โพรเจเรีย
โรคทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดการแก่ก่อนวัย
อาการป่วย
โพรเจเรีย
ชื่ออื่น ๆกลุ่มอาการโปรเกเรียของฮัทชินสัน–กิลฟอร์ด (HGPS), [1] [2]กลุ่มอาการโปรเกเรีย, [2]กลุ่มอาการโจเซฟ
เด็กสาวที่เป็นโรคโปรจีเรีย (ซ้าย) นิวเคลียสของเซลล์ ที่แข็งแรง (ขวาบน) และนิวเคลียสของเซลล์โปรจีเรีย (ขวาล่าง)
การออกเสียง
ความเชี่ยวชาญพันธุศาสตร์การแพทย์
อาการการเจริญเติบโตช้า ความสูงสั้น ใบหน้าเล็กผมร่วง
ภาวะแทรกซ้อนโรคหัวใจโรคหลอดเลือดสมองข้อสะโพกเคลื่อน[5]
การเริ่มต้นตามปกติ9–24 เดือน[5]
สาเหตุพันธุกรรม[5]
วิธีการวินิจฉัยจากอาการการตรวจทางพันธุกรรม[5]
การวินิจฉัยแยกโรคกลุ่มอาการ Hallermann–Streiff , กลุ่มอาการ Gottron , กลุ่มอาการ Wiedemann–Rautenstrauch [5]
การรักษาส่วนใหญ่มีอาการ[5]
ยารักษาโรคโลนาฟาร์นิบ[6] [7]
การพยากรณ์โรคอายุเฉลี่ยผู้เสียชีวิตอยู่ที่ 13 ปี
ความถี่หายาก: 1 ใน 18 ล้าน[5]

โรคโพรเจอเรียเป็นกลุ่มอาการเฉพาะของโรคโพรเจอรอยด์ซึ่งเรียกอีกอย่างว่าโรคฮัทชินสัน-กิลฟอร์ดหรือโรคโพรเจอรอยด์ฮัทชินสัน- กิลฟอร์ด (HGPS) [8] การกลายพันธุ์ของ ยีนเดี่ยวเป็นสาเหตุของการเกิดโรคโพรเจอเรียยีน ที่ได้รับผลกระทบ ซึ่งเรียกว่าลามินเอ ( LMNA ) สร้างโปรตีนที่จำเป็นสำหรับการยึดนิวเคลียสของเซลล์เข้าด้วยกัน เมื่อยีนนี้กลายพันธุ์ โปรตีนลามินเอรูปแบบผิดปกติที่เรียกว่าโปรเจอรินจะถูกสร้างขึ้น โรคโพรเจอรอยด์เป็นกลุ่มโรคที่ทำให้บุคคลนั้นแก่เร็วกว่าปกติ ส่งผลให้พวกเขาดูแก่กว่าความเป็นจริง ผู้ที่เกิดมาพร้อมกับโรคโพรเจอเรียมักจะมีชีวิตอยู่จนถึงช่วงวัยรุ่นกลางๆ ถึงปลายๆ หรือต้นวัยยี่สิบ[9] [10] ภาวะแทรกซ้อนทางหลอดเลือด และหัวใจที่รุนแรงมักเกิดขึ้นเมื่อเข้าสู่วัยแรกรุ่นซึ่งต่อมาส่งผลให้เสียชีวิต

อาการและสัญญาณ

โรคโพรจีเรียในผู้ชายอายุ 19 ปี เปรียบเทียบกับผู้ชายอายุเท่ากันที่ไม่มีโรคนี้

เด็กส่วนใหญ่ที่เป็นโรคโปรเกเรียจะมีลักษณะปกติตั้งแต่แรกเกิดและในช่วงวัยทารก[11]โดยปกติแล้ว เด็กที่เป็นโรคโปรเกเรียจะมีอาการแรกเริ่มในช่วงไม่กี่เดือนแรกของชีวิต อาการแรกเริ่มอาจรวมถึงการเจริญเติบโตช้าและ สภาพผิวหนังคล้ายโรค สเกลอโรเดอร์ มา เฉพาะที่ เมื่อเด็กโตขึ้นจนพ้นวัยทารก อาการอื่นๆ จะปรากฏชัดเจนขึ้น โดยปกติจะอยู่ในช่วงอายุประมาณ 18–24 เดือน การเจริญเติบโตที่จำกัดผมร่วงทั้งตัว และลักษณะที่โดดเด่น (ใบหน้าเล็ก กรามตื้น และจมูกบีบ) ล้วนเป็นลักษณะของโรคโปรเกเรีย[5]

อาการและสัญญาณของโรคที่ค่อยๆ ลุกลามนี้มักจะชัดเจนขึ้นเมื่อเด็กโตขึ้น ต่อมาอาการดังกล่าวจะทำให้ผิวหนังมีริ้วรอย ไตวาย สูญเสียการมองเห็น และหลอดเลือดแดง แข็ง รวมถึง ปัญหาหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือด อื่นๆ [12] โรค สเกลอโรเดอร์มา ซึ่งเป็นโรคที่ผิวหนังบริเวณลำตัวและปลายแขนปลายขาแข็งและตึงตัวขึ้น เป็นโรคที่พบได้บ่อย ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคนี้มักจะมีร่างกายที่เล็กและเปราะบาง เช่นเดียวกับผู้สูงอายุ ศีรษะมักจะใหญ่เมื่อเทียบกับลำตัว ใบหน้าแคบและมีริ้วรอย และจมูกจะงอยปาก เส้นเลือดที่หนังศีรษะที่เด่นชัดจะสังเกตเห็นได้ (เห็นได้ชัดเจนขึ้นจากผมร่วง) เช่นเดียวกับดวงตาที่เด่นชัด ความเสื่อมของกล้ามเนื้อและโครงกระดูกทำให้ไขมันในร่างกายและกล้ามเนื้อลดลง ข้อต่อแข็ง สะโพกเคลื่อน และอาการอื่นๆ ที่มักไม่พบในประชากรที่ไม่ใช่ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยมักยังคงมีการทำงานของจิตใจและการเคลื่อนไหวตามปกติ[ ต้องการอ้างอิง ]

พยาธิสรีรวิทยา

กลุ่มอาการโปรเจรอยด์ฮัทชินสัน-กิลฟอร์ด (HGPS) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทาง กรรมพันธุ์ที่พบได้น้อยมาก โดยมีอาการคล้ายกับอาการชราภาพปรากฏให้เห็นในช่วงวัยเยาว์[8]การเกิดขึ้นของโรคนี้มักเกิดจากการกลายพันธุ์ของเซลล์ต้นกำเนิดแบบสุ่มแม้ว่า HGPS จะถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ แต่ผู้คนมักมีอายุสั้นพอที่จะมีลูก ทำให้ไม่สามารถถ่ายทอดโรคนี้ทางกรรมพันธุ์ได้[13]

การวิเคราะห์โครงสร้างจุลภาคของซองนิวเคลียสในไฟโบรบลาสต์จากผู้ป่วย HGPS ภาพกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบส่องผ่านกำลังขยายต่ำของนิวเคลียส 10 PT001 แสดงให้เห็นการเคลื่อนตัวหลายครั้ง (a) ภาพกำลังขยายสูงสองภาพของนิวเคลียสเดียวกันที่ตำแหน่งของตุ่มนูน (b และ c) แสดงให้เห็นการเรียงตัวของโครมาตินอย่างใกล้ชิดกับซองนิวเคลียส ใน a, b และ c นิวเคลียสอยู่ทางซ้าย แถบมาตราส่วนสอดคล้องกับ 2 ไมโครเมตรในแผง a และ 500 นาโนเมตรในแผง b และ c

HGPS เกิดจากการกลายพันธุ์ที่ทำให้โครงสร้างนิวเคลียสของเซลล์อ่อนแอลง ทำให้การแบ่งเซลล์ตามปกติทำได้ยากเครื่องหมายฮิสโตนH4K20me3มีส่วนเกี่ยวข้องและเกิดจาก การกลายพันธุ์ แบบ de novoที่เกิดขึ้นในยีนที่เข้ารหัสลามินเอลามินเอถูกสร้างขึ้นแต่ไม่ได้รับการประมวลผลอย่างถูกต้อง การประมวลผลที่ไม่ดีนี้ทำให้เกิดสัณฐานวิทยาของนิวเคลียสที่ผิดปกติและเฮเทอโรโครมาติน ที่ไม่เป็น ระเบียบ นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังไม่ได้รับการซ่อมแซม DNA ที่เหมาะสม และยังมีความไม่เสถียรของจีโนมที่เพิ่มขึ้นอีกด้วย[14]

