Prodrugs GUGUS FUNGSI

Prodrugs adalah senyawa yang mungkin tidak aktif dalam diri mereka sendiri, tetapi
yang dapat dikonversi dengan cara kimia atau enzimatik ke obat aktif. Mereka telah berguna
dalam
mengatasi masalah-masalah seperti sensitivitas asam, permeabilitas membran miskin,
toksisitas obat, dan durasi pendek tindakan. Atau dapat didefinisikan dalam kata lain sebagai
prodrug merujuk pada senyawa farmakologis aktif yang diubah menjadi obat aktif dengan
transformasi bio metabolik yang mungkin terjadi sebelum, selama dan setelah penyerapan
atau situs target tertentu dalam tubuh. Hampir semua obat memiliki beberapa sifatfisikokimia
dan biologi yang tidak diinginkan. Keberhasilan terapi mereka dapat ditingkatkan dengan
meminimalkan atau menghilangkan sifat yang tidak diinginkan sementara tetap
mempertahankan yang diinginkan. Hal ini dapat dicapai melalui means1,2 biologi, fisika atau
kimia.
 Pendekatan biologis adalah untuk mengubah rute pemberian yang mungkin atau
mungkin tidak dapat diterima oleh pasien.
 Pendekatan fisik untuk memodifikasi desain bentuk sediaan seperti pemberian obat
dikendalikan obat. aktivasi yang terjadi dengan hidrolisis (ester, amida, imina, dll),
oksidasi, atau pengurangan (misalnya, prontosil)
 Bio prekursor yang tidak mengandung bagian pro belum diaktifkan oleh metabolisme
seperti hidrasi, oksidasi, atau pengurangan; Konjugat polimer-obat, di mana pembawa
makromolekul seperti polietilenglikol a; dan konjugasi obat-antibodi dan enzim-
diarahkan terapi prodrug, di mana pembawa antibodi yang diajukan terhadap sel-sel
tumor.
Non prodrugs
Keras obat: obat Keras Adalah Senyawa Yang Aktif Beroperasi farmakologi tetapi hearts
Bentuk Yang TIDAK rentan Terhadap Metabolisme ATAU transformasi kimia. Mencari
Google Artikel Cara Suami Produksi SETIAP metabolit toksik dihindari Dan Terjadi
peningkatan Efisiensi kerja KARENA obat Suami Tidak Aktif Diposkan Metabolisme
Mungkin Kurang MUDAH dihilangkan. Contoh Dari pendekatan Suami Adalah
chlopropamide (TIDAK Benar-Benar obat Keras Yang Benar KARENA dimetabolisme,
meskipun perlahan-Lahan), Dari analog tolbutamida DENGAN metil p diganti DENGAN
Kelompok kloro.
• Pendekatan ketiga dan terbaik dalam meningkatkan selektivitas obat dan meminimalkan
toksisitas adalah pendekatan kimia untuk desain prodrugs.
Obat lunak: Obat-obatan ringan merupakan senyawa aktif yang setelah mengerahkan efek
farmakologis yang diinginkan dirancang untuk menjalani inaktivasi metabolisme untuk
memberikan produk beracun.
Obat tersebut memiliki durasi yang sangat singkat tindakan. Beberapa agen endogen alami
seperti insulin dan adrenalin, yang obat lembut. Desain obat sintetik yang lembut melibatkan
pengenalan kelompok atau kerentanan obligasi untuk tindakan metabolisme yang cepat;
misalnya, penggantian bagian dari rantai samping alkil obat dengan kelompok ester
yang dapat mudah dihidrolisis in vivo. sebuah
Hal ini juga berguna dari perspektif pharmaco-kimia untuk memeriksa prodrugs
menggunakan argumen kimia. Dengan demikian, ahli kimia obat merasa berguna untuk
membedakan antara empat kelas utama prodrugs, yaitu:
 prodrugs Carrier-linked, di mana agen aktif (obat) terkait dengan carrier (juga dikenal
sebagai bagian pro)

Classification of prodrugs
According to chemical nature
Carrier-Linked
 Prodrugs
 Bipartate
 Tripartate
 Mutual prodrug
Bio precursors and Bio reductive Agents

 Bio precursors activated by phoshporylation
 Bio precursors activated by metabolic oxidation
 Bio precursors activated by reductive metabolic reduction (bio agent)
Menurut sifat kimia

