Curs 6

Morfologia celulelor albe = leucocite

(se suprapune cu cursul lui sabau !!!)

Nr total pe care il avem in sange de leucocite variaza undeva intre 6-8mii/mm.

Rol: IMUNITATE

 celulara
 mediata umoral

Aspectele morfologice difera . Limfocitele sunt imposibil de deosebit (b/t) au prelungiri pe

suprafata membrane. Modul lor de evidentiere este unul imunohistologic.

In principal avem 2 tipuri de cellule albe :

1. Granulocite (cu granulatii in citoplasma)

2. Mononucleare (care nu prezinta granulatii in citoplasma)

Exista mai multe moduri in care pot fi caracterizate :

I . Dupa forma nucleului:

a) Granulocite polimorfonucleare : neutrofile, eozinofile si bazofile. Cu granulatii in
citoplasma si nucelu polimorfic.
b) Mononucleare : monocite si limfocite

II. Dupa functie :

a) fagocite celule capabile sa fagociteze direct o bacterie sau o celula straina sau o
particula straina : granulocite si macrofage
b) imunocitele : limfocite b/t = produc anticorpi
Leucopieza=Cum se formeaza leucocotele
de la cel stem (img curs) De la cel stem multipotenta aceasta se poate diferentia in 2 directii :

a) fie spre o cel blastica limfoide :nu va putea da nastere decat unorlimfocite b sau t
b) fie spre un progenitor comun mieloid : va putea da nastere megacariocit , eritrocit,
mieloblasti in functie de elementele care determina evolutia in acea directie .

Exista cativa factori care determina celulele sa se matureze intr-o directie sau alta :

 Interleukina 1
 Interleukina 2
 Iterleukina 3

Iterleukinele sunt proteine produse de leucocite care actioneaza tot asupra leucocitelor.
Daca actioneaza asupra limfocitelor se vor numi limfokine .

Mai exista o serie de factori care favorizeaza cresterea coloniilor celulare: in momentul in care
producem limfocite sau granulocte coloniile din maduva hematogena sunt stimulate de niste
factori: factori de stimulare a coloniilor (CSF):

1. CSF granulocito-monocitare GM
2. CSF monocitare
3. CSF granulocitare

In functie de prezenta lor, practic determinanduse directia pe care o vor lua.

 Granulocitele (polimorfonucleate)
Celule cu dimensiuni variabile cu nucleu polimorf .

In citoplasma acelei granulatii prezinta enzime de tip lizozomal (proteolitice): hidrolaze lizozim
proteaze; capabile sa distruga membrana celulara.

Durata de viata e 6-11 zile dar in circulatia sangvina stau cateva ore ele de fapt migrand in
tesuturi unde isi vor exercita rolurile de fagocitare. In principal granulocitele sunt reprez de 3
tipuri leucocitare :

1. neutrofile 65%
2. Eozinofile 1-3%
3. Bazofile -0.5% cresc in boli alergice

Nu e nimic obisnuit la un om cu 0% bazofile.

  Neutrofilul segmentat
Diametru 7-9 microni .

Citoplasma roz deschis si in interior se gasesc granule cu lizozim tot de culaore roz dar mai
inchis.

Rolul: infectii bacteriene (orice streptococ/stafilococ e-coli etc) bacterii tipice

Cum se formeaza : calea de formare e simpla : de al cel stem se va diferentia mieloblast care va
da nastere promielocitului -> mielocit -> metamielocit -> neutrofil neseg ->neutrofil seg .

Diferente intre nuclei si cel : la inceput sunt tinere, blsatice cu citoplasa albastra si evolueaza cu
o citoplasa din ce in ce mai roz . Semnul de cel adulta este segmentare nucleului . In mod
normal in sangele periferic , nr cel tinere (blasti) trebuie sa fie foarte mic. Prezenta blastilor in
sange in proportie mai mare de 30% sigur semnifica leucemia(cancere ale maduvei
hematogene)

Modul de functionare a unui neutrofil segmentat este unul destul de simplu: pe suprafata lui
exista receptori pentru celule bacteriene: in momentul in care cel bacteriana ajunge in contact
cu bateriile ??????

Citoschelet format din miozina, actina si tubulina = proteine contractile ce isi mpot modifica
dimensiunile. Odata cu contactul cu bacteria se contracta si celula emite pseudopode ,
ingloband bacteria iar aici membrana se va fisura iar bacteria va fi dusa in citoplasma sub forma
unei vacuole (fagozom) dusa prin endocitoza in cel formanduse astfel fagozom.

