Sebuah zat yang digunakan dalam diagnosis, pengobatan, atau

pencegahan penyakit atau sebagai komponen obat diakui atau

didefinisikan oleh US Food, Obat, dan Kosmetik Undang-
Undang.

Obat adalah bahan kimia atau zat biologi, sintetik atau non-
sintetis
Dept. of Pharmaceutics 1
OBAT
Obat adalah segala sesuatu yang mempengaruhi cara
organisme bekerja.


Obat dapat diambil untuk meningkatkan fungsi,
seperti minum kafein siswa untuk meningkatkan
kewaspadaan.


Untuk saat ini kita hanya mempertimbangkan obat
yang digunakan untuk menyembuhkan suatu
penyakit.
2
Continued
Bagaimana obat2 berkembang
Proses penemuan obat baru dan pengembangan yang
panjang, rumit dan tergantung pada keahlian dari
berbagai kelompok ilmiah, teknis dan manajerial.

Jika Anda baru untuk industri, dapat membuktikan
tantangan yang signifikan untuk memahami
pentingnya kontribusi Anda, bahkan jika Anda
termasuk salah satu tim terlibat langsung, karena
orang-orang di pinggiran, masalah diperbesar ke titik
di mana interaksi tim , dan efisiensi yang buruk
mengancam.
Dept. of Pharmaceutics 3
Drug Candidate
safety testing
Animal Studies
- relevant species
- t mice

- agonists/antagonists
- antibodies
- antisense
- RNAi
Studies of
Disease Mechanisms
Human Studies
Phases I,II, III
Target
-receptor; -ion channel; -transporter;
-enzyme; - signalling molecule
Lead Search
-Develop assays (use of automation)
-Chemical diversity
-Highly iterative process Molecular Studies
The Drug Discovery Process
Lead optimization
-selectivity
-efficacy in animal models
-tolerability: AEs mechanism-
based or structure-based?
-pharmacokinetics
-highly iterative process
Drug Approval
and Registration
Target selection &
validation
Discovery Development
Sasaran Seleksi & Validasi
Mendefinisikan kebutuhan medis yang belum
terpenuhi (penyakit)
Memahami mekanisme molekuler penyakit
Mengidentifikasi target terapi dalam jalur itu
(misalnya gen, enzim kunci, receptor, ion-channel,
reseptor nuklir)
Menunjukkan bahwa target relevan dengan
mekanisme penyakit menggunakan genetika, model
binatang, senyawa timbal, antibodi, RNAi, dll
Penemuan
Mengembangkan tes untuk mengevaluasi aktivitas senyawa pada target
- In vitro (misalnya enzim assay)
- In vivo (model hewan atau uji farmakodinamik)
Mengidentifikasi senyawa timbal
koleksi layar senyawa ("senyawa perpustakaan")
majemuk dari literatur yang diterbitkan
layar Natural Products
desain struktur berbasis ("rancangan obat rasional")
Optimalkan untuk memberikan "bukti-of-konsep" molekul yang menunjukkan
keberhasilan dalam model penyakit hewan
Optimalkan untuk memberikan obat-seperti sifat-farmakokinetik,
metabolisme, kegiatan off-target
Penilaian keamanan, Calon praklinis!
Development
Pharmaceutical R&D
Formulation
Clinical Investigator
& patient

Clinical Pharmacology
Clinical Research
Statistics & Epidemiology
Data Coordination
Research Information Systems
Information Services
Regulatory Affairs
Project Planning & Management
Marketing
Process R&D
Chem Eng. R&D
Manufacturing
Bio Process R&D
Safety Assessment
Toxicology
Drug Metabolism
(ADME)
Pharmacology
Pre-Clinical
Clinical
Clinical
Trials
Information Learned
1. Absorption and metabolism

2. Effects on organs and tissue

3. Side effects as dosage is increased
Information Learned
1. Effectiveness in treating disease
2. Short-term side effects in health -impaired patients
3. Dose range
Information Learned
1. Benefit/risk relationship of drug

