โมนโซ มาโตโทรปินในวัว การเลี้ยงวัวการทำฟาร์มโคนมและข้อถกเถียงเกี่ยวกับฮอร์โมนในวัว
การใช้ GH ในฟาร์มสัตว์ปีกถือเป็นสิ่งผิดกฎหมายในสหรัฐอเมริกา[75] [76]ในทำนองเดียวกัน ไม่มีการใช้ฮอร์โมนกับเนื้อไก่ที่ขายในออสเตรเลีย[77]
บริษัทหลายแห่งพยายามให้ FDA อนุมัติ GH เวอร์ชันสำหรับใช้กับหมู (porcine somatotropin) แต่ใบสมัครทั้งหมดถูกถอนออกไปแล้ว[78]
Genentechเป็นผู้บุกเบิกการใช้ ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ แบบรีคอมบิแนนท์เพื่อการบำบัดในมนุษย์ ซึ่งได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี พ.ศ. 2528
ก่อนที่จะผลิตขึ้นโดยใช้เทคโนโลยีดีเอ็นเอแบบรีคอมบิแนนท์ ฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ใช้ในการรักษาภาวะขาดฮอร์โมนจะถูกสกัดจากต่อมใต้สมองของศพความพยายามที่จะสร้างฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบสังเคราะห์ทั้งหมดล้มเหลว อุปทานของฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่มีจำกัดส่งผลให้การบำบัดด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตถูกจำกัดไว้เฉพาะการรักษาภาวะเตี้ยโดยไม่ทราบสาเหตุ[79] การศึกษาทางคลินิกที่จำกัดมากเกี่ยวกับฮอร์โมนการเจริญเติบโตที่ได้จากลิงโลกเก่าอย่างลิงแสมดำเนินการโดย John C. Beck และเพื่อนร่วมงานในมอนทรีออลในช่วงปลายทศวรรษปี 1950 [80]การศึกษาที่ตีพิมพ์ในปี 1957 ซึ่งดำเนินการกับ "ชายอายุ 13 ปีที่มีต่อมใต้สมองทำงานน้อยซึ่งมีหลักฐานยืนยันชัดเจนอันเป็นผลจากเนื้องอกในสมอง" พบว่า: "ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์และลิงส่งผลให้การเก็บไนโตรเจนเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ... (และ) มีการกักเก็บโพแทสเซียม ฟอสฟอรัส แคลเซียม และโซเดียม ... มีน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นในทั้งสองช่วงเวลา ... มีการขับฮอร์โมนเพศชายทางปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในช่วงทั้งสองช่วงเวลาของการใช้ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ซึ่งเห็นได้ชัดเจนที่สุดจากฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ ... ความบกพร่องของเส้นโค้งความทนต่อกลูโคสเห็นได้ชัดหลังจากการใช้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์เป็นเวลา 10 วัน ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในความทนต่อกลูโคสที่แสดงให้เห็นในวันที่ห้าของการใช้ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของลิง" [80] การศึกษาอีกกรณีหนึ่งซึ่งตีพิมพ์ในปี 1958 ดำเนินการกับผู้คนหกคน ซึ่งเป็นกลุ่มเดียวกับเอกสารทางวิทยาศาสตร์ ชายอายุ 18 ปีที่มีภาวะบกพร่องทางร่างกายและทางเพศ และโครงกระดูกมีอายุระหว่าง 13 ถึง 14 ปี หญิงอายุ 15 ปีที่มีต่อมใต้สมองทำงานน้อยซึ่งมีหลักฐานยืนยันชัดเจนอันเป็นผลจากเนื้องอกในกะโหลกศีรษะ หญิงอายุ 53 ปีที่มีมะเร็งเต้านมและมีการแพร่กระจายไปยังกระดูกทั่วร่างกาย หญิงอายุ 68 ปีที่มีภาวะกระดูกพรุนหลังหมดประจำเดือนขั้นรุนแรง และนักศึกษาแพทย์อายุ 24 ปีที่มีสุขภาพแข็งแรงและไม่มีหลักฐานทางคลินิกหรือห้องปฏิบัติการใดๆ ของโรคระบบ[81]
ในปี 1985 พบกรณีผิดปกติของโรคครอยต์ซ์เฟลด์ต์-จาคอบในบุคคลที่ได้รับ HGH จากศพเมื่อสิบถึงสิบห้าปีก่อน โดยอาศัยสมมติฐานที่ว่าไพรออนที่ทำให้เกิดโรคได้รับการถ่ายทอดพร้อมกับ HGH จากศพ HGH จากศพจึงถูกถอดออกจากตลาด[20]
ในปีพ.ศ. 2528 ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์แบบสังเคราะห์ได้เข้ามาแทนที่ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์จากต่อมใต้สมองเพื่อใช้ในการรักษาในสหรัฐอเมริกาและที่อื่นๆ
ณ ปีพ.ศ. 2548 ฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบรีคอมบิแนนท์ที่มีจำหน่ายในสหรัฐอเมริกา (และผู้ผลิต) ได้แก่ Nutropin ( Genentech ), Humatrope ( Lilly ), Genotropin ( Pfizer ), Norditropin ( Novo ) และ Saizen ( Merck Serono ) ในปีพ.ศ. 2549 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติrHGH เวอร์ชันหนึ่ง ที่เรียกว่าOmnitrope (Sandoz) [82] Nutropin Depot (Genentech และ Alkermes) เป็นฮอร์โมนการเจริญเติบโตแบบออกฤทธิ์นานที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปีพ.ศ. 2542 โดยอนุญาตให้ฉีดได้น้อยลง (ทุกๆ 2 หรือ 4 สัปดาห์แทนที่จะเป็นทุกวัน) อย่างไรก็ตาม Genentech/Alkermes ได้หยุดผลิตผลิตภัณฑ์นี้ในปีพ.ศ. 2547 ด้วยเหตุผลทางการเงิน (Nutropin Depot ต้องใช้ทรัพยากรในการผลิตมากกว่าผลิตภัณฑ์ Nutropin อื่นๆ อย่างมาก[83] )
{{cite journal}}
: CS1 maint: DOI ไม่ได้ใช้งานตั้งแต่เดือนมิถุนายน 2024 ( ลิงก์ ){{cite book}}
: |journal=
ไม่สนใจ ( ช่วยด้วย )CS1 maint: DOI ไม่ได้ใช้งานตั้งแต่เดือนมิถุนายน 2024 ( ลิงก์ )