Interactiunile ntre celulele

imunitare
Molecule de adeziune,
citokine, mesageri secunzi
Dr Ramona Stoicescu
Celulele imunitare
Limfocitele T si B sunt elementele centrale ale
raspunsului imun specific
Celulele NK ( Natural Killer)celule fundamentale,
alaturi de fagocite n imunitatea natural
Monocitele/macrofagele, neutrofilele,
eozinofilele, bazofilele i mastocitele acioneaz
n diferite momente ale rspunsului imun
Plachetele sanguine intervin n lupta
antiparazitar
Eritrocitele permit eliminarea complexelor imune
Celulele imunitare
Toate celulele sistemului imun ( celule
tisulare i leucocite) se dezvolt:
din CELULELE STEM PLURIPOTENTE
din mduva hematopoietic
sunt permanent rennoite n cursul vieii
unui individ


Celula stem din mduva
hematopoietic SEM x 2200


Hematopoeza:
2 linii de difereniere:


Linia Mieloid:


Linia Limfoid:

LINIA MIELOID- MIELOPOIEZA
1. Eritropoieza: eritrocite

2. Linia granulocito-monocitara:
2a.Granulocitar( granulocite PMN,
eozinofile, bazofile)
2b.Monocitar: monocite

3.Megakariopoeza ( Trombocitopoieza
Eritropoeza
Granulocitopoieza
Eozinofil; Basofil; Monocit
Monocit (stg) 2 neutrofile PMN

Monocit SEMx 1400
Monocit fagocitnd resturi celulare de pe
peretele vaselor
Monocit fagocitnd un eritrocit

Leziune: 2 limfocite T, macrofage tisulare, 1
monocit transformandu se in macrofag, eritrocite

Neutrofil PMN M.O. col Giemsa

PMN la ME

Frotiu snge periferic col. Giemsa:
eozinofil

Megacariopoieza
(Trombocitopoieza) Megacariocit,
trombocite
LINIA LIMFOID- LIMFOPOIEZA
Reprezint 5-20% din celulele medulare i
20% din leucocitele circulante.
Deriv din celule stem, care se transform
n precursori ai seriilor limfocitare B i T ce
se vor dezvolta n final n Limfocite mature
B i T.
Dup expunerea la antigen, limfocitele
mature se vor diferenia n limfocite
proliferative.
Limfocitele mature pot tri ani de zile sub
forma limfocitelor cu memorie

LIMFOCITELE
Celule mononucleare heterogene ca
mrime si morfologie
Diferenierea n Limfocite B i T apare n
mduva hematopoietic i timus: organele
limfoide primare
Ulterior limfocitele migreaz n splin i
ggl. limfatici ( organe limfoide secundare)
Limfocitele: elementele centrale ale
rspunsului imun specific

Limfocitele B i T
Componente celulare majore ale
rspunsului imun dobndit ( adaptativ)
Funcie: recunoatere a antigenelor non-
selfn timpul procesului numit prezentare
antigenici eliminare a patogenilor sau a
celulelor infectate.
Limfocitele T sunt implicate in rspunsul
imun celular
Limfocitele B sunt implicate n rspunsul
imun umoral.

Limfocit T helper si Limfocit B
SEMx 2000

Limfocit
Frotiu snge periferic: limfocite mici

Frotiu snge periferic- col. Giemsa
Limfocit mare

2 LT mici si 1 neutrofil - SEM

Limfocitele B
Activare: se transform n plasmocite i
elaboreaz anticorpi ( imunoglobuline)
Ig neutralizeaz :
-toxine bacteriene,
-virusuri
-produc opsonizarea ( nvelirea patogenilor).
Aprarea umoral e important in infeciile cu
bacterii ce produc toxine ( Clostridium tetani)
sau posed capsule polizaharidice ce interfer
cu fagocitoza( pneumococul)
n special patogenii extracelulari
O parte din Limfocitele B se transform n
limfocite cu memorie

Plasmocit
Limfocitele T helper
Limfocitul T helper ( CD4) este activat de
antigenul microorganismului patogen
complexat cu proteinele MHC II
produce limfokine ce activeaz limfocitul B
( imunitatea umoral T dependent)
coordoneaz activitatea celorlalte celule
imune
T helper are rol n dezvoltarea
hipersensibilitii de tip ntrziat (IV)


Limfocit T SEM x12.080

T citotoxic ( CD8+)
Produce granule toxice care induc moartea
celulelor infectate

T supresor (CD8+)

Este o celul CD8+ ca i T citoxic, cu rol n
reglarea rspunsului imun, meninndu-l n limite
normale.
Raportul Th/Ts>1. (n SIDA raportul devine
subunitar).


