Amiloidoza

Scris de Dr. Adriana AIONICESEI

Amiloidoza este o afectiune caracterizata prin depunerea de proteine fibroase, insolubile, denumite amiloid,
la nivelul diferitor organe si tesuturi. Acest fenomen poate duce la aparitia de manifestari severe sau poate
sa ramana clinic silentios.
Exista mai multe forme de amiloid distincte clinic si biochimic, insa structura de baza este aceeasi. Toate
depozitele de amiloid contin un component nefibrilar identic, pentraxinul sau amiloidul seric P (SAP)
Etiologie
Amiloidoza poate sa apara secundar diferitor boli sistemice: neoplasme, inflamatii, boli genetice. Aceste
afectiuni produc o forma generalizata. Procesul de imbatranire, diabetul zaharat duc de obicei la afectari de
organ limitate, fara vreo dovada a afectarii sistemice.Amiloidoza cu lanturi usoare este cea mai comuna
forma de amiloidoza sistemica. Ea poate sa apara ca urmare a existentei unui mielom multiplu ce produce
fibrile cu originea in lanturile usoare ale anticorpilor. In unele cazuri, etiologia sa ramane nedeterminata, fiind
denumita amiloidoza idiopatica.

Amiloidoza cu amiloid A apare cel mai frecvent ca o complicatie a bolilor inflamatorii sistemice. In timpul
inflamatiei, citokinele proinfl amatorii, cum ar fi interleukina 1, interleukina 6 si factorul de necroza tumorala,
stimuleaza sinteza hepatica de amiloid seric.
Amiloidoza heredofamiliala este de cele mai multe ori transmisa autozomal dominant. Este impartita intr-o
forma cu fenotip I, cu aparitia neregulata a febrei si durerii toracie, abdominale sau articulare, precedand
sau fiind concomitenta cu amiloidul renal. In cadrul fenotipului II, amiloidoza renala este prima sau chiar
singura manifestare a bolii.
Amiloidoza derivata din hormonii polipeptidici. Depozitele de amiloid derivate din hormoni polipeptidici sunt
comun intalnite in cadrul tumorilor sau tesuturilor producatoare ale acestora. La pacientii cu diabet zaharat
tip II, amiloidul derivat din polipeptidul insular (amylinul) este depozitat sub forma fibrelor de amiloid la mai
mult de 90% din bolnavi. Acest fenomen se mai intalneste la pacientii cu insulinom, dar si alte tumori
endocrine.
Amiloidoza asociata cu boala Alzheimer. Boala Alzheimer se caracterizeaza prin trei leziuni la nivelul
encefalului. Acestea sunt: placi senile sau neuritice, aglomerare neurofibrilara si leziuni vasculare. Proteina
beta amiloidica este proteina fibrilara majora in depozitele de amiloid de la nivelul peretilor cerebro-vasculari
si a miezului placilor neuritice.

Manifestari clinice
Manifestarile clinice depind de structura proteinei implicate si de partea din organism afectata. Amiloidoza

poate sa evolueze fara nici un fel de manifestare clinica sau poate sa dea afectari foarte grave, ce pun viata
bolnavului in peri col. De obicei, diagnosticul de amiloidoza este pus in stadii foarte avansate, cand apare
insuficienta de organ.
Rinichiul este foarte des afectat. Se poate intalni o simpla proteinurie sau poate sa mearga pana la aparitia
unui sidrom nefrotic franc. Leziunile sunt ireversibile si in timp evolueaza cu azotemie progresiva si deces.
Prognosticul este imbunatatit o data cu inceprea dializei peritoneale sau a hemodializei.
Cordul este mai rar afectat. Amiloidoza cardiaca este in special intalnita in formele primare si
heredofamiliale, fiind foarte rara in forma secundara. In amiloidozele sistemice poate sa apara insuficienta
cardiaca congestiva si cardiomegalia. In amiloidoza heredofamiliala este mai des intalnita afectarea cardica si
este insotita de prezenta diferitelor aritmii.
Ficatul este frecvent afectat, insa pana in stadii avansate functia ficatului este minim alterata. Hepatomegalia
este comuna. Hipertensiunea portala si colestaza pot si ele sa fie prezente in forme severe.
Afectarea hepatica este insotita de un prognostic prost.Afectarea pielii este una dintre cele mai caracteristice
manifestari ale amiloidozei primare. Pot sa apara papule si placi cu aspect ceros, usor reliefat, situate
deobicei la nivelul pliurilor axilei si regiunii anale. Mai pot fi localizate la nivelul fetei, gatului, ureche, limba.
Uneori, singura manifestare a amiloidozei cutanate este sangerarea de la nivelul pielii sau a mucoaselor, ce
arata ca o purpura.
Afectarea gastro-intestinala este des intalnita in toate tipurile de amiloidoza sistemica. Poate sa apara ca
urmare a afectarii directe a tractului gastrointestinal sau a infiltrarii cu amiloid a sistemului nervos autonom.
Dintre simptome fac parte: obstructie, ulceratie, malabsorbtie, hemoragie, pierdere proteica, diaree.

