Mediadores Químicos Da Resposta Inflamatória

Mediadores Químicos da Resposta Inflamatória
1. Mediadores químicos: mediadores produzidos por células inflamatórias

2. Mediadores plasmáticos: produzidos por células não inflamatórias (pelos
hepatócitos, células do SNC, da pele etc.)
inserir imagem
→ a grande maioria dos mediadores químicos e plasmáticos estimulam a permeabilidade

vascular, contribuindo para o edema.
● Classes de receptores de citocinas

inserir imagem
- as ações das maiorias dos mediadores são estritamente reguladas e de curta
duração
● aminas vasoativas
1. histamina
- produzidas principalmente por mastócitos, basófilos e plaquetas
- pré-formada em grânulos
- lesões físicas, ligação do IgE ao receptor Fc, fragmentos de
complemento, proteínas derivadas de leucócitos, neuropeptídeo e
citocinas
- provoca dilatação das arteríolas e aumento da permeabilidade
vascular
- inativada pela histaminase.
2. serotonina
- plaquetas e neurônios
- pré-formada em grânulos
- liberada na agregação plaquetária
- vasoconstrição
- neurotransmissor e regula motilidade intestinal
● metabólitos do ácido araquidônico

- prostaglandinas, leucotrienos e lipoxinas
- ações: vasodilatação, vasoconstrição, aumento da permeabilidade vascular,
quimiotaxia, adesão de leucócitos.
● como são produzidos?

PgE2: principal mediador químico causador da febre
● bloqueio da síntese dos eicosanoides

→ aspirina e ibuprofeno inibem a atividade da ciclo-oxigenase (COX) e síntese de
prostaglandinas (PGs)
→ a PGE2 atua no hipotálamo aumentando a temperatura corporal
→ na mucosa gástrica, COX1 gera PGs protetores contra o ácido gástrico
→ aspirina inibe COX1 predispondo a ulceração gástrica
→ inibidores altamente seletivos de COX-2 (exemplos: celecoxib, rofecoxib)
→ inibição da PGl2 → maior produção de TXA2 = trombose (doença coronariana
aguda)
→ glicocorticóides inibem a atividade da fosfolipase A2
● Fator de ativação plaquetária (PAF)

→ derivado de fosfolipídio (fosfolipase A2)
→ plaquetas, células endoteliais, neutrófilos, basófilos etc
→ ativa plaquetas (agregação e degranulação) e bronco constritor
→ mil vezes mais potente que a histamina no aumento da permeabilidade
vascular
→ estimula a síntese de outros mediadores como os eicosanoides e citocinas
● Citocinas
→ polipeptídeo produzidos por muitos tipos celulares, que funcionam como
mediadores da inflamação e das respostas imunes
→ interleucinas (IL)
→ fator de necrose tumoral (TNF), IL-1, quimiocinas características da
inflamação aguda
→ interferon-gama e interleucina 12 são características da inflamação
crônica
→ essas diferentes citocinas tem relação com a atração de diferentes células
→ IL-10, IL-4, TGF-beta podem ser anti-inflamatórias.
● Principais efeitos do TNF e da IL-1 na inflamação

● Papéis das citocinas na inflamação aguda
● Quimiocinas
- proteínas pequenas que são quimioatraentes para linfócitos
- ativam leucócitos e células endoteliais (aumentam a afinidade de integrina e
dos receptores)
- receptores nas células-alvo acopladas a proteína G (CXCR-4 e CCR5 →
HIV)
- CXC: grupo de quimiocinas que atuam em neutrófilos; IL-8 produzida por
macrófagos ativados
- CC, CL-12
● Espécies reativas de oxigênio
➡️ Óxido nítrico (NO)

→ gás radical livre, solúvel, de curta duração
→ produzido por muitos tipos celulares
→ difusão livre pelos tecidos
→ sintetizado a partir da L-arginina, do oxigênio, da NADPH, pela enzima óxido
nítrico sintase (NOS)
→ nNOS (neuronal), eNOS (endotelial), iNOS (induzível)
● no SNC: neurotransmissores, fluxo sanguíneo

● endotélio: relaxamento do músculo liso e vasodilatação
● macrófagos: citotoxicidade para destruir micróbios
Antagonismo a todos os estágios da ativação plaquetária (adesão, agregação e des..) e

redução do recrutamento de leucócitos para os locais inflamatórios.
● Sistema de Coagulação e das Cininas

→ ativação do fator de Hageman (fator XIII)
→ depende do cofator cininogênio de alto peso molecular (HMWK)
→ cininas vasoativas (bradicininas)
→ sistema complemento (trombina, fator X e fibrinopeptídeos)
→ sistema fibronítico (plasmina)
→ sistema complemento (anafilotoxinas - C3a e C5a)
● Outros efeitos inflamatórios da ativação do sistema complemento

→ efeitos vasculares
- anafilotoxinas - C3a e C5a
- aumentam permeabilidade vascular e vasodilatação
- induzem mastócitos a liberarem histamina
- C5a ativa a via das lipoxigenase em neutrófilos e macrófagos
→ proteínas reguladoras
- inibidores circulantes e nas membranas das células
- ativação exacerbada por complemento > lesões (doenças mediadas por
anticorpos)
● Febre
→ ocorre principalmente com agente infeccioso.
→ estágio inicial: aumento do calor, diminuição da perda térmica
→ segundo estágio: diminuição de mecanismo de adaptação à sensação de frio;
aumento da perda de calor por dissipação (estágio de pecilotermia)
→ neurônios termorreguladores
→ pirógenos (endógenos e exógenos)
→ objetivos principais:
- impedir crescimento de microrganismos
- aumentar atividade do complemento
→ criógenos ou antipiréticos

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1. Mediadores químicos: mediadores produzidos por células inflamatórias

→ a grande maioria dos mediadores químicos e plasmáticos estimulam a permeabilidade

● Classes de receptores de citocinas

● metabólitos do ácido araquidônico

● como são produzidos?

● bloqueio da síntese dos eicosanoides

● Fator de ativação plaquetária (PAF)

● Principais efeitos do TNF e da IL-1 na inflamação

● Espécies reativas de oxigênio

➡️ Óxido nítrico (NO)

● no SNC: neurotransmissores, fluxo sanguíneo

Antagonismo a todos os estágios da ativação plaquetária (adesão, agregação e des..) e

● Sistema de Coagulação e das Cininas

● Outros efeitos inflamatórios da ativação do sistema complemento

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