4071 7923 1 SM
4071 7923 1 SM
4071 7923 1 SM
INTISARI
Obat anti inflamasi non steroid (OAINS) dapat menimbulkan efek samping tukak lambung. Buah
labu kuning mengandung senyawa aktif flavonoid yang terbukti dapat melindungi mukosa
lambung. Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan efek gastroprotektif ekstrak etanol buah labu
kuning (EEBLK) pada tikus jantan galur Wistar yang diinduksi aspirin. Penelitian menggunakan
rancangan randomized matched posttest only control group. Ekstraksi buah labu kuning dilakukan
dengan metode ultrasonik menggunakan pelarut etanol 70%. Sebanyak 24 ekor tikus dibagi
menjadi 6 kelompok; kontrol normal (CMC Na 0,5%); kontrol tukak (CMC Na 0,5%); kontrol
positif (ranitidin HCl 10 mg/kg BB); 3 kelompok perlakuan yang diberikan EEBLK dosis 100, 200
dan 400 mg/kg BB. Perlakuan diberikan secara per oral selama 14 hari. Satu jam setelah pemberian
larutan uji pada hari ke-14, semua tikus diberikan aspirin 200 mg/kgBB (kecuali kontrol normal)
secara per oral, selanjutnya dipuasakan selama 12 jam. Pada hari ke-15, semua tikus dikorbankan,
dibedah dan diambil lambungnya. Preparat histologi lambung dibuat dengan pewarnaan
hematoksilin eosin, diamati secara mikroskopik, kemudian dihitung skor jumlah dan keparahan
tukak. Kedua data tersebut diolah dan dianalisis dengan uji Kruskal Wallis dan Mann Whitney
(taraf kepercayaan 95%). Hasil menunjukkan bahwa pemberian EEBLK dosis 100, 200, dan 400
mg/kg BB menghasilkan skor jumlah dan keparahan tukak lebih rendah secara bermakna
dibandingkan dengan kontrol tukak (p<0,05). EEBLK memiliki efek gastroprotektif pada tikus
jantan galur Wistar yang diinduksi aspirin.
Kata kunci: ekstrak etanol buah labu kuning, gastroprotektif, jumlah tukak, keparahan tukak
ABSTRACT
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) can cause side effects of gastric ulcers. Based on
previous research, it is known that pumpkin contains flavonoids which can protect the gastric
mucosa. The aim of this study was to determine the gastroprotective effect of ethanol extract of
Cucurbita moschata (Duch.) Poir fruit in male rats Wistar-induced by aspirin. The study used a
randomized matched posttest only control group design. Cucurbita moschata (Duch.) Poir fruit
extraction was carried out by ultrasonic method. A total of 24 rats were divided into 6 groups:
normal control (CMC Na 0,5%; ulcer control (CMC Na 0,5%); positive control (ranitidine HCl 10
mg/kg BW); treatment group (Cucurbita moschata (Duch.) Poir fruit ethanol extract at dose of
100, 200, and 400 mg/kg BW). Treatments lasted for 14 days. One hour after administering the test
solution on the 14th day, all rats were given 200 mg/kg BW of aspirin (except normal controls)
orally, then fasted for 12 hours. On the 15th day, all rats were sacrificed, dissected and their
Journal homepage:http:/www.unwahas.ac.id/publikasiilmiah/index.php/ilmufarmasidanfarmasiklinik
80 ISSN: 1693-7899
stomachs were taken. Gastric histology preparations were made with hematoxylin-eosin staining,
microscopically read, discussed the number and severity of ulcers. Both data were processed and
analyzed by Kruskal Wallis and Mann Whitney (95% confidence level). The results showed that the
administration of EEBLK doses of 100, 200, and 400 mg/kg BW resulted in a score of the number
and severity of ulcers that were lower significantly than of ulcer controls (p <0.05). Thus, EEBLK
has a gastroprotective effect on male Wistar-induced aspirin rats.
