FARMACOLOGIA DAS DROGAS

QUE ATUAM NO SNC

SINAPSE

Neurotransmissores
Mecanismos de ação
SINAPSE NERVOSA
MECANISMO DA NEUROTRANSMISSÃO QUÍMICA

1. Chegada do impulso nervoso ao

terminal

2. Abertura de Canais de Ca
Voltagem dependentes

3. Influxo de Ca (2o mensageiro)

4. Exocitose dos NT

5. Interação NT- receptor pós-

sinaptico causando abertura de
canais iônicos NT dependentes

Os NT são degradados por

6.
enzimas (6)

http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html
 Chegada do
Impulso nervoso no
terminal do neurônio 1

Geração de impulso
Neurotransmissâo nervoso no neurônio 2
 NEUROTRANSMISSORES
Aminoácidos
-Acido-gama-amino-butirico (GABA)
-Glutamato (Glu)
-Glicina (Gly)
-Aspartato (Asp) ❖Excitatórios:
disparam o potencial
Aminas
- Acetilcolina (Ach)
de ação da célula
- Adrenalina seguinte
- Noradrenalina
- Dopamina (DA)
- Serotonina (5-HT)
❖ Inibitórios: inibem a
- Histamina possibilidade de
descarga
Purinas
- Adenosina
- Trifosfato de adenosina (ATP)
 Onde as drogas Acetil CoA Colina
podem agir?

ACh
Transportador
de ACh
Etapas da biossíntese e degradação
enzimática do NT
Transportador
de colina
Liberação do NT

Sítios receptores pré e pós-sinápticos

Colina + Acetato
AChE

Receptor
pós-sinaptico
 Princípios de Neurofarmacologia

Muitas substancias exógenas afetam a neurotransmissâo:

Modos de ação
AGONISTAS: mimetizam o efeito do NT
ANTAGONISTAS: inibem a ação do NT
Neurotransmissor Receptores Agonistas Antagonistas
Acetilcolina Muscarínico Muscarina Atropina
Nicotínico Nicotina Curare

Receptor Nicotínico
Fibras musculares esqueléticas
Abertura de canais de Na (despolarização)

Receptor Muscarínico
Fibras musculares cardíacas
- abertura de canais de K (hiperpolarizaçâo)
Fibras musculares lisas
Dopamina

Bomba de
Recaptaçâo

Receptor
dopaminérgico
O que a cocaína faz?
Impede a recaptaçâo da dopamina e
prolonga a sua ação pós-sináptica
 DROGAS SEDATIVO-HIPNÓTICAS
• Um dos grupos mais prescritos em todo o
mundo.
• Principal uso:
- Produzir sedação (com alívio da ansiedade);
- Incentivar o sono.
❖Atravessam a barreira placentária durante a
gravidez e são detectáveis no leite materno.
 FARMACOLOGIA
• Ligam-se ao receptor GABAA presente nas membranas
neuronais do SNC. Esse receptor é ativado pelo
neurotransmissor inibitório GABA (principal neurotr. inib. do
SNC).
• Potencializam a inibição GABAérgica.
 FARMACOLOGIA
• Depressão gradativa da função do SNC dose-dependente.

Droga A:inclinação lineartípica dos agentes mais antigos – barbitúricos e álcoois.

Droga B: maiores doses para obter uma depressão do SNC mais profunda do que a
hipnose – maior margem de segurança: benzodiazepínicos.
BENZODIAZEPÍNICOS
 APRESENTAÇÕES
Fármaco Apresentação
Diazepam Usooral:comp.5e10mg
Usoinjetável:10mg/2ml
Bromazepam Usooral:comp.3e6mg
gotas:2,5mg/ml
Clonazepam Usooral:comp.0,5e2mg
gotas:2,5mg/ml
Midazolam Usooral:comp.7,5e15mg
Usoinjetável:5mg/5ml
15mg/3ml
50mg/10ml
Alprazolam Usooral:comp.0,25;0,5;1e2mg
BARBITÚRICOS
 APRESENTAÇÕES

