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NANOTECNOLOGIA
Realização
Apoio
Realização: Sumário
Jair Calixto Apresentação....................................................................5
Nádia Bou-Chacra Introdução........................................................................7
Colaboração: 1. O que é “Nano”?...........................................................8
Juliana Denise Conte 2. A dimensão nanométrica na Indústria Farmacêutica........9
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Apresentação
Esta cartilha representa uma introdução do tema
na indústria farmacêutica, como forma de orientar
as empresas, os profissionais e os trabalhadores
que atuam em desenvolvimento de produtos,
novos negócios e novas tecnologias, que estejam
interessados no assunto nanotecnologia.
A ciência e a evolução da tecnologia são imprescindíveis
à sobrevivência do ser humano à melhoria constante
na qualidade de vida das pessoas.
A nanotecnologia vem se desenvolvendo em diversas
direções e em vários campos, abrindo perspectivas
para a que as ciências farmacêuticas e a medicina
também obtenham benefícios desta evolução
tecnológica e cumpram o papel de contribuir para a
melhoria de vida das pessoas.
Toda nova ciência ou nova tecnologia necessita de
maturidade, entendimento e compreensão para
que se possa extrair seus potenciais benefícios e sua
aplicabilidade prática transformada em produtos
úteis à sociedade. Particularmente, no campo
farmacêutico, espera-se uma abordagem diferenciada
no tratamento de diversas moléstias.
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Além disso, suas aplicações no campo da farmácia e Introdução
da medicina também devem comprovar a qualidade,
A nanotecnologia é uma ciência que vem se
a segurança e a eficácia e ausência de riscos sanitários.
desenvolvendo nas diferentes áreas do conhecimento
É isto que esta cartilha pretende demonstrar. humano. Na saúde, sua maior evolução vem
Lauro D. Moretto Jair Calixto ocorrendo na área cosmética, mas os avanços e os
Diretor Executivo Técnico Gerente das Boas Práticas e trabalhos demonstrados nas ciências farmacêuticas
Regulatório Auditorias Farmacêuticas
são notórios e as possibilidades de obtenção de
produtos farmacêuticos utilizando nanotecnologia
são imensas. Diversas possibilidades de aplicação estão
disponíveis e já existem algumas formas farmacêuticas
baseadas em processos nanotecnológicos.
Palavras como nanomedicina e nanobiotecnologia já
aparecem com freqüência no vocabulário científico
de algumas empresas.
Outros novos termos relacionados à nanotecnologiajá
figuram no meio científico, como por exemplo:
nanopartículas, nanoemulsões, nanopartículas
lipídicas, lipossomas, entre outras.
Assim, é importante compreender esta nova ciência
e determinar sua relação e aplicabilidade com a
evolução da ciência farmacêutica.
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1. O que é “Nano”?
O prefixo nano (símbolo “n”) significa anão em grego.
Faça o seguinte exercí-
No Sistema Internacional de Unidades, os prefixos
cio: segure uma bolinha
são utilizados para reduzir o número de zeros, antes
de gude e pense no ta-
ou após a vírgula decimal, de quantidades expressas
em unidades de medida. Os prefixos mili (m), micro
manho do nosso pla- 1m
neta. Se você conseguir
(µ) e nano (n)correspondem, respectivamente, aos
imaginar que o tamanho
seguintes fatores de grandeza, expressos em potência
da bolinha de gude é
de 10:10-3, 10-6 e 10-9. Assim, o comprimento igual a
igual a 1nm, o tamanho
0,000000001m (“m”: símbolo do metro) pode ser
da Terra será de 1 metro!
expresso como 1,0x10-9m. Substituindo a potência
de 10 (10-9) pelo prefixo nano tem-se: 1nm ou 1
nanômetro. Dessa forma, 1nm equivale a um
bilionésimo (10-9) do metro.
