Doença de Still Na Gravidez: Relato de Um Caso Com Óbito Neonatal
Doença de Still Na Gravidez: Relato de Um Caso Com Óbito Neonatal
RELATO DE CASO
CASE REPORT
RESUMO ABSTRACT
A doença de Still do adulto é uma desordem inflamatória sistêmica The adult-onset Still disease is a rare systemic inflammatory disease
rara, caracterizada por febre alta, erupção evanescente, poliartrite characterized by high fever, evanescent eruption, polyarthritis and
e leucocitose. A gravidez não é referida como fator de risco para leukocytosis. Pregnancy is not a risk factor for this disease. The
a doença. Os autores relatam um caso iniciado na 30a semana de authors report a case which started on the pregnancy's thirtieth
gestação, com febre alta, poliartrite, erupção cutânea, mialgia, week, with high fever, polyarthritis, cutaneous eruption, myalgia,
cefaléia, nódulos subcutâneos em membros inferiores e headache, subcutaneous nodules in lower limbs and cervical
linfadenopatia cervical. Evoluiu com oligoidrâmnio acentuado lymphadenopathy. It evolved to accentuated oligohydramnios and
e alteração do fluxo fetoplacentário e cerebral fetal, sendo reali- alteration of the fetus-placenta and fetal cerebral flow. A Caesarean
zada cesárea na 33a semana de gestação. O recém-nascido teve section was performed. The newborn had a 7/8 Apgar score,
Apgar de 7/8, peso de 1.500 g, sendo internado em unidade de weighted 1,500 g and was admitted to an intensive care unit
terapia intensiva com desconforto respiratório, icterícia, exan- presenting breathing discomfort, icterus, exanthema and
tema, enterocolite necrotizante, entre outras complicações, indo necrotizing enterocolitis, among other complications which led
a óbito após 41 dias de internação. A paciente evoluiu com to his death after 41 days in the intensive care unit. The patient
quadros clínico e laboratorial sugestivos de doença de Still do presented clinical and laboratorial symptoms suggesting adult-onset
adulto, sendo investigadas outras patologias febris como diagnós- Still disease although other feverish pathologies were investigated
tico diferencial. Houve evolução satisfatória com o uso de indo- as differential diagnosis. There was a satisfactory evolution with
metacina, prednisona e metotrexato, estando atualmente em use of indomethacin, prednisone and methotrexate and the patient
remissão, fazendo uso apenas de metotrexato. A paciente apre- is currently in remission, using only methotrexate. The patient
sentou diagnóstico definitivo para doença de Still do adulto has presented a definite diagnosis for adult-onset Still disease
segundo os critérios propostos para a doença e o óbito fetal according to the criteria proposed for the disease. The newborn's
ocorreu em decorrência da prematuridade e risco infeccioso, death was a consequence of prematurity and infectious risk, factors
fatos que talvez pudessem ter sido minimizados com o diagnóstico which could have been minimized had the mother's condition
materno precoce. been precociously diagnosed.
Palavras-chave: doença de Still, Still na gravidez, óbito neonatal. Keywords: Still disease, Still disease in pregnancy, newborn death.
* Trabalho realizado na Universidade Federal do Pará. Recebido em 04/04/2003. Aprovado, após revisão, em 07/10/2003.
1. Professora da Universidade do Estado do Pará e Reumatologista pela FMUSP-SP.
2. Professora da Universidade do Estado do Pará e Mestre em Agentes Infecciosos.
3. Professor da Universidade do Estado do Pará e Mestre em Infectologia.
4. Residente do 1.o ano de Clínica Médica do HUJBB, Belém/PA.
Endereço para correspondência: Cezar Augusto Muniz Caldas. Av. Tavares Bastos 1485, bl. 2, ap. 304, Marambaia, Belém-PA, CEP 66615-210;
e-mail: [email protected]
RELATO DE CASO
SMBF, sexo feminino, 35 anos, primigesta, apresentou na
30a semana gestacional quadro de febre alta, poliartrite,
dermatite pruriginosa, cefaléia, nódulos subcutâneos em
membros inferiores e linfadenopatia cervical, considerado
como processo alérgico inexplicável ou provável doença
do colágeno.
