Jurnal Dermato India. Januari Februari 2011, 56 ( 1 ) : 7-13. doi : 10.4103/0019-5154.

77543 PMCID : PMC3088940 Sanjay K Rathi : Artikel ini telah dikutip oleh artikel lainnya di PMC . PENGOBATAN AKNE VULGARIS : SKENARIO

Abstrak Akne Vulgaris adalah salah satu gangguan kulit yang paling umum yang harus diperlakukan secara dermatologi. Ini terutama mempengaruhi pada remaja, meskipun mungkin terjadi pada semua usia. Dalam beberapa tahun terakhir, karena pemahaman lebih baik tentang patogenesis akne, modalitas terapi baru dan berbagai permutasi dan kombinasi telah dirancang. Dalam agen topikal, benzoil peroksida, antibiotik, retinoid, dll adalah pengobatan andalan, dapat diberikan dalam kombinasi. Sementara terapi sistemik termasuk antibiotik oral, terapi hormonal, dan isotretinoin, tergantung pada kebutuhan pasien tersebut. Perlakuan fisik dalam bentuk penghapusan lesi, foto - terapi ini juga membantu dalam beberapa dari mereka. Karena berbagai agen topikal dan sistemik lama dan baru tersedia untuk mengobati akne, itu kadang-kadang membingungkan dokter ahli kulit. Untuk mengatasi hal ini, dokter dan peneliti bekerja bersama sebagai sebuah aliansi global dan gugus tugas untuk meningkatkan hasil dalam pengobatan akne. Mereka telah mencoba untuk memberikan rekomendasi konsensus untuk pengobatan akne. Keberhasilan pengelolaan akne memerlukan hati-hati memilih agen anti - akne sesuai dengan presentasi klinis dan kebutuhan pasien individu. Kata Kunci : Akne, pengobatan, rekomendasi konsensus. Pengantar Akne Vulgaris adalah salah satu gangguan kulit yang paling umum yang harus diperlakukan secara dermatologi, yang terutama mempengaruhi remaja, meskipun mungkin terjadi pada semua usia. Akne menurut definisi adalah penyakit radang kronis multifaktorial unit pilosebasea.
[ 1 ]

Berbagai presentasi klinis termasuk seborrhoea, komedo, papula dan

pustula eritematosa, lebih jarang nodul, pustula dalam atau pseudocysts, dan jaringan parut utama dalam beberapa dari mereka. Akne memiliki empat patogenesis produksi utama

mekanisme peningkatan sebum, hiperkeratinisasi folikular , Propionibakteri akne ( P. Akne ) kolonisasi, dan produk-produk dari peradangan. [ 2-5 ] Dalam beberapa tahun terakhir, karena pemahaman yang lebih baik tentang patogenesis akne, modalitas terapi baru dirancang.
[3]

Ketersediaan pilihan pengobatan baru

untuk melengkapi armamentarium ada harus membantu untuk mencapai terapi sukses jumlah yang lebih besar dari pasien akne, memastikan peningkatan tolerabilitas dan memenuhi harapan pasien. Keberhasilan pengelolaan akne memerlukan hati-hati memilih agen anti akne sesuai dengan presentasi klinis dan kebutuhan pasien individu. Tujuan artikel ini adalah untuk meninjau pilihan pengobatan yang tersedia dengan kami dalam skenario ini. Terapi topikal Terapi topikal berguna dalam akne ringan dan sedang, sebagai monoterapi, kombinasi dan juga sebagai terapi pemeliharaan. A. Benzoil peroksida Ini merupakan agen topikal yang efektif sejak bertahun-tahun dan tersedia dalam formulasi yang berbeda ( mencuci, lotion, krim, dan gel ) dan konsentrasi (2,5-10 % ).
[ 4,6 ]

Stabilitas sangat tergantung pada kendaraannya . Gel umumnya lebih stabil dan aktif dan gel berbasis air yang kurang mengiritasi lebih disukai lebih dari krim dan lotion.
[7,8 ]

Benzoil peroksida adalah agen spektrum luas bakterisida yang efektif karena

aktivitasnya oksidasi. [ 7 ]

Obat ini memiliki anti - inflamasi, keratolitik, dan kegiatan komedolitik, dan ditunjukkan dalam akne vulgaris ringan sampai sedang. Dokter harus membuat keseimbangan antara konsentrasi yang diinginkan, basis kendaraan, dan risiko efek samping, karena konsentrasi yang lebih tinggi tidak selalu lebih baik dan lebih mujarab. [ 9 ]

Keterbatasan utama dari benzoil peroksida adalah konsentrasi tergantung iritasi kulit atau kekeringan dan pemutihan pakaian, rambut, dan sprei.
[ 10 ]

Hal ini dapat

menyebabkan dermatitis iritan dengan gejala terbakar, eritema, mengelupas, dan kekeringan. [ 11 ] Hal ini terjadi dalam beberapa hari terapi dan sebagian reda dengan terus menggunakannya.

B. Topical retinoid Retinoid telah digunakan selama lebih dari 30 tahun . Retinoid topikal menargetkan lesi mikrokomedo - prekursor akne. Saat ini sudah ada konsensus bahwa retinoid topikal harus digunakan sebagai terapi lini pertama , sendiri atau dalam kombinasi , untuk ringan sampai sedang peradangan akne dan juga merupakan agen pilihan untuk terapi pemeliharaan .