2. A dimensão nanométrica na
Os materiais com dimensão nanométrica são muito
Indústria Farmacêutica
pequenos e somente podem ser visualizados com o A Indústria Farmacêutica conhece muito bem a
auxílio de microscópios potentes. Para entender essa importância da dimensão nanométrica. Os filtros
dimensão invisível, considere o seguinte exemplo: de alta eficiência - filtros HEPA (HEPA: High
Efficiency Particulate Air) - utilizados na produção
Os diâmetros aproximados de nosso planeta e de
de medicamentos estéreis – removem partículas
uma bolinha de gude são, respectivamente, de
em suspensão no ar com dimensão igual a 300nm
12.760 km e de 1,2cm. A razão entre esses tamanhos
(equivalente a 0,3µm), com eficiência maior ou
é aproximadamente 1.000.000.000 (um bilhão).
igual a 99,97%. Outros exemplos da dimensão
Pode-se afirmar que a bolinha de gude tem diâmetro
nanométrica nas atividades de produção e de controle
um bilhão de vezes menor que o diâmetro da Terra.
de medicamentos estão apresentados a seguir:
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• na produção, para afiltração esterilizante do granel
(bulk) são necessárias membranas filtrantes com
tamanho de poro igual a 220 nm ou 0,22 µm;
• no controle de qualidade, o teste de esterilidade
efetuado por filtração utiliza membranas filtrantes
com tamanho de poro igual a 450 nm ou 0,45 µm;
• no monitoramento ambiental de salas limpas, a
contagem de partículas em suspensão, por metro
cúbico de ar, não deve ser superior a 3520 partículas
com diâmetro maior ou igual a 500 nm ou 0,5 µm
(sala ISO classe 5); 3. O que é Nanotecnologia?
• na produção, os ciclos de despirogenização dos Nanotecnologia pode definida como o processo
frascos têm por objetivo eliminar as endotoxinas para a obtenção, o controle, a fabricação e/ou a
bacterianas. Essas endotoxinas são parte integrante manipulação intencional de materiais que têm pelo
da parede celular de bactérias Gram-negativas. menos uma dimensão (exemplo: diâmetro médio,
comprimento) aproximada de 1 a 100 nm. Além
disso, o material na escala nanométrica tem que
A parede celular dessas demonstrar propriedades físicas, químicas e biológicas
bactérias tem espessura que permitam aplicação inovadora desse material.
aproximada entre Essas propriedades inovadoras devem ser atribuídas
7,5 e 10 nm; exclusivamente a sua dimensão nanométrica.
Assim, não basta que o material tenha dimensão
nanométrica. Ele tem que ser especial justamente
por ter essa dimensão tão pequena!
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E se o material for constituído por Quando aplicada às ciências da vida, a nanotecnologia
partículas maiores que 100 e menores que é denominada nanobiotecnologia. Uma das
1000 nm? características notáveis da nanobiotecnologia é sua
multidisciplinaridade. Trata-se da convergência de
Se o material apresentar propriedades inovadoras
diferentes áreas:química, física,engenharia, biologia
que são atribuídas a essa dimensão, ele pertence à
e ciências dos materiais. Essas áreas abrangem o
categoria dos materiais que foram obtidos por via
conhecimento necessário para compreender e aplicar
nanotecnológica.
as propriedades inovadoras dos nanomateriais.
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A definição de nanotecnologia não inclui as Fatos históricos:
nanoestruturas que não tenham sido intencionalmente
O físico Richard Phillips Feynman (1918-1988)
produzidas, tais como as partículas de dimensão
apresentou as ideias e os conceitos que fundamentam
nanométrica que ocorrem naturalmente no meio
a nanociência e a nanotecnologia em uma reunião
ambiente, como vírus ou cinzas vulcânicas. Também
da Sociedade Americana de Física, no Instituto de
não inclui os subprodutos originados da atividade
Tecnologia da Califórnia, em 29 de dezembro de 1959,
humana como as nanopartículas geradas pelos
muito antes de o termo nanotecnologia ser utilizado.
