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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA

CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIAS MÉDICAS

PERCEPÇÃO DA QUALIDADE DE VIDA E DO DESEMPENHO

COGNITIVO APÓS A CIRURGIA DE EPILEPSIA DE LOBO
TEMPORAL MESIAL

DOUTORADO

Carla Pauli

Florianópolis
2017
 1

Carla Pauli

PERCEPÇÃO DA QUALIDADE DE VIDA E DO DESEMPENHO

COGNITIVO APÓS A CIRURGIA DE EPILEPSIA DE LOBO
TEMPORAL MESIAL

Tese de Doutorado apresentada à

Banca Examinadora do Programa de
Pós-Graduação em Ciências Médicas
da Universidade Federal de Santa
Catarina como requisito para a
obtenção do título de Doutor em
Ciências Médicas.

Orientador: Prof. Dr. Roger Walz.

Área de Concentração: Doenças do Adulto: Investigação de

Aspectos Clínicos e Epidemiológicos.

Florianópolis
2017
2
3
 5

AGRADECIMENTOS

Aos meus pais, Maria Salete e Bráulio: obrigada pelo amor, incentivo,
carinho e compreensão. Vocês são meu exemplo! Estamos juntos, sempre !
Ao professor Dr. Roger Walz: obrigada pela atenção, apoio, dedicação
e ensino dispensados.
Ao Dr. Ricardo Guarnieri: obrigada por sua paciência, interesse e
empenho, foram fundamentais.
À professora Dra Katia Lin, incentivadora desde os primeiros estudos.
Aos Professores Pesquisadores do exterior Hans Joachim
Markowitsch (Alemanha), Peter Wolf (Dinamarca) e Samuel Wiebe
(Canadá) pela colaboração científica.
A todos profissionais da Enfermagem do Hospital Governador Celso
Ramos- SES/SC e Hospital Universitário-UFSC que de algum modo
contribuíram para a realização deste trabalho.
À FAPESC e CNPq que financiaram nossas pesquisas.
Aos pacientes que possibilitaram a realização deste estudo.

Muito Obrigada!
 7

Jamais considere seus estudos como

uma obrigação, mas como uma
oportunidade invejável para aprender a
conhecer a influência libertadora da
beleza do reino do espírito, para seu
próprio prazer pessoal e para proveito
da comunidade à qual seu futuro
trabalho pertencer.
(Albert Einstein)
 9

RESUMO

Proposta: Investigar prospectivamente variáveis preditivas

independentes de mudança clinicamente importante (MCI) da qualidade
de vida (QV) e do desempenho cognitivo (DC) após a cirurgia de
epilepsia do lobo temporal mesial associada à esclerose do hipocampo
(ELTM-EH) unilateral
Métodos: Análises por regressão logística binária múltipla foram
realizadas para identificar as variáveis clínicas, demográficas,
radiológicos e eletrofisiológicos independentemente associados à MCI na
QV avaliada pelo questionário QOLIE-31 (n = 77) e no DC avaliado por
25 testes neuropsicológicos (n = 48) 1 ano após a lobectomia temporal
anterior (LTA).
Resultados: Houve melhora significativa no escore total e em todos os
subitens da escala QOLIE-31 um ano após a cirurgia (p <0,0001). O
modelo final de regressão logística binária mostrou que a ausência de
diagnóstico de depressão no pré-operatório e (OR 5,3, IC 95% 1,6 - 16,7;
p = 0,007) e controle absoluto das crises epilépticas após a cirurgia (OR
ajustado 4,11; IC 95% 1,2-14,5; p = 0,04) foram independentemente
associados a MCI na QV. A acurácia do modelo foi 95,2% para prever a
melhora na QV e apenas 46,5% para não-melhora na QV. Dentre os 25
testes neuropsicológicos avaliados, somente o declínio no teste de
nomeação de Boston (TNB) mostrou-se como uma MCI para os
pacientes. Cirurgia realizada no lado esquerdo e idade superior a 40 anos
estiveram associados à queda no desempenho do TNB. Uma queda de 8
pontos no TNB após a cirurgia mostrou uma sensibilidade de 92% para
percepção de queda cognitiva pelo paciente, porém apenas 50% de
especificidade.
Conclusão: Ausência de diagnóstico de depressão antes da cirurgia e
remissão completa das crises após a cirurgia são variáveis preditivas
independentes de MCI na qualidade de vida após a LTA. O TNB é o único
teste cognitivo cujo declínio é clinicamente perceptível pelos pacientes
após a LTA. Cirurgia realizada no lobo temporal esquerdo e idade mais
avançada são variáveis preditivas independentes ao declínio no TNB.

Palavras-chave: Qualidade de vida. Declínio Cognitivo. Epilepsia do

Lobo Temporal Mesial. Cirurgia de epilepsia. Prognóstico.
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ABSTRACT

Purpose: To investigate prospectively the predictive variables o

clinically important changes (CIC) o quality of life (QOL) and the
concordance between the patient perception of cognitive decline and the
neuropsychological tests decline following surgery for mesial temporal
lobe epilepsy related to hippocampus sclerosis (MTLE-HS) in Brazilians.
Methods: Multiple linear regression analysis to identify variables
independently associated with CIC of QOL determined by the QOLIE-31
questionnaire (n = 77) and with CD evaluated by 25 neuropsychological
tests (n = 48) one year after the ATL.
Key findings: There were a significant improvement in the QOL
evaluated by QOLIE-31 (p <0.0001 for all the subscales). The final binary
regression model showed that absence of depression in the pre-surgical
evaluation (OR 5.3, IC 95% 1.6 – 16.7, p = 0.007) and absence of seizures
after surgery e (OR 4.11, IC 95% 1.2-14.5, p = 0.04) were independently
associated with a CIC improvement of QOL after surgery. The accuracy
was 95,2% to predict the improvement and 46.5% to predict the non-
improvement of QOL (Overall accuracy of 85.6%). Among the 25
cognitive test investigated. Only the Boston Naming Test (BNT) were
associated with patient perception of cognitive impairment. Left side
surgery and age older than 40 years were independent predictors of BNT
decline after ATL. A 8 points reduction in the raw score of BNT after
surgery showed 92% of sensitivity for patient perception of cognitive
decline and 50% for non-perception of cognitive decline.
Conclusion: Absence of pre-surgical depression and complete seizure
remission after ATL are independent predictors of QOL improvement
after MTLE-HS surgery. The BNT is the only cognitive test impairment
perceived by patients after ATL. Left side surgery and older age are
independently associated with BNT decline after ATL.

Key Words: Quality of Life; Cognitive Decline; mesial Temporal Lobe

Epilepsy; Epilepsy Surgery; Prognosis.
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LISTA DE TABELAS E FIGURAS

Estudo 01

Figura 1: Escores QOLIE-31 antes e após a cirurgia de

epilepsia................................................................................................. 40

Tabela 1: Distribuição dos pacientes de acordo com o nível de

mudança nos escores de QV um ano após a LTA................................. 41

Tabela 2: Variáveis associadas com a mínima mudança

clinicamente significativa na QOLIE-31 um ano após a LTA em
MTLE-HS.............................................................................................. 42

Tabela 3: Modelos de regressão linear múltipla mostrando as

variáveis independentemente associadas com a MMCS da
QOLIE-31 um ano após a LTA em MTLE-
HS.......................................................................................................... 45

Estudo 02

Tabela 1: Testes Neuropsicológicos (pré cirúrgico e reteste

após ATL) e número de casos que apresentaram um declínio de
ao menos 1 desvio padrão da média em cada teste após a LTA............ 52

Figura 1: Distribuição normal de percepção cognitiva após LTA........ 54

Figura 2A e 2B: Alterações nas pontuações objetivas nos testes

neuropsicológicos de memória verbal e não verbal e percepção dos
pacientes no domínio função cognitiva um ano após a LTA
............................................................................................................... 55

Figura3: Curva ROC das mudanças no escore do TNB para a

predição da percepção de declínio na função cognitiva descrito
pelo paciente um ano após a LTA..........................................................57

Tabela 2: Variáveis Clínicas e demográficas de acordo com a

percepção do paciente quanto a função cognitiva após a LTA.............. 58
14

Tabela 3: Modelo de regressão binária que melhor explica o

significativo declínio no TNB após LTA...............................................61
 15

LISTA DE SIGLAS E ABREVIATURAS

ILAE - Internacional League Against Epilepsy

ELTM-EH - Epilepsia do Lobo Temporal Mesial associada à Esclerose
do Hipocampo
ELT - Epilepsia do Lobo temporal
EH - Esclerose do Hipocampo
IPI - Insulto precipitante inicial
QV - Qualidade de Vida
DAEs - Drogas antiepilépticas
QVRS - Qualidade de Vida relacionada a saúde
QOLIE - Quality of life in Epilepsy Inventory
LTA - Lobectomia Temporal Anterior
MCS - Mudança clinicamente significativa
CIC - Clinically important change
MMCS - Mínima Mudança Clinicamente
RM - Ressonância Magnética
VEEG - Vídeo Eletroencefalograma
TP - Transtornos de personalidade
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SUMÁRIO

1 INTRODUÇÃO......................................................................... 19
1.1 DEFINIÇÃO DE EPILEPSIA.................................................... 19
1.2 EPIDEMIOLOGIA..................................................................... 19
1.3 EPILEPSIA DE LOBO TEMPORAL MESIAL
ASSOCIADA À ESCLEROSE DO HIPOCAMPO
(ELTM-EH).................................................................................20
1.4 IMPACTO DA EPILEPSIA NA QUALIDADE DE VIDA
E INSTRUMENTOS DE MENSURAÇÃO............................... 21
1.4.1 Qualidade de vida em pessoas com epilepsia.......................... 21
1.4.2 Instrumentos de mensuração da qualidade de vida em
pessoas com epilepsia................................................................ 22
1.5 ESTUDO 01................................................................................ 23
1.5.1 Justificativa Estudo 01.............................................................. 23
1.6 ESTUDO 02................................................................................ 24
1.6.1 Justificativa Estudo 02.............................................................. 24
2 OBJETIVOS.............................................................................. 27
2.1 OBJETIVOS DO ESTUDO 1..................................................... 27
2.2 OBJETIVOS ESTUDO 2............................................................ 27
3 METODOLOGIA..................................................................... 29
3.1 DELINEAMENTO DOS ESTUDOS......................................... 29
3.2 PACIENTES............................................................................... 29
3.3 A AVALIAÇÃO PSIQUIÁTRICA............................................ 30
3.4 A AVALIAÇÃO NEUROPSICOLÓGICA................................ 31
3.5 A AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DE VIDA.........................34
3.6 PROCEDIMENTO CIRÚRGICO E ROTINA DE
ACOMPANHAMENTO PÓS-OPERATÓRIO.......................... 35
3.7 ASPECTOS ÉTICOS.................................................................. 35
4 ESTUDO 01............................................................................... 37
4.1 ANÁLISE ESTATÍSTICA......................................................... 37
4.2 RESULTADOS........................................................................... 38
4.3 DISCUSSÃO DOS RESULTADOS...........................................46
5 ESTUDO 02............................................................................... 49
5.1 ANÁLISE ESTATÍSTICA......................................................... 49
5.2 RESULTADOS........................................................................... 49
5.3 DISCUSSÃO DOS RESULTADOS...........................................62
6 CONCLUSÕES......................................................................... 65
7 REFERÊNCIAS........................................................................ 67
18

APÊNDICES.............................................................................. 75
ANEXOS.................................................................................. 117
 19

1 INTRODUÇÃO

1.1 DEFINIÇÃO DE EPILEPSIA

As Epilepsias, segundo a International League Against Epilepsy

(ILAE), são distúrbios cerebrais caracterizados por uma predisposição
duradoura a gerar crises epilépticas, e por suas consequências
neurobiológicas, cognitivas, psicológicas e sociais. Para o diagnóstico de
uma epilepsia é necessário que o paciente tenha crises epilépticas
recorrentes (FISHER et al.,2005), definidas pela ocorrência transitória de
sinais e sintomas decorrentes de uma atividade neuronal anormal,
excessiva e síncrona no cérebro (ENGEL, 1996; KWAN et al., 2010;
WALZ et al., 2011). Pacientes que tenham apresentado apenas uma crise
epiléptica, mas cujo contexto clínico e exames complementares sejam
fortemente sugestivos de risco de recorrência também são diagnosticados
como tendo epilepsia (FISHER et al., 2005). As epilepsias são doenças
multifatoriais (BIRD et al., 2001; RISCH; MERIKANGAS, 1996;
TODD, 1999), portanto relacionadas à predisposição genética, fatores
ambientais como lesões cerebrais congênitas ou adquiridas ou uma
combinação dos fatores genéticos e ambientais (WALZ et al., 2011).

1.2 EPIDEMIOLOGIA

A prevalência das epilepsias é de 5 a 10 casos em cada 1.000

pessoas em países desenvolvidos, podendo esse número ser maior em
países em desenvolvimento (HAUSER,1998). Embora em grande parte
das vezes o prognóstico das epilepsias seja favorável, as epilepsias são a
segunda causa de incapacidade mental, particularmente em pacientes
jovens (KALE,1997; MM ,2009), afetando indivíduos de todas as idades,
raças e sexos (BANERJEE et al.,2009), com um impacto para a saúde
mundial similar ao câncer de mama em mulheres e de pulmão em homens
(MURRAY; LOPEZ,1994; KALE,1997).
Considerando estatísticas americanas, mesmo com tratamento
adequado, em torno de 20 a 30% dos pacientes apresentam alguma forma
de epilepsia refratária ao tratamento farmacológico, sendo candidatos à
avaliação pré-cirúrgica em centros de referência em cirurgia de epilepsia
(ENGEL,1996;WALZ et al.,2011;KWAN et al., 2010).
20

1.3 EPILEPSIA DE LOBO TEMPORAL MESIAL ASSOCIADA À

ESCLEROSE DO HIPOCAMPO (ELTM-EH)

As epilepsias do lobo temporal (ELT) são epilepsias focais cuja

zona epileptogênica está localizada em estruturas corticais (neocórtex) ou
subcorticais (formação hipocampal, giro parahipocampal e amígdala) do
lobo temporal (WALZ et al.,2011). As ELT correspondem à maioria dos
casos tratados cirurgicamente e correspondem a 70 a 80% dos casos em
séries cirúrgicas de diferentes centros de referência no mundo. A maioria
dos casos de ELT (em torno de 90%) estão relacionados à esclerose do
hipocampo (ENGEL,1996;WALZ et al.,2011), a chamada epilepsia de
lobo temporal mesial associada à esclerose do hipocampo (ELTM-EH).
Cerca de 80% dos pacientes com ELTM-EH apresentam algum
tipo de aura (primeira manifestação perceptível pelo paciente), sendo que
a mais frequentemente descrita por esses pacientes é uma sensação
visceral, em geral epigástrica, de caráter ascendente
(ENGEL,1996;WALZ et al.,2011). Outros tipos de aura incluem: aura de
medo, sensação de “de já vu”, “jamais vu”, micropsia, alucinação
olfatória e sensação de despersonalização. Caso a crise continue se
propagando, o paciente passa a apresentar um grau variável de
comprometimento da consciência, e nessa fase, costumam apresentar
automatismos do tipo oroalimentares, mastigatórios e gestuais, podendo
evoluir para a generalização tônico-clônica secundária (WALZ et
al.,2011).
Do ponto de vista neuropsicológico, os pacientes com ELTM-EH
podem apresentar prejuízos no processamento de memórias do tipo
declarativas, sejam elas de caráter verbal e/ou não verbal, além de outras
esferas da cognição, como por dificuldades de linguagem
(KWAN,2001;SHERMAN et al.,2011).
O termo EH vem dos achados macroscópicos de 1825, e
posteriormente de estudos microscópicos realizados por Sommer em
1880, onde foram observados atrofia e gliose do tecido hipocampal e
significativa perda neuronal. Recentemente a classificação
histopatológica da EH vem sofrendo readequações baseado na
distribuição da perda neuronal observada nas diferentes sub-regiões do
hipocampo. Sabe-se que a perda neuronal severa no hipocampo ocorre
em cerca de 90% dos pacientes com história de Insulto Precipitante Inicial
(IPI – do inglês: Initial Precipiting Injury) (ENGEL,1996;WALZ et
al.,2011;MATHERN et al.,1995) Por definição, o IPI é um episódio que
ocorre antes do início da recorrência das crises epilépticas. Esse evento
se caracteriza, por um período de perda de consciência cuja duração
 21

excede 30 minutos, ou alteração cognitiva por mais de 4 horas, podendo

ser uma crise epiléptica prolongada (associada ou não à febre),
traumatismo ou infecção do sistema nervoso central (MATHERN et al.,
1995). Embora discutível se as crises epilépticas recorrentes possam
contribuir para uma perda neuronal progressiva, acredita-se que esta
perda adicional, caso ocorra, seja relativamente pequena.
(MAYTAL et al.,1989; VERITY et al.,1998 ; CAMFIELD,1997;
WASTERLAIN,1997).

1.4 IMPACTO DA EPILEPSIA NA QUALIDADE DE VIDA E

INSTRUMENTOS DE MENSURAÇÃO

1.4.1 Qualidade de vida em pessoas com epilepsia

Qualidade de Vida (QV) é a percepção do indivíduo de sua posição

na vida, no contexto da cultura e nos sistemas de valores em que vive em
relação aos seus objetivos, expectativas, padrões e interesses
(OMS,1997).
A QV traduz uma percepção subjetiva de satisfação com a vida,
em esferas de importância para o indivíduo. Sociólogos e psicólogos
contemporâneos têm definido a QV como um conjunto de aspirações ou
expectativas em relação à vida e a possibilidade de concretização dessas
aspirações (ANDERSON; BURCKHARDT,1999).
Medidas através de questionários específicos padronizados
desenvolvidos para diferentes patologias permitem estabelecer de forma
objetiva variações sobre a QV decorrentes de intervenções terapêuticas,
ampliando a avaliação baseada exclusivamente na mortalidade ou
morbidade física. (ANDERSON; BURCKHARDT, 1999; JACOBSON
et al., 1997; KARAIVAZOGLOU et al., 2010; DIAZ et al.,2012;
DICKENS et al., 2011).
As crises epilépticas interferem na QV do indivíduo em diversas
áreas: percepção de estigma, discriminação, rejeição e isolamento social;
dificuldades no relacionamento interpessoal, para iniciar e manter
relações amorosas; limitações nas atividades diárias, principalmente em
relação ao trabalho, educação e direção de veículos; prejuízos cognitivos,
seja diretamente pela frequência e intensidade das crises, seja pelos
efeitos colaterais das drogas antiepilépticas (DAEs); sentimentos de
ansiedade, angústia e desesperança, gerados em decorrência direta da
atividade elétrica cerebral e/ou reativos às limitações impostas pela
imprevisibilidade das crises (ANDERSON ; BURCKHARDT,1999;
SAADI et al.,2016; CRAMER et al.,1998; PICOT et al., 2004; TORRES
22

et al., 1999; MAY et al., 2001; BEGHI et al., 2005; DA SILVA et al.,
2007; ALEXANDRE et al., 2011; WIEBE et al., 2001; TAYLOR et al.,
2011).