Das sorologias realizadas no início da gravidez, apresen-
tava IgG positivo para citomegalovírus, IgM e IgG negativos
FIGURA 1 – Rash cutâneo.
para rubéola e toxoplasmose, VDRL não-reagente e anti-
HIV 1 e 2 negativos. Após o início do quadro estas sorolo-
gias foram repetidas, evidenciando-se IgG positiva, com valor
de 64,3 UI/ml (< 10 UI/ml: não-reagente; 10,1-15 UI/ml: Laboratorialmente apresentou 2,95 milhões de hemácias,
boderline; > 15 UI/ml: reagente) para rubéola. 8,8 g% de hemoglobina, 25,1% de hematócrito, série ver-
Fez uso de sintomáticos sem resposta satisfatória, reque- melha, normocítica e normocrômica, 866 mil/mm3 de
rendo abreviação do parto na 33a semana de gestação por plaquetas, 28,6 mil/mm3 de leucócitos, 10% de linfócitos,
cesárea, em virtude de ultra-sonografia (US) obstétrica mos- 82% de neutrófilos e 8% de eosinófilos. Também constataram-
trando oligoidrâmnio acentuado, baixo peso fetal para a idade se antiestreptolisina O de 521,3 U (N < 200 U), proteína C
gestacional, placenta grau III e centralização. Nesse momento reativa (PCR) de 281,3 mg/dL (N < 6 mg/dL), mucoproteínas
apresentava 5,18 milhões de hemácias por mm3 (normal) de 14,9 mg% (N = até 3,92 mg%), ferritina maior que 1.200
(N = 4,0 milhões/mm3 a 5,5 milhões/mm3), 18,5 g% de U (N < 16 U), velocidade de hemossedimentação (VHS) de
hemoglobina (N = 12 g% a 16 g%), hematócrito de 55,9% 130 mm/h (N < 20 mm/h), anticorpos antinucleares (FAN) e
(N = 37% a 47 %), normocítica e normocrômica, 270.000 fator reumatóide (FR) negativos, com anti-Sm, anti-DNA,
plaquetas por mm3 (N = 150 mil/mm3 a 400 mil/mm3), 12.500 anti- SS - A , anti SS - B , Jo-1 e anti-Scl-70 negativos.
leucócitos por mm3 (N = 4 mil/mm3 a 10 mil/mm3), 1% de Registraram-se complemento normal, Coombs direto e
basófilos (N = 0% a 2%), 4% de eosinófilos (N = 0% a 5%), indireto negativos, uréia de 15 mg/dL (N = 15 mg/dL a
1% de bastões (N = 0% a 9%), 44% de neutrófilos (N = 50% 50 mg/dL) e creatinina de 0,9 mg/dL (N = 0,4 mg/dL a
398 Rev Bras Reumatol, v. 43, n. 6, p. 397-402, nov./dez., 2003
Doença de Still na Gravidez: Relato de Um Caso com Óbito Neonatal
1,4 mg/dL). As transaminases hepáticas estavam dentro dos 27% de linfócitos, 2% de monócitos, 15.360 hemácias por
parâmetros de normalidade. mm3, glicose de 69 mg/dL (N = 75% a 80% da glicemia) e
Ecocardiograma normal. proteínas de 91,5 mg/dL (60 mg/dL a 150 mg/dL).
Radiografia de tórax com pequeno infiltrado em base Ultra-sonografia transfontanela não demonstrou alterações.
direita, que foi descrito como pneumonite. Fez uso de diversos esquemas de antimicrobianos,
Radiografia de mãos mostrando pequeno aumento de surfactante, fototerapia e outras medidas de suporte venti-
partes moles periarticulares no punho. latório, hidroeletrolítico e ácido-básico.
