ASPIRIN

Pengantar
Penggunaan panjang aspirin dan ketersediaan tanpa resep berkurang dibandingkan
dengan yang dari NSAID yang lebih baru. Aspirin sekarang jarang digunakan sebagai
obat anti-inflamasi; itu telah diganti dengan ibuprofen dan naproxen, karena mereka
efektif, juga dan memiliki baik catatan keamanan yang sangat baik.Yang masih sering
digunakan adalah dosis rendah aspirin untuk mencegah pembekuan darah. Efek ini
mengurangi risiko stroke dan serangan jantung dalam mencegah penyakit jantung
koroner.
Defini
Asam salisilat adalah asam organik sederhana dengan pKa 3,0. Aspirin (asam
asetilsalisilat; ASA) sama-sama efektif obat anti-inflamasi, meskipun aspirin mungkin
lebih efektif sebagai analgesik. si
farmakokinetik
Salisilat yang cepat diserap dari perut dan usus kecil bagian atas, menghasilkan tingkat
salisilat plasma puncak dalam waktu 1-2 jam. Aspirin diserap seperti itu dan dengan
cepat dihidrolisis (serum paruh 15 menit) menjadi asam asetat dan salisilat oleh
esterase dalam jaringan dan darah. Salisilat terikat dengan albumin, tetapi metabolisme
mengikat dan salisilat adalah saturable sehingga fraksi meningkat terikat sebagai total
meningkat konsentrasi. Melampaui beban tubuh total 600 mg, meningkatkan
konsentrasi salisilat dosis peningkatan salisilat tidak proporsional. Sebagai dosis
peningkatan aspirin, salisilat paruh eliminasi meningkat dari 3-5 jam (untuk 600 mg / d
dosis) untuk 12-16 jam (dosis> 3,6 g / d). Alkalinisasi urin akan meningkatkan laju
ekskresi salisilat bebas dan konjugasi larut dalam air nya.
Mekanisme Aksi
ANTI INFLAMASI
Aspirin adalah inhibitor selektif dari kedua COX isoform (Gambar 36-3), tapi salisilat
jauh kurang efektif dalam menghambat baik isoform. salisilat Nonacetylated dapat
bekerja sebagai oksigen pemulung radikal. Aspirin ireversibel menghambat COX dan
menghambat agregasi platelet, sedangkan salisilat nonacetylated tidak.
Analgesik
Aspirin adalah yang paling efektif dalam mengurangi rasa sakit intensitas ringan melalui
dampaknya pada peradangan sampai sedang dan karena mungkin menghambat
rangsang nyeri di situs subkortikal.
Antipiretik
Efek antipiretik aspirin mungkin dimediasi oleh kedua penghambatan COX dalam
sistem saraf pusat dan inhibisi interleukin-1 (yang dilepaskan dari makrofag selama
episode inflamasi).
Antiplatelet

Aspirin ireversibel menghambat COX platelet, sehingga efek antiplatelet bahwa aspirin
ini berlangsung 8-10 hari (kehidupan trombosit).
Farmakodinamik
Bioavailabilitas: 80-100%
Onset: PO, 5-30 menit; PR, 1-2 hr
Durasi: PO, 4-6 hr; PR,> 7 hr
Waktu puncak plasma: PO, 0,25-3 hr
konsentrasi plasma puncak: Analgesia / antipyresis, 30-100 mcg / mL; anti-inflamasi,
150-300 mcg / mL
Dimetabolisme oleh hati melalui sistem enzim mikrosomal
Metabolit: Salicylurate, salisil fenolik glukuronida, salisil asil glucuronide, 2,5Dihydroxybenzoic asam (acid gentisic), 2,3-Dihydroxybenzoic asam, 2,3,5trihydroxybenzoic asam, asam gentisuric (aktif)
Paruh: dosis rendah, 2-3 hr; dosis yang lebih tinggi, 15-30 hr
klirens ginjal: 80-100% dalam 24-72 jam
Ekskresi: Urin (80-100%), keringat, air liur, tinja
Penggunaan klinis
B. EFEK LAIN
Aspirin mengurangi timbulnya serangan iskemik transien, angina tidak stabil, trombosis
arteri koroner dengan infark miokard, dan trombosis setelah bypass arteri koroner (lihat
Bab 34).
Studi epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang aspirin pada dosis
rendah dikaitkan dengan kejadian yang lebih rendah dari kanker usus besar,
kemungkinan berhubungan dengan efek COX-menghambat.
Dosis
Dosis analgesik atau antipiretik optimal aspirin kurang dari dosis oral 0,6-0,65 g umum
digunakan. Dosis anti-inflamasi untuk anak-anak adalah 50-75 mg / kg / d dalam dosis
terbagi dan rata-rata mulai dosis anti-inflamasi untuk orang dewasa adalah 45 mg / kg /
d dalam dosis terbagi (Tabel 36-1).

kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap aspirin atau NSAID; Reaksi hipersensitivitas aspirin terkait
termasuk urtikaria aspirin-diinduksi (HLA-DRB1 * 1302-DQB1 * 0609 haplotype),
aspirin-toleran asma (HLA-DPB1 * 0301)
Alergi terhadap pewarna tartrazine
Mutlak
Perdarahan ulkus GI, anemia hemolitik dari piruvat kinase (PK) dan dehidrogenase
glukosa-6-fosfat (G6PD) kekurangan, hemofilia, diatesis hemoragik, wasir, ibu
menyusui, polip hidung berhubungan dengan asma, sarkoidosis, trombositopenia,
kolitis ulserativa
Relatif
Usus buntu, asma (bronkial), diare kronis, usus obstruksi (untuk formulasi enterik
berlapis), dehidrasi, erosif gastritis, hipoparatiroidisme
Perhatian
Anemia, GI malabsorpsi, riwayat ulkus peptikum, asam urat, penyakit hati,
hypochlorhydria, hypoprothrombinemia, gangguan ginjal, tirotoksikosis, kekurangan
vitamin K, batu ginjal, penggunaan etanol (dapat meningkatkan perdarahan.Tidak
diindikasikan untuk anak-anak dengan penyakit virus; penggunaan salisilat pada pasien
anak dengan varicella atau influenzalike penyakit berhubungan dengan peningkatan
kejadian sindrom Reye
Dampak buruk
Pada dosis biasa, efek samping utama aspirin adalah marah lambung (intoleransi) dan
lambung dan ulkus duodenum; hepatotoksisitas, asma, ruam, dan toksisitas ginjal lebih
jarang terjadi. Peningkatan yang berhubungan dengan dosis kehilangan darah fecal
secara rutin terkait dengan administrasi aspirin, meskipun beberapa adaptasi mukosa
terjadi pada banyak pasien, sehingga kehilangan darah menurun kembali ke baseline
selama 4-6 minggu.
Dengan dosis yang lebih tinggi, pasien mungkin mengalami salicylismvomiting,
tinnitus, penurunan pendengaran, dan vertigoreversible dengan mengurangi dosis.
Masih dosis yang lebih besar dari salisilat menyebabkan hiperpnea melalui efek
langsung pada medula. Pada tingkat salisilat beracun, alkalosis pernapasan diikuti oleh
asidosis metabolik (akumulasi salisilat), depresi pernapasan, dan bahkan cardiotoxicity
dan intoleransi glukosa dapat terjadi. Seperti NSAID lainnya, aspirin dapat
menyebabkan peningkatan enzim hati (efek sering tapi ringan), hepatitis (jarang),

penurunan fungsi ginjal, pendarahan, ruam, dan asma.

Tindakan antiplatelet aspirin kontraindikasi penggunaannya oleh pasien dengan
hemofilia. Meski sebelumnya tidak dianjurkan selama kehamilan, aspirin mungkin
berharga dalam mengobati preeklampsia-eklampsia.
Turunan non asam salisilat
pengantar
Obat ini termasuk magnesium kolin salisilat, natrium salisilat, dan salicylsalicylate.
Semua salisilat nonacetylated adalah obat anti-inflamasi yang efektif, meskipun mereka
mungkin analgesik kurang efektif daripada aspirin. Karena mereka jauh lebih efektif
daripada aspirin sebagai inhibitor COX, mereka mungkin lebih ketika COX
penghambatan tidak diinginkan, seperti pada penderita asma, orang-orang dengan
kecenderungan perdarahan, dan bahkan (di bawah pengawasan yang ketat) orangorang dengan disfungsi ginjal.
Salisilat nonacetylated diberikan dalam dosis yang sama seperti aspirin dan dapat
dimonitor menggunakan pengukuran serum salisilat.
COX-2 Inhibitor Selektif
COX-2 inhibitor selektif, atau coxibs, dikembangkan dalam upaya untuk menghambat
sintesis prostaglandin oleh COX-2 isoenzim diinduksi pada lokasi inflamasi tanpa
mempengaruhi aksi konstitutif aktif "rumah tangga" COX-1 isoenzim yang ditemukan di
saluran pencernaan, ginjal, dan trombosit. Coxib selektif mengikat dan memblokir situs
aktif enzim COX-2 jauh lebih efektif daripada COX-1. COX-2 inhibitor memiliki
analgesik, antipiretik, dan efek anti-inflamasi serupa dengan NSAID nonselektif tetapi
dengan mengurangi separuh perkiraan efek samping gastrointestinal. Demikian juga,
COX-2 inhibitor pada dosis biasa telah terbukti tidak berdampak pada agregasi platelet,
yang dimediasi oleh COX-1 isoenzim. Akibatnya, COX-2 inhibitor tidak menawarkan
efek kardioprotektif NSAID nonselektif tradisional, yang mengakibatkan beberapa
pasien mengkonsumsi aspirin dosis rendah selain rejimen coxib untuk
mempertahankan efek ini. Sayangnya, karena COX-2 adalah konstitutif aktif dalam
ginjal, dianjurkan dosis COX-2 inhibitor menyebabkan toksisitas ginjal mirip dengan
yang berhubungan dengan NSAID tradisional. Data klinis telah menyarankan insiden
yang lebih tinggi dari kejadian trombotik kardiovaskular terkait dengan COX-2 inhibitor
seperti rofecoxib dan valdecoxib, mengakibatkan penarikan mereka dari pasar.
1. Celecoxib
Celecoxib adalah selektif COX-2 inhibitorabout 10-20 kali lebih selektif untuk COX-2
daripada COX-1. Farmakokinetik dan dosis pertimbangan diberikan pada Tabel 36-1.
Celecoxib sama efektifnya dengan NSAID lainnya dalam pengobatan rheumatoid
arthritis dan osteoarthritis, dan dalam uji itu telah menyebabkan borok endoskopik lebih