1.4.2 Instrumentos de mensuração da qualidade de vida em pessoas

com epilepsia

Nas últimas décadas, o surgimento de inventários para avaliação

da QV inaugurou uma nova etapa na avaliação do impacto da cirurgia de
epilepsia. Além da objetividade e operacionalidade de conceitos até então
considerados “não científicos e impossíveis de mensurar”, o
entendimento da doença e dos resultados de um tratamento foram
ampliados – o foco passou a ser a percepção do paciente a respeito de sua
enfermidade.
O instrumento QOLIE-89 (Quality of Life in Epilepsy
Inventory)foi desenvolvido nos Estados Unidos e publicado em 1993 com
o objetivo de avaliar a Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS)
em pessoas com epilepsia (DEVINSKY et al., 1995). Contém uma parte
genérica (SF-36) complementada por questões que avaliam o impacto da
epilepsia sendo subdividido em 17 domínios (DEVINSKY et al.,1995).
A versão QOLIE-31 é a mais utilizada mundialmente por ser breve
e de fácil avaliação (SAADI et al.,2016;CRAMER et al., 2011). Foi
traduzida e adaptada para vários países: França (PICOT et al., 2004),
Espanha (TORRES et al., 1999), Alemanha (MAY et al., 2001), Itália
(BEGHI et al., 2005) e Brasil (DA SILVA et al., 2007). Seu uso em outros
países ,requer adaptações linguísticas, culturais e análise de suas
propriedades psicométricas. No QOLIE-31 são avaliados os seguintes
domínios: 1) Preocupação com as crises epilépticas, 2) Aspectos
emocionais, 3) Vitalidade, 4) Sociabilidade, 5) Efeitos adversos das
DAEs, 6) Aspectos cognitivos e 7) QV global. (ANEXO C).
 23

1.5 ESTUDO 01- VARIÁVEIS PREDITIVAS DA MELHORA DA

QUALIDADE DE VIDA CLINICAMENTE SIGNIFICATIVA
APÓS A CIRURGIA DE EPILEPSIA DE LOBO TEMPORAL:
UM ESTUDO PROSPECTIVO

1.5.1 Justificativa

Em relação a lobectomia temporal anterior (LTA), dois estudos

randomizados (WIEBE et al., 2001; ENGEL et al., 2012) e alguns estudos
não randomizados (SPENCER et al., 2007; SPENCER; HUH, 2008;
JOBST et al., 2015) demonstraram que a LTA é segura e mais efetiva que
o tratamento farmacológico em casos de epilepsia refratária. Entretanto,
em adultos com epilepsia refratária os efeitos adversos das DAEs e os
sintomas depressivos podem ser melhores preditores da QV que a
frequência de crises epilépticas (LUONI et al., 2011; PAULI et al.,2012).
Poucos estudos têm investigado variáveis preditivas da QV após a
cirurgia de epilepsia utilizando análise multivariada, que é bastante útil
para avaliar diferentes desfechos clínicos (JACOBSON et al.,1997;
KARAIVAZOGLOU et al.,2010; DIAZ et al., 2012; DICKENS et al.,
2011; MARTINS et al.,2009) incluindo a QV em pacientes com epilepsia
(PAULI et al.,2012) pois permite controlar variáveis causadoras de viés
de confusão (TAYLOR et al., 2011;DE FARIA VIEIRA et al.,2015;
PAULI et al., 2012). O questionário QOLIE-31 tem sido utilizado para
avaliar a QV de pacientes com epilepsia incluindo aqueles com ELTM-
EH (SAADI et al.,2016; DA SILVA et al., 2007; DEVINSKY et al.,
1995; PAULI et al., 2012). Foi demonstrado previamente que 36% da
variação do escore total da QOLIE-31 de pacientes com ELTM-EH
candidatos a cirurgia de epilepsia é explicado pela história de algum
insulto cerebral na infância (convulsão prolongada com ou sem febre
trauma cerebral,meningite ou insulto hipóxico-isquêmico), história
familiar de epilepsia, tempo de doença, idade, idade de início das crises
epilépticas e presença de diagnóstico psiquiátrico de Eixo II na avaliação
pré-cirúrgica (PAULI et al., 2012).
Vinte e três estudos revisados por Seiam e cols. (SEIAM et al.,
2011) e cinco estudos revisados por nós fizeram a análise da QOLIE-31
antes e depois da cirurgia de epilepsia (WIEBE et al., 2001; ENGEL et
al.,2012; ALONSO et al.,2015; KEMP et al., 2016; CUNHA;
OLIVEIRA,2010). Estes estudos enfatizam o impacto positivo da cirurgia
de epilepsia sobre a QV comparando resultados agrupados não
explorando a percepção na QV reportada como sendo significativa pelo
24

paciente, a chamada mudança clinicamente significativa para o paciente

MCS (do inglês CIC “clinically important change”), e quantos pacientes
atingem este nível considerado clinicamente significativo. Esta
quantidade mínima de mudança (para mais ou para menos) na QV para
tornar-se perceptível pelo paciente após a intervenção cirúrgica é
conhecida como mínima mudança clinicamente significativa MMCS (
do inglês MCIC “minimum clinically important change”) (WIEBE et
al.,2002; FIEST et al., 2014). A MMCS permite categorizar os pacientes
quanto às mudanças que interessam do ponto de vista clínico (perceptíveis
pelo paciente), e exige a determinação dos pontos de corte de mudança
nos escores dos questionários de QV que estejam sendo utilizados. Na
literatura existe apenas um estudo Canadense usando o conceito de
MMCS para determinar os efeitos da cirurgia de epilepsia de lobo
temporal e as variáveis preditivas para este tipo de desfecho (FIEST et
al., 2014).

1.6 ESTUDO 02 - DIFICULDADES DE NOMEAÇÃO SÃO O ÚNICO

DECLÍNIO COGNITIVO OBJETIVO SIGNIFICATIVO PARA
PACIENTES BRASILEIROS SUBMETIDOS À CIRURGIA DE
EPILEPSIA DE LOBO TEMPORAL MESIAL

1.6.1 Justificativa Estudo 02

A ELTM-EH é a forma mais comum de epilepsia resistente a

fármacos e cirurgicamente remediável (ENGEL,1996; WIEBE et al.,
2001; JOBST et al., 2015; ENGEL et al., 2012). Avanços diagnósticos e
terapêuticos para a realização da cirurgia de epilepsia melhoraram
significativamente nas últimas décadas. A LTA tornou-se um tratamento
seguro e eficaz para o controle das crises em pacientes ELTM-EH
fármaco-resistente (ENGEL,1996; WIEBE et al.,2001; JOBST et
al.,2015; ENGEL et al., 2012).
A baixa incidência de sequelas permanentes decorrentes da LTA é
amplamente compensada pela melhora da QV comprovada por estudos
não randomizados (SPENCER et al.,2007; SPENCER; HUH,2008;
JOBST et al., 2015) e randomizados controlados (WIEBE et al., 2001;
ENGEL et al., 2012).
Uma revisão sistemática (HAMID et al., 2014) mostrou que os
déficits cognitivos objetivos detectados por testes neuropsicológicos
relacionados à memória e linguagem são mais evidentes para cirurgias
realizadas no lobo temporal esquerdo, quando comparados ao direito.
Redução no quociente de inteligência, funções executivas e atenção são
 25

incomuns após a cirurgia de epilepsia do lobo temporal (HAMID et al.,

2014).
A ênfase na avaliação de resultados centrada na percepção do
paciente ganhou atenção para estabelecer os níveis de alteração
clinicamente relevante da QV percebida pelo paciente após a LTA
(FIEST et al., 2014). Uma abordagem semelhante também pode ser
aplicada à percepção do paciente de apresentar alterações cognitivas após
a cirurgia (MARTIN et al.,2006). Curiosamente, alguns estudos
demonstraram que a percepção de alterações da função cognitiva após a
LTA correlaciona-se pouco com as mudanças objetivas demonstradas
através de testes neuropsicológicos em pacientes americanos e
canadenses (MCGLONE,1994; LINEWEAVER et al., 2004; HUANG et
al., 2014; SAWRIE et al.,1999).
Neste trabalho foi investigada a associação entre a percepção
subjetiva de declínio da função cognitiva e o declínio objetivo nos testes
neuropsicológicos um ano após a LTA em pacientes brasileiros.
Determinamos o declínio da pontuação dos testes neuropsicológicos que
foram significativos para nossos pacientes e as variáveis preditivas
independentes para o declínio observado no teste neuropsicológico.
 27

2 OBJETIVOS

2.1 OBJETIVOS DO ESTUDO 1

Determinar o ponto de corte para a MMCS na QOLIE-31 um ano

após a LTA.
Identificar as variáveis preditivas para a ocorrência de MMCS na
QOLIE-31 um ano após a LTA.

2.2 OBJETIVOS ESTUDO 2

Identificar quais são os testes neuropsicológicos cuja queda de

desempenho é perceptível pelos pacientes um ano após a LTA.
Determinar o ponto de corte de redução no escore de cada teste
(MMCS de cada teste cognitivo) para que ocorra a percepção desta queda
pelos pacientes um ano após a LTA.
Identificar as variáveis preditivas para a ocorrência de MMCS
nos testes cognitivos para os quais o paciente percebeu piora no
desempenho um ano após a LTA.
 29

3 METODOLOGIA

3.1 DELINEAMENTO DOS ESTUDOS

Foram estudos observacionais prospectivos, transversais, em

pacientes acompanhados no Centro de Epilepsia de Santa Catarina
(CEPESC), Hospital Governador Celso Ramos – Florianópolis, SC – com
diagnóstico de ELTM-EH que realizaram avaliação pré-cirúrgica para
cirurgia de epilepsia no período entre outubro de 2008 e março de 2014.

3.2 PACIENTES

No estudo um foram incluídos prospectivamente 77 pacientes

consecutivos com ELTM-EH refratária submetidos a LTA que
realizaram avaliação pré-cirúrgica utilizando o protocolo de pesquisa pré-
determinado e aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa. Os primeiros
48 pacientes também realizaram pós-operatória conforme o protocolo de
pesquisa e foram incluídos no segundo estudo. Todas as avaliações pré e
pós-cirúrgicas foram realizadas pela mesma equipe (neurologistas,
neurofisiologistas, psiquiatras, neuropsicólogos e enfermeiros). A
refratariedade ao tratamento farmacológico foi definida pela não resposta
ao tratamento com no mínimo dois fármacos anti-epilépticos isolados ou
em associação por pelo menos 6 meses (KWAN et al., 2010). Todos os
pacientes apresentavam ao menos uma crise epiléptica com perda de
consciência ao mês.
Todos os pacientes tinham um histórico médico, semiologia de
crises, exame neurológico, psiquiatria e avaliação neuropsicológica,
análise de vídeo-EEG, e os achados de RM consistentes com ELTM-EH
(GUARNIERI et al., 2009; VELASCO et al., 2011;PAULI et al., 2012).
Os pacientes apresentavam crises parciais complexas epigástricas com
auras autonômicas, ou psíquica; alentecimento focal e paroxismos
epileptiformes na região temporal anterior no eletroencefalograma de
rotina; atrofia e aumento de sinal em hipocampo nas sequências T1 e T2
da Ressonância Magnética (RM).
Também foram incluídos pacientes sem aura, com paroxismos
epileptiformes bilaterais na região temporal ou sinais sugestivos de
esclerose do hipocampo bilateral na RM e cuja avaliação pelo vídeo-
eletroencefalograma (VEEG) confirmou crises originadas no lobo
temporal. As análises histopatológicas confirmaram a esclerose do
hipocampo nos 48 pacientes tratados cirurgicamente.
30

Foram excluídos pacientes cujas características pusessem em

dúvida o diagnóstico da ELTM-EH (GUARNIERI et al, 2009;
VELASCO et al., 2011;PAULI et al., 2012) tais como: 1) Presença de
lesões extra hipocampais; 2) anormalidades focais motoras ou sensoriais
no exame físico; 3) paroxismos epileptiformes interictais focais em
regiões extratemporais ou generalizados; 4) comprometimento cognitivo
acentuado em testes neuropsicológicos.
As características clínicas e demográficas pré-cirúrgicas analisadas
foram sexo, idade, idade de início da epilepsia (crises epilépticas
recorrentes), duração da epilepsia em anos, nível de escolaridade em
anos, história positiva para um insulto precipitante inicial (IPI), duração
da epilepsia até a avaliação pré-cirúrgica, frequência mensal de crises ano
anterior à avaliação cognitiva, número de DAEs em uso, lado da
anormalidade estrutural na RM (aumento de sinal e diminuição do
volume do hipocampo).
As DAEs utilizados foram fenitoína, carbamazepina, fenobarbital
ou valproato. Os benzodiazepínicos usados como terapia adjuvante foram
clobazam ou clonazepam.
O exame de VEEG realizado com equipamento Bio-logic, Sistem
Corp. (EUA) e analisado por neurofisiologista especializado em
avaliação pré-cirúrgica para cirurgia de epilepsia. Foram utilizados
eletrodos no couro cabeludo na montagem internacional 10/20 do sistema
associado a eletrodos temporais posicionados com o sistema 10/10. A
análise visual Interictal foi avaliada em uma amostra de sono de 1 hora
(05h00min - 07h00min) e de vigília (08h00min – 10h00min) no primeiro,
segundo e terceiro dias de monitoramento pelo VEEG. Os pacientes
tiveram pelo menos uma crise durante a investigação.

3.3 A AVALIAÇÃO PSIQUIÁTRICA

A avaliação psiquiátrica foi realizada por um psiquiatra com

experiência em co-morbidades psiquiátricas associadas à epilepsia
(GUARNIERI et al., 2009; GUARNIERI et al., 2005) em consulta com
duração entre 90 a 120 minutos. As entrevistas eram cegas para a
avaliação QOLIE-31. Todos os pacientes foram entrevistados
individualmente e depois com um de seus cuidadores. Distúrbios do Eixo
I foram diagnosticados de acordo com a Entrevista Clínica Estruturada
para o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais 4ª edição
- DSM-IV - Transtornos do Eixo I, Versão Clínica (SCID I) (FIRST et
al., 1996; TAVARES,1996).
 31

Todos os diagnósticos foram alocados em três grupos principais:

1) Distúrbios depressivos; 2) Transtornos de ansiedade, e 3) Transtornos
psicóticos. Além disso, foram consideradas também as três co-
morbidades psiquiátricas especificamente associadas à epilepsia descritas
pela ILAE - Comissão sobre Psicobiologia: 1) transtorno disfórico
interictal (TDI); 2) psicose pós-ictal (PPI); 3) e psicose interictal (PII)
(KRISHNAMOORTHY et al., 2007). Pacientes com TDI foram
alocados no grupo transtornos depressivos. Pacientes com PPI ou PII
foram alocados no grupo de transtornos psicóticos.
Transtornos de Personalidade (TP) do Eixo II foram classificados
de acordo com o DSM-IV (APA,2000). Consideramos também TP do
Eixo II específico da epilepsia, a síndrome de Gastaut-Geschwind (SGG)
(KRISHNAMOORTHY et al., 2007), classificada como ''outros
transtornos de personalidade” no Eixo II do DSM-IV.
Os pacientes foram alocados para os seguintes grupos
diagnósticos: diagnósticos de Eixo I atual: 0 = sem diagnóstico; 1 =
distúrbios de ansiedade; 2 = distúrbios depressivos. De acordo com o
Eixo II, os pacientes foram classificados como: 0 = sem diagnóstico; 1 =
traço ou transtorno de transtorno de personalidade.

3.4 A AVALIAÇÃO NEUROPSICOLÓGICA

As avaliações neuropsicológicas foram realizadas por um

neuropsicólogo com análise cega para todas as variáveis clínicas,
neurocirúrgicas e laboratoriais. A bateria de testes neuropsicológicos foi
escolhida com base em extensa literatura e experiência do
neuropsicólogo. A avaliação neuropsicológica pré-cirúrgica começou
entre 9 e 10 horas do segundo dia de hospitalização para a gravação
VEEG. A duração do teste variou entre 90-210 minutos com uma média
de 120 minutos. As avaliações cognitivas incluem: Fluência categórica e
de letras, “Rey Auditory Verbal Learning Test” (RAVLT), "Wechsler
Memory Scale III” (WMS-III) sub-testes “Logical Memory First Recall”
(LM 1st), “Logical Memory I” (LM I), “Logical Memory II” (LM II),
“Visual Reproduction I” (VR I), “Visual Reproduction II” (VR II),
“Visual Reproduction Recognition” (VR Rec), “Wechsler Adult
Intelligence Scale III” (WAIS-III) sub-testes números, semelhanças,
vocabulário e cubos, Figura Complexa de Rey-Osterrieth (“ROCF-
Copy”, “ROCF-Immediate”, “ROCF-Delayed”) e “Boston Naming Test”
(WECHSLER,1997; WECHSLER,2004; LESAK et al., 2004).
Escala de Inteligência Wechsler - WAIS-III
32

A escala de inteligência mais utilizada, publicada em 1997 em

ingles, “Weschsler Adult Intelligence Scale” (WAIS – III), em 2004, foi
traduzida e adaptada para o português.NASCIMENTO,(2004). Esta
bateria é composta por onze sub-testes, abrangendo exercícios verbais e
não verbais (visuo-espaciais), para pessoas com idades entre 16 e 89 anos.
Neste estudo foram utilizados 7 subtestes, sendo que 4 subtestes verbais
e 3 não verbais.
Subtestes verbais:
Vocabulário: O avaliador pergunta o significado de determinadas
palavras para o examinando. Neste teste, é avaliado o conhecimento de
palavras, incluindo a capacidade de aprendizagem, o acumulo de
informação de conceitos e o desenvolvimento da linguagem.
Semelhanças: O paciente deve falar o que há em comum entre duas
palavras lidas pelo avaliador. Avaliação dos conceitos verbais e a
habilidade para integrar objetos e eventos pertencentes ao mesmo grupo
em que as respostas podem ser concretas, referindo-se ao que pode ser
visto ou tocado; as respostas funcionais que são condizentes com a função
ou uso dos objetos; e as respostas abstratas com propriedades mais
universais ou restritas a uma classificação de um grupo.
Informação: É realizada uma série de perguntas para o
examinando, suas respostas são avaliadas quanto o conhecimento sobre
eventos, lugares, objetos e pessoas comuns.
Números: Avalia a evocação verbal imediata. Tem dois sub-testes,
a evocação direta e indireta, envolvendo diferentes atividades mentais e
são afetadas diferentemente por danos cerebrais. A repetição de dígitos
tende a ser vulnerável ao envolvimento do hemisfério esquerdo, mais do
que o direito ou dano difuso. No comprometimento cerebral severo o
“span” tende a ser reduzido.
Subtestes não-verbais (execução):
Raciocínio matricial: O paciente deve escolher uma entre cinco
alternativas que se encaixa melhor na figura que está faltando, a qual está
incompleta. São avaliados a resolução de problemas, o raciocínio indutivo
e lógico não-verbal e a inteligência fluída.
Completar figuras: É mostrado ao examinando uma série de
figuras nas quais está faltando algo importante e ele deve identificar o que
é. Avalia-se a capacidade de análise e síntese visual.
Cubos: O paciente deve reproduzir figuras geométricas utilizando
cubos com faces de duas cores. Avalia-se a habilidade de perceber e
analisar formas e o raciocínio para questões visuo espaciais. É um teste
que requer organização perceptual e visualização espacial.
Avaliação de memória:
 33

Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal de Rey (RAVLT): Avalia

a memória recente, a aprendizagem, a susceptibilidade, a retenção após
outras atividades e a memória de reconhecimento. André Rey (1941)
desenvolveu originalmente este teste, o qual foi modificado por autores
para a língua inglesa. Demonstra-se sensível às deficiências de memória
encontradas em vários grupos de pacientes, sendo bastante útil para o
diagnóstico diferencial nos distúrbios de memória. Em 2000, um grupo
de pesquisadores brasileiros publicou normas para o RAVLT
(MALLOY-DINIZ, 2000). Basicamente, o RAVLT consiste em uma lista
de palavras que são oralmente apresentadas para o paciente e este é
solicitado a evocar as palavras, sendo que a lista é repetida 5 vezes.
Wechsler Memory Scale: A Wechsler Memory Scale III (WMS-
III) é uma das escalas mais utilizadas em protocolos nacionais e
internacionais para a avaliação de memória, em partes ou na versão
completa. Neste protocolo escolheu-se utilizar os subtestes de Memória
Lógica, Reprodução Visual e Pares de Palavras da versão, que avaliam
memória episódica verbal (Memória Lógica e Pares de Palavras) e
memória visual (Reprodução Visual). A WMS-III foi publicada em1997.
Ressalta-se que nenhuma versão foi publicada no Brasil (WECHSLER,
2004).
Memória Lógica: São lidas duas histórias, e após cada leitura é
solicitado a evocação imediata. Trinta minutos após é pedido a evocação
tardia das duas histórias. Baixo desempenho é esperado em pacientes com
traumatismo crânio-encefálico severo.
Reprodução e Reconhecimento Visual: A reprodução visual é um
sub-teste com uma série de desenhos a serem reproduzidos após
exposição de 5 a 10 segundos e após trinta minutos. Avalia o
comprometimento do hemisfério direito. Para os pacientes com limitação
motora foi escolhido acrescentar o reconhecimento visual destes
desenhos.
Pares de Palavras: são apresentados 8 pares de palavras não
relacionados, repetidos ao longo de 4 vezes de forma variada, aqui é
avaliado a aprendizagem verbal episódica.
Rey-Osterrieth Complex Figure (Figura de Rey): A Figura de Rey
foi desenvolvida por André Rey em 1941 e é um dos dez testes
neuropsicológicos mais aplicados no mundo, devido à grande quantidade
de domínios cognitivos que avalia. A Figura de Rey avalia a capacidade
de planejamento, memória visual, praxia construtiva, capacidade de
percepção visual, memória operacional, atenção sustentada. Nesse teste é
apresentada uma figura ao sujeito, o é solicitado a copie da figura da
melhor forma possível. Logo após, retira-se a figura e pede-se para que
34

ele reproduza a figura de memória, sem olhar a figura original. Após 30

minutos, é feita uma recuperação tardia solicitando para que ele a
reproduza novamente de memória (Fuentes et al. 2008).