Efektivitasnya didokumentasikan dengan baik , karena menargetkan hiperproliferation epitel folikel abnormal, mengurangi penyumbatan folikel dan mengurangi mikrokomedo dan kedua peradangan dan inflamasi lesi akne. [ 12-14 ] efek biologisnya dimediasi melalui reseptor hormon nuklir ( RAR reseptor asam retinoat dan retinoid RXR reseptor X dengan tiga subtipe , , dan ) dan protein yang mengikat sitosol
[15]

metabolisme asam retinoid memblokir agen ( RAMBAs ) seperti liarozole telah

dikembangkan. baru-baru ini untuk mengatasi munculnya all- trans - retinoic acid perlawanan. [ 16 ] Tretinoin, adapalene, tazarotene, isotretinoin, metretinide, retinaldehida, dan retinoil glukuronida saat retinoid topikal yang tersedia. [17] retinoid topikal yang paling banyak dipelajari untuk pengobatan akne di seluruh dunia adalah tretinoin dan adapalene.
[ 18 ]

Tidak ada konsensus tentang efektivitas relatif retinoid topikal yang

tersedia saat ini ( tretinoin , adapalene, tazarotene, dan isotretinoin ). Konsentrasi dan / atau kendaraan apapun retinoid tertentu dapat mempengaruhi tolerabilitas.

Adapalene umumnya lebih baik ditoleransi daripada semua retinoid lain dengan yang dibandingkan. [ 20,21 ] Tretinoin baru-baru ini menjadi tersedia dalam formulasi dengan sistem pengiriman baru yang meningkatkan tolerabilitas. Salah satu produk tersebut Retin -A Micro ( 0,1 % gel ) mengandung tretinoin terperangkap dalam mikrosfer kopolimer berpori. Avita, tretinoin yang tergabung dalam polyoylprepolymer ( PP - 2 ). Setiap tesis formulasi rilis tretinoin perlahan dalam folikel dan ke permukaan kulit, yang pada gilirannya mengurangi iritasi dengan khasiat yang sama. [ 22 ]

Efek samping utama dengan retinoid topikal adalah dermatitis iritan primer, yang dapat hadir sebagai eritema, scaling, sensasi terbakar dan dapat bervariasi tergantung pada jenis kulit, sensitivitas, dan formulasi.

C. Antibiotik topikal Banyak formulasi antibiotik topikal yang tersedia, baik sendiri atau dalam kombinasi. Mereka menghambat pertumbuhan P. Akne dan mengurangi peradangan. Antibiotik topikal seperti eritromisin dan klindamisin paling populer dalam pengelolaan akne dan tersedia dalam berbagai kendaraan dan kemasan. [ 23 ] Klindamisin dan eritromisin berdua efektif terhadap peradangan akne dalam bentuk topikal dalam kombinasi dari 1-4 % dengan atau tanpa penambahan seng.
27-29 ] [ 24-26 ]

penambahan topikal 2 % seng

sulfat dan nicotinamide tidak berbeda dibandingkan plasebo untuk pengobatan akne. [ klaritromisin topikal, azithromycin, dan nadifloxacin tersedia di India, tetapi uji

coba untuk efikasi dan keamanan mereka kurang.

Efek samping meskipun minor meliputi eritema , mengelupas , gatal , kekeringan , dan pembakaran , kolitis pseudomembran yang langka , tetapi telah dilaporkan dengan klindamisin
[ 30 ]

efek samping yang paling penting dari antibiotik topikal

adalah pengembangan resistensi bakteri dan resistensi silang. ; oleh karena itu, tidak boleh digunakan sebagai monoterapi.

D. Topikal lain/ agen baru Terapi kombinasi : Benzoil peroksida memiliki keuntungan untuk mencegah dan menghilangkan perkembangan resistensi P. Akne. Oleh karena itu sedang lebih disukai sebagai terapi kombinasi. Efikasi dan tolerabilitas ditingkatkan bila dikombinasikan dengan erythromycin topikal atau klindamisin, dikonfirmasi pada berbagai cobaan.
[ 6,31-34 ]

Benzoil peroksida dapat dikombinasikan dengan tretinoin

dan ditemukan untuk menjadi lebih unggul monoterapi. Kedua molekul tidak harus diterapkan secara bersamaan sebagai benzoil peroksida dapat mengoksidasi tretinoin.
[35]

Kombinasi retinoid topikal dan antimikroba topikal lebih efektif dalam

mengurangi baik inflamasi dan noninflamasi lesi akne dari baik agen digunakan sendiri . klindamisin topikal dan benzoil peroksida diterapkan sekali sehari dan

tetap klindamisin fosfat 1,2 % dan tretinoin 0,025 % dalam formulasi gel berair berbasis digunakan sekali sehari keduanya ditemukan pengobatan yang efektif untuk

akne. Penambahan seng asetat terhadap klindamisin dan eritromisin gel menunjukkan efikasi setara tapi mungkin mengurangi perkembangan resistensi mikroba . [ 37 ]

Asam salisilat : Telah digunakan selama bertahun-tahun di akne sebagai agen komedolitik , tapi kurang kuat dibandingkan retinoid topikal [ 38 ]

Asam azelaic : Ini tersedia sebagai 10-20 % krim topikal yang telah terbukti efektif dalam peradangan dan akne komedonal [ 39,40 ] Asam laktat / lotion Laktat : [ 41 ] Hal ini ditemukan untuk membantu dalam mencegah dan pengurangan jumlah lesi akne

Tea tree oil 5 % : Respon klinis awal dengan persiapan ini pasti lebih lambat dibandingkan dengan terapi lainnya [ 42 ]

Gel asam Picolinic 10 % : Ini adalah metabolit antara dari asam amino , triptofan . Ini memiliki antivirus , antibakteri , dan sifat imunomodulator . Bila diterapkan dua kali sehari selama 12 minggu ditemukan efektif dalam kedua jenis lesi akne, tetapi percobaan lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi keamanan dan efektivitas.
[43]

Dapson gel 5 % : Ini adalah sulfon dengan sifat anti - inflamasi dan antimikroba . Uji coba telah mengkonfirmasi bahwa dapson topikal gel 5 % efektif dan aman sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan agen topikal lain dalam vulgaris akne ringan sampai sedang . [ 44 ] Terapi Sistemik Antibiotik sistemik Antibiotik Oral ditunjukkan dalam terutama moderat sampai berat peradangan akne.
[ 5 ]