Keywords: ethanol extract of Cucurbita moschata (Duch.) Poir fruit, gastroprotective, number of
ulcers, ulcer severity
*Corresponding author:
Nama : Ririn Lispita Wulandari
Institusi : Fakultas Farmasi Universitas Wahid Hasyim
Alamat institusi : Jalan Menoreh Tengah X / 22, Sampangan, Gajahmungkur, Kota Semarang, Jawa Tengah
Telp (024) 8505680/ (024) 70785578 , Fax 8505681
E-mail : [email protected]
PENDAHULUAN
Aspirin merupakan obat anti inflamasi non steroid (OAINS) yang sering digunakan untuk
meredakan atau menghilangkan rasa nyeri pada pengobatan osteoarthritis dan rheumatoid artritis
(Wallace dan Vong, 2008). Penggunaan OAINS jangka panjang dapat menimbulkan efek samping
pada saluran gastrointestinal seperti obstruksi lambung, perforasi ulkus, dan penyakit tukak
lambung (Targownik dkk., 2006; Selak dkk., 2010).
Terapi gastroprotektif terbukti dapat mencegah efek merugikan dari OAINS (Kim dkk.,
2011). Gastroprotektif merupakan kemampuan faktor endogen tertentu untuk melindungi mukosa
lambung (Meutia, 2018). Agen gastroprotektif sintetik antara lain antagonis reseptor H 2 (simetidin,
ranitidin); penghambat pompa proton inhibitor (omeprazol, lansoprazol); pelindung mukosa
lambung (sukralfat, koloid bismuth); dan antasida (Targownik dkk., 2006; Dipiro dkk., 2008).
Berbagai reaksi yang tidak diinginkan seperti mual, pusing, telah dilaporkan pada penggunaan
obat-obat tersebut, oleh karena itu dibutuhkan pencarian obat yang lebih poten dan memiliki
toksisitas rendah (Tundis dkk., 2008).
Buah labu kuning memiliki potensi sebagai agen gastroprotektif. Buah tersebut mengandung
flavonoid (Adlhani, 2014). Flavonoid terbukti memiliki khasiat gastroprotektif yaitu bekerja
dengan cara meningkatkan prostaglandin di dalam mukosa lambung dan dapat mengurangi sekresi
histamin dari sel mast dengan cara menghambat kerja enzim histidin dekarboksilase (Ebadi, 2007).
Penelitian Suhatri dkk. (2011) membuktikan bahwa pemberian jus buah labu kuning pada tikus
putih betina yang diinduksi etanol dapat meningkatkan persentase penyembuhan tukak.
Pengujian efek gastroprotektif dapat dilakukan secara praklinik menggunakan tikus yang
mengalami tukak lambung. Beberapa penginduksi yang dapat digunakan untuk menimbulkan tukak
lambung adalah aspirin dengan indeks tukak 5,39, natrium diklofenak yang menimbulkan indeks
tukak 2,6, sedangkan indometasin tidak menimbulkan adanya indek tukak (Saputri dkk., 2008;
Susiloningrum, 2012). Berdasarkan uraian di atas, maka dilakukan penelitian untuk membuktikan
efek gastroprotektif ekstrak etanol buah labu kuning (Cucurbita moschata (Duch.)Poir) pada tikus
jantan galur Wistar yang diinduksi aspirin.
METODE PENELITIAN
Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental laboratorium menggunakan rancangan
randomized matched post test only control group.
cara dibius menggunakan kloroform, lalu dibedah, dan diambil organ lambungnya. Lambung
dipotong pada bagian pertemuan esophagus (di atas kardia) sampai di bawah piloris (bagian distal
yang berhubungan dengan duodenum) lambung dibuka dan dicuci dengan larutan garam fisiologis.
Selanjutnya lambung yang diperoleh direndam dalam larutan buffer formalin, didehidrasi, difiksasi
dalam paraffin dan dibuat preparat mikroskopis dengan pewarnaan hematoksilin dan eosin
(Widyaningsih dkk., 2018).
Pemeriksaan preparat histopatologi lambung tikus dilakukan pada lima lapang pandang
mikroskop dengan perbesaran 400x. Perubahan histopatologi lambung tikus diamati dan dinilai
berdasarkan jumlah tukak (tabel I) dan keparahan tukak lambung (tabel II). Jumlah dan keparahan
tukak merupakan parameter untuk mengetahui efek gastroprotektif. Penilaian jumlah tukak (J) dan
keparahan tukak (K) sebagai berikut (Bancroft dan Cook, 1984)
Analisis Data
Data jumlah tukak dan keparahan tukak semua kelompok uji dianalisis menggunakan
software SPSS 16.0 for Windows. Uji statistik yang digunakan adalah Kruskal Wallis untuk
menguji rata-rata perbandingan data tiap kelompok, dilanjutkan dengan Mann Whitney untuk
melihat perbedaan antar kelompok bermakna (p<0,05) atau tidak bermakna (p>0,05). Ekstrak
etanol buah labu kuning mempunyai efek gastroprotektif apabila jumlah dan keparahan tukak lebih
rendah dan berbeda bermakna (p<0,05) dibandingkan dengan kontrol tukak.