Manifestarile neurologice pot merge de la neuropatie periferica la hipotensiune posturala, incompetenta

sfincteriana. Aceste manifestari apar in special in cadrul amiloidozei heredofamiliale.
Carcinomul tiroidian este insotit de depunerea locala de amiloid. Desi glandele endocrine sunt frecvent
afectate, disfunctiile acestora sunt o manifestare rara.
Amiloidul ce apare in mielomul multiplu poate afecta, de asemenea, si articulatiile prin depuneri la nivelul
sinovialei si a cartilajului. Trebuie facut diagnostic diferentiar cu o serie de afectiuni reumatismale, multe
manifestari fiind comune cu cele intanite la acestea (redoare matinala a articulatiilor mici, oboseala si
aparitia de noduli).
Ducturile aeriene pot fi si ele afectate in cazuri de amiloidoza severa. Amiloidoza plamanului afecteaza
alveolele si septurile alveolare. Tractul respirator inferior este mai des afectat in bolile asociate amiloidozei
primare si disproteinemiei.
Tulburarile hematologice pot include fibrinogenopenia, cresterea fibrinolizei si deficitul selectiv de factori de
coagulare. Deficitul de factor X pare sa fie cauzat de o legare nespecifica, dependenta de calciu, la structura
polianionica.
Diagnostic. Pentru punerea diagnosticului de amiloidoza este necesara analiza probelor de tesut provenite de
la biopsiii sau necropsii. Microscopic, depozitele de amiloid se coloreaza in roz cu hematoxilin eozin si
prezinta metacromie cu cristal violet. Coloratia rosu de congo da nastere la birefringenta verde, atunci cand

piesele sunt observate in lumina polarizata.

Prognostic. Amiloidoza generalizata este de obicei o bola lent progresiva ce poate duce la deces in cativa ani.
Atunci cand amiloidoza insoteste mielomul multiplu, manifestarile sunt date mai frecvent de depunerea de
amiloid decat de mielom. In acest caz, prognosticul este foarte rezervat. Pacientii cu boala primara au o
speranta de viatad e aproximativ un an, pe cand cei cu forma heredofamiliala au un prognostic mai bun,
boala evoluand de-a lungul mai multor ani.
Principalele cauze de deces sunt reprezentate de boala cardiaca si insuficienta renala. Poate sa apara si
moartea subita, probabil prin aritmii cardiace. La exitus mai pot duce hemoragiile gastro-intestinale,
insuficienta respiratorie, insuficienta cardiaca refractara la tratament, infectiile supraadaugate.
Tratamentul acestei afectiuni este indreptata spre inhibarea cauzei, reducerii de precursori si liza depozitelor
deja existente. S-a luat in calcul transplantul hepatic, in special la pacientii cu boala heredofamiliala,
eliminandu-se astfel locul de sinteza al proteinei mutante.
In cazul mielomului multiplu se folosesc agentii alchilanti pentru eliminarea plasmocitelor ce produc lanturi
scurte ce intra in structura anticorpilor. Cand apare afectarea renala cu azotemie consecutiva se recurge la
dializa sau transplant renal, acesta din urma avand rezultate satisfacatoare..

Colchicina s-a dovedit a fi utila in prevenirea atacurilor acute la pacientii cu amiloidoza heredofamiliala.

Amiloidoza
Generalitati
Sus
Termenul de amiloidoza include un grup de afectiuni cauzate de formarea de palcuri (agregari) si/sau acumulari de
anumite proteine specifice (amiloid, proteine fibroase si precursorii lor) in afara celulelor (in spatiul extracelular), dar in
interiorul
Amiloidul

tesuturilor
acumulat

din
provoaca

diverse
disfunctia

organe
progresiva

din
a

corp.

organului

afectat.

In mod normal, proteinele sunt degradate cu o rata apropiata de rata cu care sunt produse; totusi, aceste proteine
enumerate mai sus sunt mult mai stabile decat restul proteinelor, astfel incat ele sunt depozitate cu o rapiditate mai mare
decat

viteza

cu

care

sunt

Acumularea lor poate fi localizata, generalizata sau sistemica. Acestea sunt enumerate mai jos.

Cuprins articol

distruse.

1.

