HEPARIN SODIUM INJEKSI

OLEH
KELOMPOK 1
AYU WULANDARI
AYU RAHMAWATY ABBAS
EKA WULANDARI ISNARIANI
FATMAWATY A DJAHUNO
OKTARINA MAHANGGI
ROSMANIAR

HEPARIN SODIUM INJEKSI

RANCANGAN
FORMULA

PERHITUNGAN

PENDEKATAN
FORMULA
PERSIAPAN ALAT
DAN BAHAN

PROSEDUR
KERJA

RANCANGAN FORMULA
TIAP 20 mL MENGANDUNG

HEPARIN SODIUM

20000 UNIT

METHYL PARABEN

0,18 %

PROPIL PARABEN

0,02 %

DISODIUM FOSFAT
SODIUM FOSFAT

1.0082 %
1.5594 %

AQUA PRO INJEKSI add

20 mL

PREFORMULASI

STRUKTUR

STABILITAS

HEPARIN SODIUM

KELARUTAN

PEMERIAN

SERBUK PUTIH SAMPAI HAMPIR

PUTIH , HIGROSKOPIS, AMORF PUTIH
SAMPAI PUCAT, HAMPIR TIDAK
BERBAU HINGGA TIDAK BERBAU

MARTINDALE, 1301

LARUT DALAM 20 BAGIAN AIR ATAU

LARUT BEBAS DALAM AIR

MARTINDALE, 1301

CODEX, 895

MARTINDALE, 1301

Dalam larutan berair pH kestabilannya adalah 5,5 8,0

Dalam larutan stabilitas heparin berkurang jika pH dibawah 5
Disiang hari tetap stabil selama 12 bulan

Heparin bersifat higroskopis sehingga

heparin tidak stabil dengan adanya
udara dan ataupun kelembapan

pH

CAHAYA
OKSIDASI/HIDROLISIS

larutan heparin pH 5,5 8,5 sedikit kehilangan potensi

pada autoclav suhu 115 C selama 10 menit
Larutan pH kurang dari 5 menyebabkan pengurangan
potensi
Larutan pH 7,5 tetap stabil pada suhu 100 C selama 8
jam

PANAS

DISODIUM FOSFAT

KELARUTAN

STABILITAS

DISODIUM
FOSFAT

STERILISASI

PEMERIAN

 Autoklaf suhu 100 C selama 10 menit

Untuk menanganinya digunakan gas nitrogen

inert

Jumlahnya besar
Digunakan berulang

STERILISASI
HIGROSKOPIS

BENTUK SEDIAAN

Cocok dibuat dalam bentuk larutan berair

Obat yang sangat polar memiliki nilai koef. Partisi
yang rendah sehingga akan sulit diabsorbsi bila
diberikan per oral.

KELARUTAN

SERBUK PUTIH ATAU KRISTAL PUTIH

ATAU HAMPIR PUTIH, TIDAK BERBAU

HOPE 6 th EDISION, 656

SANGAT MUDAH LARUT DALAM AIR

PANAS ATAU AIR MENDIDIH, PRAKTIS
TIDAK LARUT DALAM ETANOL (95 %)

HOPE 6 th EDISION, 656

DENGAN AUTOKLAF SUHU 95 C

SELAMA 25 MENIT

HOPE 6 th EDISION, 656

HOPE 6 th EDISION, 656

Dengan alkaloid,
antipyrine, kloralhidrat,
resorsinol, kalsium
glukonat pirogalol.
pKa1 = 2,15
pKa2 = 7,20
pKa3 = 12,38
Stabil dalam larutan