Fármaco Apresentação
Usooral:comp.50e100mg
Fenobarbital solução4%

Usoinjetável(pó):500mg
Tiopental 1g
 USOS CLÍNICOS
• Alívio da ansiedade;
• Insônia;
• Sedação e amnésia antes de procedimentos médicos e
cirúrgicos (endoscopia e broncoscopia);
• Tratamento de epilepsia e estados convulsivos;
• Componente de anestesia balanceada;
• Controle de estados de abstinência de etanol e outros
sedativo-hipnóticos (diazepam, fenobarbital);
• Relaxamento muscular em distúrbios neuromusculares
específicos;
• Como auxiliares diagnósticos ou para tratamento em
psiquiatria (mania, controle de estados de
hiperexcitabilidade induzidos por drogas, distúrbios
depressivos maiores).
• Tolerância:
diminuição da capacidade de resposta a determinada droga
após exposição repetida.

• Dependência fisiológica:
Estado fisiológico alterado que exige administração
contínua da droga para impedir o aparecimento de uma
síndrome de abstinência (estado de maior
ansiedade, inquietação, fraqueza, insônia e excitabilidade
do SNC, que podem progredir para convulsões).

• Dependência Psicológica :
É a necessidade de determinado comportamento para viver
normalmente e sentir-se confortável. Ex.: fumar cigarros.
 REAÇÕES ADVERSAS
• Sonolência;
• Diminuição da capacidade motora;
• Comprometimento do discernimento;
• Amnésia (compromete a capacidade de
aprender novas informações);
• Desinibição comportamental.
❖ Gestante: Só usar se o benefício potencial
justificar o risco potencial.
 INTERAÇÕES
• Bebidas alcoólicas;
• Analgésicos opioides;
• Anticonvulsivantes;
• Anti-histamínicos;
• Anti-hipertensivos;
• Anti-depressivos tricíclicos.
 ANTIEPILÉPTICOS
• 1% da população mundial tem epilepsia;
• 2° distúrbio neurológico mais comum, depois do
AVC;
➢Distúrbio crônico caracterizado por crises
convulsivas recorrentes.
• Terapia padrão controla a crise convulsiva em
80% dos pacientes.
➢ Convulsão: episódios limitados de disfunção
cerebral, decorrentes de descarga anormal dos
neurônios cerebrais.
 CRISE CONVULSIVA

• Caracteriza-se pela perda repentina da

consciência, acompanhada de contrações musculares
violentas.
• A vítima cai e seu corpo fica tenso e retraído.
Em seguida ela começa a se debater
violentamente e pode apresentar os olhos virados
para cima e os lábios e dedos arroxeados. Em
certos casos, a vítima apresenta sialorréia e perda de
esfincteres.
• As contrações fortes duram de dois a quatro
minutos. Depois disto, os movimentos vão
enfraquecendo e a vítima recupera-se
lentamente.
• Pode ficar inconsciente ou com movimentos
lentos e/ou confusão mental por vários
minutos após a crise, o que representa o
estado pós-convulsivo (pós-ictal).
 Causas de convulsões:
• A crise convulsiva pode acontecer em
conseqüência de:
• febre muito alta,
• intoxicações,
• overdose de drogas,
• abstinência alcóolica,
• hipertensão na gravidez (eclâmpsia)
• epilepsia ou lesões cerebrais.
 DROGAS ANTIEPILÉPTICAS
• Fenitoína (mais antiga droga antiepiléptica não-
sedativa);
• Carbamazepina;
• Barbitúricos
(fenobarbital, mefobarbital,metarbital e
primidona);
• Topiramato;
• Benzodiazépínicos
(diazepam, lorazepam, clonazepam);
• Valproato de Sódio ou Ác. Valproico.
 APRESENTAÇÕES
Fármaco Apresentação
Fenitoína Usooral:comp.100mg
Suspensão:100mg/5ml
Usoinjetável:250mg/5ml
Carbamazepi Usooral:comp.200e400mg
na Suspensão:20mg/1ml

Topiramato Usooral:comp.25;50e100mg

Valproatode Usooral:cápsula250mg
Comp.revestido:300e500mg
Sódio Xarope250mg/5ml
Comp.deliberaçãoentérica(Depakote)250e500mg
 Mecanismo de Ação dos
Antiepilépticos

1) Prolongamento do estado inativo dos canais

de Na₊dependentes de voltagem.

