Universidade Federal de Mato Grosso do Sul - UFMS

Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Alimentos e Nutrição – FACFAN

Curso Farmácia

FISIOPATOLOGIA E DIAGNÓSTICO DAS

ANEMIAS CARENCIAIS

Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto

Campo Grande
2020
 ANEMIA

Diminuição da concentração de hemoglobina (CH) no sangue

abaixo dos valores de referência para a idade e o sexo

VALORES DE REFERÊNCIA
Homens Mulheres

Hemoglobina 13-17,5 12-15,5

(g/dL)
Hematócrito (HT) 40-52 36-48
(%)
Eritrócitos 4,5-6,5 3,9-5,6
(x1012/L)
Hemoglobina corpuscular 27-34
ANEMIA média (HCM)
(pg)
Homens <13 g/dL Volume corpuscular 80-95
médio (VCM)
Mulheres <12 g/dL (fL)
2 até puberdade <11 g/dL Concentração de 30-35
Hemoglobina Corpuscular
Recém-nascidos < 14g/dL média (CHCM)
(g/dL) ou %)
Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto Reticulócitos 50-150
2020 (x109/L)
 ANEMIA

Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto

2020
 ASPECTOS CLÍNICOS

MECANISMOS
COMPENSATÓRIOS

HEMATOPOIÉTICO CARDIOVASCULAR

↑ Eritroblastos ↑ 2,3-DPG

Formação de Hb ↓ Afinidade por O2

↓ Etapas de maturação ↑ Liberação tecidual

de O2

↑ RETICULÓCITOS  VASOCONSTRIÇÃO
Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto
↑ TAMANHO ERITRÓCITOS  TAQUICARDIA
2020
 ASPECTOS CLÍNICOS

 Velocidade de instalação da anemia

SINAIS E  Intensidade do quadro anêmico
SINTOMAS  Idade
 Curva de dissociação de O2 e Hb

SINTOMAS SINAIS

Dispneia (esforço) GERAIS ESPECÍFICOS

Fraqueza Palidez das “Unhas em colher”

mucosas (deficiência de ferro)
Letargia Palidez da pele Icterícia (anemias
hemolíticas e
megaloblástica)
Palpitação Hipercinese Úlcera de perna (anemia
circulatória com falciforme e outras
taquicardia hemolíticas)
Cefaleia Pulso amplo Deformidades ósseas
(talassemia maior)
Distúrbios visuais Cardiomegalia
Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto Sintomas cardíacos (insuficiência
2020
cardíaca angina de peito etc)
 CLASSIFICAÇÃO DAS ANEMIAS

↓ PRODUÇÃO DE
ERITRÓCITOS

CLASSIFICAÇÃO
ETIOPATOGÊNICA

EXCESSO DE PERDA
DESTRUIÇÃO SANGUÍNEA

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2020
 DEFEITO DE PRODUÇÃO

ELEMENTOS ESSENCIAIS NA PRODUÇÃO DE ERITRÓCITOS

Ferro Proteínas
Ácido fólico Vitaminas (ácido ascórbico,
piridoxina, riboflavina...)
Vitamina B12 Sais minerais (cobre e cobalto)
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2020
 ANEMIA FERROPRIVA

 Causa mais comum de anemia no mundo

 Causa predominante de anemias

FONTES
microcíticas e hipocrômicas (↓↓ VCM e
HCM)  Carne (fígado)

 Defeitos na síntese de hemoglobina  Vegetais

 Ovos
 OMS → presente em 30% de indivíduos
do planeta → menos frequente em  Laticínios
países desenvolvidos
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2020
 ANEMIA FERROPRIVA