Fagozomul se va contopi cu niste lizozomi din cel iar enzimele din granulatii vor ataca bacteria
formand impreuna fagolizozomi . Enzimele vor forama o vacuola cu resturi de celu;a, digerate
ce vor fi excretate in spatiul extracelular.

In mod normal neutrofilele nu se degranuleaza complet. In momentul in care se pierd toate

granulatiile unei cellule, aceasta se distruge. Distrugandu-se, enzimele protelitice sunt eliberate
in tesutul infectat. In momentul in care enzimele proteolitice ajung in tesuturi se produce o
iritatie atacand inclusiv tesuturile noastre . Eilberand factori umorali se produce o vasodilatatie
cu scadere a fluxului sangvin si favorizeaza tromboza , tesutul distrugandu-se si se formand
acolo la un mom dat un abces ( bula cu puroi) lasand in urma o cavitate deoarce enzimele
neutrofilelor distrug si tesutul nostru.

Puroiul=neutrofile distruse impreuna cu resturi bacteriene si cu resturi tisulare din tes gazda
care a fost distrus de catre e=nzimele bacteriene .
  Eozinofilele
Mai mari decat eritrocitul 10-11 microni care contin in citoplasma granulatii caramizii , mari
pline cu o substanta care se numeste : protein bazica … cu character hidrolitic . Caracteristic pt
eozinofile este forma nucelului. Nucleul are forma de desaga .

Incearca sa atace atat parazitii mari : tenia, vascalis, cati si paraziti mnicrospoici : giard?

Eozinofile>3 => boala parazitara SAU alergica ; asa neam dat seam ca astmul are o component
alergica => este tratat pt a suprima reactia alergica.

Facem imunosupresie la pacienti transplantati , Nu trebuei sa fie f agresiva daca porivne de la

frate geaman . Noi pe suprafata tuturor celulelor avem complex major de histocompatibilitate
HLA . Daca transplantezi de la cineva cu alt HLA fara imunosupresie orcanul va fi rejectat.

Imunosupresia se face cu : imuran , citofosfatida etc.

Medicatia blocheaza ???? iterleukinele 2 => imunosupresie.

 Bazofilele
Se comporta similar mastocitelor

Contin in granulatii : histamine, bradikinina , heparina

Heparina = anticoagulant natural

Bradikinina, histamine produc vasodilatatie => favorizeaza edemul.

De talia eritrocitelor

Granulatii albastre intense, nucleu albastru inchis. Nucleul si citoplasma seaman f mult.

Degranularea bazofilelor si mastocitelr duc la aparitia reactiei alergice care pot insemna
anafilaxie. Subst din granulatiile bazofile (vasodilatatori) => te inrosesti datorita degradarii lor in
reacti ialergice. In situatii extreme se poate ajunge la edem . (edem glotic pana la sufocare)

Daca esti allergic la fructe de mare este f probabil sa fii allergic la substantele de contrast .

Uneori vasodilatatia poate prabusi tensiunea arteriala => soc anafilactic iar pacientul moare.
Soc = prabusirea functiilor vitale cu hipotensiune arteriale sub pragul minim renal (70mmHg) ;
Tahicardie; hipozie+acidize; in final in decurs de 2 ore daca nu se atenuaza pacientul moare.

In degranulare marcata a bazofilelor si mastocitelor se poate ajunge la soc anafilactic.

 Monocitele
Celule mari 20-30 microni.

Citoplasma de culoare albastru deschis ,

nucleu mare cu forma reniforma (de bob de fasole) .

Rol de a se transforma in macrofage ( celule care fagociteaza particule mari) .

6-8% in sangele periferic. Restul ramane in tesuturi

Macrofage = 200 microni. Fagociteaza particule mari , restuli celulare si tisulare . Sunt
considerate gunoieri ai organismului. Cel mai tupic rol il vedem in plaman . Tot ce intra pe caile
aeriene <5microni ajunge in parenchimul pulmonary. Partculele mai mari de obicei nu reusesc
sa ajunga in plamani , oprinduse pe epiteliul ciliat. Aceste particule trebueie inlaturate s uasta
fac macrofagele. Daca noi aspiram pulberi de Siliciu , macrofagele incearca sa le fagociteze ,
astfel incat ele se distrug => process inflamator cronic astfel dezvoltanduse silicoza ,
parenchimul se intareste , capac de difuziune a aerului scade , pacientii devin dispmneici.

 Limfocitele
Arata ca niste bomboane rafaelo.