2. Less common and longer term side effects

3. Labeling information


Compassionate Use
Phase II
Several hundred health-impaired patients
Treatment Group Control Group
Phase III
Hundreds or thousands of health-
impaired patients
Investigational
New Drug
application
IND
Phase I
20 - 100 healthy volunteers take
drug for about one month
Remote data entry
Clinical
Trials
Continued
APPROVAL
PROCESS
(Ex. FDA)
Reviews,
comments, and
discussions
Drug Co./Regulatory
liaison activities
APPROVAL
Submit to
Regulatory Agencies
Advisory
Committee
Regulatory
Review Team
New Drug
Application
(NDA)

Worldwide Marketing Authorization (WMA) in other countries
Drug DiscoveryConvergence of Disciplines
Patent Law Combinatorial
Chemistry
Synthetic
Chemistry
Physical
Chemistry
Physiology
Biochemistry
Enzymology
Immunology
Pharmacology
Information
Technology
Modelling
Physiology
Safety
Assessment
Metabolism
Pharmacology
Pathology
Behavior
Novel
Molecule
Intellectual Property
Structural
Activity
Pharmacokinetic
Properties
In Vivo activity
Safety
Design
Pharmaco-
dynamics
Physiology
Physiology
Physiology
Perbedaan dan Persamaan Obat dan Tanaman Obat
Hari ini setidaknya ada 120 zat kimia yang berbeda yang
berasal dari tanaman yang dianggap obat yang penting dan
saat ini digunakan dalam satu atau lebih negara di dunia

Beberapa obat ini hanya kimia atau kimia diekstrak dari bahan
tumbuhan dan dimasukkan ke dalam kapsul, tablet maupun
liquid.