Tetrasiklin dan turunannya masih tetap menjadi pilihan pertama . Makrolid , kotrimoksazol , dan trimetoprim alternatif lain untuk akne . [ 45 ] Para agen berikut ini tidak harus digunakan dalam akne karena kurangnya efikasi dan pertimbangan keselamatan seperti sefalosporin , sulfonamida , dan inhibitor gyrase . [ 4 ]

Tetrasiklin ( 500 mg - 1 g / hari ) , doxycycline ( 50-200 mg / hari ) , minocycline ( 50-200 mg / hari ) , lymecycline ( 150-300 mg / hari ) , eritromisin ( 500 mg - 1 g / hari ) , kotrimoksazol , trimethoprim , dan baru-baru azithromycin ( 500 mg tiga kali seminggu ) sedang digunakan dengan sukses dalam akne efektif daripada tetrasiklin dan eritromisin .
. [ 46-50 ]

Minocycline dan doksisiklin lebih baru-baru ini , doxycycline di

[ 46,47 ]

subantimicrobial dosis ( 20 mg dua kali sehari ) dan tablet minocycline extended-release ( 1 mg / kg / hari ) yang digunakan dan ditemukan efektif , tetapi uji coba terkontrol lebih lanjut diperlukan . [ 37,51 ] Gangguan pencernaan dan kandidiasis vagina adalah efek samping yang paling umum . Doxycycline dapat dikaitkan dengan photosensitivity . Minocycline dapat menghasilkan deposisi pigmen di kulit , selaput lendir , dan gigi . Hepatitis autoimun, lupus eritematosus sistemik seperti sindrom , dan penyakit-seperti reaksi serum jarang terjadi dengan minocycline. . Terapi jangka panjang dengan antibiotik oral
[ 52,53 ]

Ada hubungan yang signifikan tidak

hanya ancaman bagi resisten P. akne , tetapi juga untuk koagulase staphylococci negatif pada kulit , Staphylococcus aureus di nares , dan streptokokus dalam rongga mulut . antara antibiotik yang digunakan dalam akne dan kejadian infeksi saluran pernapasan atas . [ 54 ] Mengoptimalkan terapi antibiotik : Penelitian telah menunjukkan bahwa masalah resisten antibiotik P. akne meningkat , dan hal ini sangat umum dengan eritromisin . Oleh karena itu ada kebutuhan untuk mempertimbangkan kebijakan resep antibiotik dan menganjurkan penggunaan persiapan nonantibiotik sedapat mungkin. Monoterapi antibiotik harus dihindari dan dapat dikombinasikan dengan retinoid topikal atau benzoil peroksida sesuai kebutuhan . Sebisa mungkin durasi terapi harus dibatasi. Durasi minimum biasanya terapi adalah 6-8 minggu tetapi dapat diberikan hingga 12-18 minggu dan banyak lagi. Dianjurkan untuk menggunakan antibiotik yang sama jika penafsiran diperlukan dan menggunakan benzoil peroksida untuk minimal 5-7 hari antara kursus antibiotik untuk mengurangi organisme resisten . Penggunaan secara serentak dari terapi oral dan topikal dengan antibiotik kimia berbeda harus dihindari. Terapi Hormonal

Ini mungkin diperlukan pada pasien wanita dengan seborrhoea parah , klinis jelas alopecia androgenetic , seborrhoea / akne / hirsutism / alopesia ( SAHA ) sindrom , akhir - onset akne ( akne tarda ) , dan dengan ovarium terbukti atau adrenal hiperandrogen. Pendekatan utama terapi hormonal dalam akne adalah untuk mencegah efek androgen pada kelenjar sebaceous dan folikel keratinosit mungkin juga. Ini adalah bijaksana untuk mengambil konsultasi dengan dokter kandungan sebelum memulai terapi . a) Kontrasepsi oral Estrogen umumnya dikombinasikan dengan progestin untuk menghindari risiko kanker endometrium .
[ 55,56 ]

efek anti - akne kontrasepsi oral diatur oleh penurunan

tingkat androgen sirkulasi melalui penghambatan luteinizing hormon ( LH ) dan follicle stimulating hormone ( FSH ). Saat ini FDA menyetujui agen termasuk norgestimate dengan etinil estradiol , dan norethindrone asetat dengan etinil estradiol . b) Spironolakton Mereka berfungsi terutama sebagai penghambat reseptor androgen steroid . Hal itu dapat menyebabkan hiperkalemia ( ketika dosis yang lebih tinggi diresepkan atau ketika ada jantung atau kompromi ginjal ) , ketidakteraturan menstruasi . [ 57,58 ] c) Cyproterone asetat Ini adalah reseptor androgen pertama memblokir agen untuk dipelajari dengan baik dan ditemukan efektif dalam akne pada wanita [ 59,60 ] Dosis yang lebih tinggi telah ditemukan untuk menjadi lebih efektif daripada dosis yang lebih rendah. Hal ini juga dikombinasikan ( 2 mg ) dengan etinil estradiol ( 35 atau 50 mg) sebagai formulasi kontrasepsi oral untuk mengobati akne. d) Flutamide Hal ini berguna dalam akne ketika diberikan pada wanita dengan hirsutism . [ 60,61 ] Isotretinoin oral Retinoid oral diindikasikan pada berat , derajat sedang sampai parah akne atau lebih kecil dari akne memproduksi fisik atau psikologis jaringan parut , tidak responsif terhadap terapi konvensional yang memadai .
[62,63]

Ini adalah satu-satunya obat yang

mempengaruhi keempat faktor patogen terlibat dalam etiologi akne.