Le diferentiem pe baza antigenelor de suprafata notate cu CD . Anticorpi anti-CD:-CD3 CD-4

CD-5 CD-24 (INin curs sabau !!) Acesti anticorpi ii marcam cu aprticule fluorescente .
(imunodiferentiere)

De talia eritrocitelor, nucleu urias => doar o semiluna de citoplasma albastru deschis.

Avem 3 tipuri de limfocite

 1. Tip b
2. Tip t
3. Tip natural killer (Nu au specificitate , pot ataca fara sa fie puse in contact in prelabil cu
antigene)=> poate ataca direct cel tumorale virusuri etc.

Limfocitele B
Celulele B se diferentiaza in maduva hematogena ( maduva osoasa) se mai pot matura si in alte
organe cu ma ar fi tubul digestiv : placi Peyer cu limfocite de tip t in bursa omentala se afla
limfocite T

Limfocitelor de tip B le datoram imunitatea pe termen lung. E xista limfocite cu memorie care
odata luand contact cu antigenul raman in circulatie mult timp si produc anticorpi pe termen
lung . Nu intotdeauna e chiar pe tot parcursul vietii, uneori la zeci de ani dupa prima infectie , se
poate ca limfociteel sa nu mai transmita informatia sis a te imbolnavesti din nou.

Limfocitele T
Se produc in maduva; se specializeaza in TIMUS. Exista mai multe tipuri :

Orice limfocit care are pe suprafa ta lui antigen CD3 este de tip matur . Este normal sa prezinte
CD3 .

a) Limfocite t de tip helper(inducer) sunt lcel care stimuleaza limfocitele B si T de tip

citotoxic astfel incat initiaza raspunsul imun, prezinta pe fsuprafata lor antigenul CD4 .
b) De tip amplificator prezinta si ele CD4 ,favorizeaza formarea limfocitelor t de timp killer
si natural killer
c) Limfocitele t supresoare exprima pe suprafata lor CD5 si au effect opus limfocitelor
amplificatoare limitand raspunsul imun astfel incat echilibrul dintre cele 2 mediaza
raspunsul , raportultrebuie sa fie 2/1 altfel ajungem in imunosupresie.
d) Citotoxice ( killer) CD8 pot distruge cel infectate . Elibereaza TNF ( factor de necroza
tumorala) o subst peptidica ce distruge cel tumorale . Atat TNF cat si interferonul nu
sunt specifice si ataca si alte organe ale corpului si de aceea pacientii tratati cu
interferon au zile in care sunt f slabiti fara energie neputand fi folosite in tratament
antitumoral .
e) Limfocitele natural killer sunt limfocite mari prezente si al indivizi neimunizati . Sunt
stimulate de interferon si inhibate de medicateie corticoida

Situatii in care poate aparea cresterea nr de leucocite (leucocitoza) :

In boala infectioasa , noramla bacteriana  cresc neutrofilele segmentate

Intro boala parazitara  eozinofilele

Intro boala alergica  bazofile monocite si eozinofile

Monocitele sunt cababile impreuna cu limfocitele sa atace bacilii tuberculosi ( micoplasmele =

micobacterii) Totusi pana la ce nivel pot creste pana sa fim obligati sa punem problema ca nu e
o leucemie? In apendicita poti avea 25000/mmcub . Trebuie sa iti pui intrebarea la peste
30.000 si iti dai seama cautand BLASTI ! Daca gasesti blasti inseamna ca e o leucemie!

Exista 2 feluri de leucemii , in ambele leucocitele cresc enorm se poate ajunge la 1-200.000 :

1. acute
2. cornice

care se subimopart in

a) limfocitare
b) mielocitare .

Din pacate cele acute sunt f aggressive si lichideaza pacientul in 6luni-1an cu tot cu tratament.

Leucemiile cornice au o durata de supravietuire a pacientului de cativa ani , dar la un moment

dat sufera o CRIZA BLASTICA = apar leucocite tinere si devine leucemie acuta. Singurul
tratament curativ este transpantul de maduva hematogena (initial se distruge complet maduva
canceroasa prin iradiere totala) si abea dupa aceea , se transplanteaza maduva sanatoasa. Insa
va exista o perioada de 2 saptamani in care pacientul nu va avea leucicite si va fi extrem de
vulnerabil la orice infectie din mediu .

Aplazia medulara paote fi indusa de iradiere=> leucopenia severa => moarte

Leucopenia apare si la pacientii in varsta care nu sunt Imunocompetenti si pot face soc septic in
infectii bacteriene datorita faptului ca organismul lor nu mai face fata.