2) Potencialização da inibição mediada pelo

GABA.
 Efeitos Adversos dos Antiepilépticos
Fármaco EfeitosAdversos
Fenitoína Hiperplasia gengival,hirsutismo,sonolência,náuseas,
vômitos,hipocalcemia,osteomalácia,agranulocitose,
dermatites,lupus eritematoso sistêmico,hepatite
Fenobarbital Sedação,irritabilidade,nistagmo,ataxia,erupçãocutânea,
Anemia megaloblástica e agitação em crianças e idosos.
Carbamazepina
Sedação,desconforto gastrointestinal,reação cutânea,
Anemia aplásica(rara),leucopenia,vertigem,nistagmo,ataxia.

Ácido Náuseasevômitos,sedação,hepatotoxicidade,alopécia,
Valpróico Tendência hemorrágica,pancreatite aguda,aumento de peso.

Sedação,incoordenação,ataxia,tontura,salivação,
Benzodiazepínicos Alterações de comportamento
Hiperplasia
Gengival
Ataxia

Diplopia
 Interações Farmacológicas Entre
Antiepilépticos
Fármacoemuso FármacoAssociado Efeito
Fenitoína Carbamazepina Aumento
Diazepam Aumento
Fenobarbital Aumento/diminuição
Ác.Valpróico Diminuição
Fenobarbital Fenitoína Aumento
Ác.Valpróico Aumento(40%)
Carbamazepina Fenitoína Diminuição
Fenobarbital Diminuição
Ác.Valpróico Carbamazepina Diminuição
Fenobarbital Diminuição
Fenitoína Diminuição
Clonazepam Fenobarbital Diminuição
Fenitoína Diminuição
Interações entre Antiepilépticos e
outros Fármacos
Antiepiléptico FármacoAssociado Efeito
Fenitoína Cloranfenicol,cimetidina,
isoniazida,cumarínicos,
Aumento
dissulfiram
Diminuição
Salicilatos,fenilbutazonae
teofilina
Fenobarbital Anticoncepcionaisorais Diminuição
CumarínicoseCloranfenicol Diminuição
Carbamazepina Diminuição
Cumarínicos,tetraciclina,
Aumento
estrógenos
Verapamilediltiazem

ÁcidoValpróico Salicilatos Aumento

 ANTIPARKINSONIANOS
• Doença de Parkinson:
é caracterizada por uma desordem
progressiva do movimento devido
à disfunção dos neurônios
secretores de dopamina nos
gânglios da base, que controlam e
ajustam a transmissão dos
comandos conscientes vindos do
córtex cerebral para os músculos
do corpo humano.
• Prevalência:
Primeiro mundo 1:1000.
No BR desconhecida.
• Faixa Etária:
Quinta e sexta décadas.
Infrequente antes dos 30 anos.
• Sintomas clássicos:
– BRADICINESIA
– TREMOR DE REPOUSO
– RIGIDEZ
– INSTABILIDADE POSTURAL
➢ PARKINSONISMO:
– PRIMÁRIO: Sem causa conhecida. DOENÇA DE PARKINSON.
– SECUNDÁRIO:
• Infeccioso ou pós infeccioso (encefalites, AIDS)
• Toxinas (manganês, Thinner, mercúrio)
• Medicamentos: antagonistas dos receptores dopamínicos
ou que levam à destruição dos neurônios
dopaminérgicos. Cinarizina, flunarizina, Lítio, hidantoína,
captopril, metoclopramida, alfa-metildopa, antipsicóticos
(fenotiazinas).
• Tumores cerebrais
• Trauma físico
• Metabólico (hipoparatireoidismo, hipotireoidismo)
Classificação dos fármacos Antiparkinsonianos