US abdominal evidenciou litíase biliar. No vigésimo dia estava em estado grave, apresentando
Hemoculturas e uroculturas negativas. vômitos sanguinolentos, palidez cutânea, sufusões hemor-
Ao exame histopatológico da placenta, foi evidenciada pla- rágicas em abdome, joelhos, pés, pavilhões auriculares,
centa compatível com o terceiro trimestre gestacional, além falanges distais das mãos e bolsa escrotal, abdome distendido,
de vilosite e intervilosite agudas proliferativas, havendo quadro hepatoesplenomegalia, ausência de ruídos hidroaéreos.
sugestivo de infecção placentária aguda hematogênica. À radiografia de abdome observou-se distensão gasosa do
Fez uso de levofloxacina, havendo persistência do quadro. estômago, intestino delgado e segmentos cólicos.
Feita a hipótese diagnóstica de DSA de início na gravidez, Foi realizada laparotomia em virtude de enterocolite
após terem sido afastadas outras doenças febris, foi iniciado necrotizante, com apendicectomia, ressecção extensa do
tratamento com corticóide (prednisona 1 mg/kg/dia) e intestino delgado e jejunostomia, sendo enviado material
antiinflamatório não-hormonal (indometacina 75 mg/dia), para cultura e exame histopatológico.
havendo evolução satisfatória do quadro, embora persistindo A cultura identificou Pseudomonas aeruginosas e
alguns sinais de atividade. Foi, então, introduzido metotre- Staphylococcus epidermidis.
xato (MTX) 10 mg/semana, observando-se melhora clínica Ao exame histopatológico apresentava: 1) Segmento de
e laboratorial. O MTX foi suspenso após sete meses. intestino delgado: mucosa intestinal com extensa área de
Atualmente em remissão, não está fazendo uso de medicação. necrose isquêmica circunscrita por anel inflamatório agudo
e hemorragia. A serosa exibia infiltrado inflamatório agudo
História do recém-nascido (rn) com neoformação fibrovascular e hemorragia. Diagnóstico:
Foi realizada cesárea na 33a semana de gestação, com o infarto intestinal associado a processo inflamatório.
nascimento de um RN do sexo masculino, de 1.500 g, 2) Apêndice cecal: mucosa com extensa área de necrose
42 cm e perímetro cefálico (PC) de 30 cm. Apgar de 7 no associada à hemorragia e infiltrado inflamatório misto.
primeiro minuto e 8 no quinto minuto. Capurro somático A luz exibia hemorragia. A serosa mostrava neoformação
de 34 semanas, pequeno para a idade gestacional, sem fibrovascular com infiltrado mononuclear inespecífico,
malformações aparentes. vasocongestão e edema. Diagnóstico: apêndice cecal com
Ao nascimento apresentou desconforto respiratório (DR) infarto hemorrágico.
importante, permanecendo com DR moderado após Após a cirurgia, manteve-se grave, com anasarca, DR,
ventilação, com pressão positiva com oxigênio a 100%, cianose e sufusões hemorrágicas. Após quatro hemoculturas
sendo encaminhado para a unidade de terapia intensiva anteriores negativas, no 27o dia apresentou hemocultura
(UTI) neonatal. Foi admitido na UTI com diagnóstico de positiva para P. aeruginosas, sensível apenas à ticarcilina.
RN pré-termo (RNPT) do grupo II, muito baixo peso, O RN não evoluiu bem e, no 41o dia, estava bradicárdico
com doença pulmonar de membranas hialinas grau II/III e e apresentou falência respiratória. Foram realizadas manobras
risco infeccioso. de reanimação sem sucesso, indo a óbito.