ภายใต้สภาวะปกติ ยีน LMNAจะเข้ารหัสโปรตีนโครงสร้างที่เรียกว่าพรีลามิน เอ ซึ่งต้องผ่านขั้นตอนการประมวลผลชุดหนึ่งก่อนจะได้รูปแบบสุดท้ายที่เรียกว่าลามิน เอ[15]พรีลามิน เอประกอบด้วย "CAAX" โดยที่ C คือซิสเทอีน A คือกรดอะมิโนอะลิฟาติก และ X คือกรดอะมิโนใดๆ โมทีฟที่ปลายคาร์บอกซิลของโปรตีนนี้จะกระตุ้นการดัดแปลงเอนไซม์สามแบบตามลำดับ ประการแรก โปรตีนฟาร์นีซิลทรานสเฟอเรส จะเร่งปฏิกิริยาการเพิ่มของหมู่ฟาร์นีซิลในซิสเตอีน ประการที่สอง เอนโดโปรตีเอสที่จดจำโปรตีนที่ถูกฟาร์นีซิลเลตจะเร่งปฏิกิริยาการแยกพันธะเปปไทด์ระหว่างซิสเตอีนและ -aaX ในขั้นตอนที่สาม ไอโซพรีนิลซิสเทอีนคาร์บอกซิลเมทิลทรานสเฟอเรสจะเร่งปฏิกิริยาเมทิลเลชันของฟาร์นีซิลซิสเทอีนที่ปลายคาร์บอกซิล โปรตีนที่ถูกฟาร์นีซิเลตและเมทิลเลตจะถูกขนส่งผ่านรูพรุนของนิวเคลียสไปยังส่วนภายในของนิวเคลียสเมื่ออยู่ในนิวเคลียสแล้ว โปรตีนจะถูกแยกออกโดยโปรตีเอสที่เรียกว่าซิงก์เมทัลโลเปปไทเดส STE24 ( ZMPSTE24 ) ซึ่งจะกำจัดกรดอะมิโน 15 ​​ตัวสุดท้าย ซึ่งรวมถึงซิสเทอีนที่ถูกฟาร์นีซิเลตด้วย หลังจากแยกออกโดยโปรตีเอส พรีลามินเอจะเรียกว่าลามินเอ ในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมส่วนใหญ่ ลามินเอ ร่วมกับลามินบี1 ลามินบี2 และลามินซี ประกอบเป็นลามินาของนิวเคลียสซึ่งให้รูปร่างและความเสถียรแก่เยื่อหุ้มนิวเคลียสด้านใน[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

ก่อนปลายศตวรรษที่ 20 การวิจัยเกี่ยวกับโปรเกเรียให้ข้อมูลเกี่ยวกับกลุ่มอาการนี้เพียงเล็กน้อย ในปี 2003 สาเหตุของโปรเกเรียถูกค้นพบว่าเกิดจากการกลายพันธุ์แบบจุดที่ตำแหน่ง 1824 ของ ยีน LMNAซึ่งแทนที่ไซโทซีนด้วยไทมีน[16]การกลายพันธุ์นี้สร้างไซต์สไปซ์ลับ 5' ภายในเอ็กซอน 11 ส่งผลให้ทรานสคริปต์ mRNA สั้นกว่าปกติ เมื่อ mRNA ที่สั้นกว่านี้ถูกแปลเป็นโปรตีน ก็จะสร้างโปรตีนพรีลามินเอรูปแบบผิดปกติที่เรียกว่าโปรเกอริน กลุ่มฟาร์นีซิลของโปรเกอรินไม่สามารถกำจัดได้เนื่องจากไซต์การแยก ZMPSTE24 ขาดหายไปจากโปรเกอริน ดังนั้นโปรตีนที่ผิดปกติจึงติดอยู่กับขอบนิวเคลียสอย่างถาวร ผลอย่างหนึ่งก็คือลามินานิวเคลียสไม่สามารถรองรับเยื่อหุ้มนิวเคลียสด้วยโครงสร้างที่เพียงพอ ทำให้มีรูปร่างผิดปกติ[17]เนื่องจากการสนับสนุนที่ลามินานิวเคลียร์ให้มาตามปกติมีความจำเป็นต่อการจัดระเบียบของโครมาตินในระหว่างไมโทซิสการที่ลามินานิวเคลียร์อ่อนแอลงจะจำกัดความสามารถในการแบ่งตัวของเซลล์[18]อย่างไรก็ตาม การแบ่งตัวของเซลล์ที่ผิดปกติไม่น่าจะเป็นข้อบกพร่องหลักที่นำไปสู่โรคโพรจีเรีย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากเด็กจะพัฒนาตามปกติโดยไม่มีสัญญาณของโรคใดๆ จนกระทั่งอายุประมาณหนึ่งขวบ พรีลามินเอที่ถูกฟาร์นีซิลเลตยังทำให้การซ่อมแซมดีเอ็นเอมีข้อบกพร่อง ซึ่งอาจมีบทบาทในการพัฒนาโรคโพรจีเรีย[19]การแสดงออกของโปรจีรินยังนำไปสู่ข้อบกพร่องในการสร้างขั้วของเซลล์ไฟโบรบลาสต์ ซึ่งยังพบเห็นได้ในการแก่ชราทางสรีรวิทยาอีกด้วย[20]

จนถึงปัจจุบันมีการรู้จักSNP มากกว่า 1,400 ตัว ใน ยีน LMNA [21]พวกมันสามารถแสดงออกมาในรูปแบบของการเปลี่ยนแปลงใน mRNA การตัดต่อ หรือลำดับกรดอะมิโนของโปรตีน (เช่น Arg471Cys, [22] Arg482Gln, [23] Arg527Leu, [24] Arg527Cys, [25]และ Ala529Val) [26]โปรเกอรินอาจมีบทบาทในการแก่ชราของมนุษย์ตามปกติ เนื่องจากการผลิตโปรเกอรินถูกกระตุ้นในเซลล์ชรา ทั่วไป [18] ไม่เหมือนกับ " โรคแก่ชราที่เร่งตัวขึ้น " อื่นๆเช่นกลุ่มอาการเวอร์เนอร์กลุ่มอาการค็อกเคนหรือซีโรเดอร์มาพิกเมนโตซัมโรคโปรเกอริอาอาจไม่ได้เกิดขึ้นโดยตรงจากการซ่อมแซมดีเอ็นเอ ที่บกพร่อง โรคเหล่านี้แต่ละโรคทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในแง่มุมเฉพาะบางประการของการแก่ชรา แต่จะไม่เกิดขึ้นในทุกแง่มุมในคราวเดียว ดังนั้นจึงมักเรียกว่า "โปรเกอริอาแบบแยกส่วน" [27]

รายงานในปี 2003 ในวารสาร Nature [28]ระบุว่าโปรเกเรียอาจเป็นลักษณะเด่นที่เกิดขึ้นใหม่ โดยเกิดขึ้นระหว่าง การแบ่งเซลล์ในไซโกตที่เพิ่งตั้งครรภ์หรือในเซลล์สืบพันธุ์ของพ่อแม่ฝ่ายใดฝ่ายหนึ่ง โปรเกเรียเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนLMNA ( โปรตีน ลามินเอ ) บนโครโมโซม 1ซึ่งลามินเอที่กลายพันธุ์นี้เรียกกันทั่วไปว่าโปรเกอริน เลสลี กอร์ดอน แพทย์คนหนึ่งซึ่งเป็นผู้เขียน เป็นแพทย์ที่ไม่รู้จักโปรเกเรียเลยจนกระทั่งลูกชายของเธอแซมได้รับการวินิจฉัยเมื่ออายุได้ 22 เดือน กอร์ดอนและสามีของเธอ ซึ่งเป็นกุมารแพทย์ สก็อตต์ เบิร์นส์ ได้ก่อตั้งมูลนิธิวิจัยโปรเกเรียขึ้น[29]

ผู้ป่วยชายอายุ 22 ปี (ภาพบน) และผู้ป่วยหญิงอายุ 40 ปี (ภาพล่าง) ทั้งคู่มีภาวะโปรเกเรียผิดปกติ

ผู้ป่วยโรคโปรเกเรียบางส่วนที่มี การกลายพันธุ์ แบบเฮเทอโรไซกัสของLMNAมีอาการผิดปกติ โดยอาการเริ่มแรกจะไม่ปรากฏจนกระทั่งช่วงวัยเด็กตอนปลายหรือวัยรุ่นตอนต้น ผู้ป่วยเหล่านี้มีอายุยืนยาวกว่าผู้ป่วยโรคโปรเกเรียแบบปกติ[11]อาการผิดปกตินี้พบได้ยากมาก โดยอาการจะแตกต่างกันไปในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์แบบเดียวกัน[30]ลักษณะทั่วไปของอาการผิดปกติจะสอดคล้องกับโรคโปรเกเรียแบบปกติ แต่ปัจจัยอื่นๆ (ความรุนแรง จุดเริ่มต้น และอายุขัย) จะแตกต่างกันไป[31]

ลามิน เอ

ลามินเอเป็นส่วนประกอบหลักของโครง โปรตีน ที่ขอบด้านในของนิวเคลียสที่เรียกว่าลามินานิวเคลียส ซึ่งช่วยจัดระเบียบกระบวนการนิวเคลียส เช่นการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอและดีเอ็นเอ[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

พรีลามินเอประกอบด้วยกล่อง CAAX ที่ปลาย Cของโปรตีน (โดยที่ C คือซิสเทอีนและ A คือ กรด อะมิโนอะลิฟาติก ใดๆ ก็ได้ ) วิธีนี้ช่วยให้ซิสเทอีนถูกฟาร์นีซิเลตและทำให้พรีลามินเอจับกับเยื่อหุ้มเซลล์ได้ โดยเฉพาะเยื่อหุ้มนิวเคลียส หลังจากที่พรีลามินเอถูกจำกัดตำแหน่งไว้ที่เยื่อหุ้มนิวเคลียสของเซลล์แล้ว กรดอะมิโนที่ปลาย C ซึ่งรวมถึงซิสเทอีนที่ถูกฟาร์นีซิเลต จะถูกแยกออกโดยโปรตีเอสเฉพาะ โปรตีนที่ได้ ซึ่งตอนนี้เป็นลามินเอ จะไม่ถูกผูกกับเยื่อหุ้มเซลล์อีกต่อไป และทำหน้าที่ภายในนิวเคลียส[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