Grupos Representantes
Triexifenidil,biperideno
ANTICOLINÉRGICOS

LIBERADORESDE Amantadina
DOPAMINA
PRECURSOR Levodopa
DOPAMINÉRGICO

INIBIDORESPERIFÉRICOS Carbidopa,benserazida
DADOPA-DESCARBOXILASE
AGONISTAS Bromocriptina,pergolida.
DOPAMINÉRGICOS
INIBIDORESDAMAO-B Selegilina,cabergolida
 APRESENTAÇÕES
Fármaco Apresentação
Amantadina Usooral:comp.100mg

Levodopa+ Usooral:comp.200+50mg
Carbidopa comp.250+25mg

Bromocriptina Usooral:comp.2,5mg
Usooral:comp.2mg
Biperideno Injetável:5mg/1ml
Selegelina Usooral:comp.5mg
 Fármacos EfeitosAdversos

Bocaseca,confusãomental,delírio,
Anticolinérgicos sonolência,alucinações,constipaçãoe
retençãourinária.

Alucinações,confusão,pesadelos,insônia,
tontura,letargia,bocaseca,náuseas,
Amantadina vômitos,anorexia,constipação,
irritabilidade,depressão,exacerbaçãoda
insuficiênciacardíaca.

Hipotensãopostual,arritmias,taquicardia,
anorexia,náuseas,vômitos,movimentos
Levodopa+carbidopa involuntários,flutuaçõesclínicas,
oubenserazida distúrbiospsiquiátricos,exacerbaçãode
úlcerapéptica,coloraçãoavermelhada
ouescuradaurina.
 Interações Antiparkinsonianos
• LEVODOPA:
– Administração feita com pequenas refeições para prevenir
náuseas e vômitos, embora alimentos reduzam sua absorção.
– Consumo alto de proteínas diminui a eficácia do fármaco.
– Evitar medicamento/alimentos ricos em vit B6
(fígado, leveduras ou levedo
de
cerveja, carnes, vegetais, peixes, grãos integrais) – aumentam
o metabolismo extra-cerebral.
• ANTICOLINÉRGICOS:
– Antagonistas do sistema dopaminérgico – bloqueio
colinérgico leva a aumento do efeito dopaminérgico:
boca seca, constipação e retenção urinária.
 ANTIDEPRESSIVOS
• A depressão é após a hipertensão, a
condição médica crônica mais comum na
população.
• Pelo menos 1 em cada 10 pacientes
apresentam depressão maior, mas a maioria
não é diagnosticada ou é inapropriadamente
tratada.
 DEPRESSÃO MAIOR
• Caracteriza-se por humor deprimido e/ou perda de
interesse em praticamente todas as atividades por pelo
menos duas semanas, acompanhado de pelo menos três
ou quatro dos seguintes sintomas (cerca de 25% das
depressões):
– Insônia ou hipersonia
– Sentimentos de desvalorização ou excesso de culpa;
– Fadiga ou falta de energia;
– Redução da capacidade de pensar ou concentrar-se;
– Alteração significativa no apetite ou peso;
– Retardo ou agitação psicomotora;
– Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio.
 OUTRAS INDICAÇÕES
• Distúrbio do pânico
• Distúrbio obsessivo-compulsivo
• Bulimia
• Déficit de atenção
 MECANISMO DE AÇÃO
❖ Bloqueiam as bombas de recaptação da noradrenalina e serotonina.
❖ Inibição do metabolismo da noradrenalina ou serotonina
 FÁRMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DAS
DEPRESSÕES:
ESPECÍFICOS
1. Antidepressivos tricíclicos: imipramina (Tofranil),
clomipramina (Anafranil), amitriptilina (Tryptanol),
nortriptilina (Pamelor).
2. Antidepressivos heterocíclicos: trazodona
(Donaren), bupropriona.
3. Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS):
fluoxetina (Prozac, Daforin, Verotina), fluvoxamina (Fluvox),
citalopram, sertralina (Zoloft), paroxetina (Aropax).
• 4. Inibidores da MAO:
fenelzina, isocarboxazida, tranilcipromida, mo
clobemida (Aurorix).
 APRESENTAÇÕES
Fármaco Apresentação

Imipramina Usooral:drágea10e25mg
Cápsula75e150mg
Amitriptilina Usooral:comp.200e400mg
Trazodona Usooral:comp.50e100mg
Bupropriona Usooral:comp.150mg
Fluoxetina Usooral:comp.20mg
Cápsula10e20mg
Citalopram Usooral:comp.20e40mg
Sertralina Usooral:comp.25;50;75e100mg
Moclobemida Usooral:comp.150e300mg
 Efeitos Adversos dos Antidepressivos
Fármaco EfeitosAdversos

Antidepressivos Sonolência,tremor,insônia,constipação,arritmias,sínd.
tricíclicos: De abstinência,convulsões, ganho de peso,distúrbios
sexuais.