motores de veículos (carros, aviões, caminhões
Em sua palestra intitulada “Há muito espaço lá em
etc.). Essas nanopartículas podem causar problemas
baixo”, Feynman descreveu um processo no qual os
cientistas seriam capazes de manipular e controlar
átomos individuais e moléculas. Ele participou do
Projeto Manhattan (1939-1947), responsável pela
criação da bomba atômica. Os filtros HEPA também
foram desenvolvidos nesse projeto, para a remoção
de material particulado radioativo do ar.
O termo nanotecnologia foi utilizado pela primeira
vez em 1974 por Norio Taniguchi. Esse cientista
japonês definiu nanotecnologia como o processo
de separação, de consolidação e de deformação dos
materiais em nível atômico ou molecular.
respiratórios, certos tipos de câncer, doenças cardíacas
4. Nanopartículas versus Micropartículas
entre outras. O tamanho dessas nanopartículas pode
variar entre 20 e 130 nm e seu formato é, geralmente, A micronização de pós, para a obtenção de partículas
esférico. finas, é amplamente utilizada pela Indústria
Farmacêutica. As matérias-primas micronizadas
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melhoram significativamente várias características 5. O admirável mundo “nano”:
do medicamento. Porém, esse processo de
as propriedades inovadoras dos
miniaturização gera partículas na escala micrométrica
(maiores que 1.000 nm). Essas partículas apresentam,
materiais em escala nanométrica
essencialmente, as mesmas propriedades físicas, As propriedades únicas que emergem dos materiais
químicas e biológicas da matéria-prima de origem, nanoestruturados têm inúmeras aplicações.
não-micronizada. Diferente, portanto, das partículas
Qual é a cor de ouro? Pode ser vermelha,
em escala nanométrica em que as propriedades são
violeta, transparente. Depende.
dependentes de seu tamanho. Essa característica não
é observada em nenhuma outra escala dimensional. Uma pepita de ouro apresenta típica coloração
Assim, a nanotecnologia é um tipo diferente e especial dourada. Entretanto, as nanopartículas de ouro
de miniaturização. assumem diferentes cores dependendo de seu
tamanho, na escala nanométrica. Entre 2 e 10 nm
apresentam coloração vermelha intensa e entre 25
e 90 nm predomina a cor violeta. Esse é um típico
exemplo de mudança na propriedade óptica do
ouroquando esse se encontra na escala nanométrica.
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Ar mais puro? Com nanotecnologia. disparado contra o tecido. A tecnologia foi inspirada
no princípio das folhas de lótus. Esse tecido pode
A purificação dos gases que saem do escapamento
ser utilizado nos desenvolvimentos de produtos
dos carros é realizada por meio de reação química.
que necessitam de materiais autolimpantes. Essa
Essa reação é induzida por metais preciosos (platina
característica foi obtida exclusivamente por causa da
e paládio). Esses metais, denominados catalisadores,
nanoestruturação do material.
são aplicados internamente no cano do escapamento
e perdem atividade com o tempo por causa da
exposição ao calor dos gases que são
expelidos. A utilização de nanopartículas
de platina e de paládio (menores que
5 nm) permite a redução entre 70
e 90% da quantidade atualmente
utilizada desses metais, sem qualquer
perda de eficiência da atividade
catalisadora. Esse é um exemplo
de mudança das propriedades
catalisadoras dos metais em
função de seu tamanho.
