10,11 Metabolismul Hemoglobinei Bilirubina

Descărcați ca ppt, pdf sau txt
Descărcați ca ppt, pdf sau txt
Sunteți pe pagina 1din 39

Metabolismul hemoglobinei

Deoarece exist o pierdere permanent de


hemoglobin prin catabolism i prin mbtrnirea
hematiilor este nevoie de nlocuirea acesteia n
mod permanent.

Durata medie de via a eritrocitelor umane este


n jur de 12 de !ile.

"le sunt apoi li!ate i hemoglobina coninut n


ele# este convertit n produi de excreie.

$iosinte!a globinei se reali!ea! din aportul


corporal de aminoaci!i ntr%o cantitate de & g pe
!i.

'proximativ 1() din aminoaci!ii aparinnd


proteinelor ingerate sunt utili!ai pentru obinerea
globinei.

*rocesul de sinte! a globinei are loc n


eritrocitele nucleate din mduva osoas i n
reticulocite.

+inte!a globinei are loc la nivelul ribo!omilor


ntr%un mod asemntor cu a altor proteine.

+tudii de electronomicroscopie arat c sinte!a


hemoglobinei n reticulocite are loc pe structura
multiribo!omal care conine cinci ribo!omi.
'ceti ribo!omi sunt nirai pe un lan de
',-m.

-ucleul eritrocitelor nucleate din mduva osoas


uman nu sinteti!ea! cantiti semni.icative de
hemoglobin.

/ormarea globinei nu pare s implice .actori


genetici sau mecanism speciale.

-ecesit o serie de .actori nutriionali ca


vit.$12#acid .olic#vitamine $1#2#0# /e#1u.

1ele dou tipuri de lanuri se .ormea!


independent sub controlul di.eritelor gene i de
asemenea# cu vite!e egale.

Biosinteza porfirinelor i hemului const din trei


etape succesive2
Sinteza hemului
Locul sintezei:
Mitocondrie i citoplasm
Precursori:
Glicin, succinil CoA, Fe
2
!" Calea sintezei hemului
#!$ Formarea acidului %aminole&ulinic #ALA$
+
HSCoA + CO
2
ALA sintetaz
#pirido'al (os(at$
)n mitocondrie
C**+
+
2
C
C+
2
C,-SCoA
*
C+
2
.+
2
C**+
C**+
+
2
C
C+
2
C
C+
2
.+
2
*
#2$ Formarea por(obilinogenului #P/G$
ALA
dehidrataz
2H
2
O
0n citosol
.
+
*+
*
* +
*
. +
2
C**+
C+
2
C+
2
C
C
.
*
+ +
+
+
#1$ Formarea uropor(irinogenului #2PG $
i copropor(irinogenului #CPG $
34 Por(obilinogenul
tetrapirol
liniar
2PG CPG
5eaminaz
2PG
izomeraz
2PG
decarbo'ilaz
0n citosol
Protopor(irinogen
Protopor(irina
+em
(errochelataz
#3$ Formarea hemului
CPG
o'idaz
CPG
Protopor%
(irinogen
o'idaz
)n mitocondrie



+em
Protopor(irin
Protopor(irinogen
CPG
2PG
tetrapirol
linear
PBG
Gl6
succinil CoA
#!$ ALA sintaz

enzim reglatoare

7nhibat de hem

7ndus de unele medicamente i


hormoni #e'" testosteron$
2" 8eglarea biosintezei hemului
#1$ 9rithropoietina #9P*$ poate cre te
sinteza de hem i hemoglobin"
#2$ ALA dehidraz i (errochelataz
7nhibat de hem i metale grele"

'proximativ %&3) din hemul sinteti!at este


pentru .ormarea hemoglobinei
%1) este utili!at pentru .ormarea
mioglobinei
% 3) pentru .ormarea citocromilor
sau alte proteine hemice.

*or.irinele care iau natere n cantiti mici sunt


compui colaterali care ies din calea biosinte!ei
hemului.

'cetia nu pot .i utili!ai i se elimin ca atare


prin urin.

