Descărcați ca DOCX, PDF, TXT sau citiți online pe Scribd
Descărcați ca docx, pdf sau txt
Sunteți pe pagina 1din 5
MARKERII TUMORALI
Markerii tumorali sunt antigene de suprafa ale celulelor
tumorale, aprute n urma transformrii neoplazice. Ei se clasific n: _ Antigene tumorale specifice, produse numai de celulele tumorale. Nici un astfel de marker nu a fost nc identificat. _ Antigene asociate tumorilor, produse de celulele tumorale, dar i de unele celule normale sau fetale. Utilitatea lor n diagnostic deriv din diferenele cantitative sau modificrile biochimice care apar in tumori. Toi markerii tumorali cunoscui aparin ultimei categorii. Primii markeri tumorali utilizai au fost dou proteine oncofetale: afetoproteina i antigenul carcinoembrionar. Prin imunizare cu linii celulare tumorale sau obinut anticorpi monoclonali cu specificitate pentru antigene asociate tumorilor. Alfa fetoproteina (5-10 ng/ml) Alfa fetoproteina este o glicoprotein seric cu greutatea molecular de 75.000 de daltoni ce aparine grupului de proteine numite ,,oncofetale sau ,,carcinoembrionare, sintetizate de esuturile embrionare sau placentare dar i de unele tipuri de celule transformate malign. Alfa fetoproteina este sintetizat n ficat n timpul vieii intrauterine i n cantiti mici n membranele sacului vitelin i mucoasa gastrointestinal. Alfa fetoproteina ndeplinete o funcie fiziologic pentru ft asemntoare albuminei la adult. Concentraiile maxime de alfa fetoprotein, n serul matern ajung n sptmnile 28-32 de gestaie (500 ng/ml). Adultul sntos prezint valori ale alfa fetoproteinei de 510 ng/ml. Datorit capacitii de cretere i regenerare masiv a ficatului copilului n primul an de via, pot fi des ntlnite valori crescute nsoind diverse afeciuni, fr ns a avea o semnificaie tumoral. Se consider c alfa fetoproteina ndeplinete urmtoarele funcii: Fiziopatologia metabolismului proteinelor - 135 - Funcie coloidosmotic, nlocuind albumina a crei sintez apare
mai trziu n viaa fetal;
- Funcie de transport (mai ales de hormoni) n cursul vieii intrauterine; - Funcie imunoreglatoare, acionnd asupra celulelor T supresoare, pe care le activeaz, diminund astfel fenomenele de agresiune tip ,,gref contra gazd; Pentru evaluarea real a rolului determinant al alfa fetoproteinei n diagnosticul, prognosticul sau/i monitorizarea unor boli, este absolut necesar posibilitatea evidenierii unor valori serice mici (1-10 ng/ml), prin utilizarea unor teste bazate pe tehnici imunoenzimatice (ELISA) sau radioimunologice (RIA). Se consider c peste 90% din pacienii cu carcinom hepatic primitiv prezint valori ntre 20 ng/ml i 100 ng/ml. Dei 10% din aceste tumori sunt nesecretante de alfa fetoprotein, valori peste 500 ng/ml sunt sugestive pentru aceast neoplazie. Valori peste 20 ng/ml sunt asociate i cu metastazele hepatice ale unor tumori pulmonare, pancreatice gastrice, de colon sau limfoame. Atunci cnd, urmrite n dinamic, valorile alfa fetoproteinei serice ramn sub 150 ng/ml, este mai probabil existena unor metastaze, n timp ce valorile care cresc n dinamic peste 150 ng/ml pledeaz pentru hepatocarcinomul primitiv. n ciroze, creterea progresiv a alfa fetoproteinei peste 100-300 ng/ml sugereaz apariia unui proces neoplazic hepatic. Pacienii cu teratoame maligne sau teratocarcinoame prezint valori mult crescute ale alfa fetoproteinei n proporie de 80-100%. Urmrirea n dinamic a valorilor serice este util pentru monitorizarea evoluiei bolii sub tratament radio- sau chimioterapic. Dintre afeciunile netumorale care sunt nsoite de valori crescute ale alfa fetoproteinei serice, cele mai importante sunt fibroza chistic pancreatico-pulmonar (mucoviscidoza), sindromul Down precum i regenerarea hepatic dup hepatite acute sau cronice. Antigenul carcinoembrionar (0-10 ng/ml) Aceast protein este un antigen de suprafa celular de natur glicoproteic, cu greutatea molecular de 200.000 D ce are similitudine cu superfamilia imunoglobulinelor.
