IMUNOSUPRESAN
IMUNOSUPRESAN
IMUNOSUPRESAN
FK UMP 2014
Kelompok obat yang digunakan untuk
menekan respon imun
Digunakan untuk 3 indikasi utama yaitu:
- Penyakit autoimun
- Transplantasi organ
- Pencegahan hemolisis Rhesus pada
neonatus
Terdapat 4 kelompok obat imunosupresan
yang digunakan di klinik:
1. Kortikosteroid
2. Penghambat Kalsineurin
Siklosporin
Takrolismus
3. Sitotoksik
Azatioprin Mikofenolat Mofetil
Siklofosfamid Metotreksat
Vincristine Vinblastine
Cytarabine
4. Antibodi
KORTIKOSTEROID
Digunakan tunggal ataupun dengan
kombinasi dengan imunosupresan yang lain
Farmakodinamik kortikosteroid
• Menurunkan jumlah limfosit secara cepat
• Menghambat proliferasi sel limfosit T, imunitas
seluler
• Menghambat transkripsi berbagai sitokin
( IL-1, IL-2, IL-6, IFN-α, TNF-α)
• Menghambat produksi mediator inflamasi
Phospholipids
phospholipase A2 glucocorticoids
lipoxygenase
Arachidonic acid
COX NSAIDs
5-HPETE PGG 2
PGI2 synthetase
(vascular endothelium)
PGH2
iosmerase reductase TXA2 synthetase
(platelet)
APLIKASI KLINIS
- Digunakan bersama dengan imunosupresan lain
-Transplantasi organ
- Penyakit autoimun dosis 7,5 mg/KgBB
SITOTOKSIK
SITOTOKSIK
Sebagian digunakan sebagai antikanker
Menghambat perkembangan sel limfosit B dan T
AZATIOPRIN
FARMAKOKINETIK
- Merupakan antimetabolit golongan purin
- Derivat dari 6-markaptopurin
- Dengan bantuan enzim xanthine –oxidase diubah
menjadi 6-thiouric acid, agar dapat diekskresi melalui urin
- Mudah diabsorpsi melalui saluran cerna
Efek imunosupresan melalui gangguan
metabolisme asam nukleat yang dibutuhkan untuk
proliferasi sel setelah stimulasi antigen
Menghambat imunitas seluler serta respon antibodi
primer dan sekunder
Analog purin merupakan agen sitotoksik yang
menyerang sel limfosit terstimulasi
Mencegah penolakan transplantasi
Lupus nefritis
Artritis reumatoid
Penyakit chorn
Glomerulonefritis akut
ITP
Anemia hemolitik autoimun
Penggunaan dengan allopurinol
menyebabkan hambatan xantin oksidase
toksisitas azatioprin dosis azatioprin
dikurangi 1/4-1/3 dari dosis lazim
Toksisitas:
- Supresi sum-sum tulang
- Ruam kulit
- mual, muntah
- hepatoktosis
SIKLOFOSFAMID
Farmakodinamik
• Merupakan golongan alkilator yang mempunyai
efek imunosupresi yang kuat
• Menghambat sel B dan sel T
• Diaktifkan oleh enzim mikrosom hati
Aplikasi Klinis
• Pada dosis besar digunakan sebagai anti kanker
• Digunakan pada SLE, Artritis reumatoid, ITP, Sindrom
nefrotik, Granulomatosis Wegener
METOTREKSAT
Aplikasi klinis
• Digunakan tunggal atau kombinasi dengan
siklosporin sebagai obat anti kanker
• Mengatasi penyakit autoimun
• dosis 7,5 mg sekali seminggu diberikan pada penderita
Artritis reumatoid
MIKOFENOLAT MOFETIL
• Bioaviabilitas 94%
• Dihidrolisis menjadi asam mikofenolat yang
merupakan komponen aktif
• Pemberian bersama dengan antasida yang
mengandung aluminium hidroksida dan magnesium
akan menurunkan absorpsi