Funções executivas:
São referentes a vários aspectos do raciocínio, envolvendo a
capacidade de planejamento, solução de problemas, inciativa, inibição de
atitudes e flexibilidade mental. Refere-se à habilidade para responder de
forma adaptativa a novas situações e são a base para as habilidades
cognitivas, sociais e emocionais. Todos esses componentes são
necessários para uma conduta adulta apropriada e para se ser socialmente
responsável. Estas funções são relacionadas áreas frontais. Foi utilizado
um teste que avalia a flexibilidade cognitiva, fluência não verbal e
inibição, o 5 pontos (Five Points).
5 pontos: È um teste de fluência não verbal, que consiste na
capacidade de emitir respostas obedecendo a regras pré-estabelecidas de
maneira explícita. É pedido ao sujeito que desenho a maior quantidade de
estímulos que conseguir, dentro de um tempo limitado, unindo dois ou
mais pontos. A diminuição de desenhos elaborados e o excesso de erros
perseverativos são indicativos de disfunções executivos.

3.5 A AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DE VIDA

A QV dos pacientes foi avaliada durante a internação da avaliação

pré-cirúrgica e um ano após a LTA com a utilização da versão brasileira
do inventário de medida da QOLIE-31 que mostra uma boa
confiabilidade, validade e validade de construto (DA SILVA et al., 2007;
PAULI et al., 2012). O QOLIE-31 é um instrumento de QV específico
para epilepsia amplamente adotado no mundo (DEVINSKY et al., 1995).
É composto por 30 itens divididos em sete domínios chamados
subescalas: 1) Medo das crises (5 itens); 2) QV total (2 itens); 3)Bem-
estar emocional (5 itens); 4) Energia / Fadiga (4 itens); 5)Funcionamento
cognitivo (6 itens); 6) Efeitos de medicação (3 itens), e 7) Função Social
(5 itens). Cada domínio obteve um escore médio das respostas. Os
escores brutos de cada subescala foram convertidos em um escore de “0
a 100”, com escores mais altos refletem a melhor QV. Os escores foram
calculados de acordo com o manual de pontuação da QOLIE-31
(VICKREY,1993).
 35

3.6 PROCEDIMENTO CIRÚRGICO E ROTINA DE

ACOMPANHAMENTO PÓS-OPERATÓRIO

A cirurgia de epilepsia foi realizada no CEPESC (n = 53) e

Hospital Universitário (n = 24). Não houve diferença significativa na
técnica cirúrgica utilizada. A ressecção do lobo temporal inclui os giros
temporais médio e inferior estendendo-se até 4 centímetros posteriores
do polo temporal, incluindo 2/3 da amígdala, a cabeça e corpo do
hipocampo. A rotina de seguimento neurológico e neurocirúrgico e
avaliação ocorrência das crises epilépticas após a cirurgia foi feita por
dois epileptologistas experientes e pela equipe de neurocirurgia um, três,
seis e doze meses após a cirurgia. A importância de manter o tratamento
com as DAEs após a cirurgia foi fortemente reforçada a todos os
pacientes e seus cuidadores.

3.7 ASPECTOS ÉTICOS

Este estudo foi realizado em conformidade com a Resolução CNS

466/12 e Declaração de Helsinki, e teve aprovação do Comitê de Ética
para Pesquisa em Seres Humanos da Universidade Federal de Santa
Catarina – UFSC (Registro Digital UFSC número 365FR30969 e
Plataforma Brasil CAAE 09946012.0.0000.0121). Os pacientes
assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido previamente à
sua inclusão no estudo, após clara explicação sobre o mesmo, durante a
internação para avaliação pré cirúrgica e tiveram sua identidade mantida
em sigilo. Somente os pesquisadores, a equipe de assistência médica e os
pacientes tiveram acesso aos seus dados.
 37

4 ESTUDO 01

4.1 ANÁLISE ESTATÍSTICA

As estimativas de MMCS podem ser obtidas utilizando métodos

distributivos (estatísticos) e relatados por pacientes (clínicos) (BIRD et
al., 2001). Como não dispomos uma MMCS centrada na informação do
paciente brasileiro, o ponto de corte para o MMCS foi criado baseando-
se na distribuição estatística da mudança na QV após a cirurgia na
amostra. Foi calculada a diferença entre a pontuação pós menos a pré-
cirúrgica da QOLIE-31 e foi considerada uma alteração de 18 pontos
como uma mudança clinicamente importante após a LTA nos pacientes.
Este valor é equivalente a 1 DP da média QOLIE-31 total pré-cirúrgico
em nossos pacientes e corresponde a uma melhora de proporções médias
na mudança de QV com base em Wiebe et al. (2002). Uma mudança de
18 pontos (equivalente a 1 DP) exclui a chance de acaso com mais de
95% de certeza para nossa amostra de pacientes. Este ponto de corte é
semelhante ao anteriormente relatado por Wiebe et al. na epilepsia do
lobo temporal refratária.
Análises univariadas por regressão logística binária foram
realizadas para identificar variáveis clínicas, demográficas, radiológicas,
eletrofisiológicas, QOLIE-31 (pré-cirúrgico) e diagnóstico psiquiátrico
pré-cirúrgico associados com mudança na QV após a cirurgia baseada no
critério pré-estabelecido de 18 pontos de mudança no escore total da
QOLIE-31 pré-operatória, considerado como sendo MMCS. Para esta
análise as variáveis contínuas foram categorizadas baseando-se na
plausibilidade clínica e biológica. A magnitude de associação foi medida
através do “Odds Ratio” e o respectivo intervalo de confiança de 95%.
Regressão logística binária múltipla foi usada para identificar
variáveis independentemente associadas ao MMCS na QV dos pacientes
um ano após a LTA. Para esta análise somente foram incluídas variáveis
associadas à mudança na QV com um grau de significância inferior a
0.15. Não ouve diferença na mudança na QV de pacientes que
permaneceram com auras ou crises com comprometimento da
consciência (p > 0.8), por isso o controle de crises após a cirurgia foi
classificado em 2 categorias em: 1) sem nenhum tipo de crise; 2) com
algum tipo de crise (auras, crises parciais complexas com ou sem
generalização secundária). Como a depressão foi o único diagnóstico
psiquiátrico significativamente associado à mudança na QV após a LTA
na análise univariada, para o modelo final de regressão logística os
38

pacientes foram classificados como tendo ou não depressão na avalição

pré-operatória. A magnitude de associação entre a ocorrência de MMCS
e as variáveis independentes foi determinada pelo “Odds Ratio” ajustado
e o respectivo intervalo de confiança de 95%. Níveis de significância de
p < 0.05 foram considerados estatisticamente significativos. A análise foi
feita por software estatístico SPSS 17.0. (Chicago, IL, EUA).

4.2 RESULTADOS

Nenhum paciente apresentou psicose, depressão, ansiedade ou

transtorno de personalidade que contraindicassem procedimentos
cirúrgicos ou pudessem prejudicar o acompanhamento pós-cirúrgico e o
tratamento. O apoio familiar foi adequado em todos os casos.
As complicações cirúrgicas transitórias incluíram hemiparesia
direita transitória e distúrbio de linguagem em dois pacientes,
relacionados ao edema do hemisfério cerebral esquerdo após a cirurgia,
com recuperação completa em menos de uma semana. Um paciente
apresentou infecção cutânea da ferida cirúrgica, tratada com sucesso com
antibióticos. Um paciente apresentou osteomielite craniana após a
cirurgia, tratado com sucesso com antibióticos e cranioplastia.
Deficiências de campo visual (quadrantectomias) não foram relatados
pelos pacientes e não foram testados objetivamente no seguimento. Não
foi relatada complicação cirúrgica irreversível. Os fármacos DAEs
utilizados em mono ou em politterapia combinada foram fenitoína (n =
10), oxcarbazepina (n = 10), carbamazepina (n = 58), fenobarbital (n =
24), lamotrigina (n = 8), topiramato ou valproato (n = 17). Os
benzodiazepínicos utilizados como terapia adjuvante foram clobazam ou
clonazepam (n = 39).
Um ano após a LTA, 49 pacientes (63,6%) permaneceram
completamente livres de crises epilépticas (Classe de Engel 1A), 6
pacientes (n = 7,8%) tiveram somente auras (Classe de Engel 1B); 14
pacientes (18,2%) tiveram até 2 crises epilépticas com comprometimento
da consciência e 8 (10,4%) pacientes tiveram mais de 2 crises epilépticas
com comprometimento da consciência (Classe de Engel III ou IV). Entre
os pacientes com até 2 crises epilépticas com comprometimento da
consciência ao longo do ano, 7 tiveram uma única crise nos primeiros 60
dias após a cirurgia (consideradas perioperatórias); 1 paciente teve uma
série de 3 crises seguidas no quinto dia após a descontinuação da DAE
(Classe de Engel ID) e 6 pacientes apresentaram 2 crises espontâneas após
o período perioperatório (Classe de Engel II).
 39

A Figura 1 mostra os escores QOLIE-31 médios pré e pós-

operatórios e seus escores de subteste. Houve uma melhoria significativa
de todos os domínios médios de QOLI-31 avaliados um ano após a LTA
(p <0,0001).
40

40
Figura 1 – Escores QOLIE-31 antes e após a cirurgia de epilepsia

QOLIE-31 Escores Pré e Pós Cirúrgicos

100%
QOLIE-31 Escores da escala

* * * * * * *
*
80%

60%

40%

20%

0%
QOLIE-31 Medo das QV TOTAL Bem Estar Energia e Função Efeitos da Função Social
Escore Total Crises Emocional Fadiga Cognitiva Medicação

Pré Cirúrgico Pós Cirúrgico

 41

Tabela 1: Distribuição dos pacientes de acordo com o nível de mudança nos escores de QV um ano após a LTA.
Nível de mudança na pontuação da QOLIE-31 Melhoria da QV um ano após a LTA
Não, n (%) Sim, n (%)
MMCS de Fiest e cols. (= 11.8) a,b 8 (10.4) 69 (89.6)
Mudança Moderada (= 17.7), equivalente a 1 DP 15 (19.5) 62 (80.5)
Grande Mudança (= 25.5), equivalente a 1.33 DP 32 (41.6) 45 (58.4)

a
MMCS = Do inglês “mudança mínima clinicamente significante” na pontuação geral QOLIE-31 um ano após a LTA com base nos achados de Fiest
et al.. Nos pacientes 1DP de mudança em relação a média do “overall score” pré-cirúrgico da QOLIE-31 foi de 18 o que equivale a uma mudança de
proporção moderada de acordo com os critérios estabelecidos na amostra de pacientes descrita por Fiest et al
.
b
Apenas três pacientes da amostra reportaram um declínio na QOLIE-31 “overall score” (resultado negativo) e outros cinco mencionaram melhora na
QOLIE-31(resultado positivo) mas não atingiram uma mudança de 11.8 para ser considerada um MMCS baseado nos critérios de Fiest et al ou 1
DP(18) conforme critério adotado para nossos pacientes.

41
42

42
Tabela 2: Variáveis associadas com a MMCS na QOLIE-31 um ano após a LTA em ELTM- EH.
Variáveis Preditoras Total Melhora na QOL , n (%) OR Bruto “p”
n (%) Não Sim (CI 95%) Peso
Sexo
Masculino (n = 34) 34 (44.2) 7 (20.6) 27 (79.4) 1.0
Feminino (n = 43) 43 (55.8) 8 (18.6) 35 (81.4) 1.13 (0.37 – 3.52) 0.83

Estado Civil
Solteiro (n = 41) 39 (50.6) 08 (20.5) 31 (79.5) 1.0
Casado (n = 28) 29 (37.7) 04 (13.8) 25 (86.2) 1.61 (0.43 – 5.98) 0.47
Divorciado (n = 8) a 9 (11.7) 03 (33.3) 6 (66.7) 0.52 (0.10 – 2.53) 0.42

Trabalho
Auxílio Doença 21 (27.3) 04 (19.0) 17 (81.0) 1.0
Desempregado 14 (18.2) 03 (21.4) 10 (78.6) 0.78 (0.19 – 3.25) 0.74
Do Lar 16 (20.8) 02 (12.5) 14 (87.5) 1.65 (0.26 –10.35) 0.59
Empregado 26 (33.8) 06 (23.1) 20 (76.9) 0.86 (0.16 – 4.62) 0.86

Lado RM
Esquerdo 36 (46.8) 10 (27.8) 26 (72.2) 1.0
Direito 41(53.2) 05 (12.2) 36 (87.8) 2.77 (0.85 – 9.06) 0.09

DAEs
Monoterapia 16 (20.8) 03 (18.8) 13 (81.3) 1.0
Duas DAEs 37 (48.1) 09 (24.3) 28 (75.7) 0.72 (0.17 – 3.10) 0.66
Três DAEs 24 (31.2) 03 (12.5) 21 (87.5) 1.61 (0.28 – 9.23) 0.59

Benzodiazepínicos
Não 38 (49.4) 08 (21.1) 30 (78.9) 1.0
Sim 39 (50.6) 07 (17.9) 32 (82.1) 1.22 (0.39 – 3.77) 0.73
 43

Variáveis Preditoras Total Melhora na QOL , n (%) OR Bruto “p”

Diagnóstico Eixo I
Nenhum 39.0 (50.6) 03 (7.7) 36 (92.3) 1.0
Depressão 19 (24.7) 08 (42.1) 11 (57.9) 0.11 (0.03 – 0.51) 0.004
Ansiedade 13 (16.9) 03 (23.1) 10 (76.9) 0.28 (0.05 – 1.59) 0.15
Outros diagnosticos b 06 (7.8) 01 (16.7) 05 (83.3) 0.42 (0.04 – 4.82) 0.48

Eixo II (transtorno de
personalidade/traço) c
Não 69 (89.6) 14 (93.3) 55 (88.7) 1.0
Sim 08 (10.4) 01 (6.7) 07 (11.3) 1.78 (0.20 –15.69) 0.60

Centro Cirúrgico
CEPESC 53 (68.8) 11 (20.8) 42 (79.2) 1.0
HU-UFSC 24(31.2) 3 (12.5) 21 (87.5) 1.31 (0.37 – 4.63) 0.67

Idade , média (DP), anos 34.5 (11.2)

Menos de 25 anos 18.0 (23.4) 02 (11.1) 16 (88.9) 1.0
Entre 25 e 40 anos 34 (44.2) 09 (26.5) 25 (73.5.) 0.35 (0.07 – 1.82) 0.21
Mais de 40 anos 25 (32.5) 04 (16.0) 21 (84.0) 0.66 (0.11 – 4.04) 0.65

Educação, media (DP), anos 7.7 (3.2)

Abaixo de 4 anos 17 (22.1) 05 (29.4) 12 (70.6) 1.0
Entre 4 e 9 anos 34 (44.2) 08 (23.5) 26 (76.5) 1.35 (0.36 – 5.02) 0.65

Mais de 9 anos 26 (33.8) 02 (7.7) 24 (92.3) 5.0 (0.84 – 29.65) 0.08

Tempo de doença, media (DP), anos 23.0 (11.8)

Menos de 10 anos 12 (15.6) 1 (8.3) 11 (91.7) 1.0
Entre 10 e 20 anos 23 (29.9) 4 (17.4) 19 (82.6) 0.43 (0.04 – 4.37) 0.48
Mais de 20 anos 42 (54.5) 10 (23.6) 32 (76.2) 0.29 (0.03 – 2.54) 0.26

43
44

44
Variáveis Preditoras Total Melhora na QOL , n (%) OR Bruto “p”

Idade do início da epilepsia, média 11.6 (0.8)

Abaixo dos 10 anos 31 (40.3) 8 (25.8) 23 (74.4) 1.0
Entre 10 e 20 anos 36 (46.8) 06 (16.7) 30 (83.3) 1.75 (0.53 – 5.71) 0.36
Mais de 20 anos 10 (13.0) 01 (10.0) 09 (90.0) 3.13 (0.34 – 28.74) 0.32

Crises/mês, média(SE) 8.4(1.0)

Menos de 4 17 (22.1) 2 (11.2) 15 (88.2) 1.0
Entre 4 e 8 36 (46.8) 9 (25.0) 27 (75.0) 0.40 (0.08 – 20.10) 0.40
Mais de 8 24 (31.2) 14 (16.7) 20 (83.3) 0.67 (0.11 – 4.13) 0.66

Controle de crises após a LTA

Com crises 28 (36.4) 10 (35.7) 18 (64.3) 1.0
Sem crises 49 (63.6) 05 (10.2) 44 (89.8) 4.88 (1.46 – 16.32) 0.01
Mudanças de 1 DP (equivalente a 18 pontos) da “overall score” QOLIE-31 pré cirúrgica foram consideradas como MMCS na QV.
a
Um paciente viúvo foi classificado como divorciado;
b
Outros diagnósticos = Psicose pós ictal (n = 2), Psicose Interictal bem tratada farmacologicamente (n = 2); distimia (n = 2)
c
Diagnóstico do Eixo II: Não = Ausente e ; Sim = Presente, sendo Transtorno de Personalidade (n = 2) ou traços de transtorno de personalidade (n =
6).
 45

Tabela 3: Modelos de regressão Linear Múltipla mostrando as variáveis independentemente associadas com a MMCS
da QOLIE-31 um ano após a LTA em ELTM-EH.
Variáveis Preditoras Melhora QOL após a MODELO 1 “p” MODELO 2 b “p”
LTA n (%) a OR Ajustado
OR Ajustado
Não Sim (CI 95%) peso (CI 95%) peso
n = 15 (19.5) n = 62 (80.5)

Depressão Pré Cirúrgica

Sim 08 (42.1) 11 (57.9) 1.0 1.0
Não 07 (12.1) 41 (87.9) 5.27 (1.5 – 18.2) 0.008 4.4 (1.3 – 15.7) 0.02

Lado da Cirurgia
Esquerdo 10 (27.8) 26 (72.2) 1.0
Direito 5 (12.2) 36 (87.8) 4.43 (1.3 – 15.7) 0.10 - -

Controle de crises pós a

LTA
Com Crises 10 (35.7) 18 (64.3) N.A. N.A. 1.0
Sem crises 05 (10.2) 44 (89.8) N.A. N.A. 4.1 (1.2 – 14.5) 0.03
Acurácia global do Modelo 83.1% 85.6%
Acurácia para a não 40 % 46.7%
melhora
Acurácia para a melhora 93.5 % 95.2%
Área abaixo da curva ROC 0.72 0.73
do modelo para a melhora

45
46

A Tabela 1 mostra a proporção de pacientes de acordo com o grau

de mudança na pontuação global QOLIE-31 um ano após a LTA. Oitenta
e nove por cento atingiram os critérios para MMCS e 80,5% e 58,4%
tiveram alterações para melhor consideradas de proporção média e grande
nos seus resultados QOLIE-31, respectivamente.
A Tabela 2 mostra os resultados de análises de regressão logística
binária univariada para as variáveis preditivas de melhora da QV após a
LTA. Houve uma tendência de associação entre melhora da QV e cirurgia
do lado direito (p = 0,09) e maior nível de escolaridade (p = 0,08). Após
a cirurgia (p = 0,01), observou-se melhora significativa da QV nos
pacientes sem diagnóstico de depressão na avaliação pré-cirúrgica (p =
0,004) e nos pacientes que se tornaram livres de crises (sem auras ou crises
com prejuízo na consciência).
A Tabela 3 mostra as análises de regressão múltipla para as
variáveis independentemente associadas com MMCS após a LTA. Entre
os determinantes pré-cirúrgicos da melhora da QV, apenas a ausência de
depressão pré-cirúrgica permaneceu significativamente associada à
melhora da QV (OR ajustado, IC95% 1,6 a 16,7; p = 0,007). A cirurgia
do lado direito mostrou uma tendência não significativa para a melhora
da QV (OR ajustado 2,75; IC 95% 0,8 - 9,6; p = 0,10). O modelo 1,
incluindo o diagnóstico de depressão e lado da cirurgia, apresenta uma
acurácia global de 83,1% para o desfecho da QV (93,5% para melhorar a
QV e 40% para a não melhora). O modelo 2 (Tabela 2) mostra que a
ausência de depressão pré-cirúrgica (OR ajustado 4,43, IC 95% 1,3-15,7;
p = 0,02) e ausência de crises epilépticas (OR ajustado 4,1; IC 95% 1,2-
14,6; p=0,03) após a cirurgia permanecem independentemente associadas
ao MMCS de QV, mostrando uma acurácia global de 85,7% (sendo 95,2%
para melhora e 46,7% para não melhora na QV).