INKOMPATIBILITAS
pKa
HIDROLISIS

Pada suhu 100 C = kehilangan air kristal

Pada suhu 240 C = dikonversi ke pirofosfat

PANAS

SODIUM FOSFAT

KELARUTAN

STABILITAS

SODIUM
FOSFAT

STERILISASI

PEMERIAN

KRISTAL TIDAK BERWARNA, ATAU

PUTIH, TIDAK BERBAU

HOPE 6 th EDISION, 659

LARUT AIR, SANGAT SEDIKIT LARUT

ETANOL

HOPE 6 th EDISION, 659

DENGAN AUTOKLAF SUHU 95 C

SELAMA 25 MENIT

HOPE 6 th EDISION, 659

HOPE 6 th EDISION, 656

Material alkaline dan karbonat

pKa1 = 2,15 pada suhu 25 C

Stabil dalam larutan

INKOMPATIBILITAS
pKa
HIDROLISIS

Pada suhu 100 C = kehilangan air kristal

Pada suhu 205 C = dikonversi ke natrium hidrogen
pirofosfat

PANAS

NITROGEN

KELARUTAN

STABILITAS

NITROGEN

INKOMPATIBILITAS

PEMERIAN

NON REAKTIF, TAHAN API, TIDAK

BERASA, TIDAK BERBAU, TIDAK
BERWARNA, GAS TIDAK BERBAU

HOPE 6 th EDISION, 462

PRAKTIS TIDAK LARUT DALAM AIR

DAN BEBERAPA PELARUT, LARUT
DALAM AIR DIBAWAH TEKANAN

HOPE 6 th EDISION, 462

STABIL SECARA KIMIA DAN

NONREAKTIF

HOPE 6 th EDISION, 462

UMUMNYA KOMPATIBEL DENGAN

BANYAK MATERIAL YANG SERING
DIGUNAKAN DALAM FORMULASI
FARMASETIK

HOPE 6 th EDISION, 462

METIL PARABEN

KELARUTAN

STABILITAS

NITROGEN

STERILISASI

PEMERIAN

KRISTAL BERWARNA ATAU

BERWARNA PUTIH ATAU KRISTAL
PUTIH, SERBUK TIDAK BERBAU ATAU
HAMPIR TIDAK BERBAU DAN
MEMILIKI RASA SEDIKIT TERBAKAR

HOPE 6 th EDISION, 442

LARUT DALAM 400 BAGIAN AIR, 50

BAGIAN AIR PADA SUHU 50OC,
DALAM 30 BAGIAN AIR PADA SUHU
80OC

HOPE 6 th EDISION, 442

DISTERILKAN DENGAN AUTOKLAF

TANPA DEKOMPOSISI

HOPE 6 th EDISION, 596

HOPE 6 th EDISION, 442

aktivitas mikroba berkurang dengan

adanya surfaktan nonionik

Stabil dalam larutan

tahan sampai 125-128oC

INKOMPATIBILITAS
HIDROLISIS
PANAS

PROPIL PARABEN

KELARUTAN

STABILITAS

PROPIL
PARABEN

STERILISASI

PEMERIAN

BUBUK BERWARNA PUTIH, TIDAK

BERBAU, TIDAK BERASA

HOPE 6 th EDISION, 442

LARUT DALAM 4350 BAGIAN AIR

SUHU 15OC, DALAM 2500 BAGIAN AIR
DAN DALAM 225 BAGIAN AIR SUHU
80OC

HOPE 6 th EDISION, 596

DISTERILKAN DENGAN AUTOKLAF

TANPA DEKOMPOSISI

HOPE 6 th EDISION, 596

HOPE 6 th EDISION, 596

aktivitas mikroba berkurang dengan

adanya surfaktan nonionik

Stabil dalam larutan

tahan sampai 140 oC

INKOMPATIBILITAS
HIDROLISIS
PANAS

AQUA PRO INJEKSI

KELARUTAN

AQUA PRO
INJEKSI
STABILITAS

PEMERIAN

CAIRAN JERNIH, TIDAK BERBAU,

TIDAK BERWARNA, TIDAK MEMILIKI
RASA

HOPE 6 th EDISION, 596

LARUT DENGAN KEBANYAKAN

PELARUT POLAR

HOPE 6 th EDISION, 596

HOPE 6 th EDISION, 596

dapat bereaksi dengan obat yang

rentan mengalami hidrolisis

Tidak terhidrolisis

titik didih

INKOMPATIBILITAS
HIDROLISIS
PANAS

PENDEKATAN FORMULA

No.

Bahan

Jumlah

Fungsi/ Alasan Penambahan

Bahan

1.

Heparin
Sodium

20.000 unti
dalam 20 mL

Zat Aktif

0,18 %

Sebagai pengawet untuk

menjaga sediaan agar tidak
terkontaminasi dengan bakteri

2.

Metil Paraben

3.

Propil Paraben

0,02 %

4.

Sodium Fosfat
Dibasic

5,041 %

Sebagai pengawet untuk

menjaga sediaan agar tidak
terkontaminasi dengan bakteri
Sebagai dapar untuk
mempertahankan pH sediaan

NEXT

No.