CAUSAS DA DEFICIÊNCIA DE FERRO

CAUSAS DA DEFICIÊNCIA DE FERRO

Perda crônica de sangue Má-absorção
Uterina Enteropatia induzida por glúten
Gastrintestinal Gastrectomia (incluindo cirurgia
Hematúria, hemoglobinúria, bariátrica),
Hemossiderose pulmonar, perda Gastrite autoimune
de autoinflingida
Aumento da demanda Dieta pobre
Prematuridade Fator relevante em muitos países
Crescimento em desenvolvimento
Gravidez Raramente única causa em
Tratamento com EPO países desenvolvidos

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2020
 ANEMIA FERROPRIVA

ABSORÇÃO

TRANSPORTE DE
FERRO
TRANSFERRINA
RECEPTOR 1 DE
TRANSFERINA (TfR1)
ARMAZENAMENTO
FERRITINA (hidrosolúvel)
HEMOSSIDERINA
(insolúvel)

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2020
 ANEMIA FERROPRIVA

ABSORÇÃO

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2020
 ANEMIA FERROPRIVA

DISTRIBUIÇÃO E TRANSPORTE DE FERRO

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2020
 ANEMIA FERROPRIVA

DIAGNÓSTICO LABORATORIAL

HEMOGRAMA MARCADORES BIOQUÍMICOS

Hipocromia Ferro sérico
Microcitose Ferritina
Índices hematimétricos Capacidade total de ligação ao
ferro (CTLF)
Índice de saturação
Receptores solúveis de
transferrina (sTfR)

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2020
 ANEMIA FERROPRIVA

CAUSAS DA DEFICIÊNCIA DE FERRO

ESTÁGIO 1 ESTÁGIO 2 ESTÁGIO 3

↓ FERRO SÉRICO
↓ FERRO SÉRICO ↑ CTLF ↓ Hb
↓ FERRITINA SÉRICA ↑ SATURAÇÃO DE ↓VCM
TRANSFERRINA

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2020
 ANEMIA FERROPRIVA

ANN ANISOCROMIA
Hb
HIPOCROMIA
10-11g/dL MICROCITOSE
ANISOCITOSE

 ↓Hb
 ↓ Contagem de eritrócitos
RDW
 ↓ VCM, HCM, CHCM

Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto PARÂMETROS MAIS SENSÍVEIS??

2020
RsTf, índices RsTf/ferritina e RsTf/logferritina
 ANEMIA FERROPRIVA

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

RAROS CASOS → mutação no gene DMT-1 ou matriptase 2

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2020
 ANEMIA FERROPRIVA

AVALIAÇÃO DA MEDULA ÓSSEA (MO)

 Coloração de Perls

 Padrão-ouro

 Não utilizada de rotina

 Casos complexos
DEPÓSITOS NORMAIS DEFICIÊNCIA DE
DE FERRO FERRO

CARACTERÍSTICAS DA MO
Ausência de ferro nos macrófagos e nos eritroblastos em
desenvolvimento
Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto Eritroblastos: pequenos e com falhas no citoplasma
2020
 ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS

DEFICIÊNCIA ATRASO/
SÍNTESE
ASSINCRONIA DE
DE VITAMINA DEFEITUOSA MATURAÇÃO
B12 OU FOLATO DE DNA (N/C)

Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto

2020
 VITAMINA B12

ORIGEM DA VITAMINA B12 NOS ANIMAIS

 Alimentos de origem animal
 Produção interna (bactérias gastrointestinais)
Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto
2020
 Ingestão de alimentos contaminados com bactérias
 VITAMINA B12
ALIMENTOS DE ORIGEM
ANIMAL
 Fígado
 Carne
 Peixe
 Laticínios

NÃO OCORRE EM FRUTAS,

VERDURAS E CEREAIS

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2020
 VITAMINA B12

Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto

2020
(Paniz et al., 2005)
 DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12

Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto

2020
 FOLATO

ÁCIDO FÓLICO
(PRÉ-FORMADO)

FOLATOS

SÍNTESE DE
DNA

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2020
 DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12

Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto

2020
 ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
CAUSAS DE DEFICIÊNCIA DE B12 CAUSAS DE DEFICIENCIA DE FOLATO

NUTRICIONAL NUTRICIONAL

Veganismo Fome, dietas, idade avançada...