Misalnya. Di Jerman obat cynarin diproduksi dan dijual untuk
mengobati hipertensi, gangguan hati dan tingkat tinggi
kolesterol.
09/07/2007 Dept. of Pharmaceutics 11
Drug/Chemical Action/Clinical Use Plant Source
Acetyldigoxin Cardiotonic Digitalis lanata
Adoniside Cardiotonic Adonis vernalis
Aescin Anti-inflammatory Aesculus hippocastanum
Aesculetin Anti-dysentery Frazinus rhychophylla
Agrimophol Anthelmintic Agrimonia supatoria
Ajmalicine Circulatory Disorders Rauvolfia sepentina
Allantoin Vulnerary Several plants
Allyl isothiocyanate Rubefacient Brassica nigra
Anabesine Skeletal muscle relaxant Anabasis sphylla
Andrographolide Baccillary dysentery Andrographis paniculata
Anisodamine Anticholinergic Anisodus tanguticus
Dept. of Pharmaceutics 12
Tanaman Obat Berbasis dan Obat-
obatan
09/07/2007 Dept. of Pharmaceutics 13
Drug/Chemical Action/Clinical Use Plant Source
Anisodine Anticholinergic Anisodus tanguticus
Arecoline Anthelmintic Areca catechu
Asiaticoside Vulnerary Centella asiatica
Atropine Anticholinergic Atropa belladonna
Benzyl benzoate Scabicide Several plants
Berberine Bacillary dysentery Berberis vulgaris
Bergenin Antitussive Ardisia japonica
Betulinic acid Anticancerous Betula alba
Borneol Antipyretic, analgesic,
antiinflammatory
Several plants
Bromelain Anti-inflammatory,
proteolytic
Ananas comosus
Caffeine CNS stimulant Camellia sinensis
Tanaman Obat Berbasis dan Obat-
obatan
Drug/Chemical Action/Clinical Use Plant Source
Camphor Rubefacient Cinnamomum camphora
Camptothecin Anticancerous Camptotheca
acuminata
(+)-Catechin Haemostatic Potentilla fragarioides
Chymopapain Proteolytic, mucolytic Carica papaya
Cissampeline Skeletal muscle relaxant Cissampelos pareira
Cocaine Local anaesthetic Erythroxylum coca
Codeine Analgesic, antitussive Papaver somniferum
Colchiceine amide Antitumor agent Colchicum autumnale
Colchicine Antitumor agent, anti-
gout
Colchicum autumnale
Convallatoxin Cardiotonic Convallaria majalis
Curcumin Choleretic Curcuma longa
09/07/2007 Dept. of Pharmaceutics 14
Tanaman Obat Berbasis dan Obat-
obatan
09/07/2007 Dept. of Pharmaceutics 15
Drug/Chemical Action/Clinical Use Plant Source
Cynarin Choleretic Cynara scolymus
Danthron Laxative Cassia species
Demecolcine Antitumor agent Colchicum autumnale
Deserpidine Antihypertensive,
tranquillizer
Rauvolfia canescens
Deslanoside Cardiotonic Digitalis lanata
L-Dopa Anti-parkinsonism Mucuna sp
Digitalin Cardiotonic Digitalis purpurea
Digitoxin Cardiotonic Digitalis purpurea
Digoxin Cardiotonic Digitalis purpurea
Emetine Amoebicide, emetic Cephaelis ipecacuanha
Ephedrine
Tanaman Obat Berbasis dan Obat-
obatan
Drug/Chemical Action/Clinical Use Plant Source
Etoposide Antitumor agent Podophyllum peltatum
Galanthamine Cholinesterase inhibitor Lycoris squamigera
Gitalin Cardiotonic Digitalis purpurea
Glaucarubin Amoebicide Simarouba glauca
Glaucine Antitussive Glaucium flavum
Glasiovine Antidepressant Octea glaziovii
Glycyrrhizin Sweetener, Addison's
disease
Glycyrrhiza glabra
Gossypol Male contraceptive Gossypium species
Hemsleyadin Bacillary dysentery Hemsleya amabilis
Hesperidin Capillary fragility Citrus species
09/07/2007 Dept. of Pharmaceutics 16
Tanaman Obat Berbasis dan Obat-
obatan
Drug/Chemical Action/Clinical Use Plant Source
Hyoscyamine Anticholinergic Hyoscyamus niger
Irinotecan Anticancer, antitumor
agent
Camptotheca
acuminata
Kaibic acud Ascaricide Digenea simplex
Kawain Tranquillizer Piper methysticum
Kheltin Bronchodilator Ammi visaga
Lanatosides A, B, C Cardiotonic Digitalis lanata
Lapachol Anticancer, antitumor Tabebuia sp.
a-Lobeline Smoking deterrant,
respiratory stimulant
Lobelia inflata
Menthol Rubefacient Mentha species