Meskipun ada banyak penelitian , tetapi penelitian berbasis bukti yang sangat besar kurang untuk mengkonfirmasi jadwal pemberian dosis . Dosis yang disetujui adalah

0,5-2 mg / kg / hari , yang biasanya diberikan selama 20 minggu . [ 64-66 ] Atau , dosis yang lebih rendah dapat digunakan untuk jangka waktu lama , dengan dosis kumulatif total 120 mg / kg . isotretinoin ) . [ 51 ]
[ 65 ]

perkembangan baru dan tren masa depan adalah dosis rendah

rejimen isotretinoin jangka panjang dan formulasi baru isotretinoin ( micronized

Efek samping termasuk orang-orang muskuloskeletal, mukokutan, dan ophthalmic sistem, serta sakit kepala, dan efek sistem saraf pusat.
[ 66 ]

Sebagian besar efek

samping bersifat sementara dan sembuh setelah obat dihentikan. Isotretinoin oral adalah teratogen kuat. Oleh karena itu wanita usia subur memerlukan tes kehamilan negatif sebelum pengobatan, tindakan kontrasepsi yang ketat penting sebelum, selama dan bahkan 6 minggu post terapi . Karena ini, di Amerika Serikat, sebuah program manajemen risiko baru ( iPLEDGE ) telah dikembangkan di mana semua pasien yang menerima obat ini harus mendaftar. [ 67,68 ] Perawatan Fisik A. Lesi Removal a) Komedo Komedo baik terbuka dan tertutup dapat dihapus secara mekanis dengan komedo ekstraktor dan jarum halus atau pisau runcing.
[ 4 ]

Preprocedure

aplikasi retinoid topikal membuat prosedur lebih mudah. Kauter lembut dan tusukan laser macrocomedones juga prosedur yang berguna. [ 69 ] Keterbatasan ekstraksi komedo termasuk pencabutan yang tidak lengkap, mengisi, dan risiko kerusakan jaringan. b) Lesi inflamasi dalam Active Aspirasi lesi meradang yang mendalam mungkin diperlukan dalam beberapa kasus yang diikuti oleh IL injeksi steroid dalam kista dan saluran sinus . [ 4,70 ]

B. Phototherapy a) Cahaya tampak Mereka diindikasikan untuk ringan sampai sedang peradangan akne . In vitro dan in vivo paparan bakteri akne 405-420 nm ultraviolet bebas hasil cahaya biru di foto kehancuran melalui efek pada porfirin diproduksi secara alami oleh P. acne .
[ 71 ]

Penggunaan panjang gelombang spektrum yang terbatas , seperti biru cahaya ( puncak

pada 415 nm) , dan biru dan merah cahaya campuran ( puncak pada 415 dan 660 nm ) telah ditemukan untuk menjadi efektif dalam mengurangi lesi akne setelah 4-12 minggu . [ 72,73 ] b ) Terapi Photodynamic ( dengan penambahan asam - aminolevulinic ) dan berdenyut laser dye ( 585 nm) juga efektif dalam akne , tetapi percobaan lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi hal yang sama . [ 74-76 ] Perlakuan fisik bekas luka Akne bekas luka secara luas dapat dibagi menjadi dua kelompok , yang melibatkan kerugian jaringan ( Ice pick bekas luka , bekas luka Box , bekas luka bergulir , dan folikuler atrofi makula ) dan yang melibatkan kelebihan jaringan ( bekas luka hipertrofik atau keloid ) . Pengobatan saat ini tersedia untuk bekas luka meliputi eksisi sederhana , dan penjahitan , baik sendiri atau dikombinasikan dengan pukulan okulasi dan laser resurfacing, dermabrasi, berbagai jenis laser, chemical peeling, dan pengisi . Untuk bekas luka hipertrofik, pengobatan termasuk terapi tekanan , IL kortikosteroid, 5 -fluorouracil dan bleomycin suntikan, eksisi bedah, radioterapi, terapi laser dan cryotherapy.

Semua prosedur memiliki kelebihan dan kekurangan mereka sendiri, harus dipilih dengan hati-hati melihat pahala [ 77-79 ] . Akne dan diet Pembatasan diet belum terbukti menjadi manfaat dalam pengobatan akne .
[ 80,81 ]

Mitos bahwa diet mempengaruhi akne tersebar luas, namun penelitian sebelumnya tidak mendukungnya . Akhir-akhir ini , berbagai penulis lagi mengklaim bahwa ada peran yang pasti dari diet akne tapi untuk menyimpulkan bahwa uji coba terkontrol lebih lanjut diperlukan. [ 82-84 ] Telah terbukti bahwa prevalensi akne lebih rendah di daerah pedesaan , masyarakat nonindustrialized dibandingkan populasi barat modern mungkin karena diet indeks glikemik rendah , mengklaim satu percobaan .
[ 85 ]

Meskipun saat ini tidak diakui dalam standar dermatologi kami perawatan , namun karena " berorientasi pasien bukti kualitas yang konsisten dan baik " , manajemen diet akne tampaknya terakumulasi .

Manfaat dari manajemen diet dalam pengobatan akne telah tidak menunjukkan atau dibantah . [ 85,86 ] Kesimpulan

Berbagai obat topikal dan sistemik yang tersedia untuk mengobati akne, yang kadang-kadang membingungkan dokter kulit yang merawat. Untuk mengatasi situasi ini sebuah panel dokter dan peneliti bekerja bersama sebagai sebuah " Aliansi Global " dan " Task Force" untuk meningkatkan hasil dalam pengobatan akne [ 87-89 ] Mereka telah mencoba untuk memberikan rekomendasi konsensus untuk pengobatan akne, sebagian besar bukti . berbasis dan masukan dari berbagai negara . Aliansi serupa juga telah dibentuk di India baru-baru ini dengan rekomendasi mereka . [ 90 ] Retinoid Topikal Ini harus menjadi pengobatan utama untuk kebanyakan bentuk acne vulgaris . Untuk diterapkan untuk seluruh daerah yang terkena . Antimikroba yang akan ditambahkan untuk lesi inflamasi . Penting bagian dari terapi pemeliharaan .

