03 - Metabolismo Do Ferro
03 - Metabolismo Do Ferro
03 - Metabolismo Do Ferro
DO FERRO
PROF. DR UDERLEI COVIZZI
Importância do Ferro
• A participação em reações de oxido-redução
torna o Fe fundamental para algumas reações
enzimáticas
• Componente do grupo Heme
• Participa da composição das hemeproteínas
• Participa do transporte de O2 pelo sangue
(Hemoglobina) e pelos tecidos (Mioglobina)
Importância do Ferro
• Participa da Cadeia de Transporte de Elétrons
(citocromo C)
• Participa das enzimas responsáveis pela
desintoxicação do organismo ( Citocromo
P450)
Composição do grupo Heme: Anel de
protoprofirina + íon ferroso (Fe2+ )
Hemoglobina
Grupo Heme
• O Heme é produzido por todas nossas células,
sendo o principal produtor o tecido eritróide
• Existe um controle rigoroso para a síntese e
degradação do grupo heme
• O controle é rigoroso, já que o Fe pode reagir
com o H2O2, gerando radical hidroxil e ânions
superóxido (ERO)
Estresse oxidativo
Radical hidroxil
Espécies Reativas de Oxigênio (ERO)
REAÇÃO DE FENTON
Mutações no DNA
Indivíduo normal: equilíbrio
EROs ANTIOXIDANTES
Atividade antioxidante
ANTIOXIDANTES
EROs
Necessidade de Fe
• A carência de Fe acarreta consequências
para todo o organismo. A anemia é a
manifestação mais grave.
• O excesso de ferro não é benéfico devido
a complicações tóxicas desencadeadas
pelo seu acúmulo.
Fontes de Fe para o homem
• Dieta e reciclagem das hemáceas
• Dieta normal: de 13 a 18 mg de Fe, dos quais
somente 1 a 2 mg serão absorvidos na forma
inorgânica ou forma heme pelo epitélio
duodenal.
• A maior parte de ferro inorgânico é fornecida
pelos vegetais e cereais e está presente na
forma Fe3+ (férrica), que é pouco solúvel
Destino do Fe no organismo
Absorção do Fe pelo ID
Absorvido pelos enterócitos: células absortivas do
epitélio do intestino delgado
Absorção do Fe pelo ID
Apresentam
microvilosidades
Etapas de absorção do Fe
Fe2+
transferrina
Fe3+
Transporte de Fe
Receptor
transferrina
Fe3+
Endocitose
transferrina
Fe2+
DMT1
Exocitose
Reciclagem do Fe da hemoglobina
pelos macrófagos
• Uma das mais importantes para o organismo
(cerca de 67% do ferro) - 25 mg a 30 mg/dia
• Ocorre a partir da degradação de hemácias
envelhecidas pelos macrófagos da medula
óssea, do baço ou células de Kupffer do
fígado.
• Alterações bioquímicas na superfície das
hemácias envelhecidas são reconhecidos
pelos macrófagos
Reciclagem do Fe da hemoglobina
pelos macrófagos
• A hemácia envelhece, externaliza a
fosfatidilserina (normalmente interna),
possibilitando o seu reconhecimento
pelo CD36 (receptor da fosfatidilserina
no macrófago), ocorrendo a fagocitose e
sua destruição (eriptiose).
Reciclagem do Fe da hemoglobina
pelos macrófagos
transferrina
ferroportina
ferritina
fagocitose
Reciclagem do Fe da hemoglobina
pelos macrófagos
• O grupo heme é catabolisado pelo complexo
enzimático da membrana do retículo
endoplasmático (NADPH-Citocromo C Redutase,
a HO-1 e a biliverdina redutase). Os produtos da
reação serão o CO, ferro e bilirrubina.
• O Fe⁺² pode ser estocado no próprio macrófago
na forma de ferritina, ou exportado da célula
pela ferroportina.
• Após a exportação pela ferroportina, o Fe2+
será oxidado pela ceruloplasmina, sintetizada
no fígado. O Fe3+ será transportado pela
Transferrina até os locais onde serão
reutilizados (ex. medula óssea) para a
produção de hemoglobina.
Reciclagem do Fe nos macrófagos
Transporte do Fe pelo sangue
• Transferrina (Tf) é uma glicoproteína de 80
KDa sintetizada e secretada pelo fígado,
retina, testículos e cérebro.
• Possui dois sítios homólogos, que em pH
neutro podem transportar dois átomos de
Fe3+. Além de solubilizar o ferro, a Tf atenua
sua reatividade e facilita a sua liberação para
as células.
Transporte do Fe pelo sangue
endocitose
DMT1
Absorção do Fe pela célula
A Hepcidina liga-se
a ferroportina,
estimula a sua
destruição pelos
lisossomos
Carência de Fe
Ativa a produção do
receptor para a
transferrina e inibe o
armazenamento
como ferritina
Referências
http://www.moreirajr.com.br/revistas.asp?fase=r003&id_materia=4036
Matthias W. Hentze et al. Regulation of Mammalian Iron Metabolism Cell 142, July 9, 2010.