Laboratorialmente apresentava anemia, leucocitose com
predomínio de segmentados, plaquetopenia, hipopro-
DISCUSSÃO
teinemia, PCR positiva, sorologias para toxoplasmose,
rubéola, citomegalovírus, herpes simples e sífilis negativos. Um estudo publicado em 1987 por Ohta et al.(6) relacionou
Ao exame de urina apresentava albuminúria, glicosúria e as principais manifestações da DSA. Artralgia foi uma queixa
leucócitos. Urocultura negativa. freqüente, afetando principalmente as grandes articulações.
Foi realizada análise do líquido cefalorraquidiano no quinto Um achado característico foi o envolvimento do punho,
dia de internação, demonstrando 18 leucócitos por mm3 com progressão para destruição e anquilose. Um terço
(N = até 32 leucócitos/mm3), 71% de neutrófilos (N = 60%), desenvolveu artrite deformante. Mialgia freqüentemente
Rev Bras Reumatol, v. 43, n. 6, p. 397-402, nov./dez., 2003 399
Cascaes et al.
acompanhava a artralgia. Febre de 39oC ou mais esteve dade da doença, mas também um marcador diagnóstico.
presente em 95,7% dos pacientes, com duração variando O mecanismo que leva ao aumento de ferritina sérica
de duas semanas a 11 anos. Rash cutâneo típico esteve ainda é incerto, mas provavelmente não reflete simples-
presente em 88,5% dos casos estudados, caracterizando- mente uma inflamação inespecífica, porque a maioria dos
se como rash macular ou maculopapular de cor rosa- pacientes com outras doenças inflamatórias sistêmicas não
salmão no tronco e porção proximal dos membros, não- tem níveis tão elevados(9).
pruriginoso ou, menos freqüentemente, moderadamente O diagnóstico de DSA é baseado em achados clínicos,
pruriginoso, podendo ser causado por estimulação térmica uma vez que essa patologia não apresenta nenhum marcador
ou mecânica da pele (fenômeno de Koebner), observado sorológico(8). Não é raro que tais pacientes se apresentem
geralmente durante a febre. Dor de garganta foi relatada com febre de origem desconhecida(4,8), sendo importante
em mais da metade dos casos, geralmente precedendo as como diagnóstico diferencial neste grupo de patologias.
demais manifestações, sendo importante por ser incomum Vários autores já propuseram critérios diagnósticos para
em outras doenças reumáticas. Houve perda de mais de a DSA, entre os quais destacamos aqui duas propostas
10% do peso corporal, linfadenopatia e hepatoespleno- (Tabelas 1 e 2).
megalia em aproximadamente 30% a 50% dos casos.
Dor abdominal, manifestações cardíacas (principalmente
pericardite) e pulmonares foram menos freqüentes. TABELA 1
Envolvimento renal (como nefrite intersticial, glomeru- CRITÉRIOS PRELIMINARES PROPOSTOS POR
lonefrite e até insuficiência renal) e do sistema nervoso YAMAGUCHI ET AL.(10), 1992
central (como meningoencefalopatia e síndrome pira- Critérios maiores
midal) foram raros. 1. Febre de 39oC ou maior, há uma semana ou mais
Os achados laboratoriais incluem aumento da VHS em 2. Artralgia nas últimas duas semanas ou mais
quase todos os pacientes e leucocitose às custas de granuló- 3. Rash típico*
citos(6). Anemia normocrômica e normocítica, plaqueto- 4. Leucocitose (10.000/mm3 ou mais) incluindo 80% ou mais de
penia e eosinofilia também foram descritas. Hipoalbumi- granulócitos
nemia e anormalidades hepáticas (elevação de transaminases, Critérios menores
fosfatase alcalina e/ou desidrogenase láctica) foram impor- 1. Dor de garganta
tantes contribuições para o diagnóstico(6). A incidência de 2. Linfadenopatia e/ou esplenomegalia†
FAN e FR foi um pouco maior do que o visto na população 3. Disfunção hepática‡
geral, e se presente, em títulos muito baixos. Ferritina sérica 4. FAN e FR negativos¶
e prostaglandina E1 estavam elevadas em todos os casos Exclusões
que foram dosadas(6). I. Infecções (especialmente, sepse e mononucleose infecciosa)
O caso descrito não mostra anormalidades da função II. Neoplasias malignas (especialmente, linfoma)
hepática. A observação destas alterações ainda não é plena- III. Doenças reumáticas (especialmente, poliarterite nodosa e
mente estabelecida, em razão da dificuldade de diferenciar vasculite reumatóide com características extra-articulares)
disfunção decorrente do efeito das drogas usadas para o
Classificação de DSA requer cinco ou mais critérios, incluindo dois ou
tratamento da disfunção atribuída à própria doença(9). mais critérios maiores§.Todas as doenças listadas abaixo de "Exclusões"
Altos títulos de ferritina foram encontrados nesta devem ser excluídas.