Bahan

Jumlah

Fungsi/ Alasan Penambahan

Bahan

5.

Sodium Fosfat
Monobasic

7,797 %

Sebagai dapar untuk

mempertahankan pH sediaan

q.s

Sebagai inert untuk

mengurangi atau menghindari
ketidakstabilan sediaan akibat
cahaya dan udara

6.

7.

Nitrogen

Aqua Pro
Injeksi

Sebagai pembawa karena

pembawa yang sering
Cukupkan 20 mL digunakan dalam sediaan steril
adalah air

Sterilisasi Bahan

BAHAN

Heparin sodium

METODE STERILISASI
Alat

: Autoklave

Suhu : 1210 C
Waktu: 15 Menit

Metil paraben

Alat

: Autoklave

Suhu : 1200 C
Waktu: 20 Menit

Propil paraben

Alat

: Autoclaf

Suhu : Waktu: -

Sodium phosphate dibasic

Alat

: Autoklave

Suhu : 950 C
Waktu: 25 Menit

Lanjutan

BAHAN

Sodium phosphate monobasic

METODE STERILISASI
Alat

: Autoklave

Suhu : 950 C
Waktu: 25 Menit

Nitrogen

Alat

:-

Suhu : Waktu: -

Aqua pro injeksi

Sterilisasi Alat

ALAT

Baju lab

METODE STERILISASI
Alat

: autoklave

Suhu : 1210 C
Waktu: 15 Menit

Batang pengaduk

Alat

: Oven

Suhu : 1700 C
Waktu: 30 Menit

Beker glass

Alat

: Autoklave

Suhu : 1700 C
Waktu: 30 Menit

Corong

Alat

: Autoklave

Suhu : 1700 C
Waktu: 30 Menit

Lanjutan
ALAT

Dispo 20 mL

METODE STERILISASI
Alat

: Autoklave

Suhu : 1210 C
Waktu: 20 Menit

Gelas Ukur

Alat

: Autoklave

Suhu : 1150 C - 1160 C

Waktu: 30 Menit

Handscoon

Alat

: autoklave

Suhu : 1100 C 1210 C

Waktu: 15 Menit

Kaca Arloji

Alat

: Oven

Suhu : 1700 C
Waktu: 30 Menit

Lanjutan

ALAT

Lumpang dan Alu

METODE STERILISASI

Alat

: Oven

Suhu : 1700 C
Waktu: 1 jam

Masker

Alat

: Autoklave

Suhu : 1210 C
Waktu: 15 Menit

Pingset

Alat

: autoklave

Suhu : 1210 C
Waktu: 30 Menit

Lanjutan

ALAT

Pipet tetes

METODE STERILISASI
Alat

: Autoklave

Suhu : 1700 C
Waktu: 30 Menit

Spatel

Alat

: Oven

Suhu : 1700 C
Waktu: 30 Menit

Sudip

Alat

: Autoklave

Suhu : 1100 C 1210 C

Waktu: 15 Menit

PROSEDUR PEMBUATAN
RUANG

PROSEDUR

Grey area (Ruang sterilisasi)

Disterilkan semua alat dan bahan serta

perlengkapan yang akan digunakan pada metode
yang sesuai

Grey area (Ruang penimbangan)

Ditimbang semua bahan yang akan digunakan

sesuai perhitungan

White area (Ruang pencampuran)

1.

Dilarutkan setiap bahan dengan A.P.I pada beker glass yang

berbeda

2.

Diaduk setiap bahan hingga homogen

3.

Dicampurkan semua bahan

4.

Dicukupkan dengan A.P.I

5.

Diukur pH sediaan

6.

Disaring campuran dengan kertas saring

7.

Dibagi menjadi 10 bagian

8.

Disemprotkan wadah vial dengan gas nitrogen

9.

Dimasukkan tiap bagian larutan (20 mL) tiap vial

Grey area (Ruang penutupan ampul)

Grey area (Ruang sterilisasi)
Grey area (Ruang evaluasi)

Disterilkan vial dalam autoklave 1210 C selama 15 menit

Dilakukan evaluasi selama 1 minggu yakni
meliputi : Uji pH, uji partikulat, penetapan volume
dalam wadah, penetapan kejernihan, uji
kebocoran