Methyl salicylate Rubefacient Gaultheria procumbens
09/07/2007 Dept. of Pharmaceutics 17
Tanaman Obat Berbasis dan Obat-
obatan
Drug/Chemical Action/Clinical Use Plant Source
Monocrotaline Antitumor agent
(topical)
Crotalaria sessiliflora
Morphine Analgesic Papaver somniferum
Neoandrographolide Dysentery Andrographis paniculata
Nicotine Insecticide Nicotiana tabacum
Nordihydroguaiaretic
acid
Antioxidant Larrea divaricata
Noscapine Antitussive Papaver somniferum
Ouabain Cardiotonic Strophanthus gratus
Pachycarpine Oxytocic Sophora pschycarpa
Palmatine Antipyretic, detoxicant Coptis japonica
Papain Proteolytic, mucolytic Carica papaya
09/07/2007 Dept. of Pharmaceutics 18
Tanaman Obat Berbasis dan Obat-
obatan
Drug/Chemical Action/Clinical Use Plant Source
Phyllodulcin Sweetner Hydrangea macrophylla
Physostigmine Cholinesterase Inhibitor Physostigma venenosum
Picrotoxin Analeptic Anamirta cocculus
Pilocarpine Parasympathomimetic Pilocarpus jaborandi
Pinitol Expectorant Several plants
Podophyllotoxin Antitumor anticancer
agent
Podophyllum peltatum
Protoveratrines A, B Antihypertensives Veratrum album
Pseudoephredrine* Sympathomimetic Ephedra sinica
Pseudoephedrine, nor- Sympathomimetic Ephedra sinica
Quinidine Antiarrhythmic Cinchona ledgeriana
09/07/2007 Dept. of Pharmaceutics 19
Tanaman Obat Berbasis dan Obat-
obatan
Drug/Chemical Action/Clinical Use Plant Source
Qulsqualic acid Anthelmintic Quisqualis indica
Rescinnamine Antihypertensive,
tranquillizer
Rauvolfia serpentina
Reserpine Antihypertensive,
tranquillizer
Rauvolfia serpentina
Rhomitoxin Antihypertensive,
tranquillizer
Rhododendron molle
Rorifone Antitussive Rorippa indica
Rotenone Piscicide, Insecticide Lonchocarpus nicou
Rotundine Analagesic, sedative,
traquillizer
Stephania sinica
Rutin Capillary fragility Citrus species
Dept. of Pharmaceutics 20
Tanaman Obat Berbasis dan Obat-
obatan
Drug/Chemical Action/Clinical Use Plant Source
Salicin Analgesic Salix alba
Sanguinarine Dental plaque inhibitor Sanguinaria canadensis
Santonin Ascaricide Artemisia maritma
Scillarin A Cardiotonic Urginea maritima
Scopolamine Sedative Datura species
Sennosides A, B Laxative Cassia species
Silymarin Antihepatotoxic Silybum marianum
Sparteine Oxytocic Cytisus scoparius
Stevioside Sweetner Stevia rebaudiana
Strychnine CNS stimulant Strychnos nux-vomica
Dept. of Pharmaceutics 21
Tanaman Obat Berbasis dan Obat-
obatan
Drug/Chemical Action/Clinical Use Plant Source
Taxol Antitumor agent Taxus brevifolia
Teniposide Antitumor agent Podophyllum peltatum
a-
Tetrahydrocannabinol(
THC)
Antiemetic, decrease
occular tension
Cannabis sativa
Tetrahydropalmatine Analgesic, sedative,
traquillizer
Corydalis ambigua
Tetrandrine Antihypertensive Stephania tetrandra
Theobromine Diuretic, vasodilator Theobroma cacao
Theophylline Diuretic, brochodilator Theobroma cacao and
others
Thymol Antifungal (topical) Thymus vulgaris
Dept. of Pharmaceutics 22
Tanaman Obat Berbasis dan Obat-
obatan
Dept. of Pharmaceutics 23
Drug/Chemical Action/Clinical Use Plant Source
Topotecan Antitumor, anticancer agent Camptotheca acuminata
Trichosanthin Abortifacient Trichosanthes kirilowii
Tubocurarine Skeletal muscle relaxant Chondodendron
tomentosum
Valapotriates Sedative Valeriana officinalis
Vasicine Cerebral stimulant Vinca minor
Vinblastine Antitumor, Antileukemic
agent
Catharanthus roseus
Vincristine Antitumor, Antileukemic
agent
Catharanthus roseus
Yohimbine Aphrodisiac Pausinystalia yohimbe
Yuanhuacine Abortifacient Daphne genkwa
Yuanhuadine Abortifacient Daphne genkwa
Tanaman Obat Berbasis dan Obat-
obatan
09/07/2007 Dept. of Pharmaceutics 24
The New Drug Development Process
(Steps from Test Tube to New Drug Application Review)