Terapi Kombinasi Ia bekerja lebih baik dan pembersihan lesi lebih cepat . Hentikan antibiotik jika lesi inflamasi mereda . Jika penarikan tidak mungkin , beralih ke benzoil peroksida ditambah antibiotik . Retinoid topikal dapat dilanjutkan untuk mencegah remisi .

Antibiotik Antibiotik oral dan topikal tidak digunakan sebagai monoterapi untuk mencegah resistensi bakteri . Membantu dalam sedang sampai parah akne . Umumnya antibiotik oral dapat ditoleransi dengan baik , kadang-kadang dikaitkan dengan efek samping yang parah . Selalu gunakan antibiotik yang sama jika itu efektif sebelumnya . Doxycycline dan minocyclines lebih efektif daripada tetrasiklin . Jangan gunakan kimia berbeda antibiotik oral dan topikal bersama-sama .

Terapi Hormonal Ini adalah pilihan yang sangat baik pada wanita yang membutuhkan kontrasepsi oral ( estrogen yang mengandung ) untuk alasan lain dan memiliki moderat sampai berat dengan gejala akne SAHA . Antiandrogen oral seperti spironolactone dan siproteron asetat dapat berguna dalam pengobatan akne . Isotretinoin Oral Hal ini disetujui parah bandel nodulocystic akne . Hal ini juga dapat digunakan dalam moderat sampai berat akne vulgaris resisten terhadap terapi konvensional , sering kambuh , dengan jaringan parut psikologis dan fisik yang parah akibat akne . Konseling pra-perawatan , pemilihan pasien , dan pemantauan sangat penting karena efek sampingnya seperti teratogenicity , dan peristiwa yang merugikan kejiwaan . Ucapan Terima Kasih Tulus terima kasih kepada Dr Rajesh Kumar , Mumbai untuk menyediakan beberapa artikel referensi . Referensi 1. Simpson NB , Cunliffe WJ . Gangguan kelenjar sebaceous . Dalam : Burns T , Breathnach S , N Cox , Griffiths C , editor . Buku teks yang Rook of Dermatology . Ed -7 . Vol . 43 . Ilmu Blackwell ; 2004. hlm 43,1-43,75 . 2. Gollnick HP , Zouboulis CC , Akamatsu H , I Kurokawa , Schulte A. Patogenesis dan pengobatan - pathognesis terkait akne . J Dermatol . 1991; 18:489-99 . [ PubMed ] 3. Leyden JJ . Baru pemahaman patogenesis akne . J Am Acad Dermatol . 1995; 32:51525 . 4. Plewig G , Kligman AM . Akne dan Rosacea . Ed 3 . New York : Springer -Verlag , 2000 . 5. Cunliffe WJ , Gollnick HP . Akne : Diagnosis dan manajemen . Ed 1. London : Martin Dunitz Ltd ; 2001 . 6. Packman AM , Brown RH , Dunlap FE , Kraus SJ , Webster GF . Pengobatan akne vulgaris : Kombinasi dari 3 % eritromisin dan 5% benzoyl peroxide dalam gel dibandingkan dengan lotion fosfat klindamisin . Int J Dermatol . 1996; 35:209-11 . [ PubMed ]

7. Yang DJ , Quan LT , Hsu S. agen antibakteri topikal . In: Wolverton SE , redaktur . terapi obat dermatologi komprehensif . Ed 2. Philadelphia : Saunders Elsevier ; 2007. hlm 525-46 . 8. Fyrand O , Jakobsen HB . Berbasis air dibandingkan preparat benzoil peroksida berbasis alkohol dalam pengobatan acne vulgaris . Dermatologica . 1986; 172:263-7 . [ PubMed ] 9. Mills OH , Jr , Kligman AM , Pochi P , Comite H. Membandingkan 2,5 % , 5 % dan 10 % benzoil peroksida pada akne inflamasi . Int J Dermatol . 1986; 25:664-7 . [ PubMed ] 10. Bojor RA , Cunliffe WJ , Belanda KT . Pengobatan jangka pendek akne vulgaris dengan benzoil peroksida : Efek pada permukaan dan folikel mikroflora kulit . Br J Dermatol . 1995; 132:204-8 . [ PubMed ] 11. Eady EA , Cove JH , Joanes DN , Cunliffe WJ . Antibiotik topikal untuk pengobatan akne vulgaris : Sebuah evaluasi kritis dari literatur tentang manfaat klinis dan kemanjuran komparatif . J Dermatol Treat . 1990; 1:215-26 . 12. Krishnan G. Perbandingan dua konsentrasi larutan tretinoin dalam pengobatan topikal acne vulgaris . Praktisi . 1976; 216:106-9 . [ PubMed ] 13. Shalita A , Weiss JS , Chalker DK , Ellis CN , Greenspan A , Katz HI , et al . Perbandingan efikasi dan keamanan dari adapalene gel 0,1 % dan tretinoin gel 0,025 % dalam pengobatan akne vulgaris : Sebuah uji coba multisenter . J Am Acad Dermatol . 1996; 34:482-5 . [ PubMed ] 14. Leyden JJ , Shalita A , D Thiboutot , Washenik K , Webster G. tretinoin topikal dalam peradangan akne : Sebuah retrospektif , peneliti - buta , kendaraan dikendalikan , penilaian fotografi . Clin Ther . 2005; 27:216-24 . [ PubMed ] 15. Kang S. Mekanisme retinoid topikal . Cutis . 2005; 75:14-24 . [ PubMed ] 16. Njar VC , Gedia L , Purushottam P , P Chopra , Vasaitis TS , Khandelwal A , et al . Metabolisme asam retinoic memblokir agen ( RAMBAs ) untuk pengobatan kanker dan penyakit dermatologis . Bioorg Med Chem . 2006; 14:4323-40 . [ PubMed ] 17. Krautheim A , Gollnick H. Akne , pengobatan topikal . Clin Dermatol . 2004; 22:398407 . [ PubMed ] 18. Jain S. topikal tretinoin atau adapalene di acne vulgaris : Sebuah tinjauan . J Dermatol Treat . 2004; 15:200-7 . [ PubMed ]

