Anemia - Fisiologia Das Hemácias

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{FISIOLOGIA

DAS
HEMÁCIAS}
INTRODUÇÃO

 Características morfológicas as hemácias: ERITROPOIESE


 Anucleadas
 Processo de produção e maturação das hemácias
 Formato de disco bicôncavo  grande superfície
em relação ao volume  facilita trocas gasosas
o É mantido por proteínas estruturais do
citoesqueleto
 Contem grande quantidade de hemoglobina
 São flexíveis
 Função
 Transporte de hemoglobina (95% das suas
proteínas)  transporte de oxigênio e CO2

HEMATOPOIESE

Pode-se dividir em dois períodos:

 Período embrionário e fetal


 Inicia-se 3 dias após a formação do embrião   Com o passar das “gerações” as células vão enchendo de
surgimento dos eritroblastos primitivos hemoglobina
 Capacidade de gerar todas as linhagens  O núcleo vai condensando até ficar em um tamanho bem
hematopoiéticas surge na quarta semana pequeno e seu resíduo final é absorvido ou excretado,
 Placenta  fígado (quinta semana)  medula óssea junto com o reticulo endoplasmático  reticulócito
(decima segunda semana) (eritrócito jovem)
 Período pós-natal  Durante o estagio de reticulócito as células saem da
 Medula passa a ser o único local de produção medula óssea, entrando nos capilares sanguíneos por
 Na infância a atividade hematopoiética pode ser diapedese
detectada em todos os ossos
 Próximo da puberdade, há substituição gradual da
MATURAÇÃO DAS HEMÁCIAS
medula hematopoiética ativa (vermelha), por tecido
gorduroso (amarelo)  Rericulócitos  sinusoides esplênicos  macrófagos
 Células tronco hematopoética pluripotente esplênicos  agem retirando o excesso de membrana e
 Delas derivam todas as células circulantes no sangue retirando os corpúsculos (remanescentes de organelas)
 A medida que essas células se reproduzem, uma  hemácia madura
pequena parcela permanece exatamente igual as
originais, sendo retidas na medula óssea como
REGULAÇÃO
reserva e outras se diferenciam formando as outras
células.  Troca de gases entre células e tecidos  tensão de O2
 Fatores de crescimento  células indiferenciada
 Principal: BPA
 EPO  fase final de diferenciação
ERITROPOETINA oxigenesasse  monóxido de carbono, bilirrubina e
ferro 2+
 Hormônio  Ferro não heme (inorgânico)
 Principal fonte: rins (90%)  Maior proporção de ingestão de ferro
 Rim (células tubulares)  alta sensibilidade à  Duas formas: 2+ e 3+
oxigenação baixa na taxa de oxigênio no sangue  Só absorvemos 2+, então o 3+ sofre redução 
 fator induzível por hipóxia (HIF-1)  fator de ácido ascórbico dietético, baixo pH estomacal, ação
transcrição da EPO da erro redutase Dcytb (principal mecanismo)
 A EPO se liga ao receptor de eritropoietina (EpoR),  Importação do ferro 2+  DMT-1 (proteína de
expresso nos precursores eritroides, estimulando sua membrana do enterócito)  pode ficar armazenado
proliferação e diferenciação. na forma de ferritina ou transportado até a
 Atuação na eritropese membrana basolateral do enterócito, onde é
 Proliferação de células indiferenciadas exportado para fora da célula pela ferroportina e
 Amadurecimento ligado a transferrina  outras células do corpo
 Síntese da hemoglobina (principal função)  Ferro plasmático
 Aumento a quantidade de reticulócitos no sangue  O ferro livre é toxico
 Mecanismo autorregulador  Transportado no sangue pela apotransferrina 
 Influencia dos andrógenos forma complexo  transferrina
 Testosterona  A maior parte do ferro é transportada para a medula
o Estimula as colônias formadoras de eritrócitos óssea vermelha
o Estimula a produção de EPO  Excesso de ferro- formas de depósito
 Ferritina
o Mais label
o Mais acessível
FATORES NUTRICIONAIS  Hemossiderina
o Aglomerado de ferritina
o Mais estável
FERRO
o Menos acessível
 Existem dois ferros que somos capazes de absorver, o  Quando a quantidade de ferro no plasma abaixa,
ferro hêmico e o ferro não hêmico parte do ferro no deposito da ferritina é mobilizada
 A maior parte do ferro utilizado nas hemácias vem da com facilidade e transportada sob transferrina pelo
reciclagem das hemácias plasma para áreas onde é necessário.
 Absorção do ferro  Regulação
 Ferro inorgânico: células da mucosa intestinal  Ingestão de ferro na dieta  nem todo é absorvido
 Ferro heme: células intestinais  ferritina no enterócito
 Estoque regulador  muita ferritina  não é
necessário absorver mais ferro
 Necessidade de ferro para eritropoiese
 Quando as hemácias completam seu tempo de vida e são
destruídas o ferro é reaproveitado  armazenado como
ferritina  formação de novas moléculas de
hemoglobina