4.3 DISCUSSÃO DOS RESULTADOS

Houve uma melhora significativa em todos os domínios da QV de

nossos pacientes um ano após a LTA. Os resultados estão de acordo com
vários estudos anteriores controlados e não controlados usando o QOLIE-
31 ou outros instrumentos, incluindo o Inventário de QV em Epilepsia-89
(QOLIE-89), o Inventário de Cirurgia de Epilepsia - 55 (ESI 55),
Washington, Inventário de Apreensão Psicossocial (WPSI) ou SF-
36.(HAMID et al., 2014; SEIAM et al., 2011; CHOU et al., 2015;
ALONSO et al., 2015; KEMP et al., 2016; CUNHA; OLIVEIRA,2010;
MELDOLESI et al.,2007). O presente estudo também replicou um estudo
canadense recente mostrando a melhoria da QV após a LTA com base nos
 47

critérios da MMCS (FIEST et al.,2014). Utilizando os critérios da MMCS

aplicadas no estudo canadense, nenhum dos nossos pacientes piorou a QV
e 89,6% deles melhoraram a QV um ano após a LTA. No estudo
canadense, 8% piorou e 62% atingiram um MMCS em 6 meses após a
cirurgia.
Diagnóstico psiquiátrico pré-cirúrgico bem como dificuldades de
natureza psicológica tem sido associados com uma menor QV média após
a LTA quando comparados a pacientes sem diagnósticos ou queixas desta
natureza (ALONSO et al., 2015; DERRY e MCLACHLAN,1995;
MAGANTI et al., 2003; HERMANN et al., 1992). Dentre todas as
variáveis investigadas nos pacientes apenas a ausência de depressão na
avaliação pré-cirúrgica e um controle completo das crises após a cirurgia
permaneceram associados com a MMCS na QV um ano após a LTA. O
impacto do tratamento psiquiátrico antes da LTA na QVRS pós-cirúrgica
é um ponto importante que merece ser investigado futuramente.
O presente estudo demonstrou que nos pacientes, o lado da cirurgia
mostrou uma tendência de associação com uma QV após a LTA, com
melhor prognóstico dos casos operados no lobo temporal direito. A
tendência de associação entre a lateralidade da cirurgia e qualidade de
vida avaliada pelo questionário ESI 55, também foi relatado após LTA em
pacientes do Brasil (ALONSO et al., 2015), Portugal (CUNHA;
OLIVEIRA,2010) e Alemanha (ELSHARKAWY et al., 2009). Um
grande estudo prospectivo multicêntrico, incluindo 325 (87,1%) resecções
do lobo temporal e 48 (12,9%) ressecções extra-temporais, também
mostrou tendência (p = 0,09) para associação negativa entre a cirurgia
realizada no lado esquerdo do cérebro e QV 5 anos após a cirurgia de
epilepsia (HAMID et al., 2014). Portanto, pode ser sugerido que a
tendência observada de associação entre cirurgia lateral e QV após a LTA
seja em grande parte dependente do impacto da cirurgia no desempenho
cognitivo, pois sabe-se classicamente que cirurgias realizadas no lobo
temporal do hemisfério dominante para a linguagem (esquerdo para
aproximadamente 90% das pessoas) estão mais associados a dificuldades
cognitivas.
Ausência de auras foi descrita como essencial para continuar a
melhoria da QV após os primeiros 2 anos após a cirurgia (SPENCER et
al., 2007;ELSHARKAWY et al., 2009; MARKAND et al., 2000)
enquanto em um estudo de Langfitt et al.,pacientes com ou sem auras
apresentaram ganhos similares em QV medidos pelo QOLIE -31 após a
cirurgia. Os mesmos autores mostraram que a QV melhora ou permanece
estável em pacientes com epilepsia controlada apesar do declínio da
memória, mas QV diminui quando crises persistem em associação com
48

declínio da memória. A presença de transtornos psiquiátricos após a

cirurgia de epilepsia também tem sido associada com uma pior QV
(SEIAM et al.,2011). A gravidade da depressão pós-operatória e
ansiedade podem afetar negativamente os ganhos de QV após a cirurgia
de epilepsia (HAMID et al.,2014). Estudos futuros são necessários para
avaliar o impacto do declínio cognitivo e a presença de diagnóstico
psiquiátrico depois de LTA como variáveis preditivas de MMCS na QV
após a cirurgia em nossos pacientes.
Os pontos fortes do nosso estudo incluem o seu desenho
longitudinal prospectivo, a ausência de perdas de seguimento, a análise
multivariada e a metodologia aplicada para avaliar as mudanças na QV
após a cirurgia de epilepsia. As limitações incluem a falta de um grupo
controle e um desenho randomizado controlado, o que não permite excluir
o efeito placebo e os fenômenos de mudanças na resposta dos
questionários de QV decorrentes de mudanças nas prioridades após a
cirurgia (“reprioritization response shift”) (SAJOBI et al.,2014) afetando
as mudanças longitudinais no QOLIE-31 após a cirurgia. O tempo de
seguimento relativamente curto, considerando a melhora da QV pode
continuar para mais de 12 meses em pacientes sem crises ou declínio
naqueles que mostram recidiva de crises durante o acompanhamento de
longo prazo. O tamanho relativamente pequeno da amostra dificulta a
identificação de variáveis com um efeito discreto na QV para detectar uma
MMCS.
Este estudo replicou em pacientes brasileiros os achados
observados em pacientes canadenses que foram submetidos a LTA
mostrando que a ausência de depressão pré-cirúrgica e controle de crises
completa após a cirurgia são variáveis preditivas independentes para uma
melhora clinicamente significativa na QV um ano após a LTA.
Identificação de determinantes pré-cirúrgicos para não ocorrer uma
MMCS na QV depois da LTA é um desafio e exige estudos futuros.
 49

5 ESTUDO 02

5.1 ANÁLISE ESTATÍSTICA

A percepção de mudança na performance cognitiva dos pacientes

foi estimada pela determinação da diferença entre os escores sub-escala
de função cognitiva obtidos como parte da escala QOLIE-31. A diferença
entre o escore na sub-escala de função cognitiva da QOLIE-31 pós-
cirúrgica menos a pré-cirúrgica resultou em valores negativos (grupo =
declínio cognitivo) ou valores positivos (grupo = não declínio) após a
LTA. Foi decidido empiricamente não estabelecer níveis de melhora, uma
vez que clinicamente a predição de declínio cognitivo é mais relevante.
Diferenças no escore bruto dos testes cognitivos aplicados após a
cirurgia subtraídos do observado no pré-operatório foram usados para
analisar de forma objetiva a mudança no desempenho cognitivo em
diferentes domínios cognitivos (diferentes testes cognitivos).
Variáveis contínuas foram analisadas pelo teste "t" de Student ou
teste "t" pareado. Variáveis categóricas foram analisadas pelo teste qui-
quadrado ou pelo teste exato de Fisher. Foi criada uma curva normal de
distribuição da percepção de mudança da função cognitiva percebida pelo
paciente (percepção do paciente baseada na função cognitiva pós-
cirúrgica subtraída da pré-cirúrgica, ambas oriundas da QOLIE-31).
Curvas ROC empíricas foram criadas usando testes
neuropsicológicos para predizer a percepção do declínio cognitivo pelo
paciente após a LTA. A sensibilidade, especificidade e valores preditivos
positivos e negativos nos melhores pontos de corte da curva ROC (com
IC 95%) foram determinados para identificar a queda no teste
neuropsicológico percebida pelo paciente. Foi feita a análise de regressão
logística binária para avaliar o grau de associação entre a percepção de
queda do paciente e o declínio neuropsicológico objetivo percebido pelo
paciente.

5.2 RESULTADOS

As características clínicas, demográficas e radiológicas dos

pacientes são apresentadas na tabela 2.
Em comparação com a avaliação pré-cirúrgica, houve uma
melhora significativa (p <0,0001) (27,3 ± 24,2) relatados pelos pacientes
sobre a sua percepção da função cognitiva após a cirurgia. Apenas seis
pacientes (12,5%) relataram uma percepção de comprometimento da
50

função cognitiva após LTA (um teste negativo) no domínio da função

cognitiva de QOLIE-31 e para a análise foram categorizados como
pertencentes ao grupo que referiu Declínio na função cognitiva.
A tabela 1 mostra a comparação do escore bruto médio na
avaliação neuropsicológica entre a linha de base e a avaliação de reteste
um ano após o LTA e o número de pacientes que mostra um declínio de
1DP no escore bruto médio após a LTA.
A figura 1 mostra a distribuição normal da percepção de mudança
na função cognitiva após a LTA (Diferença entre o escore no domínio
função cognitiva da QOLIE-31 após a cirurgia subtraído do pré
cirúrgico).
As figuras 2A e 2B mostram a média (DP) das pontuações brutas
de cada teste cognitivo da avaliação neuropsicológica do grupo Declínio
(n = 06) e do grupo sem declínio (n = 42). Somente o declínio do TNB
(Teste de Nomeação de Boston) mostrou concordância com a percepção
do declínio cognitivo do paciente. Para todos os outros testes
neuropsicológicos, as alterações na pontuação observada (re-teste menos
escore basal) não diferiram estatisticamente entre os grupos Declínio e
Não-Declínio (p> 0,14).
A média (DP) de variação nas pontuações brutas de TNB após
LTA foi de -7,7 (6,2) no grupo Declínio em comparação com 0,6 (6,3) do
grupo Não-Declínio (p = 0,004). A média (SD) da pontuação pré-
cirúrgica BNT não diferiu (p = 0,68) entre o declínio (39,7 ± 8,3) e a Não-
Declínio (37,8 ± 10,5), sugerindo que a diferença na mudança TNB após
LTA não estava relacionada a um desequilíbrio na susceptibilidade pré-
cirúrgica à regressão à média dos grupos comparados (dados não
apresentados). Apenas 3,7% da LTA do lado direito apresentou declínio
significativo do TNB (não excedeu o nível de expectativa por acaso), em
comparação com 33% dos casos do lado esquerdo (dados não
apresentados).
Para todos os outros testes neuropsicológicos, as alterações no
escore neuropsicológico de testes cognitivos objetivos observados não
diferem estatisticamente entre os pacientes que relatam "declínio" da
função cognitiva e "não declínio”.
A área da curva ROC (Figura 3) para a mudança na pontuação de
como variável preditiva para o paciente estar no grupo não Declínio de
percepção da função cognitiva após a LTA foi 0,83 (IC 95%; 0,70 a 0,97;
p = 0,008). A área da curva ROC para a mudança na pontuação do como
variável preditiva para o paciente estar no grupo Declínio após a LTA foi
de apenas 0,16 (IC 95%; 0,02-0,30; p = 0,008). Uma redução de 8 ou mais
pontos no escore bruto do TNB mostrou 92% de sensibilidade, mas
 51

apenas 50% de especificidade para a autopercepção do paciente de seu

comprometimento cognitivo. A regressão logística binária mostra que
uma redução de 8 ou mais pontos na pontuação bruta do TNB foi 7,4
vezes mais associada ao grupo declínio cognitivo do que o grupo não
declínio (OR 7,4, IC 95%, 1,2 a 47,1, p = 0,03).
A Tabela 3 mostra os modelos de regressão binária múltipla que
melhor explicam um declínio do TNB significativo para os pacientes
(uma diminuição de 8 ou mais pontos) após a LTA. Cirurgia do lado
esquerdo e idade mais avançada no momento da cirurgia (maior que 40
anos) foram independentemente associadas com um declínio significativo
no TNB (acurácia global de 91,7%, com 95% de predição correta de não-
comprometimento e 75% de comprometimento no TNB). Foram criados
modelos alternativos, incluindo o lado da cirurgia em combinação com a
duração da doença, o nível de escolaridade ou resultado do controle das
crises epilépticas após a cirurgia.
52

52
Tabela 1: Testes Neuropsicológicos (pré cirúrgico e reteste após a LTA) e número de casos que apresentaram um
declínio de ao menos 1 DP na média de escore bruto em cada teste após a LTA.
Domínios Testes Média (DP) “p” Declínio de
1 DP
Cognitivos Neuropsicológicos Pré-cirúrgico Pós-cirúrgico peso n (%)
Memória Verbal RAVLTb Total 38.2 (8.5) 34.1 (11.5) < 0.001 14 (29.1)
RAVLTb Retenção 6.9 (2.6) 5.5 (3.3) < 0.001 16 (33.3)
RAVLTb Tardio 6.0 (3.1) 5.0 (3.0) 0.05 13 (27.1)
RAVLTb Reconhecimento 10.8 (6.1) 9.0 (3.8) 0.05 04 (8.3)
WMS-IIIa Memória Lógica 1a 19.9 (8.6) 17.6 (9.5) 0.01 05 (10.4)
Evocação
WMS-IIIa Memória Lógica I 32.2 (13.2) 26.7 (13.0) < 0.0001 07 (14.6)
WMS-IIIa Memória Lógica II 17.3 (9.4) 13.08 (9.3) < 0.001 13 (27.0)
WMS-IIIa Associação de Pares I 12.1 (6.6) 10.70 (7.7) 0.14 07 (14.6)
WMS-IIIa Associação de Pares II 3.7 (2.5) 3.4 (2.9) 0.40 07 (14.6)
Memória Não 28.2 (8.3) 12.5 (7.1) < 0.0001 06 (12.5)
ROCFc Tardia
verbal
WMS-IIIa Reprodução Visual I 65.5 (19.6) 69.7 (18.1) 0.05 03 (6.2)
WMS-IIIa reprodução Visual II 28.9 (23.6) 32.4 (18.1) 0.28 06 (12.5)
Atenção e 11.8 (2.8) 11.1 (3.6) 0.07 09 (18.8)
memória de WAIS-IIId Span de Dígitos
trabalho
Função executiva Teste de 5 pontos 21.7 (8.8) 22.8 (9.3) 0.30 05 (9.3)
Linguagem Teste de Nomeação de Boston 38.0 (10.2) 37.6 (13.0) 0.66 05 (9.3)
Fluência Categórica 11.1 (2.7) 11.6 (4.4) 0.30 08 (16.6)
Fluência de Letras 20.0 (8.1) 22.3 (10.2) 0.01 01 (2.1)
WAIS-IIId Vocabulário 23.7 (9.3) 21.6 (10.9) 0.07 8 (16.6)
 53

Domínios Testes Média (DP) “p” Declínio de

1 DP
Cognitivos Neuropsicológicos Pré-cirúrgico Pós-cirúrgico peso n (%)
WAIS-IIId Similaridades 16.1 (5.5) 14.9 (7.0) 0.03 10 (20.8)
WAIS-IIId Informação 7.6 (4.6) 7.5 (4.2) 0.52 07 (14.6)
Visuoespacial, 26.1 (13.0) 26.9 (13.4) 0.48 02 (4.2)
WAIS-IIId Desenho de Cubos
visuopercepção
Habilidades 9.6 (5.9) 10.3 (5.6) 0.36 02 (4.2)
WAIS-IIId Raciocínio de Matrizes
motoras
WAIS-IIId Completar Figuras 16.2 (4.7) 13.7 (6.2) < 0.0001 11 (22.9)
ROCFc Cópia 27.5 (6.6) 28.3 (8.0) 0.52 08 (16.6)
a b
WMS, Wechsler Memory Scale, RAVLT, Rey Auditory Verbal Learning Test, c ROCF, Rey-Osterrieth Complex Figure, d WAIS, Wechsler
Adult Intelligence Scale.

53
54

54
Média (SD) = 27.3 ( 24.2) - range -27.2 to 72.2

Figura 1- Distribuição da percepção da função cognitiva após LTA

 55

Figura 2A: Alterações nas pontuações objetivas nos testes neuropsicológicos de memória verbal e não verbal de
acordo com a percepção de mudança no domínio função cognitiva dos pacientes um ano após a LTA.

55
56

56
Figura 2B: Alterações nas pontuações objetivas dos testes neuropsicológicos de atenção e memória de trabalho,
função executiva, linguagem, visuoespacial, visupercepção e habilidades motoras e percepção do paciente na função
cognitiva um ano após a LTA. * Diferenças significativas com media (DP) mudanças nas pontuações brutas do
TNB entre os grupos “Declínio ” e “Não declínio” (p = 0.004).
 57

Figura 3: Curva ROC das mudanças no escore do TNB para a predição da percepção de declínio na função cognitiva
descrito pelo paciente um ano após a LTA. Dentre os 48 pacientes 6 deles reportaram uma percepção de piora na
sua função cognitiva após a LTA. A área da curva ROC foi 0.83 (IC 95% de 0.70 a 0.97, p = 0.008).

57
58

58
Tabela 2: Variáveis Clínicas e demográficas de acordo com a percepção do paciente quanto a função cognitiva um ano
após a LTA em ELTM-EH.
Declínio no TNB “p”
Pacientes
Características dos pacientes n = 48 Sim Não peso
n = 08 (16.7 %) n = 40 (83.3 %)
Sexo
Masculino 23 (47.9) 02 (20.0) 21 (52.5)
Feminino 25 (52.1) 06 (60.0) 19 (47.5) 0.25

Estado Civil
Divorciado a 05 (10.4) 01 (12.5) 04 (10.0)
Casado 19 (39.6) 04 (50.0) 15 (37.5)
Solteiro 24 (50.0) 03 (37.5) 21 (52.5) 0.74

Em auxílio doença
Sim 09 (18.8) 04 (50.0) 05 (12.5)
Não 39 (81.3) 04 (50) 35 (87.5) 0.03

Lado RM
Direito 27 (56.3) 01 (12.5) 26 (65.0)
Esquerdo 21 (43.8) 07 (87.5) 14 (35.0) 0.01

Benzodiazepínicos
Não 20 (41.7) 04 (50.0) 16 (40.0)
Sim 28 (58.3) 04 (50.0) 24 (60.0) 0.70
DAEs
 59

Declínio no TNB “p”

Pacientes
Características dos pacientes n = 48 Sim Não peso
n = 08 (16.7 %) n = 40 (83.3 %)
Monoterapia 10 (20.8) 01 (12.5) 09 (22.5)
Duas DAEs 22 (45.8) 03 (37.5) 19 (47.5)
Três DAEs 16 (33.3) 04 (50.0) 12 (30.0) 0.53

Diagnósticos Eixo I b
Nenhum 28 (58.3) 04 (50.0) 24 (60.0)
Depressão 11 (22.9) 03 (37.5) 08 (20.0)
Ansiedade 09 (18.8) 01 (12.5) 08 (20.0) 0.55

Eixo II (transtorno de personalidade/traço) c

Sim 06 (12.5) 01 (12.5) 05 (12.5)
Não 42 (87.5) 07 (87.5) 35 (87.5) 1.0

Crises após a LTA

Sem crises 33 (68.8) 03 (37.5) 30 (75.0)
Com Crises 15 (31.3) 05 (62.5) 10 (25.0) 0.09

Idade , média (DP) - 33.3 (10.7)

Menos de 40 anos 14 (29.2) 06 (75.0) 08 (20.0)
40 ou mais anos 34 (70.0) 02 (25.0) 32 (80.0) 0.005

Educação , média (DP) - 8.2 (3.1)

Menos de 8 anos 21 (42.0) 07 (87.5) 19 (47.5)
9 ou mais anos 22 (45.8) 01 (12.5) 21 (52.5) 0.06

59
60

60
Declínio no TNB “p”
Pacientes
Características dos pacientes n = 48 Sim Não peso
n = 08 (16.7 %) n = 40 (83.3 %)
Tempo de doença, média (DP) - 21.1 (10.9)
Menos de 21 anos 21 (43.8) 07 (87.5) 14 (35.0)
21 years ou mais 27 (56.3) 01 (12.5) 26 (65.0) 0.01

Idade do início da epilepsia, média (DP)- 11.6

(6.9)
10 anos ou menos 16 (33.3) 03 (37.5) 13 (32.5)
Mais de 10 anos 32 (66.7) 05 (62.5) 32 (72.7) 1.0

Frequência de Crises, média (DP) - 8.6 (7.9)

Abaixo de 4 24 (50.0) 04 (50.0) 20 (50.0)
5 ou mais 24 (50.0) 04 (50.0) 20 (50.0) 1.0
a
Um paciente viúvo foi classificado como divorciado; b Dois pacientes com psicose pós ictal (n = 2) e dois com distimia foram classificados como
nenhum diagnóstico , c Aos diagnósticos do eixo II foram transtorno de personalidade (n = 2) ou traços de transtorno de personalidade (n = 4); d
Um paciente tinha auras, e 14 tinham pelo menos uma crises com perda da consciência após a cirurgia.
 61

Tabela 3: Modelo de regressão binária que melhor explica o declínio significativo do TNB após a LTA.
Preditores Declínio no TNB OR ajustado (CI 95%) “p”

Sim (n = 08) Não (n = 40) Declínio no TNB peso

Modelo 1
Lado RM
Direito 01 (12.5) 26 (65.0) 1.0
Esquerdo 07 (87.5) 14 (35.0) 13.2 (1.25 – 139.5) 0.03
Idade
Menos de 40 06 (75.0) 08 (20.0) 1.0
anos
40 ou mais anos 02 (25.0) 32 (80.0) 12.2 (1.7 – 86.4) 0.01
Acurácia global 91.7% (95% de acurácia para predizer o não declínio e 75% para o declínio, Nagelkerke R square = 0.48).
Modelo 2
Lado RM
Direito 01 (12.5) 26 (65.0) 1.0
Esquerdo 07 (87.5) 14 (35.0) 16. (1.6 – 162.1) 0.02
Crises após a LTA
Sem Crises 03 (37.5) 30 (75.0) 1.0
Com Crises 05 (62.5) 10 (25.0) 6.5 (1.1 – 41.0) 0.04
Acurácia global 89.6% (95 % de acurácia para predizer o não declínio e 62.5 % para o declínio, Nagelkerke R square = 0.38).