lambung (Buang, 2011). Aspirin merusak lambung dengan cara menekan produksi prostaglandin
dengan menghambat COX-1 (cyclo-oxygenase-1). COX- 1 berfungsi mensintesis prostaglandin
yang merupakan pertahanan mukosa lambung sehingga apabila produksinya ditekan akan
menimbulkan tukak lambung (Miladiyah, 2012). Aspirin mempunyai efek iritasi lambung paling
tinggi dibandingkan dengan obat anti inflamasi lainnya (Buang, 2011).
Hasil pengujian skrining fitokimia ekstrak etanol buah labu kuning positif mengandung
flavonoid (tabel III).
Tabel III. Hasil skrining fitokimia ekstrak etanol buah labu kuning
Senyawa Hasil Keterangan
Hasil positif ditandai dengan perubahan
Flavonoid + warna larutan kuning menjadi hitam kemerahan
Berdasarkan hasil skrining fitokimia di atas membuktikan bahwa ektrak buah labu kuning
mengandung senyawa aktif flavonoid. Hal ini mendukung dan menambah pembuktian hasil
penelitian lain yang terkait dengan kandungan flavonoid di dalam ekstrak buah labu. Marliana dkk.
(2005) dan Lukiati dkk. (2016) membuktikan terdapat kandungan flavonoid di dalam ekstrak buah
lain yang masih merupakan satu famili dengan buah labu kuning yaitu buah labu siam.
Sebelum menentukan rata-rata skor jumlah tukak dan keparahan tukak, dilakukan
pemeriksaan preparat histopatologi lambung tikus secara mikroskopis untuk mengetahui keadaan
lambung tikus setelah perlakuan. Hasil pemeriksaan preparat histopatologi lambung tikus dapat
dilihat pada gambar 1. Penilaian skor jumlah dan keparahan tukak disesuaikan dengan hasil
pemeriksaan histopatologi lambung. Hasil skor tersebut diolah dan dianalisis secara statistik
menggunakan Kruskal Wallis dilanjutkan dengan Mann Whitney. Data rata-rata ± standar error of
mean skor jumlah dan keparahan tukak semua kelompok hewan uji dapat dilihat pada gambar 2.
Kelompok kontrol tukak yang hanya diberikan aspirin dan tidak diberikan terapi apapun
menunjukan rata-rata skor jumlah dan keparahan tukak paling tinggi yaitu masing-masing sebesar
3,250 ± 0,25 dan 3,5 ± 0,289. Berdasarkan analisis statistik, kelompok kontrol tukak mempunyai
perbedaan yang bermakna dibandingkan dengan kelompok kontrol normal (p<0,05). Hal ini sesuai
dengan penelitian Dhasan dan Jagadeesan (2010) yang telah membuktikan bahwa aspirin dosis 200
mg/kg BB mampu merusak lambung dan menimbulkan tukak lambung dengan indeks tukak paling
tinggi dibandingkan dengan natrium diklofenak dan indometasin.
Ketiga kelompok perlakuan (D1, D2, dan D3) yang diberikan ekstrak etanol buah labu
kuning secara per oral menunjukan rata-rata skor jumlah dan keparahan tukak yang lebih rendah
dibandingkan dengan kelompok kontrol tukak. Hasil uji statistik menunjukan bahwa semua
kelompok perlakuan memiliki perbedaan yang bermakna terhadap kontrol tukak (p<0,05). Dengan
demikian, pemberian ekstrak etanol buah labu kuning secara per oral dapat melindungi dan
mengurangi kerusakan lambung akibat aspirin.