ใน HGPS ตำแหน่งการจดจำที่เอนไซม์ต้องการสำหรับการแยกพรีลามินเอเป็นลามินเอจะกลายพันธุ์ ไม่สามารถสร้างลามินเอได้ และพรีลามินเอจะสะสมบนเยื่อหุ้มนิวเคลียส ทำให้เกิดฟองอากาศใน นิวเคลียสที่มีลักษณะเฉพาะ [32]ส่งผลให้เกิดอาการของโรคโพรจีเรีย แม้ว่าจะยังไม่ทราบความสัมพันธ์ระหว่างนิวเคลียสที่มีรูปร่างผิดปกติและอาการต่างๆ ก็ตาม

การศึกษาที่เปรียบเทียบเซลล์ของผู้ป่วย HGPS กับเซลล์ผิวหนังของมนุษย์ปกติทั้งวัยหนุ่มสาวและผู้สูงอายุพบข้อบกพร่องที่คล้ายคลึงกันในเซลล์ HGPS และเซลล์ผู้สูงอายุ รวมถึงการควบคุมระดับโปรตีนในนิวเคลียสบางชนิด ความเสียหายต่อดีเอ็นเอที่เพิ่มขึ้น และการดีเมทิลเลชันของฮิสโตนซึ่งทำให้เฮเทอโรโครมาติน ลดลง [33] ไส้เดือนฝอย ในช่วงอายุขัยจะมีการเปลี่ยนแปลงของลามินที่ค่อยเป็นค่อยไปซึ่งเทียบได้กับ HGPS ใน เซลล์ทั้งหมด ยกเว้นเซลล์ประสาทและเซลล์สืบพันธุ์[34]การศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าข้อบกพร่องของลามินเอสัมพันธ์กับการแก่ชราตาม ปกติ [33] [35]

ไมโตคอนเดรีย

การมีโปรเจอรินยังทำให้เกิดการสะสมของไมโตคอนเดรีย ที่ทำงานผิดปกติ ภายในเซลล์ ไมโตคอนเดรียเหล่านี้มีลักษณะเฉพาะคือมีรูปร่างบวม ซึ่งเกิดจากการควบแน่นของ mtDNA และ TFAM ในไมโตคอนเดรีย ซึ่งเกิดจากความผิดปกติของไมโตคอนเดรียอย่างรุนแรง (ศักย์เยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียต่ำ การผลิต ATP ต่ำ ความสามารถในการหายใจต่ำ และ การผลิต ROS สูง ) [36] [37] [38]ดังนั้นจึงมีส่วนอย่างมากต่อลักษณะทางฟีโนไทป์ของความชรา แม้ว่าคำอธิบายสำหรับการสะสมไมโตคอนเดรียที่บกพร่องในโปรเจเรียกำลังจะได้รับการอธิบาย แต่ก็มีการเสนอว่าการแสดงออกของ PGC1-α ต่ำ[36] [37] [39] (สำคัญต่อการสร้างไมโตคอนเดรียการบำรุงรักษา และการทำงาน) ร่วมกับ ระดับโปรตีน LAMP2 ที่ต่ำ และ จำนวน ไลโซโซม (ทั้งสองอย่างสำคัญต่อไมโทฟาจี : การย่อยสลายของเส้นทางไมโตคอนเดรียที่บกพร่อง) อาจเกี่ยวข้องได้ [36]

การวินิจฉัย

การเปลี่ยนแปลงของผิวหนัง การเจริญเติบโตผิดปกติ และการสูญเสียเส้นผมเกิดขึ้น อาการเหล่านี้มักจะเริ่มปรากฏให้เห็นเมื่ออายุได้ 1 ขวบ การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการกลายพันธุ์ของ LMNA สามารถยืนยันการวินิจฉัยโรคโปรเกเรียได้[40] [41]ก่อนที่จะมีการทดสอบทางพันธุกรรม การวินิจฉัยผิดพลาดมักเกิดขึ้นบ่อยครั้ง[41]

การวินิจฉัยแยกโรค

กลุ่มอาการอื่นที่มีอาการคล้ายกัน (กลุ่มอาการโปรเจรอยด์ที่ไม่ใช่ลามิโนพาธี ) ได้แก่: [42]

การรักษา

ในเดือนพฤศจิกายน 2020 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา ได้อนุมัติให้ใช้ยาโลนาฟาร์นิบซึ่งช่วยป้องกันการสะสมของโปรเจอรินที่มีข้อบกพร่องและโปรตีนที่คล้ายคลึงกัน[43]การทดลองทางคลินิกในปี 2018 ชี้ให้เห็นถึงอัตราการเสียชีวิตที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ โดยการรักษาด้วยโลนาฟาร์นิบเพียงอย่างเดียวเมื่อเทียบกับการไม่ได้รับการรักษา (3.7% เทียบกับ 33.3%) โดยมีช่วงเวลาติดตามผลหลังการทดลองเฉลี่ย 2.2 ปี[44]ยานี้ได้รับ สถานะ เป็นยาสำหรับโรคหายากและบัตรกำนัลสำหรับการพิจารณาก่อนโรคในเด็ก โดยรับประทานวันละ 2 ครั้งในรูปแบบแคปซูล และอาจมีราคา 650,000 ดอลลาร์สหรัฐต่อปี ทำให้ยานี้มีราคาแพงเกินไปสำหรับครอบครัวส่วนใหญ่ ยังไม่ชัดเจนว่าประกันสุขภาพในสหรัฐอเมริกาจะครอบคลุมยานี้อย่างไร ผลข้างเคียงทั่วไปของยานี้ ได้แก่ "คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย ติดเชื้อ ลดความอยากอาหาร และอ่อนล้า" [13]

ทางเลือกการรักษาอื่นๆ เน้นไปที่การลดภาวะแทรกซ้อน (เช่นโรคหลอดเลือดหัวใจ ) ด้วยการผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจ และ กรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำ[45] ได้มีการพยายามรักษาด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโต[46] ได้มีการพยายาม ใช้มอร์โฟลิโนในหนูและเซลล์เพาะเลี้ยงเพื่อลดการผลิตโปรเจอริน โอลิโกนิวคลีโอไทด์แอนติเซนส์มอร์โฟลิโนที่มุ่งเป้าไปที่รอยต่อระหว่างเอกซอน 11 กับเอกซอน 12 ที่กลายพันธุ์ในพรี-mRNA ที่กลายพันธุ์โดยเฉพาะ[47]

ยาต้านมะเร็งชนิดหนึ่งที่ เรียก ว่าสารยับยั้งฟาร์นีซิลทรานสเฟอเรส (FTIs) ได้รับการเสนอขึ้น แต่การใช้งานส่วนใหญ่ยังจำกัดอยู่แค่ในสัตว์ทดลองเท่านั้น[48] การทดลองทางคลินิกในระยะที่ 2 โดยใช้ โลนาฟาร์นิบ FTI เริ่มขึ้นในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2550 [49]ในการศึกษากับเซลล์ ยาต้านมะเร็งอีกชนิดหนึ่งคือแรพามัย ซิน มีผล ทำให้โปรเจอรินถูกกำจัดออกจากเยื่อหุ้มนิวเคลียสผ่านออโทฟาจี [ 17] [50]ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าพราวาสแตตินและโซเลโดรเนตเป็นยาที่มีประสิทธิภาพในการยับยั้งการผลิตกลุ่มฟาร์นีซิล[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

สารยับยั้งฟาร์นีซิลทรานสเฟอเรส (FTI) คือยาที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ที่จำเป็นในการสร้างการเชื่อมโยงระหว่าง โปรตีน โปรเกอรินและกลุ่มฟาร์นีซิล การเชื่อมโยงนี้ทำให้โปรเกอรินยึดกับขอบนิวเคลียสอย่างถาวร ในโรคโปรเกอริอา อาจเกิดความเสียหายของเซลล์ได้เนื่องจากการเชื่อมโยงดังกล่าวเกิดขึ้น และนิวเคลียสไม่ได้อยู่ในสถานะปกติ Lonafarnib เป็น FTI ซึ่งหมายความว่าสามารถหลีกเลี่ยงการเชื่อมโยงนี้ได้ ดังนั้นโปรเกอรินจึงไม่สามารถยึดกับขอบนิวเคลียสได้ และขณะนี้จึงมีสถานะปกติมากขึ้น[ จำเป็นต้องอ้างอิง ]

การศึกษาเกี่ยวกับไซโรลิมัสซึ่งเป็นสารยับยั้ง mTORแสดงให้เห็นว่าไซโรลิมัสสามารถลดผลกระทบทางฟีโนไทป์ของไฟโบรบลาสต์โปรเจเรียได้ ผลที่ตามมาอื่นๆ ที่พบจากการใช้ไซโรลิมัส ได้แก่ การกำจัด การ เกิดฟองในนิวเคลียส การสลายตัวของโปรเจอรินในเซลล์ที่ได้รับผลกระทบ และการลดการก่อตัวของก้อนโปรเจอรินที่ไม่ละลายน้ำ ผลลัพธ์เหล่านี้พบในหลอดทดลอง เท่านั้น และไม่ใช่ผลลัพธ์จากการทดลองทางคลินิกใดๆ แม้ว่าจะเชื่อกันว่าการรักษานี้อาจเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วย HGPS [17]

