Fármacos Ansiolíticos e Hipnóticos

Fármacos Ansiolíticos e
Hipnóticos
Natureza da Ansiedade
 Estados ansiosos (resposta a estímulos
ameaçadores) – reações ocorrem de maneira
antecipatória, independente de eventos
externos
 Estado patológico X Estado Normal =

diferença não é nítida
 Estado patológico = sintomas interferem nas

atividades produtivas normais
 Transtornos de ansiedade:
 Transtorno de ansiedade generalizada =
estado constante de excessiva ansiedade
sem razão ou foco claro
Transtorno do pânico = crises súbitas de

medo incontrolável com sudorese, taquicardia
dores no peito, tremores e sensação de
asfixia – componente genético?
 Transtornos de ansiedade:
 Fobias = medos intensos de objetos ou situações
específicas
 Transtorno de estresse pós-traumático = lembrança

de experiência estressante passada
 Trastorno obsessivo-compulsivo = comportamento

com rituais compulsivos dominado por ansiedade
irracional
Introdução
 Encontram-se entre as drogas mais prescritas
em todo o mundo
 Um fármaco sedativo deve reduzir a

ansiedade e exercer efeito calmante
 Uma droga hipnótica deve produzir

sonolência e estimular o início e a
manutenção de um estado de sono
Introdução
 O efeito hipnótico envolve uma depressão
mais pronunciada do SNC do que a sedação
= obtido com maiores doses
 Cada droga difere na relação entre a dose e o
grau de depressão do SNC
Droga A: barbitúricos e álcoois
Droga B: benzodiazepínicos (mais seguros)
Introdução
Droga A: barbitúricos e álcoois

Droga B: benzodiazepínicos (mais seguros)
Classificação Química
 Principais grupos de fármacos:
 Benzodiazepínicos: sedativos e hipnóticos
 Buspirona: agonista do receptor 5-HT1A –
ansiolítico; pouco sedativo
 Antagonistas de receptores β-adrenérgicos
(ex. propanolol): bloqueia respostas
periféricas como sudorese, tremor e
taquicardia
 Zolpidem: hipnótico, quimicamente diferente
de benzodiazepínicos
Classificação Química
 Principais grupos de fármacos:
 Barbitúricos: obsoletos, suplantados por
benzodiazepínicos. Uso confinado a
anestesia e ao tratamento da epilepsia
 Fármacos variados: p. ex. hidrato de cloral,
etanol, tricloroetanol, etc. – não mais
utilizados para fins terapêuticos / Anti-
histamínicos-sedativos – utilizados como
medicamentos para fazer dormir,
particularmente crianças alertas
BENZODIAZEPÍNICOS
Diazepam Clordiazepóxido Triazolam

Benzodiazepínicos
Farmacocinética
 São bem absorvidos quando tomados por via
oral
 Concentração de pico em torno de 1 hora
 Alguns absorvidos mais lentamente

(oxazepam e lorazepam)
Benzodiazepínicos
Farmacocinética
 Ligam-se fortemente a proteínas plasmáticas
 Alta lipossolubilidade – acúmulo gradual em

gordura corporal
 Podem ser também administrados por via

intravenosa (diazepam, midazolam)
 Metabolizados e eliminados como conjugados

de glicuronídeos
Benzodiazepínicos
Farmacocinética
 Variam grandemente na duração da ação e
podem ser divididos em compostos de ação
curta, média e longa
 Muitos são convertidos em metabólitos ativos,

como o desmetildiazepam (nordazepam),
cuja meia-vida é de 60 h – efeitos
cumulativos e ressacas longas em uso
repetido
Benzodiazepínicos
Farmacodinâmica
 Atuam seletivamente em receptores GABAA, que
medeia a transmissão sináptica inibitória em todo o
SNC
 Intensificam a resposta ao GABA facilitando a

abertura de canais de cloreto
 Se ligam especificamente a um sítio regulatório do

receptor, distinto do sítio de ligação GABA,
aumentando a afinidade do GABA pelo receptor
Modelo de interação
benzodiazepínico/receptor de GABA
Receptor de GABA
Benzodiazepínicos
Farmacodinâmica
 Aumentam a eficiência da inibição sináptica
GABAérgica, aumentando os efeitos do
GABA sem ativar diretamente os receptores
GABA
 A presença dos benzodiazepínicos aumenta

a freqüência de abertura do canal de cloro,
em presença do GABA
Efeitos dos Benzodiazepínicos
 Redução da ansiedade e da agressividade
• Efeito de “domesticação” sobre animais
• Provável Antidepressivo (apenas Alprazolam-

Frontal®)
• Usados para tratar estados agudos de

ansiedade (ansiolítico), porém seu uso têm
sido substituído por antidepressivos
 Sedação e indução do sono
• Diminuem o tempo que se leva até dormir e
aumentam a duração total do sono
• O sono mais importante psicologicamente é o

sono REM (intensa atividade cerebral),
associado a sonhos, memória e aprendizado
• Também importante é o sono de ondas

lentas, o nível mais profundo do sono
 Sedação e indução do sono
• Tratamento da insônia, dificuldades em iniciar
o sono, despertares freqüentes, sono de curta
duração, sono “não restaurador”
• Droga ideal: proporcione um início rápido do

sono, com duração suficiente e efeitos
mínimos de ressaca (sonolência, disforia e
depressão psíquica ou motora)
 Redução do Tono Muscular e da
coordenação
• O aumento do tono muscular é característico
de estados de ansiedade e contribui para a
ocorrência de dores, inclusive cefaléia
• O efeito relaxante pode ser clinicamente útil
• Pode ocorrer déficit de coordenação motora

