MARKERII TUMORALI

Markerii tumorali sunt antigene de suprafa ale celulelor

tumorale, aprute n urma transformrii neoplazice. Ei se clasific n:
_ Antigene tumorale specifice, produse numai de celulele tumorale.
Nici un astfel de marker nu a fost nc identificat.
_ Antigene asociate tumorilor, produse de celulele tumorale, dar i de
unele celule normale sau fetale. Utilitatea lor n diagnostic deriv din
diferenele cantitative sau modificrile biochimice care apar in tumori.
Toi markerii tumorali cunoscui aparin ultimei categorii. Primii
markeri tumorali utilizai au fost dou proteine oncofetale: afetoproteina
i antigenul carcinoembrionar.
Prin imunizare cu linii celulare tumorale sau obinut anticorpi
monoclonali cu specificitate pentru antigene asociate tumorilor.
Alfa fetoproteina (5-10 ng/ml)
Alfa fetoproteina este o glicoprotein seric cu greutatea
molecular de 75.000 de daltoni ce aparine grupului de proteine numite
,,oncofetale sau ,,carcinoembrionare, sintetizate de esuturile
embrionare sau placentare dar i de unele tipuri de celule transformate
malign. Alfa fetoproteina este sintetizat n ficat n timpul vieii
intrauterine i n cantiti mici n membranele sacului vitelin i mucoasa
gastrointestinal.
Alfa fetoproteina ndeplinete o funcie fiziologic pentru ft
asemntoare albuminei la adult. Concentraiile maxime de alfa
fetoprotein, n serul matern ajung n sptmnile 28-32 de gestaie
(500 ng/ml). Adultul sntos prezint valori ale alfa fetoproteinei de 510
ng/ml. Datorit capacitii de cretere i regenerare masiv a ficatului
copilului n primul an de via, pot fi des ntlnite valori crescute nsoind
diverse afeciuni, fr ns a avea o semnificaie tumoral.
Se consider c alfa fetoproteina ndeplinete urmtoarele
funcii:
Fiziopatologia metabolismului proteinelor
- 135 - Funcie coloidosmotic, nlocuind albumina a crei sintez apare

mai trziu n viaa fetal;

- Funcie de transport (mai ales de hormoni) n cursul vieii
intrauterine;
- Funcie imunoreglatoare, acionnd asupra celulelor T supresoare,
pe care le activeaz, diminund astfel fenomenele de agresiune tip
,,gref contra gazd;
Pentru evaluarea real a rolului determinant al alfa fetoproteinei
n diagnosticul, prognosticul sau/i monitorizarea unor boli, este absolut
necesar posibilitatea evidenierii unor valori serice mici (1-10 ng/ml),
prin utilizarea unor teste bazate pe tehnici imunoenzimatice (ELISA)
sau radioimunologice (RIA).
Se consider c peste 90% din pacienii cu carcinom hepatic
primitiv prezint valori ntre 20 ng/ml i 100 ng/ml. Dei 10% din aceste
tumori sunt nesecretante de alfa fetoprotein, valori peste 500 ng/ml
sunt sugestive pentru aceast neoplazie.
Valori peste 20 ng/ml sunt asociate i cu metastazele hepatice
ale unor tumori pulmonare, pancreatice gastrice, de colon sau
limfoame. Atunci cnd, urmrite n dinamic, valorile alfa fetoproteinei
serice ramn sub 150 ng/ml, este mai probabil existena unor
metastaze, n timp ce valorile care cresc n dinamic peste 150 ng/ml
pledeaz pentru hepatocarcinomul primitiv. n ciroze, creterea
progresiv a alfa fetoproteinei peste 100-300 ng/ml sugereaz apariia
unui proces neoplazic hepatic.
Pacienii cu teratoame maligne sau teratocarcinoame prezint
valori mult crescute ale alfa fetoproteinei n proporie de 80-100%.
Urmrirea n dinamic a valorilor serice este util pentru monitorizarea
evoluiei bolii sub tratament radio- sau chimioterapic.
Dintre afeciunile netumorale care sunt nsoite de valori
crescute ale alfa fetoproteinei serice, cele mai importante sunt fibroza
chistic pancreatico-pulmonar (mucoviscidoza), sindromul Down
precum i regenerarea hepatic dup hepatite acute sau cronice.
Antigenul carcinoembrionar (0-10 ng/ml)
Aceast protein este un antigen de suprafa celular de
natur glicoproteic, cu greutatea molecular de 200.000 D ce are
similitudine cu superfamilia imunoglobulinelor.