เมื่อไม่นานมานี้ ได้มีการพิสูจน์แล้วว่า โปรตีน CRM1 (ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของ เครื่องจักร ส่งออกนิวเคลียร์ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม) ถูกควบคุมขึ้นในเซลล์ HGPS ซึ่งทำให้ โปรตีนที่มี NES เกิดการแปลตำแหน่งผิดปกติ จากนิวเคลียสไปยังไซโตพลาซึม[51]นอกจากนี้ การยับยั้งCRM1ใน HGPS ยังช่วยบรรเทาอาการเสื่อมถอยที่เกี่ยวข้อง[51]เช่นเดียวกับ การทำงาน ของไมโตคอนเดรีย (ซึ่งเป็นตัวกำหนดสำคัญในการเสื่อมถอย ) และปริมาณไลโซโซม[36]ผลลัพธ์เหล่านี้อยู่ระหว่าง การตรวจสอบยืนยัน ในร่างกายด้วยเซลิเน็กเซอร์ (สารยับยั้ง CRM1 ที่เหมาะสมกว่าสำหรับการใช้ในมนุษย์[52] )

การพยากรณ์โรค

เนื่องจากยังไม่มีวิธีรักษาที่ทราบแน่ชัด อายุขัยของผู้ป่วยโรคโปรเกเรียจึงอยู่ที่ 15 ปี เมื่อปี 2024 [53]ผู้ป่วยอย่างน้อย 90 เปอร์เซ็นต์เสียชีวิตจากภาวะแทรกซ้อนของหลอดเลือดแดงแข็ง เช่น หัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง[54]

พัฒนาการทางจิตใจไม่ได้รับผลกระทบในทางลบ ในความเป็นจริง สติปัญญาจะมีแนวโน้มอยู่ในระดับปานกลางถึงสูงกว่าปานกลาง[55]เมื่อพิจารณาถึงลักษณะของวัยที่โรคโพรจีเรียแสดงออกมา อาการที่เกิดขึ้นจะเทียบได้กับวัยที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วถึงแปดถึงสิบเท่าเมื่อเทียบกับปกติ เมื่อพิจารณาถึงลักษณะที่โรคโพรจีเรียไม่แสดงออกมา ผู้ป่วยจะไม่แสดงอาการเสื่อมของระบบประสาทหรือ ความเสี่ยงต่อ โรคมะเร็งนอกจากนี้ พวกเขายังไม่เกิดภาวะที่มักเกี่ยวข้องกับการสะสมของความเสียหาย เช่นต้อกระจก (เกิดจากการได้รับรังสี UV) และโรคข้อเสื่อม[40]

แม้ว่าอาจไม่มีการรักษาโรคโปรเกเรียที่ประสบความสำเร็จ แต่ก็มีการรักษาปัญหาที่เกิดขึ้น เช่น โรคข้ออักเสบ โรคทางเดินหายใจ และโรคหัวใจและหลอดเลือด และความก้าวหน้าทางการแพทย์ล่าสุดทำให้ผู้ป่วยรายหนึ่งสามารถมีชีวิตอยู่ได้จนถึงอายุ 28 ปี[56]ผู้ป่วยโรคโปรเกเรียมีพัฒนาการสืบพันธุ์ปกติ และมีรายงานผู้ป่วยโรคโปรเกเรียหลายรายที่ให้กำเนิดบุตรที่แข็งแรง[57]

ระบาดวิทยา

การศึกษาวิจัยจากประเทศเนเธอร์แลนด์แสดงให้เห็นว่ามีอัตราการเกิด 1 ใน 20 ล้านครั้ง[58]ตามข้อมูลของ Progeria Research Foundation เมื่อเดือนกันยายน 2020 มีผู้ป่วยที่ทราบแล้ว 179 รายทั่วโลกใน 53 ประเทศ โดย 18 รายในจำนวนนี้พบในสหรัฐอเมริกา[59] [13]มีรายงานผู้ป่วยหลายร้อยรายในประวัติศาสตร์การแพทย์ตั้งแต่ปี 1886 [60] [61] [62]อย่างไรก็ตามProgeria Research Foundationเชื่อว่าอาจมีผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยมากถึง 150 รายทั่วโลก[63]

มีเพียงสองกรณีที่บุคคลที่มีสุขภาพดีทราบว่ามีการกลายพันธุ์ LMNA ซึ่งทำให้เกิดโรคโปรเกเรีย[64]ครอบครัวหนึ่งจากอินเดียมีลูกสี่คนจากหกคนที่เป็นโรคโปรเกเรีย[65]

วิจัย

แบบจำลองเมาส์

มี แบบจำลองเมาส์ของโรคโปรจีเรียอยู่ แม้ว่าในเมาส์จะไม่มีการกลายพันธุ์พรีลามินเอ ของ LMNA แต่กลับไม่มี ZMPSTE24ซึ่งเป็นโปรตีเอสเฉพาะที่จำเป็นต่อการกำจัดปลาย C ของพรีลามินเอ ทั้งสองกรณีส่งผลให้เกิดการสะสมของพรีลามินเอที่ถูกฟาร์นีซิลเลตบนเยื่อหุ้มนิวเคลียสและทำให้เกิดฟองของ LMNA ในนิวเคลียสที่มีลักษณะเฉพาะ

ในปี 2020 การตัดต่อ BASEถูกใช้ในแบบจำลองเมาส์เพื่อกำหนดเป้าหมายการกลายพันธุ์ของยีน LMNA ที่ทำให้เกิดโปรตีนโปรเกอรินแทนที่จะเป็น Lamin A ที่มีสุขภาพดี[66] [67]ในขณะที่ในปี 2023 การศึกษาได้ออกแบบเปปไทด์ที่ป้องกันไม่ให้โปรเกอรินจับกับBubR1 [68]ซึ่งเป็นที่ทราบกันว่าควบคุมการแก่ในหนู[69]

การซ่อมแซมดีเอ็นเอ

การซ่อมแซมสายคู่ของ DNA ที่สามารถแตกหักได้นั้นสามารถเกิดขึ้นได้โดยกระบวนการใดกระบวนการหนึ่งจากสองกระบวนการ คือการเชื่อมปลายแบบไม่เหมือนกัน (NHEJ) หรือการรวมตัวแบบเหมือนกัน (HR) ลามิน ประเภท A ส่งเสริมเสถียรภาพทางพันธุกรรมโดยรักษาระดับของโปรตีนที่มีบทบาทสำคัญใน NHEJ และ HR [70]เซลล์ของหนูที่ขาดการเจริญของพรีลามิน A จะแสดงความเสียหายของ DNA ที่เพิ่มขึ้นและความผิดปกติของโครโมโซมและมีความไวต่อสารทำลาย DNA ที่เพิ่มขึ้น[19]ในโรคโพรจีเรีย การไม่สามารถซ่อมแซมความเสียหายของ DNA ได้อย่างเหมาะสมเนื่องจากลามินประเภท A ที่ผิดปกติอาจทำให้เกิดการแก่ก่อนวัยได้[71] (ดู ทฤษฎีการแก่ก่อนวัยของความเสียหายของ DNAด้วย)

การวิเคราะห์นาฬิกาเอพิเจเนติกของ HGPS ของมนุษย์

ตัวอย่างไฟโบรบลาสต์จากเด็กที่เป็นโรคโปรเกเรียแสดงผลของการแก่ก่อนวัยแบบเร่งตามนาฬิกาชีวภาพของผิวหนังและตัวอย่างเลือด[72]

ประวัติศาสตร์

โรคโพรเกเรียได้รับการอธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2429 โดยJonathan Hutchinson [73]โรคนี้ยังได้รับการอธิบายโดยอิสระในปี พ.ศ. 2440 โดยHastings Gilford [ 74]ต่อมาโรคนี้ได้รับการตั้งชื่อว่า Hutchinson–Gilford progeria syndrome นักวิทยาศาสตร์สนใจโรคโพรเกเรียเป็นส่วนหนึ่งเพราะอาจเปิดเผยเบาะแสเกี่ยวกับกระบวนการปกติของการแก่ชราได้[75] [64] [76]

นิรุกติศาสตร์

คำว่าprogeriaมาจากคำภาษากรีกpro (πρό) 'ก่อน, ก่อนกำหนด' และgēras (γῆρας) ' วัยชรา ' [77]