61
62

5.3 DISCUSSÃO DOS RESULTADOS

Este é o primeiro estudo que correlaciona a percepção subjetiva

sobre a função cognitiva e as mudanças neuropsicológicas objetivas após
a cirurgia de epilepsia em pacientes não americanos e não canadenses. Foi
demonstrado neste estudo que o declínio cognitivo objetivo em pacientes
brasileiros submetidos à LTA para ELT refratária ao tratamento com
fármacos de maneira geral não corresponde à percepção subjetiva de
desempenho cognitivo relatado pelos nossos pacientes. Também foi
demonstrado que dos 25 testes cognitivos avaliados, apenas o
comprometimento no teste de nomeação Boston se correlaciona com a
percepção do declínio cognitivo significativa para o paciente. Em relação
ao desempenho de memória, que em geral é considerado mais crítico na
ressecção do lobo temporal, os presentes resultados estão de acordo com
estudos anteriores que mostraram que a percepção subjetiva de queda de
memória após a LTA não estava correlacionada com um declínio objetivo
da capacidade de memória avaliada pelos testes neuropsicológicos. (Mc
GLONE.,1994; LINEWEAVER et al., 2004; HUANG et
al.,2014;SAWRIE et al.,1999). No que se refere aos processos de
memória, como discutido anteriormente por Sawrie et al. (1999) a falta
de associação entre o declínio neuropsicológico objetivo e percepção
subjetiva dos pacientes poderia ser, pelo menos em parte, porque os testes
neuropsicológicos não representam a função de memória do ponto de
vista ecológico. Esta hipótese mostrou-se inconsistente ao menos para
testes de aprendizagem de listas, que segundo Helmstaeedter et al (1998)
apresentam validade ecológica. O que pode ser sugerido é que os
pacientes possivelmente não tenham tanta percepção de um declínio
cognitivo justamente por apresentar amnésia anterógrada reduzindo sua
percepção da deficiência. Uma avaliação voltada para pessoas próximas
do paciente poderia ajudar a detectar se os pacientes apresentam
dificuldades de memória percebidas por outras pessoas, mas não pelo
próprio paciente. Outro aspecto é o fato de que o paciente apresenta uma
melhora significativa em todos os domínios da QV o que de alguma forma
pode acarretar ao paciente uma percepção subjetiva de que tudo em sua
vida tenha melhorado. De fato, quando perguntados sobre a função
cognitiva os pacientes frequentemente relatam uma melhora substancial,
ainda que a avaliação neuropsicológica objetiva indique o contrário.
Um estudo canadense prévio não mostrou diferenças nos escores
do TNB após a LTA entre os pacientes que relataram ou não a percepção
de declínio cognitivo (HUANG et al., 2014). Interessantemente, neste
mesmo estudo pacientes que relataram uma percepção de pior
 63

desempenho de memória relataram dificuldade para nomeação, mas

curiosamente, a queixa não foi confirmada pelo TNB (HUANG et
al.,2014). Dois estudos com pacientes americanos investigaram a relação
entre a percepção de mudança na memória e a mudança objetiva em testes
neuropsicológicos de memória, mas não investigaram testes de linguagem
como o TNB. (McGLONE, 1994; LINEWEAVER et al.,2004)
Neste estudo foram replicados os achados recentes de BUSCH et
al. (2016) que investigaram 875 pacientes americanos submetidos a
cirurgia de epilepsia (763 cirurgias do lobo temporal) incluídos num
estudo multicêntrico que demonstrou que o lado esquerdo e idade mais
avançada no momento da cirurgia são variáveis preditivas independentes
para o declínio clinicamente significativo no TNB. Também
demonstramos que pacientes que apresentaram crises epilépticas após a
cirurgia, ainda que numa frequência baixa, estiveram mais associados
com declínio significativo do TNB após LTA quando comparados ao
grupo que estava totalmente livre de crises no momento da avaliação.
Conforme discutido na metodologia, o domínio da função
cognitiva avaliada pelo questionário de qualidade de vida QOLIE-31 foi
utilizado para identificar pacientes que tivessem a percepção subjetiva de
declínio em seu desempenho cognitivo. A pontuação total das funções
cognitivas no QOLIE-31 resulta da pontuação média de 3 perguntas com
o mesmo peso sobre memória, 2 sobre concentração e 1 sobre raciocínio
e resolução de problemas. Embora o TNB seja um teste de linguagem e
os pacientes não tenham sido questionados sobre suas habilidades de
linguagem e nomeação, acreditamos que por envolver mecanismos de
evocação de memórias armazenadas anteriormente , o declínio no TNB
leva os pacientes a interpretarem a dificuldade de nomeação um problema
de memória.
Os pontos positivos do presente estudo incluem o seu desenho
longitudinal prospectivo, a ausência de perdas no seguimento, a análise
multivariada e a metodologia de avaliação na mudança clinicamente
relevante do declínio cognitivo centrada na percepção do paciente. Há
naturalmente limitações no presente estudo. Não dispomos de
padronizações para medir alterações individuais em pacientes brasileiros,
como o “reliable change index” (RCI) ou o “standardized regression-
based” (SRB) change score para a população brasileira (SHERMAN et
al.,2011).
No entanto, como a avaliação neuropsicológica objetiva de ambos
os grupos de pacientes que referiram percepção subjetiva de declínio e
não declínio cognitivo foram realizadas nas mesmas condições antes e
após a cirurgia, podemos assumir que o efeito do aprendizado pela
64

repetição do teste tenha sido o mesmo para ambos os grupos. Além disso,
como os escores do teste de TNB dos grupos Declínio e Não Declínio na
avaliação pré-cirúrgica foram muito semelhantes (p = 0,68), a
suscetibilidade para ocorrer o fenômeno de regressão à média nos escores
deste teste foi a mesma para os dois grupos investigados. Tais argumentos
reduzem consideravelmente a crítica por não termos utilizado o “reliable
change index” (RCI) ou o “standardized regression-based” (SRB) change
scores neste estudo.
Embora as alterações longitudinais na percepção subjetiva do
desempenho cognitivo após a cirurgia possam ser influenciadas ao
fenômeno de “reprioritization response shift”, um estudo randomizado e
controlado com pacientes canadense mostrou que o domínio da função
cognitiva de QOLIE-31 não seja significativamente afetado pela
“reprioritization response shift” após a LTA (SAJOBI et al.,2014). O
desenho experimental de nosso estudo não permite avaliar a ocorrência
do efeito da “reprioritization response shift” sobre a percepção de
mudança na função cognitiva avaliada pela QOLIE-31 em nossos
pacientes.
Outro ponto a ser considerado é o tempo de seguimento e
mudanças que ocorrem ao longo do período de seguimento após a
cirurgia. Embora um ano seja um tempo de seguimento clinicamente
aceitável e empiricamente utilizado pela comunidade científica e clínica,
tanto a percepção subjetiva como as mudanças objetivas na cognição
podem continuar ocorrendo por mais de 1 ano após a LTA, limitando as
conclusões deste estudo ao período de seguimento pós-operatório
realizado. O tamanho de amostra relativamente pequeno dificulta a
identificação de variáveis com um efeito discreto sobre as variáveis de
desfecho investigadas, e o leitor deve considerar a possibilidade de erro
tipo II para alguns dos resultados negativos observados em nossa análise.
A ocorrência de declínio no TNB é a única mudança objetiva na
avaliação neuropsicológica perceptível para pacientes brasileiros
submetidos a LTA. O lado da cirurgia e idade são variáveis preditivas
independentes para a não ocorrência de declínio TNB, porém apresentam
uma menor acurácia para a predição do não declínio clinicamente
significativa deste teste para os pacientes brasileiros,considerando os
achados do recente estudo com pacientes americanos (BUSCH et al.,
2016). Nossos resultados reforçam a validade externa da queda no TNB
como um marcador clinicamente relevante na percepção mudança na
função cognitiva do paciente após a LTA. Se replicados em populações
de outros países, os resultados passam a ter implicações globais para o
manejo cirúrgico de pacientes TLE.
 65

6 CONCLUSÕES

A ausência do diagnóstico de depressão na avaliação pré-cirúrgica

e a remissão completa das crises após a LTA são variáveis preditivas
independentes da melhora clinicamente relevante na QV de pacientes
brasileiros com ELTM-EH tratados cirurgicamente. A identificação de
variáveis preditivas para a não melhora na QV após a LTA é um desafio
científico que merece atenção em investigações futuras.
A ocorrência de declínio no TNB é a única mudança objetiva na
avaliação neuropsicológica perceptível para pacientes brasileiros
submetidos a LTA. O lado da cirurgia e idade são variáveis preditivas
independentes para a não ocorrência de declínio no TNB, porém
apresentam uma menor acurácia para a predição do não declínio
clinicamente significativo deste teste para os pacientes brasileiros. Os
resultados reforçam a validade externa da queda no TNB como um
marcador clinicamente relevante na percepção mudança na função
cognitiva pelo paciente após a LTA. Se replicados em populações de
outros países, os resultados passam a ter implicações globais para o
manejo cirúrgico de pacientes ELT.
 67

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 75

APÊNDICES

Artigo 1

PREDICTORS OF MEANINGFUL IMPROVEMENT IN

QUALITY OF LIFE AFTER TEMPORAL LOBE EPILEPSY
SURGERY
Carla Pauli,1,2 Marcelo Liborio Schwarzbold,2,3 Alexandre Paim
Diaz,1,2 Maria Emilia Thais Oliveira,2 Charles Kondageski,1,2,5 Marcelo
Neves Linhares,1,2,5 Ricardo Guarnieri,1-3 Bianca de Lemos Zingano,1,2
Juliana Ben,2 Jean Costa Nunes,2,6 Hans Joachim Markowitsch, Peter
Wolf,2,3,8 Samuel Wiebe,9 Katia Lin,2-4 Roger Walz2-4

1. Centro de Epilepsia de Santa Catarina, Hospital Governador Celso

Ramos (HGCR), Florianópolis, SC, Brazil;
2. Centro de Neurociências Aplicadas (CeNAp), Hospital Universitário
(HU), Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), Florianópolis,
SC, Brazil;
3. Departamento de Clínica Médica, HU-UFSC, Florianópolis, SC,
Brazil.
4. Serviço de Neurologia, HU-UFSC, Florianópolis, SC, Brazil;
5. Departamento de Cirurgia, HU-UFSC, Florianópolis, SC, Brazil;
6. Serviço de Patologia, HU, UFSC, Florianópolis, SC, Brazil;
7. Physiological Psychology, University of Bielefeld, Bielefeld,
Germany;
8. Danish Epilepsy Centre, Dianalund, Denmark.
9. Department of Clinical Neurosciences, University of Calgary,
Canada.
Corresponding author: Prof. Dr. Roger Walz, Departamento de Clínica
Médica, Hospital Universitário, 3rd andar, Universidade Federal de Santa,
Trindade, Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, CEP 88.040-970. Email:
[email protected].
Objectives: To investigate prospectively the independent predictors of a
clinically important change (CIC) in quality of life (QOL) after epilepsy
surgery for drug resistant mesial-temporal lobe epilepsy related to
hippocampus sclerosis (MTLE-HS).
Methods: Multiple binary logistic regression analysis was performed to
identify the clinical, demographic, radiological, and electrophysiological
variables independently associated with CIC in the QOLIE-31 overall
score one year after anterior temporal lobectomy (ATL) in 77 consecutive
patients with unilateral MTLE-HS.
76

Results: The overall QOLIE-31 score and all its subscales scores
increased significantly (p < 0.0001) 1-year after ATL. In the final logistic
regression model, absence of pre-surgical diagnosis of depression (OR
5.3, CI 95% 1.6 – 16.7, p = 0.007) and a postoperative complete seizure
control (Adjusted OR 4.11, CI 95% 1.2 – 14.5, p = 0.04) were
independently associated with improvement equal to or greater than the
CIC in QOL after ATL. The model accuracy was 95.2% for improvement
and only 46.5% for non-improvement (overall accuracy = 85.6%). The
area under the ROC curve for the model was 0.73.
Significance: Pre-surgical depression and complete seizure control after
surgery were independent predictors for clinically important
improvement in QOL one year after ATL. Identification of determinants
for non-improvement in the QOL after ATL remains a challenge and
deserves further investigation.

Key Words: Quality of life; Mesial Temporal Lobe Epilepsy; Epilepsy

Surgery; Predictors.
 77

INTRODUCTION

Epilepsies has been worldwide associated with poor quality of life

(QOL).1–5 Management of epilepsy is directed towards restoring QOL to
acceptable levels and good seizure control with low side effects are
recognized as positively associated with better QOL.3 Twenty to thirty
percent of patients with epilepsy are refractory to medical treatment, and
mesial temporal lobe epilepsy related to hippocampal sclerosis (MTLE-
HS) is the most common surgically remediable epilepsy syndrome. Two
randomized6,7 and several non-randomized8,6–9 studies showed that
anterior and mesial temporal lobectomy (LTA) is safe and more effective
to control epileptic seizures than additional pharmacological treatments.
However, in adults with drug-resistant epilepsies the adverse effects of
antiepileptic drugs (AEDs) and depressive symptoms were better
predictors of QOL than seizure frequency itself.3,5
Few studies have investigated factors that predict QOL after
surgery using multivariate analyses, which are useful to identify variables
that predict clinical outcome.5,10–12 Multivariate analysis may be
particularly useful to predict QOL in patients with epilepsy,3–5 as these
allow control for confounding variables that may be associated with the
final scores of QOL instruments.4,5 The Quality of Life in Epilepsy
Inventory-31 (QOLIE-31) has been validated to measure QOL of PWE
including those with drug resistant MTLE-HS.1,5,13 Previously we
demonstrated that up to 36% of the QOLIE-31 overall score variance in
drug resistant patients with MTLE-HS candidates for epilepsy surgery are
explained by a positive history of initial precipitant injury - IPI
(occurrence of non-prolonged febrile convulsion, prolonged seizures with
or without fewer, brain trauma, cerebral infection, cerebral hypoxia in the
infancy), family history of epilepsy, disease duration, age of epilepsy
onset, seizure frequency and presence of psychiatric axis-II diagnosis.5
Twenty-three studies reviewed by Seiam et al.14 and five additional
studies reviewed by us analyzed QOL before and after epilepsy
surgery.9,15–19 These studies emphasize the positive impact of epilepsy
surgery on QOL by comparing QOL grouped data without exploring
clinically important change (CIC) for individual patients and how many
individuals reach a CIC in QOL. The amount of change in the QOL
instruments that a patient considers important is termed minimum
clinically important change (MCIC) 20,21. The MCIC allows for the
categorization of individual patients in terms of reaching clinically
meaningful changes in specific QOL questionnaires, and requires
knowing the thresholds in specific QOL instrument scores that signify an
78

MCIC. There is only one Canadian study using the MCIC concept to
determine the effect of epilepsy surgery on QOL in temporal lobe
epilepsy.21
Here we investigated prospectively the clinical, demographic,
radiological, and electrophysiological variables independently associated
with an MCIC in the QOLIE-31 overall score one year after ATL in
patients with unilateral MTLE-HS.

METHODS
Patients and pre-surgical evaluation

Informed consent was obtained from all patients. Seventy-seven

consecutive adults with refractory MTLE-HS who underwent ATL were
enrolled prospectively during their pre-surgical evaluation using a pre-
determined research protocol approved by our Research Ethics
Committee (registration 365FR30969). The pre-surgical and post-
surgical evaluations were done by the same team (neurologists,
neurophysiologists, psychiatrists, neuropsychologists and nurses) at the
Centro de Epilepsia de Santa Catarina (CEPESC) between October 2008
and March 2014. Refractoriness was defined as failure to respond to at
least 2 antiepileptic drugs in adequate trials,22 and seizures impairing
awareness occurring at least once a month in the last 12 months. All
patients had complete medical history, seizure semiology, neurological
examination, psychiatric and neuropsychological evaluation, interictal
and ictal video-EEG analysis, and MRI results consistent with MTLE-
HS.5,23–28 None of included patients underwent VEEG recording with
semi-invasive or invasive electrodes.
The clinical picture consisted of complex partial seizures with
epigastric, autonomic, or psychic auras; focal slowing, interictal spikes,
and sharp waves over the anterior, inferior, and mesial temporal regions
on interictal scalp EEG; and hippocampal atrophy on T1 and FLAIR and
increased hippocampal signal on T2 MRI and FLAIR sequences. We also
included patients without an aura, normal routine EEGs or bilateral
interictal spikes who showed typical dyscognitive (partial-complex)
seizures and MRI findings. Histopathology was carried out in 48 patients
and confirmed hippocampus sclerosis. We excluded patients with
extrahippocampal lesions, focal motor or sensory abnormalities on
physical examination, bilateral synchronous or extratemporal interictal
spikes and impaired neurodevelopment because such features put the
diagnosis of MTLE-HS in doubt.5,23–28
 79

The pre-surgical clinical and demographic characteristics analyzed

were gender, age, age of epilepsy onset, duration of epilepsy, years of
education, positive history for an initial precipitating injury, epilepsy
duration until the pre-surgical evaluation, monthly frequency of seizures
impairing awareness in the year before evaluation for surgery, number of
AEDs used at the time of surgery, and side of mesial temporal
abnormality.
Video-EEG (VEEG) recording (Bio-logic, System Corp) was
performed using scalp electrodes according to the international 10/20
system associated with temporal 10/10 system. Visual interictal analysis
was assessed in a one-hour sleep sample (between 5:00 and 7:00 a.m.)
and one-hour sample during wakefulness (between 8:00 and 10:00 a.m.)
in the first, second and third days of VEEG monitoring. Patients had at
least one habitual seizure during VEEG investigation.
Before ATL, all patients were assessed by an experienced
psychiatrist with expertise in psychiatric comorbidities associated to
epilepsy (RG) as previously described.5,29,30 The psychiatric interviewers
were blinded to the QOLIE-31 scores and lasted about 90 to 120 minutes.
All patients were interviewed first alone and thereafter along with the
caregiver. Present (current) axis I disorders were diagnosed according to
Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Disorders 4th edition – DSM-IV – Axis I Disorders, Clinical
Version (SCID I).31,32 All diagnoses were categorized into three main
groups: 1) Depressive disorders; 2) Anxiety disorders; and 3) Others. The
latter include post-ictal psychosis, interictal psychosis as described by the
ILAE-Commission on Psychobiology, and dysthymia.33 Axis II
Personality Disorders (PD) were classified according to the DSM-IV.34
We also have considered an epilepsy- specific PD termed Gastaut–
Geschwind syndrome (GGS),33 which was classified as “other personality
disorders” into Axis II of DSM-IV. Patients were allocated into the
following major diagnostic groups: Axis I: 0 = no diagnosis; 1 = anxiety
disorders; 2 = depressive disorders; 3) others. According to Axis II the
diagnosis of patients was defined as: 0 = no diagnosis; 1 = personality
disorders or personality disorders traits.