sedikit daripada kebanyakan NSAID lainnya. Mungkin karena itu adalah sulfonamide
sebuah, celecoxib dapat menyebabkan ruam. Ini tidak mempengaruhi agregasi platelet
pada dosis biasa. Berinteraksi kadang-kadang dengan warfarinas akan diharapkan
dari obat dimetabolisme melalui CYP2C9.
Meskipun celecoxib dikaitkan dengan sekitar setengah efek samping gastrointestinal
dari NSAIDs nonselektif, frekuensi efek samping lainnya mendekati bahwa NSAID
lainnya. Celecoxib menyebabkan tidak lebih edema atau efek ginjal dari anggota lain
dari kelompok NSAID, tapi edema dan hipertensi telah didokumentasikan.
2. Etoricoxib
Etoricoxib, turunan bipiridin, adalah generasi kedua inhibitor COX-2-selektif dengan
rasio selektivitas tertinggi coxib apapun atas penghambatan COX-2 relatif terhadap
COX-1. Itu adalah secara ekstensif dimetabolisme oleh enzim P450 hati diikuti oleh
ekskresi ginjal dan memiliki paruh eliminasi dari 22 jam. Etoricoxib disetujui di Inggris
untuk pengobatan tanda-tanda dan gejala osteoarthritis (60 mg sekali sehari) dan
rheumatoid arthritis (90 mg sekali sehari), untuk pengobatan arthritis gout akut (120 mg
sekali sehari), dan untuk menghilangkan nyeri muskuloskeletal akut (60 mg sekali
sehari).
3. Meloxicam
Meloxicam merupakan enolcarboxamide terkait dengan piroksikam yang telah terbukti
secara istimewa menghambat COX-2 lebih COX-1, terutama pada dosis terapi terendah
7,5 mg / d. Hal ini tidak selektif sebagai coxibs lain dan dapat dianggap "istimewa"
selektif daripada "sangat" selektif. Obat ini populer di Eropa dan banyak negara lain
untuk penyakit yang paling rematik dan baru-baru ini disetujui untuk pengobatan
osteoarthritis di Amerika Serikat. kemanjurannya dalam kondisi ini dan rheumatoid
arthritis adalah sebanding dengan NSAID lainnya. Hal ini terkait dengan gejala
gastrointestinal yang lebih sedikit klinis dan komplikasi dari piroksikam, diklofenak, dan
naproxen.
4. valdecoxib

INHIBITOR COX nonselektif

1. Diklofenak
2. diflunisal
3. Etodolac
4. Fenoprofen

5. Flurbiprofen
6. Ibuprofen
7. Indometasin
8. Ketoprofen
9. Ketorolac
10. Meclofenamate & Asam mefenamat
11. nabumeton
12. Naproxen
13. oxaprozin
14. Phenylbutazone
15. Piroksikam
16. Sulindac
17. Tenoxicam
18. Tiaprofen
19. tolmetin
20. Azapropazone & karprofen

Bertram G. Katzung - Basic & Clinical Pharmacology 10th Ed. (2007)

http://www.webmd.com/drugs/2/drug-1082-3/aspirin-oral/aspirin-oral/details
http://reference.medscape.com/drug/zorprin-bayer-buffered-aspirin-343279#10