สังคมและวัฒนธรรม

กรณีที่น่าสังเกต

หยานฮุยลูกศิษย์ของขงจื๊อแก่ตัวลงอย่างรวดเร็วและเสียชีวิตตั้งแต่ยังเด็ก โดยปรากฏตัวเป็นชายชราเมื่ออายุใกล้ 30 ปี เขาอาจเป็นหนึ่งในตัวอย่างที่เป็นไปได้เร็วที่สุดของโรคโปรเกเรียในประวัติศาสตร์[78] [ การตรวจยืนยันล้มเหลว ] ในปี 1987 มิกกี้ เฮย์สวัย 15 ปีผู้ป่วยโรคโปรเกเรีย ปรากฏตัวพร้อมกับแจ็ค เอแลมในสารคดี เรื่อง I Am Not a Freak [ 79] เอแลมและเฮย์สพบกันครั้งแรกระหว่างการถ่ายทำภาพยนตร์เรื่องThe Aurora Encounterใน ปี 1986 [80]ซึ่งเฮย์สได้รับเลือกให้เล่นเป็นมนุษย์ต่างดาว มิตรภาพที่พัฒนามายาวนานจนกระทั่งเฮย์สเสียชีวิตในปี 1992 ในวันเกิดอายุครบ 20 ปีของเขา เอแลมกล่าวว่า "คุณรู้ว่าฉันได้พบกับผู้คนมากมาย แต่ฉันไม่เคยพบใครที่อยู่ข้างๆ ฉันเหมือนมิกกี้" [ คำพูดนี้ต้องการการอ้างอิง ]

Harold Kushnerผู้เขียนหนังสือWhen Bad Things Happen to Good Peopleมีลูกชายชื่อ Aaron ซึ่งเสียชีวิตด้วยโรคโปรเกเรียเมื่ออายุ 14 ปีในปี 1977 [81] Margaret Casey หญิงวัย 29 ปีที่มีโรคโปรเกเรียซึ่งเชื่อกันว่าเป็นผู้รอดชีวิตจากโรคแก่ก่อนวัยที่มีอายุมากที่สุด เสียชีวิตเมื่อวันอาทิตย์ที่ 26 พฤษภาคม 1985 Casey ศิลปินอิสระ เข้ารับการรักษาที่โรงพยาบาล Yale-New Havenในคืนวันที่ 25 พฤษภาคมด้วยปัญหาทางเดินหายใจ ซึ่งทำให้เธอเสียชีวิต[82] Sam Berns เป็นนักรณรงค์ชาวอเมริกันที่เป็นโรคนี้ เขาเป็นหัวข้อของสารคดี Life According to Samของ HBO นอกจากนี้ Berns ยังได้บรรยาย TEDx เรื่อง "My Philosophy for a Happy Life" เมื่อวันที่ 13 ธันวาคม 2013 [83]

Hayley Okinesเป็นผู้ป่วยโรคโปรเกเรียชาวอังกฤษที่สร้างความรู้ความเข้าใจเกี่ยวกับภาวะนี้ให้แพร่หลาย[84] Leon Bothaจิตรกรและดีเจชาวแอฟริกาใต้ซึ่งเป็นที่รู้จักจากผลงานร่วมกับวงดูโอฮิปฮอปDie Antwoordอาศัยอยู่กับโรคโปรเกเรีย[85]เขาเสียชีวิตในปี 2011 ขณะอายุ 26 ปี เชื่อกันว่า Tiffany Wedekind จากโคลัมบัส รัฐโอไฮโอ เป็นผู้รอดชีวิตจากโรคโปรเกเรียที่อายุมากที่สุด โดยมีอายุ 44 ปี ณ เดือนกันยายน 2022 [86] Alexandra Peraut เป็นหญิงสาวชาวคาตาลันที่เป็นโรคโปรเกเรีย เธอเป็นแรงบันดาลใจให้เกิดหนังสือUna nena entre vint milions ('เด็กผู้หญิงใน 20 ล้านคน') ซึ่งเป็นหนังสือเด็กที่อธิบายเกี่ยวกับโรคโปรเกเรียให้เด็กๆ เข้าใจ[87] [88] Adalia Rose Williams เกิดเมื่อวันที่ 10 ธันวาคม 2006 เป็นหญิงสาวชาวอเมริกันที่เป็นโรคโปรเกเรีย ซึ่งเป็น YouTuber และ vlogger ที่มีชื่อเสียงที่แบ่งปันชีวิตประจำวันของเธอบนโซเชียลมีเดีย เธอเสียชีวิตเมื่อวันที่ 12 มกราคม พ.ศ. 2565 ขณะมีอายุได้ 15 ปี[89]

เอมี่ ฟูส เกิดเมื่อวันที่ 12 กันยายน พ.ศ. 2512 เป็นเด็กหญิงชาวอเมริกันที่เป็นโรคโปรเกเรีย ซึ่งเสียชีวิตเมื่ออายุได้ 16 ปี เมื่อวันที่ 19 ธันวาคม พ.ศ. 2528 [90] น้องสาวของ ชิป ฟูสนักออกแบบรถยนต์ ศิลปิน และดาราโทรทัศน์ชาวอเมริกันซึ่งก่อตั้งมูลนิธิในชื่อของเธอเองชื่อว่า Amy's Depot [91]มูลนิธิวิจัยโปรเกเรียจะมอบรางวัล The Amy Award ทุกๆ สองสามปี เพื่อเป็นเกียรติแก่เอมี่[92]

แซมมี่ บาสโซเกิดเมื่อวันที่ 1 ธันวาคม พ.ศ. 2538 เป็นนักชีววิทยา นักเคลื่อนไหว และนักเขียนชาวอิตาลีผู้ศึกษาโรคโพรเจเรียและรณรงค์เพื่อสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับโรคนี้ เสียชีวิตเมื่ออายุ 28 ปี เมื่อวันที่ 5 ตุลาคม พ.ศ. 2567 ในตอนที่เขาเสียชีวิต เขาเป็นผู้รอดชีวิตจากโรคนี้ที่มีอายุยืนยาวที่สุด[93] [94]