FDA will generally ask
1. Mengembangkan profil farmakologi obat

2. Tentukan toksisitas akut obat dalam setidaknya dua
spesies hewan

3. Melakukan studi toksisitas jangka pendek mulai
dari 2 minggu sampai 3 bulan, tergantung pada
durasi yang diusulkan menggunakan zat dalam
studi klinis yang diusulkan.
Dept. of Pharmaceutics 25
CFR (Code of Federal Regulations)
menetapkan prosedur untuk mempercepat
pengembangan, evaluasi dan pemasaran
terapi baru yang ditujukan untuk mengobati
orang dengan mengancam jiwa dan penyakit
parah-melemahkan, terutama di mana tidak
ada alternatif yang memuaskan ada.
Dept. of Pharmaceutics 26
Subpart E
Perusahaan obat melakukan segala upaya untuk
menggunakan sesedikit mungkin dan hewan untuk
memastikan perawatan manusiawi dan tepat.

Umumnya dua atau lebih spesies (satu hewan pengerat, satu
non-tikus).

Pengujian hewan digunakan untuk mengukur berapa banyak
obat diserap ke dalam darah, bagaimana dipecah kimia dalam
tubuh, toksisitas obat dan produk rusaknya metabolit, dan
betapa cepatnya obat dan metabolitnya diekskresi dari tubuh
Dept. of Pharmaceutics 27
Animal Testing
Short and Long Term Animal Testing
Pengujian jangka pendek pada hewan berkisar dalam durasi
dari 2 minggu sampai 3 bulan, tergantung pada penggunaan
yang diusulkan dari substansi.

Pengujian jangka panjang pada hewan berkisar dalam durasi
dari beberapa minggu sampai beberapa tahun.

- Beberapa pengujian hewan berlanjut setelah tes manusia
mulai mengetahui apakah penggunaan jangka panjang obat
dapat menyebabkan kanker atau cacat lahir.

Dept. of Pharmaceutics 28
Phase 1 Clinical Studies
Tahap 1 meliputi pengenalan awal obat baru yang diteliti
menjadi manusia.

Tahap 1 studi biasanya dilakukan relawan sehat.

Tahap 1 studi dirancang untuk menentukan tindakan metabolik
dan farmakologi obat pada manusia, efek samping yang
berhubungan dengan dosis meningkat, dan jika mungkin untuk
mendapatkan bukti awal terhadap efektivitas.
Dept. of Pharmaceutics 29
Tahap 1 studi juga mengevaluasi metabolisme obat,
hubungan struktur-aktivitas, dan mekanisme kerja
pada manusia.

Jumlah mata pelajaran yang termasuk dalam Tahap I
studi bervariasi dengan obat, tetapi pada umumnya
dalam kisaran 20-80
Dept. of Pharmaceutics 30
Phase 1 Clinical Studies
Phase 2 Clinical Studies
Tahap 2 meliputi studi klinis terkontrol awal dilakukan untuk
mendapatkan beberapa data awal pada efektivitas dari obat
untuk indikasi tertentu atau indikasi pada pasien dengan
penyakit atau kondisi.

Ini fase pengujian juga membantu menentukan umum efek
samping jangka pendek dan risiko yang terkait dengan obat.

Tahap 2 penelitian biasanya terkendali dengan baik, dipantau,
dan dilakukan dalam jumlah yang relatif kecil pasien biasanya
melibatkan beberapa ratus orang.
Dept. of Pharmaceutics 31
Sponsor/FDA Meeting (End of Phase 2)
Satu bulan sebelum "akhir Tahap 2", sponsor harus
menyerahkan informasi latar belakang dan protokol untuk fase
3 studi.

Informasi ini harus mencakup data yang mendukung klaim dari
produk obat baru, Data kimia, data hewan dan data hewan
tambahan yang diusulkan, hasil Tahap 1 dan 2 studi, metode
statistik yang digunakan, protokol khusus untuk fase 3 studi,
serta salinan dari pelabelan yang diusulkan untuk obat, jika
tersedia.

Ringkasan ini memberikan tim review dengan informasi yang
diperlukan untuk mempersiapkan pertemuan produktif.
Dept. of Pharmaceutics 32
Tahap 3 penelitian diperluas percobaan terkontrol dan tidak
terkendali.

Mereka dilakukan setelah bukti awal menunjukkan efektivitas
obat telah diperoleh pada Tahap 2 dan dimaksudkan untuk
mengumpulkan informasi tambahan tentang efektivitas dan
keamanan yang diperlukan untuk mengevaluasi hubungan
keuntungan-resiko keseluruhan obat.
Dept. of Pharmaceutics 33
Phase 3 Clinical Studies
Tahap 3 penelitian juga menyediakan dasar yang cukup untuk
ekstrapolasi hasil ke populasi umum dan mengirimkan
informasi tersebut dalam label dokter.

Tahap 3 penelitian biasanya termasuk beberapa ratus hingga
beberapa ribu orang.

Great perawatan diambil untuk memastikan bahwa
penentuan ini tidak dibuat secara terpisah, tetapi
mencerminkan pengetahuan ilmiah saat ini, pengalaman
lembaga dengan desain uji klinis, dan pengalaman dengan
kelas obat diselidik
Dept. of Pharmaceutics 34
Phase 3 Clinical Studies