Kelompok kontrol positif yang diberikan ranitidin secara per oral menunjukan rata-rata skor
jumlah dan keparahan tukak yang sama yaitu sebesar 1,25 ± 0,144, lebih rendah dan berbeda
bermakna dibandingkan dengan kontrol tukak (p<0,05). Pada penelitian ini, ranitidin digunakan
sebagai kontrol positif karena memiliki efek farmakologi sebagai gastroprotektif. Obat ini
merupakan golongan antagonis reseptor H-2 yang dapat menekan sekresi asam lambung pada tukak
Efek Gastroprotektif Ekstrak Etanol Buah Labu Kuning (Cucurbita moschata (Duch.) Poir) Pada Tikus
Jantan Galur Wistar Yang Diinduksi Aspirin (Maulida Sofiatun)
84 ISSN: 1693-7899
peptik dan mempercepat penyembuhan tukak dengan toksisitas relatif ringan. Ranitidin melindungi
lambung dengan cara menghambat histamin pada reseptor H2 sel parietal sehingga sel parietal
tidak terangsang mengeluarkan asam lambung (William dan Wilkins, 2010).
Flavonoid yang terkandung dalam ekstrak etanol buah labu kuning diduga berperan
menimbulkan efek gastroprotektif. Mota dkk. (2009) menyebutkan bahwa flavonoid dapat
melindungi mukosa gastrointestinal dari lesi yang dihasilkan oleh berbagai model ulserogenik.
Flavonoid juga memiliki sifat antihistamin, sehingga mampu menurunkan kadar histamin serta
mencegah pelepasan histamin dari sel mast lambung dan mengurangi sekresi asam lambung.
Senyawa aktif tersebut merupakan agen sitoprotektif terhadap mukosa lambung melalui berbagai
mekanisme seperti mengikat radikal bebas sekaligus antioksidan, meningkatkan produksi mukus,
sebagai antisekretori (Sumbul dkk., 2011). Flavonoid juga diketahui dapat menghambat enzim
siklooksigenase sehingga pembentukan prostaglandin dari asam arakidonat tidak terjadi sehingga
mengurangi inflamasi yang terjadi di sel lambung (Miller, 1996).
Gambar 2. Rata-rata skor jumlah tukak dan keparahan tukak pada tikus diberikan ekstrak
etanol Buah Labu Kuning dosis 100 mg/kgBB (D1), 200 mg/kgBB (D2), 400
mg/kgBB (D3), Aspirin 200mg/kgBB (kontrol tukak), hanya diberi makan dan
minum (kontrol normal), Ranitidin 200 mg/kgBB (kontrol positif); Mean ± SEM
(Standar Error of Mean); *Hasil uji Mann Whitney menunjukkan adanya
perbedaan yang bermakna dibandingkan dengan KT (p<0,05)
KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian disimpulkan bahwa pemberian ekstrak etanol buah labu kuning (Cucurbita
moschata (Duch.) Poir) dosis 100 mg/kgBB, 200 mg/kgBB, dan 400 mg/kg BB mempunyai efek
gastroprotektif pada tikus yang diinduksi aspirin.
DAFTAR PUSTAKA
Adlhani, E., 2014, Penapisan Kandungan Fitokimia pada Buah Labu Kuning (Cucurbita
moschata), Jurnal Teknologi dan Industri, Vol. 3, No.1, 11-16
Bancroft, J. D., dan Cook, H. C., 1984, Manual of Histological Techniques, Churchill
Livingstonen, New York.
Buang, A., 2011, Uji Efek Tukak Lambung (Peptic Ulcer) Ekstrak Etanol Rimpang Kunyit
Terhadap Lambung Mencit (Mus musculus), Media Farmasi, Politeknik Kesehatan
Kemenkes Makassar, Vol. 8, No.15.
Depkes RI., 1980, Materia Medika Indonesia Jilid IV, Departemen Kesehatan Republik Indonesia,
Jakarta, 77-185.
Depkes RI., 1995, Materia Medika Indonesia Jilid VI, Departemen Kesehatan Republik Indonesia,
Jakarta, 182-185.
Efek Gastroprotektif Ekstrak Etanol Buah Labu Kuning (Cucurbita moschata (Duch.) Poir) Pada Tikus
Jantan Galur Wistar Yang Diinduksi Aspirin (Maulida Sofiatun)
86 ISSN: 1693-7899
Dhasan P.B., dan Jagadeesan M., 2010, Gastro Protective Activity of Momordica Cymbalaria
Fruits Against Experimentally Induced Gastric Ulcer in Rats., Inter J Phytomed, Vol. 2, 385-
91.
Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Matzke, G. R., Wells, B. G., dan Posey, L. M., 2008, Pharmacotherapy
a Pathophysiologic Approach, Ed 7th, McGraw-Hill Medical, United States of Amerika, 569-
588.