/ormarea n cantitate mare a acestor por.irine


repre!int o perturbare n biosinte!a hemului.

'ceast perturbare repre!int boli genetice# prin


de.icit en!imatic# cu sau .r mani.estri clinice
cunoscute sub numele de por(irii i
caracteri!ate% printr%o eliminare crescut de
por.irine prin urin
-fotosensibilitate
-simptome neurologice
-dureri abdominale

Porfiriile constituie un grup heterogen de boli


caracteri!ate prin excreie crescut

por.irine

precursori ai porfirinelor.
Porfobilinogenul se acumuleaz n urin de unde poate
fi dozat.

Principalele tipuri de por(irii sunt:


4
por(iria hepatic acut intermitent cea mai frecvent
porfirie.
Se formeaz i se elimin excesiv AAL i porfobilinogen
volueaz n crize declanate de diveri factori.
4
por(iria eritropoetic congenital sau boala Gunther
afec!iune rar.
"ezec#ilibru func!ional ntre $%& '-sintetaza i cea
$%& ''' cosintetazei(sintez crescut de $%& ')
4
copropor(iria ereditar deficit de coproporfirinogen-
oxidaz.
volueaz n crize .
4
protoporfiria -deficien! de feroc#elataz.
4
por(iria cutanat tardi& %deficit de uroporfirinogen-
decarboxilaza
4
por(iria to'ic
5intoxica!iimedicamentoase*#exaclorbenzen*etilism)
4
por(iria dob:ndit boli #epatice cronice*tumori*boli
sanguine
4
por(irii &ariate"
CA;A/*L7SM2L +9M*GL*/7.97

6n condiii .i!iologice la un om adult se distrug 1%


2 x 1& eritrocite pe !i.

'st.el# un adult de 7 de 8g pre!int un turnover


de 0 g 9b:!i.

Din eritrocitele mbtrnite hemoglobina este


eliberat prin .agocito! n celulele
reticuloendoteliale# n special n splin.

9emoglobina eliberat n snge este captat de


ctre o glicoprotein speci.ic#incolor numit
#aptoglobulin 59p;# care pre!int proprieti
peroxidice.

9emoglobinuria apar doar n ca!ul n care 9b


eliberat depete capacitatea de captare a
haptoglobulinei.

Degradarea hemului are loc la nivelul


micro!omilor hepatici i implic o oxidare unic
a atomului de carbon < din puntea metilenic cu
.ormare de monoxid de carbon.

,eacia este catali!at de ctre hemoxigena!#


o en!im micro!omal# n pre!en de oxigen
molecular# citocrom c reducta! i -'D9.

Descompunerea hemoglobinei const n


desprinderea .ierului i a globinei care sunt
reutili!ate i trans.ormarea por.irinei n pigmeni
biliari.

=nelul tetrapirolic al hemului se deschide i atomul


de .ier este eliberat. +e .ormea!# probabil ca i
intermediar# verdohemin.

+e ajunge apoi la biliverdin care sub aciunea


biliverdin oxida!ei i -'D*9#5oxidarea punilor
interpirolice; este trans.ormat n bilirubin.

> parte din bilirubin se .ormea! i la nivelul


altor esuturi din di.erite hemoproteine i este
transportat la .icat i legat de o albumin
plasmatic.
pigmentul biliar este principalul produs
catabolic al compusului por(irinic% (ier din
organism
con ine < bilirubin
% bili&erdin
% bilinogen
% bilin"
Sursa bilirubinei

hemoglobina

mioglobina

citocromii

pero'idaz

catalaz
!" Formarea i transportul bilirubinei
Formarea bilirubinei

locul
7n microsomii i citosolul sistemului
macro(age din
% (icat
%splin
% mdu&a osoas
. .
.
.
+**C
Fe
2
C**+
2*
2
.A5P++

.A5P

C*
Fe
1
+
.
+
.
P
.
P
+
. * *
.A5P++

.A5P

+
.
+
.
P P
+
. *
*
+ +
heme
bili&erdin
bilirubin
heme o'6genase
bili&erdin reductase
+
.