19. Galvin SA , Gilbert R , Baker M , Guibal F , Tuley MR . Toleransi Perbandingan adapalene 0,1 % gel dan enam formulasi tretinoin yang berbeda . Br J Dermatol . 1998; 139:34-40 . [ PubMed ] 20. Shalita A , Weiss JS , Chalker DK , Ellis CN , Greenspan A , Katz HI , et al . Perbandingan efikasi dan keamanan dari adapalene 0,1 % dan tretinoin gel 0,025 % dalam pengobatan akne vulgaris : Sebuah uji coba multisenter . J Am Acad Dermatol . 1996; 34:482-5 . [ PubMed ] 21. Percy SH . Keamanan dan kemanjuran adapalene gel 0,1 % pada vulagaris akne : Hasil penelitian surveilans pasca-pemasaran . India J Dermatol Venereol Leprol . 2003; 69:277-80 . [ PubMed ] 22. Wolfe JE . Update uji klinis baru-baru ini memeriksa adapalene dan akne . J Eur Acad Venereol . 2001; 15:23-9 . [ PubMed ] 23. Johnson BA , Nunley JR . Terapi topikal untuk akne vulgaris.How Anda memilih obat terbaik untuk setiap pasien ? Pascasarjana Med . 2000; 107:73 . [ PubMed ] 24. Dobson RL , Belknap BS . Solusi eritromisin topikal dalam acne.Results percobaan multisenter . J Am Acad Dermatol . 1980; 3:478-82 . [ PubMed ] 25. Shalita AR , Smith EB , Bauer E. topikal eritromisin vs terapi klindamisin untuk akne -A multicenter , perbandingan buta ganda . Arch Dermatol . 1984; 120:351-5 . [ PubMed ] 26. Kurokawa I , Nishijima S , Kawabata S. antimikroba kerentanan Propionibacterium acne vulgaris diisolasi dari akne . Eur J Dermatol . 1999; 9:25-8 . [ PubMed ] 27. Bojar RA , Eady EA , Jones CE , Cunliffe WJ , Belanda KT . Penghambatan Propionibacteria eritromisin - tahan pada kulit pasien akne eritromisin topikal dengan dan tanpa seng . Br J Dermatol . 1990; 130:329-36 . [ PubMed ] 28. Cochrane RJ , Tucker SB , Flannigan SA . Terapi zinc topikal untuk akne vulgaris . Int J Dermatol . 1985; 24:188-90 . [ PubMed ] 29. Sardesai VR , Kambli VM . Perbandingan khasiat clindamycin topikal dan kombinasi nicotinamide dengan klindamisin polos untuk pengobatan acne vulgaris dan resisten terhadap antibiotik topikal akne . India J Dermatol Venereol Leprol . 2003; 69:138-9 . [ PubMed ] 30. Parry MF , Rha CK . Kolitis pseudomembran yang disebabkan oleh topikal klindamisin fosfat . Arch Dermatol . 1986; 122:583-4 . [ PubMed ] 31. Lyon RE . Perbandingan efektivitas benzoil peroksida dan tretinoin di acne vulgaris . Int J Dermatol . 1978; 17:246-51 . [ PubMed ]

32. Chu A , Huber FJ , Plott RT . Kemanjuran komparatif benzoil peroksida 5 % / eritromisin 3 % gel dan eritromisin 4 % / seng larutan 1,2 % dalam pengobatan acne vulgaris . Br J Deramtol . 1997; 136:235-8 . [ PubMed ] 33. Leyden JJ , Berger RS , Dunlap FE , Ellis CN , Connolly MA , Levy SF . Perbandingan efikasi dan keamanan dari formulasi gel topikal kombinasi benzoil peroksida dan klindamisin dengan benzoil peroksida , klindamisin dan gel kendaraan dalam pengobatan acne vulgaris . Am J Clin Dermatol . 2001; 2:33-9 . [ PubMed ] 34. DelRosso JQ . Kombinasi terapi topikal dalam pengobatan akne . Cutis . 2006; 78:512 . [ PubMed ] 35. Handojo I. Penggunaan kombinasi topikal benzoil peroksida dan tretinoin dalam pengobatan acne vulgaris . Int J Dermatol . 1979; 18:489-96 . [ PubMed ] 36. CC Zouboulis , Derumeaux L , Decroix J , Maciejewska - Udziela B , Cambazard F , Stuhlert A. A multisenter , single-blind , perbandingan acak formulasi gel fosfat / tretinoin klindamisin tetap ( Velac ) diterapkan sekali sehari dan formulasi klindamisin lotion ( Dalacin T ) diterapkan dua kali sehari dalam pengobatan acne vulgaris . Br J Dermatol . 2000; 143:498-505 . [ PubMed ] 37. Katsamba A , Dessinioti C. Baru dan perawatan yang muncul dalam dermatologi : Akne . Dermatol Ther . 2008; 21:86-95 . [ PubMed ] 38. Shalita AR . Pengobatan akne ringan dan sedang vulgaris dengan asam salisilat dalam kendaraan alkohol - deterjen . Cutis . 1981; 28:556-8 , 561 . [ PubMed ] 39. Cunliffe WJ , Belanda KT . Studi klinis dan laboratorium pada pengobatan dengan 20 % cream asam azelaic untuk akne . Acta Derm Venereol Suppl ( Stockh ) 1989; 143:31-4 . [ PubMed ] 40. Iraji F , Sadeghinia A , Shahmoradi Z , Siadat AH , Jooya A. Keberhasilan topikal gel asam azelaic dalam pengobatan akne vulgaris ringan-sedang . India J Dermatol Venereol Leprol . 2007; 73:94-6 . [ PubMed ] 41. Garg T , Ramam M , Pasricha JS , Verma KK . Aplikasi topikal jangka panjang asam laktat / laktat lotion sebagai pengobatan pencegahan untuk acne vulgaris . India J Dermatol Venereol Leprol . 2002; 68:137-9 . [ PubMed ] 42. Enshaieh S , Jooya A , Siadat AH , Iraji F. Kemanjuran 5 % topikal pohon teh gel minyak ringan sampai sedang akne vulgaris : A , plasebo terkontrol double-blind penelitian secara acak . India J Dermatol Venereol Leprol . 2007; 73:22-5 . [ PubMed ]