Generalitati

2.

Clasificare

3.

Simptome

4.

Diagnostic

5.

Tratament

Nou
Programeaza-te online la doctor. Click aici!

Clasificare
Sus
Cea mai frecventa clasificare folosita a amiloidozelor se bazeaza pe natura biochimica a structurilor proteice fibrin-like
(fibrile, adica fibre de dimensiuni foarte mici) si pe natura precursorilor proteici care vor forma amiloidul.

Diferitele amiloidoze sunt denumite prin combinarea literei mari A (de la amiloid) cu o abreviere a denumirii proteinei care
intra in structura fibrilei. In prezent exista cel putin douazeci de tipuri diferite de fibrile care intra in alcatuirea amiloidozelor
umane

si

fiecare

este

responsabil

pentru

anumita

manifestare

clinica.

Discutiile din trecut erau adesea referitoare la amiloidoza primara sau la amiloidoza asociata cu mielomul, in care
proteina fibrilara este un peptid sau un fragment din lantul usor al imunoglobulinei. Clasificarea mai noua le denumeste
pe

ambele

amiloidoza

cu

lanturi

usoare

sau

AL

(light

chain

amyloidosis).

In mod similar, cele care erau denumite in trecut amiloidoze secundare, adica amiloidoze care apar secundar unor alte
afectiuni precum febra familiala mediteraneana, artrita reumatoida sau alte afectiuni inflamatorii, sunt denumite in prezent
A amiliodoze sau AA. Majoritatea cazurilor de amiloidoze cardiace senile sau de neuropatie amiloidica familiala au fibrile
ce

contin

proteina

de

transport

transtiretina

si

sunt

acum

clasificate

ca

ATTR.

Forma de amiloidoza cu lanturi usoare (AL) apare mai frecvent, dar nu intotdeauna, in asociere cu mieloame, care sunt
tumori multiple ale maduvei spinarii. AL afecteaza rinichii, inima, tractul intestinal, ficatul si/sau splina. Afectarea rinichilor
sau a inimii poate duce la dezvoltarea insuficientei renale si respectiv a insuficientei cardiace congestive.

Forma AA de amiloidoza este frecvent asociata cu o boala inflamatorie cronica, cum ar fi artrita reumatoida, infectiile
cronice sau febra familiala mediteraneana. Amiloidozele AA afecteaza de asemenea rinichii, ficatul si splina. Mai pot fi
implicate

si

glandele

suprarenale,

ganglionii

limfatici

si

sistemul

circulator.

In cazul in care unele afectiuni inflamatorii sunt tratate cu injectii administrate repetat, apare inflamatia tegumentului

(pielii),

care

este

suspectata

ca

ar

putea

induce

amiloidoze

AA.

Disfunctia rinichilor, ca de exemplu cea din sindromul nefrotic sau din insuficienta renala, este cea mai frecventa cauza
de deces din amiloidozele AA. Acest tip de amiloidoza apare la aproximativ un procent (1%) din cazurile de boli
inflamatorii.
Amiloidoza cu beta2-microglobulina (AB2M) sau amiloidoza asociata cu hemodializa apare la pacientii care au facut
dializa renala un timp indelungat. Dializa este o procedura prin care impuritatile sau substantele nefolositoare
organismului,

acumulate

in

sange,

sunt

indepartate

prin

filtrare

mecanica.

Amiloidozele familiale sau ereditare sunt o serie de boli cu transmitere genetica care afecteaza in mod tipic rinichiul,
inima, tegumentul si alte organe.

Simptome
Sus
Manifestarile clinice sunt variate si depind in totalitate de natura biochimica a proteinei fibrilare si astfel de aria indicata a
corpului. De obicei, diagnosticul de amiloidoza nu este realizat pana cand nu s-a ajuns deja la leziuni organice
ireversibile.
Proteinuria este, de obicei, primul simptom asociat amiloidozei sistemice, in special in tipurile AL si AA; neuropatiile
periferice sunt asociate cu polineuropatia amiloida familiala (FAP) iar dementa si disfunctiile cognitive se asociaza cu
amiloidoza cu depozite la nivelul encefalului. Se pot intalni cresteri in dimensiuni ale organelor in special la nivelul
ficatului, splinei, rinichilor si cordului.

Diagnostic
Sus
Fibrilele

de

amiloid

sunt

Amiloidozele

sistemice

aspiratul

identificate
ofera

pe

sectiunile

mai

multe

de

de

tesuturi

provenite

locuri

pentru

tesut

de

la

biopsii

sau

recoltarea

necropsii.

biopsiei:

gras

abdominal

biopsia

rectala

- biopsia renala.