Quality of life evaluation and determination of minimum clinically

important change

Quality of life was assessed during the pre-surgical evaluation and

one year after surgery using the Brazilian version of QOLIE-31 that
shows good reliability, validity, and constructs validity.1,5 Scores were
80

determined according to the QOLIE-31 scoring manual.35

Estimates of MCIC can be obtained using distributional
(statistical) and patient-reported (clinical) methods.21 Because we did not
have a patient-centered clinical estimates of changes we used a
distribution-based statistical estimates. We calculated the difference
between the post minus pre surgical QOLIE-31 overall score and
considered a change of 18 points as a clinically important change (CIC)
after ATL in our patients. This value is equivalent of 1 SD from the mean
pre surgical QOLIE-31 overall score in our patients and corresponds to a
medium improvement of QOL change based on Wiebe et al.20,21 The 18-
point cut off excludes the chance or measurement error in our surgical
candidates with more than 95% certainty. This cut off point is similar to
the previously reported by Wiebe et al in medically refractory temporal
lobe epilepsy.36

Surgical procedure and routine post-surgical follow up

Epilepsy surgery was done at CEPESC (neurosurgeon MNL, n =

53) or University Hospital (neurosurgeon CG, N = 24) as previously
described. Both neurosurgeons have applied the same surgical
procedures. The temporal lobe resection included the middle and inferior
temporal gyri extended up to 4 cm posterior from the temporal pole. After
assessing the mesial temporal region, at least 2/3 of the amygdala were
resected including its basal and the lateral nucleus. After the amygdala
resection, the hippocampus was removed "en bloc". Routine neurologic
and neurosurgical follow up and seizure outcome evaluation was done by
two experienced epileptologists (RW or KL) and the neurosurgery team
one, 3, 6 and 12 months after surgery. Maintenance of AEDs treatment
after surgery in the same schedule as before surgery was strongly
reinforced to all patients and their caregivers.

Statistical analysis

Differences between pre and post-surgical QOLIE-31 overall score

and its sub-tests scores were analyzed by paired “t” test. Univariate binary
logistic regression was used to investigate the presurgical clinical,
demographic, radiological, electrophysiological, pre-surgical QOLIE-31
and psychiatric diagnoses associated with QOL improvement in the
QOLIE-31 after surgery based on our adopted CIC criteria. For the
analysis, the continuous variables were categorized based on the clinical
experience and biological plausibility. for analysis. The magnitude of
 81

association between QOL improvement and the independent variables

were measured by the crude odds ratio (OR) and respective 95%
confidence interval (95%CI).
Multiple binary logistic regression was used to identify the
variables independently associated with QOL improvement one year after
the ATL. For this analysis only variables showing an association with
QOL improvement for a “p” level lower than 0.15 in the univariate
analysis were included. Because the QOL does not differ between patients
with auras only or those with seizures impairing consciousness (p > 0.08),
seizure outcome was dichotomized as seizure-free or seizures (auras or
seizures with impairing consciousness). Because depression was the only
psychiatric diagnosis significantly associated with QOL change after
ATL, for the final regression analysis the psychiatric diagnosis was
dichotomized according to the presence or absence of depression. The
magnitude of association between QOL improvement and the
independent variables was measured by the adjusted odds ratio (OR) and
the respective 95% CI. A “p” level < 0.05 were considered significant.
The statistical analysis was done by software SPSS 17.0 (Chicago, IL,
USA).

RESULTS

No patient showed a psychosis, depression, anxiety or personality

disorder that contraindicated surgical procedures or could impair the post-
surgical follow-up and treatment. Family support was adequate in all
cases.
Transient surgical complications comprised transient right
hemiparesis and language disturbance in two patients, related to
significant left brain hemisphere edema after surgery, with full recovery
in less than one week. One patient had a skin infection of the surgical
wound, successfully treated with antibiotics. One patient had skull
osteomyelitis after surgery, successfully treated with antibiotics and
cranioplasty. Visual field deficits were not reported by patients and not
objectively tested in follow up. No irreversible surgical complication was
reported. The AEDs used in mono or in combined polytherapy were
phenytoin (n = 10), oxcarbazepine (n = 10), carbamazepine (n = 58),
phenobarbital (n = 24), lamotrigine (n = 8), topiramate (n = 8) or valproate
(n = 17). The benzodiazepines used as adjunctive therapy were clobazam
or clonazepam (n = 39).
One year after ATL, 49 patients (63.6%) remained completely
seizure free; 6 patients (n = 7.8%) had auras only; 14 patients (18.2%)
82

had up to 2 seizures impairing awareness and 8 (10.4%) patients had more

than 2 seizures impairing awareness (Engel Class III or IV). Among the
patients with up to 2 seizures impairing awareness, 7 had a single seizure
in the first 60 days after surgery (perioperative seizures); 1 patient had a
cluster of 3 three seizures at 5 days after AED discontinuation (Engle
Class ID) and 6 patients had 2 spontaneous seizures after the perioperative
period (Engel Class II).
Figure 1 shows mean pre and postoperative overall QOLIE-31
scores and its sub-test scores. There was a significant improvement of all
the mean QOLI-31 domains evaluated one year after ATL (p < 0.0001).
Table 1 shows proportion of patients achieving various levels of
change in QOLIE-31 overall score one year after ATL. Eighty-nine
percent reach the criteria for MCID and 80.5% and 58.4% had medium
and large changes in their QOLIE-31 overall scores, respectivelly.
Table 2 shows the results of univariate binary logistic regression
analyses for predictors of QOL improvement after ATL. There was a
trend for association between QOL improvement and right sided surgery
(p = 0.09) and higher levels of education (p = 0.08). A significant QOL
improvement was observed in patients without a diagnosis of depression
in the pre-surgical evaluation (p = 0.004) and among patients that became
seizure free (no auras and no seizures impairing awareness) after surgery
(p = 0.01).
Table 3 shows the multiple regression analyses for the variables
independently associated with MCID after ATL. Among the pre-surgical
determinants of QOL improvement, only the absence of pre-surgical
depression remains significantly associated with QOL improvement
(Adjusted OR 5.3, CI 95% 1.6 to 16.7, p = 0.007). Surgery on the right
side showed a non-significant trend for QOL improvement (Adjusted OR
2.75, CI 95% 0.8 – 9.6, p = 0.10). Model 1 including the diagnosis of
depression and side of surgery shows an 83.1% overall accuracy (93.5%
for no QOL improvement and 40% for improvement). Model 2 (Table 2)
shows that absence of pre-surgical depression (Adjusted OR 4.43, CI 95%
1.3 – 15.7, p = 0.02) and absence of any seizure type (Adjusted OR 4.1,
CI 95% 1.2 – 14.6, p = 0.03) after surgery remain independently
associated with CIC of QOL, showing an overall accuracy of 85.7%
(46.7% for no QOL improvement and 95.2% for improvement).

Discussion:

We found a significant improvement in the QOL of our drug-

resistant MTLE-HS patients one year after ATL. The results are in
 83

agreement with several previous controlled and non-controlled studies

using the QOLIE-31 or other instruments including the Quality of Life in
Epilepsy Inventory-89 (QOLIE-89), Epilepsy Surgery Inventory-55 (ESI
55), Washington, Psychosocial Seizure Inventory (WPSI) or Short-Form
Health Survey (SF-36).8,9,14–17,19,37,38 We also replicate a recent Canadian
study showing the improvement of QOL after ATL based on the CIC
criteria stablished for their patients.21 Using the minimal CIC criteria
applied in the Canadian study, none of our patients worsened and 89.6%
of them improved in QOL scores one year after ATL. In the Canadian
study, 8% worsened and 62% achieved the MCID 6 months after surgery.
Pre-surgical psychiatric diagnosis or impaired psychological
function has been reported to be associated with lower mean QOL after
ATL by other authors.16,39–41 In our patients, among all the investigated
variables, after the multiple regression analysis the absence of depression
on the pre-surgical evaluation and a complete seizure control after surgery
remain associated with CIC improvement in the QOL one year after the
ATL. The impact of psychiatric treatment before ATL on the post-
surgical HRQOL is an important point that deserves to be investigated.
In our patients, the side of surgery showed a trend for association
with a QOL after ATL, with better prognosis after right sided surgery. A
trend for association between the laterality of surgery and QOL evaluated
by the ESI 55 questionnaire was also reported after ATL in Brazilian,16
Portuguese37 and German42 patients. A large prospective, multicentric
study43 including 325 (87.1%) temporal lobe resections and 48 (12.9%)
extra-temporal resections also showed a trend (p = 0.09) for negative
association between surgery performed in the left side of the brain and
QOL up to 5 years after the epilepsy surgery. We believe the observed
trend of association between side surgery and QOL after ATL is more
dependent on the impact of surgery on cognitive performance, but this
remains to be demonstrated.
Freedom of auras has been found to be essential for continuing
improvement of QOL after the first 2 years after surgery, 6,42,44 while in a
study of Langfitt et al., patients with or without auras showed similar
gains in QOL measured by QOLIE-31 after surgery.45 The same authors
showed that QOL improves or remains stable in seizure-free patients
despite memory decline, but QOL declines when persistent seizures are
accompanied by memory decline. The presence of psychiatric disorders
after the epilepsy surgery also has been be associated with poor QOL.14
The severity of post-operative depression and anxiety affects negatively
the QOL gains after epilepsy surgery.12 The power of cognitive decline
and presence of psychiatric diagnosis after ATL to predict a CIC in QOL
84

after surgery deserves further investigation.

The strengths of our study include its prospective longitudinal
design, the absence of cases missing for follow up, the multivariate
analysis and the methodology applied to evaluated the QOL changes after
the epilepsy surgery. There are, of course, also limitations. The lack of a
control group and a randomized controlled design does not permit exclude
the placebo effect and the response shift phenomena46 affecting the
longitudinal changes in QOLIE-31 after surgery. The relatively short time
of follow-up, considering the QOL improvement may continue for more
after 12 months in seizure free patients or decline in those showing seizure
relapse during long-term follow up. The relatively small sample size
hinders the identification of variables with a discreet effect on QOL to
detect a CIC.
This study replicated in Brazilians patients the previous findings
observed in Canadian patients who underwent ATL showing that absence
of pre-surgical depression and complete seizure control after surgery were
independent predictors for a CIC improvement in QOL one year after
ATL. Identification of pre-surgical determinants for no CIC improvement
in the QOL after ATL remains a challenge and deserves further
investigations.
 85

QOLIE-31 scores before and after the MTLE epilepsy surgery

100
QOLIE-31 scores

* *
80 * * * * * *

60

40

20

0
QOLIE-31 Seizure Overall Emotional Energy and Cognitive Medications Social
Overall Score Worry QOL well-being fatigue function effects function

Pre-surgery Post-surgery

Figure 1. QOLIE-31 scores before and one year after the epilepsy surgery of patients with drug-resistant
MTLE-HS. Results are expressed in mean and standard errors. * There were significant enhancement in
scores of all QOLIE-31 sub-domains for a “p” < 0.00001 (paired-samples “t” test).

85
86

86
Table 1: Percentage of patients achieving various levels of change in QOL scores one year after ATL.
Amount of Change in the QOLIE-31 score QOL improvement one year after ATL
No, n (%) Yes, n (%)
MCIC (= 11.8) a,b 8 (10.4) 69 (89.6)
Medium change (= 17.7), equivalent to 1 SD 15 (19.5) 62 (80.5)
Large change (= 25.5), equivalent of 1.33 SD 32 (41.6) 45 (58.4)
a
MCIC = Minimum clinically important change in the QOLIE-31 overall score one year after the ATL reported by Fiest et al.21
In our patients the SD from the pre-surgical mean QOLIE-31 overall score was 18, an equivalent of medium change in the level of QOL based
on Fiest et al. criteria.21
b
Three patients worsened and 5 improved in QOLIE-31 overall score after surgery but did not reach the 11.8 cut off of to be considered a
MCIC.
 87

88
Table 2: Variables associated with CIC QOLIE-31 one year after ATL in MTLE-HS.
Predictive variables All cases QOL improvement, n Crude OR “p”
(%)
n (%) No Yes (CI 95%) level
Sex
Male (n = 34) 34 (44.2) 7 (20.6) 27 (79.4) 1.0
Female (n = 43) 43 (55.8) 8 (18.6) 35 (81.4) 1.13 (0.37 – 3.52) 0.83

Marital Status
Single (n = 41) 39 (50.6) 08 (20.5) 31 (79.5) 1.0
Married (n = 28) 29 (37.7) 04 (13.8) 25 (86.2) 1.61 (0.43 – 5.98) 0.47
Divorced (n = 8) a 9 (11.7) 03 (33.3) 6 (66.7) 0.52 (0.10 – 2.53) 0.42

Work activity
Health Insurance 21 (27.3) 04 (19.0) 17 (81.0) 1.0
Unemployed 14 (18.2) 03 (21.4) 10 (78.6) 0.78 (0.19 – 3.25) 0.74
Housewife 16 (20.8) 02 (12.5) 14 (87.5) 1.65 (0.26 –10.35) 0.59
Employed 26 (33.8) 06 (23.1) 20 (76.9) 0.86 (0.16 – 4.62) 0.86

MRI Side
Left 36 (46.8) 10 (27.8) 26 (72.2) 1.0
Right 41(53.2) 05 (12.2) 36 (87.8) 2.77 (0.85 – 9.06) 0.09

AEDs
Monotherapy 16 (20.8) 03 (18.8) 13 (81.3) 1.0
Two AEDs 37 (48.1) 09 (24.3) 28 (75.7) 0.72 (0.17 – 3.10) 0.66
Three AEDs 24 (31.2) 03 (12.5) 21 (87.5) 1.61 (0.28 – 9.23) 0.59

87
88

Predictive variables All cases QOL improvement, n Crude OR “p”

(%)
Benzodiazepines
No 38 (49.4) 08 (21.1) 30 (78.9) 1.0
Yes 39 (50.6) 07 (17.9) 32 (82.1) 1.22 (0.39 – 3.77) 0.73

Axis I Diagnosis
None 39.0 (50.6) 03 (7.7) 36 (92.3) 1.0
Depressão 19 (24.7) 08 (42.1) 11 (57.9) 0.11 (0.03 – 0.51) 0.004
Anxiety 13 (16.9) 03 (23.1) 10 (76.9) 0.28 (0.05 – 1.59) 0.15
Other diagnosis b 06 (7.8) 01 (16.7) 05 (83.3) 0.42 (0.04 – 4.82) 0.48

Axix II (personality
disorder/trait) c
No 69 (89.6) 14 (93.3) 55 (88.7) 1.0
Yes 08 (10.4) 01 (6.7) 07 (11.3) 1.78 (0.20 –15.69) 0.60

Surgical Center
CEPESC 53 (68.8) 11 (20.8) 42 (79.2) 1.0
HU-UFSC 24(31.2) 3 (12.5) 21 (87.5) 1.31 (0.37 – 4.63) 0.67
Age, mean (SD), years 34.5 (11.2)
Less than 25 years 18.0 (23.4) 02 (11.1) 16 (88.9) 1.0
Between 25 and 40 years 34 (44.2) 09 (26.5) 25 (73.5.) 0.35 (0.07 – 1.82) 0.21
More than 40 years 25 (32.5) 04 (16.0) 21 (84.0) 0.66 (0.11 – 4.04) 0.65

Education, mean (SD), years 7.7 (3.2)

Up to 4 years 17 (22.1) 05 (29.4) 12 (70.6) 1.0
Between 4 and 9 years 34 (44.2) 08 (23.5) 26 (76.5) 1.35 (0.36 – 5.02) 0.65
More than 9 year 26 (33.8) 02 (7.7) 24 (92.3) 5.0 (0.84 – 29.65) 0.08
 89

Predictive variables All cases QOL improvement, n Crude OR “p”

(%)

Disease duration, mean (SD), 23.0 (11.8)

years
Up to 10 years 12 (15.6) 1 (8.3) 11 (91.7) 1.0
Between 10 and 20 years 23 (29.9) 4 (17.4) 19 (82.6) 0.43 (0.04 – 4.37) 0.48
More than 20 years 42 (54.5) 10 (23.6) 32 (76.2) 0.29 (0.03 – 2.54) 0.26

Age of epilepsy onset, mean (SE) 11.6 (0.8)

Up to 10 years 31 (40.3) 8 (25.8) 23 (74.4) 1.0
Between 10 and 20 years 36 (46.8) 06 (16.7) 30 (83.3) 1.75 (0.53 – 5.71) 0.36
More than 20 years 10 (13.0) 01 (10.0) 09 (90.0) 3.13 (0.34 – 28.74) 0.32

Seizures/month, mean (SE) 8.4(1.0)

Less than 4 17 (22.1) 2 (11.2) 15 (88.2) 1.0
Between 4 and 8 36 (46.8) 9 (25.0) 27 (75.0) 0.40 (0.08 – 20.10) 0.40
More than 8 24 (31.2) 14 (16.7) 20 (83.3) 0.67 (0.11 – 4.13) 0.66

Seizure control after ATL

Seizures 28 (36.4) 10 (35.7) 18 (64.3) 1.0
Seizure-free 49 (63.6) 05 (10.2) 44 (89.8) 4.88 (1.46 – 16.32) 0.01
Changes of 1 SD (equivalent of 18 points) of the pre-surgical QOLIE-31 overall score were considered a CID of QOL improvement.
a
One widhover patient was classified as a divorced;
b
Other diagnosis = Post-ictal psychosis (n = 2), pharmacologically well treated inter-ictal psychosis (n = 2); dysthymia (n = 2)
c
Axis II diagnosis: No = Absence of personality disorder and; yes = Personality disorder (n = 2) or personality disorder traits (n = 6).

89
90

90
Table 3: Multiple binary logistic regression models showing the variables independently associated with QOL
improvement based on MCID difference in the QOLIE-31 one year after ATL in MTLE-HS.
Predictive variables QOL Improvement after MODEL “p” MODEL 2 b “p”
ATL, n (%) 1a Adjusted OR
Adjusted OR
No Yes (CI 95%) level (CI 95%) level
n = 15 (19.5) n = 62 (80.5)

Pre-surgical depression
Yes 08 (42.1) 11 (57.9) 1.0 1.0
No 07 (12.1) 41 (87.9) 5.27 (1.5 – 18.2) 0.008 4.4 (1.3 – 15.7) 0.02

Side of surgery
Left 10 (27.8) 26 (72.2) 1.0
Right 5 (12.2) 36 (87.8) 4.43 (1.3 – 15.7) 0.10 - -

Seizure control after

ATL
Seizures 10 (35.7) 18 (64.3) N.A. N.A. 1.0
Seizure-free 05 (10.2) 44 (89.8) N.A. N.A. 4.1 (1.2 – 14.5) 0.03
Overall model Accuracy 83.1% 85.6%
Accuracy for no improvement 40 % 46.7%
Accuracy for improvement 93.5 % 95.2%
Area under the ROC curve for 0.72 0.73
improvement
 91

Acknowledgments: This work was supported by PRONEX Program

(Programa de Núcleos de Excelência - NENASC Project) of FAPESC-
CNPq-MS, Santa Catarina Brazil (Grant 56802/2010). Prof. Dr. Hans J.
Markowitsch (Process 406929/2013-0) and Prof. Dr. Peter Wolf (Process
88881.030478/2013-01) are Special Visitor Researcher (PVE) supported
by The Science Without Borders Program Project from
MEC/MCTI/CAPES/CNPq/FAPs.