!
"

procesul
structura spa ial a bilirubinei
.
. +
.
.
*
C
*
*
*
+
C
*
+
+
*
+
+

proprietate
hidro(obic
;ransportul bilirubinei

Forma de transport
comple'ul /ilirubin%albumin
2" Con&ersia /ilirubinei 0n (icat
Preluarea
;ransport
8eticulul entotelial neted
Combinarea cu ligandina
Con=ugarea
/ilirubin
monoglicuronid
bilirubina
25P
25P%
glicuronil
trans(eraza
25PGA
/ilirubin
diglicuronid
25PGA
25P
25P%
glicuronil
trans(eraza
structura bilirubin %diglicuronid
+
.
+
.
+
.
+
. *
*
+ +
+
2
C
C+
2
C+
2
C*
*
C+
2
C*
*
*
+
+*
+
+
*+
C**+
+
+
*+
*
+
*+
+*
+
+
+
*+
+
C**+

6n .icat bilirubina este conjugat cu acid glicuronic


.ormnd acid bilirubin% diglicuronic care este solubil
n ap i este rapid excretat prin intermediul bilei n
intestin.

?licuroniltrans.era!a este mai puin activ la nou


nscui#mai ales la prematuri.
Dup 1%13 !ile de via en!ima atinge nivelul de
activitate ntlnit la adult.

6n icterul .i!iologic52%7 !i de via; ar juca un anumit


rol de.iciena glicuroniltrans.era!a.

$ilirubin diglicuronidul este hidroli!at la nivelul


intestinelor de ctre +-glicuronidaz.

$ilirubina este redus de .lora bacterian


trecnd n D% sau @%urobilinogen incolor.

> parte din el este reabsorbit i excretat n urin


sub .orma unui compus de oxidare colorat n
galben oraj# @%urobilin.

*artea rmas de urobilinogen este redus n


intestin la @%stercobilinogen# care este excretat n
.ecale sub .orma unui produs de oxidare de
culoare brun @%stercobilin.
9'cre ia
bilirubina con=ugat este secretat 0n
bil i apoi 0n intestin
bilirubina
con=ugat
bilinogen
b"coli(orme
Acidul glicuronic
/ilina
o'idat
proces
1" Metabolismul bilirubinei 0n intestin
bilirubina
liber
redus
.
+
.
P P
. +*
*+
+ +
bilirubin
+
+
>+
d%urobilinogen
>+
+
.
+
.
+
.
P P
. +*
*+
+ +
+
.
.
+
.
P P
. +*
*+
+ +
+
.
+ + + +
+ + +
+ +
mesobilirubinogen
d%urobilin
+
.
+
.
P P
. +*
*+
+ +
+
.
+ + +
+ +
+
+ +
+
stercobilinogen #l%urobilinogen$
3+
stercobilin
#l%urobilin$
+ +
2+
2+
Circuitul enterohepatic
7n ileumul terminal i intestinul
sub ire , o mic parte din
urobilinogen se resoarbe ?i
ree'creted prin (icat constituind
ciclul enterohepatic
+b
globin
heme
.A5P++

.A5P
bili&erdin
bilirubin
2*
2
+
2
*
Fe
1
C*
.A5P++

.A5P
bilirubin%albumin
comple'
bilirubin
ligandin
bilirubin%ligandin
comple'
bilirubin glucuronide
25PGA
25P
98
c6tosol
li&er cell mono@ar6on%macrophage cell blood
intestine
glucuronic
acid
bilirubin
bilinogen
bilinogen #a little$
bilin
(eces
@idne6
a small
(raction
a large (raction
bilinogen
*
2
*
2
bilin
urine
bilirubin
glucuronide
3" /ilirubina seric

bilirubina con=ugat sau bilirubina


direct #hepatobilirubina$"
bilirubina seric
! !AmolBl #C"! !mgBdl$

bilirubina necon=ugat sau bilirubina


indirect# hemobilirubina$"

S-ar putea să vă placă și