อ้างอิง

  1. ^ James W, Berger T, Elston D (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology (พิมพ์ครั้งที่ 10). Saunders. หน้า 574. ISBN 978-0-7216-2921-6-
  2. ↑ อับ ราปินี อาร์พี, โบโลเนีย เจแอล, จอริซโซ เจแอล (2007) ผิวหนังวิทยา: ชุด 2เล่ม เซนต์หลุยส์: มอสบีไอเอสบีเอ็น 978-1-4160-2999-1-[ จำเป็นต้องมีหน้า ]
  3. ^ อ้างอิงพจนานุกรม : Progeria เก็บถาวร 2013-04-10 ที่เวย์แบ็กแมชชีน
  4. ^ พจนานุกรมฟรี : Progeria เก็บถาวร 2013-05-15 ที่เวย์แบ็กแมชชีน
  5. ^ abcdefgh "Hutchinson–Gilford Progeria – NORD (National Organization for Rare Disorders)". NORD (National Organization for Rare Disorders) . 2014. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 13 เมษายน 2020 . สืบค้นเมื่อ21 เมษายน 2017 .
  6. ^ "FDA Approves First Treatment for Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome and Some Progeroid Laminopathies". สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา(FDA) (ข่าวเผยแพร่). 20 พฤศจิกายน 2020. สืบค้นเมื่อ20 พฤศจิกายน 2020 . สาธารณสมบัติบทความนี้รวมข้อความจากแหล่งนี้ซึ่งอยู่ในโดเมนสาธารณะ
  7. ^ "Drug Trials Snapshots: Zokinvy". สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา . 20 พฤศจิกายน 2020 . สืบค้นเมื่อ11 ธันวาคม 2020 . สาธารณสมบัติบทความนี้รวมข้อความจากแหล่งนี้ซึ่งอยู่ในโดเมนสาธารณะ
  8. ^ ab Sinha JK, Ghosh S, Raghunath M (พฤษภาคม 2014) . "Progeria: โรคชราก่อนวัยอันควรทางพันธุกรรมที่หายาก" วารสารวิจัยการแพทย์อินเดีย 139 ( 5): 667–674 PMC 4140030 PMID  25027075 
  9. ^ Roach ES, Miller VS (2004). Neurocutaneous Disorders . Cambridge University Press. หน้า 150. ISBN 978-0-521-78153-4-
  10. ^ Hsiao KJ (1998). Advances in Clinical Chemistry (ฉบับที่ 33). Academic Press. หน้า 10. ISBN 978-0-12-010333-1-
  11. ^ ab "Hutchinson-Gilford syndrome (Concept Id: C0033300)". www.ncbi.nlm.nih.gov . สืบค้นเมื่อ2023-11-12 .
  12. ^ Olive M, Harten I, Mitchell R, Beers JK, Djabali K, Cao K, et al. (พฤศจิกายน 2010). "พยาธิวิทยาหลอดเลือดหัวใจในโรคโปรเกเรีย Hutchinson-Gilford: ความสัมพันธ์กับพยาธิวิทยาหลอดเลือดในวัยชรา" Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology . 30 (11): 2301–2309. doi :10.1161/ATVBAHA.110.209460. PMC 2965471 . PMID  20798379. 
  13. ^ abc Hall H (8 ธันวาคม 2020). "Progeria". Science-Based Medicine . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 23 เมษายน 2021 . สืบค้นเมื่อ23 เมษายน 2021 .
  14. ^ Arancio W, Pizzolanti G, Genovese SI, Pitrone M, Giordano C (2014). "การมีส่วนร่วมของ Epigenetic ในกลุ่มอาการ Hutchinson-Gilford progeria: บทวิจารณ์สั้น ๆ". Gerontology . 60 (3): 197–203. doi :10.1159/000357206. hdl : 10447/93705 . PMID  24603298. S2CID  2459118.
  15. ^ LMNA เก็บถาวร 2015-12-28 ที่เวย์แบ็กแมชชีน ที่ยีน เก็บถาวร 2015-12-22 ที่เวย์แบ็กแมชชีน ที่พันธุศาสตร์ หน้าแรก อ้างอิง เก็บถาวร 2019-02-04 ที่เวย์แบ็กแมชชีน
  16. ↑ เด ซานเดร-จิโอวานโนลี เอ, เบอร์นาร์ด อาร์, เกา พี, นาวาร์โร ซี, อาเมียล เจ, บอคคัชโช ไอ, และคณะ (มิถุนายน 2546). "เคลือบการตัดทอนใน Hutchinson-Gilford progeria" ศาสตร์ . 300 (5628): 2055. ดอย :10.1126/science.1084125. PMID  12702809. S2CID  33927803.
  17. ^ abc Cao K, Graziotto JJ, Blair CD, Mazzulli JR, Erdos MR, Krainc D, Collins FS (มิถุนายน 2011). "Rapamycin reverses cellular phenotypes and enhances mutant protein sweep in Hutchinson-Gilford progeria syndrome cells". Science Translational Medicine . 3 (89): 89ra58. doi :10.1126/scitranslmed.3002346. PMID  21715679. S2CID  206678031.
  18. ^ ab Norris J (2011-10-21). "Aging Disease in Children Sheds Light on Normal Aging". เว็บไซต์ UCSF . UCSF . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2011-10-25 . สืบค้นเมื่อ 2011-10-25 .
  19. ^ ab Liu B, Wang J, Chan KM, Tjia WM, Deng W, Guan X และคณะ (กรกฎาคม 2548) "Genomic in premature aging in laminopathy-based" Nature Medicine . 11 (7): 780–785. doi :10.1038/nm1266. PMID  15980864. S2CID  11798376
  20. ^ Chang W, Wang Y, Luxton GW, Östlund C, Worman HJ, Gundersen GG (กุมภาพันธ์ 2019). "การเชื่อมต่อนิวเคลียสไซโทสเกเลทัลที่ไม่สมดุลสร้างข้อบกพร่องด้านขั้วร่วมในโรคโพรจีเรียและการแก่ชราทางสรีรวิทยา" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 116 (9): 3578–3583. Bibcode :2019PNAS..116.3578C. doi : 10.1073/pnas.1809683116 . PMC 6397528 . PMID  30808750 
  21. ^ "LMNA Gene" เก็บถาวร 2017-10-12 ที่เวย์แบ็กแมชชีน . GeneCards . สืบค้นเมื่อ 6 มิถุนายน 2015.
  22. ^ Zirn B, Kress W, Grimm T, Berthold LD, Neubauer B, Kuchelmeister K, et al. (เมษายน 2008). "ความสัมพันธ์ของการกลายพันธุ์ LMNA แบบโฮโมไซกัส R471C กับลักษณะใหม่: mandibuloacral dysplasia, progeria และ rigid spine muscular dystrophy". American Journal of Medical Genetics. ส่วนที่ A . 146A (8): 1049–1054. doi :10.1002/ajmg.a.32259. PMID  18348272. S2CID  205309256.
  23. ^ Cao H, Hegele RA (มกราคม 2000). "การกลายพันธุ์ของนิวเคลียสลามิน A/C R482Q ในญาติพี่น้องชาวแคนาดาที่มีภาวะไขมันพอกตับแบบ Dunnigan-type familial partial lipodystrophy". Human Molecular Genetics . 9 (1): 109–112. doi : 10.1093/hmg/9.1.109 . PMID  10587585.
  24. ↑ อัล-ฮักการ์ เอ็ม, มาเดจ-พิลาร์ซิค เอ, โคซโลฟสกี้ แอล, บุยนิคกี เจเอ็ม, ยาเฮีย เอส, อับเดล-ฮาดี ดี, และคณะ (พฤศจิกายน 2555). "การกลายพันธุ์ของ p.Arg527Leu LMNA แบบ homozygous แบบใหม่ในสองครอบครัวชาวอียิปต์ที่ไม่เกี่ยวข้องกันทำให้เกิด dysplasia ของ mandibuloacral และกลุ่มอาการ progeria ที่ทับซ้อนกัน" วารสารยุโรปพันธุศาสตร์มนุษย์ . 20 (11): 1134–1140. ดอย :10.1038/ejhg.2012.77. PMC 3476705 . PMID22549407  . 
  25. ^ Agarwal AK, Kazachkova I, Ten S, Garg A (ธันวาคม 2008). "โรคลิโปดิสโทรฟีและโปรจีเรียที่เกี่ยวข้องกับขากรรไกรล่างและอัณฑะอักเสบรุนแรงในเด็กหญิงที่มีการกลายพันธุ์ LMNA แบบโฮโมไซกัส Arg527Cys" วารสารต่อมไร้ท่อทางคลินิกและการเผาผลาญอาหาร . 93 (12): 4617–4623 doi :10.1210/jc.2008-0123 PMC 2626450 . PMID  18796515 
  26. ^ Garg A, Cogulu O, Ozkinay F, Onay H, Agarwal AK (กันยายน 2005). "การกลายพันธุ์ LMNA แบบโฮโมไซกัส Ala529Val ในผู้ป่วยชาวตุรกีที่มีภาวะผิดปกติของขากรรไกรล่างและต่อมใต้สมอง" วารสารต่อมไร้ท่อทางคลินิกและการเผาผลาญอาหาร . 90 (9): 5259–5264 doi :10.1210/jc.2004-2560 PMID  15998779
  27. ^ Best BP (มิถุนายน 2009). "ความเสียหายของ DNA นิวเคลียร์เป็นสาเหตุโดยตรงของการแก่ก่อนวัย". Rejuvenation Research . 12 (3): 199–208. CiteSeerX 10.1.1.318.738 . doi :10.1089/rej.2009.0847. PMID  19594328. 
  28. ^ Eriksson M, Brown WT, Gordon LB, Glynn MW, Singer J, Scott L, et al. (พฤษภาคม 2003). "Recurrent de novo point mutations in lamin A cause Hutchinson-Gilford progeria syndrome". Nature . 423 (6937): 293–298. Bibcode :2003Natur.423..293E. doi : 10.1038/nature01629. hdl : 2027.42/62684 . PMC 10540076. PMID  12714972. S2CID  4420150. 
  29. ^ "วิกฤตครอบครัวกลายเป็นภารกิจทางวิทยาศาสตร์" Science . 300 (5621): 899. 9 พฤษภาคม 2003 doi :10.1126/science.300.5621.899a S2CID  220095842
  30. ↑ ยูกินะ, มาริน่า; นูราลีวา, นูรานา; ซอร์คินา, เอคาเทรินา; โทรชินา, เอคาเทรินา; Tiulpakov, อนาโตลี; เบลายา, จานนา; เมลนิเชนโก, กาลินา (15-03-2564) "กลุ่มอาการโปรเจอรอยด์ผิดปกติ (การกลายพันธุ์ของ p.E262K LMNA): สาเหตุที่พบได้ยากของการมีรูปร่างเตี้ยและโรคกระดูกพรุน" รายงานกรณีต่อมไร้ท่อ เบาหวาน และการเผาผลาญ2564 : 20–0188. ดอย :10.1530/EDM-20-0188. ISSN  2052-0573. พีเอ็มซี8052577 . PMID  33859056. 