Iniial (1965), s-a raportat stricta sa specificitate pentru tumorile

de colon. Ulterior s-a observat c aceast molecul poate fi un marker
util ntr-o serie de alte afeciuni.
n mod normal, antigenul carcinoembrionar este sintetizat n
celulele tubului digestiv embrionar i fetal ntre lunile 2-6 de gestaie.
Este sintetizat numai n celulele tubului digestiv cu origine
endodermal,
Fiziopatologia metabolismului proteinelor
- 136 iar cantitatea produs crete progresiv ctre zona caudal a tubului
digestiv. Valorile normale ale antigenului carcinoembrionar oscileaz
ntre 0-10 ng/ml; valorile mai mari de 20 ng/ml sunt consierate o
certitudine a procesului malign.
Antigenul carcinoembrionar prezint urmtoarele roluri:
- Rol n recunoaterea i asocierea celulelor care, prin difereniere
celular ulterioar, formeaz celulele tubului digestiv;
- Rol esenial n meninerea vitalitii celulelor incomplet difereniate,
ipotez susinut de dispariia antigenului carcinoembrionar dup
diferenierea celular. Producerea de antigen carcinoembrionar se
reduce pn la sistare, dup difereniere. n mod normal, nu mai
apare n viaa adult.
Deoarece celulele tumorale sunt incomplet difereniate, este necesar
producerea continu de antigen carcinoembrionar, producere cu att mai
intens cu ct numrul de celule nedifereniate (tumorale) este mai mare.
La apariia metastazelor, nivelul sanguin este cu mult mai crescut
dect n absena lor, mai ales n cazul metastazelor hepatice. Nu se
cunoate
mecanismul prin care i alte celule adulte, vecine celulelor transformate
malign,
produc antigen carcinoembrionar, fenomen ce se constat la nivelul
tubului
digestiv i la nivelul metastazelor hepatice.
n patologie, determinarea antigenului carcino-embrionar are rol
important n chirurgia tumorilor digestive, mai ales n cancerele cu
localizare colorectal.

Determinarea antigenului carcinoembrionar la 1-2 luni postoperator

ofer cea mai mare posibilitate de detectare precoce a
recidivelor n primii doi de la intervenia chirurgical. S-a propus ca
indicator al apariiei recidivei, creterea cu peste 5 ng/ml a antigenului
carcinoembrionar fa de valorile imediat postoperatorii.
Dintre tumorile gastrointestinale, n afara celor colorectale, valori
frecvent ridicate ale antigenului carcinoembrionar (peste 40 ng/ml) pot fi
ntlnite i n carcinoamele pancreatice, gastrice, ale cavitii bucale,
esofagului i intestinului subire.
Cercetri efectuate n ultimii ani indic un posibil rol diagnostic al
antigenului carcinoembrionar ntr-o serie de alte afeciuni.
Astfel, n carcinoamele pulmonare, antigenul carcinoembrionar
are valori ridicate n 73% din cazuri (90% n carcinoamele cu celule
scuamoase, 85% n adeno-carcinoame, 88% n carcinoame cu celule
mici i 69% n carcinoame cu celule mari).
n cancerul mamar, se menioneaz relativ frecvent valori
ridicate ale antigenului carcinoembrionar, care sunt cu att mai
frecvente cu ct stadiul bolii este mai avansat.
n carcinomul vezicii urinare, antigenul carcino-embrionar
prezint valori ridicate n aproximativ 50% din cazuri. De menionat n
acest caz c, n condiiile radio-terapiei, valoarea antigenului
Fiziopatologia metabolismului proteinelor
- 137 carcinoembrionar crete iniial, o dat cu accentuarea distrugerii tumorii
i scade ulterior, dup radioterapie.
Cu ajutorul anticorpilor monoclonali antiantigen carcinoembrionar,
marcai radioactiv, se poate detecta preoperator tumora i
metastazele ei la distan, mai ales cnd acestea sunt inaccesibile
examenului clinic, de laborator sau explorrii intraoperatorii. Anticorpii
monoclonali cu mare specificitate pentru antigenul carcinoembrionar,
marcai radioactiv sau conjugai cu citostatice, sunt utilizai i pentru
completarea terapiei antitumorale dup timpul operator, anticorpii
fcnd posibil o distrucie selectiv a celulelor tumorale, productoare
de antigen carcinoembrionar.
Alti markeri tumorali

MCA (mucin like-carcinoma antigen) prezint valori crescute n

cancerul mamar. Determinarea MCA n ser nu poate fi utilizat ca test
screening pentru identificarea pacientelor cu cancer mamar. Este, ns,
util dac se determin valorile n dinamic, ceea ce permite
surprinderea din vreme a recidivelor i monitorizarea terapiei. Este util
i n stadializarea tumorilor mamare.
Tiroglobulina, prohormon din sinteza tiroxinei i triiodotironinei,
crete semnificativ n carcinomul tiroidian folicular metastazat n
plmn.
Gonadotrofina corionic, hormon glicoproteic secretat de
celulele sinciiale trofoblastice ale placentei, este prezent n plasm, n
cantitate decelabil n coriocarcinoame, mola hidatiform,
teratocarcinom.
Gamaseminoproteina, protein specific secretat de prostat
n lichidul seminal, apare n snge n carcinomul de prostat. Fiind
specific localizat n prostat i secretat n lichidul seminal i avnd o
concentraie de 10 ori mai mare dect fosfataza acid prostatic, este
un parametru util pentru diagnosticul cancerului prostatic. Dup
tratament, nivelul seric se reduce i crete n caz de recidiv.
De asemeni, sunt considerai markeri tumorali i o serie de enzime
precum: g glutamiltransferaza, fosfataza acida, glicosiltransferazele.