Sonolência,tonteira,náusea,agitação,bocaseca,sudorese,
Antidepressivos
tremor,potencial de crise convulsivas com doses elevadas
heterocíclicos
(Bupropriona).
Insônia,tremor,sintomas gastrintestinais,diminuiçãoda
ISRS libido,disfunçãosexual,ansiedade.

Inibidoresda Distúrbio do sono,ganho de peso,distúrbios sexuais.

MAO
 ANALGÉSICOS E ANTAGONISTAS
OPIOIDES
• Codeína (associações analgésicas e antitussígenos)
• Fentanil
• Metadona
• Tramadol
• Dextrometorfano (antitussígeno)
➢ Mecanismo de ação:
Ligação a receptores específicos, que se localizam
princ. no cérebro e em regiões da medula espinhal
envolvidas na transmissão e modulação da dor.
 FARMACOLOGIA

Fármaco Indicação
Codeína Dor(leveamoderada);tosse(nãoprodutiva)

Fentanil Dorcrônica

Metadona Dorgrave;síndromedeabstinênciadeopioide

Tramadol Dormoderadaagrave

Dextrometorfa Tossenãoprodutiva;tosseseca
no
 APRESENTAÇÕES

Fármaco Apresentação
Codeína Usooral:comp.30e60mg
Soluçãooral3mg/ml
Fentanil Usotópico:adesivotransdérmico12;25;50;75e
100mcg
Metadona Usooral:Cápsula5e10mg
Usooral:comp.100mg
Tramadol Cápsula50mg
Gotas100mg/ml
Dextrometorfa Associações
no
 EFEITOS ADVERSOS
• Comportamento agitado;
• Tremor;
• Depressão respiratória;
• Náusea e vômitos;
• Constipação;
• Retenção urinária.
 ANESTÉSICOS
➢ Agem inibindo o impulso nervoso. Mecanismo
ainda não é bem conhecido.
➢ Anestésicos gerais:
Efeitos: analgesia, amnésia, perda da
consciência, inibição dos reflexos sensoriais e
autônomos, relaxamento da musculatura
esquelética.
• Tiopental (Thiopentax®)
• Propofol (Diprivan®)
• Cetamina (Ketamin®)
 REAÇÕES ADVERSAS
• Hipertensão/ Hipotensão;
• Depressão miocárdica;
• Delírio, Alucinações;
• Depressão respiratória.
➢ Anestésicos locais:
Analgesia temporária, porém completa, de
partes bem definidas do corpo.
• Lidocaína (Xylocaína®)
 Espasmos musculares locais agudos
➢ Causados por traumatismo ou distensão
locais.
❖ Em associações:
• Carisoprodol (Mioflex
A®, Tandrilax®, Torsilax®, Tandene®, Beserol®)
• Ciclobenzaprina (Dolamin Flex®)
- Isolado: Miosan®, Mirtax®
 ABUSO DE DROGAS
➢ÁLCOOL:
• Depressor SNC - ↑
concentrações sanguíneas
provoca coma, depressão
respiratória e morte.
• Sedação, alívio da
ansiedade; fala
arrastada, ataxia, compro
metimento do
discernimento e
comportamento
desinibido (embriaguez).
 ✓ O consumo crônico afeta
profundamente a função de
vários órgãos vitais, sobretudo o
fígado e os sistemas
nervoso, gastrintestinal e
cardiovascular.
✓ O etanol possui toxicidade
direta!

✓ O uso crônico aumenta o

risco de câncer da boca,
faringe, laringe, esôfago e
fígado.
✓ Tolerância, dependência
física e psicológica.