43. Heffernan MP , Nelsoa MM , Anadkat MJ . Sebuah studi pilot keamanan dan kemanjuran dari gel asam picolinic dalam pengobatan acne vulgaris . Br J Dermatol . 2007; 136:548-52 . [ PubMed ] 44. DelRosso JQ . Terapi topikal baru untuk pengobatan acne vulgaris . Cutis . 2007 ; 80:400-10 . [ PubMed ] 45. Mernadier J , Alirezai M. sistemik antibiotik untuk akne . Dermatology. 1998; 196:135-9 . [ PubMed ] 46. Harrison PV . Perbandingan doxycycline dan minocycline dalam pengobatan acne vulgaris . Clin Exp Dermatol . 2003; 139:459-64 . 47. Goulden V , Kaca D , Cunliffe WJ . Keselamatan minocycline dosis tinggi jangka panjang dalam pengobatan akne . Br J Dermatol . 1996; 134:693-5 . [ PubMed ] 48. Parsad D , Pandhi R , Nagpal R , Negi KS . Azithromyin bulanan pulsa vs doksisiklin harian dalam pengobatan acne vulgaris . J Dermatol . 2000; ; 28:1-4 . [ PubMed ] 49. Singhi MK , Ghiya DC , Dhabai RK . Perbandingan pulsa azitromisin oral dengan doksisiklin harian dalam pengobatan acne vulgaris . India J Dermatol Venereol Leprol . 2003; 69:274-6 . [ PubMed ] 50. Bardazzi F , Savoia F , G Parente , Tabanelli M , Balestri R , Spadola G , et al . Azitromisin , strategi terapi baru untuk akne di adolscents . Dermatol online J. 2007; 13:04 . [ PubMed ] 51. Del Rosso JQ . Baru-baru ini disetujui terapi sistemik untuk akne vulgaris dan rosacea . Cutis . 2007; 80:113-20 . [ PubMed ] 52. Espersen F. Resistensi terhadap antibiotik yang digunakan dalam praktek dermatologis . Br J Dermatol . 1998; 139:4-8 . [ PubMed ] 53. Eady EA , Jones CE , Tipper JL , Cove JH , Cunliffe WJ , Layton AM . Propionibacterium resisten antibiotik pada akne : Need for kebijakan untuk memodifikasi penggunaan antibiotik . Br Med J. 1993 ; 306:555-6 . [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] 54. Margolis DJ , Bowe WP , Hoffstad O , Berlin JA . Antibiotis pengobatan akne mungkin berhubungan dengan infeksi saluran pernapasan atas . Arch Dermatol . 2005; 141:1132-6 . [ PubMed ] 55. Thorneycroft H , Gollnick H , Schellschmidt I. Keunggulan kontrasepsi yang mengandung drospirenone dikombinasikan dengan triphasic persiapan mengandung norgestimate dalam pengobatan akne . Cutis . 2004; 74:123-30 . [ PubMed ]

56. Huber J , K. Walch Mengobati akne dengan kontrasepsi oral menggunakan dosis yang lebih rendah . Kontrasepsi . 2006; 73:23-9 . [ PubMed ] 57. Muhlemann MF , Carter GD , Cream JJ , Wise P. spironolactone Oral : Sebuah pengobatan yang efektif untuk akne vulgaris pada wanita . Br J Dermatol . 1986; 115:227-32 . [ PubMed ] 58. Hatwal A , Bhatt RP , Agrawal JK , Singh G , Bajpai HS . Spironolactone dan cimetidine dalam pengobatan akne . Acta Derm Venereol . 1988; 68:84-7 . [ PubMed ] 59. Fugre P , Percival - Smith RK , Lussier - Cacan S , Davignon J , Farquhar D. Cypoterone asetat / etinil estradiol dalam pengobatan acne.A studi dosis-respons komparatif komponen estrogen . Kontrasepsi . 1990; 42:225-34 . [ PubMed ] 60. Shaw JC . Terapi hormonal pada akne . Dermatol Clin . 2001 ; 19:169-78 . [ PubMed ] 61. Cunliffe WJ , van de Kerkhof PC , Caputo R , Cavicchini S , Cooper A , Fyrand OL , et al . Pedoman pengobatan Roaccutane : Hasil survei internasional . Dermatology. 1997; 197:351-7 . [ PubMed ] 62. Dhir R , Gehi NP , Agarwal R , Lebih YE . Isotretinoin oral sama efektifnya dengan kombinasi isotretinoin oral dan agen anti - akne topikal di nodulocystic akne . India J Dermatol Venereol Leprol . 2008; 74:187 . [ PubMed ] 63. Sheth R. Isotretinoin : Pengalaman India . India J Dermatol Venereol Leprol . 2001; 67:180-2 . [ PubMed ] 64. Layton AM , Knaggs H , J Taylor , Cunliffe WJ . Isotretinoin untuk akne vulgaris - 10 tahun kemudian : Sebuah pengobatan yang aman dan sukses . Br J Dermatol . 1993; 129:292-6 . [ PubMed ] 65. Amichai B , Shemar A , Grunwald MH . Isotretinoin dosis rendah dalam pengobatan acne vulgaris . J Am Acad Dermatol . 2006; 54:644-6 . [ PubMed ] 66. Di Giovanna JJ . Terapi retinoid sistemik . Dermatol Clin . 2001; 19:161-7 . [ PubMed ] 67. Milchell AA , Van Bennekom CM , Louik C. Sebuah program pencegahan kehamilan pada wanita usia melahirkan anak menerima isotretinoin . N Eng J Med . 1995; 333:101-6 . [ PubMed ] 68. Dai WS , LaBraivo JM , Stern RS . Epidemiologi paparan isotretinoin selama kehamilan . J Am Acad Dermatol . 1992; 26:599-606 . [ PubMed ]