MÁ-ABSORÇÃO MÁ-ABSORÇÃO

Anemia perniciosa Enteropatia induzida por glúten

Falta congênita ou anormalidade do FI Ressecção jejunal extensa

Gastrectomia parcial ou total Gastrectomia parcial

CAUSAS INTESTINAIS EXCESSO DE UTILIZAÇÃO

Síndrome da alça intestinal estagnante Fisiológica: gravidez e lactação e prematuridade

Ressecção ileal Patológica: anemias hemolíticas, mielofibrose,

doenças malignas (carcinoma, mieloma)
Doença de Crohn Doenças inflamatórias (Doença de Crohn, artrite
reumatoide, psoríase, malária...)
Má absorção seletiva congênita com proteinúria PERDA URINÁRIA EXCESSIVA DE FOLATO
(anemia megaloblástica recessiva autossômica)
Hepatopatia ativa, IC congestiva

FÁRMACOS

Anticolvulsivantes, sulfassalazina

Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto CAUSAS MISTAS

2020
Hepatopatia, alcoolismo, tratamento intensivo
 ANEMIAS MEGALOBLASTICAS

ANEMIA PERNICIOSA
 Predisposição: Fatores genéticos idade avançada e doenças
autoimunes

 Doença de base: gastrite atrófica grave

 2 formas: deficiência de FI associado a atrofia gástrica ou falta

congênita do fator

 Alterações hematológicas e neutrológicas

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2020
 ANEMIAS MEGALOBLASTICAS

Icterícia leve

Glossite

Estomatite angular
SINAIS E
SINTOMAS
Perda de peso

Púrpura

Hiperpigmentação

ASSINTOMÁTICOS → diagnósticos quando o

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2020 hemograma solicitado por outros motivos
 ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
ACHADOS HEMATOLÓGICOS

↑VCM

ANISOCITOSE
PECILOCITOSE
(OVALÓCITOS)

HEMOGRAMA ↓RETICULÓCITOS

TROMBOCITOPENIA

LEUCOPENIA COM
HIPERSEGMENTAÇÃO

CASOS GRAVES: Ponteado

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basófilo, corpúsculo de Howell-
2020
Jolly e Anel de Cabot
 ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
ACHADOS HEMATOLÓGICOS

ERITROBLASTOS
COM DÉFICIT DE
MATURAÇÃO

GRANULÓCITOS
GRANDES
MEDULA ÓSSEA (METAMIELÓCITOS
GIGANTES)

MEGACARIÓCITOS
MUITO GRANDES

Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto

2020
 ANEMIAS MEGALOBLASTICAS

Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto

2020
 ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
OUTROS ACHADOS LABORATORIAIS

ERITROPOISE
ENEFICAZ

DESTRUIÇÃO DOS
ERITRÓCITOS NA
MO

↑ FERRO, LDH e
BILIRRUBINA
SÉRICOS

Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto

2020
 ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

POLICROMATOFILIA
RETICULOCITOSE
NÃO MACRÓCITOS NÃO OVALADOS
MEGALOBL
MEGALOBL.
Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto
2020

ESTADO HEMOLÍTICO
 ANEMIAS MEGALOBLASTICAS

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

VR* Def. De Def. de

B12 Folato
Vit. B12 160-925 120-680 Baixa N/Limítrofe
sérica ng/L pmol/L
Folato 3-15 µg/L 4-30 nmol/L N/Alta Baixa
sérico
Folato 160-640 360-1.460 N/Baixa Baixa
eritrocitário µg/L nmol/L

* Os VR diferem dos diferentes kits comerciais

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2020
 ANEMIAS MEGALOBLASTICAS

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

DEFICIÊNCIA DE VITAMINA B12

Homocisteína Aumentado
Prof. Dr. Eduardo Benedetti Parisotto
2020 Ácido metilmalônico Aumentado