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Os medicamentos do futuro: isso é assunto 6. Novas propriedades em função
para a nanobiotecnologia. da escala
A nanotecnologia tem muitas aplicações na Indústria Um dos motivos do surgimento de novas propriedades
Farmacêutica. Cerca de 40% das substâncias dos materiais na escala nanométrica é a razão
(fármacos) com potencial uso no desenvolvimento entre sua superfície e o seu volume. No material
de medicamentos são pouco solúveis nanoestruturado essa razão é muito maior que a do
em água. Essa característica pode material de origem. Para entender, acompanhe o
reduzir o efeito do medicamento seguinte raciocínio:
e dificultar a formulação do
Pense em um cubo de “origem” com as seguintes
produto. Os fármacos
dimensões: 5 cm de altura e 5 cm de largura (5x5). A
poucos solúveis em água
superfície total desse cubo pode calculada da seguinte
podem ser convertidos
forma:
em nanopartículas
e serem facilmente Cada face do cubo tem 25 cm2 (5 x 5 = 25). Como
adicionados em sistemas o cubo tem 6 faces, a área total será de 150 cm2 (1
aquosos. Resultado: cubo x 6 faces x 25 cm2) ou 0,015 m2.
medicamentos Agora imagine que o cubo de origem (5x5cm) foi
com maior eficácia dividido em 125 cubinhos menores com 1 cm2 (1
e segurança. A x1cm) de área para cada face, semelhante ao cubo
maior solubilidade mágico. A superfície total dos 125 cubinhos pode ser
dos fármacos deve-se ao seu calculada da seguinte forma:
tamanho reduzido, na escala
Cada um dos 125 cubinhos tem área igual a 6 cm2
nanométrica.
(6 faces x 1 cm2). Assim, a superfície total será de
750 cm2 (6 cm2 x 125 cubinhos). Essa área é 5 vezes
maior que a área do cubo original!
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E se fosse possível dividir o cubo original em cubinhos 7. Nanotecnologia na natureza!
com área de 6 nm2 (6 faces x 1 nm2)? Nesse caso o
total de cubinhos é de 1,25 x 1023. E a área total: A nanofábrica perfeita.
6 x 1,25 x1023 ou 7,5 x 1023 nm2! Convertendo A vida depende de uma nanofábrica! A função do
para m2, a área total é de 750.000 m2, o equivalente DNA é a de uma fábrica modelo. A partir de uma
a 100 campos de futebol! A razão entre a área do única célula essa estrutura, com largura aproximada
cubo nanoestruturado e a do cubo original é de 50 de 2,5 nm, consegue replicar bilhões de células,
milhões (750.000 ÷ 0,015). com qualidade 100%, originando o corpo de um
adulto. Essa nanofábrica também supervisiona outra
nanofábrica que produz as proteínas, unidades
estruturais básicas das células.
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As belas cores cintilantes da borboleta. E o que há de extraordinário
As mais belas cores da natureza resultam do efeito em uma pequena lagartixa?
conhecido por iridescência. Essas cores cintilantes Esse réptil desafia a força da
variam de acordo com o ângulo de observação e gravidade e consegue andar nas
são produzidas pela incidência da luz em superfícies paredes e no teto de uma casa.
muito especiais. Nas borboletas, a superfície das asas As forças intermoleculares,
é composta de escamas que apresentam ranhuras de que conferem a aderência
dimensão nanométrica. Quando a luz incide nessas da lagartixa, em qualquer superfície,
nanoestruturas, algumas cores são anuladas e outras superam a força da gravidade. Isso graças às
intensificadas. nanoestruturas de suas patas.
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A folhas de lótus: muito além da beleza de O escorregador de insetos da planta
sua flor. carnívora.
As gotas de água escorrem facilmente pelas folhas As vítimas da planta carnívora Nepenthes são
de lótus. Sua superfície nanoestruturada repele a capturadas usando uma espécie de escorregador de
água mantendo-a limpa e seca. A interação da água inseto. Quando o inseto alcança sua superfície, ele
com a folha ocorre somente em poucos pontos e escorrega e cai no centro da folha, em uma cavidade.
permite que a gota se mantenha na forma esférica A superfície da folha é composta por nanoestruturas
(efeito lótus). Assim, a água não se espalha e corre que são preenchidas por líquido, produzido pela
livremente sobre a folha, evitando a proliferação planta. Esse líquido repelea água e a gordura. As patas
de micro-organismos em suas folhas. O efeito lótus dos insetos são revestidas por uma fina camada de
inspirou o desenvolvimento de vários produtos gordura. Dessa forma, a água e a vítima escorregam
autolimpantes. para dentro da folha sustentando a vida dessa planta.