 Efeitos Anticonvulsivantes
• Alguns benzodiazepínicos apresentam uma seletiva
ação anticonvulsivante (antiepilética), sendo usados
no tratamento da epilepsia (clonazepam-Rivotril ®,
nitrazepam-Nitrazepol®, lorazepam-Lorax®,
diazepam-Valium®)
• Diazepam é administrado por via IV para controlar

crises convulsivas agudas que coloquem em risco a
vida do paciente
 Respiração e função cardiovascular
• Apresentam efeito depressor sobre o centro
respiratório no bulbo, sendo importante em
pacientes com DPOC - causa habitual de mortes em
intoxicações por sedativo-hipnóticos
• Em pacientes com doenças cardiovasculares (ICC)

ou estados hipovolêmicos, estas drogas podem
também deprimir os centros bulbares que controlam
o coração
 Amnésia Anterógrada
• Diminuem a memória de indivíduos sob sua
influência
• Procedimentos cirúrgicos – não deixam

lembranças desagradáveis
• Ex: Midazolam - Dormonid®
Efeitos Adversos dos
Benzodiazepínicos
 Toxicidade Aguda
• Considerados fármacos razoavelmente
seguros
• Em superdosagem causam sono prolongado

sem depressão grave da função respiratória
ou cardiovascular
• Podem causar depressão respiratória grave

em conjunto com álcool
Efeitos Adversos dos
Benzodiazepínicos
 Efeitos colaterais durante uso terapêutico
• Sonolência, confusão, amnésia e
comprometimento da coordenação
 Tolerância e Dependência
Antagonistas dos Benzodiazepínicos
 O composto mais conhecido é o flumazenil
 Usado para reverter os efeitos da

superdosagem de benzodiazepínicos
 Também usado para reverter efeitos de

benzodiazepínicos usados em cirurgia
(Midazolam)
Outras Drogas
Buspirona (Ansitec®/Buspar®)
 Atua como agonista parcial dos receptores
serotoninérgicos (5-HT1A)
 Alivia a ansiedade sem sedação acentuada e

sem causar efeitos hipnóticos,
anticonvulsivantes ou músculo-relaxantes
 Seus efeitos ansiolíticos podem demorar mais

de uma semana para estabilizar, sendo
indicada para tratar doença do pânico
Outras Drogas
Buspirona
 Causa menor grau de distúrbio psicomotor
que o diazepam, não afetando a capacidade
de dirigir
 Têm baixo potencial de dependência

Outras Drogas
Barbitúricos
 Pouco usados como sedativo-hipnóticos –
causam morte por depressão respiratória
 Pentobarbital, Fenobarbital (Gardenal®) e

Secobarbital
 Aumentam a ação do GABA, mas ligam-se a

um sítio diferente no receptor GABA/canal de
cloreto, e sua ação é menos específica
Outras Drogas
Barbitúricos
 Induzem alto grau de tolerância e
dependência
 São fortes indutores de citocromo P450 –

interações medicamentosas
Outras Drogas
Sedativos hipnóticos antigos
 Álcoois (hidrato de cloral), piperidinodionas
(glutetimida) e carbamatos (meprobamato) não
apresentam utilidade terapêutica nos dias atuais
 Hidrato de cloral: por apresentar baixo custo foi

muito usado para tratar ansiedade em instituições
hospitalares antigamente. Porém, apresenta um
metabólito tóxico (ácido tricloroacético) que pode
acumular-se com tratamento continuado da droga,
pois é lentamente eliminado. Além disso, um
possível efeito carcinogênico foi associado ao seu
uso.
Outras Drogas Ansiolíticas em
potencial
 Inibidores da recaptação de serotonina como
fluoxetina, paroxetina e sertralina
 Usados para transtornos de ansiedade,

incluindo transtorno obsessivo-compulsivo e
pânico

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Fármacos Ansiolíticos e

 Estado patológico X Estado Normal =

 Estado patológico = sintomas interferem nas

Transtorno do pânico = crises súbitas de

 Transtorno de estresse pós-traumático = lembrança

 Trastorno obsessivo-compulsivo = comportamento

 Um fármaco sedativo deve reduzir a

 Uma droga hipnótica deve produzir

Droga A: barbitúricos e álcoois

Diazepam Clordiazepóxido Triazolam

 Concentração de pico em torno de 1 hora

 Alguns absorvidos mais lentamente

 Alta lipossolubilidade – acúmulo gradual em

 Podem ser também administrados por via

 Metabolizados e eliminados como conjugados

 Muitos são convertidos em metabólitos ativos,

 Intensificam a resposta ao GABA facilitando a

 Se ligam especificamente a um sítio regulatório do

 A presença dos benzodiazepínicos aumenta

• Provável Antidepressivo (apenas Alprazolam-

• Usados para tratar estados agudos de

• O sono mais importante psicologicamente é o

• Também importante é o sono de ondas

• Droga ideal: proporcione um início rápido do

• O efeito relaxante pode ser clinicamente útil

• Pode ocorrer déficit de coordenação motora

• Diazepam é administrado por via IV para controlar

• Em pacientes com doenças cardiovasculares (ICC)

• Procedimentos cirúrgicos – não deixam

• Em superdosagem causam sono prolongado

• Podem causar depressão respiratória grave

 Usado para reverter os efeitos da

 Também usado para reverter efeitos de

 Alivia a ansiedade sem sedação acentuada e

 Seus efeitos ansiolíticos podem demorar mais

 Têm baixo potencial de dependência

 Pentobarbital, Fenobarbital (Gardenal®) e

 Aumentam a ação do GABA, mas ligam-se a

 São fortes indutores de citocromo P450 –

 Hidrato de cloral: por apresentar baixo custo foi

 Usados para transtornos de ansiedade,

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