Prodrugs Carrier-linked
Strategi pembawa tetap yang paling umum dalam desain prodrug, meskipun prekursor
bio reduktif yang menarik minat yang semakin meningkat, Di sini, kita menggambarkan dan
membahas sejumlah gugus pro umum dan inovatif diklasifikasikan menurut kelompok
fungsional dalam obat aktif yang mereka terkait.
• Mengandung kelompok yang dapat dengan mudah dihapus enzimatis (seperti ester)
mengungkapkan obat yang benar.
• Idealnya kelompok dihapus secara farmakologi tidak aktif dan tidak beracun sedangkan
obligasi menghubungkan harus labil untuk aktivasi efisien in vivo.
Prodrugs adalah orang-orang di mana obat aktif secara kovalen terkait dengan bagian
transportasi pembawa inert. Mereka umumnya ester atau amida. Prodrugs tersebut telah
banyak dimodifikasi lipofilisitas karena pembawa terpasang dan obat aktif dilepaskan oleh
pembelahan hidrolitik, baik kimia maupun enzymtically.
Prekursor bio dan agen bio reduktif
Seperti dijelaskan di atas, prekursor bio adalah prodrugs mengandung gugus
fungsional yang bio transformasi menghasilkan agen aktif tanpa pelepasan setiap bagian pro.
Adapun prodrugs terkait carrier-, aktivasi bio prekursor bio bisa pasien dengan kondisi yang
sudah ada sebelumnya atau pasien yang memakai sejumlah besar NSAID untuk waktu yang
lama bisa berat. Iritasi ini dikaitkan sebagian dengan kehadiran fungsi asam dalam agen ini.
Fungsi asam karboksilat umumnya ditemukan di agen ini un-terionisasi dalam lingkungan
yang sangat asam lambung. Akibatnya, agen ini lebih lipofilik di alam dan dapat masuk ke
sel mukosa lambung. PH intraseluler sel-sel ini lebih mendasar daripada lumen lambung, dan
NSAID yang menjadi terionisasi. Hasil ini dalam arus balik H + dari lumen ke dalam sel-sel
ini, dengan kerusakan sel bersamaan. Jenis kerusakan bisa dicegah jika fungsi asam
karboksilat bisa dihilangkan dari agen ini; gugus fungsional ini diperlukan untuk
aktivitas.Tapi sementara hidrolisis adalah jauh mekanisme yang paling sering aktivasi
prodrugs carrier-linked, mayoritas prekursor bio dikenal diaktifkan oleh reduksi.
Prekursor bio diaktifkan oleh oksidasi metabolik Kelimpahan mengoksidasi enzim
dalam tubuh telah membuat jenis aktivasi bio rute populer. Isoenzim sitokrom p-450 dapat
mengoksidasi berbagai fungsi, umumnya untuk menghasilkan senyawa yang lebih polar yang
bisa diberikan secara langsung atau mengalami fase 2 reaksi konjugasi dan kemudian
menjalani eliminasi. Sebuah contoh yang baik dari prodrug yang memerlukan aktivasi
oksidatif adalah nabumeton NSAID. NSAID menghasilkan iritasi lambung, yang dalam
pasien dengan kondisi yang sudah ada sebelumnya atau pasien yang memakai sejumlah besar
NSAID untuk waktu yang lama bisa berat. Iritasi ini dikaitkan sebagian dengan kehadiran
fungsi asam dalam agen ini. Fungsi asam karboksilat umumnya ditemukan di agen ini un-
terionisasi dalam lingkungan yang sangat asam lambung. Akibatnya, agen ini lebih lipofilik
di alam dan dapat masuk ke sel mukosa lambung. PH intraseluler sel-sel ini lebih mendasar
dari pada lumen lambung, dan NSAID yang menjadi terionisasi. Hasil ini dalam arus balik
H + dari lumen ke dalam sel-sel ini, dengan kerusakan sel bersamaan. Jenis kerusakan bisa
dicegah jika fungsi asam karboksilat bisa dihilangkan dari agen ini; gugus fungsional ini
diperlukan untuk aktivitas.
Prekursor bio diaktifkan oleh penurunan metabolisme Sulfasalazin digunakan dalam
pengobatan penyakit radang usus (kolitis ulserativa). Bakteri anaerob dalam usus yang lebih
rendah metabolisme mengurangi sulfasalazine ke agen terapi asam 5-aminosalisilat.
Kemajuan terbaru dalam prodrugs:
Prinsip Directed Enzyme-prodrug Terapi
(DEPT):
Prodrugs atau prekursor bio ditargetkan untuk jaringan tertentu dan / atau enzim, dan
yang aktivasi terjadi selektif sekitar atau di jaringan target. Perhatikan bahwa prodrugs
mengandung promoiety polimer juga menunjukkan janji besar. Kami sebentar memeriksa
strategi prodrug menargetkan enzim tertentu (terapi enzim-prodrug diarahkan, DEPT).
Strategi tersebut jatuh ke dalam beberapa kategori, dan sejauh aplikasi mereka yang paling
penting adalah dalam pengobatan antitumor. Kasus pertama adalah sasaran enzim endogen
over-diungkapkan oleh jaringan target. Kasus kedua terlihat ketika enzim eksogen diimpor ke
jaringan target dengan antibodi (ADEPT). Kasus ketiga terlihat ketika enzim eksogen adalah
dihasilkan dari gen ditransfer ke sel-sel tumor (GDEPT) 6-13.
DAFTAR PUSTAKA
1. Review Article. Ratnadeep V.DESAIN prodrug UNTUK SISTEM dioptimalkan
OBAT PENGIRIMAN. Ghadage*.Department of Pharmaceutical Chemistry,
Appasaheb Birnale College of Pharmacy, South Shivaji Nagar, Sangli, Maharashtra,
India

Prodrugs GUGUS FUNGSI

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Prodrugs GUGUS FUNGSI

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Deskripsi Asli:

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Prodrugs GUGUS FUNGSI

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Prodrugs adalah senyawa yang mungkin tidak aktif dalam diri mereka sendiri, tetapi

According to chemical nature

Bio precursors and Bio reductive Agents

Menurut sifat kimia

Anda mungkin juga menyukai