  31. ^ "UpToDate". www.uptodate.com . สืบค้นเมื่อ2023-11-12 .
  32. ^ Lans H, Hoeijmakers JH (มีนาคม 2549). "ชีววิทยาของเซลล์: นิวเคลียสที่แก่ชราเริ่มไม่คงรูป" Nature . 440 (7080): 32–34. Bibcode :2006Natur.440...32L. doi :10.1038/440032a. PMID  16511477. S2CID  4387289.
  33. ^ ab Scaffidi P, Misteli T (พฤษภาคม 2006). "ข้อบกพร่องทางนิวเคลียร์ที่ขึ้นอยู่กับ Lamin A ในการแก่ชราของมนุษย์". Science . 312 (5776): 1059–1063. Bibcode :2006Sci...312.1059S. doi :10.1126/science.1127168. PMC 1855250 . PMID  16645051. 
  34. ^ Haithcock E, Dayani Y, Neufeld E, Zahand AJ, Feinstein N, Mattout A และคณะ (พฤศจิกายน 2005). "การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุของสถาปัตยกรรมนิวเคลียร์ใน Caenorhabditis elegans" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 102 (46): 16690–16695. Bibcode :2005PNAS..10216690H. doi : 10.1073/pnas.0506955102 . PMC 1283819 . PMID  16269543 
  35. ^ Zagorski N (พฤศจิกายน 2549). "A Comeback for the Ages: Lamin's connection with aging has reinvigorated research". Johns Hopkins University . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 28/03/2017 . สืบค้นเมื่อ 22/05/2020 .
  36. ↑ abcd มอนแตร์รูบิโอ-เลเดซมา เอฟ, นาวาร์โร-การ์เซีย เอฟ, มาสซิเออร์ แอล, มอนดรากอน-ฟลอเรส อาร์, โซโต-ปอนซ์ แอลเอ, มากาญา เจเจ, ซิสเนรอส บี (มกราคม 2023) "การช่วยเหลือการทำงานของไมโตคอนเดรียในกลุ่มอาการฮัทชินสัน-กิลฟอร์ด โพรเจอเรีย โดยการปรับทางเภสัชวิทยาของ Exportin CRM1" เซลล์ . 12 (2): 275. ดอย : 10.3390/ cells12020275 PMC 9856861 . PMID36672210  . 
  37. ^ โดย Xiong ZM, Choi JY, Wang K, Zhang H, Tariq Z, Wu D และคณะ (เมษายน 2559). "เมทิลีนบลูบรรเทาความผิดปกติของนิวเคลียสและไมโตคอนเดรียในโรคโพรจีเรีย" Aging Cell . 15 (2): 279–290. doi :10.1111/acel.12434. PMC 4783354 . PMID  26663466. 
  38. ^ Feric M, Demarest TG, Tian J, Croteau DL, Bohr VA, Misteli T (มีนาคม 2021). "การประกอบตัวเองของนิวคลีโออิดไมโตคอนเดรียหลายส่วนประกอบผ่านการแยกเฟส" วารสาร EMBO . 40 (6): e107165. doi :10.15252/embj.2020107165. PMC 7957436 . PMID  33619770. 
  39. ↑ เมย์นาร์ด เอส, ฮอลล์ เอ, กาลาโนส พี, ริซซา เอส, ยามาโมโตะ ที, แกรม เอชเอช, และคณะ (กันยายน 2565). "ความบกพร่องของ Lamin A/C ทำให้เกิดความผิดปกติของไมโตคอนเดรียโดยการลดทอน PGC1α และวิถีทาง NAMPT-NAD+" การวิจัยกรดนิวคลีอิก50 (17): 9948–9965. ดอย :10.1093/nar/gkac741. PMC 9508839 . PMID  36099415. 
  40. ^ ab "การเรียนรู้เกี่ยวกับ Progeria". genome.gov. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 16 เมษายน 2008 . สืบค้นเมื่อ 17 มีนาคม 2008 .
  41. ^ ab "มูลนิธิวิจัย Progeria | โครงการทดสอบการวินิจฉัย PRF" เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 28 สิงหาคม 2016 สืบค้นเมื่อ16 พฤศจิกายน 2011
  42. ^ Gordon, Leslie B.; Brown, W. Ted; Collins, Francis S. (1993), Adam, Margaret P.; Feldman, Jerry; Mirzaa, Ghayda M.; Pagon, Roberta A. (eds.), "Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome", GeneReviews® , Seattle (WA): University of Washington, Seattle, PMID  20301300 , สืบค้นเมื่อ2023-11-12
  43. ^ "FDA Approves First Drug For Rare, Rapid-Aging Genetic Disorder". NPR.org . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2020-11-22 . สืบค้นเมื่อ 2020-11-22 .
  44. ^ Gordon LB, Shappell H, Massaro J, D'Agostino RB, Brazier J, Campbell SE, et al. (เมษายน 2018). "ความสัมพันธ์ระหว่างการรักษาด้วย Lonafarnib กับการไม่รักษากับอัตราการเสียชีวิตในผู้ป่วย Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome". JAMA . 319 (16): 1687–1695. doi :10.1001/jama.2018.3264. PMC 5933395 . PMID  29710166. 
  45. ^ "Progeria: Treatment". MayoClinic.com. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2007-12-19 . สืบค้นเมื่อ 2008-03-17 .
  46. ^ Sadeghi-Nejad A, Demmer L (พฤษภาคม 2007). "การบำบัดด้วยฮอร์โมนการเจริญเติบโตในโรคโพรเกเรีย". วารสารต่อมไร้ท่อและการเผาผลาญในเด็ก . 20 (5): 633–637. doi :10.1515/jpem.2007.20.5.633. PMID  17642424. S2CID  5988572.
  47. ^ Scaffidi P, Misteli T (เมษายน 2005). "การย้อนกลับของฟีโนไทป์ของเซลล์ในโรคชราก่อนวัย Hutchinson-Gilford progeria syndrome" Nature Medicine . 11 (4): 440–445. doi :10.1038/nm1204. PMC 1351119 . PMID  15750600 
  48. ^ Meta M, Yang SH, Bergo MO, Fong LG, Young SG (ตุลาคม 2549). "สารยับยั้งโปรตีนฟาร์นีซิลทรานสเฟอเรสและโรคโปรเกเรีย" Trends in Molecular Medicine . 12 (10): 480–487. doi :10.1016/j.molmed.2006.08.006. PMID  16942914
  49. ^ หมายเลขการทดลองทางคลินิกNCT00425607สำหรับ "การทดลองระยะที่ II ของ Lonafarnib (สารยับยั้งฟาร์นีซิลทรานสเฟอเรส) สำหรับโรคโพรเจเรีย" ที่ClinicalTrials.gov
  50. ^ "ความหวังยาใหม่สำหรับ 'เด็กสูงอายุ'" Science . 333 (6039): 142. 8 กรกฎาคม 2011 doi :10.1126/science.333.6039.142-b.
  51. ↑ อับ การ์เซีย-อากีร์เร ที่ 1, อลามิลโล-อิเนียสตา เอ, โรดริเกซ-เปเรซ อาร์, เบเลซ-อากีเลรา จี, อามาโร-เอนการ์นาซิออน อี, ฆิเมเนซ-กูติเอเรซ อี และคณะ (ตุลาคม 2562). "การส่งออกโปรตีนนิวเคลียร์ที่เพิ่มขึ้นในการแก่ก่อนวัยและการช่วยเหลือฟีโนไทป์ของโพรจีเรียโดยการปรับกิจกรรม CRM1" เซลล์แก่ชรา . 18 (5): e13002. ดอย :10.1111/acel.13002. PMC 6718587 . PMID  31305018. 
  52. ^ Ferreira BI, Cautain B, Grenho I, Link W (7 พฤษภาคม 2020). "สารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของ CRM1" Frontiers in Pharmacology . 11 : 625. doi : 10.3389/fphar.2020.00625 . PMC 7221118 . PMID  32574233 
  53. ^ Sternberg S (16 เมษายน 2003). "Gene found for rapid aging disease in children". USA Today . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 12 กรกฎาคม 2017. สืบค้นเมื่อ12 ธันวาคม 2013 .
  54. ^ "Progeria". MayoClinic.com. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 11 พฤษภาคม 2551 . สืบค้นเมื่อ17 มีนาคม 2551 .
  55. ^ Brown WT (มิถุนายน 1992). "Progeria: a human-disease model of accelerated aging". The American Journal of Clinical Nutrition . 55 (6 Suppl): 1222S–1224S. doi : 10.1093/ajcn/55.6.1222S . PMID  1590260.
  56. ^ Sammy Bassoเป็นผู้นำการวิจัยเกี่ยวกับโรคหายากของเขาเอง ดูได้ที่ https://www.economist.com/obituary/2024/10/17/sammy-basso-led-research-into-his-own-rare-disease จากThe Economistฉบับเผยแพร่เมื่อวันที่ 19 ตุลาคม 2024
  57. ↑ คอร์คอย อาร์, อาริส เอ, เดอ เลวา เอ (มิถุนายน 1989) "ภาวะเจริญพันธุ์ในกรณีของโพรจีเรีย" วารสารวิทยาศาสตร์การแพทย์อเมริกัน . 297 (6): 383–384. ดอย :10.1097/00000441-198906000-00010. PMID  2735343 S2CID  72618179
  58. ^ Hennekam RC (ธันวาคม 2006). "Hutchinson-Gilford progeria syndrome: review of the phenotype". American Journal of Medical Genetics. Part A . 140 (23): 2603–2624. CiteSeerX 10.1.1.333.3746 . doi :10.1002/ajmg.a.31346. PMID  16838330. S2CID  15692098. 
  59. ^ "พบกับเด็กๆ". Progeria Research Foundation . 1 กันยายน 2019. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 16 มิถุนายน 2019 . สืบค้นเมื่อ29 กันยายน 2019 .
  60. ^ "ข้อมูล Progeria". เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2 ธันวาคม 2013 . สืบค้นเมื่อ28 พฤศจิกายน 2013 .
  61. ^ "In loving memory of those children who have passed away since The Progeria Research Foundation was formed in 1999". Progeria Research Foundation . 9 กรกฎาคม 2019. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 16 มิถุนายน 2019 . สืบค้นเมื่อ24 กันยายน 2019 .
