Beta Oxidação
Beta Oxidação
Beta Oxidação
Beta oxidação
quebrado de dois em dois liberando acetil.
Lipídeos são mais vantajosos
O acitil vai para o Krebs ser quebrado e liberar
Trigliacilglicerol é apolar. cofatores que vão para cadeia respiratória.
Glicerol e ácido graxo são polares no fígado. De 14 carbonos pra menos o acido graxo entra sozinho
some, e vira uma molécula extremamente apolar > E De 14 carbonos ou mais o acido graxo precisa de um
inerte não reage com muitas células e não tem camada ser ativador, o que gasta energia
de solvatação (água junto)
Carnitina acil transferase 1 – enzima reguladora.
Metabolismo de lipídeos é mais trabalhosa por se Transfere o ácido graxo para carnitina que é produzido
apolar por nos. Carnitina se liga no acido graxo, e é
A quebra de lipídeos serve para facilitar a ação da importante porque na membrana interna da
lipase. O transporte através do sangue é feito por mitocôndria tem transportador de carnitina.
vesículas que possuem composições diferentes A carnitina não é usada, e é apenas transportadora. A
carnitina acil transferase 2 vai retirar a carnitina e liga
Quilomícrons: lipoproteína lipase ativada pela
a CoA.
APC2 que é uma das proteínas que tem no
quilomícron. Quando a APC2 se liga na lipase o triacil CoA é ligada para facilitar a reação acontecer
sai e se liga na célula.
Dentro da célula:
Sinalização para AG virar carbono (engordar)
Se ela precisa de energia, o lipídeo vai ser quebrado
Excesso de acetil vira malonil que é a primeira
(Beta oxidação)
molécula de síntese de acido graxo. O Malonil inibe a
Se não precisar de energia, carnitina acil transferase impedindo que o AG entre na
mitocôndria impedindo sua quebra. O AG vai ficar no
Perilipina
citoplasma, se ligar ao éster e virar triacilglicerol
Vai abrir guarda para quebra de lipídeos quando novamente, ou fosfolipideo.
houver sinalização molecular. Quem vai sinalizar é
glucagon e adrenalina, através da ativação da adenilase Síntese: fazer gordura quando AG está
Beta oxidação é mais simples que glicose, hidratase (entrada de água). A eonilCoA só
C=O é para facilitar a quebra do AG na beta ultima β-oxidação os três últimos carbonos são o
propionilCoA.
oxidação, pois a ligação C−C é muito forte.
Oxidação do carbono β ano final β-oxidação PropionilCoA vai receber o carbono HCO3-
conformação cis uma enzima isomerase faz a NADH do peroxissomo não é utilizado como
conversão para conformação trans. energia e é perdido. NADH e AcetilCoA é utilizado
provido do NADPH (via das pentoses), na posição Menos energia que a β-oxidação pois FADH 2 não
correta. vai gerar ATP
CONTROLE METABOLICO
ACC Ativa: sem fosfato Corpos cetônicos são dois acetilCoA juntos que
viram uma molécula polar
Malonil-CoA só esta presente no estado
Todas as células utilizam corpos cetônicos
alimentado. Ele age no circuito da carnitina
Cetonuria presença de corpos cetônicos
inibindo o processo de β-oxidação.
Corpos cetônicos são ácidos
Insulina ativa malonil, e malonil entra na síntese de
lipídeos e vira lipídeo. Malonil inibe carnitina para Acidose metabólica: baixo pH, pode alterar a carga
virar lipídeo, e o ácido graxo fica de fora da das proteínas plasmáticas do sangue. No sangue
mitocôndria. Malonil vai fazer mais ácido graxo e virar pela produção de ácidos perigo do diabetes tipo
Triacilglicerol ou fosfoglicerol. I
Aceto-acetato β-hidroxido-glutilato. Um é
convertido no outro para liberação de energia
O acetil é liberado dentro da mitocôndria pois não
tem transportador de acetil.
coisa que o organismo precisa manter) ativação de HNG são três acetil
pâncreas e hipotálamo ?????w..... ativa cortisol
sai outro acetilCoA
Na baixa de oxalacetato vai sobrar acetilCoA em
Formação do primeiro corpo cetônico –
excesso por estar descompensado (o acetil está sendo
Acetoacetato
desviado para fazer glicose)
Acetoacetato pode produzir a uma acetona OBS: hormônios não ativam sempre a mesmas células
Acetoacetato- -decarboxilase tira um carbono e pois as vias possuem células diferentes
vira acetona, liberado na respiração, não utilizado
Diabetes tipo I: tem mais β-oxidação e mais
D-b-hidroxibutirato- -desidrogenase produz D-
produção de corpos cetônicos. Devido a falta de
-Hidroxibutirato acetoacetato foi reduzido C=O insulina muitos tecidos não conseguem absorver
virou OH
glicose. Esses indivíduos fazem muita quebra
Os dois são polares, caem no sangue e são
distribuídos pelas células Sem insulina tem se a quebra de lipídeos e aumenta
o risco do excesso de acetil e corpos cetônicos
β-hidroxibutirato como acetoacetato vão para o alteração do pH devido aos corpos cetônicos ácidos
sangue e chegam na célula. que pode levar a desnaturação das proteínas
plasmáticas
D-b-Hidroxibutirato como combustível.