69. Pepall LM , Cosgrove MP , Cunliffe WJ . Ablasi putih - kepala dengan kauter dengan anestesi topikal . Br J Dermatol . 1991; 125:256-9 . [ PubMed ] 70. Levine RM , Rasmussen JE . Corticostaeroids intralesi dalam pengobatan nodulo cystic acne . Arch Dermatol . 1983; 119:480-1 . [ PubMed ] 71. Elman M , terapi Lebzelter J. cahaya dalam pengobatan acne vulgaris . Dermatol Surg . 2004 ; 30:139-46 . [ PubMed ] 72. Papageorgiou P , Katsambas A , Chu A. Phototherapy dengan biru ( 415 nm) dan merah ( 660nm ) cahaya dalam pengobatan acne vulgaris . Br J Dermatol . 2000; 142:973-8 . [ PubMed ] 73. Cunliffe WJ , Goulden V. Phototherapy dan akne vulgaris . Br J Dermatol . 2000; 142:855-6 . [ PubMed ] 74. Itoh Y , Ninomiya Y , Tajima S , terapi Ishibashi A. Photodynamic akne vulgaris dengan asam delta - aminolaevulinic topikal dan cahaya koheren pada pasien Jepang . Br J Dermatol . 2001; 144:575-9 . [ PubMed ] 75. Seaton ED , Charakida A , Mouser PE , Rahmat I , Clement RM , Chu AC . Berdenyut - dye perawatan laser untuk peradangan akne vulgaris : acak controlled trial . Lancet. 2003; 362:1347-52 . [ PubMed ] 76. Emas MH . Acne vulgaris : Laser , sumber cahaya dan terapi photodynamic - update 2007 . Ahli Rev Anti Menginfeksi Ther . 2007; 5:1059-69 . [ PubMed ] 77. Jemec GBE , Jemec B. Akne : Pengobatan bekas luka . Clin Dermatol . 2004; 22:4348 . [ PubMed ] 78. Drino B. Akne : pengobatan fisik . Clin Dermatol . 2004 ; 22:429-33 . [ PubMed ] 79. Goodman G. Postacne jaringan parut : Ulasan A . J Cosmet Laser Ther . 2003; 5:7795 . [ PubMed ] 80. Bett DG , Morland J , konsumsi Yudkin T. Gula dalam vulgaris akne dan dermatitis seboroik . Br Med J. 1967; 3:153-5 . [ PMC gratis artikel ] [ PubMed ] 81. Fulton JE , Jr , Plewig G , Kligman AM . Efek cokelat pada acne vulgaris . JAMA . 1969; 210:2071-4 . [ PubMed ] 82. Cordain L. Implikasi untuk peran diet dalam akne . Semin Cutan Med Surg . 2005 ; 24:84-91 . [ PubMed ] 83. Treloar V. Diet dan redux akne . Arch Dermatol . 2003; 139:941 . [ PubMed ] 84. Danby FW . Akne dan susu , mitos diet , dan seterusnya . J Am Acad Dermatol . 2005; 52:360-2 . [ PubMed ]

85. Smith RN , Mann NJ , Braue A , Mkelinen H , Varigos GA . Efek dari protein tinggi , diet glikemik rendah versus konvensional , diet tinggi glikemik pada parameter biokimia yang terkait dengan acne vulgaris : Sebuah acak , peneliti ditandai , uji coba terkontrol . J Am Acad Dermatol . 2007 ; 57:247-56 . [ PubMed ] 86. Logan AC . Diet lemak , serat , dan akne vulgaris . J Am Acad Dermatol . 2007; 57:1092-3 . [ PubMed ] 87. Gollnick H , W Cunliffe , Berson D , Andreno B , Finlay A , Leyden JJ , et al . Manajemen akne : Sebuah laporan dari aliansi global untuk meningkatkan hasil pada akne . J Am Acad Dermatol . 2003; 49 : s1 - 38 . [ PubMed ] 88. Strauss JS , Krowchuk DP , Leyden JJ , Lucky AW , Shalita AR , Siegfried EC , et al. Pedoman perawatan untuk manajemen akne vulgaris . J Am Acad Dermatol . 2007; 56:651-63 . [ PubMed ] 89. Thiboutot D , Gollnick H , Bettoli V , Andreno B , Kang S , Leyden JJ , et al . Wawasan baru ke dalam manajemen akne : Pembaruan dari Aliansi Global untuk meningkatkan hasil di Acne Group. J Am Acad Dermatol . 2009; 60 : S1 - 50 . [ PubMed ] 90. Kubba R , Bajaj AK , Thappa DM , Sharma R , Vedamurthy M , Dhar S , et al . Akne di India : Pedoman untuk manajemen - IAA Konsensus Dokumen . India J Dermatol Venereol Leprol . 2009; 75:1-64 . [ PubMed ]