Farfis

HUBUNGAN STRUKTUR AKTIVITAS
TURUNAN SULFONAMIDA
Nama : Evi Ekayanti Ginting

Nim : 157014027
PROGRAM MAGISTER FARMASI USU

2016
Copyright 2008 PresentationFx.com | Redistribution Prohibited | Image © 2008 [email protected] | This text section may be deleted for presentation .
Hubungan Struktur Aktivitas Turunan
Sulfonamida Sebagai Antimikroba
 Sulfonamida digunakan secara luas untuk pengobatan
infeksi yang disebabkan oleh bakteri Gram positip dan
Gram negatif tertentu, beberapa jamur dan protozoa
seperti Bacillus anthracis, Escherichia coli, Haemophylus
influenza, Pseudomonas pseudomallei, Streptococcus
pneumoniae dan vibrio cholerae.
Copyright 2008 PresentationFx.com | Redistribution Prohibited | Image © 2008 [email protected] | This text section may be deleted for presentation .
Struktur Umum Sulfonamida
 Jika penggantian gugus/struktur pada
posisi R dilakukan maka akan
mempengaruhi aktivitas dari sulfonamida
yang meliputi nilai pKa, waktu paro
plasma (jam) dan beberapa sifat
farmakokinetik.
Hubungan Struktur sulfonamida dan Aktifitas
 1. Gugus amino primer aromatik sangat penting untuk
aktifitas,karena banyak modifikasi pada gugus tersebut ternyata
menghilangkan aktivitas antibakteri. Contoh : metabolit N4 –
asetilasi tidak aktif sebagai antibakteri. Oleh karena itu gugus
amino harus tidak tersubstitusi (R’ = H) atau mengandung
substituen yang mudah dihilangkan pada in vivo.
 2. Bentuk yang aktif sebagai antibakteri adalah bentuk garam

N1-terionisasi ( N1-monosubstitusi), sedang N1-disubstitusi
tidak aktif sebagai antibakteri.
 3. Penggantian cincin benzen dengan sistem cincin
yang lain dan pemasukan substituen lain pada cincin
benzen akan menurunkan atau menghilangkan
aktivitas.
 4. Penggantian gugus SO2NH2 dengan SO2-C6H4-

(p)NH2 senyawa tetap aktif sebagai anti bakteri.
Pengantian dengan CONH-C6H4-(p)NH2 atau CO-
C6H4-(p)NH2 akan menurunkan aktifitas.
 5. Dari studi hubungan nilai pKa turunan sulfonamida
dengan aktifitas antibakterinya secara invitro, Bell dan
Roblin mendapatkan bahwa aktivitas antibakteri yang
cukup tinggi ditunjukan oleh turunan sulfonamida yang
mempunyai nilai pKa antara 6,0-7,4 dan terlihat bahwa
aktivitas maksimal dicapai oleh senyawa yang mempunyai
nilai pKa mendekati pH fisiologis.
pH = pKa + log [HA]/[A-]
Struktur Turunan Sulfonamida
Berbagai variasi pada radikal R pada gugus amida (-SO2NHR) dan pada
gugus amino (NH2) menyebabkan perubahan sifat fisik, kimia, dan daya
antibakteri sulfonamida.Kebanyakan sulfonamida tidak larut dalam air.
1. Sulfanilamid
 Gugus fungsi amino dari asam sulfanilat pertama-tama
diasetilasi sehingga dihasilkan asam P-Asetamido-Benzen-
Sulfonat. Selanjutnya diklorinasi dengan asam klorosulfonat dan
dihasilkan para-asetamido-benzen-sulfonil klorida. Selanjutnya
diaminasi menggunakan ammonia sehingga dihasilkan analog
sulfonamide. Analog ini selanjutnya dihidrolisis sehingga
dihasilkan sulfanilamide.
Aktivitas Sulfanilamid
 Absorbsi dalam saluran cerna cepat dan sempurna.