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 95

Artigo 2

WORD-FINDING PROBLEMS IS THE ONLY ONE OBJECTIVE

COGNITIVE DECLINE MEANINGFUL TO BRAZILIAN
PATIENTS AFTER MESIAL TEMPORAL LOBE EPILEPSY
SURGERY

Carla Pauli,1,2 Marcelo Liborio Schwarzbold,2,3 Alexandre Paim Diaz,1-3

Maria Emilia Rodrigues de Oliveira Thais,2 Juliana Ben,1 Marcelo Neves
Linhares,1,2,5,6 Jean Costa Nunes,7 Hans Joachim Markowitsch,8 Peter
Wolf,2,4,6 Katia Lin,2,4,6 Roger Walz2,4,6

1.Serviço de Neurocirurgia, Hospital Governador Celso Ramos (HGCR),

Florianópolis, SC, Brazil;
2.Centro de Neurociências Aplicadas (CeNAp), Hospital Universitário
(HU), Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), Florianópolis,
SC, Brazil;
3.Serviço de Psiquiatria, Departamento de Clínica Médica, HU-UFSC,
Florianópolis, SC, Brazil;
4.Serviço de Neurologia, Departamento de Clínica Médica, HU-UFSC,
Florianópolis, SC, Brazil;
5.Departamento de Cirurgia, Serviço de Neurocirurgia, HU-UFSC,
Florianópolis, SC, Brazil;
6.Centro de Epilepsia de Santa Catarina (CEPESC), HU, UFSC,
Florianópolis, SC, Brazil;
7.Laboratório de Neuropatologia, Serviço de Patologia, HU, UFSC,
Florianópolis, SC, Brazil;
8.Physiological Psychology, University of Bielefeld, Bielefeld, Germany;

Corresponding author: Prof. Dr. Roger Walz, Departamento de Clínica

Médica, Hospital Universitário, 3rd andar, Universidade Federal de Santa
Catarina, Trindade, Florianópolis, Santa Catarina, Brasil, CEP 88.040-
970.
Email: [email protected].
Objective: To investigate if subjective perception of cognitive decline
correlates with objective cognitive decline in neuropsychological tests
following and to determine the predictors of meaningful
neuropsychological test impairment to Brazilian patients submitted to
mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) surgery.
96

Methods: Forty-eight adult patients with MTLE (27 right HS and 23

male) were classified as reporting (Decline group, n = 08) or not (No-
Decline group, n = 40) a cognitive function decline based on the changes
in their scores of the cognitive function domain of QOLIE-31
questionnaire applied before and one year after the ATL. Objective
cognitive changes determined by the difference between the baseline pre-
surgical raw scores of neuropsychological tests were compared between
the Decline and No-Decline groups. Sensitivity, specificity, and
predictive values at the best cutoff points of the ROC curve were
determined for the neuropsychological tests significantly associated with
cognitive decline reported by patients.
Results: Among the 25 cognitive tests analyzed only baseline-retest
difference in the Boston Naming Test (BNT) showed a concordance with
the cognitive decline reported by patients. A reduction of more than 7
points in the raw score of BNT after surgery shows 88% of sensitivity and
50% specificity for meaningful cognitive function decline to the patient.
Left side surgery and age older than 40 years were more associated with
a meaningful BNT decline reported by patients (overall accuracy of
91.7%, being 95% prediction for no impairment and 75% for
impairment).
Conclusion: Similar to Americans patients, the BNT decline is the only
meaningful neuropsychological test impairment to Brazilian patients who
underwent ATL for MTLE. Side of surgery and age are good predictors
for no decline in the BNT (95%), but shows a lower accuracy to predict
its decline (75%). Our findings reinforce the external validation for the
BNT as a patient centered measurement of cognitive outcome with
implications for the surgical management of MTLE patients.

Key words: Mesial temporal lobe epilepsy surgery; prognosis; cognition.

Introduction

Mesial temporal lobe epilepsy (MTLE-HS) is the most common

form of surgically remediable drug-resistant epilepsy.1–4 Diagnostic and
therapeutic advances in epilepsy surgery improved significantly in the last
decades and anterior temporal lobectomy (ATL) become a safe and
effective treatment for seizure control in drug-resistant MTLE patient.1–4
The small incidence of major sequelae related to ATL is largely
counterbalanced by the improvement if the quality of life (QOL) reported
by non-randomized4–6 and randomized-controlled studies.2,7 A systematic
review8 showed that objective cognitive deficits detected by
 97

neuropsychological tests particularly with regard to verbal memory and

language has been well documented for left side and less frequent for right
side ATL. IQ, executive function and attention decline are uncommon
after temporal lobe epilepsy surgery.8
Emphasis on patient centered outcome has gained attention to
determine a clinically important change for individual patient quality of
life after ATL9 and similar approach also can be applied to patient
perception of cognitive changes after surgery.10 Interestingly, few studies
demonstrated that the perception of cognitive function changes after ATL
shows poor correlation with the objective changes demonstrated by the
neuropsychological tests in Americans and Canadians patients.11–13
Here we investigated the association between the subjective
perception of cognitive function decline and the objective decline in the
neuropsychological tests one year after ATL in Brazilians patients. We
determine the neuropsychological tests score decline that were
meaningful to our patients and the independent predictors for the
neuropsychological test decline.

Methods

Patients and pre-surgical evaluation

Forty-eight consecutive adult patients with refractory MTLE-HS

who underwent ATL were enrolled prospectively during their pre-
surgical evaluation using a pre-determined research protocol approved by
our Research Ethics Committee (registration 365FR30969). Informed
consent was obtained from all patients. The pre-surgical and post-surgical
evaluations were done by the same team (neurologists,
neurophysiologists, psychiatrists, neuropsychologists and nurses) at the
Centro de Epilepsia de Santa Catarina (CEPESC) between October 2008
and November 2013. Refractoriness was defined as failure to respond to
at least 2 antiepileptic drugs in adequate trials, and seizures impairing
awareness occurring at least once a month in the last 12 months. All
patients had complete medical history, seizure semiology, neurological
examination, psychiatric and neuropsychological evaluation, interictal
and ictal video-EEG analysis, and MRI results consistent with MTLE-HS
(see bellow).14–20 None of included patients underwent VEEG recording
with semi-invasive or invasive electrodes.
The clinical picture consisted of typical dyscognitive seizures
associated or not with epigastric, autonomic, or psychic auras. The EEG
showed focal unilateral or bilateral interictal slowing, spikes, and sharp
98

waves over the anterior, and mesial temporal regions on interictal scalp
EEG. Hippocampal atrophy was observed by visual inspection of MRI
(1.5 Tesla) on T1 and FLAIR and increased hippocampal signal on T2
MRI and FLAIR sequences. Histopathology performed in 40 patients
confirmed hippocampus sclerosis. Exclusion criteria were features that
put the diagnosis of MTLE-HS in doubt: i) extrahippocampal lesions; ii)
focal motor or sensory abnormalities on physical examination; iii)
bilateral synchronous or extratemporal interictal spikes or; iv) impaired
neurodevelopment because. The pre-surgical clinical and demographic
variables analyzed were gender, age, age of epilepsy onset, duration of
epilepsy, years of education, positive history, epilepsy duration until the
surgery, monthly frequency of seizures impairing awareness, number and
type of AEDs used at the time of surgery, and side of hippocampal
sclerosis.
Video-EEG (VEEG) recording (Bio-logic, System Corp) with
scalp electrodes according to the international 10/20 system associated
with temporal 10/10 system. Visual interictal analysis was assessed in a
one-hour sleep sample (between 5:00 and 7:00 a.m.) and one-hour sample
during wakefulness (between 8:00 and 10:00 a.m.) in the first, second and
third days of VEEG monitoring. Patients had at least one habitual seizure
during VEEG investigation, and the electrographic findings were
suggestive of ictal zone onset localized in the temporal lobe.
Pre-surgical diagnosis of psychiatric comorbidities associated to
epilepsy were done by a psychiatrist with expertise in epilepsy as
previously described.18,19,21 Axis I disorders were diagnosed according to
Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual of
Mental Disorders 4th edition – DSM-IV – Axis I Disorders, Clinical
Version (SCID I). All diagnoses were categorized into three main groups:
1) Depressive disorders; 2) Anxiety disorders; and 3) Others. The latter
include post-ictal psychosis, interictal psychosis as described by the
ILAE-Commission on Psychobiology, and dysthymia. Axis II Personality
Disorders (PD) were classified according to the DSM-IV. We also have
considered an epilepsy- specific PD termed Gastaut–Geschwind
syndrome (GGS), which was classified as “other personality disorders”
into Axis II of DSM-IV. Patients were allocated into the following major
diagnostic groups: Axis I: 0 = no diagnosis; 1 = anxiety disorders; 2 =
depressive disorders; 3) others. According to Axis II the diagnosis of
patients was defined as: 0 = no diagnosis; 1 = personality disorders or
personality disorders traits.
The neuropsychological assessments were done by a
neuropsychologist blinded for all clinical, neurosurgical and laboratory
 99

variables. The neuropsychological test battery showed in the Table 1.22,23

Pre-surgical neuropsychological assessments started between 9 and 10
am on the second day of hospitalization for VEEG recording. The test
duration ranged between 90-210 minutes with an average of 120 minutes.
The cognitive assessments include: Letters and Category Fluency, Rey
Auditory Verbal Learning Test (RAVLT-Total, RAVLT-Retention,
RAVLT-Delayed and RAVLT-Recognized), Wechsler Memory Scale III
(VMS-III) subtests Logical Memory First Recall (LM 1st), Logical
Memory I (LM I), Logical Memory II (LM II), Wechsler Adult
Intelligence Scale III (WAIS-III) subtests Vocabulary, Similarities,
Information, Block Design, Digit Span, Matrix Reasoning and Picture
Completion, Rey-Osterrieth Complex Figure (ROCF-Copy, ROCF-
Immediate, ROCF-Delayed) and Boston Naming test (BNT).
Quality of life was assessed in the first day of VEEG recording
using the Brazilian version of QOLIE-31 that shows good reliability,
validity, and constructs validity.19,24,25 Scores were determined according
to the QOLIE-31 scoring manual.19,26

Surgical procedure and post-surgical follow up

Epilepsy surgery was done by the same neurosurgeon as

previously described.15,27 The temporal lobe resection included the
middle and inferior temporal gyri extended up to 4 cm posterior from the
temporal pole. After assessing the mesial temporal region, at least 2/3 of
the amygdala were resected including its basal and the lateral nucleus.
After the amygdala resection, the hippocampus was removed "en bloc".
Routine follow up and seizure outcome evaluation was done by two
experienced epileptologists (RW or KL) one, 3, 6 and 12 months after
surgery. After surgery AEDs treatment remain in the same schedule as
before surgery and treatment adhesion was strongly reinforced to all
patients and their caregivers.
Twelve to fourteen months after surgery all patients underwent the
same neuropsychological and quality of life evaluation applied in the pre-
surgical workup. These evaluations were done at the outpatient epilepsy
clinic by the same neuropsychologist, blinded for all clinical,
neurosurgical and laboratory variables including the seizure control after
surgery.
100

Patients perception of cognitive changes after the ATL

The patient perception about their cognitive function before and

one year after the ATL were determined through the sub-scale of
cognitive function domain of the QOLIE-31 questionnaire that ask about
their difficulties to reasoning and solving problems (Question 12),
difficulties or troubles with memory (Questions 15, 16 and 26),
concentrating problems (Question 17 and 18). The final score of cognitive
function reported by the patients results from the average of the sum of
the scores of the 6 questions, and range from 0 to 100, being 0 the worst
and 100 the best cognitive function reported by the patient.19,24,26 The self-
perception of changes in the cognitive function after ATL was calculated
by the difference between post minus pre-surgical score of the cognitive
function domain of the QOLIE-31, and the difference ranges from
negative (Decline group) to positive results (No-Decline group).
Objective changes in the cognitive performance after ATL were
calculated by the difference between baseline (pre-surgical) and retest
(post-surgical) scores of the cognitive and were termed baseline-retest
difference. The amount of baseline-retest difference in the
neuropsychological tests after surgery range from negative to positive
results and corresponds to an objective impairment or improvement in the
cognitive performance. Because neuropsychological evaluation of both
Decline and no-Decline groups were done in the same conditions at the
baseline and retest sessions we assumed the effect of practice were the
same for both groups. Comparisons among the mean baseline scores in
the cognitive tests between Decline and no-Decline groups were done to
control the susceptibility to regression to the mean in the
neuropsychological retest of both investigated groups.

Statistical Analysis

Continuous variables were analyzed by Student “t” test or paired-

samples “t” test, and categorical variables were analyzed by chi-square of
Fisher’s exact test or binary regression.
Because we have not empirically based techniques for measuring
individual changes in Brazilian patients like reliable change indices
(RCI)8 or standardized regression-based (SRB)8 we considered a decline
of 1 SD from the baseline (pre-surgical) an indicative of objective
neuropsychological test decline. We compared the distribution of
objective cognitive decline and subjective cognitive decline by Fisher
exact test.
 101

Among all the neuropsychological tests investigated we identify

those showing a significant mean baseline-retest difference between
Decline and no-Decline in the cognitive function. Empirical ROC curves
were generated using the neuropsychological test as a predictor of the
patient perception of cognitive decline after ATL. Sensitivity, specificity,
and positive and negative predictive values at the best cutoff points of the
ROC curve (with 95% CI) were used to identify the neuropsychological
deficit as being meaningful for the patient. The cutoff point of the
neuropsychological deficit was used to categorize patients has having or
not a meaningful objective neuropsychological decline after ATL.
Univariate and multivariate binary regressions were performed to
identify the independent clinical and demographic predictors variables for
the occurrence a meaningful decline in the neuropsychological test
performance after ATL. Variables showing and “p” level of significance
< 0.15 in the univariate binary regressions were included in the multiple
regressions. The magnitude of association between the occurrence of a
meaningful neuropsychological test decline and the predictors were
determined by crude and adjusted odds ratio (OR) and the respective 95%
CI. A “p” level < 0.05 were considered significant for the final model of
multiple binary regression variables. The statistical analysis was done by
software SPSS 17.0 (Chicago, IL, USA).

Results

Clinical, demographic and radiological characteristics of patients

are presented in the table 2.
In comparison with the pre-surgical evaluation, there was a
significant (p < 0.0001) improvement (27.3  24.2) reported by patients
about their perception of cognitive function after surgery. Only six
patients (12.5%) reported a perception of cognitive function impairment
after ATL (a negative re-test minus baseline result) in the cognitive
function domain of QOLIE-31 and for the analysis propose they were
categorized as been in the Decline group.
The table 1 shows the comparison of mean raw score in the
neuropsychological between base-line and retest evaluation one year after
the ATL and the number of patients who shows a decline of 1SD in the
mean raw score after the ATL.
The figure 1A and 1B shows the mean (SD) of retest minus
baseline raw scores of each cognitive test of the neuropsychology
evaluation of Decline group (n = 06) and the no decline group (n = 42).
Only the BNT decline showed a concordance with the patient perception
102

of cognitive decline. For all the other neuropsychological tests the

observed score changes (re-test minus baseline score) did not differ
statistically between Decline and No-Decline groups (p > 0.14).
The mean (SD) of change in the BNT raw scores after ATL was -
7.7 (6.2) in the Decline group in comparison to 0.6 (6.3) of the No-Decline
group (p = 0.004). The mean (SD) of the pre-surgical BNT score did not
differ (p = 0.68) between the Decline (39.7 8.3) and the no-Decline (37.8
 10.5) groups suggesting the difference in the BNT change after ATL
was not related to an imbalance in the pre-surgical susceptibility to the
regression to the mean of the compared groups (data not shown). Only
3.7% of right side ATL had a significant BNT decline (not exceeded the
level of expectancy by chance), in comparison to 33% of the left side
cases (data not shown).
The ROC curve area for the BNT score changes as a predictor for
a patient to be in the No-Decline group after ATL was 0.83 (Asymptotic
95% CI, 0.70 to 0.97, p = 0.008). The ROC curve area for the BNT score
changes as a predictor of the patient self-perception of Decline after ATL
was only 0.16 (Asymptotic 95% CI, 0.02 to 0.30, p = 0.008). A reduction
of 8 or more points in the raw score of BNT shows 92 % of sensitivity but
only 50% specificity for the patient self-perception of their cognitive
impairment. The binary logistic regression shows that a reduction of 8 or
more points in the raw score of BNT were 7.4 times more associated with
cognitive decline than no decline group (OR 7.4, CI 95%, 1.2 to 47.1, p
= 0.03).
The Table 3 shows the final multiple binary regression models that
better explain a BNT decline meaningful to the patients (a decrease of 8
or more points) after the ATL. Left side surgery and older age were
independently associated with a meaningful decline in the BNT (Overall
accuracy 91.7%, with 95% correct prediction of no-impairment and 75%
of impairment). Alternative models including the side of surgery in
combination with disease duration, level of education or seizure outcome
after surgery were created (see table 3).

Discussion

This is the first report instance correlating the subjective

perception about cognitive function and objective neuropsychological
changes after epilepsy surgery in non-American and non-Canadians
patients. We demonstrated the objective cognitive decline in Brazilian
patients who underwent the ATL for drug resistant TLE are not in
 103

agreement with their perception of cognitive performance. We showed

that among the 25 analyzed cognitive tests, only an impairment in the
BNT correlates with the patient perception of cognitive decline.
Concerning the memory performance that are the most critical
considering the temporal lobe resection, our findings are in agreement
with previous studies showing that subjective perception of memory
decline after ATL were not related to an objective memory decline
evaluated by the neuropsychological tests.11–13,28
Concerning the memory processes, as previously discussed by
Sawrie at al. (1999)29 the lack of association between the objective
neuropsychological deficit and subjective perception of patients could be
at least in part because the neuropsychological tests does not represent the
memory function by ecological point of view. This hypothesis was
rejected at least for list-learning tests by Helmstaedter who demonstrated
their ecological validity.30
One previous Canadian study showed no differences in the BNT
scores after the ATL between patients self-reporting cognitive decline or
no cognitive decline.13 In the same study patients who reported a worse
self-evaluation their memory performance also perceived more word
difficulty but, interestingly, their complaint was not confirmed by the
BNT. 13 The two studies with American patients did not investigate
language tests, including the BNT.11,12
We replicated a recent finding of Busch et al.31 who investigated
875 patients who underwent epilepsy surgery (763 temporal lobe
resections) and showed that left side and older age were independent
predictors of meaningful BNT decline. We also showed that patients
remaining with seizures (even low frequency) were more associated with
meaningful BNT decline after ATL.
As discussed in the methodology, the cognitive domain of
QOLIE-31 questionnaire was used to identify patients reporting a
subjective decline in their cognitive performance. The total score of
cognitive functions results from the mean score of 3 questions with the
same weight about memory, 2 about concentration and 1 about reasoning
and solving problems. Although the BNT is a language test and none
question was objectively done about language abilities we believe
because the BNT involves retrieval mechanisms of previously storage
memories, the patients to interpret their word finding difficulty as a
memory problem.
The strengths of our study include its prospective longitudinal
design, the absence of cases missing for follow up, the multivariate
analysis and the methodology of patient centered measurement of
104

cognitive decline after the epilepsy surgery. There are, of course, also
limitations. We did not use empirically based techniques for measuring
individual changes in Brazilian patients like reliable change indices (RCI)
or standardized regression-based (SRB).8 However, because the objective
neuropsychological evaluation of both Decline and No-Decline groups
were done in the same conditions at the baseline and retest sessions we
assumed the effect of practice were the same for both groups. In addition,
because the baseline scores of BNT between of Decline and No-Decline
groups did not differed significantly (p = 0.68), the susceptibility to
regression to the mean in the BNT retest were the same for both
investigated groups. Although longitudinal changes in subjective
perception of cognitive performance after surgery could be related to the
response shift phenomena in our patients, the cognitive function domain
of QOLIE-31 applied to our patients are not susceptible to response shift
phenomena in Canadian patients who underwent ATL as demonstrated
by a randomized controlled study.32 The relatively short time of follow-
up, considering that cognitive changes may continue for more after 12
months in seizure free patients and for those showing seizure relapse
during long-term follow up. The relatively small sample size hinders the
identification of more variables with a discreet effect on end-point
variables investigated.
The BNT decline is the only meaningful neuropsychological test
impairment to Brazilian patients who underwent ATL for MTLE. Side of
surgery and age are good predictors for no decline in the BNT but shows
a lower accuracy to predict its decline. Our findings reinforce the external
validation for the BNT as a patient centered measurement of cognitive
outcome after the ATL. If replicated in other populations, the present
findings will have worldwide implications for the surgical management
of TLE patients.
 105