Limfocitele NK
Numele e datorat puterii citotoxice
spontane ( fr a avea nevoie de un stimul
sau de prezena MHC)
Limfocite mari cu granulaii
Rol n imunitatea natural
Elimin celulele modificate din cauza unei
infecii, neoplazii ( mai ales neoplazii
hematologice: ex. leucemie)
Nu exist rsuns imun secundar ( de
memorie)

Limfocit T atacnd celule tumorale(
tumora fibroblastica) SEM x 4000

Limfocit mare
Limfocite mici: 85% din numrul de
limfocite: majoritatea limfocitelor T, B,
celulelor dendritice
Limfocite mari cu granulaii: 5-15% din
totalul limfocitelor ( T citotoxice,
NK=Natural Killer)


Celulele prezentatoare de antigen
(APC)
2 categorii de celule preznetatoare de
antigen care au capacitatea de a prezenta
antigene limfocitelor T
Celulele profesioniste/ specializate(
monocite/macrofage, LB, celulele
dendritice)
Celulele ocazionale care isi indeplinesc
funcia in anumite condiii de activare
celular( neutrofilele, celulele endoteliale
i epiteliale)
Celulele dendritice:

Celula dendritica SEM

Alte celule implicate n rspunsul
imun
Neutrofilele: intervin in imunitatea naturala
prin fagocitoz i in imunitatea specific
datorit receptorilor pentru Ig, si
complement in colaborarea cu alte
limfoctie si APC
Eozinofilele 1.3% din leucocitele sanguine;
procentul crete n alergii sau infecii
parazitare; funcie fagocitar limitat dar
pot fagocita fungi, complexe ag-ac
bacterii, iar granulele lor conin substane
toxice pentru parazii

Bazofilele i mastocitele: conin receptori
pentru IgE ; au rol in reacia de
hipersensibilitate mediata umoral tip
I.Principalul mediator este histamina
Elibereaz substane ce cresc
permeabilitatea capilara i activeaz
sistemul complement; Prin Ig fixate pe
membrana lor pot adera la parazii i pot
elibera radicali liberi ai oxigenului cu efect
toxic

Mastocit SEM x 1200
Celula imuna in limfa sau tes. conjunctiv
produce histamina Unul din primele
mecanisme in alergie . O data
sensibilizate vor elibera usor mediatorii la
urmatorul La nivelul pielii, limbii,
plamanilor, mucoasa nazala i intestinal.





SEMx4000( activate si
neactivate)
Plachetele: rol accesoriu in imunitate;
conin serotonin i exprim receptori
pentru IgG i IgE.

SEM x 1000
Eritrocitele: au receptori pentru
complement, transporta complexele imune
din snge la celulele Kupfer din ficat prin
fixarea lor pe receptorii pentru
complement
Interaciunile ntre celulele
imunitare
Se realizeaz prin doua mecanisme
complementare
1. Contactul celular strs: necesit
prezena MOLECULELOR DE
ADEZIUNE
2. Prezena factorilor stimulatori:
CITOKINE , secretate de
a.Una din cele dou celule aflate n
contact
b.Uneori de o celul aflat la distan
Moleculele de adeziune
Contactul dintre doua celule nu se
face spontan
Moleculele de adeziune au rol
complex, nu se limiteaza la
procesele imunologice
Sunt reactii chimice reversibile

Moleculele de adeziune
Clasificate din punct de vedere
structural:

1.SELECTINELE ( LECAM family,
leukocyte cell adhesion molecule):
glicoproteine cu rol n declansarea
procesului inflamator
Molecule de adeziune
2.INTEGRINELE, familie cu peste 20 membri
Glicoproteine
Localizare ubicuitara ( cel puin un membru al
acestei familii pe suprafaa celulor nucleate)
Intervin n legarea dintre celul i substrat
contribuind la migrarea celular alturi de
superfamilia imunoglobulinleor


Molecule de adeziune
3.SUPERFAMILIA
IMUNOGLOBULINLEOR
Includ molecule imunoglobulin-like
Clasificate n trei subfamilii
a. ICAM (intercelluar adhesion molecule)
b.VCAM ( vascular adhesion molecule)
c. PECAM ( platelet-endothelial cell
adhesion molecule)
Intervin n legarea intercelulara mai ales in
interactiunea leucocit- endoteliu)
Molecule de adeziune
4. CADERINELE: formate dintr un lant polipeptidic,
exprimate pe suprafata celulelor
Rol in legarea intercelulara prin aderarea unora de
celelalte prin mecanism calciu-dependent
5. ADRESINELE vasculare: glicoproteine exprimate
pe suprafaa celulelor endoteliale
Intervin n direcionarea limfocitelor spre ganglionilor
limfatici i esuturile extragangliox nare
CITOKINELE( INTERLEUKINELE)
Citokinele sunt peptide, asemntoare
hormonilor, cu proprieti
imunomodulatoare, produse de celulele care
rspund invaziei microbiene.
Autocrine:-cele care acioneaz chiar asupra
celulelor care le produc
Paracrine-cele cu efect pe celulele nvecinate
Endocrine iar cele cu efect pe celule la
distan.


General properties of cytokines
CITOKINELE
Sintetizate n cantiti de ordinul nano sau
picogramelor de ctre celulele activate
Au fost identificate peste 100 molecule diferite de
citokine
Nu se mai folosete termenul de limfokine ( substane
sintetizate de limfocite) sau monokine ( substane
sintetizate de monocite)deoarece citokinele nu sunt
sintetizate doar de aceste celule
Termenul Interleukine indic o aciune ntre dou
leucocite i persist sub denumirea prescurtata IL-1-
IL-27.
Citokinele
1. PRO-INFLAMATORII
2. CU ACIUNE ANTIVIRAL I
ANTIPROLIFERATIV
3.ACTIVATOARE ALE RSPUNSULUI IMUN
CELULAR
4.ACTIVATOARE ALE RSPUNSULUI IMUN
UMORAL
5. CHEMOKINE
6.HEMATOPOETINE
1. CITOKINELE PRO-
INFLAMATORII
Intervin n procesul infecios

1.1.Factorul de necroz tumoral (TNF)
produs de monocite/macrofage dar si de LT, LB, NK,
fibroblaste, mastocite, bazofile, celule gliale
Produs ca reacie la contactul cu bacterii, sau LPZ din
peretele bacteriilor Gram negative
TNF atrage la nivelul procesului infectios alte
monocite si PMN
Are activitate antiviral, antiparazitar i antitumoral
Stimuleaz lipoliza, glicoliza muscular i reabsorbia
osoasaprin care poate antrena apariia caexiei ( TNF
numit iniial caexina)


1. CITOKINELE PRO-
INFLAMATORII
1.2. IL-1 i IL-6 au rol asemanator TNF
Produse de monocite, macrofage, LT, LB, celule
endoteliale vasculare, keratinocite, astrocite si celule
gliale
IL1: activeaz LT si LB, exercita aciune pro
antiinflamatorie ( crete sinteza proteinelor de faza
acut la nivel hepatic), crete catabolismul celulelor
musculare i a osteoclastelor,
Activeaza SNC cu febr, anorexie, insomnie
IL6: ac, asupra sistemului imun i asupra celulelor
neimune
1. CITOKINELE PRO-
INFLAMATORII
1.3. Limfotoxinele.
Efect citotoxic asupra limfocitelor activate
Rol in etapa de initiere a inflamatiei i in
realizarea unei protecii fa de agresiunea
microbian
1.4. Interferonul gamma activeaz
macrofagele
1.5. IL12: induce sinteza de IFN gamma,
are efecte de stimulare a rspunsului
inflamator n urma unui proces infecios