Ebadi, M. S., 2007, Pharmacodinamic Basis of Herbal Medicine, Ed.2, Taylor and Francis Group.
USA.
Handayani, H, Sriherfyna, F. H, dan Yunianta., 2016, Ektraksi Antioksidan Daun Sirsak Ultrasonik
Bath (Kajian Rasio Bahan : Pelarut dan Lama Ekstraksi), Jurnal Pangan dan Agroindustri,
Vol.4, No.1.
Kim, H.C., Lee, M.C., Moon, Y.W., Seo, S.S., Lee, K.W., dan Lee, J.H., 2011, The Pattern of Use
of Oral NSAIDs with or without Coprescription of Gastroprotective Agent for Arthritic Knee
by Korean Practitioners, Knee Surg Relat Res., Vol. 23, No. 24, 167-177.
Lukiati B., Maslikah SI, dan Nugrahaningsih, 2016, Potensi Ekstrak Etanol Labu Siam (Sechium
edule) Untuk Perbaikan Kerusakan Sel Beta Pankreas Kadar Nitrogen Oksida pada Tikus
yang Mengalami Diabetes Melitus, Jurnal Kedokteran Hewan, Vol. 1, No. 1.
Marliana, S.D., Suryanti V., dan Suyono, 2005, Skrining Fitokimia dan Analisis Kromatografi
Lapis Tipis Komponen Kimia Buah Labu Siam (Sechium edule Jacq. Swartz.) dalam Ekstrak
Etanol, Biofarmasi, Vol 3, No.1, 26-31
Meutia, R., 2018, Aktivitas Gastroprotektif Kombinasi Madu Dengan Minyak Jintan Hitam
(Nigella sativa Linn) Pada Tikus Putih Yang Diinduksi Aspirin, Tesis, Universitas Sumatera
Utara, Medan.
Miladiyah, I., 2012, Terapeutic Drug Monitoring (TDM) pada Penggunaan Aspirin Sebagai
Antirematik, Vol.2, No. 2, 210-226.
Miller, A.L., 1996, Antioxidant Flavonoids: Structure, Function and Clinical Usage, Altern. Med.,
Rev. Vol. 1, 103–111.
Mota, K.S.D.L., Dias, G.E.N., Pinto, M.E.F., Fereria, A.L., Brito, A.R.M.S., dan Lima, C.A.H.,
2009, Flavonoids with Gastroprotective Activity, Molecules, Vol. 14, 979-1012.
Selak, V., Elley, C. R., Wells, S., Rodgers, A., dan Sharpe, N., 2010, Aspirin for Primary
Prevention: Yes or No ?, J Primary Health Care, Vol.2, No.2 , 92-99.
Suhatri, Hura R.S.R., dan Elisma., 2011, Pengaruh Pemberian Jus Buah Labu Kuning Cucurbita
moschata (Duch.) Poir. Terhadap Tukak Lambung Tikus Putih Betina yang Diinduksi dengan
Etanol Absolut, Jurnal Farmasi Higea, Vol.3, No.2.
Sumbul, S., Ahmad, M.A., Mohd, A., Mohd, A., 2011, Role of Phenolic Compounds in Peptic
Ulcer : An Overview., J. Pharm. Bioallied Sci., Vol. 3, 361-367.
Targownik, Laura E., dan Thomson, Peter A., 2006, Gastroprotective Strategis among NSAID
Users, Canadian Family Physician, Vol.52, 1100-1105.
Tundis, R., Loizzo, M. R.,dan Menichini, F., 2008, Natural Product as Gastroprotective and
Antiulcer Agents: Recent Developments, Journal International, Vol.3, No.12, 2199-2144.
Wallace, J. L., dan Vong, L., 2008, NSAID-induced gastrointestinal demage and the design of GI-
sparing NSAIDs, Br J Pharmacol, No. 153, 100-9.
Widyaningsih, W., Sari, E. N., Halimah, D. N., dan Jannah, W. O. M., 2018, Efek Gastroprotektif
Kombinasi Perasan Daun Cincau dan Kulit Manggis Pada Tikus Yang Diinduksi Etanol,
Traditional Medicine Journal, Vol. 23, No.2, hal. 103-112.
William, L. dan Wilkins, 2010, Atlas of Pathophysilogy Third Edition, Anataomical Chart
Company, Philadelpia