Pneumocistose CERTO

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IVANETE ANDRADE DE SOUZA RAIMUNDA NONATA

Pneumonia por Pneumocystis jiroveci Pneumocistose

Ameaa vida do imunocomprometido

Mais frequente infeco oportunista em crianas infectadas pelo HIV Pode ser a primeira manifestao da SIDA em crianas - principalmente abaixo dos 6 meses de idade (60%)

Pneumocystis carinii
Parasita extracelular encontrado nos pulmes dos mamferos

Fungo homologia do cido nucleico


Protozorio caractersticas morfolgicas e suscetibilidade aos frmacos No cresce em cultura Espcie especfico: homem P. jiroveci Baixa virulncia

Maioria dos seres humanos infectados antes dos 4 anos de idade


Criana imunocompetente assintomtica Imunocomprometidos pneumonia
Imunodeficincia congnita ou adquirida Neoplasias malignas Transplantados

Sndrome de morte sbita do lactente

Reativao de infeco latente ou Reinfeco Hbitat e modo de transmisso: pouco definidos


Transmisso pelo ar; Pessoa a Pessoa;
Portadores Assintomticos Colonizao

Animal-ser humano: improvvel.

Incubao: 4 a 8 semanas

Uso crnico de glicocorticoides Uso crnico de drogas imunossupressoras Defeitos da Imunidade Celular Cncer (principalmente Leucemias e Linfomas) Transplantes Clulas hematopoiticas e rgos slidos Desnutrio Grave Imunodeficincias Primrias Prematuridade

Deve-se sempre ser suspeitada em todo paciente imunodeprimido que apresente qualquer sintoma respiratrio!

Ttrade: Febre, taquipnia, tosse seca, dispnia


Pode ser abrupta (Insuficincia Respiratria Grave) ou insidiosa (HIV) Pode ser precedido por fadiga e perda ponderal Ausculta pulmonar pobre (1/3 estertores) ou normal (60%)

Trs apresentaes: Imunodeficincia profunda


Imunodeficincia congnita, desnutrio grave ou AIDS com poucas clulas T CD4+ Incio sutil: hipxia, taquipneia, sem febre, BAN, tiragem e cianose

Espordica
Imunodeficincia subjacente Incio abrupto: hipxia, febre, taquidispneia, tosse comprometimento respiratrio grave

Trs apresentaes: Doena de reconstituio imune


Imunocomprometidos com pneumocistose que esto respondendo terapia apresentam uma deteriorao aguda e paradoxal associada ao retorno da funo imunolgica Pacientes com diagnstico recente de AIDS ou transplantados com pneumonia

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Duas formas nos alvolos:


Cistos (5-8 m):
at 8 esporozotos intracsticos pleomrficos; forma de resistncia;

Trofozotos extracsticos (2-5 m):


clulas derivadas de esporozotos excistados; pleomrficos.

Fixam-se s clulas epiteliais alveolares do tipo I:


Protenas adesivas: fibronectina e ligantes dependentes de manose.

Pneumocystis Pneumonia. N Engl J Med 350:2487-98. Junho 10,2004

Controle da infeco imunidade celular ntegra Reduo de linfcito T CD4+ Aumenta a incidncia de pneumocistose Linfcitos T CD4+:
Produo de anticorpo especfico
Interao com complemento, fagcitos, clulas T ou ativao direta dos macrfagos alveolares

Linfcitos T CD4+:
Resposta inflamatria:
Eliminao do microorganismo Leso pulmonar:
Diminuio da funo do surfactante Infiltrado celular intenso Reduo da complacncia pulmonar Hipxia significativa Ampliao da inflamao: IL-1, IL-6, IL-8, TNFa

Linfcitos T CD8+:
Modulao da inflamao na presena de T CD4+ Leso pulmonar

Pneumonite de clula plasmtica intersticial


Surtos epidmicos Lactentes debilitados com 3-6 meses de idade Extensa infiltrao com espessamento do septo alveolar e clulas plasmticas proeminentes

Pneumonite alveolar descamativa difusa


Crianas e adultos imunocomprometidos Grande nmero de P. jiroveci nos alvolos Exsudato espumoso macrfagos ativos Clulas plasmticas ausentes

Exames Laboratoriais Inespecficos:


Hemograma Completo:
leucocitose com desvio a E, ou com leucopenia e linfopenia (mais comum); alm de anemia e plaquetopenia.