Cetose: quantidade alta de corpos cetônicos no
sangue
OBS: o fígado não quebra corpos cetônicos por não A biossíntese de ácidos graxos e sua oxidação
possuir enzima tioforase (b-cetoacil-CoA- -transferase) ocorrem por vias totalmente diferentes;
São catalisadas por conjuntos diferentes de
enzimas;
Ocorrem em compartimentos distintos da célula.
Se não é necessário energia, citrato vai para o OBJETIVO: Jogar citrato para fora.
Síntese do malonil-CoA
A síntese...
A síntese de ácidos graxos consiste de 4 passos; O malonil-CoA é sintetizado a partir do acetil-CoA
Biotina é o cofator;
O cofator que doa elétrons e hidrogênio é o Biotina carboxilase tem a função de promover a
NADPH (via das pentoses ou enzima málica); carboxilação da biotina
A principal via é a das pentoses
A lisina liga os cofatores. Tornando um braço longo
e flexível
Quando o comprimento da cadeia atinge 16
carbonos o produto formado abandona o ciclo; Primeiramente o grupo carboxila (gás carbônico na
complexo ácido graxo sintase forma de bicarbonato) derivado do bicarbonato é
a cadeia que é sintetizada fica presa no transferido para biotina em uma reação dependente
complexo e só é liberada quando atinge 16 de ATP;
carbonos
Gás carbônico liga bicarbonato na biotina gastando
ATP. Ativando a região da biotina carboxilase para o MaloniCoA ativa o complexo
sitio ativo da transcarboxilase Plantas, bactérias, fungos e vertebrados possuem
essas enzimas
Depois a biotina transfere o CO2 para o acetil-CoA
Nos fungos tem dois peptídeos: o cinza e o azul.
liberando malonil-CoA.
Esse peptídeo tem três atividades enzimáticas e o
A biotina transfere o grupo carboxílico para azul as outras quatro
transcarboxilase, Em humanos a atividade localização tem uma
proteína para fazer tudo
Na transcarboxilase ocorre a quebra do grupo
carboxila e seu transporte para uma molécula de CoA,
Para as quatro reações ocorrerem é necessário
Malonil faz lipídeo e impede a ação da carnitina. carregar o complexo: carbono acetilCoA que
A ligação com a carnitina é inibida, para parar a entra na primeira rodada e o restante é malonil
quebra, e o malonil vai para o complexo.
OBS: Todo ciclo se repete até formar 16 carbonos
OBS: glucagon faz β-oxidação
OBS: Para transformar o acetil em malonil vai gastar
OBS: insulina produz malonil, que é o primeiro muita energia. Para cada acetil transformado gasta um
intermediário que sinaliza para o armazenamento de ATP.
carbono. Triacilglicerol armazena carbono porque é
hidrocarboneto e não forma camada se solvatação
AT
MT (MAT malonil-acetilCoA-ACPtransferase))
COMPLEXO ACIDO GRAXO SINTASE
Transferência do grupo malonil (da ACC) da CoA Resumo do mecanismo:
para o enxofre da ACP
1) O grupo acetil se liga no sitio ativo KS
ACP é um braço móvel que roda 2) O malonil se liga ao ACP o grupo MAT faz a
ligação do malonil com ACP
isso vai preparar (carregar) o complexo
3) Malonil ligado a ACP e acetil ligado a KS:
KS promove a condensação e descarboxilação do
malonil,
KS (ketoacil-sintetase)
Tirando a carboxila e liberando energia (ATP)
Primeira reação 4) Redução da carbonila: ACP leva a molécula para o
Condensação dos carbonos os carbonos vão ser sitio ativo KR para redução do agrupamento cetônico.
juntados. Acetil tem dois carbonos e malonil tem três. A reação vai precisar de NADH
Quatro carbonos restantes, pois, CO2 sai da reação 5) Desidratação: ACP leva a molécula para o sitio ativo
OBSERVAÇÕES
HD (β-hidroxido-acil-desidratase) Etapa inicial termina com 4 carbonos grupo butil
7 ciclos produzem o grupo palmitato
Remoção do grupo OH através da desidratação
Todo carbono produzido vai ser passado para KS
Remoção da água – desidratação Com o andar de cima liberado outro malonil vai se
ligar a ACP e puxar os C para cima e começar tudo
Criação de dupla ligação no RE liso
novamente.