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terapêutica são os nanotubos de carbono. Essas
nanoestruturas são compostas de grafite, assim como
o diamante.
Nanopartícula Moléculas
do fármaco
Lipossoma Nanocarreador lipídico
As aplicações da nanobiotecnologia
Nanocristal Nanotubo de carbono
apresentam potencial para revolucionar a
prática da medicina nas próximas décadas.
Além dostransportadores inteligentes, podem ser
utilizadas as nanotecnologias para a miniaturização Quando o colírio é instilado no olho ele é removido
dos fármacos, até a escala nanométrica. A obtenção de muito rapidamente pelos mecanismos de proteção
nanocristais é um exemplo. No caso dos dendrímeros, desse órgão (lágrima, ato de piscar). Os colírios
essas nanoestruturas são formadas a partir de um nanoestruturados podem se ligar à superfície do olho
pequeno núcleo central que cresce em todas as e se manter nesse local por mais tempo. Assim, esses
direções, no formato de uma árvore. O fármaco medicamentos tornam-se mais eficazes.
pode se ligar a essa grande área superficial formada.
Outra nanoestrutura com potencial aplicação na
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Iris 9. Nanoestruturas: evolução das
Pupila pesquisas na última década.
Córnea As pesquisas em nanoestruturas com aplicação
terapêutica se intensificaram a partir da última década
Nanopartículas
(Figura 2). Os lipossomas, descobertos na década
de 60, são as nanoestruturas mais antigas e com o
maior número de estudos publicados (Figura 2A). O
primeiro medicamento lipossomal foi introduzido
no mercado em 1995, para o tratamento do sarcoma
Os protetores solares contendo nanopartículas
de Kaposi associado à AIDS. Outras formulações
formam um filme mais uniforme sobre a pele. Além
lipossomais para tratamento do câncer também
disso, esses produtos podem ser transparentes. No
estão disponíveis.
caso dos produtos dermatológicos, as nanopartículas
ajudam a pele a reter a água com maior eficiência.
Isso permite sua maior hidratação.
Nanopartículas
Epiderme
Derme
Hipoderme
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Figura 7. Evolução das publicações científicas entre 2002 e 2011 em
Proteção Respiratória
Os respiradores com filtros P2 e P3 apresentaram
eficiência de 99,8 e 99,99% na retenção de
nanopartículas menores que 100 nm. O estudo foi
conduzido pelo Instituto da Sociedade Cooperativa
Profissional da Segurança e Saúde Ocupacional, na
Alemanha.
Outro estudo, conduzido pelo Instituto Nacional de
Segurança e Saúde Ocupacional dos EUA, comprovou
a eficiência, dentro do nível exigido, dos respiradores
faciais N95 (equivale aos filtros classe P2) e P100
contra nanopartículas com diâmetro médio entre 4
e 30 nm.
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Salas Limpas e Isoladores
As salas limpas e os isoladores são tecnologias utilizadas
na Indústria Farmacêutica que produz medicamentos
estéreis. Essas tecnologias utilizam filtros de alta
eficiência (HEPA e ULPA) para a remoção de partículas
do ar. Os filtros HEPA removem, com 99,97% de
eficiência, as partículas do ar, com tamanho igual ou
maior a 300 nm. Os filtros ULPA apresentam eficiência
de 99,999% na remoção de partículas iguais ou
maiores que 120 nm. No caso dos isoladores, esses
equipamentos são destinados a confinar ou isolar um
processo considerado de alto risco de segurança para
o produto, para o operador ou para o ambiente.