  62. ^ "Progeria 101". Progeria Research Foundation . สิงหาคม 2019. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 16 มิถุนายน 2019 . สืบค้นเมื่อ29 กันยายน 2019 .
  63. ^ "ผู้ร่วมก่อตั้งและประธาน GLOBALHealthPR, John J. Seng, รับรางวัลจาก Progeria Research Foundation" Business Insider . 30 เมษายน 2018. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 20 เมษายน 2019 . สืบค้นเมื่อ20 เมษายน 2019 .
  64. ^ โดย Korf B (กุมภาพันธ์ 2008). "Hutchinson-Gilford progeria syndrome, aging, and the nuclear lamina". The New England Journal of Medicine . 358 (6): 552–555. doi :10.1056/NEJMp0800071. PMID  18256390. S2CID  44499453.
  65. ^ Grant M (22 กุมภาพันธ์ 2005). "ครอบครัวต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคชรา" BBC News . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 19 กรกฎาคม 2018
  66. ^ Koblan LW, Erdos MR, Wilson C, Cabral WA, Levy JM, Xiong ZM และคณะ (มกราคม 2021) "การตัดต่อฐานในร่างกายช่วยกอบกู้โรค Hutchinson-Gilford progeria syndrome ในหนู" Nature . 589 (7843): 608–614 Bibcode :2021Natur.589..608K doi :10.1038/s41586-020-03086-7 PMC 7872200 . PMID  33408413 
  67. ^ LaMotte S (31 พฤษภาคม 2022). "การเปลี่ยนแปลง DNA ของเรา: 'ยุคของการตัดต่อยีนเพื่อการรักษาของมนุษย์มาถึงแล้ว'". CNN . สืบค้นเมื่อ2022-06-01 .
  68. ^ Zhang N, Hu Q, Sui T, Fu L, Zhang X, Wang Y และคณะ (2023-02-02). "Unique progerin C-terminal peptide ameliorates Hutchinson–Gilford progeria syndrome phenotype by rescuing BUBR1". Nature Aging . 3 (2): 185–201. doi :10.1038/s43587-023-00361-w. ISSN  2662-8465. PMC 10154249 . PMID  37118121. S2CID  256559744. 
  69. ^ Baker DJ, Jeganathan KB, Cameron JD, Thompson M, Juneja S, Kopecka A, et al. (กรกฎาคม 2004). "ภาวะ BubR1 insufficiency causes early onset of aging-associated phenotypes and infertility in mouse". Nature Genetics . 36 (7): 744–749. doi : 10.1038/ng1382 . PMID  15208629. S2CID  7871496.
  70. ^ Redwood AB, Perkins SM, Vanderwaal RP, Feng Z, Biehl KJ, Gonzalez-Suarez I, et al. (สิงหาคม 2011). "บทบาทคู่ของลามินประเภท A ในการซ่อมแซมการแตกหักของสายคู่ของ DNA" Cell Cycle . 10 (15): 2549–2560. doi :10.4161/cc.10.15.16531. PMC 3180193 . PMID  21701264. 
  71. ^ Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvorak K (2008). "มะเร็งและวัยชราเป็นผลจากความเสียหายของ DNA ที่ไม่ได้ซ่อมแซม" ใน Kimura H, Suzuki A (บรรณาธิการ). New Research on DNA Damages . นิวยอร์ก: Nova Science Publishers, Inc.หน้า 1–47 ISBN 978-1-60456-581-2. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2014-10-25.
  72. ^ Horvath S, Oshima J, Martin GM, Lu AT, Quach A, Cohen H, et al. (กรกฎาคม 2018). "นาฬิกาเอพิเจเนติกส์สำหรับผิวหนังและเซลล์เม็ดเลือดที่นำไปใช้กับ Hutchinson Gilford Progeria Syndrome และการศึกษา ex vivo" Aging . 10 (7): 1758–1775. doi : 10.18632/aging.101508 . PMC 6075434 . PMID  30048243 
  73. ^ "Royal Medical and Chirurgical Society". The Lancet . 127 (3272): 922–923. พฤษภาคม 1886. doi :10.1016/S0140-6736(02)06582-0. p. 923: นาย JONATHAN HUTCHINSON มีส่วนสนับสนุนบทความเกี่ยวกับกรณีของการขาดผมแต่กำเนิดพร้อมกับสภาพผิวหนังและส่วนประกอบของมันฝ่อในเด็กชายซึ่งแม่ของเขามีศีรษะล้านเกือบหมดจากโรคผมร่วงเป็นหย่อมตั้งแต่อายุ 6 ขวบ บทความนี้บรรยายถึงกรณีของเด็กชายอายุ 3 ขวบครึ่งที่มีลักษณะเหี่ยวเฉาเหมือนคนแก่
  74. ^ Kinmonth JB, Shepherd RC (พฤศจิกายน 1959). "การฉีด thiopentone เข้าไปในหลอดเลือดแดงโดยไม่ได้ตั้งใจ: การศึกษาด้านพยาธิวิทยาและการรักษา". British Medical Journal . 2 (5157): 914–918. doi :10.1136/bmj.2.5157.914. PMC 1990667 . PMID  14409225. 
  75. ^ McClintock D, Ratner D, Lokuge M, Owens DM, Gordon LB, Collins FS, Djabali K (ธันวาคม 2550) "รูปแบบกลายพันธุ์ของลามินเอที่ทำให้เกิดโรคโปรเจเรียของฮัทชินสัน-กิลฟอร์ดเป็นไบโอมาร์กเกอร์ของการแก่ก่อนวัยในผิวหนังของมนุษย์" PLOS ONE . ​​2 (12): e1269 Bibcode :2007PLoSO...2.1269M doi : 10.1371/journal.pone.0001269 . PMC 2092390 . PMID  18060063 
  76. ^ Merideth MA, Gordon LB, Clauss S, Sachdev V, Smith AC, Perry MB และคณะ (กุมภาพันธ์ 2008). "ฟีโนไทป์และการดำเนินโรคของ Hutchinson-Gilford progeria syndrome". The New England Journal of Medicine . 358 (6): 592–604. doi :10.1056/NEJMoa0706898. PMC 2940940 . PMID  18256394. 
  77. ^ "พจนานุกรม". เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2016-03-04 . สืบค้นเมื่อ2015-06-22 .
  78. ↑ Confucius & Legge 2009, หน้า. 113ข้อผิดพลาด harvnb: ไม่มีเป้าหมาย: CITEREFConfuciusLegge2009 ( ช่วยด้วย )
  79. ^ "ฉันไม่ใช่คนประหลาด" (1987) ที่IMDb . สืบค้นเมื่อ 27 พ.ย. 2552
  80. ^ "การเผชิญหน้าออโรร่า" (1986) ที่IMDbสืบค้นเมื่อ 27 พ.ย. 2552
  81. ^ Patricia Montemurri (3 สิงหาคม 2008). "'One of a kind': Little girl with progeria makes a big impact on loved ones". Detroit Free Press . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 26 เมษายน 2009
  82. ^ "ผู้หญิง เชื่อกันว่าเป็นผู้ป่วยโรคกรดไหลย้อนที่อายุมากที่สุดในโลก เสียชีวิตเมื่ออายุ 29 ปี". The Associated Press . 26 พฤษภาคม 1985. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 5 พฤศจิกายน 2019 . สืบค้น เมื่อ 5 พฤศจิกายน 2019 .
  83. ^ "ปรัชญาชีวิตที่มีความสุขของฉัน - แซม เบิร์นส์ - TEDxMidAtlantic - YouTube" YouTube . 13 ธันวาคม 2013. เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2019-07-14 . สืบค้นเมื่อ2016-11-26 .
  84. ^ "Hayley Okines, a teen trapped in a 104-year-old's body, dies at 17 - The Washington Post". The Washington Post . เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 2019-12-04 . สืบค้นเมื่อ2020-05-22 .
  85. ^ "Leon Botha ผู้ร่วมงานของ Die Antwoord เสียชีวิตด้วยวัย 26 ปี" Mail and Guardian , 6 มิถุนายน 2011, เก็บถาวรจากแหล่งเดิมเมื่อ 4 กุมภาพันธ์ 2021 , สืบค้นเมื่อ 4 กุมภาพันธ์ 2021
  86. ^ Diaz A (12 กันยายน 2022). “หนึ่งในผู้รอดชีวิตจากโรคชราเร็วที่มีอายุมากที่สุดที่ยังมีชีวิตอยู่ด้วยวัย 44 ปี: 'ตอนนี้คือสิ่งเดียวที่เรามี'” New York Post
  87. ↑ 324cat (28-02-2021) ""มี vist mai una nena de 10 any que és com una iaia หรือไม่?", el conte que explica la progèria" CCMA (ในภาษาคาตาลัน) สืบค้นเมื่อ 2021-03-06 .{{cite web}}: CS1 maint: ชื่อตัวเลข: รายชื่อผู้เขียน ( ลิงค์ )
  88. ↑ "Asociación Progeria ALEXANDRA PERAUT" (ในภาษาสเปน) สืบค้นเมื่อ 2021-07-28 .
  89. ^ King C (13 มกราคม 2022). "Adalia Rose YouTuber ชาวเท็กซัสเสียชีวิตในวัย 15 ปี หลังต่อสู้กับโรคทางพันธุกรรมที่หายาก ครอบครัวยืนยัน". KSAT . สืบค้นเมื่อ13 มกราคม 2022 .
  90. ^ "มูลนิธิวิจัย Progeria" (PDF) . มูลนิธิวิจัย Progeria .
  91. ^ "หน้า Instagram สำหรับ Amy's Depot"
  92. ^ "รางวัลเอมี่" มูลนิธิวิจัยโปรเกเรีย
  93. ^ "แซมมี บาสโซ นักรณรงค์ต่อต้านโรคโพรเกเรีย เสียชีวิตด้วยโรคนี้" Ansa .
  94. ^ Goodyear, Sheena. “‘There's nobody like him’: Sammy Basso, longest survivor of rapid ageing disease, dies at 28”. CBC Radio สืบค้นเมื่อ13 ตุลาคม 2024

แหล่งที่มา

  • Legge J (2009). The Confucian Analects, the Great Learning & the Doctrine of the Mean. Cosimo, Inc. หน้า 113 ISBN 978-1-60520-643-1-
วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อเกี่ยวกับYan Hui (ศิษย์ของขงจื๊อ )
วิกิมีเดียคอม มอนส์มีสื่อเกี่ยวกับProgeria
ดึงข้อมูลจาก "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=โพรเกเรีย&oldid=1252319763"