1. CITOKINELE PRO-
INFLAMATORII
1.6.IL-17 ( A, B, C, F): efecte
proinflamatorii i de stimulare a
hematopoezei
1.7. IL-18: poate stimula sinteza de
interferon gamma, are efecte
proinflamatorii, efecte in procese
declansate de bacterii de tip Listeria spp,
parazii ( Cryptococcus) sau virusuri (
virusul gripal), efecte antitumorale
2. CITOKINELE CU ACIUNE
ANTIVIRAL I ANTIPROLIFERATIV
2.1.Interferonii: au aciune antiviral i
antiproliferativ
Stimuleaz celulele NK
Activeaz producia de IL2 de ctre
monocite/macrofage i celule dendritice
Induc sinteza de IFN gamma cu aciune antiviral i
antiproliferativ
IFN alfa: produs de monocite iar IFN beta e produs de
fibroblati i celule endoteliale

2. CITOKINELE CU ACIUNE
ANTIVIRAL I ANTIPROLIFERATIV
2.2. IL2 : prima interleukin folosit n
terapia cancerului, se incearc
administrarea la pacienii HIV/SIDA
2.3.IL-18 : efecte mpotriva virusului
Epstein-Barr, virusului gripal, viruslui
herpes simplex dar are i efecte
antitumorale
3. CITOKINE ACTIVATOARE ALE
RSPUNSULUI IMUN CELULAR
3.1. IL-2 produsa mai ales de LT CD4
cu rol in RIP de tip celular
Activat i de celulele NK i de
celulele dendritice
Aciuni: stimuleaz proliferarea LT, a
limfocitelor B, transforma celulele NK
in LAK (Lymphokine activated killer
cells)



3. CITOKINE ACTIVATOARE ALE
RSPUNSULUI IMUN CELULAR
3.2.IFN gamma: produs de LT helper
Rol n activarea macrofagelor si
formarea speciilor reactive ale
oxigenului cu efect bactericid asupra
microorgansimelor intracelulare
Controleaz funcii implicate n
aprarea antibacterian, antiviral,
antiparazitar

4. CITOKINE ACTIVATOARE ALE
RSPUNSULUI IMUN UMORAL
Sintetizate de LTh2 i unele mastocite
Orienteaz RIU spre diferitele clase i
subclase de imunoglobuline
3.1. IL-4 stimuleaz producerea de IgG (
RU secundar) i blocheaza producerea de
IgM ( rspunsul imun primar)
Factor de crtere pentru bazofile i
mastocite
Rol n hematopoiez

4. CITOKINE ACTIVATOARE ALE
RSPUNSULUI IMUN UMORAL
4.2 IL-5 stimuleaz RIU la nivelul
mucoaselor
Rol de cretere pentru eozinofile i
bazofile
Rol hematopoietic
Stimuleaz sinteza de IgA de catre LB
4.3. IL-10 induce diferenierea iniial a
liniei de celule B

5. CHEMOKINE
CITOKINE CU ROL IN CHEMOTAXIE
Activitatea chemotactic fa de limfocite,
monocite, eozinofile
6. HEMATOPOIETINE
n procesul de proliferare i difereniere a
celulelor stem intervin diferite citokine.
6.1. SCF ( stem cell factor) provine din
celulele stromale ale mduvei osoase
6.2. IL-3 sau multi CSF ( multi-colony
stimualting factor) cu rol de a stimula
proliferarea i diferenierea celulelor stem spre
diferitele linii
6.3 IL-4 Stimuleaza diferentierea si cresterea
bazofilelor i mastocitelor


6. HEMATOPOIETINE
6.4 I-5 Stimuleaza diferentierea eozinofilelor
6.5 IL-7 Induce proliferarea L pre T si pre B
6.6. IL-10 favorizeaza dezvoltarea
megakariocitelor
6.7 IL-11 factor de cretere pentru linia
trombocitar
6.8 Il-15 permite diferenierea celulelor stem
spre NK

IL-3
EPO
M-CSF
G-CSF
GM-CSF
IL-5
IL-9
IL-4
Hematopoietine
Interaciunea dintre sistemul nervos,
endocrin i imun