 Kadar darah maksimal dicapai 1-2 jam setelah
pemberian oral.
 Aktivitas antibakterinya rendah dibanding turunan
sulfonamida lain.
 Sering digunakan secara topikal karena obat dan
bentuk asetilnya menimbulkan kristal pada ginjal.
2. Sulfamerazin
Sulfamerazin terbentuk jika gugus R pada sulfanomida diganti dengan

2-amino-4-metil pirimidin.
Aktivitas Sulfamerazin
 Absorbsi dalam saluran cerna lebih cepat dan

ekskresinya lebih lambat dibandingkan sulfadiazin.
 Aktivitas bakterinya 6 kali lebih besar dibandingkan

dengan sulfanilamid
3. Sulfametizol
Sulfametazin terbentuk jika gugus R pada sulfanomida diganti dengan

gugus 2-amino-5-metil-1,3,4-tiadiazol.
Aktivitas Sulfametizol
 Absorpsi dalam saluran cerna cepat.

 60-80 % terikat oleh protein plasma.
 30-40 % dalam darah terdapat dalam bentuk
terasetilasinya.
 Waktu paro obat tergantung pada kecepatan asetilasi, pada
asetilator cepat 1,5-4 jam sedang asetilator lambat 5,5-8,8
jam, pada orang normal ± 7 jam
4. Sulfisoksazol
Sulfisoksazol terbentuk jika gugus R pada sulfanomida diganti dengan

gugus dengan 5-amino-3,4-dimetil isooksazol.
Aktivitas Sulfisoksazol
 Absorpsi dalam saluran cerna cepat.

 Bentuk terasetilasinya mempunyai kelarutan cukup besar
sehingga sedikit menimbulkan kristalisasi pada ginjal.
 Waktu paro obat ± 6 jam
5. Sulfidiazin
Pembentukan sulfadiazin jika gugus R diganti dengn 2-aminopirimidin

Aktivitas Sulfadiazin
 Absorpsi dalam saluran cerna lambat tetapi sempurna.

 Waktu paro obat ± 17 jam.
 Aktivitas antibakterinya 8 kali lebih besar dibandingkan
sulfanilamid.
6. Sulfalen
Sulfalen terbentuk bila pergantian gugus R dengan gugus 2-amino-3-

metoksi-pirazin.
Aktivitas Sulfalen

 Waktu paro plasma ± 65 jam.
 Mempunyai masa kerja yang panjang.
7. Sulfaguanidin
Sulfaguanidin terbentuk dari pergantian gugus R dengan gugus

guanidine
Aktivitas Sulfaguanidin
 Waktu paro plasma ± 5 jam.

 Senyawa ini digunakan secara luas untuk terapi infeksi
intestinal lokal, khususnya bacillary, dysentery .
Terima Kasih

Farfis

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Farfis

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Farfis

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

HUBUNGAN STRUKTUR AKTIVITAS

Nama : Evi Ekayanti Ginting

PROGRAM MAGISTER FARMASI USU

 2. Bentuk yang aktif sebagai antibakteri adalah bentuk garam

 4. Penggantian gugus SO2NH2 dengan SO2-C6H4-

 Absorbsi dalam saluran cerna cepat dan sempurna.

Sulfamerazin terbentuk jika gugus R pada sulfanomida diganti dengan

 Absorbsi dalam saluran cerna lebih cepat dan

 Aktivitas bakterinya 6 kali lebih besar dibandingkan

Sulfametazin terbentuk jika gugus R pada sulfanomida diganti dengan

 Absorpsi dalam saluran cerna cepat.

Sulfisoksazol terbentuk jika gugus R pada sulfanomida diganti dengan

 Absorpsi dalam saluran cerna cepat.

Pembentukan sulfadiazin jika gugus R diganti dengn 2-aminopirimidin

 Absorpsi dalam saluran cerna lambat tetapi sempurna.

Sulfalen terbentuk bila pergantian gugus R dengan gugus 2-amino-3-

 35-40 % terikat oleh protein plasma.

Sulfaguanidin terbentuk dari pergantian gugus R dengan gugus

 Waktu paro plasma ± 5 jam.

Anda mungkin juga menyukai