Tratament
Sus
Tratamentul
-

acestei
reducerea

inhibarea

promovarea

afectiuni
productiei

sintezei
lizei

si
si

trebuie
de

a
mobilizarii

directionat

precursori
depunerii
depozitelor

spre:

ai
fibrilelor
existente

amiloidului
de
de

amiloid
amiloid.

Exista noi terapii specifice pentru diferitele amiloidoze. In unele forme de amiloidoza heredofamiliala sfatul genetic este o
importanta metoda de tratament, iar eliminarea locului de sinteza a proteinei mutante prin transplant hepatic s-a dovedit
de o reala eficacitate. Acesta pare ca duce la oprirea evolutiei bolii asociindu-se chiar cu o oarecare imbunatatire a
functiei sistemului nervos autonom.

Amiloidoza renala
Amiloidul este o proteina anormala cu structura fibrilara constituita dintr-o componenta
variabila (90 %) reprezentata de un lant de polipeptide beta-plisate, neramificate, de
lungimi nedefinite si latime de 7 - 10 nm si o componenta constanta (10 %), glicoproteina
nefibrilara, pentagonala, PAS pozitiva. Amiloidul se acumuleaza extracelular.

Amiloidoza renala este localizarea cea mai frecventa si mai severa, evoluind catre
proteinurie, sindrom nefrotic si insuficienta renala cronica. Depunerile de amiloid incep in
glomerul, initial focal in matricea mezangiala, apoi difuz in membrana bazala a anselor
capilare, ducand la comprimarea acestora. Ulterior, amiloidul se depune pe versantul
subepitelial si pe cel subendotelial si patrunde in lumenul capilar, obliterindu-l. Tardiv,
depunerile continua pe membranele bazale ale tubilor si arteriolelor diminuind lumenul
acestora.
In coloratia Rosu Congo (de electie), lumina obisnuita, amiloidul apare rosu caramiziu,
omogen. (Rosu Congo, ob. x20). In lumina polarizata, depozitele de amiloid prezinta

birefringenta cu nuanta verde, pe fond intunecat.

In coloratia tricromica van Gieson amiloidul se coloreaza in galben.

Amiloidoza renala
Amiloidul este o proteina anormala cu structura fibrilara constituita dintr-o componenta
variabila (90 %) reprezentata de un lant de polipeptide beta-plisate, neramificate, de
lungimi nedefinite si latime de 7 - 10 nm si o componenta constanta (10 %), glicoproteina
nefibrilara, pentagonala, PAS pozitiva. Amiloidul se acumuleaza extracelular.

Amiloidoza renala este localizarea cea mai frecventa si mai severa, evoluind catre
proteinurie, sindrom nefrotic si insuficienta renala cronica. Depunerile de amiloid incep in
glomerul, initial focal in matricea mezangiala, apoi difuz in membrana bazala a anselor
capilare, ducand la comprimarea acestora. Ulterior, amiloidul se depune pe versantul
subepitelial si pe cel subendotelial si patrunde in lumenul capilar, obliterindu-l. Tardiv,
depunerile continua pe membranele bazale ale tubilor si arteriolelor diminuind lumenul
acestora.
In coloratia Rosu Congo (de electie), lumina obisnuita, amiloidul apare rosu caramiziu,
omogen. (Rosu Congo, ob. x20). In lumina polarizata, depozitele de amiloid prezinta
birefringenta cu nuanta verde, pe fond intunecat.
In coloratia tricromica van Gieson amiloidul se coloreaza in galben.

Amiloidoza

Nefropatie glomerular secundar unor infecii cronice, asociat cu sindrom nefrotic

(glomerulonefrita amiloid)
Macroscopic, rinichii sunt mrii de volum, palizi spre cenuiu nchis, cu consisten crescut
(rinichiul mare slaninos).
Rinichiul poate fi retractat datorit stenozelor vasculare prin depunerea amiloidului n pereii
vasculari.
Microscopic, corpusculii Malpighi prezint ngrori ale membranelor bazale glomerulare, prin
depunere de amiloid (identificabil cu coloratia ortocromatica Rosu de Congo sau metacromatica cu
violet de metil)
Capsula Bowman i membranele bazale ale tubilor renali apar ngroate, pereii vasculari prezint
depuneri de amiloid, iar unii tubi contorti conin cilindrii hialini.

Amiloidoza renala, depunere de amiloid la nivelul

capilarelor glomerulare, Rosu de Congo, 20x

Acelasi caz, amiloidoza renala, depozite de amiloid

cu birefringenta verde in lumina polarizata, Rosu

de Congo, 40x

DEGENERESCENTA AMILOIDA (AMILOIDOZA) RENALA