Iniial (1965), s-a raportat stricta sa specificitate pentru tumorile
de colon. Ulterior s-a observat c aceast molecul poate fi un marker util ntr-o serie de alte afeciuni. n mod normal, antigenul carcinoembrionar este sintetizat n celulele tubului digestiv embrionar i fetal ntre lunile 2-6 de gestaie. Este sintetizat numai n celulele tubului digestiv cu origine endodermal, Fiziopatologia metabolismului proteinelor - 136 iar cantitatea produs crete progresiv ctre zona caudal a tubului digestiv. Valorile normale ale antigenului carcinoembrionar oscileaz ntre 0-10 ng/ml; valorile mai mari de 20 ng/ml sunt consierate o certitudine a procesului malign. Antigenul carcinoembrionar prezint urmtoarele roluri: - Rol n recunoaterea i asocierea celulelor care, prin difereniere celular ulterioar, formeaz celulele tubului digestiv; - Rol esenial n meninerea vitalitii celulelor incomplet difereniate, ipotez susinut de dispariia antigenului carcinoembrionar dup diferenierea celular. Producerea de antigen carcinoembrionar se reduce pn la sistare, dup difereniere. n mod normal, nu mai apare n viaa adult. Deoarece celulele tumorale sunt incomplet difereniate, este necesar producerea continu de antigen carcinoembrionar, producere cu att mai intens cu ct numrul de celule nedifereniate (tumorale) este mai mare. La apariia metastazelor, nivelul sanguin este cu mult mai crescut dect n absena lor, mai ales n cazul metastazelor hepatice. Nu se cunoate mecanismul prin care i alte celule adulte, vecine celulelor transformate malign, produc antigen carcinoembrionar, fenomen ce se constat la nivelul tubului digestiv i la nivelul metastazelor hepatice. n patologie, determinarea antigenului carcino-embrionar are rol important n chirurgia tumorilor digestive, mai ales n cancerele cu localizare colorectal.
Determinarea antigenului carcinoembrionar la 1-2 luni postoperator
ofer cea mai mare posibilitate de detectare precoce a recidivelor n primii doi de la intervenia chirurgical. S-a propus ca indicator al apariiei recidivei, creterea cu peste 5 ng/ml a antigenului carcinoembrionar fa de valorile imediat postoperatorii. Dintre tumorile gastrointestinale, n afara celor colorectale, valori frecvent ridicate ale antigenului carcinoembrionar (peste 40 ng/ml) pot fi ntlnite i n carcinoamele pancreatice, gastrice, ale cavitii bucale, esofagului i intestinului subire. Cercetri efectuate n ultimii ani indic un posibil rol diagnostic al antigenului carcinoembrionar ntr-o serie de alte afeciuni. Astfel, n carcinoamele pulmonare, antigenul carcinoembrionar are valori ridicate n 73% din cazuri (90% n carcinoamele cu celule scuamoase, 85% n adeno-carcinoame, 88% n carcinoame cu celule mici i 69% n carcinoame cu celule mari). n cancerul mamar, se menioneaz relativ frecvent valori ridicate ale antigenului carcinoembrionar, care sunt cu att mai frecvente cu ct stadiul bolii este mai avansat. n carcinomul vezicii urinare, antigenul carcino-embrionar prezint valori ridicate n aproximativ 50% din cazuri. De menionat n acest caz c, n condiiile radio-terapiei, valoarea antigenului Fiziopatologia metabolismului proteinelor - 137 carcinoembrionar crete iniial, o dat cu accentuarea distrugerii tumorii i scade ulterior, dup radioterapie. Cu ajutorul anticorpilor monoclonali antiantigen carcinoembrionar, marcai radioactiv, se poate detecta preoperator tumora i metastazele ei la distan, mai ales cnd acestea sunt inaccesibile examenului clinic, de laborator sau explorrii intraoperatorii. Anticorpii monoclonali cu mare specificitate pentru antigenul carcinoembrionar, marcai radioactiv sau conjugai cu citostatice, sunt utilizai i pentru completarea terapiei antitumorale dup timpul operator, anticorpii fcnd posibil o distrucie selectiv a celulelor tumorale, productoare de antigen carcinoembrionar. Alti markeri tumorali
MCA (mucin like-carcinoma antigen) prezint valori crescute n
cancerul mamar. Determinarea MCA n ser nu poate fi utilizat ca test screening pentru identificarea pacientelor cu cancer mamar. Este, ns, util dac se determin valorile n dinamic, ceea ce permite surprinderea din vreme a recidivelor i monitorizarea terapiei. Este util i n stadializarea tumorilor mamare. Tiroglobulina, prohormon din sinteza tiroxinei i triiodotironinei, crete semnificativ n carcinomul tiroidian folicular metastazat n plmn. Gonadotrofina corionic, hormon glicoproteic secretat de celulele sinciiale trofoblastice ale placentei, este prezent n plasm, n cantitate decelabil n coriocarcinoame, mola hidatiform, teratocarcinom. Gamaseminoproteina, protein specific secretat de prostat n lichidul seminal, apare n snge n carcinomul de prostat. Fiind specific localizat n prostat i secretat n lichidul seminal i avnd o concentraie de 10 ori mai mare dect fosfataza acid prostatic, este un parametru util pentru diagnosticul cancerului prostatic. Dup tratament, nivelul seric se reduce i crete n caz de recidiv. De asemeni, sunt considerai markeri tumorali i o serie de enzime precum: g glutamiltransferaza, fosfataza acida, glicosiltransferazele.