LDH: 320 a 20000 U/l grau de leso pulmonar VHS > 50 mm/h
Gasometria Arterial:
Hipoxemia Severa(PaO2 < 70mmHg) Pode ou no ter reteno de CO2 Gradiente alvolo-arterial > 35 (Graves)

Doena alveolar difusa bilateral com padro granular Inicialmente perihilar e continua perifericamente

Pneumocystis Pneumonia. N Engl J Med 350:2487-98. Junho 10,2004

Padro em vidro fosco Boa sensibilidade

P. jiroveci + sinais e sintomas clnicos da infeco Obteno de amostras:


Escarro induzido: 20-40%
Ausncia de P. jiroveci no exclui o diagnstico

Lavagem broncoalveolar (LBA): 75-95% Aspirado traqueal: 50-60% Bipsia pulmonar transbrnquica: 75-85% Escovados brnquicos Aspirao transtorcica percutnea por agulha Bipsia pulmonar aberta: 90-100%

Coloraes: Trofozotos: Papanicolau modificado, Wright-Giemsa, Gram-Wright Cistos: Gomori-Grocott, Azul de Toluidina D, Calcoflor

Exames Especficos:
Reao de Cadeia de Polimerase (PCR)

Imunohistoqumica Alta sensibilidade


Anticorpos Monoclonais:
Imunofluorescncia direta ou indireta Dakopatts (mAB 3F6)

Suporte:
Repouso relativo Dieta Branda Oxigenioterapia Sintomticos

1a escolha:
Sulfametoxazol (SMZ), 100mg/kg/dia + trimetoprima (TMP), 20mg/kg/dia IV ou VO - 6/6 h, por 21 dias (SIDA) ou 14 dias (outros pacientes). Reaes adversas: exantema e neutropenia. Suplementar cido flico.

Tratamento alternativo:
Dapsona, 2mg/kg/dia, VO, 1x/dia (max. 100mg) + trimetoprima, 20mg/kg/dia, VO, 4x/dia, por 21 dias; ou Pentamidina, 4mg/kg/dia, IV, 1x/dia, por 21 dias.
Recomendaes para Terapia Antiretroviral em Crianas e Adolescentes Infectados pelo HIV. Guia de Tratamento. Ministrio da Sade. 2009.

Corticoterapia - Indicaes:

Insuficincia Respiratria Grave (PaO2 < ou = 60 mmHg em FiO2 > 60%) Imunodeprimidos (PaO2 < ou = 70mmHg e/ou gradiente A-Ao > 35)

Associar:
Prednisona, 1-2mg/kg/dia, VO, 2x/dia, por 5 dias; depois ministrar a metade da dose por mais 5 dias, ou Hidrocortisona, 5-10mg/kg/dia, IV, 6/6h, por 5-10 dias, ou equivalente.

Eventos adversos dos frmacos Associado a ventilao mecnica Sndrome da angstia respiratria do adulto Extrapulmonar: retina, bao, medula ssea assintomticas e respondem ao tratamento

Depende da teraputica precoce Fatores associados a pior prognstico:


Hipxia: PaO2 < 70 mmHg; gradiente alvolo-arterial > 45 DHL srico elevado CD4 < 50 clulas/mm3 Incio tardio do tratamento ou da profilaxia Coinfeco bacteriana,fngica ou viral Infiltrado intersticial intenso aos raios X Fibrose intersticial ou edema bipsia Severidade de marcadores de atividade de doena Estado nutricional ruim
Focaccia, R. e Duarte, M.I.S. Pneumocistose. In: Tratado de Infectologia, Veronesi-Focaccia

Sem tratamento fatal em 3-4 semanas em quase todos os imunocomprometidos Taxa de mortalidade relacionada a resposta inflamatria
AIDS: 5-10% Outras doenas: 20-25% Ventilao mecnica: 60-90%

Crianas expostas
Profilaxia com SMX-TMP a partir de 6 semanas de idade at completar 1 ano; Exceto se a hiptese de infeco pelo HIV puder ser afastada durante o perodo.

Crianas 1-5 anos: CD4 < 500 ou 15% Crianas 6-12 anos: CD4 < 200 ou 15%
Recomendaes para Terapia Antiretroviral em Crianas e Adolescentes Infectados pelo HIV. Guia de Tratamento. Ministrio da Sade. 2009.

Recomendaes para Terapia Antiretroviral em Crianas e Adolescentes Infectados pelo HIV. Guia de Tratamento. Ministrio da Sade. 2009.

Nelson. Tratado de Pediatria. 18 ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2009. Pneumocystis Pneumonia. N Engl J Med 350:2487-98. Junho 10,2004. Catherinout et al. Pneumocystis jiroveci pneumonia. Infect Dis Clin N Am 24 (2010) 107138. Focaccia, R. e Duarte, M.I.S. Pneumocistose. In: Tratado de Infectologia, Veronesi-Focaccia, cap 87, p1577-1591, 4 edio, So Paulo: Editora Atheneu, 2009. Recomendaes para Terapia Antiretroviral em Crianas e Adolescentes Infectados pelo HIV. Guia de Tratamento. Ministrio da Sade. 2009.

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