VITAMINA B12

 Cianocobalamina
 Hidrossolúvel

 Ferro heme (orgânico)


 É prontamente absorvido
 Presente nas carnes
 Complexo Heme-HCP  internalizado por
endocitose  vesícula endossomal  ação da heme
 Alimentos de origem animal
 Age como coenzima nas reações homocisteína
 Folato
 Homocisteina
 É absorvida no trato gastrointestinal
 Depende do fator intrínseco que é produzido
pelas células parietais das glândulas gástricas.`
 Enterócitos do íleo  receptor para o fator
intrínseco

 Síntese de RNA e síntese proteica não são


comprometidas.
 Deficiência de metionina: problemas neurológicos
 Hiperhomocisteinemia: problemas cardiovasculares,
trombose, anemia
 Ausência de folato: não há produção normal de
ácidos nucleicos

HEMOGLOBINA

 Funções:
 Coloração vermelha ao sangue
 Combinação reversível com O2 (variável pelo pH e
temperatura)
 Sua síntese começa nos proeritoblastos e prossegue ate
reticulócitos
 Função  Heme  anel de porfirina coordenado com um átomo de
 Formação normal das células sanguíneas ferro
 Função adequada do tecido nervoso  Forma complexos com as proteínas para formar a
 Ligada a função dos folatos hemoglobina, mioglobina e citocromos
mlSe os níveis de vitamina B12 são insuficientes e  Sua síntese ocorre na mitocôndria (dentro do
os de metionina também, o organismo passa a eritroblasto);
utilizar e converter o ácido fólico para produzir  Globina
metionina, o que reduz a síntese de DNA  anemia  Forma a maior parte da hemoglobina
megaloblástica.  Sua síntese ocorre no ribossomo
 Alterações neurológicas  ligadas à atividade da  Pode ser alfa, beta, gama ou delta  define sua
metilmalonil-CoA-mutase, outra enzima dependente da afinidade de ligação da hemoglobina com o
B12 oxigênio
 Heme + globina = cadeia de hemoglobina
FOLATOS  4 cadeias de hemoglobinas = molécula de hemoglobina
 Transporta até 4 moléculas de oxogenio
 Derivados do ácido petoilglutâmico  A forma mais comum no humano adulto é a
 Metiltetraidrofolatos hemoglobina A (95 a 98%) composta por duas
 Absorvidos no intestino delgado cadeias alfa + duas cadeias beta
 Doa o radical metila para formar a metilcobalamina  HBA2: 2 alfa + 2 delta (1,5 a 3%)
 Tetraidrofolato  HbF: 2 alfa + 2 gama (0 a 1%)
 Síntese dos ácidos nucleicos  Possui anidrase carbônica ( gas carbônico  acido ca
 Age como cofator de reações envolvidas na síntese de carbônico)
timinas e purinas
 Deficiência  compromete a síntese de DNA e a divisão MEMBRANA DOS ERITRÓCITOS
celular
 Dupla camada lipídica + proteínas de membrana
 Glicoforina A  carga negativa da hemácia  evita
aglutinação das hemácias
 Proteína da banda 3  fixação do citoesqueleto
 Problema nas transmembranosas  esferocitos
 Problema nas periféricas  eliptócitos
 Esqueleto formado por proteínas estruturais  formam
uma rede horizontal no interior do eritrócito 
importantes na manutenção da forma bicôncava
 Permite a maleabilidade das hemácias

METABOLISMOS ENERGÉTICOS DOS


ERITRÓCITOS

 Demandas metabólicas são menores do que de outras


células sanguíneas
 Não utiliza oxigênio
 Processos fisiológicos que demandam energia
 Manutenção da integridade estrutural e funcional da
membrana celular
o Manutenção da forma
o Deformabilidade
o Fosforilação dos fosfolipídeos
o Síntese parcial de nucleotídeos
o Transporte ativo de várias moléculas
 Manutenção do ferro hemoglobínico no estado
ferroso (Fe2+)
 Manutenção das vias metabólicas de produção de
energia utilizável
o Não tem núcleo  vias metabólicas ocorrem no
citoplasma
o Glicólise anaeróbica: glicose  lactato.
o Via das pentoses

DESTRUIÇÃO DOS ERITRÓCITOS

 Possuem em média 120 dias de vida


 São removidas extravascularmente pelos macrófagos do
sistema reiculoendotelial (medula óssea, fígado e baço)
 Se metabolismo deteriora-se à medida que as enzimas
são degradadas e não são repostas
 Fatores que contribuem com o reconhecimento e
eliminação das hemácias velhas  redução da atividade
metabólica e oxidação da hemoglobina
 Hemoglobina  globina + heme
 Heme  libera ferro para a recirculação
(transferrina plasmática)  bilirrubina  fígado 
conjugados com glicuronídeos  duodeno  bile
 estercobilinogenio e estercobilina 
parcialmente reabsorvidos  urobilinogenio e
urobilina

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