paciente. Ohta et al.(9) sugerem que níveis extraordina- * Erupção macular ou maculopapular não-pruriginosa rosa-salmão geralmente apare-
riamente altos de ferritina possam ser úteis para o cendo durante a febre.
†
Linfadenopatia é definida como desenvolvimento recente de tumefação de linfono-
diagnóstico de DAS . Yamaguchi et al. (10) destacam a do, e esplenomegalia é confirmada na palpação ou ecograma.
importância do nível sérico de ferritina para diferenciar ‡
Disfunção hepática é definida como uma elevação anormal das transaminases e/ou
a DSA de outras patologias, mas, na sua análise, a ferritina desidrogenase láctica, que é atribuída a dano hepático associado a esta doença, mas
não com alergia a drogas/toxicidade ou outras causas. Para a diferenciação, é reco-
foi dosada em pequeno número de pacientes e, portanto, mendado verificar se a função hepática retorna ao normal após interrupção da droga
hepatotóxica ou não, antes de aplicar este critério.
não pôde ser incluída nos critérios propostos para o ¶
FR sérico deve ser negativo pelo teste de rotina para detecção de FR IgM, e ANA
diagnóstico de DSA. sérico deve ser negativo pelo teste de imunofluorescência de rotina.
Ohta et al.(9) mostraram que a determinação do nível §
Todos os critérios são aplicáveis somente na ausência de outras explicações clínicas.
sérico de ferritina não é somente um indicador de ativi- FR: fator reumatóide, FAN: anticorpo antinuclear.
de hepatotoxicidade aos salicilatos e excesso de peso, o que de outros sistemas orgânicos, ficando, desta forma, a dúvida
fez com que os autores não usassem corticosteróides pelo sobre o papel etiopatogênico dos fenômenos que envolvem
risco de diabetes gestacional. A terapêutica foi bem tolerada, a DSA sobre o óbito em questão.
havendo melhora do quadro. Exames obstétricos e US Na literatura, há o relato de um caso de DSA de início
mostraram crescimento normal do feto. Na 36a semana de na gravidez, que foi acompanhado de óbito do concepto
gestação foi realizada cesárea em virtude de pré-eclâmpsia após quatro dias em decorrência de sérios problemas respi-
com hematoma retroplacentário. Nasceu uma menina de ratórios. O exame postmortem foi compatível com sín-
2.600 g aparentemente normal. drome do desconforto respiratório do recém-nascido(4).
Em relação ao óbito neonatal, a evolução do caso pode A DSA é uma doença que necessita de mais estudos para
ser justificada pela prematuridade, pelo baixo peso e risco elucidar suas características etiopatogênicas e, com isso,
infeccioso do RN; no entanto, não podemos afastar a possi- poder orientar trabalhos para o estabelecimento de critérios
bilidade de eventos relacionados diretamente ao quadro diagnósticos adequados e que possam resultar em diagnós-
materno. Não foi realizado estudo postmortem com análise tico precoce e utilização de terapêutica adequada.