Os processos são reversos a β-oxidação
Palmitato
1. Condensação KS
7 CO2
2. Redução da carbonila KR
8 CoA
3. Desidratação HD
14 NADP+
4. redução da insaturação ER
6 H2O
GASTO DE ENERGIA
A reação catalisada pela acetil-CoA carboxilase
8 acetil-CoA
(síntese do malonil) é o passo limitante da
8 ATP (citrato liase)
velocidade na biossíntese de AG;
7 ATP (síntese malonil-CoA)
14 NADPH Passou por ali, pela ACC, só vai fazer lipídeo
OBS: A fase não oxidativa não ocorre com frequência O palmitoil, principal produto na síntese de AG ,
porque NADPH é muito utilizado age como inibidor da síntese;
OBS: Anabolismo vai ocorrer redução, que é feita pelo Palmitoil provoca dissociação dos dímeros de ACC;
NADPH
Inibe a translocase que transporta citrato assim
OBS: Molécula que mais possui hidrogênio é o AG, como a G6PDH que gera NADPH.
que vai ser reduzido pelo NADPH
Se não houver citrato não tem síntese de lipídeo,
pois o acetil não chega no citoplasma, e não tem a
formação de malonil
E ativo em tecidos que fazem lipídeo: fígado, fosforilação disparada pelos hormônios glucagon e
adrenal (que faz cortisol), ovários e testículos (que epinefrina (inativação). Insulina induz ativação
Quando uma célula tem disponibilidade A insulina ativa a ACC bem como a citrato liase e
combustível mais que suficiente para suprir suas piruvato desidrogenase, ambas fornecedoras de
ácidos graxos e armazenado como triacilglicerol; Insulina vai estimular síntese de lipídeos
O palmitato, produto da ácido graxo sintase é O palmitato precisa ir até a mitocôndria para ser
precursor de outros AG cadeia longa; alongado e se transformar através de dessaturação se
O principal ponto de regulação de AG é na transformando em palmitoleato ou através de
carboxilação de acetilCoA em malonilCoA. Isso alongamento em estearato
porque ao converter malonil-CoA o processo é
Nos humanos só conseguimos sintetizar ate o
INRREVERSIVEL.
oleato. A partir do oleato apenas plantas conseguem
A primeira etapa da biossíntese é a formação do
sintetizar. Esses são chamados AG’s essenciais que
malonil-CoA. A partir do malonil só pode ser gerado
precisam ser ingeridos.
AG.
Eicosanoides: importantes para processos
inflamatórios, dor, secreção gástricas. hormônios
paracrinos
OBS: malonil-CoA e acetil-CoA são responsáveis pela Sistema de alongamento dos ácidos graxos ocorre no
biossíntese dos carboidratos. Formam o palmitato a retículo endoplasmático liso;
partir da ácido graxo sintase I
A acil-CoA graxo-dessaturase é uma oxidase de função
O palmitato é precursor de outros AG’s de cadeia mista que faz a oxidação simultânea do ácido graxo e o
longa. Ele pode ser aumentado por meio de ação NADPH com redução do O2. O caminho do fluxo dos
dos sistemas de alongamento dos ácidos graxos elétrons inclui um citocromo (citocromo b5) e uma
flavoproteína;
É colocada uma única dupla pela b saturase. Ela
oxida o AG, oxidando e- e O2. O e- vai sair do AG vai Isoenzimas: COX1 x COX2 – funções diferentes, mas
pro citocromo b5 e chega no O2 sequência de aa muito similares (60%-65%).
Síntese de Triacilglicerol
No diabetes I não há produção de insulina, ou seja,
o acetiCoA não vai para síntese de lipídeo e esse
O AG não fica solto na célula, e vai ser
indivíduo tem muito ativo a β-oxidação fazendo muita
incorporado em outros lipídios
quebra de lipídeo.
Colesterol é uma molécula grande de 24 carbonos
que possui um anel polar
OBSERVAÇÕES
Gliceroneogênese
Versão curta da gliconeogênese, que vai do
piruvato até a diidroxicetona fosfato e sua Glicerol no fígado pode ser fosforilado pois no
conversão em glicerol-3 fosfato; fígado tem a glicerol quinase. Porém a enzima não
Glicerol-3P empregado na síntese de TAG; tem tecido adiposo, então o glicerol quebrado do
triacil no tecido adiposo não pode ser fosforilado.
Gliconeogênese
Gliceroneogênese
Ácidos graxos entram na via na forma dos seus
derivados de CoA ativados;
Na formação dos cerebrosídeos, os açúcares
entram como seus derivados de nucleotídeos
ativados; UDP
Acil transferase ligando dois ácidos graxos no
Nos glicolipídeos, os cerebrosídeos e
glicerol, virando ácido fosfático
gangliosídeos, o grupo cabeça é um açúcar ligado
Fosfatase tira o fosfato e acil transferase faz outro diretamente na hidroxila C-1 da esfingosina e não
ácido graxo para formar triacil por meio de uma ligação fosfodiéster.
Síntese no RE e ligação do grupo polar no
No caso do fosfolipídeo tem se um grupo polar
complexo de Golgi.
Grupo cabeça é o polar. A CDP (citosina difosfato)
para fazer fosfolipídeo
Para triacil é só
SÍNTESE DE ESFINGOLIPÍDEOS