Etapele catabolismului nutrienilor

Rolurile diferite ale NADH / FADH2 i NADPH formate n cursul catabolismului

Reglarea independent i coordonat a c ilor catabolice i anabolice

Reglarea covalent a activit ii enzimatice

C ile de metabolizare a glucozei

GLICOLIZA

GLICOLIZA etapa consumatoare de energie

GLICOLIZA etapa generatoare de energie

Gliceraldehid-3-P

1,3-Difosfoglicerat

1,3-Difosfoglicerat

3-Fosfoglicerat

3-Fosfoglicerat

2-Fosfoglicerat

2-Fosfoglicerat

Fosfoenolpiruvat

Fosfoenolpiruvat

Piruvat

Reoxidarea NADH n condi ii aerobe i anaerobe

Rezultatele glicolizei aerobe

Reglarea PFK-1 de c tre F-2,6-P2

Reglarea piruvat kinazei

Complexul piruvat dehidrogenazei

Decarboxilarea oxidativ a piruvatului

Reglarea PDH

Etapele catabolismului aerob

Ciclul Krebs

Latura catabolic a ciclului Krebs

Latura anabolic a ciclului Krebs

Degradarea total a glucozei

Reac ii anaplerotice

Reglarea ciclului Krebs 1. Disponibilitatea de substrate - acetil-CoA i oxalacetat 2. Disponibilitatea de NAD+ - depinde de reoxidarea NADH n lanul respirator 3. Activitatea enzimelor reglatorii

Enzima Citrat sintaza

Modulatori pozitivi ADP

Modulatori negativi ATP NADH Citrat ATP NADH Succinil-CoA NADH

Izocitrat dehidrogenaza E-Cetoglutarat dehidrogenaza

ADP

Naveta malatului

Naveta glicerol-fosfatului

Ciclul Cori (lactat-glucoz ) i ciclul alanin -glucoz

Reac iile piruvat carboxilazei i PEP carboxikinazei

Reglarea coordonat a glicolizei i gluconeogenezei

Faza oxidativ a c ii pentoz-fosfa ilor

Faza neoxidativ a c ii pentoz-fosfa ilor

Bilan ul fazei a II-a a c ii pentoz-fosfa ilor

Rolurile untului pentoz-fosfa ilor

Structura glicogenului

Sinteza glicogenului

Sinteza glicogenului

Degradarea glicogenului

Rolurile diferite ale glicogenului din ficat i din mu chi

Reglarea glicogenogenezei

Reglarea glicogenolizei

Reglarea coordonat a sintezei i degrad rii glicogenului

Sinteza acidului UDP-glucuronic

Structura glicozaminoglicanilor

Acidul hialuronic

Glucoza ca surs de energie

 

Glucoza este o surs de energie pentru toate esuturile Unele esuturi sunt gluco-dependente: creier, eritrocit, muchi scheletic n activitate intens Glucoza este singurul combustibil care poate genera ATP n anaerobioz (prin fosforilare la nivel de substrat): - aport insuficient de oxigen n raport cu necesit ile de ATP (ex. mu chiul scheletic n activitate intens ) - celule f r mitocondrii (eritrocit) Alte substrate energogene (provenite din lipide: acizi gra i, corpi cetonici, precum i aminoacizii) pot genera ATP numai n aerobioz , prin fosforilare oxidativ

Reglarea glicemiei

Meninerea unui nivel relativ constant al glicemiei cu glucoz a esuturilor gluco-dependente

scop: aprovizionarea continu

Intervin: - 4 organe: ficatul, muchiul, esutul adipos, creierul - hormoni: insulina, glucagonul Glicemia normal : 65-105 mg/dl Sursele glucozei plasmatice: - exogen - aportul alimentar - endogene - glicogenul hepatic - gluconeogeneza

 

Ficatul
 Rol major n meninerea homeostaziei glicemice  Poate utiliza ca surse de energie: - glucoza (postprandial) - acizi grai i aminoacizi (interprandial) Postprandial ficatul capteaz glucoza din vena port (transportori GLUT2) o metabolizeaz prin: - glicoliz la piruvat degradare n ciclul Krebs sintez de ATP sintez de NADPH i riboz -5-P - calea pentoz-fosfailor - depozitare sub form de glicogen Interprandial ficatul produce glucoz o trimite spre alte esuturi (n special cele gluco-dependente) - degradarea glicogenului - gluconeogenez din lactat i aminoacizi (provenii din muchiul scheletic) i din glicerol (provenit din esutul adipos) - eliberarea glucozei n snge este posibil datorit prezenei glucozo-6fosfatazei