Esses ambientes são hermeticamente fechados e são
utilizados em processos críticos quando cuidados
Nem todas as nanoestruturas apresentam risco
extremos são necessários para a proteção do operador.
ocupacional. Para entender quais são aquelas que
Para o controle desses ambientes são utilizados os
apresentam maiores riscos, características como a
contadores de partículas. Esses contadores podem
composição química, o tamanho, a distribuição do
efetuar contagem de partículas de até 100 nm.
tamanho, a forma, a carga elétrica superficial, entre
As salas limpas, os isoladores e os respiradores foram outras, devem ser cuidadosamente avaliadas. O
mencionados apenas como exemplos de tecnologias estudo da toxicidade das nanoestruturas tem sido
disponíveis, com potencial uso na proteção contra tema de inúmeros trabalhos. Além disso, as vias de
os riscos ocupacionais, associados às nanopartículas. entrada devem ser consideradas na avaliação dos
riscos, em especial, a via cutânea (por contato direto
com a pele) e a respiratória.
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Será que essas
nanopartículas são As nanoestruturas de diferentes O sistema respiratório humano é constituído por um
biodegradáveis?
tamanhos podem apresentar par de pulmões e por vários órgãos que conduzem o
problemas no sistema ar para dentro e para fora das cavidades pulmonares.
respiratório. Nesse caso, o Esses órgãos são as fossas nasais, a boca, a faringe, a
contato com as matérias- laringe, a traqueia, os brônquios, os bronquíolos e
primas nanoestruturadas, os alvéolos.
no estado sólido (na forma Esses três últimos localizados nos pulmões.
de pó), deve ser feito com
o mesmo cuidado utilizado
atualmente em relação
aos antibióticos, hormônios, Fossas nasais
medicamentos altamente potentes e citostáticos. Faringe
12. Conclusões
Produtos cosméticos na forma de nanoemulsões e
contendo lipossomas foram pioneiros no campo da
nanotecnologia. Não se tem notícias de problemas
relativos à toxicidade desses produtos.
A nanobiotecnologia permitirá o desenvolvimento
de novos medicamentos e de novas formas de
administração, com atuação direta nos sítios de
Liberação e aprovação por órgão ação. Esta nova forma de disponibilização do
regulador fármaco reduzirá efeitos adversos, pela diminuição
Qualquer produto farmacêutico deve passar por uma dos fármacos no sistema circulatório, alocando-o
avaliação de sua eficácia e de seus efeitos adversos, diretamente no alvo (célula, órgão, molécula).
antes de ser introduzido no mercado. Os nanomedicamentos, assim como todos os outros
Os efeitos adversos têm relação com a medicamentos disponíveis hoje, somente poderão
farmacovigilância, devidamente regulados e ser comercializados se tiverem sido intensamente
controlados pela ANVISA. Todo e qualquer investigados quanto aos seus vários aspectos de
medicamento deve conter relato de efeitos adversos Qualidade, Eficácia e Segurança.
constantes do dossiê de registro de um medicamento.
A aprovação da ANVISA autoriza a indústria a
comercializar o medicamento.
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Glossário
Nanociência É o estudo dos fenômenos,
das novas características e
da manipulação de materiais
na escala nanométrica.
Nanobiotecnologia Nanotecnologia aplicada às
ciências da vida.
Nanomedicamentos As preparações
farmacêuticas que fazem uso
de nanoestruturas.
Nanoestrutura Estrutura em escala
nanométrica
Nanopartículas Refere-se às partículas que
foram obtidas com as três
dimensões dentro da escala
nanométrica, na faixa
aproximada entre 1 e 100
nm.
Nanocosméticos Cosméticos produzidos pela
incorporação ou utilização
de nanomateriais e / ou por
via nanotecnológica.
Nanomaterial Material com uma ou mais
dimensões externas na escala
nanométrica.
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