Table 1: Neuropsychological tests (baseline and retest after ATL) and number of cases showing at least a decline of 1
SD in the mean raw score after ATL.
Cognitive Domain Neuropsychological Test Mean (SD) “p” Objective
Decline
Memory Baseline Post-surgery level of 1 SD, n (%)
Verbal memory RAVLTb Total 38.2 (8.5) 34.1 (11.5) < 0.001 14 (29.1)
RAVLTb Retention 6.9 (2.6) 5.5 (3.3) < 0.001 16 (33.3)
RAVLTb Delayed 6.0 (3.1) 5.0 (3.0) 0.05 13 (27.1)
RAVLTb Recognition 10.8 (6.1) 9.0 (3.8) 0.05 04 (8.3)
WMS-IIIa Logical Memory 1st 19.9 (8.6) 17.6 (9.5) 0.01 05 (10.4)
Recall
WMS-IIIa Logical Memory 32.2 (13.2) 26.7 (13.0) < 0.0001 07 (14.6)
WMS-IIIa Logical Memory II 17.3 (9.4) 13.08 (9.3) < 0.001 13 (27.0)
WMS-IIIa Paired Associates I 12.1 (6.6) 10.70 (7.7) 0.14 07 (14.6)
WMS-IIIa Paired Associates II 3.7 (2.5) 3.4 (2.9) 0.40 07 (14.6)
Nonverbal memory ROCFc Delayed 28.2 (8.3) 12.5 (7.1) < 0.0001 06 (12.5)
WMS-IIIa Visual Reproduction I 65.5 (19.6) 69.7 (18.1) 0.05 03 (6.2)
WMS-IIIa Visual Reproduction 28.9 (23.6) 32.4 (18.1) 0.28 06 (12.5)
II
Attention and 11.8 (2.8) 11.1 (3.6) 0.07 09 (18.8)
WAIS-IIId Digit Span
working memory
Executive Function 21.7 (8.8) 22.8 (9.3) 0.30 05 (9.3)
Five-Point Test
Language Boston Naming Test 38.0 (10.2) 37.6 (13.0) 0.66 05 (9.3)
Category Fluency 11.1 (2.7) 11.6 (4.4) 0.30 08 (16.6)
Letters Fluency 20.0 (8.1) 22.3 (10.2) 0.01 01 (2.1)

105
106

106
Cognitive Domain Neuropsychological Test Mean (SD) “p” Objective
Decline
Memory Baseline Post-surgery level of 1 SD, n (%)
WAIS-IIId Vocabulary 23.7 (9.3) 21.6 (10.9) 0.07 8 (16.6)
WAIS-IIId Similarities 16.1 (5.5) 14.9 (7.0) 0.03 10 (20.8)
WAIS-IIId Information 7.6 (4.6) 7.5 (4.2) 0.52 07 (14.6)
Visuospatial, 26.1 (13.0) 26.9 (13.4) 0.48 02 (4.2)
WAIS-IIId Block Design
visuoperceptual
and motor skills WAIS-IIId Matrix Reasoning 9.6 (5.9) 10.3 (5.6) 0.36 02 (4.2)
WAIS-IIId Picture Completion 16.2 (4.7) 13.7 (6.2) < 0.0001 11 (22.9)
ROCFc Copy 27.5 (6.6) 28.3 (8.0) 0.52 08 (16.6)
a b
WMS, Wechsler Memory Scale, RAVLT, Rey Auditory Verbal Learning Test, c ROCF, Rey-Osterrieth Complex Figure, d WAIS, Wechsler
Adult Intelligence Scale.
 107

Figure 1A

Figure 1A: Objective changes of attention and working memory, executive function, language, visuospacial,
visusperceptual and motor skills neuropsychological tests score and patient perception of cognitive function one year
the after ATL. * Significant differences of mean (SD) changes in the raw scores of Boston Naming Test between the
“Decline” and “No decline” groups (p = 0.004).

107
108

108
Figure 1B

Figure 1B: Objective changes of verbal and non-verbal memory neuropsychological tests score and patient perception
of cognitive function one year the after ATL.
 109

Figure 2

Figure 2: ROC curve of Changes in Boston Naming test to predict the patient perception of Cognitive
Function Decline one year after the ATL (Decline group). Among the 48 patients 6 reported a cognitive
function decline. The ROC area was 0.83 (Asymptotic 95% CI, 0.70 to 0.97, p = 0.008).

109
110

110
Table 2: Clinical and demographic variables acording to patient perception of cognitive function one year after ATL in
MTLE-HS.
Declínio no TNB “p”
All
Patients Characteristics Patients Sim Não level
n = 48 n = 08 (16.7 %) n = 40 (83.3 %)
Gender
Male 23 (47.9) 02 (20.0) 21 (52.5)
Female 25 (52.1) 06 (60.0) 19 (47.5) 0.25

Marital Status
Divorced a 05 (10.4) 01 (12.5) 04 (10.0)
Married 19 (39.6) 04 (50.0) 15 (37.5)
Single 24 (50.0) 03 (37.5) 21 (52.5) 0.74

Under health insurance

Yes 09 (18.8) 04 (50.0) 05 (12.5)
No 39 (81.3) 04 (50) 35 (87.5) 0.03

MRI Side
Right 27 (56.3) 01 (12.5) 26 (65.0)
Left 21 (43.8) 07 (87.5) 14 (35.0) 0.01

Benzodiazepines
No 20 (41.7) 04 (50.0) 16 (40.0)
Yes 28 (58.3) 04 (50.0) 24 (60.0) 0.70
 111

Declínio no TNB “p”

All
Patients Characteristics Patients Sim Não level
n = 48 n = 08 (16.7 %) n = 40 (83.3 %)
AEDs
Monotherapy 10 (20.8) 01 (12.5) 09 (22.5)
Two AEDs 22 (45.8) 03 (37.5) 19 (47.5)
Three AEDs 16 (33.3) 04 (50.0) 12 (30.0) 0.53

Axis I Diagnosis b
None 28 (58.3) 04 (50.0) 24 (60.0)
Depression 11 (22.9) 03 (37.5) 08 (20.0)
Anxiety 09 (18.8) 01 (12.5) 08 (20.0) 0.55

Axis II (personality disorder/trait) c

Yes 06 (12.5) 01 (12.5) 05 (12.5)
No 42 (87.5) 07 (87.5) 35 (87.5) 1.0

Seizure after surgery

None 33 (68.8) 03 (37.5) 30 (75.0)
Seizures d 15 (31.3) 05 (62.5) 10 (25.0) 0.09

Age, mean (SD) 33.3 (10.7)

More than 40 years 14 (29.2) 06 (75.0) 08 (20.0)
40 or less years 34 (70.0) 02 (25.0) 32 (80.0) 0.005

Education, mean (SD) 8.2 (3.1)

Up to 8 years 21 (42.0) 07 (87.5) 19 (47.5)
9 or more years 22 (45.8) 01 (12.5) 21 (52.5) 0.06

111
112

112
Declínio no TNB “p”
All
Patients Characteristics Patients Sim Não level
n = 48 n = 08 (16.7 %) n = 40 (83.3 %)

Disease duration, mean (SD) 21.1 (10.9)

More than 21 years 21 (43.8) 07 (87.5) 14 (35.0)
21 years or less 27 (56.3) 01 (12.5) 26 (65.0) 0.01

Age of epilepsy onset, mean (SD) 11.6 (6.9)

10 years or less 16 (33.3) 03 (37.5) 13 (32.5)
More than 10 years 32 (66.7) 05 (62.5) 32 (72.7) 1.0

Seizures frequency, mean (SD) 8.6 (7.9)

Up to 4 24 (50.0) 04 (50.0) 20 (50.0)
5 or more 24 (50.0) 04 (50.0) 20 (50.0) 1.0
a
One widower patient was classified as been divorced; b Two patients with post-ictal psychosis (n = 2) and two with dysthymia were classified
as none diagnosis; c Axis II diagnosis were personality disorder (n = 2) or personality disorder traits (n = 4); d One patients had auras, and 14
had at least one seizures impairing awareness after surgery
 113

Table 3: Binary regression models that better explain the meaningful decline of Boston Naming Impairment
one year after ATL.
Predictors Boston Naming Test Impairment Adjusted OR (CI 95%) “p”
Yes (n = 08) No (n = 40) for Boston Naming Impairment level
Model 1

MRI Side
Right 01 (12.5) 26 (65.0) 1.0
Left 07 (87.5) 14 (35.0) 13.2 (1.25 – 139.5) 0.03

Age
40 or less years 02 (25.0) 32 (80.0) 1.0
More than 40 years 06 (75.0) 08 (20.0) 12.2 (1.7 – 86.4) 0.01
Overall accuracy 91.7% (95% correct prediction for no impairment and 75% for impairment, Nagelkerke R square = 0.48).
Model 2
MRI Side
Right 01 (12.5) 26 (65.0) 1.0
Left 07 (87.5) 14 (35.0) 16. (1.6 – 162.1) 0.02

Seizure after surgery

None 03 (37.5) 30 (75.0) 1.0
Seizuresd 05 (62.5) 10 (25.0) 6.5 (1.1 – 41.0) 0.04
Overall accuracy 89.6% (95 % correct prediction for no impairment and 62.5 % for impairment, Nagelkerke R square = 0.38).

113
114

Acknowledgments: This work was supported by PRONEX Program

(Programa de Núcleos de Excelência - NENASC Project) of FAPESC-
CNPq-MS, Santa Catarina Brazil (Grant 56802/2010). Prof. Dr. Hans J.
Markowitsch (Process 406929/2013-0) and Prof. Dr. Peter Wolf (Process
88881.030478/2013-01) are Special Visitor Researcher (PVE) supported
by The Science Without Borders Program Project from
MEC/MCTI/CAPES/CNPq/FAPs.

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 117

ANEXOS

PARECER CEP

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA - UFSC

PARECER CONSUBSTANCIADO DO CEP
Pesquisador: Roger Walz

Título da Pesquisa: MARCADORES DE POTENCIAÇÃO

SINÁPTICA E MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DE SINAL NA
EPILEPSIA DE LOBO TEMPORAL ASSOCIADA À ESCLEROSE
DO HIPOCAMPO

Instituição Proponente: Universidade Federal de Santa Catarina

Versão: 2
CAAE: 09946012.0.0000.0121
Área Temática:
DADOS DO PROJETO DE PESQUISA
Número do Parecer: 242.999
Data da Relatoria: 08/04/2013
DADOS DO PARECER
O projeto MARCADORES DE POTENCIAÇÃO SINÁPTICA E
MECANISMOS DE TRANSDUÇÃO DE SINAL NA EPILEPSIA DE
LOBO TEMPORAL ASSOCIADA À ESCLEROSE DO HIPOCAMPO
tem como objetivo estudar mecanismos neuroquímicos envolvidos com a
potenciação sináptica e vias de transdução de sinal no tecido obtido
durante as cirurgias de epilepsia. São sujeitos da pesquisa 80 pacientes
com ELT-EH consecutivos submetidos à lobectomia temporal anterior-
mesial para tratamento de epilepsia de difícil controle no Centro de
Cirurgia de Epilepsia do Estado de Santa Catarina (CEPESC) no Hospital
Governador Celso Ramos.

Apresentação do Projeto:
Objetivo Geral:
Estudar os marcadores de potenciação e despotenciação sináptica e
mecanismos de transdução de sinal associados à epilepsia de lobo
temporal associada à esclerose do hipocampo (ELTM-EH).
118

Objetivos específicos do estudo em pacientes:

- Determinar os níveis de fosforilação da Ser831 e defosforilação da
Ser845 do carbono terminal da subunidade GluR1 do receptor AMPA
no hipocampo e córtex de pacientes portadores de ELT-EH tratados
cirurgicamente;
- Quantificar através de imunodetecção os níveis de PKA, MAPK,
CamKII e PKC totais e ativadas no hipocampo e córtex de pacientes
portadores de ELT-EH tratados cirurgicamente;
- Avaliar a expressão de PKA, MAPK, CamKII e PKC totais e ativadas
nas diferentes sub-regiões do
hipocampo e neocórtex de pacientes portadores de ELT-EH tratados
cirurgicamente;
- Correlacionar os achados dos itens 1, 2 e 3 com variáveis
demográficas, clínicas, eletrofisiológicas, neuroimgem estrutural,
neuroimagem funcional, aspectos neuropsicológicos, psiquiátricos e
resposta ao tratamento cirúrgico de pacientes com ELTM-EH.

Patrocinador Principal: Conselho Nacional de Desenvolvimento

Científico e Tecnologico (CNPq)

Comentários e Considerações sobre a Pesquisa:

O projeto de pesquisa foi aprovado pelo Comitê de Ética da UFSC em 30
de novembro de 2009.O pesquisador responsável solicita a "a prorrogação
do projeto" por um período de três anos a partir de novembro de 2012.
Ele declara que "Na primeira etapa do projeto foram obtidas as amostras
biológicas de tecido cerebral dos pacientes submetidos à cirurgia de
epilepsia". A prorrogação do projeto visa a realização da "fase de análise
bioquímica das amostras biológicas conforme a metodologia prevista no
projeto" e "também permitirá a inclusão de casos adicionais com intuito
de aumentar a amostra de pacientes". Registra -se que "não serão
realizadas modificações nos objetivos e metodologia do projeto
apresentado originalmente". Solicita-se a prorrogação por um período de
3 anos a partir de novembro de 2012, mês em que expirou a validade do
projeto. Foram anexados na Plataforma Brasil os seguintes documentos:
Cronograma reformulado; TCLE;
Declaração do Pesquisador responsável; Folha de Rosto da CONEP;
Certificado de aprovação do projeto emitido pelo Comitê de Ética de
Pesquisa em Seres Humanos da UFSC.De acordo com o pesquisador
responsável, a prorrogação visa a realização de etapas de análise já
previstas no projeto de pesquisa aprovado pelo Comitê de Ética.
 119

Considerações sobre os Termos de apresentação obrigatória:

Recomendações: Recomenda-se a aprovação da emenda pelo Comitê

de Ética.
Conclusões ou Pendências e Lista de Inadequações:

Situação do Parecer: Aprovado

Necessita Apreciação da CONEP: Não

Considerações Finais a critério do CEP:

FLORIANOPOLIS, 10 de Abril de 2013

Assinador por: Andréa Ferreira Delgado

(Coordenador)

E-mail: [email protected]
Endereço: Campus Universitário Reitor João David Ferreira Lima
Bairro: Trindade
CEP: 88.040-900
Telefone: (48)3721-9206
UF: SC Município: FLORIANOPOLIS
Fax: (48)3721-9696
120

QUESTIONÁRIO QOLIE-31

QOLIE – 31 (Quality of Life in Epilepsy Inventory)

Estas questões são sobre sua saúde e atividades do dia-a-dia. Responda

cada questão circulando a resposta que mais se aproxime da forma como
está sua saúde. Caso não esteja seguro da resposta, responda da forma
mais honesta possível.

1. Em geral, como você classificaria sua Qualidade de Vida? Circule um

número na escala que varia de 0 a 10, onde 0 corresponde a Pior
Qualidade de Vida possível e 10 a Melhor Qualidade de Vida Possível.
 121

As questões seguintes são sobre como você tem se sentido e como as

coisas têm sido para você nas últimas 4 semanas. Para cada questão
indique a resposta que mais se aproxime de como tem se sentido. Circule
um número na escala que varia de 1 (todo tempo) a 6 (nunca). Com que
freqüência, nas últimas 4 semanas, você:

Todo A Uma Alguma Uma Nunca

Tempo maior boa parte pequena
parte parte do parte do
do do tempo tempo
tempo tempo
2. Sentiu-se cheio de 1 2 3 4 5 6
disposição, de ânimo?
3. Sentiu-se muito nervoso? 1 2 3 4 5 6
4. Sentiu-se tão triste que 1 2 3 4 5 6
nada o animava?
5. Sentiu-se calmo ou 1 2 3 4 5 6
tranqüilo?
6. Sentiu-se cheio de 1 2 3 4 5 6
energia?
7. Sentiu-se desanimado ou 1 2 3 4 5 6
abatido?
8. Sentiu-se esgotado? 1 2 3 4 5 6
9. Sentiu-se feliz? 1 2 3 4 5 6
10. Sentiu-se cansado? 1 2 3 4 5 6
11. Preocupa-se em ter outra 1 2 3 4 5 6
crise?
12. Teve dificuldade de 1 2 3 4 5 6
raciocinar e resolver
problemas ( como fazer
planos, tomar decisões,
aprender coisas novas )?

13. Você diminuiu suas 1 2 3 4 5 6

atividades sociais, como
visitar amigos ou parentes
próximos por problemas
com a sua saúde?
122

14. Como tem sido sua Qualidade de Vida nas últimas 4 semanas, ou
seja, como as coisas têm sido para você? Circule na escala um número
que varia de 1 (excelente) a 5 (péssima).

15. Nas últimas 4 semanas, você teve problemas com sua memória, ou
seja problemas para lembrar das coisas? Circule um número na escala que
varia de 1 (Bastante Problema) a 4 (Nenhum Problema).

Sim, bastante Sim, algum Sim, só um pouco de Não, nenhum

problema problema problema problema
1 2 3 4

16. Nas últimas 4 semanas, você teve problemas com sua memória (
ou seja, lembrar-se das coisas que as pessoas disseram ) no seu trabalho
ou atividades diárias?

Todo A Uma boa Alguma parte do Uma pequena Nunca

Tempo maior parte do tempo parte do
parte tempo tempo
do
tempo
1 2 3 4 5 6
 123

As perguntas seguintes estão relacionadas a problemas de concentração.

Nas últimas 4 semanas, com que freqüência você teve problemas para
concentrar-se (ou seja, manter-se pensando em uma determinada
atividade) e o quanto esses problemas interferiram no seu dia-a-dia.

Todo A maior Uma Alguma Uma Nunca

Tempo parte do boa parte parte do pequena
tempo do tempo tempo parte do
tempo
17. 1 2 3 4 5 6
Problemas
para
concentrar-
se durante
uma
leitura.

18. 1 2 3 4 5 6
Problemas
para manter
sua atenção
em alguma
atividade por
algum tempo?
124

As questões seguintes relacionam-se com problemas que a epilepsia ou

a medicação podem ter causado em certas atividades, nas últimas 4
semanas.

Sim, Sim, Sim, só Sim, às Não,

bastante moderadamente um vezes nenhum
pouco
19. No lazer. 1 2 3 4 5

20. Na direção 1 2 3 4 5
de veículos.

As perguntas seguintes estão relacionadas em como você tem se sentido

em relação às suas crises.

Sim, Sim, Sim, Sim, Não,

bastante moderadamente só um Às nenhum
pouco vezes
21. Você tem medo de ter 1 2 3 4 5
outra crise nas próximas 4
semanas?

22. Você se preocupa em 1 2 3 4 5

machucar-se durante uma
crise?

23. Preocupa-se em se 1 2 3 4 5
envergonhar ou ter
problemas sociais devido
a crise?
1 2 3 4 5
24. Você se preocupa
pelos efeitos colaterais
que a medicação possa
lhe causar se tomada por
um longo período, ou
seja, que ela possa fazer
mal para seu organismo?
 125

Indique o quanto os seguintes problemas abaixo o incomodam. Circule

um número na escala que varia de 1 (Não Incomoda) a 5 (Incomoda
Extremamente).

Sim, Sim, Sim, Sim, Não

incomoda incomoda incomoda incomoda incomoda
extremamente bastante só um às vezes
pouco
25. As crises 5 4 3 2 1
epilépticas
26. Problemas de 5 4 3 2 1
Memória, ou seja,
dificuldade para
lembrar das coisas.

27. Dificuldade no 5 4 3 2 1
trabalho.

28. Dificuldades 5 4 3 2 1
sociais, ou seja,
sentir-se impedido
de se relacionar
com outras
pessoas ou fazer
atividades fora de
casa.

29. Efeitos 5 4 3 2 1
colaterais da
medicação no
organismo?

30. Efeitos 5 4 3 2 1
colaterais da
medicação no
raciocínio, para
pensar, para se
concentrar?
126

31. Quanto você acha que sua saúde está boa ou ruim? No termômetro
abaixo a melhor saúde possível corresponde a 100 e a pior saúde
possível corresponde a 0. Circule um número na escala que melhor indica
como você se sente em relação a sua saúde. Ao responder, considere a
epilepsia como sendo parte da sua saúde.

Melhor Saúde Possível

Pior Saúde Possível