Metabolismul glucidic n ficat

Muchiul scheletic
  Metabolism specializat pentru generarea de ATP (necesar contrac iei musculare); este capabil s r spund la modific ri substan iale ale necesarului de ATP n repaus, mu chiul realizeaz 30% din consumul de oxigen al organismului cre te la 90% n mu chiul care efectueaz o activitate intens Capteaz glucoza din plasm cu ajutorul transportorilor GLUT4 Poate depozita glucoza sub form de glicogen (n perioadele de repaus muscular) Sursele de energie utilizate: - muchiul n repaus / activitate moderat : metabolism aerob utilizeaz glucoz (postprandial), acizi grai i corpi cetonici (interprandial + post) - muchiul n activitate intens : fosforilarea oxidativ nu poate asigura necesarul de ATP (deoarece aportul de oxigen devine insuficient) degradarea glicogenului muscular i metabolizarea glucozei prin glicoliz anaerob la lactat - fosfocreatina genereaz rapid ATP n reacia creatin kinazei: Creatin ~ fosfat + ADP creatin + ATP

  

Sursele de energie ale muchiului

iesutul adipos
 Specializat pentru stocarea acizilor grai sub form de trigliceride i pentru furnizarea acizilor grai, ca surs de energie, altor esuturi Capteaz glucoza plasmatic cu ajutorul transportorilor GLUT4

 

scopuri: Postprandial degradeaz glucoza prin glicoliz - obinere de ATP - acetil-CoA rezultat folosit la sinteza acizilor grai - obinere de glicerol-fosfat ncorporarea acizilor grai n trigliceride  iesutul adipos depoziteaz excesul de glucoz din alimentaie sub form de trigliceride  O parte din glucoz - degradat pe calea pentoz-fosfailor surs de NADPH (necesar pentru sinteza acizilor grai) 

Interprandial i n st rile de post degradarea trigliceridelor depozitate acizii grai rezultai sunt trimii altor esuturi, n vederea utiliz rii ca surs de energie  iesutul adipos asigur satisfacerea necesit ilor energetice ale esuturilor non-glucodependente n perioadele n care lipsete aportul exogen de glucide

Creierul
 Consum substanial de ATP necesarul de ATP este asigurat printr-un metabolism respirator foarte activ (creierul realizeaz 20% din consumul total de oxigen al organismului n starea de repaus) Interrelaii metabolice dintre organe se acord o prioritate special necesit ilor energetice ale creierului ATP este obinut prin degradarea aerob total a glucozei (120 g glucoz consumate pe zi = 60% din consumul de glucoz al organismului n starea de repaus) Glucoza este captat prin transportori GLUT1, independeni de insulin Creierul nu poate folosi acizi grai ca surs de energie, deoarece acetia nu pot str bate bariera hemato-encefalic Poate utiliza corpi cetonici ca substrat energogen (dar acetia pot satisface doar o mic parte din necesarul energetic al creierului)

   

 Creierul depinde de glucoz ca surs de energie; nu realizeaz depozite de glicogen este dependent de o aprovizionare permanent cu glucoz pe cale sanguin

Rolul hormonilor n meninerea homeostaziei glicemice

 Insulina i glucagonul - roluri majore n reglarea metabolismului glucidic adaptarea la necesit ile particulare ale esuturilor n diverse circumstane  Insulina - secretat de celulele F ale pancreasului endocrin, ca r spuns la creterea glicemiei dup prnzurile glucidice Glucagonul - secretat de celulele E ale pancreasului endocrin, ca r spuns la sc derea glicemiei n perioadele interprandiale i n st rile de post Mecanisme de aciune asupra enzimelor-cheie din c ile metabolice: a) Influen area regl rii covalente a activit ii enzimatice - glucagonul activarea protein kinazei A fosforilarea enzimelor - insulina activarea protein fosfatazei-1 defosforilarea enzimelor b) Modificarea cantit ii enzimelor n celule prin induc ie-represie

Perioada postprandial (abunden

de glucoz )

 

Glicemia crete (atinge un maxim < 140 mg/dl, la o or dup un prnz glucidic) Ficatul primete glucoza absorbit (pe calea venei porte) reine aprox. 60% restul de 40% dep e te ficatul i ajunge la esuturile extra-hepatice Toate esuturile utilizeaz glucoza ca surs de energie (inclusiv ficatul), prin glicoliz n ficat i mu chi are loc depozitarea glucozei sub form de glicogen n unele esuturi are loc metabolizarea glucozei pe calea pentoz-fosfa ilor de NADPH i riboz -5-fosfat sintez

  

Rolul insulinei n perioada postprandial

Efectele insulinei:  activeaz procesele care consum glucoza plasmatic - glicoliza - sinteza de glicogen  inhib procesele care produc glucoz - gluconeogeneza - degradarea glicogenului Mecanismele de aciune ale insulinei:  captarea glucozei n esuturi (muscular i adipos) - nr. GLUT4 n membran  cantitatea de fructoz -2,6-difosfat (n ficat) (+) fosfofructokinaza-1 glicoliza gluconeogeneza () fructozo-1,6-disfosfataza  Induc ia enzimelor-cheie ale glicolizei  Represia enzimelor-cheie ale gluconeogenezei  (+) protein fosfataza-1 defosforilarea: (+) sa glicogenogeneza - glicogen sintetazei - glicogen fosforilazei () sa glicogenoliza  Rezultat: sc derea glicemiei prnzul glucidic) readucerea sa la normal (la aproximativ 2 ore dup

Perioada interprandial (deple ie de glucoz )

Glicemia are tendina s scad Glucoza este consumat , ca surs de energie, numai de c tre esuturile glucodependente Ficatul i alte esuturi gluco-independente i ob in energia prin degradarea substratelor provenite din lipide (acizi gra i, provenii din trigliceridele din esutul adipos i corpi cetonici, sintetizai n ficat i utilizai ca surs de energie de c tre esuturile extrahepatice) Scopul adapt rilor metabolice: asigurarea aprovizion rii continue cu glucoz a esuturilor gluco-dependente (n special creierul) Men inerea unui nivel relativ normal al glicemiei - asigurat de c tre ficat: produce glucoz (prin degradarea glicogenului i gluconeogenez ) i o elibereaz n snge captat de c tre esuturile extrahepatice gluco-dependente

 

Rolul glucagonului n perioada interprandial

Efectele glucagonului (opuse celor ale insulinei):  activeaz procesele care produc glucoz - gluconeogeneza - degradarea glicogenului  inhib procesele care consum glucoza plasmatic - glicoliza - sinteza de glicogen Mecanismele de aciune ale glucagonului:  cantitatea de fructoz -2,6-difosfat (n ficat) (+) fructozo-1,6-disfosfataza gluconeogeneza glicoliza () fosfofructokinaza-1  Induc ia enzimelor-cheie ale gluconeogenezei  cantitatea de AMPc n celulele hepatice activarea protein kinazei A fosforilarea: - glicogen fosforilazei (+) sa glicogenoliza - glicogen sintetazei () sa glicogenogeneza men inerea sa la un nivel constant n condi iile  Rezultat: cre terea glicemiei lipsei aportului exogen de glucoz

Efectele insulinei i glucagonului asupra metabolismului glucidic

Proces metabolic Glicoliza

INSULINA Efect Mecanism (+) fosfofructokinaza-1 induc ia enzimelor-cheie () fructozo-1,6-disfosfataza represia enzimelor-cheie (+) glicogen sintetaza () glicogen fosforilaza Efect

GLUCAGONUL Mecanism () fosfofructokinaza-1 (+) fructozo-1,6-disfosfataza induc ia enzimelor-cheie () glicogen sintetaza (+) glicogen fosforilaza

Gluconeogeneza

Glicogenogeneza Glicogenoliza

Diabetul zaharat
 Cauzat de un deficit absolut/relativ de insulin raport insulin /glucagon  Perturb ri metabolice:  sc derea capt rii glucozei plasmatice n celule  activarea proceselor care produc glucoz (n ficat): - gluconeogeneza - glicogenoliza  inactivarea proceselor care consum glucoza plasmatic : - glicoliza - glicogenogeneza  DZ se caracterizeaz printr-un mod anormal de utilizare a glucozei n calitate de combustibil metabolic: supraproducie de glucoz de c re ficat i utilizare redus a glucozei de c tre celelalte esuturi  Rezultatul acestor perturb ri: hiperglicemie cnd aceasta dep e te pragul renal glicozurie (170-180 mg/dl), glucoza se elimin n urin  iesuturile trec de la utilizarea glucozei la utilizarea lipidelor ca surs de energie: este activat degradarea trigliceridelor din esutul adipos (lipoliza) acizii grai rezultai sunt transportai pe cale sanguin la alte esuturi i degradai pentru obinere de ATP n ficat: din degradarea acizilor grai rezult cantit i mari de acetil-CoA utilizat la exportai spre unele esuturi extrahepatice (inclusiv creier) sinteza corpilor cetonici i utilizai ca substrate energogene